Diclo Gel与Xrylix

含Xrylix的Diclo Gel的适应症和用法

VOLTAREN®GEL指示用于接头适合于局部治疗，如膝盖和那些手中的骨关节炎的疼痛缓解。

•

VOLTAREN®GEL尚未评估脊椎，髋部或肩部使用。

具有Xrylix剂量和给药方式的Diclo凝胶

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（ 5） ]。

加药卡

[请参阅患者使用说明]

定量卡可以发现附在纸箱内部。

VOLTAREN®GEL的正确用量应使用药品纸箱中提供的定量卡进行测量。计量卡由透明聚丙烯制成。每次使用药品时都应使用剂量卡。凝胶应在剂量卡的矩形区域内使用，最大长度为2克或4克（每肘，腕部或手2克，膝盖，脚踝或脚4克）。 2 g线长2.25英寸。 4 g线长4.5英寸。包含VOLTAREN®GEL的定量卡可用于涂抹凝胶。然后应使用双手将凝胶轻轻擦入皮肤。使用计量卡后，用指尖握住，冲洗并干燥。如果治疗部位是手，则患者应至少等待一（1）个小时才能洗手。

下肢，包括脚，脚踝或膝盖

每天将凝胶（4 g）涂在患脚，脚踝或膝盖上4次。 VOLTAREN®GEL应轻轻按摩至皮肤，以确保将其涂抹在整个患足，膝盖或脚踝上。整个脚包括脚底，脚掌和脚趾。每天在下肢的任何单个关节上的涂抹量不得超过16克。

上肢，包括手，腕或肘

每天两次将凝胶（2 g）涂在患病的手，腕或肘上。应当轻轻按摩VOLTAREN®GEL皮肤，以确保将其涂在整个患病的手，腕或肘上。整个手包括手掌，手背和手指。每天在上肢的任何单个关节上的涂抹量不得超过8克。

在所有受影响的关节上，每天的总剂量不应超过32 g。

特别注意事项

•

涂抹后至少应避免淋浴/沐浴1小时。告知患者使用后要洗手，除非手是经过治疗的关节。如果将VOLTAREN®GEL应用于手部进行治疗；告知患者应用后至少1小时不要洗手。

•

不要在开放性伤口上使用VOLTAREN®GEL。

•

避免使VOLTAREN®GEL与眼睛和粘膜接触。

•

请勿在经过治疗的关节上使用外部加热和/或闭塞敷料。

•

避免将处理过的关节暴露在自然或人造阳光下。

•

避免在治疗的皮肤部位上同时使用VOLTAREN®GEL和其他外用产品，包括防晒霜，化妆品，乳液，保湿剂，驱虫剂或其他外用药物。

•

伴随使用VOLTAREN®凝胶与口服非甾体类抗炎药（NSAIDs）并没有进行评估，并可能增加不良的NSAIDs影响。除非益处大于风险，不要使用综合疗法VOLTAREN®GEL和口服NSAID并定期进行实验室评估。

•

使用VOLTAREN®GEL后，至少要避免穿衣服或手套10分钟。

剂型和优势

VOLTAREN®GEL（双氯芬酸钠局部用凝胶），1％

禁忌症

VOLTAREN®GEL禁用于以下患者：

•

对双氯芬酸或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应） [请参阅警告和注意事项（ 5.7，5.9）]

•

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（ 5.7、5.8）]

•

在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如双氯芬酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG的使用中是禁忌的[见禁忌症（4）] 。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

避免使用VOLTAREN®GEL的患者最近的MI，除非收益预计将超过经常性心血管血栓性事件的风险。如果VOLTAREN®凝胶在患者使用最近的MI，监测患者的心肌缺血的征象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括双氯芬酸）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

•

使用尽可能短的有效剂量。

•

避免一次管理多个NSAID。

•

除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。

•

在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。

•

如果涉嫌严重胃肠道不良事件，立即着手评估和治疗，并停止VOLTAREN®GEL直到严重胃肠道不良反应事件被排除。

•

在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏疾病的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（ 7）]。

肝毒性

在临床试验中，口服双氯芬酸的产品在双氯芬酸治疗期间的大约5700名患者中约有2％观察到AST（SGOT）的有意义的升高（即ULN的3倍以上）（ALT未在所有研究）。

在一项大型，开放性，对照试验中，对3700例接受口服双氯芬酸钠治疗2-6个月的患者，在8周时首先对其进行监测，在24周时再次对1200例患者进行监测。 3,700例患者中约4％发生了ALT和/或AST的有意义的升高，而3,700例患者中约1％的患者出现了明显的升高（大于ULN的8倍）。在该开放标签研究中，观察到患者的ALT或AST升高（低于ULN的3倍），中度（ULN的3-8倍）和明显（高于ULN的8倍）升高。与其他非甾体抗炎药相比，服用双氯芬酸。与类风湿关节炎患者相比，骨关节炎患者转氨酶升高更为常见。

在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高。在所有试验中，显着转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的前2个月中发生了异常检查。

在上市后的报告中，在治疗的第一个月（在某些情况下，在治疗的前两个月）就报告了药物诱导的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

在一项基于人群的欧洲回顾性病例对照研究中，与不使用双氯芬酸相比，目前使用双氯芬酸相关药物引起的肝损伤的10例患者与统计上显着的4倍调整肝损伤比值比相关。在这项特殊的研究中，基于10例双氯芬酸相关的肝损伤病例，调整的比值比随着女性，剂量150 mg或更多，使用时间超过90天而进一步增加。

对于接受双氯芬酸长期治疗的患者，医师应在基线和定期测量转氨酶，因为可能会出现严重的肝毒性而无明显症状。进行第一次和随后的转氨酶测量的最佳时间未知。根据临床试验数据和上市后的经验，转氨酶应在开始使用双氯芬酸治疗后的4至8周内进行监测。但是，双氯芬酸治疗期间的任何时候都可能发生严重的肝反应。

如果不正常的肝功能检查持续或恶化，如果有肝病一致的临床体征和/或症状的发展，或全身表现出现（如嗜酸粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿黄等），VOLTAREN®GEL应立即停产。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果临床症状和体征与肝病的发展相一致，或全身表现出现（如嗜酸粒细胞增多，皮疹等），立即停止VOLTAREN®GEL，并执行病人的临床评价。

为了尽量减少与VOLTAREN®GEL治疗的患者的肝脏不良事件相关的潜在风险，使用在最短的时间最低有效剂量。与被称为是潜在的肝毒性（如对乙酰氨基酚，抗生素，抗癫痫药）用药物处方VOLTAREN®GEL时请务必小心。

高血压

的NSAIDs，包括VOLTAREN®GEL，可导致高血压新发或已经存在的高血压恶化，两者都可能有助于增加心血管事件的发生率。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（ 7）]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。双氯芬酸的使用可能会减弱用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效果[请参阅药物相互作用（ 7）]。

避免患者严重心脏衰竭使用VOLTAREN®GEL，除非收益有望超过加重心脏衰竭的风险。如果VOLTAREN®凝胶在患有严重心脏衰竭，监测患者用于恶化心脏衰竭的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能会导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，进而导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最高的患者是那些肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

没有信息可以从有关患者使用VOLTAREN®GEL的晚期肾疾病的临床对照研究。 VOLTAREN®凝胶的肾功能的影响可能会加速肾功能不全进展的患者预先存在的肾脏疾病。

在之前启动VOLTAREN®GEL脱水或低血容量患者正确的音量状态。显示器采用VOLTAREN®GEL的过程中患者的肾或肝功能不全，心脏衰竭，脱水，血容量不足或肾功能[见药物相互作用（7）]。避免在治疗晚期肾脏疾病使用VOLTAREN®GEL，除非收益有望超过肾功能恶化的风险。如果VOLTAREN®凝胶在晚期肾脏疾病，监测患者用于肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在对双氯芬酸过敏和不知道对双氯芬酸过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，双氯芬酸均与过敏反应相关[见禁忌症（ 4）和警告和注意事项（5.8）]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。因为阿司匹林和其他NSAID之间的交叉反应已经以这样阿司匹林敏感的病人被报道，VOLTAREN®GEL是禁忌在病人这种形式的阿司匹林敏感性[见禁忌（4）]。当VOLTAREN®GEL患者使用具有先前存在的哮喘（没有已知阿司匹林敏感性），监视患者的体征变化和哮喘的症状。

严重的皮肤反应

包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重皮肤反应的症状和体征，并停止使用VOLTAREN®凝胶制成的皮疹或过敏的任何其他标志的首次亮相。 VOLTAREN®凝胶在既往有严重皮肤反应禁忌到的NSAIDs [见禁忌证（4）]。

胎儿动脉导管过早闭合

双氯芬酸可能导致胎儿动脉导管过早闭合。避免使用NSAID，包括VOLTAREN®GEL，孕妇在开始妊娠30周（孕晚期）[见特殊人群中使用（8.1）]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果有VOLTAREN®凝胶治疗的病人有任何迹象或贫血，血红蛋白监测或血细胞比容的症状。

的NSAIDs，包括VOLTAREN®GEL，可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（ 7）]。

掩盖炎症和发烧

VOLTAREN®GEL在减少炎症，和可能发热的药理活性，可降低在检测感染的诊断标志的用途。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[参见警告和注意事项（ 5.2，5.3，5.6）] 。

日晒

患者应尽量减少或避免在治疗区域暴露于自然或人工阳光下，因为对动物的研究表明，双氯芬酸的局部治疗可导致紫外线诱发的皮肤肿瘤更早发作。 VOLTAREN®凝胶对皮肤响应于紫外线损伤在人中的潜在影响是未知的。

眼睛接触

眼睛和粘膜VOLTAREN®GEL的联系，虽然没有学过，应尽量避免。应该建议患者，如果发生眼部接触，应立即用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。

口服非甾体类抗炎药

口服和局部使用NSAID可能会导致更高的出血率，更频繁的肌酐，尿素和血红蛋白异常。除非益处大于风险，不要使用综合疗法VOLTAREN®GEL和口服NSAID。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

•

心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•

胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

•

肝毒性[见警告和注意事项（5.3）]

•

高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]

•

心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•

肾毒性和高钾血症[见警告和注意事项（5.6）]

•

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7）]

•

严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9）]

•

血液毒性[见警告和注意事项（5.11）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床开发，913例患者四肢的浅表关节的骨关节炎暴露于VOLTAREN®GEL在随机，双盲，多中心，车辆控制的，平行组研究。其中，513例患者接受VOLTAREN®GEL为膝关节骨性关节炎和400共收治手的骨关节炎。此外，583例患者暴露于VOLTAREN®GEL不受控制，开放标签，在膝关节骨性关节炎的长期安全性试验。其中，355例接受了1膝骨关节炎的治疗，228例接受了双膝骨关节炎的治疗。安慰剂对照研究的暴露时间为8到12周，开放标签安全性试验的暴露时间为12个月。

短期安慰剂对照试验：
在8至12个研究期比较VOLTAREN®GEL和安慰剂（载体凝胶）的短期安慰剂对照研究中所报告的非严重不良反应：不良反应在与VOLTAREN®GEL治疗的患者至少1％观察到周（每天16克）是施用部位的反应。这些是在治疗的患者中的> 1％时发生与VOLTAREN®GEL组（7％）比安慰剂组（2％）在更大的频率的唯一的不良反应。
表1列出了所报告的应用部位反应的类型。申请网站皮炎是最常见的类型的应用部位反应，并报告了与VOLTAREN®GEL治疗的患者中4％，而服用安慰剂的患者的1％。

†根据MedDRA 9.1的首选术语。

在安慰剂对照试验中，中止率因不良反应是用于与VOLTAREN®GEL治疗的患者中的5％，并且对于安慰剂组中的3％。包括应用部位皮炎在内的应用部位反应是中止治疗的最常见原因。

长期公开标签安全性试验：
在开放标签的长期安全性研究中，不良反应的分布与安慰剂对照研究的相似。在这项研究中，在患者接受治疗长达1年VOLTAREN®GEL高达每32天克，在11％的患者中观察到的应用程序的网站皮炎。导致研究药物停用的不良反应发生在12％的患者中。导致研究中断的最常见不良反应是应用部位皮炎，6％的患者经历过。

药物相互作用

与双氯芬酸具有临床意义的药物相互作用，请参见表2。

表2：与双氯芬酸的临床上重要的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠30周前的C类妊娠；从妊娠30周开始的D类

风险摘要

使用NSAID，包括VOLTAREN®GEL，怀孕的第三孕期增加胎儿动脉导管过早关闭的危险。避免使用NSAID，包括VOLTAREN®GEL，孕妇在开始妊娠30周（孕晚期）的。

有VOLTAREN®GEL孕妇没有足够和良好对照的研究。人类和动物研究表明双氯芬酸可穿过胎盘。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。在动物繁殖研究中，在小鼠，大鼠中没有观察到的致畸的证据，或兔子给予双氯芬酸在器官形成时期，在剂量高达约5，图5和VOLTAREN®GEL的10次，分别的最大推荐的局部剂量，尽管在这些剂量下存在母体和胎儿毒性[参见数据] 。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如双氯芬酸）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

上有VOLTAREN®GEL的劳动或分娩过程中的效果没有研究。在动物研究中，包括双氯芬酸在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据

动物资料

在动物中进行的生殖和发育研究表明，尽管口服剂量高达20 mg / kg / day的小鼠会产生母体毒性和胎儿毒性（大约是人体最大推荐剂量的5倍，但在小鼠体内诱发母体毒性和胎儿毒性），但在器官发生期间施用双氯芬酸钠不会产生致畸性。 ）（基于生物利用度和体表面积（BSA）比较的VOLTAREN®GEL），以及在大鼠和兔子中口服剂量最高10 mg / kg / day（基于生物利用度和BSA比较的MRHD的5到10倍）。

在一项研究中，从妊娠第15天到哺乳期第21天，口服给怀孕的大鼠口服2或4 mg / kg双氯芬酸（基于生物利用度和BSA的比较，为MRHD的1和2倍），母体毒性（腹膜炎，死亡率）显着升高注意。这些对母体有毒的剂量与难产，妊娠延长，胎儿体重和生长减少以及胎儿存活率降低有关。

哺乳期

风险摘要

根据现有数据，双氯芬酸可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对CATAFLAM的临床需求以及CATAFLAM或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

一名口服双氯芬酸盐（每天150毫克）治疗的妇女的牛奶双氯芬酸水平为100 mcg / L，相当于婴儿剂量约为0.03 mg / kg /天。在使用双氯芬酸的12名妇女的母乳中，未检测到双氯芬酸（在口服100 mg /天连续7天或在产后立即施用单次50 mg肌肉内剂量之后）。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，采用前列腺素介导的NSAIDs，包括VOLTAREN®GEL，可延缓或阻止卵泡，已经与一些女性不孕可逆关联破裂。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑NSAIDs的撤离，其中包括VOLTAREN®GEL，在谁拥有受孕困难或谁正在接受不孕症的调查女性。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老人患者的预期益处胜过这些潜在的风险，开始在剂量范围的低端的给药，和监测患者的不利影响[见警告和注意事项（5.1，5.2，5.3，5.6，5.13）]。

与VOLTAREN®GEL在临床研究治疗的患者总数中，498在65岁以上的年龄。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到有效性或安全性的总体差异，但是不能排除某些年龄较大的个体对NSAIDs的敏感性更高。

双氯芬酸，与任何NSAID，已知的是被肾排泄基本上和有毒反应VOLTAREN®GEL的风险可能更大的患者的肾功能受损。由于老年患者更可能有肾功能减退，应注意在使用老人®VOLTAREN GEL时，应考虑，它可能是有用的监测肾功能。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生过高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6）]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的其他信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

具有Xrylix的Diclo凝胶说明

VOLTAREN®GEL（双氯芬酸钠局部用凝胶）可以只局部使用非甾体抗炎药（NSAID）。化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸单钠盐。分子量为318.14。其分子式为C 14 H 10 Cl 2 NNaO 2 ，具有以下化学结构：

它在不透明的白色凝胶基质中包含活性成分双氯芬酸钠。双氯芬酸钠为白色至微黄色的结晶性粉末。双氯芬酸钠是苯乙酸衍生物。

在VOLTAREN®凝胶中的非活性成分包括：卡波姆均聚物类型C，椰油基caprylocaprate，芳香剂，异丙醇，矿物油，聚氧乙烯20十六十八醚，丙二醇，纯净水，和强氨水溶液。

Diclo Gel与Xrylix-临床药理学

作用机理

双氯芬酸具有止痛，抗炎和解热的特性。

VOLTAREN®GEL的作用机制，像其它NSAID的，没有被完全理解，但涉及环加氧酶（COX-1和COX-2）的抑制。

双氯芬酸是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的双氯芬酸浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于双氯芬酸是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

VOLTAREN®GEL的药代动力学在以下重复应用健康志愿者在7天期间VOLTAREN®GEL的被评定为1个膝盖（每天4×4 g）或至2度的膝盖和2只手（每天4×12克）与推荐口服双氯芬酸钠治疗骨关节炎（每天3 x 50毫克）。表2列出了药代动力学参数。

表3.药代动力学参数和VOLTAREN®GEL比较，以口服双氯芬酸片钠重复给药后

C max ＝最大血浆浓度，t max ＝ C max的时间。 AUC 0-24 =浓度时间曲线下的面积。 SD ＝标准偏差。 CI =置信区间。

全身性暴露（区域的浓度-时间曲线下）和双氯芬酸的最大血浆浓度比与双氯芬酸钠的可比较的口服治疗显著与VOLTAREN®GEL更低。

与推荐使用VOLTAREN®GEL的（施加到膝盖1每天4×4克）的全身性暴露是比用口服治疗平均17倍降低。 （基础：用1个膝关节VOLTAREN®GEL治疗，每日4次与50毫克，3次的口服双氯芬酸片剂天），其被全身从VOLTAREN®GEL吸收的双氯芬酸钠的量在的平均6％口服双氯芬酸钠的全身性暴露。

与推荐使用VOLTAREN®凝胶的平均峰血浆浓度（施加到膝盖1每天4×4克）比用口服治疗降低158倍。

（第一凝胶应用随后是20分钟的踏车运动）VOLTAREN®GEL的药代动力学已被适度的热和适度运动（对于前凝胶应用15分钟热贴片的应用程序）的条件下进行测试。用和在测试条件下VOLTAREN®GEL（每天4×4克，以1个膝盖）的应用程序之间发现耐受性全身性吸收的和无临床相关的差异。然而，VOLTAREN®GEL的药代动力学没有施加热之后凝胶应用的条件下进行测试。因此，不建议VOLTAREN®GEL和热量的同时使用。

药物相互作用研究

阿司匹林：将NSAID与阿司匹林一起使用时，尽管游离NSAID的清除率没有改变，但NSAID的蛋白质结合减少了。这种相互作用的临床意义尚不清楚。 NSAIDs与阿司匹林的临床上重要的药物相互作用请参见表2 [请参见药物相互作用（7）]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在老鼠和大鼠中以双氯芬酸钠作为饮食成分的致癌性研究长达2年，剂量最高为2 mg / kg /天（分别为基于生物利用度和身体的VOLTAREN®GEL人体最大推荐局部使用剂量的0.5倍和1倍）表面积（BSA）比较）不会导致肿瘤发生率显着增加。

在白化小鼠进行的皮肤致癌性研究，两年双氯芬酸钠凝胶产品的每日局部应用浓度高达0.035％二氯苯胺苯乙酸钠（29倍下双氯芬酸钠浓度比存在于VOLTAREN®GEL）没有增加肿瘤发生率。

在无毛小鼠进行的photococarcinogenicity研究中，双氯芬酸钠凝胶产品的局部应用在剂量高达0.035％二氯苯胺苯乙酸钠（29倍下双氯芬酸钠浓度比存在于VOLTAREN®GEL）导致的发病的早期中位时间肿瘤。

诱变

双氯芬酸在一系列遗传毒性测试中没有致突变性或致死性，包括细菌反向突变测定，体外小鼠淋巴瘤点突变测定，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变研究以及体内骨髓细胞的大鼠染色体畸变测定。

生育能力受损

双氯芬酸不影响大鼠的男性或女性生育能力

注意：本文档包含有关双氯芬酸局部用药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Diclo Gel with Xrylix品牌。

对于消费者

适用于双氯芬酸局部用药：局部应用霜，局部应用凝胶/果冻，局部应用贴剂缓释，局部应用溶液，局部应用喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，双氯芬酸局部用药（含Xrylix的Diclo Gel中的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用双氯芬酸局部用药时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 涂抹部位灼伤，发痒，发红，皮疹，肿胀或酸痛
• 皮肤瘙痒

不常见

• 尿中有血
• 胸痛
• 咳嗽
• 眼睛干涩，发痒或灼热
• 眼痛
• 头痛，包括偏头痛
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 皮肤发红
• 眼睛发红或肿胀
• 流鼻涕或鼻塞
• 皮疹除在应用部位外
• 咽喉痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 除应用部位外，皮肤上的溃疡或疮

不需要立即就医的副作用

双氯芬酸局部用药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 寒意
• 腹泻
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 关节痛
• 食欲不振
• 肌肉酸痛
• 恶心
• 皮肤鳞屑，浓密或刺痛
• 发抖
• 出汗
• 睡眠困难
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 粉刺
• 背疼
• ching
• 皮肤出血
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 头晕
• 胃灼热
• 身体动作增加
• 消化不良
• 力量不足或丧失
• 味觉丧失或改变
• 脱发或稀疏的头发
• 颈部疼痛
• 嗜睡或异常嗜睡
• 胃部不适或疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于双氯芬酸局部用药：局部用乳膏，局部释放的薄膜，局部用凝胶，局部用药盒，局部用溶液

一般

最常见的副作用是应用部位反应。 ^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：干燥（高达32％）

常见（1％至10％）：皮炎，灼热感，瘙痒，剥脱，红斑，疼痛，硬结，皮疹，sc擦，挫伤，炎症，刺激，瘙痒，刺痛，起泡，局部感觉异常

未报告频率：囊泡，丘疹，局部发色，血管舒张，紫癜性皮疹，萎缩^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：接触性皮炎，湿疹，皮肤干燥，皮疹，鳞屑，皮肤肥大，皮肤溃疡，囊泡性皮疹，脱落，荨麻疹，痤疮，脱发，结节

罕见（0.1％至1％）：面部水肿，斑丘疹，光敏反应，皮脂溢

稀有（0.01％至0.1％）：大疱性皮炎

非常罕见（少于0.01％）：脓疱疹

未报告频率：皮肤肥大^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压

罕见（0.1％至1％）：出血

上市后报告：心Pal，心血管疾病，血压升高^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，消化不良，口臭，恶心，肠胃气胀，便秘

非常罕见（少于0.01％）：胃肠道出血

未报告频率：上腹痛

售后报告：口干，胃肠炎，口腔溃疡，直肠出血，溃疡性口腔炎，嘴唇肿胀，舌头肿^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，偏头痛，运动减退，消化不良，嗜睡，高渗，感觉异常，感觉异常

上市后报告：头晕，嗜睡，嗜睡，口味变态^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肌酐增加

非常罕见（小于0.01％）：肾衰竭^[参考]

肝的

常见（1％到10％）：SGOT增加，SGPT增加^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：高胆固醇血症，高血糖症

上市后报告：胃口下降^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，颈部疼痛，关节痛，关节病，肌痛

上市后报告：腿抽筋^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼痛，结膜炎

罕见（0.1％至1％）：流泪症

上市后报告：视力异常，视力模糊，白内障，眼疾^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：哮喘，呼吸困难，咽炎，肺炎，鼻炎，鼻窦炎，鼻窦充血

上市后报告：喉炎，喉炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：意外伤害，乏力，胸痛，流感样综合征，感染，疼痛，肌酸磷酸激酶升高，浮肿

上市后报告：缺乏药物作用，体臭，耳痛^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤癌^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：血尿，尿路感染^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

精神科

上市后报告：抑郁^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。