氯化钠注射液中的右美托咪定

右美托咪定在氯化钠注射液中的适应症和用法

重症监护室镇静

0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定适用于在重症监护室治疗期间对最初插管的和机械通气的患者进行镇静。注射0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定应连续输注不超过24小时。

在拔管前，拔管期间和拔管后，已向机械通气患者连续输注0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐。拔管前无需在0.9％氯化钠注射液中终止盐酸右美托咪定。

程序性镇静

0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定适用于在非手术和其他手术之前和/或期间对未插管患者进行镇静。

右美托咪定在氯化钠注射剂中的剂量和给药

剂量准则

• 0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定应个体化并滴定至所需的临床反应。
• 对于持续时间超过24小时的输注，不建议使用0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定。
• 0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定应使用可控输注装置给药。

剂量信息

剂量调整

由于可能的药效学相互作用，当共同给药时，可能需要减少0.9％氯化钠注射液中右美托咪定盐酸盐的剂量或其他伴随的麻醉剂，镇静剂，催眠药或阿片类药物[参见药物相互作用（7.1） ]。

成年肝功能不全患者和老年患者可能需要考虑减少剂量[见警告和注意事项（5.7），在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3） ]。

溶液制备

在注射0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定过程中，必须始终保持严格的无菌技术。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐，每20毫升80 mcg（每毫升4 mcg），每50毫升200 mcg（每毫升4 mcg）和每100毫升400 mcg（每毫升4 mcg）

将装有0.9％氯化钠注射液的右美托咪定盐酸盐装入装有预混液的玻璃容器中，以备使用，该溶液可使用溶于0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定溶液。这些制剂无需进一步稀释。

使用其他液体进行管理

盐酸右美托咪定在0.9％氯化钠注射液中的输注不应与血液或血浆通过同一静脉内导管共同给药，因为尚未建立物理相容性。

已证明与0.9％氯化钠注射液中的盐酸右美托咪定同以下药物同时给药是不相容的：两性霉素B，地西epa。

与下列静脉注射液一起给药时，已证明0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐是相容的：

• 水中0.9％氯化钠
• 5％葡萄糖水溶液
• 20％甘露醇
• 乳酸林格氏液
• 每毫升硫酸镁溶液100毫克
• 0.3％氯化钾溶液

与天然橡胶的相容性

兼容性研究表明，在某些类型的天然橡胶中，0.9％氯化钠注射液中可能吸收右美托咪定盐酸盐。尽管按0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐给药是有效的，但建议使用由合成或涂层天然橡胶垫圈制成的给药组件。

剂型和优势

注射用0.9％氯化钠的右美托咪定盐酸盐透明无色，可按以下方法获得。

注射用0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定

注射0.9％氯化钠的右美托咪定盐酸盐，在玻璃小瓶中每20 mL含80 mcg右美托咪定（每mL 4 mcg）。可以使用。

注射0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定，在玻璃瓶中每50 mL 200 mcg右美托咪定（每mL 4 mcg）。可以使用。

注射0.9％氯化钠的盐酸右美托咪定，在玻璃瓶中每100 mL含400 mcg右美托咪定（每mL 4 mcg）。可以使用。

禁忌症

没有

警告和注意事项

药物管理

右美托咪定应仅由在重症监护或手术室环境中管理患者的技术人员服用。由于右美托咪定具有已知的药理作用，因此在接受右美托咪定的同时应持续监测患者。

低血压，心动过缓和窦性发作

据报道，右美托咪定给药对年轻，健康的成年人具有高迷走神经张力或采用不同的给药途径（包括快速静脉内或推注给药）时，右旋美托咪定可引起临床上明显的心动过缓和窦性发作。

低血压和心动过缓的报道与右美托咪定输注有关。其中一些案件导致死亡。如果需要医学干预，则治疗可包括减少或停止右美托咪定的输注，增加静脉输液的速率，下肢抬高和使用加压药。由于右美托咪定可能增加迷走神经刺激引起的心动过缓，因此临床医生应做好干预的准备。应考虑静脉给予抗胆碱能药（例如格隆溴铵，阿托品）以改变迷走神经张力。在临床试验中，格隆溴铵或阿托品有效治疗大多数右美托咪定诱发的心动过缓。但是，在一些患有严重心血管功能障碍的患者中，需要采取更先进的复苏措施。

对患有晚期心脏传导阻滞和/或严重心室功能不全的患者服用右美托咪定时应谨慎。由于右美托咪定会降低交感神经系统活动，因此在血容量不足，糖尿病或慢性高血压患者以及老年患者中，低血压和/或心动过缓可能更为明显。

在将其他血管扩张药或阴性变时药与右美托咪定并用的临床试验中，未观察到累加药效学作用。但是，当此类药物与右美托咪定同时给药时应谨慎。

短暂性高血压

主要在负荷剂量期间观察到短暂性高血压，并伴有右美托咪定的初始外周血管收缩作用。尽管降低负荷输注速度可能是理想的，但一般不需要短暂性高血压的治疗。

可燃性

已经观察到一些接受右美托咪定的患者在被刺激时可引起唤醒和警觉。在没有其他临床体征和症状的情况下，仅此一项不应视为缺乏疗效的证据。

退出

重症监护室镇静

不论剂量如何，最多给药7天，在停用研究药物后的头24小时内，有12（5％）名右美托咪定成年受试者经历了至少1次与停药有关的事件，而7名（3％）右美托咪定成年受试者经历了至少1次事件。研究药物终止后24至48小时。最常见的事件是恶心，呕吐和躁动。

在成年受试者中，研究停药后48小时内需要干预的心动过速和高血压的发生频率低于5％。如果在终止右美托咪定支持治疗后出现心动过速和/或高血压。

程序性镇静

在成年受试者中，短期输注右美托咪定（少于6小时）后未见戒断症状。

耐受性和速动

右美托咪定超过24小时的使用与耐受性和速激肽作用以及不良反应的剂量相关增加有关[见不良反应（6.1） ]。

肝功能不全

由于右美托咪定清除率随肝功能损害的严重程度而降低，因此对于肝功能受损的患者应考虑减少剂量[见剂量和给药方法（2.2，2.3） ]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 血压低，心动过缓和鼻窦停止[参见警告和注意事项（5.2）]
• 短暂性高血压[请参阅警告和注意事项（5.3）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

重症监护病房和程序镇静研究中，发生在2％以上患者中的最常见的治疗性不良反应包括低血压，心动过缓和口干。

重症监护室镇静

不良反应信息来自于在加护病房设置的1,007名成年患者接受右美托咪定镇静的右美托咪定连续输注试验。平均总剂量为7.4 mcg / kg（范围：0.8至84.1），每小时平均剂量为0.5 mcg / kg / hr（范围：0.1至6），平均输注时间为15.9小时（范围：0.2至157.2） ）。人口年龄在17-88岁之间，43％≥65岁，男性77％，白人93％。表2中提供了发生率大于2％的治疗紧急不良反应。最常见的不良反应是低血压，心动过缓和口干[见警告和注意事项（5.2） ]。

不良反应信息还来自右旋美托咪定在外科重症监护室中进行的镇静剂的安慰剂对照，连续输注试验，其中387名成年患者接受右美托咪定的时间少于24小时。最常观察到的治疗紧急事件包括低血压，高血压，恶心，心动过缓，发烧，呕吐，缺氧，心动过速和贫血（见表3 ）。

在一项对照临床试验中，比较了成人患者右美托咪定与咪达唑仑的ICU镇静时间超过24小时。表4中提供了在右旋美托咪定或咪达唑仑治疗的患者中发生的主要治疗紧急不良事件，这些患者在随机有效对照长期连续重症监护室镇静研究中进行研究。表5中提供了在右美托咪定组中通过维持调整的剂量率范围在与治疗相关的不良事件中剂量相关增加的受试者的数量（％）。

右美托咪定和咪达唑仑的下列不良事件分别发生在2％至5％之间：急性肾衰竭（2.5％，0.8％），急性呼吸窘迫综合征（2.5％，0.8％）和呼吸衰竭（4.5％，3.3％） 。

程序性镇静

不良反应信息来自两项程序性镇静试验[参见临床研究（14.2） ]，其中318名成年患者接受了右美托咪定。平均总剂量为1.6 mcg / kg（范围：0.5至6.7），每小时平均剂量为1.3 mcg / kg /小时（范围：0.3至6.1），平均输注时间为1.5小时（范围：0.1至6.2） ）。人口年龄在18至93岁之间，ASA I-IV级，30％≥65岁，男性52％，白种人61％。

表6中提供了发生率大于2％的紧急治疗不良反应。最常见的不良反应是低血压，心动过缓和口干[参见警告和注意事项（5.2） ]。下表中注明了应报告为不良反应的生命体征的预定标准。在两项研究中，右美托咪定组和比较组之间的呼吸频率降低和缺氧相似。

上市后经验

在右美托咪定的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

低血压和心动过缓是在药物批准后使用右美托咪定最常见的不良反应。