双氯芬酸口服液的适应症和用法

双氯芬酸钾口服液可用于成人（18岁或以上）有或没有先兆的偏头痛发作的急性治疗。

使用限制：

• 口服溶液的双氯芬酸钾并未用于偏头痛的预防性治疗。
• 尚未确定双氯芬酸钾口服溶液对丛集性头痛的安全性和有效性，丛集性头痛目前存在于年龄较大的男性人群中。

双氯芬酸口服溶液的剂量和给药

偏头痛的急性治疗

给予一包（50毫克）双氯芬酸钾口服液用于急性偏头痛的治疗。将一包的内容物倒入装有1至2盎司或2至4汤匙（30至60毫升）水的杯子中，充分混合并立即饮用。

除水外，请勿使用其他液体。

与空腹服用双氯芬酸钾口服溶液相比，与食物一起口服双氯芬酸钾可能会导致功效降低[参见临床药理学（12.3）]。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。尚未确定第二剂的安全性和有效性。

与双氯芬酸其他配方的不可互换性

即使毫克强度相同，口服双氯芬酸的不同制剂（例如口服双氯芬酸钾溶液，双氯芬酸钠肠溶片，双氯芬酸钠缓释片或双氯芬酸钾速释片）也可能不是生物等效的。因此，不可能将双氯芬酸的任何其他制剂的剂量转换为口服溶液的双氯芬酸钾。

剂型和优势

用于口服溶液的双氯芬酸钾有单独包装，每种包装设计为当与水混合时可提供50 mg剂量。

禁忌症

下列患者禁用口服双氯芬酸钾溶液：

• 对双氯芬酸或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应） [请参阅警告和注意事项（5.7，5.9）]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8）]
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1）]

警告和注意事项

心血管血栓事件

对数种长达三年的COX-2选择性和非选择性NSAID进行的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如双氯芬酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2）]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG中是禁忌的[见禁忌症（4）]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免将MI的双氯芬酸钾用于口服溶液。如果近期患有心梗的患者使用双氯芬酸钾口服液，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括双氯芬酸）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约2％至4％接受了一年治疗的患者。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，先前曾有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服皮质类固醇，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于高危患者以及活动性胃肠道出血，应考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用双氯芬酸钾口服液直至排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7）]。

肝毒性

用双氯芬酸钾口服溶液治疗期间，一项或多项肝脏检查可能会升高。这些实验室异常可能会进展，可能持续或仅在持续治疗后才短暂出现。在双氯芬酸治疗的患者中，约15％发生边界升高（小于正常[ULN]范围上限的3倍）或转氨酶升高。在肝功能标志物中，建议使用ALT（SGPT）监测肝损伤。

在临床试验中，在治疗期间的某个时间，大约5700名患者中约有2％发生了AST（SGOT）的有意义的升高（即，ULN的3倍以上）（并非所有研究都测量到ALT）。在一项开放性对照试验中，对3,700名患者进行了2到6个月的治疗，在8周时对患者进行监测，在24周时再次对1,200名患者进行监测。 3,700例患者中约4％发生了ALT和/或AST的有意义的升高，而3,700例患者中约1％的患者出现了显着升高（> 8倍于ULN）。在这项开放标签研究中，在接受接受治疗的患者中观察到更高的交界性（低于ULN的3倍），中度（ULN的3至8倍）和ALT或AST的明显升高（> 8倍ULN）与其他非甾体抗炎药相比，双氯芬酸。在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高[见警告和注意事项（5.14）]。

在所有试验中，显着转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的前2个月中发生了异常检查。在上市后的报告中，NSAID治疗的第一个月（在某些情况下）报告了药物诱发的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。

售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用双氯芬酸钾口服液，并对患者进行临床评估。

为了使双氯芬酸钾口服溶液治疗的患者出现与肝脏相关的不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的最低有效剂量。在处方双氯芬酸钾与已知有潜在肝毒性的伴随药物（例如对乙酰氨基酚，某些抗生素，抗癫痫药）口服时，应谨慎行事。注意患者在使用双氯芬酸钾口服溶液时应避免服用含非处方对乙酰氨基酚的产品。

高血压

NSAIDs，包括双氯芬酸钾口服液，可导致高血压的新发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。高血压患者应谨慎使用NSAID，包括双氯芬酸钾作为口服溶液。在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中，密切监测血压。

服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7）]。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。双氯芬酸的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效果[请参阅药物相互作用（7）]。

严重心力衰竭的患者应避免将双氯芬酸钾用于口服溶液，除非预期好处会超过使心力衰竭恶化的风险。如果严重心力衰竭患者使用双氯芬酸钾口服液治疗，请监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能会导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，进而导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无关于双氯芬酸钾用于晚期肾病患者口服溶液的信息。口服双氯芬酸钾对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全进程。

在开始使用双氯芬酸钾口服液之前，要纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用双氯芬酸钾口服液期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7）]。患有晚期肾脏疾病的患者应避免将双氯芬酸钾用于口服溶液，除非预期收益会超过恶化肾功能的风险。如果患有晚期肾脏疾病的患者使用双氯芬酸钾口服液，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在对双氯芬酸过敏和不知道对双氯芬酸过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，双氯芬酸均与过敏反应相关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8）]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这类对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此对这种形式的阿司匹林敏感的患者禁用双氯芬酸钾[见禁忌症（4）]。在患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用双氯芬酸钾口服液时，应监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用双氯芬酸钾口服液。

双氯芬酸钾禁用于先前对NSAIDs发生严重皮肤反应的患者[见禁忌症（4）]。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（例如，麦角胺，曲坦类，阿片类药物，非甾体类抗炎药或这些药物的组合每月超过10天或更长时间）的过度使用可能导致头痛加重（药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物和治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

胎儿动脉导管过早闭合

对孕妇服用双氯芬酸钾口服液会导致胎儿伤害。从妊娠30周开始，孕妇应避免使用双氯芬酸钾口服溶液和其他NSAID，因为可能会导致胎儿动脉导管过早闭合。如果在怀孕的这段时间内使用了该药物，则应告知患者对胎儿的潜在危害[请参见特殊人群的使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果用双氯芬酸钾口服液治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括双氯芬酸钾在内的非甾体抗炎药可能会增加出血事件的风险。同时使用华法令和其他抗凝剂，抗血小板药（例如，阿司匹林）和5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）可能会增加这种风险。监测这些患者以及任何可能因血小板功能改变而受到不利影响的患者是否有出血迹象[见药物相互作用（7）]。

掩盖炎症和发烧

双氯芬酸钾在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤，而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[见警告和注意事项（5.2，5.3，5.6） ]。

如果异常肝试验或肾脏试验持续或恶化，请停用双氯芬酸钾口服液。

苯酮尿酸

口服溶液中的双氯芬酸钾每50毫克包装中含有22.45毫克苯丙氨酸。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下严重不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3）]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 肾毒性和高钾血症[见警告和注意事项（5.6）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 血液毒性[见警告和注意事项（5.12）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在2项安慰剂对照试验中评估了单剂量双氯芬酸钾口服溶液的安全性，该试验共有634名偏头痛患者接受了双氯芬酸钾口服溶液治疗偏头痛。用双氯芬酸钾（口服双氯芬酸钾或双氯芬酸钾速释片[作为对照]）治疗后，有5名受试者（0.8％）退出研究；安慰剂暴露后，有1名受试者（0.2％）退出。

最常见的不良反应是恶心和头晕（见于口服溶液治疗的患者中，双氯芬酸钾的发生率为1％或更高），而口服安慰剂的双氯芬酸钾的发生率更高（见表1）。

表1：在合并的研究1和2中，发生率> 1％且高于安慰剂的不良反应

在对照的临床试验中，导致双氯芬酸钾口服溶液给药后导致患者停药的最常见不良事件是荨麻疹（0.2％）和潮红（0.2％）。没有撤出是由于严重的反应。

上市后经验

在批准使用双氯芬酸或其他NSAID的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

双氯芬酸和其他非甾体抗炎药报告的不良反应

在服用双氯芬酸或其他NSAID的患者中，大约1％至10％的患者最常报告的不良反应为：胃肠道反应（包括腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血/穿孔，烧心，恶心，胃肠道溃疡（胃/十二指肠和呕吐），肾功能异常，贫血，头晕，水肿，肝酶升高，头痛，出血时间增加，瘙痒，皮疹和耳鸣。

服用NSAID的患者中报告的其他不良反应有时包括：

全身：发烧，感染，败血症

心血管系统：充血性心力衰竭，高血压，心动过速，晕厥

消化系统：口干，食道炎，胃/消化性溃疡，胃炎，胃肠道出血，舌炎，呕血，肝炎，黄疸

血液和淋巴系统：瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，黑斑病，紫癜，直肠出血，口腔炎，血小板减少

代谢和营养：体重变化

神经系统：焦虑，乏力，精神错乱，沮丧，梦想异常，嗜睡，失眠，不适，神经质，感觉异常，嗜睡，震颤，眩晕

呼吸系统：哮喘，呼吸困难

皮肤和附属物：脱发，光敏性，出汗增加

特殊感觉：视力模糊

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，血尿，间质性肾炎，少尿/多尿，蛋白尿，肾衰竭

服用NSAID的患者中的其他不良反应很少见：

整个身体：过敏反应，食欲变化，死亡

心血管系统：心律不齐，低血压，心肌梗塞，心，血管炎

消化系统：结肠炎，勃起，肝衰竭，胰腺炎

血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症

代谢与营养：高血糖

神经系统：惊厥，昏迷，幻觉，脑膜炎

呼吸系统：呼吸抑制，肺炎

皮肤和附件：血管性水肿，中毒性表皮坏死，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹

特殊感觉：结膜炎，听力障碍

药物相互作用

与双氯芬酸具有临床意义的药物相互作用，请参见表2。

表2 ：双氯芬酸的临床上重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠30周前的C类妊娠； D类从妊娠30周开始。

从妊娠30周开始，孕妇应避免使用双氯芬酸钾口服液和其他NSAIDS，因为这可能会导致胎儿动脉导管过早闭合[见警告和注意事项（5.9）]。孕妇尚无充分且对照良好的研究。

妊娠30周之前，只有在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用双氯芬酸钾口服液。

已在给予双氯芬酸钠（最高20 mg / kg /天，以人体表面积[mg / m 2 ]为基础的建议的人类剂量[RHD]的50毫克/天的2倍）的小鼠中进行了生殖研究，给予双氯芬酸钠的大鼠和兔子（以mg / m 2为基础，RHD高达10 mg / kg /天； RHD的2 [大鼠]和4 [兔子]倍），尽管诱导了母体毒性和胎儿毒性。在大鼠中，母体毒性剂量与难产，延长妊娠，降低胎儿体重和生长以及降低胎儿存活率有关。

人工与分娩

口服双氯芬酸钾对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。在大鼠研究中，母亲与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，与NSAIDs接触会增加难产的发生率，分娩延迟和幼崽存活率降低。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于哺乳期婴儿使用双氯芬酸钾口服液可能会产生严重的不良反应，因此应考虑该药物的重要性，决定是停止护理还是停止该药物给妈妈

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益大于这些潜在风险，请监测患者的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.14）]。

用于口服溶液的双氯芬酸钾的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

肝功能不全

由于肝代谢几乎占双氯芬酸消除的100％，因此，只有在获益大于风险的情况下，才应考虑对肝功能不全患者进行口服双氯芬酸钾治疗。没有足够的信息支持肝功能不全患者口服口服双氯芬酸钾的剂量建议[见临床药理学（12.3）]。

肾功能不全

对照临床研究无法获得有关双氯芬酸钾用于晚期肾病患者口服溶液的信息。因此，不建议晚期肾病患者使用双氯芬酸钾口服液治疗。如果必须开始使用双氯芬酸钾口服液治疗，建议密切监测患者的肾功能。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6）]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

据报道，通过治疗性摄入NSAID会产生过敏反应，并可能在服用过量后发生过敏反应。

双氯芬酸口服液说明

口服溶液中的双氯芬酸钾是一种非甾体类抗炎药，可作为调味粉使用，设计用于在口服前与水混合。口服溶液双氯芬酸钾是白色至灰白色的口服溶液调味粉，包装在单独的单位剂量包装中。

化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸单钾盐。分子量为334.25。其分子式为C 14 H 10 Cl 2 NKO 2 ，具有以下结构。

口服溶液中双氯芬酸钾中的非活性成分包括：阿斯巴甜（相当于22.45 mg苯丙氨酸），山hen酸甘油酯，甘露醇，薄荷味，保拉克里林钾和糖精钠。

双氯芬酸口服溶液-临床药理学

作用机理

双氯芬酸钾具有止痛，抗炎和解热的特性。

与其他NSAID一样，双氯芬酸钾的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

双氯芬酸是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的双氯芬酸浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于双氯芬酸是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

吸收性

与通过尿液回收率测定的静脉内给药相比，口服后双氯芬酸的吸收率为100％。但是，由于首过代谢，全身吸收的吸收剂量只有大约50％。在空腹志愿者中，口服双氯芬酸钾后5分钟内观察到可测量的血浆水平。禁食正常志愿者在约0.25小时达到血浆峰值水平，范围为0.17至0.67小时。高脂食物对双氯芬酸的吸收程度没有显着影响，但是高脂饮食后血浆峰值水平降低了约70％。 C max的降低可能与有效性降低有关。

分配

双氯芬酸钾的表观分布体积（V / F）为1.3 L / kg。

双氯芬酸与人血清蛋白（主要与白蛋白）的结合超过99％。在推荐剂量下，血清蛋白结合在浓度范围（0.15至105 mcg / mL）中保持恒定。

消除

代谢

在人体血浆和尿液中已鉴定出五种双氯芬酸代谢物。代谢物包括4'羟基-，5-羟基-，3'-羟基-，4'，5-二羟基-和3'-羟基-4'-甲氧基双氯芬酸。主要的双氯芬酸代谢产物4'-羟基双氯芬酸的药理活性非常弱。 4'-羟基双氯芬酸的形成主要由CPY2C9介导。双氯芬酸及其氧化代谢产物均经历葡萄糖醛酸化或硫酸化，然后经胆汁排泄。 UGT2B7介导的酰基葡萄糖醛酸化作用和CPY2C8介导的氧化作用也可能在双氯芬酸代谢中起作用。 CYP3A4负责次要代谢产物5-羟基和3'-羟基-双氯芬酸的形成。在患有肾功能不全的患者中，单次口服给药后，代谢物4'-羟基-和5-羟基双氯芬酸的峰值浓度约为母体化合物的50％和4％，而正常健康受试者为27％和1％。

排泄

通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄，可以消除双氯芬酸。尿中几乎没有或几乎没有游离的双氯芬酸排出体外。作为不变的双氯芬酸加代谢物的结合物，大约65％的剂量从尿中排出，大约35％在胆汁中。由于肾脏消除不是消除双氯芬酸不变的重要消除途径，因此对于轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。不变的双氯芬酸的终末半衰期约为2小时。

特定人群

种族：由于种族，没有药代动力学差异。

肝功能不全：肝脏代谢几乎100％的双氯芬酸。没有足够的信息支持肝功能不全患者口服口服双氯芬酸钾的剂量建议[见警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.6）]。

肾功能不全：肾功能不全的患者（菊粉清除率为60至90、30至60和<30 mL / min；每组N = 6），AUC值和消除率与健康受试者相当[参见警告和注意事项（5.6）和在特定人群中的使用（8.7）]。

药物相互作用研究

阿司匹林：将NSAID与阿司匹林一起使用时，尽管游离NSAID的清除率没有改变，但NSAID的蛋白质结合减少了。这种相互作用的临床意义尚不清楚。 NSAIDs与阿司匹林的临床上重要的药物相互作用请参见表2 [请参见药物相互作用（7）]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

给予双氯芬酸钠最高2 mg / kg /天（低于人体表面积[mg / m 2 ]的推荐人剂量[RHD] 50 mg /天]）的大鼠的长期致癌性研究没有发现明显增加在肿瘤发生率方面。在中剂量（0.5 mg / kg /天或3 mg / m 2 /天）雌性大鼠（高剂量雌性动物死亡率高）中，良性乳腺纤维腺瘤略有增加，但这一增加并不明显常见的大鼠肿瘤。一项为期2年的致癌性研究在雄性小鼠中使用双氯芬酸钠的剂量最高为0.3 mg / kg /天（低于mg / m 2的RHD），在雄性小鼠中为1 m / kg / day（低于RHD毫克/米2的基础上）没有显示任何致癌的潜力。

诱变

双氯芬酸钠在体外（细菌[Ames]，小鼠淋巴瘤tk的反向突变）或体内（包括中国仓鼠的主要致死性和雄性生殖上皮染色体畸变）测定均无遗传毒性。

生育能力受损

以4 mg / kg /天（低于mg / m 2的RHD）对雄性和雌性大鼠施用双氯芬酸钠并不影响生育能力。

临床研究

在两项随机，双盲，安慰剂对照试验中证明了双氯芬酸钾口服液在治疗偏头痛的急性中的功效。

参与这两项试验的患者主要为女性（85％）和白人（86％），平均年龄为40岁（范围：18至65岁）。指示患者使用1剂研究药物治疗中度至重度偏头痛。患者在2小时后评估他们的头痛疼痛。还评估了恶心，畏光和恐惧症的相关症状。此外，“持续无痛”的患者比例定义为：用药后2小时头痛严重程度从中度或重度疼痛减轻到无痛，而没有轻度，中度或重度疼痛发作且不使用还评估了给药后24小时的急救药物使用情况。在这些研究中，接受双氯芬酸钾口服液治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者相比，在治疗后2小时实现无痛症状并且在服药后2至24小时持续无痛症状的患者比例明显更高（见表3）。 。与接受安慰剂的患者相比，接受双氯芬酸钾口服液治疗的患者在治疗2小时后缓解疼痛的患者百分比（定义为头痛程度从中度或重度疼痛减轻到轻度或无疼痛）也显着增加（参见表3）。

表3 ：治疗后2小时无痛，2至24小时持续无痛和2小时止痛的患者百分比

图1显示了在用双氯芬酸钾口服液治疗后2小时内达到偏头痛头痛疼痛自由度的估计概率。

图1. 2小时内最初出现头痛疼痛自由的患者的百分比

与安慰剂相比，双氯芬酸钾口服溶液给药后恶心，畏光和恐惧症的发生率降低。双氯芬酸钾口服溶液的疗效和安全性不受患者年龄或性别的影响。

供应/存储和处理方式

口服溶液双氯芬酸钾，每包50毫克。当与水混合时，每个单独的包装设计为可递送50 mg双氯芬酸钾。

口服溶液双氯芬酸钾是白色至灰白色的口服溶液调味粉，包装在单独的单位剂量包装中。

个别双氯芬酸钾口服液包装-NDC 49884-905-52

一盒三（3）个双氯芬酸钾口服液包装盒-NDC 49884-905-24

九盒（9）双氯芬酸钾口服液包装盒-NDC 49884-905-64

存储

储存在25°C（77°F）。允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内远足。 [请参阅USP控制的室温]

病人咨询信息

建议患者阅读每张配药随附的FDA批准的患者标签（药物指南）。在开始使用双氯芬酸钾口服溶液治疗之前以及在进行中的治疗过程中定期向患者，家属或他们的护理人员告知以下信息。

心血管血栓事件

劝告患者警惕心血管血栓事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医护人员报告任何这些症状[见警告和注意事项（5.1）]。 。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

与其他NSAIDS一样，口服双氯芬酸钾可导致胃肠道不适和更严重的胃肠道不良事件，如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。告知患者增加的风险，并建议患者向其医护人员报告溃疡和出血的症状，包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血。告知患者在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病时进行随访的重要性[见警告和注意事项（5.2）]。

药物滥用头痛

通知患者每月使用急性偏头痛药物10天或更长时间可能会导致头痛加重，并鼓励患者记录头痛的发生频率和药物使用情况（例如，通过记录头痛日记） [请参阅警告和注意事项（5.10）] 。

肝毒性

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，腹泻，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，请指示患者停止服用双氯芬酸钾口服液并立即就医[见警告和注意事项（5.3）]。

心力衰竭和水肿

劝告患者注意充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或浮肿，如果出现此类症状，请与医疗人员联系[见警告和注意事项（5.5）]。

过敏反应

告知患者过敏反应的征兆（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。指导患者在发生紧急情况时立即寻求紧急帮助[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.7）]。

严重的皮肤反应

如果患者出现任何类型的皮疹，水疱，发烧或其他过敏反应，例如瘙痒，建议患者立即停止使用双氯芬酸钾口服液，并尽快与医疗人员联系[见警告和注意事项（5.9）]。与其他NSAIDS一样，双氯芬酸钾口服液可引起严重的皮肤反应，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死（TEN），可能导致住院甚至死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.9）]。

怀孕期间的影响

Inform patients that starting at 30 weeks gestation, diclofenac potassium for oral solution and other NSAIDs should be avoided by pregnant women as premature closure of the ductus arteriosus in the fetus may occur [see Warnings and Precautions (5.11) and Use in Specific Populations (8.1)].

综上所述

较常报道的副作用包括：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，体液retention留，恶心和头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于双氯芬酸：口服胶囊，口服胶囊液，口服粉剂，口服片剂，口服片剂肠溶衣，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，双氯芬酸可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用双氯芬酸时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部胀气，灼痛，痉挛或疼痛
• ching
• 血腥或黑色的柏油样便
• 尿液混浊
• 便秘
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 头晕
• 消化不良的感觉
• 头痛
• 出血时间增加
• 皮肤瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 胸骨下方胸部疼痛
• 皮肤苍白
• 严重的胃痛
• 肿胀
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 减肥

如果服用双氯芬酸时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 搅动
• 模糊的视野
• 意识改变
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 混乱
• 萧条
• 呼吸困难或困扰
• 麻疹
• 敌意
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 易怒
• 意识丧失
• 肌肉抽搐
• 紧张
• 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 嗜睡
• 缓慢或快速的心跳
• 麻木
• 脸，脚踝或手肿胀
• 胸闷
• 睡眠困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

不需要立即就医的副作用

双氯芬酸可能会产生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 听力损失
• 力量不足或丧失
• 通过气体

对于医疗保健专业人员

适用于双氯芬酸：复方散剂，静脉内溶液剂，口服胶囊剂，口服缓释片，复方口服粉剂，口服片，口服缓释片

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高24％），便秘（最高13％）

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血/穿孔，胃灼热，胃和十二指肠溃疡，呕吐

罕见（少于0.1％）：结肠炎，勃起，胰腺炎

未报告频率：口干，食道炎，胃炎，舌炎，呕血，口腔炎^[参考]

包括该药在内的NSAID可能会导致严重的胃肠道（GI）事件，无论是否发出警告，都可能随时发生。对于发生严重上消化道事件的患者，只有约20％有症状。接受NSAIDs治疗3至6个月的患者中约有1％发生上消化道溃疡，大出血或穿孔，治疗1年的患者中约有2％至4％发生上消化道溃疡。既往有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者比没有这些危险因素的患者发生胃肠道出血的风险增加了10倍以上。 ^[参考]

肝的

接受这种药物治疗的患者中，有1项或多项肝脏检查的临界值升高到正常值上限（3 x ULN）的3倍以下或转氨酶更高的升高。在治疗过程中的某个时刻，约2％（n = 5700）的患者出现AST大于3 x ULN的升高。在接受NSAID的患者中进行的开放标签试验中，与其他NSAID相比，双氯芬酸患者的转氨酶升高发生率更高。 ^[参考]

常见（1％至10％）：肝酶升高

罕见（小于0.1％）：肝炎，黄疸，肝病

非常罕见（少于0.01％）：暴发性肝炎，肝坏死，肝衰竭

上市后报告：药物引起的肝毒性^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常，血清肌酐升高

罕见（小于0.1％）：肾病综合征，间质性肾炎，肾乳头坏死，急性肾衰竭，尿频，夜尿症，蛋白尿和血尿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹

罕见（小于0.1％）：血管性水肿，中毒性表皮坏死，多形性红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯约翰逊综合征，荨麻疹

非常罕见（少于0.01％）：大疱性爆发，湿疹，红斑，多形性红斑，中毒性表皮坏死溶解（莱尔综合症），皮炎剥脱，脱发，光敏反应

未报告频率：出汗增加^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加

罕见（少于0.1％）：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症

非常罕见（少于0.01％）：血小板减少症，白细胞减少症，库姆氏试验阳性

未报告频率：瘀斑，嗜酸性粒细胞增多症，黑便，紫癜，直肠出血^[参考]

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，NSAID对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。 ^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，血管性水肿，支气管痉挛

稀有（小于0.1％）：过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：血管神经性水肿（包括面部水肿） ^[参考]

新陈代谢

稀有（小于0.1％）：食欲变化，高血糖

未报告频率：重量变化^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕，头痛

罕见（小于0.1％）：脑膜炎

非常罕见（小于0.01％）：记忆障碍

未报告的频率：混乱，嗜睡，失眠，感觉异常，震颤^[参考]

心血管的

几种长达3年的环氧合酶（COX）-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有的NSAID似乎都具有类似的风险。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可以减轻这种增加的风险，并且可能与发生严重胃肠道事件的风险增加有关。

药物流行病学数据显示，与双氯芬酸使用相关的动脉血栓形成事件的风险增加，尤其是在大剂量和长期治疗期间。在对150 mg /天双氯芬酸长期治疗的荟萃分析中，与安慰剂相比，该药物的使用导致每1000名参与者大约发生3次主要血管事件。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿

罕见（0.1％至1％）：心脏衰竭，胸痛

罕见（小于0.1％）：心律不齐，低血压，心肌梗塞，心

非常罕见（少于0.01％）：血管炎

未报告频率：充血性心力衰竭，心动过速，晕厥，高血压^[参考]

精神科

稀有（小于0.1％）：幻觉

非常罕见（少于0.01％）：迷失方向，沮丧，噩梦，易怒，精神病

未报告频率：焦虑，神经过敏^[参考]

其他

普通（1％至10％）：耳鸣，

罕见（少于0.1％）：听力障碍

未报告频率：发烧，虚弱，眩晕^[参考]

眼科

罕见（少于0.1％）：结膜炎

非常罕见（小于0.01％）：视力模糊，视觉障碍，复视

未报告频率：视神经炎

一般

用这种药物治疗的患者中最常见的不良反应包括：胃肠道疾病，包括腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血，/穿孔，胃灼热，恶心，胃和十二指肠溃疡和呕吐；肾功能异常，贫血，头晕，水肿，肝酶升高，头痛，出血时间增加，瘙痒，皮疹和耳鸣。

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

未报告频率：膀胱炎，排尿困难，血尿，间质性肾炎，少尿/多尿

免疫学的

未报告频率：感染，败血症

本地

常见（1％到10％）：局部反应，例如瘙痒，灼热和使用栓剂时肠蠕动增加

非常罕见（少于0.01％）：栓剂加重痔疮

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻窦炎，上呼吸道感染，鼻咽炎，支气管炎

罕见（少于0.1％）：肺炎

未报告频率：哮喘，呼吸困难

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人骨关节炎的常用剂量

双氯芬酸游离酸胶囊：口服35毫克，每天3次
双氯芬酸钾速释片：50毫克口服，每日2或3次
双氯芬酸钠肠溶片：每天2次或3次口服50毫克，或每天2次口服75毫克
最大剂量：每天150毫克

双氯芬酸钠缓释片：每天一次口服100毫克

使用：用于缓解骨关节炎的体征和症状。

强直性脊柱炎的成人剂量

双氯芬酸钠肠溶片和延迟释放片：口服25毫克，每天4次。必要时可在睡前服用25 mg的其他剂量
最大剂量：每天125毫克

用途：用于缓解强直性脊柱炎的体征和症状的急性或长期使用。

痛经的常规成人剂量

双氯芬酸钾速释片：50毫克，每天口服3次

注释：口服100 mg的初始剂量，然后口服50 mg的剂量，可能会为某些患者带来更好的缓解。在出现第一个症状时开始治疗，并持续几天。

使用：用于缓解原发性痛经的体征和症状。

类风湿关节炎的成人剂量

双氯芬酸钾速释片：50毫克，每日口服3或4次
双氯芬酸钠肠溶片和延迟释放片：口服50毫克，每日3至4次，或口服75毫克，每日两次
最大剂量：每天225 mg

双氯芬酸钠缓释片：每天一次口服100毫克
最大剂量：每天两次100毫克口服；对于那些受益大于临床风险的罕见患者而言。

用于缓解类风湿关节炎的体征和症状

偏头痛通常的成人剂量

双氯芬酸钾口服液包装：50毫克（1包）口服一次

评论：该药未用于偏头痛的预防性治疗或用于丛集性头痛。还没有确定第二剂的安全性和有效性。

使用：用于偏头痛的急性治疗，有或没有先兆。

通常的成人止痛药

口头：
双氯芬酸钾液体填充胶囊：口服25毫克，每天4次
双氯芬酸游离酸胶囊：每天3次，口服18 mg或35 mg
双氯芬酸钾速释片：每日3次，口服50毫克；在某些患者中，口服100 mg的初始剂量，然后口服50 mg的剂量可能会更好。

注释：双氯芬酸钾液体填充胶囊和双氯芬酸游离酸胶囊都不能相互互换，也不能与其他含有钠或钾盐的双氯芬酸产品互换。

肠胃外：
疼痛需要每6小时15秒内37.5 mg静脉推注
最大剂量：每天150毫克

评论：在静脉内施用该药之前，患者应充分补水，以减少不良肾脏反应的风险。

用途：用于单独或与阿片类镇痛药（IV）联合治疗轻度至中度的急性疼痛（口服，静脉内）和中度至重度疼痛。

肾脏剂量调整

口头：
晚期肾脏疾病患者慎用；如果开始治疗，建议密切监测肾功能。

肠胃外：
围手术期中度至严重肾功能不全，有容量减少的危险：禁忌使用
中度至严重肾功能不全：不建议使用

肝剂量调整

口头：
谨慎使用；肝病患者可能需要减少剂量；从最低剂量开始，如果未达到疗效，请考虑停药。

肠胃外：
轻度肝功能不全：不建议调整剂量
中度至重度肝功能不全：不建议使用

剂量调整

-在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-建议不要根据体重调整剂量。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体类抗炎药（NSAIDs）导致发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

由于双氯芬酸具有很高的蛋白结合度，因此预计不会通过透析去除。

其他的建议

行政建议：
口头：
-肠溶衣：最好在饭前用液体吞下整粒
-立即释放，延长或更改释放的片剂：最好与餐后或饭后一起吞服整粒液体
-液体填充胶囊和口服液粉：空腹服用；
-口服液粉末：将50毫克一小包的内容物倒入1至2盎司的水中，充分混合并立即饮用；与食物一起服用可能会降低疗效。
肠胃外：
-仅适用于静脉注射； 15秒内通过静脉推注给予
-患者在服用前应充分补充水分

存储：
静脉注射：避光；不要冻结；储存在20C至25C（68F至77F）的受控室温下

一般：
-双氯芬酸的制剂不是生物等效的或不可互换的。
-该药物未用于偏头痛的预防性治疗或用于丛集性头痛。
-通过在控制症状所需的最短时间内使用最低有效剂量，可以将不良影响降至最低。

监控：
-在开始治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压。
-监测胃肠道出血的体征/症状。
-监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的患者中。
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能。

患者建议：
-患者应就心血管事件，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，则应与医疗保健提供者联系。
-在使用非处方止痛药之前，患者应与医疗保健提供者进行交谈。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年3月19日。