不适的适应症和用法

Diacomit适用于2岁及以上服用clobazam的患者治疗与Dravet综合征（DS）相关的癫痫发作。没有临床数据支持将Diacomit用作Dravet综合征的单一疗法。

糖尿病剂量和给药

首次服药后的实验室检查

在开始使用Diacomit治疗之前，应进行血液学检查[见警告和注意事项（5.3） ]。

剂量信息

Diacomit的建议口服剂量为50 mg / kg /天，分2或3剂（即每天3次服用16.67 mg / kg或每天两次服用25 mg / kg）。如果在给定可用强度的情况下无法达到确切的剂量，请四舍五入到最接近的可能剂量，通常在建议的50 mg / kg /天的50 mg至150 mg之间。两种Diacomit强度的组合可用于实现此剂量。推荐的最大总剂量为3,000 mg /天。

逐步提款

正如大多数抗癫痫药的建议那样，如果停止使用Diacomit治疗，应逐渐停用该药物，以最大程度地降低癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

在医学上需要快速撤离Diacomit的情况下，建议进行适当的监测。

重要管理说明

糖尿病胶囊
用餐期间，必须将Diacomit胶囊与一杯水一起吞下。胶囊不得破碎或打开。

Diacomit口服混悬粉
Diacomit应混入一杯水（100 mL）中，并在进餐时混合后立即服用。为确保玻璃杯中没有药，请向水杯中加入少量水（25 mL），然后喝所有混合物[请参阅使用说明] 。

错过剂量

错过的剂量应尽快服用。如果快到下一次服药的时间了，则不应服用错过的剂量。相反，应该服用下一个预定的剂量。剂量不应加倍。

剂型和优势

胶囊

• 250毫克：2号，粉红色，并印有“ Diacomit”和“ 250mg”
• 500毫克：0号尺寸，白色，并印有“ Diacomit”和“ 500mg”

口服悬浮粉

• 浅粉红色水果味粉末包装。每包含有250毫克或500毫克的替替平醇

禁忌症

没有。

警告和注意事项

嗜睡

不适可引起嗜睡。在对Dravet综合征患者的对照研究中，接受Diacomit治疗的患者的嗜睡发生率为67％，而使用安慰剂的患者为23％。两组中的所有患者均伴有氯巴沙姆，这也已知会引起嗜睡。将Diacomit与clobazam并用会导致clobazam及其活性代谢物的水平增加[参见药物相互作用（7.1） ]。其他中枢神经系统中枢神经系统抑制剂，包括酒精，可能会增强Diacomit的嗜睡作用。

处方者应监测患者的嗜睡情况。如果在与clobazam并用期间发生嗜睡，请考虑将clobazam的初始剂量降低25％。如果持续存在嗜睡感，应考虑将氯巴沙姆进一步减少25％，同时应调整具有镇静作用的其他伴随抗惊厥药物的剂量。处方者应告诫患者不要从事需要精神警觉的危险活动，例如操作危险的机械或机动车辆，直到已知Diacomit对精神警觉的影响为止。

食欲下降，体重减轻

不适可引起食欲和体重下降。在对Dravet综合征患者的对照研究中，接受Diacomit治疗的患者食欲下降的发生率为46％，而使用安慰剂的患者则为10％。接受Diacomit治疗的患者体重减轻的发生率为27％，而接受安慰剂的患者为6％。在接受Diacomit治疗的患者中，恶心和呕吐的发生率也更高[见不良反应（6.1） ] 。考虑到这些不良反应的发生频率，应仔细监测接受Diacomit治疗的小儿患者的生长情况。在某些情况下，每周减少30％丙戊酸伴随剂量可减少食欲和体重下降。

中性粒细胞减少症和血小板减少症

不适可导致中性粒细胞计数显着下降。在对Dravet综合征患者的对照研究中，有31例接受Diacomit治疗的患者获得了基线和研究结束的嗜中性粒细胞计数。在试验期间，在这些接受Diacomit治疗的患者中，有13％观察到嗜中性粒细胞计数从基线水平下降至低于1500个细胞/ mm 3 ，但在任何安慰剂治疗的患者中均未观察到。

糖尿病可导致血小板计数显着下降。在对Dravet综合征患者的对照研究中，有31位接受Diacomit治疗的患者既有基线血小板计数又有研究终点血小板计数。在这些接受Diacomit治疗的患者中，有13％的人观察到血小板计数从基线水平下降到低于150,000 / µL，但没有任何安慰剂治疗的患者。

在开始使用Diacomit治疗之前，应每隔6个月进行血液学检查。

戒断症状

与大多数抗癫痫药一样，通常应逐渐停用Diacomit，以最大程度地提高癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险。

在需要迅速撤消Diacomit的情况下（例如，在出现严重不良反应的情况下），建议进行适当的监测。

苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症（PKU）患者可能有害。 Diacomit悬浮剂粉中含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的一种成分）。每250毫克小包包含1.40毫克苯丙氨酸；每500毫克小包包含2.80毫克苯丙氨酸。在给患有PKU的患者开具Diacomit悬剂处方之前，应考虑所有来源的每日苯丙氨酸的合计含量，包括Diacomit悬剂。

Diacomit胶囊不含苯丙氨酸。

自杀行为和观念

包括Diacomit在内的AED会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对11种不同AED的199项安慰剂对照临床试验（单一和辅助治疗）的汇总分析显示，随机分配到其中一种AED的患者的风险约为两倍（调整后的相对风险为1.8，95％置信区间[CI]：1.2， 2.7）与随机接受安慰剂的患者相比的自杀思维或行为。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，而在1,029例安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，大约增加了1例每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在该试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且一直持续到所评估的治疗期间。因为分析中包括的大多数试验都没有超过24周，所以无法评估24周后有自杀念头或行为的风险。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现不同作用机制的AED和跨一系列适应症增加的风险提示，该风险适用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险因年龄（5-100岁）而没有显着变化。表1通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑开用Diacomit或任何其他AED的人都必须在自杀念头或行为的风险与未经治疗的疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的症状和体征的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重或临床上显着的不良反应：

• 嗜睡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 食欲下降和体重下降[见警告和注意事项（5.2） ]
• 中性粒细胞减少症和血小板减少症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 戒断症状[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 苯丙酮尿症患者的风险[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在开发用于治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作的过程中，向55名健康的男性志愿者和438名患有Dravet综合征的患者（其中310名接受了12个月或更长时间治疗的患者）施用Diacomit。暴露的条件和持续时间差异很大，包括健康男性志愿者的单剂量和多剂量临床药理学研究，Dravet综合征患者的2项随机，双盲，安慰剂对照的12周研究（研究1和研究） 2）和开放标签的长期研究。

在研究1和研究2中，有33位患者接受了Diacomit治疗，有31位患者接受了安慰剂治疗，疗程为8周。这些试验的不良反应如下。大约53％的患者为女性，平均年龄为9.2岁。所有患者均服用氯巴沙姆和丙戊酸盐。

有2名患者的不良反应导致停止Diacomit治疗：1例患者的状态为癫痫持续状态；第二名患者有嗜睡，平衡障碍和流涎。

最常见的不良反应发生在至少10％接受Diacomit治疗的患者中，且发生频率高于安慰剂，包括嗜睡（67％），食欲下降（45％），躁动（27％），共济失调（27％），体重下降（27％），肌张力低下（24％），恶心（15％），震颤（15％），构音障碍（12％）和失眠（12％）。

表2列出了在Dravet综合征患者中进行的2项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验（研究）中，5％或更多接受Diacomit治疗的患者发生的不良反应的发生率高于安慰剂患者（研究） 1和研究2）。

药物相互作用

糖尿病对其他药物的影响

CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4，CYP2C8，CYP2C19，P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BCRP）底物

体外数据显示，替比妥特既是CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4的抑制剂和诱导剂。由于潜在的药物相互作用，在临床上应酌情考虑调整CYP1A2底物（例如茶碱，咖啡因），CYP2B6底物（例如舍曲林，噻替帕）和CYP3A4底物（例如咪达唑仑，三唑仑，奎尼丁）的剂量与Diacomit并用。

由于可能抑制酶/转运蛋白的活性，考虑减少CYP2C8，CYP2C19（例如地西epa，氯吡格雷），P-gp（例如卡马西平）和BCRP（例如甲氨蝶呤，哌唑嗪，格列本脲）底物的剂量，与Diacomit并用时是否出现不良反应。

氯巴赞
将Diacomit（抑制CYP 3A4和2C19）与clobazam并用会导致clobazam（CYP3A4的底物）和norclobazam（clobazam的活性代谢物（CYP2C19的底物））的血浆浓度升高。 [见临床药理学（12.3） ] 。这可能会增加与Clobazam相关的不良反应的风险。如果与Diacomit并用会出现不良反应，请考虑减少clobazam的剂量[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

其他药物对糖尿病的影响

当与强效CYP1A2，CYP3A4或CYP2C19诱导剂（如利福平，苯妥英钠，苯巴比妥和卡马西平）合用时，基于诱导作用的相互作用可能导致Diacomit浓度降低，因为这些酶均会代谢替替戊醇。应避免将强力诱导剂与Diacomit并用，或进行剂量调整。

中枢神经系统抑制剂和酒精

将Diacomit与其他中枢神经系统抑制药（包括酒精）同时使用可能会增加镇静和嗜睡的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表，可以监视怀孕期间暴露于AED（例如Diacomit）的女性的妊娠结局。建议医师建议服用Diacomit的孕妇加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。可以通过拨打免费电话1-888-233-2334来完成，并且必须由患者本人或其护理人员来完成。有关注册表的信息也可以在网站http://www.aedpregnancyregistry.org/上找到。

风险摘要
没有足够的数据表明孕妇使用Diacomit有相关的发育风险。司替戊醇的给药产生的发育毒性，包括增加胎儿畸形的发生率的证据怀孕的动物，增加的胚胎-胎仔和小狗死亡率，和降低的胚胎-胎仔和小狗的增长，在产妇的剂量低于所推荐的临床剂量[见动物数据。

Dravet综合征的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据
动物资料
在整个器官发生过程中，对孕鼠口服替米替诺（0、50、200或800 mg / kg /天）口服，导致所有剂量的胚胎胎儿死亡率增加，胎儿体重降低，高剂量时畸形发生率增加。 ，没有母体毒性的证据。对小鼠的发育毒性的最低影响剂量（50 mg / kg /天）小于人体表面积（mg / m 2 ）的建议人剂量（RHD）50 mg / kg /天。

在整个器官发生过程中，对怀孕的兔子口服替米替诺（0、50、200或800 mg / kg / day）口服给药，导致中，高剂量胚胎胎死亡率增加，所有剂量胎儿体重均降低。中高剂量与母体毒性有关。以mg / m 2为基础，对家兔发育毒性的最低影响剂量（50 mg / kg /天）小于RHD。

在整个妊娠和哺乳期对大鼠口服替米替诺（0、50、200或800 mg / kg / day）口服，导致幼崽存活率降低，出生时和整个泌乳期幼崽体重降低，以及高剂量时幼崽反射发育不良剂量，这也与母体毒性有关。以mg / m 2为基础，对大鼠产前和产后发育毒性的无影响剂量（200 mg / kg）小于RHD。

哺乳期

风险摘要
目前尚无关于人乳中马齿ip酚的含量，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对糖尿病的临床需求以及糖尿病或母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Diacomit在服用氯巴赞的患者中治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作的安全性和有效性已在2至18岁的患者中确立。在2个多中心安慰剂对照的双盲随机研究中支持在该儿科患者中使用Diacomit [见临床研究（14） ]。

尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

Diaaveit在Dravet综合征中的临床研究未包括年龄≥65岁的患者，以确定他们是否与年轻患者有不同的反应。在≥65岁的患者中使用Diacomit时，应考虑与年龄相关的肝肾功能异常的可能性[参见临床药理学（12.3） ] 。

肾功能不全

对于肾功能不全患者中Diacomit的药代动力学和代谢尚无正式研究。但是，由于Diacomit代谢物主要通过肾脏消除，因此不建议对中度或重度肾功能不全的患者服用。

肝功能不全

尚无关于Dicomit在肝功能不全患者中药代动力学的正式研究。但是，由于该药物主要通过肝脏代谢，因此不建议对中度或重度肝功能不全的患者给药。

过量

没有关于人类过量用药的数据。在用高剂量的替比妥特（600至1800 mg / kg ip）治疗的小鼠中，观察到运动活动减少和呼吸减少。服药过量应给予支持（重症监护病房的对症措施）。

要管理可能的药物过量，请与您所在地区的毒物控制中心联系。

异常描述

表3.描述

专有名称	变态
既定名称	司他戊醇
行政途径	口服
化学名称	4,4-二甲基-1- [3,4-（甲基二氧苯基）-1-戊烯-3-醇
结构式

司他戊醇为白色至浅黄色结晶性粉末，具有苦味。它几乎不溶于水（在25°C时），微溶于氯仿，并溶于丙酮，乙醇，乙醚，乙腈和二氯甲烷。熔点约为75℃。 pKa为14.2，分配系数（水辛醇）的测量得出Log P值为2.94。分子式为C 14 H 18 O 3 ，分子量为234.3。

胶囊
Diacomit胶囊包含250毫克（尺寸2：粉红色）或500毫克（尺寸0：白色）的替替平醇。胶囊还包含以下非活性成分：赤藓碱（仅250毫克胶囊），明胶，靛蓝（仅250毫克胶囊），硬脂酸镁，聚维酮，羟乙酸淀粉钠，二氧化钛。

悬浮粉
口服混悬液的Diacomit粉末中含有250毫克或500毫克的替替平醇。 Diacomit小包还包含以下非活性成分：阿斯巴甜，羧甲基纤维素钠，赤藓碱，葡萄糖，羟乙基纤维素，聚维酮，羟乙酸淀粉钠，山梨糖醇，二氧化钛，水果香精（金合欢，佛手柑油，羟丙甲纤维素，麦芽糊精，山梨糖醇和香草醛）。

Diacomit-临床药理学

作用机理

Diacomit对人发挥抗惊厥作用的机制尚不清楚。可能的作用机制包括通过γ-氨基丁酸（GABA） A受体介导的直接作用和涉及抑制细胞色素P450活性的间接作用，从而导致血中氯巴沙姆及其活性代谢物的水平增加。

药效学

没有有关Diacomit药效学作用的相关数据。

药代动力学

在成年健康志愿者和成年患者的研究中，发现了替替莫特的以下药代动力学特性。替比替多的全身暴露以大于剂量比例的方式从500 mg增加到2000 mg。

吸收：替替喷多峰值血浆浓度的中值时间为2至3小时。

分布：替替芬特的蛋白质结合率为99％。

消除：替替多酚的消除半衰期为4.5至13小时，并随500 mg，1000 mg和2000 mg的剂量而增加。

代谢：根据体外研究，参与代谢的主要肝细胞色素P450（CYP）同工酶被认为是CYP1A2，CYP2C19和CYP3A4。

特殊人群的年龄（≥65岁），种族，肾功能和肝功能损害的药代动力学司替戊醇的影响尚不清楚[见特殊人群中使用（8.5， 8.6， 8.7 ）]。性别对Diacomit的药代动力学没有临床上的显着影响。

儿科患者：在一项针对接受Diacomit，丙戊酸盐和氯巴沙姆治疗的Dravet综合征儿童（中位年龄为7.3岁）的研究中，替比沙坦的表观清除率和分布量与体重有关。消除半衰期从8.5小时（10公斤）增加到23.5小时（60公斤）。

药物相互作用研究

体外研究
替比妥特的代谢途径尚未明确阐明。 Stiripentol是几种CYP酶的底物，包括CYP1A2，CYP2C19和CYP3A4。司他戊醇抑制并诱导CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4。在临床相关浓度下，斯替戊喷醇也抑制CYP2C8，CYP2C19和药物转运蛋白，包括P-gp和BCRP [见药物相互作用（7.1） ]。

临床研究
抗癫痫药：氯巴沙姆与替比汀的共同给药使氯巴扎姆的浓度增加约2倍，而诺氯巴坦（克洛巴姆活性代谢物）的浓度增加5倍[参见药物相互作用（7.1） ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
在小鼠中，口服中剂量和高剂量的替比替酚（0、60、200或600 mg / kg /天）持续78周，会增加中，高剂量肝肿瘤（肝细胞腺瘤和癌）的发生率。与肝肿瘤增加无关的剂量（60 mg / kg /天）小于建议的人体剂量（RHD）50 mg / kg /天，基于体表面积（mg / m 2 ）。在大鼠中，以最高800 mg / kg /天的剂量（在mg / m 2的基础上约为RHD的2.5倍）口服替比妥特102周未导致肿瘤增加。

诱变
在体外（Ames，V79中国仓鼠细胞中的HPRT基因突变以及人类淋巴细胞中的染色体畸变）和体内（小鼠骨髓微核）测定中，斯替戊喷坦均无基因毒性。斯替戊喷醇在体外CHO细胞中具有致灭性作用，但仅在细胞毒性浓度下可致。

生育能力受损
在雄性和雌性大鼠交配之前和整个过程中以及在整个器官发生过程中继续在雌性大鼠中口服雌二醇（0、50、200或800 mg / kg / day）不会对生育力产生不利影响。以mg / m 2为基础，测试的最高剂量约为RHD的2.5倍。

临床研究

Diacomit治疗与Dravet综合征相关的癫痫发作的有效性在2项多中心安慰剂对照的双盲随机研究（研究1和研究2）中得到了证实，该研究根据相似的方案进行。要参加这两项研究，患者必须3岁至18岁以下，患有Dravet综合征（ILAE癫痫分类，1989年），并且对氯巴沙姆和丙戊酸盐的控制不充分，至少应有4名尽管进行了优化治疗，但每月仍会发生阵挛性或强直性阵挛性癫痫发作。

符合条件的患者在1个月的基线期间入组，在此期间他们继续接受优化的抗癫痫治疗。在这1个月的基线之后，患者被随机分配接受Diacomit（固定剂量50 mg / kg /天，分剂量，无剂量滴定）或安慰剂，并在他们的体内使用clobazam和valproate进行治疗。双盲治疗时间为2个月。患者和/或其护理人员使用日记记录研究期间一般性阵挛性或强直性阵挛性癫痫发作的频率。尽管患有Dravet综合征的患者有几种不同的癫痫发作类型，但仅记录了全身性阵挛性或强直性阵挛性癫痫发作，因为其他癫痫发作类型可能难以被患者和/或其看护者识别为癫痫发作。

两项研究的主要疗效终点是缓解率。响应者定义为在双盲治疗期间与4周基线期间（即安慰剂）相比，全身性阵挛性或阵挛性阵挛性癫痫发作频率（每30天）降低幅度大于50％的患者运行）。还评估了广义阵挛性或强直性阵挛性癫痫发作频率相对于基线的平均变化。

在研究1中（n = 41），将21例患者随机分配给Diacomit，将20例患者随机分配给安慰剂。在研究2中（n = 23），将12例患者随机分配给Diacomit，将11例患者随机分配给安慰剂。在两项研究中，治疗组之间的人口统计学和基线临床特征相似。

表4总结了每项研究中Diacomit主要终点的结果。

在两项研究中，Diacomit的缓解率（主要疗效终点）均显着高于安慰剂。 Diacomit在降低普遍性阵挛性或强直性阵挛性癫痫发作的平均频率方面也优于安慰剂。在研究1和研究2中，分别有43％和25％的患者在研究期间未报告全身性阵挛性或强直性阵挛性癫痫发作。

图1显示了研究1和研究2（合并）中治疗期第2个月与基线（每30天）相比，强直-阵挛和阵挛性癫痫发作频率减少百分比的患者百分比。

从研究1和研究2对3岁至18岁以下患者的有效性证明中推断出Diacomit在2岁至3岁以下的患者中与Dravet综合征相关的癫痫发作的治疗效果。 。

供应/存储和处理方式

供应方式

糖尿病胶囊

• 250 mg：2号粉红色，并印有“ Diacomit”和“ 250mg”印记，如下：
  60瓶NDC 68418-7939-6
• 500毫克：尺寸为0，白色，并印有“ Diacomit”和“ 500mg”的标签如下：
  瓶60 NDC 68418-7940-6
  

口服悬浮粉

• 250毫克：按包装提供的淡粉红色水果调味粉如下：
  纸箱60 NDC 68418-7941-6
  
• 500毫克：按包装提供的淡粉红色水果调味粉如下：
  纸箱60 NDC 68418-7942-6
  

储存和处理

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的干燥地方;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。存放在原始包装中以避光。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南和使用说明）。

Diacomit口服胶囊管理
告知患者或看护人，用餐期间必须将Diacomit胶囊整个吞入一杯水。胶囊不得破碎或打开。

Diacomit口服混悬粉
糖尿病患者应与一杯水混合，并在用餐时混合后立即服用[请参阅使用说明] 。

嗜睡
告知患者或看护者，可能会出现嗜睡现象，并可能需要降低氯巴沙姆的剂量[见警告和注意事项（5.1） ] 。另外，建议患者及其护理人员在Diacomit治疗期间避免饮酒[请参阅药物相互作用（7.3） ] 。

如果适用，请警告患者有关危险机械（包括汽车）的信息，直到他们知道Diacomit对他们有何影响。

食欲下降，体重减轻
告知患者或看护人，食欲减退是经常发生的，并且在Diacomit治疗期间也可能发生恶心和呕吐，这可能导致体重减轻[见警告和注意事项（5.2） ] 。

戒断症状
告知患者或看护者，突然停止使用Diacomit可能会增加癫痫发作或癫痫持续状态的风险[见剂量和给药方法（2.3）和警告和注意事项（5.4） ] 。指示患者或护理人员在未咨询其医疗保健提供者的情况下不要停止使用Diacomit。

中性粒细胞减少症和血小板减少症
告知患者或看护者中性粒细胞减少和血小板减少的风险以及血液学检查的重要性，应在开始使用Diacomit治疗之前并随后每6个月获得这些检查[见警告和注意事项（5.3） ]。

自杀思维和行为
向患者，其照料者及其家人提供法律咨询，包括Diacomit在内的AED可能会增加自杀念头和行为的风险，并建议他们必须警惕抑郁症状的恶化，情绪或行为的任何异常变化或自杀念头，行为或自我伤害念头的出现。患者或护理人员应立即向医疗服务提供者报告所关注的行为[见警告和注意事项（5.5） ]。

在怀孕中使用
建议患者在Diacomit治疗期间怀孕或打算怀孕时通知其医疗保健提供者。鼓励患者怀孕后参加NAAED怀孕登记。该注册表收集有关怀孕期间AED安全性的信息[请参阅在特定人群中使用（8.1） ] 。

在护理中使用
指导患者在治疗期间要母乳喂养或打算母乳喂养[请参见在特定人群中使用（8.2） ] 。

生产的Diacomit胶囊和Diacomit悬浮粉剂：
生物编码
1，大道Blaise Pascal
60000个BEAUVAIS
法国

用药指南

药物治疗指南已获得美国食品和药物管理局的批准	发行：08/2018
用药指南 Diacomit（die-uh-KA-mit） （替尼喷坦） 口服胶囊 粉末，用于口服混悬液
开始服用Diacomit之前和每次补充时，请阅读本用药指南。可能有新的信息。 此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。
关于Diacomit，我应该了解的最重要信息是什么？ 糖尿病可引起严重的副作用，包括： 嗜睡和嗜睡。嗜睡和嗜睡是严重且常见的副作用。不适会使您困倦或头昏眼花，并减慢您的思维速度。您的医疗保健提供者可能会减少您的氯巴沙姆或其他惊厥药的剂量。 在知道Diacomit对您有何影响之前，请勿驾驶，操作重型机械或进行其他危险活动。 在服用Diacomit之前，请勿喝酒或服用其他可能使您昏昏欲睡或晕眩的药物，直到您与医疗服务提供者交谈。 呕吐与酒精或引起嗜睡或头晕的药物一起服用时，可能会使您的嗜睡或头晕恶化。 食欲不振和体重减轻。食欲不振和体重减轻是严重且常见的副作用。不适可引起恶心和食欲不振，进而导致体重减轻。 Diacomit治疗期间应经常检查体重。 服用Diacomit的儿童应经常检查体重和生长情况。 白细胞计数低（中性粒细胞减少）和血小板计数低（血小板减少）。 Diacomit治疗期间可能发生白细胞计数低，并可能导致严重感染。血小板计数低可能会导致严重的出血问题。您的医疗保健提供者应在治疗之前和治疗期间检查您的白细胞计数和血小板计数。 在没有与您的医疗服务提供者交谈之前，不要停止服用Diacomit。停止服用Diacomit之类的癫痫药物应缓慢进行，以免发生更多的癫痫发作或持续发作（癫痫持续状态）。 像其他抗癫痫药一样，Diacomit可能会在极少数的人中引起自杀念头或自杀（约500人中有1人）。 如果您有以下任何症状，请立即致电您的医疗保健提供者，特别是如果它们是新出现的，更严重的或担心您的： 关于自杀或死亡的想法 企图自杀 新的或更严重的抑郁症 新的或更严重的焦虑 感到烦躁或不安 惊恐发作 睡眠困难（失眠） 烦躁不安 表现出攻击性，生气或暴力 采取危险的冲动 活动和交谈的极端增加（躁狂） other unusual changes in behavior or mood How can I watch for early symptoms of suicidal thoughts and actions? Pay attention to any changes, especially sudden changes, in mood, behaviors, thoughts, or feelings. Keep all follow-up visits with your healthcare provider as scheduled. Call your healthcare provider between visits as needed, especially if you are worried about symptoms. Suicidal thoughts or actions can be caused by things other than medicines. If you have suicidal thoughts or actions, your healthcare provider may check for other causes. Call your healthcare provider right away if you have any of the above side effects while taking Diacomit.
What is Diacomit? Diacomit is a prescription medicine used along with clobazam to treat seizures in people 2 years or older with Dravet syndrome. Diacomit has not been shown to be able to treat seizures associated with Dravet syndrome without the use of clobazam. 目前尚不清楚Diacomit在2岁以下的儿童中是否安全有效。 There is limited information on safety in patients 6 months and older in non-pivotal trials.
Before you take Diacomit, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you: 有肝脏或肾脏问题。 have phenylkentonuria (PKU). Diacomit powder for oral suspension contains aspartame. The artificial sweetener may be harmful to people with PKU. have or have had depression, mood problems, suicidal thoughts or behavior. drink alcohol. 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if Diacomit may harm your unborn baby. Tell your healthcare provider right away if you become pregnant while taking Diacomit. You and your healthcare provider will decide if you should take Diacomit while you are pregnant. Pregnancy Registry: If you become pregnant while taking Diacomit, talk to your healthcare provider about registering with the North American Antiepileptic Drug Pregnancy Registry. You can register by calling 1-888-233-2334. The purpose of this registry is to collect information about the safety of antiepileptic medicines, including Diacomit, during pregnancy. Information about the registry can be found at the website, http://www.aedpregnancyregistry.org/. are breastfeeding, or plan to breastfeed. It is not known if Diacomit passes into breast milk. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby while taking Diacomit. 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Taking Diacomit with certain other medicines can cause side effects or affect how well Diacomit or the other medicines work. Do not start or stop other medicines without talking to your healthcare provider.知道你吃的药。 Keep a list of them and show it to your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.
How should I take Diacomit? Take Diacomit exactly as your healthcare provider tells you to take it. Your healthcare provider will tell you how much Diacomit to take and when to take it. Diacomit capsules should be swallowed whole with a glass of water during a meal. Do not break or open capsules. Diacomit powder for oral suspension should be mixed in a glass of water (100 mL) and should be taken right away after mixing during a meal. To be sure there is no medicine left in the glass, add a small amount of water (25 mL) to the drinking cup and drink all of the mixture. See the complete Instructions for Use on the right way to use Diacomit powder for oral suspension. Your healthcare provider may change your dose if needed. Do not change your dose of Diacomit without talking to your healthcare provider. If you miss a dose of Diacomit, take it as soon as you remember. If it is almost time for the next scheduled dose, skip the missed dose and take your next dose at your regular time. Do not take 2 doses of Diacomit at the same time. If you take too much Diacomit, call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.
What should I avoid while taking Diacomit? Do not drive, operate heavy machinery, or do other dangerous activities that need you to be alert until you know how Diacomit affects you. Do not drink alcohol or take other medicines that may make you sleepy or dizzy while taking Diacomit without first talking to your healthcare provider.
What are the possible side effe 药物相互作用（542） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（7） 已知共有542种药物与Diacomit（stiripentol）相互作用。 56种主要药物相互作用 476种中等程度的药物相互作用 10种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Diacomit（stiripentol）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Diacomit（stiripentol）的相互作用。 最常检查的互动 查看Diacomit（stiripentol）与下列药物的相互作用报告。 Actemra（托珠单抗） 克里昂（胰酶） 细胞毒素（环磷酰胺） 双氧水（乙酰唑胺） 依那普利 Esbriet（吡非尼酮） Feiba（抗抑制剂凝结复合物） 格列卫（伊马替尼） 腹膜内（心得安） 吉纳克（托伐普坦） 卡里德科（ivacaftor） 甲氨蝶呤 Neulasta（pegfilgrastim） Ofev（nintedanib） Oncovin（长春新碱） 昂菲（克洛赞） 强的松 Rapamune（西罗莫司） Sensipar（西那卡塞） Velcade（硼替佐米） 透阿替莫（甾体戊醇）酒精/食物相互作用 Diacomit（stiripentol）与酒精/食物有1种相互作用 阿马替尼（斯替戊喷醇）疾病的相互作用 与Diacomit（stiripentol）有7种疾病相互作用，包括： 自杀倾向 中性粒细胞减少症/血小板减少症 苯丙酮尿症 食欲/体重下降 肝功能不全 肾功能不全 嗜睡 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2018 相关药物 Fintepla Epidiolex 芬氟拉明 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究