地昔单抗

什么是dinutuximab？

Dinutuximab是一种抗癌药物，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Dinutuximab与其他药物结合使用可治疗儿童神经母细胞瘤（一种脑肿瘤）。

通常在其他治疗或药物尝试未成功后再给予地那妥昔单抗。

Dinutuximab也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

如果您怀孕，请不要使用地妥昔单抗。

如果您感到剧烈或恶化的疼痛，麻木，刺痛，无力或手或脚灼热，或行走或日常活动有问题，请立即致电医生。

注射期间或之后最多24小时可能会发生一些副作用。如果您感到头昏眼花或头昏眼花，或者出现皮疹，胸闷，喘息，呼吸困难或面部肿胀，请立即告诉您的护理人员。

在服药之前

如果您对此过敏，则不应接受该药。

为了确保dinutuximab对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 任何类型的细菌，真菌或病毒感染；

• 眼睛疾病或视力问题；

• 骨髓抑制；

• 低血压;

• 电解质失衡（例如血液中钾，钠或钙的含量低）；

• 肝脏或肾脏疾病；要么

• 排尿问题。

如果您怀孕，请不要使用地妥昔单抗。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用dinutuximab期间以及治疗结束后至少2个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。

尚不知道地那妥昔单抗是否会进入母乳中或是否会损害哺乳婴儿。使用这种药物时，请勿哺乳。

地努昔单抗如何给予？

Dinutuximab通过静脉注射入静脉。医护人员会给您注射。必须缓慢给予Dinutuximab，静脉输注可能需要10到20个小时才能完成。

可能会给您其他药物以帮助预防dinutuximab的某些副作用。

Dinutuximab与其他药物在28天的治疗周期中同时使用，您每个周期只能接受dinutuximab 4天的治疗。您的医生将确定用地那妥昔单抗治疗您的时间。

服用地那妥昔单抗后至少要密切观察您至少4个小时，以确保您对药物没有反应。

Dinutuximab可以降低血细胞，帮助您的身体抵抗感染并帮助血液凝结。您的血液将需要经常检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。

您的血压，视力，肾功能，肝功能或神经和肌肉功能也可能需要检查。

如果我错过剂量怎么办？

因为您将在临床环境中接受dinutuximab，所以您不太可能会错过剂量。

如果我服药过量怎么办？

由于地那妥昔单抗是由医疗专业人员在医疗环境中给予的，因此服用过量的可能性不大。

接受dinutuximab后我应该避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

Dinutuximab的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注射期间或之后最多24小时可能会发生一些副作用。如果您感到头昏眼花或头昏眼花，或者出现皮疹，胸闷，喘息，呼吸困难或面部肿胀，请立即告诉您的护理人员。

地那妥昔单抗的一种罕见但严重的副作用称为毛细血管渗漏综合征。如果您有这种情况的迹象，请立即致电医生，包括：鼻塞或流鼻涕，继而无力或疲倦，手臂，腿和身体其他部位突然肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 突然的视力丧失或视力改变；

• 身体任何地方（尤其是胸部，胃，背部，手臂，腿，肌肉或关节）的剧烈疼痛或加剧疼痛；

• 手或脚麻木，刺痛，无力或灼痛;

• 步行或日常活动方面的问题；

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 血细胞疾病的迹象-容易瘀伤或出血，皮肤苍白，严重腹泻，呕吐，尿液或粪便中的血液，肿胀，体重迅速增加，呼吸急促，几乎没有或没有排尿;

• 感染迹象-发烧，流感症状，口腔溃疡，牙龈肿胀，吞咽时疼痛，皮肤溃疡，心律加快，呼吸急促和浅薄;要么

• 电解质不平衡的症状-头痛，意识混乱，言语不清，嘴巴有刺痛感，呕吐，肌肉紧绷或收缩，感觉不稳，腿部抽筋，便秘，心律不齐，极度口渴，排尿增加，反射过度，肌肉无力或mp行的感觉。

常见的副作用可能包括：

• 疼痛;

• 发烧或其他感染迹象；

• 血细胞疾病；

• 电解质问题；

• 皮疹或其他过敏性反应；

• 呕吐，腹泻；要么

• 肝功能检查异常。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Dinutuximab剂量资讯

神经母细胞瘤的常用儿科剂量：

17.5 mg / m2 /天IV，连续10天至20小时连续4天，最多5个周期：
-在周期1、3和5的第4、5、6和7天注入（周期1、3和5持续24天）。
-在周期2和4的第8、9、10和11天注入（周期2和4的持续时间为32天）。

输液速度：
-以0.875毫克/平方米/小时的速度启动30分钟。逐渐增加，最大耐受量为1.75 mg / m2 /小时。

评论：
疼痛管理IV水化所需的预处理和指南：
1）补水
-在开始每次输注之前的一小时内，以0.9％的氯化钠10 mL / kg静脉注射。
2）止痛药：
-输注前立即以50 mcg / kg的速度静脉注射吗啡，然后在治疗完成期间和治疗结束后2个小时以20到50 mcg / kg /小时的输注速度继续以吗啡滴注的形式给药。
-根据疼痛需要，额外静脉注射吗啡25 mcg / kg至50 mcg / kg吗啡，每2小时最多一次，然后稳定患者的吗啡输注率增加。
-如果不耐受吗啡，请考虑使用芬太尼或氢吗啡酮。
-如果使用阿片类药物不能充分缓解疼痛，请考虑加巴喷丁或利多卡因与静脉吗啡联合使用。
3）抗组胺药和退热药：
-在开始治疗前20分钟开始的10至15分钟内静脉内给予抗组胺药，如苯海拉明（0.5至1 mg / kg；最大剂量50 mg），并在治疗期间每4至6小时耐受一次。
-每次输注前20分钟和发烧或疼痛所需的每4至6小时给予对乙酰氨基酚（10至15 mg / kg；最大剂量650 mg）。 -根据需要每6小时服用布洛芬（5至10 mg / kg），以控制持续发烧或疼痛。

用途：与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白介素2（IL-2）和13-顺式视黄酸（RA）结合使用，可治疗达到以下目的的小儿高危神经母细胞瘤患者至少对先前的一线多药，多模态治疗有部分反应

还有哪些其他药物会影响地妥昔单抗？

其他药物可能会与dinutuximab相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。

综上所述

地努西单抗的普遍报道的副作用包括：毛细血管渗漏综合征，败血症，严重的低血钾症，严重的低血压，严重的输液相关反应，严重的血小板减少症，SIADH，输液相关的反应，低血压，周围神经病变，荨麻疹，腹痛，贫血，背部疼痛，眼睛疾病，发烧，高血压，低钙血症，低钾血症，低钠血症，肢体疼痛，肌肉骨骼胸痛，神经痛，中性粒细胞减少，疼痛和菌血症。其他副作用包括：发热性中性粒细胞减少和周围感觉神经病。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于dinutuximab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，地那妥昔单抗可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用dinutuximab时，请立即与您的医生或护士确认是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色，柏油色，凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 发冷
• 尿液混浊
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 减少或增加尿量
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕厥或头昏眼花
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 嘈杂的呼吸
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤发红
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 出汗
• 脸，手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 背疼
• 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 色觉改变
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛
• 晚上看困难
• 下眼睑下垂
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 肌肉或关节痛
• 神经疼痛
• 手臂或腿部疼痛
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

发病率未知

• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

地妥昔单抗可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于dinutuximab：静脉注射液

心血管的

非常常见（10％或更高）：血压低（60％），毛细血管渗漏综合征（40％），出血（17％）（包括胃肠道出血，便血，直肠出血，呕血，上消化道出血，血尿，尿路出血，肾出血，鼻出血，呼吸道出血，弥散性血管内凝血，导管部位出血，血肿），高血压（14％），心动过速（19％）（例如心动过速，窦性心动过速） ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：荨麻疹（37％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，牙龈疼痛，proctalgia，口咽痛，腹痛，上腹痛），呕吐（46％），腹泻（43％），恶心（10％） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，膀胱疼痛），蛋白尿（16％） ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（66％），淋巴细胞减少症（62％），贫血（51％），中性粒细胞减少症（39％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：丙氨酸转氨酶增加（56％），天冬氨酸转氨酶增加（28％） ^[参考]

过敏症

很常见（10％或更多）：输液反应（66％） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：开发出针对dinutuximab的抗药物抗体的患者（18％），败血症（18％），与设备相关的感染（16％） ^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：与输液有关的疼痛（85％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钠血症（58％），低钾血症（43％），低白蛋白血症（33％），低钙血症（27％），低磷血症（20％），高血糖症（16％），高甘油三酯血症（16％） ，食欲下降（最高15％），低镁血症（12％），体重增加（10％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，关节痛，背部疼痛，骨骼疼痛，胸痛，面部疼痛，肌肉骨骼胸痛，肌痛，刻痕疼痛，四肢疼痛） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（13％） ^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊，畏光，瞳孔散大，瞳孔固定或不等，视神经疾病，眼睑下垂，乳头水肿，视力丧失^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，腹痛，上腹痛，关节痛，背痛，膀胱痛，骨痛，胸痛，面痛，牙龈痛，肌肉骨骼胸痛，肌痛，颈部疼痛，神经痛，口咽痛，四肢疼痛，proctalgia），发热（72％），水肿（17％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：血清肌酐升高（15％） ^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：缺氧（24％） ^[参考]

一般

最常见的药物不良反应（25％或更多）是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输液反应，低血压，低钠血症，丙氨酸转氨酶升高，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少症，荨麻疹，低白蛋白血症，天冬氨酸转氨酶升高，血钙过低。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

儿童神经母细胞瘤的常用剂量

17.5 mg / m2 /天IV，连续10天至20小时连续4天，最多5个周期：
-在周期1、3和5的第4、5、6和7天注入（周期1、3和5持续24天）。
-在周期2和4的第8、9、10和11天注入（周期2和4的持续时间为32天）。

输液速度：
-以0.875毫克/平方米/小时的速度启动30分钟。逐渐增加，最大耐受量为1.75 mg / m2 /小时。

评论：
疼痛管理IV水化所需的预处理和指南：
1）补水
-在开始每次输注之前的一小时内，以0.9％的氯化钠10 mL / kg静脉注射。
2）止痛药：
-输注前立即以50 mcg / kg的速度静脉注射吗啡，然后在治疗完成期间和治疗结束后2个小时以20到50 mcg / kg /小时的输注速度继续以吗啡滴注的形式给药。
-根据疼痛需要，额外静脉注射吗啡25 mcg / kg至50 mcg / kg吗啡，每2小时最多一次，然后稳定患者的吗啡输注率增加。
-如果不耐受吗啡，请考虑使用芬太尼或氢吗啡酮。
-如果使用阿片类药物不能充分缓解疼痛，请考虑加巴喷丁或利多卡因与静脉吗啡联合使用。
3）抗组胺药和退热药：
-在开始治疗前20分钟开始的10至15分钟内静脉内给予抗组胺药，如苯海拉明（0.5至1 mg / kg；最大剂量50 mg），并在治疗期间每4至6小时耐受一次。
-每次输注前20分钟和发烧或疼痛所需的每4至6小时给予对乙酰氨基酚（10至15 mg / kg；最大剂量650 mg）。 -根据需要每6小时服用布洛芬（5至10 mg / kg），以控制持续发烧或疼痛。

用途：与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白介素2（IL-2）和13-顺式视黄酸（RA）结合使用，可治疗达到以下目的的小儿高危神经母细胞瘤患者至少对先前的一线多药，多模态治疗有部分反应

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

永久停止以下治疗：
-3或4级过敏反应
-3或4级血清病
-对最大支持措施无反应的3级疼痛
-干扰日常活动超过2周的4级感觉神经病或3级感觉神经病
-2级或以上的周围运动神经病
-阿片类药物停用后尿retention留持续
-横贯性脊髓炎
-可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）
-小计或总视力丧失
-尽管进行了适当的输液，但仍处于4级低钠血症

输液相关反应：
-轻度至中度反应（例如对症治疗迅速反应的短暂性皮疹，发烧，僵硬和局部荨麻疹）：输注率降低50％；密切监视。解决后，逐渐增加输液速度，最高可达1.75 mg / m2 /小时。
-严重或长期反应（例如轻度支气管痉挛而无其他症状，不影响气道的血管性水肿）：中断输注；如果症状迅速消失，请以先前速度的50％重新开始输注并密切监测。如果反应再次发生，请停止治疗直至第二天。如果症状消失并且需要进一步治疗，则以1 mg / kg的IV氢化可的松（最大50 mg）进行预用药，并在重症监护室以0.875 mg / m2 /小时的速度进行输注。如果反应再次发生，请永久停止治疗。

眼睛神经系统疾病：
-反应发作：中止输液直至解决；解决后，将剂量减少50％。
-第一次复发或伴有视力障碍：永久停止治疗。

毛细血管渗漏综合征：
-中度至严重，但不危及生命：中断输注；解决后，以先前速度的50％恢复输液。
-危及生命：在当前周期中停止输注；在随后的周期中，以先前比率的50％进行注入。如果威胁生命的毛细血管渗漏综合征再次发生，请永久停止治疗。

溶血性尿毒症综合征：
-永久停止治疗并进行支持性治疗。

低钠血症，4级（尽管适当的输液管理）：
-永久停止治疗。

低血压需要医疗干预：
-中断输液；解决后，以先前速度的50％恢复输液。如果血压在2小时或更长时间内保持稳定，则可耐受的最大输注速率应提高到1.75 mg / m2 /小时。

严重的全身感染或败血症：
-停止治疗直至感染消失；可能会在随后的周期中恢复治疗。

预防措施

美国盒装警告：
输液反应：
-26％的患者发生了严重且可能危及生命的输注反应。每次输注前应进行预水合和药物治疗，包括抗组胺药。在每次输注结束后以及至少输注4小时后，监测患者的输液反应。立即中断严重输注反应的治疗，并永久终止过敏性反应的治疗。
神经毒性：
-该药物引起严重的神经系统不良反应，包括严重的神经性疼痛和周围神经病变。大多数患者会出现严重的神经性疼痛。输注完成之前，之中和之后2小时内应静脉注射阿片类药物。
-在高危神经母细胞瘤患者的临床研究中，2％至9％的患者发生3级周围感觉神经病。在该药物和相关的GD2结合抗体的临床研究中，发生了严重的运动神经病。在所有情况下均未出现运动神经病的缓解。停药可导致严重的无反应性疼痛，严重的感觉神经病和中度至重度周围运动神经病

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在开始每个疗程之前，请验证患者是否具有足够的血液，呼吸，肝和肾功能。
-在开始每个疗程之前，进行必要的药物治疗和补水。

储存要求：
-将小瓶在2°C至8°C的冰箱中冷藏，直至使用。不要冻结。
-不要摇动小瓶。
-将小瓶放在外包装箱中，以避光。

重构/准备/技术：
-请参阅制造商的产品信息。

患者建议：
应将以下风险告知患者和护理人员：
-输注过程中或输注后24小时内发生严重输注反应和过敏反应的风险，并立即报告任何体征，例如面部或嘴唇肿胀，荨麻疹，呼吸困难，头昏​​眼花或头昏眼花。
-存在严重疼痛和周围感觉神经和运动神经病变的风险，并应立即报告严重或恶化的疼痛和神经病变的迹象，例如麻木，刺痛，灼痛或无力。
-有毛细血管渗漏综合征的风险，并立即报告任何体征或症状。
-输液期间出现低血压的风险，并立即报告任何体征或症状。
-治疗后有感染风险，并立即报告任何体征或症状。
-眼睛神经系统疾病的风险，并及时报告体征或症状，例如视力模糊，畏光，上睑下垂，复视或瞳孔大小不均等。
-有骨髓抑制的危险，并及时报告贫血，血小板减少或感染的体征或症状。
-电解质异常的风险，包括低钾血症，低钠血症和低钙血症，并报告任何体征或症状，例如癫痫发作，心and和肌肉痉挛。
-有溶血性尿毒症综合征的危险，并报告任何体征或症状，例如疲劳，头晕，昏厥，面色苍白，浮肿，尿量减少或血尿。
-如果在怀孕期间（对有生殖潜力的妇女使用）对胎儿有潜在风险，并且在完成治疗期间和治疗后至少两个月需要使用有效的避孕方法。