Dinutuximab（静脉注射）

din-ue-TUX-i-mab

常用品牌名称

在美国

• Unituxin

可用的剂型：

• 解

药理类别：单克隆抗体

地妥昔单抗的用途

Dinutuximab注射液与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白介素2（IL-2）和13顺式视黄酸（RA）联合使用，可治疗儿童高危神经母细胞瘤（a最常见于幼儿的癌症类型）。 Dinutuximab是与GD2结合的单克隆抗体。

Dinutuximab只能由您的医生或在您的医生的直接监督下服用。

在使用dinutuximab之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于dinutuximab，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生，您是否曾经对dinutuximab或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今进行的适当研究尚未显示出儿童特异性问题，该问题会限制使用地妥昔单抗注射液对儿童的有效性。

老年医学

在老年人群中，年龄与地那妥昔单抗注射作用的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响使用dinutuximab。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 贫血或
• 电解质失衡（例如低血钙，低血钾，低钠血症）或
• 眼睛问题或
• 低血压（低血压）或
• 中性粒细胞减少症（白细胞数量少）或
• 周围神经病变（神经问题）或
• 脊髓问题（例如横脊髓炎）或
• 血小板减少症（血小板数量少）或
• 尿retention留—请谨慎使用。可能会使这些情况恶化。

• 感染-可能会降低您的身体抵抗感染的能力。

正确使用dinutuximab

护士或其他训练有素的卫生专业人员将在医院为您提供dinutuximab。 Dinutuximab是通过一根静脉内的针头给予的。

必须缓慢给予Dinutuximab，因此针头将连续4天保持在10至20小时的位置，最多5个周期。您可能还会收到药物，以帮助预防注射剂可能引起的过敏反应。

多喝一些液体，这样在您使用dinutuximab时会通过更多的尿液。这可能有助于预防肾脏问题。

使用dinutuximab的注意事项

在您接受dinutuximab时，您的医生将仔细检查您的进展。这将使您的医生查看该药是否正常工作，并确定您或您的孩子是否应该继续服用该药。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

在怀孕期间使用地那妥昔单抗会伤害未出生的婴儿。使用有效的节育措施来避免在治疗期间和最后一次使用dinutuximab后2个月内怀孕。如果您认为自己在使用药物时已怀孕，请立即告诉医生。

Dinutuximab可能引起罕见但严重的过敏反应，称为输注反应。这可能会危及生命，需要立即就医。如果您或您的孩子开始出现咳嗽，呼吸困难，荨麻疹，瘙痒或皮疹，头昏眼花，头晕或昏厥，胸闷或面部或嘴唇肿胀，请立即告诉医生。

如果您或您的孩子的手臂，手，腿或脚有灼痛，麻木，刺痛或疼痛感，请立即咨询医生。这些可能是称为周围神经病变的症状。

如果您或您的孩子尿液混浊，尿量变化，昏厥或头昏眼花，恶心，胃痛或接受地那妥昔单抗后手，脚踝或脚肿胀，请立即告诉医生。这些可能是一种罕见但严重的症状，称为毛细血管渗漏综合征。

Dinutuximab可能会降低您的血压，并导致您头昏眼花或头昏眼花。如果头晕，请缓慢站立或坐起。当您开始使用这种药物时，血压很可能发生。

Dinutuximab可能会导致可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）。告诉医生您是否患有剧烈的头痛，视力变化，快速，剧烈的跳动或心律不齐，癫痫发作，异常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感。

如果在治疗期间或之后出现视力模糊，阅读困难或其他任何视力变化，请立即咨询医生。您的医生可能希望您或您的孩子由眼科医生（眼科医生）检查眼睛。

Dinutuximab可以暂时减少血液中白细胞的数量，增加感染的机会。它还可以减少血小板的数量，这对于适当的凝血是必不可少的。如果发生这种情况，可以采取某些预防措施，尤其是在血细胞计数较低的情况下，以减少感染或出血的风险：

• 如果可以，请避免感染。如果您或您的孩子认为自己正在感染，或者发烧，发冷，咳嗽或声音嘶哑，腰背或侧痛，排尿疼痛或困难，请立即与医生联系。
• 如果发现任何异常的出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液，或发现皮肤上的红色斑点，请立即与医生联系。
• 使用普通牙刷，牙线或牙签时要小心。您的医生，牙医或护士可能会建议其他清洁牙齿和牙龈的方法。在进行任何牙科检查之前，请先咨询您的医生。
• 除非您刚刚洗过手并且没有触摸其他任何东西，否则请勿触摸眼睛或鼻子内部。
• 当使用锋利的物体（例如安全剃须刀，指甲或指甲剪）时，切勿割伤自己。
• 避免进行接触运动或其他可能发生瘀伤或伤害的情况。

立即告诉医生，如果您或您的孩子有黑色，柏油样，尿液中的血液，发烧，排尿增多或减少，皮肤上出现红色斑点，胃痛，面部，手指，脚或小腿肿胀接受地那妥昔单抗后出现异常出血，瘀伤或虚弱，或眼睛或皮肤发黄。这些可能是溶血性尿毒症综合征的症状。

Dinutuximab的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 黑色，柏油色，凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 发冷
• 尿液混浊
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 减少或增加尿量
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕厥或头昏眼花
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 嘈杂的呼吸
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤发红
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 出汗
• 脸，手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 背疼
• 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 色觉改变
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛
• 晚上看困难
• 下眼睑下垂
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 肌肉或关节痛
• 神经疼痛
• 手臂或腿部疼痛
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

发病率未知

• 眼睛或皮肤发黄

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

地努西单抗的普遍报道的副作用包括：毛细血管渗漏综合征，败血症，严重的低血钾症，严重的低血压，严重的输液相关反应，严重的血小板减少症，SIADH，输液相关的反应，低血压，周围神经病变，荨麻疹，腹痛，贫血，背部疼痛，眼睛疾病，发烧，高血压，低钙血症，低钾血症，低钠血症，肢体疼痛，肌肉骨骼胸痛，神经痛，中性粒细胞减少，疼痛和菌血症。其他副作用包括：发热性中性粒细胞减少和周围感觉神经病。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于dinutuximab：静脉注射液

需要立即就医的副作用

连同其所需的作用，地那妥昔单抗可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用dinutuximab时，请立即与您的医生或护士确认是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色，柏油色，凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 发冷
• 尿液混浊
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 减少或增加尿量
• 呼吸困难或劳累
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 口干
• 晕厥或头昏眼花
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 嘈杂的呼吸
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 皮肤发红
• 咽喉痛
• 肚子痛
• 出汗
• 脸，手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 背疼
• 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 灼痛，麻木，刺痛或疼痛感
• 色觉改变
• 看到颜色的能力变化，尤其是蓝色或黄色
• 胸痛
• 晚上看困难
• 下眼睑下垂
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 肌肉或关节痛
• 神经疼痛
• 手臂或腿部疼痛
• 不稳定或尴尬
• 手臂，手，腿或脚无力

发病率未知

• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

地妥昔单抗可能会发生一些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于dinutuximab：静脉注射液

心血管的

非常常见（10％或更高）：血压低（60％），毛细血管渗漏综合征（40％），出血（17％）（包括胃肠道出血，便血，直肠出血，呕血，上消化道出血，血尿，尿路出血，肾出血，鼻出血，呼吸道出血，弥散性血管内凝血，导管部位出血，血肿），高血压（14％），心动过速（19％）（例如心动过速，窦性心动过速） ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：荨麻疹（37％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，牙龈疼痛，proctalgia，口咽痛，腹痛，上腹痛），呕吐（46％），腹泻（43％），恶心（10％） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，膀胱疼痛），蛋白尿（16％） ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（66％），淋巴细胞减少症（62％），贫血（51％），中性粒细胞减少症（39％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：丙氨酸转氨酶增加（56％），天冬氨酸转氨酶增加（28％） ^[参考]

过敏症

很常见（10％或更多）：输液反应（66％） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：开发出针对dinutuximab的抗药物抗体的患者（18％），败血症（18％），与设备相关的感染（16％） ^[参考]

本地

很常见（10％或更多）：与输液有关的疼痛（85％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钠血症（58％），低钾血症（43％），低白蛋白血症（33％），低钙血症（27％），低磷血症（20％），高血糖症（16％），高甘油三酯血症（16％） ，食欲下降（最高15％），低镁血症（12％），体重增加（10％） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，关节痛，背部疼痛，骨骼疼痛，胸痛，面部疼痛，肌肉骨骼胸痛，肌痛，刻痕疼痛，四肢疼痛） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：周围神经病变（13％） ^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊，畏光，瞳孔散大，瞳孔固定或不等，视神经疾病，眼睑下垂，乳头水肿，视力丧失^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：疼痛（85％）（例如，腹痛，上腹痛，关节痛，背痛，膀胱痛，骨痛，胸痛，面痛，牙龈痛，肌肉骨骼胸痛，肌痛，颈部疼痛，神经痛，口咽痛，四肢疼痛，proctalgia），发热（72％），水肿（17％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：血清肌酐升高（15％） ^[参考]

呼吸道

很常见（10％或更多）：缺氧（24％） ^[参考]

一般

最常见的药物不良反应（25％或更多）是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输液反应，低血压，低钠血症，丙氨酸转氨酶升高，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少症，荨麻疹，低白蛋白血症，天冬氨酸转氨酶升高，血钙过低。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

儿童神经母细胞瘤的常用剂量

17.5 mg / m2 /天IV，连续10天至20小时连续4天，最多5个周期：
-在周期1、3和5的第4、5、6和7天注入（周期1、3和5持续24天）。
-在周期2和4的第8、9、10和11天注入（周期2和4的持续时间为32天）。

输液速度：
-以0.875毫克/平方米/小时的速度启动30分钟。逐渐增加，最大耐受量为1.75 mg / m2 /小时。

评论：
疼痛管理IV水化所需的预处理和指南：
1）补水
-在开始每次输注之前的一小时内，以0.9％的氯化钠10 mL / kg静脉注射。
2）止痛药：
-输注前立即以50 mcg / kg的速度静脉注射吗啡，然后在治疗完成期间和治疗结束后2个小时以20到50 mcg / kg /小时的输注速度继续以吗啡滴注的形式给药。
-根据疼痛需要，额外静脉注射吗啡25 mcg / kg至50 mcg / kg吗啡，每2小时最多一次，然后稳定患者的吗啡输注率增加。
-如果不耐受吗啡，请考虑使用芬太尼或氢吗啡酮。
-如果使用阿片类药物不能充分缓解疼痛，请考虑加巴喷丁或利多卡因与静脉吗啡联合使用。
3）抗组胺药和退热药：
-在开始治疗前20分钟开始的10至15分钟内静脉内给予抗组胺药，如苯海拉明（0.5至1 mg / kg；最大剂量50 mg），并在治疗期间每4至6小时耐受一次。
-每次输注前20分钟和发烧或疼痛所需的每4至6小时给予对乙酰氨基酚（10至15 mg / kg；最大剂量650 mg）。 -根据需要每6小时服用布洛芬（5至10 mg / kg），以控制持续发烧或疼痛。

用途：与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白介素2（IL-2）和13-顺式视黄酸（RA）结合使用，可治疗达到以下目的的小儿高危神经母细胞瘤患者至少对先前的一线多药，多模态治疗有部分反应

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

永久停止以下治疗：
-3或4级过敏反应
-3或4级血清病
-对最大支持措施无反应的3级疼痛
-干扰日常活动超过2周的4级感觉神经病或3级感觉神经病
-2级或以上的周围运动神经病
-阿片类药物停用后尿retention留持续
-横贯性脊髓炎
-可逆性后脑白质脑病综合征（RPLS）
-小计或总视力丧失
-尽管进行了适当的输液，但仍处于4级低钠血症

输液相关反应：
-轻度至中度反应（例如对症治疗迅速反应的短暂性皮疹，发烧，僵硬和局部荨麻疹）：输注率降低50％；密切监视。解决后，逐渐增加输液速度，最高可达1.75 mg / m2 /小时。
-严重或长期反应（例如轻度支气管痉挛而无其他症状，不影响气道的血管性水肿）：中断输注；如果症状迅速消失，请以先前速度的50％重新开始输注并密切监测。如果反应再次发生，请停止治疗直至第二天。如果症状消失并且需要进一步治疗，则以1 mg / kg的IV氢化可的松（最大50 mg）进行预用药，并在重症监护室以0.875 mg / m2 /小时的速度进行输注。如果反应再次发生，请永久停止治疗。

眼睛神经系统疾病：
-反应发作：中止输液直至解决；解决后，将剂量减少50％。
-第一次复发或伴有视力障碍：永久停止治疗。

毛细血管渗漏综合征：
-中度至严重，但不危及生命：中断输注；解决后，以先前速度的50％恢复输液。
-危及生命：在当前周期中停止输注；在随后的周期中，以先前比率的50％进行注入。如果威胁生命的毛细血管渗漏综合征再次发生，请永久停止治疗。

溶血性尿毒症综合征：
-永久停止治疗并进行支持性治疗。

低钠血症，4级（尽管适当的输液管理）：
-永久停止治疗。

低血压需要医疗干预：
-中断输液；解决后，以先前速度的50％恢复输液。如果血压在2小时或更长时间内保持稳定，则可耐受的最大输注速率应提高到1.75 mg / m2 /小时。

严重的全身感染或败血症：
-停止治疗直至感染消失；可能会在随后的周期中恢复治疗。

预防措施

美国盒装警告：
输液反应：
-26％的患者发生了严重且可能危及生命的输注反应。每次输注前应进行预水合和药物治疗，包括抗组胺药。在每次输注结束后以及至少输注4小时后，监测患者的输液反应。立即中断严重输注反应的治疗，并永久终止过敏性反应的治疗。
神经毒性：
-该药物引起严重的神经系统不良反应，包括严重的神经性疼痛和周围神经病变。大多数患者会出现严重的神经性疼痛。输注完成之前，之中和之后2小时内应静脉注射阿片类药物。
-在高危神经母细胞瘤患者的临床研究中，2％至9％的患者发生3级周围感觉神经病。在该药物和相关的GD2结合抗体的临床研究中，发生了严重的运动神经病。在所有情况下均未出现运动神经病的缓解。停药可导致严重的无反应性疼痛，严重的感觉神经病和中度至重度周围运动神经病

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在开始每个疗程之前，请验证患者是否具有足够的血液，呼吸，肝和肾功能。
-在开始每个疗程之前，进行必要的药物治疗和补水。

储存要求：
-将小瓶在2°C至8°C的冰箱中冷藏，直至使用。不要冻结。
-不要摇动小瓶。
-将小瓶放在外包装箱中，以避光。

重构/准备/技术：
-请参阅制造商的产品信息。

患者建议：
应将以下风险告知患者和护理人员：
-输注过程中或输注后24小时内发生严重输注反应和过敏反应的风险，并立即报告任何体征，例如面部或嘴唇肿胀，荨麻疹，呼吸困难，头昏​​眼花或头昏眼花。
-存在严重疼痛和周围感觉神经和运动神经病变的风险，并应立即报告严重或恶化的疼痛和神经病变的迹象，例如麻木，刺痛，灼痛或无力。
-有毛细血管渗漏综合征的风险，并立即报告任何体征或症状。
-输液期间出现低血压的风险，并立即报告任何体征或症状。
-治疗后有感染风险，并立即报告任何体征或症状。
-眼睛神经系统疾病的风险，并及时报告体征或症状，例如视力模糊，畏光，上睑下垂，复视或瞳孔大小不均等。
-有骨髓抑制的危险，并及时报告贫血，血小板减少或感染的体征或症状。
-电解质异常的风险，包括低钾血症，低钠血症和低钙血症，并报告任何体征或症状，例如癫痫发作，心and和肌肉痉挛。
-有溶血性尿毒症综合征的危险，并报告任何体征或症状，例如疲劳，头晕，昏厥，面色苍白，浮肿，尿量减少或血尿。
-如果在怀孕期间（对有生殖潜力的妇女使用）对胎儿有潜在风险，并且在完成治疗期间和治疗后至少两个月需要使用有效的避孕方法。