盐酸右美托咪定注射液

盐酸右美托咪定注射液的适应症和用法

重症监护室镇静

0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定适用于在重症监护室治疗期间对最初插管的和机械通气的患者进行镇静。注射0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定应连续输注不超过24小时。

在拔管前，拔管期间和拔管后，已向机械通气患者连续输注0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐。拔管前无需在0.9％氯化钠注射液中终止盐酸右美托咪定。

程序性镇静

0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定适用于在非手术和其他手术之前和/或期间对未插管患者进行镇静。

盐酸右美托咪定注射剂及给药方法

剂量准则

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0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定应个体化并滴定至所需的临床反应。

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对于持续时间超过24小时的输注，不建议使用0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定。

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0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定应使用可控输注装置给药。

剂量信息

剂量调整

由于可能的药效学相互作用，当共同给药时，可能需要减少0.9％氯化钠注射液中右美托咪定盐酸盐的剂量或其他伴随的麻醉剂，镇静剂，催眠药或阿片类药物[参见药物相互作用（7.1） ]。

成年肝功能不全患者和老年患者可能需要考虑减少剂量[见警告和注意事项（5.7），在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3） ]。

溶液制备

在注射0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定过程中，必须始终保持严格的无菌技术。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

注射用0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定，200 mcg / 50 mL（4 mcg / mL）和400 mcg / 100 mL（4 mcg / mL）

将0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定装在装有预先混合的，准备使用的盐酸右美托咪定的0.9％氯化钠水溶液中的容器中。这些制剂无需进一步稀释。

使用其他液体进行管理

由于尚未建立物理相容性，因此不应通过同一静脉内导管将0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定与血液或血浆同时给药。

已证明与0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定同以下药物同时给药是不相容的：两性霉素B，地西epa。

与下列静脉注射液一起给药时，已证明0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐是相容的：

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水中0.9％氯化钠

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5％葡萄糖水溶液

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20％甘露醇

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乳酸林格氏液

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100 mg / mL硫酸镁溶液

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0.3％氯化钾溶液

与天然橡胶的相容性

兼容性研究表明，在某些类型的天然橡胶中，0.9％氯化钠注射液中可能吸收右美托咪定盐酸盐。尽管按0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐给药是有效的，但建议使用由合成或涂层天然橡胶垫圈制成的给药组件。

剂型和优势

0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定透明无色，可通过以下方式获得：
注射用0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定
注射0.9％氯化钠溶液中的盐酸右美托咪定，50毫升GALAXY容器中的200微克右美托咪定/ 50毫升（4微克/毫升）。可以使用。

注射用0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定，100毫升GALAXY容器中的400 mcg右美托咪定/ 100 mL（4 mcg / mL）。可以使用。

禁忌症

没有

警告和注意事项

药物管理

0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定只能由在重症监护室或手术室中管理患者的技术人员使用。由于0.9％氯化钠注射液中盐酸右美托咪定的已知药理作用，应在接受0.9％氯化钠注射液中盐酸右美托咪定的同时对患者进行连续监测。

低血压，心动过缓和窦性发作

据报道，右美托咪定盐酸盐在0.9％氯化钠注射液中注射给迷走神经张力高或采取不同给药途径（包括快速静脉内或推注给药）的年轻健康成年人，在临床上有明显的心动过缓和窦性心律停止发作。

低血压和心动过缓的报道与盐酸右美托咪定在0.9％氯化钠注射液中的输注有关。其中一些案件导致死亡。如果需要医疗干预，则治疗可包括减少或停止0.9％氯化钠注射液中右美托咪定盐酸盐的输注，增加静脉输液的速度，下肢抬高和使用加压药。由于0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐有可能增加迷走神经刺激引起的心动过缓，因此临床医生应做好干预的准备。应考虑静脉给予抗胆碱能药（例如格隆溴铵，阿托品）以改变迷走神经张力。在临床试验中，格隆溴铵或阿托品可有效治疗大多数右美托咪定盐酸盐引起的心动过缓。但是，在一些患有严重心血管功能障碍的患者中，需要采取更先进的复苏措施。

对患有晚期心脏传导阻滞和/或严重心室功能不全的患者给予0.9％氯化钠注射液右美托咪定盐酸盐治疗时应格外小心。由于0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐会降低交感神经系统活动，低血容量，糖尿病或慢性高血压的患者以及老年患者的低血压和/或心动过缓可能更为明显。

在临床试验中，在0.9％氯化钠注射液中将其他血管扩张药或阴性变时药与右美托咪定盐酸盐共同给药时，未观察到药效相加。但是，当这些药物与右美托咪定盐酸盐在0.9％氯化钠注射液中同时给药时，应谨慎使用。

短暂性高血压

主要在负荷剂量期间观察到短暂性高血压，与在0.9％氯化钠注射液中右美托咪定盐酸盐的初始外周血管收缩作用有关。尽管降低负荷输注速度可能是理想的，但一般不需要短暂性高血压的治疗。

可燃性

已观察到一些接受0.9％氯化钠注射液注射右美托咪定盐酸盐的患者可引起刺激，并在刺激时保持警觉。在没有其他临床体征和症状的情况下，仅此一项不应视为缺乏疗效的证据。

退出

重症监护室镇静

不论剂量如何，给药期长达7天，在0.9％氯化钠注射液中的12（5％）右美托咪定盐酸盐成年受试者在停用研究药物后的头24小时内经历了至少1次与停药有关的事件，而7（3％）右美托咪定0.9％氯化钠注射液成年受试者中的盐酸盐在研究药物终止后24至48小时内经历了至少1次事件。最常见的事件是恶心，呕吐和躁动。

在成年受试者中，研究停药后48小时内需要干预的心动过速和高血压的发生频率<5％。如果在0.9％氯化钠注射液中停用盐酸右美托咪定后出现心动过速和/或高血压，则表示支持治疗。

程序性镇静
在成年受试者中，在0.9％氯化钠注射液（<6小时）中停止短期输注右美托咪定盐酸盐后，未出现戒断症状。

耐受性和速动

右美托咪定超过24小时的使用与耐受性和速激肽作用以及不良反应的剂量相关增加有关[见不良反应（6.1） ]。

肝功能不全

由于盐酸右美托咪定在0.9％氯化钠注射清除率中会随着肝功能损害的严重程度而降低，因此在肝功能受损的患者中应考虑减少剂量[见剂量和给药方法（ 2.2，2.3） ]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

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低血压，心动过缓和鼻窦停止[参见警告和注意事项（5.2）]

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短暂性高血压[请参阅警告和注意事项（5.3）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

重症监护病房和程序镇静研究中，发生在2％以上患者中的最常见的治疗性不良反应包括低血压，心动过缓和口干。

重症监护室镇静

不良反应信息来自于重症监护室设置的0.9％氯化钠注射液中右美托咪定盐酸盐的连续输注试验，其中1007名成年患者接受0.9％氯化钠注射液中右美托咪定盐酸盐的注射。平均总剂量为7.4 mcg / kg（范围：0.8至84.1），每小时平均剂量为0.5 mcg / kg / hr（范围：0.1至6.0），平均输注时间为15.9小时（范围：0.2至157.2） ）。人口年龄在17-88岁之间，43％≥65岁，男性77％，白人93％。表2提供了发生时> 2％的发生治疗急症的不良反应。最常见的不良反应是低血压，心动过缓和口干[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

不良反应信息也来自于在外科重症监护室中使用0.9％氯化钠注射液的右美托咪定盐酸盐进行安慰剂对照的连续输注试验，其中387名成年患者接受0.9％氯化钠注射液的右美托咪定盐酸盐的摄入量少于24小时。最常观察到的治疗紧急事件包括低血压，高血压，恶心，心动过缓，发烧，呕吐，缺氧，心动过速和贫血（见表3）。

在一项对照临床试验中，比较了成年患者持续超过24小时的ICU镇静作用中，将0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐与咪达唑仑进行比较。表4提供了在随机对照长期连续重症监护室镇静研究中右美托咪定或咪达唑仑治疗的患者中发生的关键治疗紧急不良事件。表4列出了与剂量相关的受试者增加的百分比（％）表5列出了在0.9％氯化钠注射液组中通过维持右旋美托咪定盐酸盐的剂量率范围维持的紧急不良事件。

在0.9％氯化钠注射液和咪达唑仑中，右美托咪定盐酸盐的下列不良反应分别发生在2％至5％之间：急性肾衰竭（2.5％，0.8％），急性呼吸窘迫综合征（2.5％，0.8％）和呼吸衰竭（4.5％，3.3％）。

程序性镇静

不良反应信息来自两项程序性镇静试验[参见临床研究（14.2） ]，其中318名成年患者接受0.9％氯化钠注射液注射右美托咪定盐酸盐。平均总剂量为1.6 mcg / kg（范围：0.5至6.7），每小时平均剂量为1.3 mcg / kg /小时（范围：0.3至6.1），平均输注时间为1.5小时（范围：0.1至6.2） ）。人口年龄在18至93岁之间，ASA I-IV级，30％≥65岁，男性52％，白种人61％。

表6中提供了发生率> 2％的治疗紧急不良反应。最常见的不良反应是低血压，心动过缓和口干[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。下表中注明了应报告为不良反应的生命体征的预定标准。在两个研究中，0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐和比较组之间的呼吸频率和缺氧降低相似。

上市后经验

在批准的右美托咪定盐酸盐在0.9％的氯化钠注射液中的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

低血压和心动过缓是在批准后使用该药物时，在0.9％氯化钠注射液中使用右美托咪定盐酸盐的最常见不良反应。