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二苯氧基化物和阿托品口服溶液描述

每5毫升口服溶液包含：

盐酸苯乙氧基化物..... 2.5毫克

硫酸阿托品..... 0.025毫克

酒精..... 15％

非活性成分：

樱桃味的口服溶液包含酒精，樱桃味，柠檬酸（娘惹），FD和C红色40号，FD和C黄色6号，甘油，麦芽酚，山梨酸钾，纯净水和山梨糖醇溶液。

盐酸苯乙氧基化物是一种止泻药，是1-（3-氰基-3,3-二苯基丙基）-4-苯基异硫氰酸-pecotate一盐酸盐的乙基，具有以下结构式：

C 30 H 32 N 2 O 2 ·HCl分子量489.05

硫酸阿托品是一种抗胆碱能药，是内-（±）-α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯硫酸盐（2：1）（盐）一水合物，具有以下结构式：

（C 17 H 23 NO 3 ） 2 ·H 2 SO 4 ·H 2 O MW 694.83

存在亚治疗量的硫酸阿托品，以防止故意过量。

二苯甲酸酯和阿托品口服溶液-临床药理学

二苯氧基化物在人体中通过酯水解迅速而广泛地代谢为具有生物活性且是血液中的主要代谢产物的二苯氧基酸（difenoxine）。向三名健康志愿者口服5毫克碳14标记的盐酸苯乙氧基化物盐酸盐的口服溶液后，四天内平均尿液中排出了14％的药物及其代谢产物，粪便中排出了49％。期。未代谢药物的尿排泄量少于剂量的1％，苯乙氧基酸加其葡糖醛酸苷结合物的剂量约占剂量的6％。在一项16人交叉生物利用度研究中，发现盐酸苯乙氧基化物（以液体形式）的剂量与峰值血浆浓度，血浆浓度-时间曲线下的面积，以及尿中排泄的二苯氧基酸的量。在同一项研究中，与等剂量液体相比，片剂的生物利用度约为90％。摄入四片2.5 mg片剂后，苯乙氧基酸的平均峰值血浆浓度在约2小时时为163 ng / mL，苯乙氧基酸的消除半衰期为约12至14小时。

在狗中，盐酸苯乙氧基化物对肠道的圆形平滑肌有直接作用，可以想象会导致胃肠道运输时间的分段和延长。因此，盐酸苯乙氧基化物的临床止泻作用可能是分割增加的结果，该分割增加了腔内内容物与肠粘膜的接触。

苯乙氧基化物和阿托品口服溶液的适应症和用法

盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品口服溶液作为腹泻的辅助治疗有效。

禁忌症

盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品口服液对以下患者禁用：

1. 已知对苯乙氧基化物或阿托品过敏。
2. 梗阻性黄疸。
3. 与伪膜性小肠结肠炎或产生肠毒素的细菌有关的腹泻。

警告

盐酸二苯氧基化物和硫酸阿托品不是一种无毒药物，尤其应在儿童中严格遵守剂量建议。不建议在2岁以下的儿童中使用盐酸二苯氧根和硫酸阿托品。药物过量可能导致严重的呼吸抑制和昏迷，可能导致永久性脑损伤或死亡（请参阅药物过量）。因此，请在儿童无法触及的地方继续使用此药物。

指示时，应伴随使用适当的流体和电解质疗法，同时使用盐酸二苯氧合酯和硫酸阿托品。如果存在严重的脱水或电解质不平衡现象，则必须开始进行适当的矫正治疗，然后才能使用盐酸二苯氧合和硫酸阿托品。药物引起的蠕动抑制可能导致肠道内的液体滞留，从而进一步加剧脱水和电解质失衡。

在青年儿童中应特别注意使用二氧合羟基乙酸和硫酸阿托品，因为该年龄组可能会延迟二氧合羟基乙酸的毒性，并且由于该年龄组反应的变异性更大。

抗蠕虫药可能会延长和/或加重与渗透肠粘膜的生物（产毒素性大肠杆菌，沙门氏菌，志贺氏菌）相关的腹泻和与广谱抗生素相关的假膜性小肠结肠炎。在这些情况下，不应使用抗蠕动剂。

据报道，在一些急性溃疡性结肠炎患者中，抑制运动或延长肠道运输时间的药物可诱发毒性巨结肠。因此，应仔细观察急性溃疡性结肠炎患者，如果发生腹胀或出现其他不良症状，应立即停用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品。

由于盐酸苯乙氧基化物的化学结构与盐酸哌替啶相似，因此，理论上将苯乙氧基化物盐酸盐和硫酸阿托品与单胺氧化酶（MAO）抑制剂同时使用可能会引发高血压危机。

对于晚期肝肾病患者和所有肝功能异常的患者，应谨慎使用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品，因为可能会引起肝昏迷。

盐酸苯乙氧基化物可增强巴比妥类药物，镇定剂和酒精的作用。因此，当同时使用这些药物时，应密切观察患者。

预防措施

一般

由于已将亚治疗剂量的阿托品添加到盐酸苯乙氧基化物中，因此应考虑使用阿托品的注意事项。对于儿童，应谨慎使用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品，因为即使按推荐剂量服用，也可能出现萎缩症状，尤其是唐氏综合症患者。

给患者的信息

告知患者（父母或监护人）不要超过推荐剂量，并在儿童和耐儿童的容器内保持二苯氧合氢氧根和阿托品硫酸盐的摄入。告知患者过量的后果，包括严重的呼吸抑制和昏迷，可能导致永久性脑损伤或死亡。盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品可能会导致嗜睡或头晕。在需要精神警觉的活动（例如驾驶或操作危险的机器）时，应警告患者。应向患者解释酒精，巴比妥类药物和镇定剂的作用，并同时使用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品。医师还应酌情在此标签中为患者提供其他信息。

药物相互作用

已知的药物相互作用包括巴比妥类，镇定剂和酒精。盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品可能与MAO抑制剂相互作用（请参阅警告）。

在对雄性大鼠的研究中，发现盐酸苯乙氧基化物以2 mg / kg / day的剂量抑制肝微粒体酶系统。因此，苯乙氧基化物有可能延长药物的生物半衰期，其消除速率取决于微粒体药物代谢酶系统。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估致癌潜力。在三胎繁殖研究中，对雄性和雌性大鼠的饮食中都施用盐酸苯乙氧基化物，以提供4和20 mg / kg /天的剂量水平。在人类剂量的50倍（20 mg / kg /天）下，雌性体重增加减少，并且对生育力有显着影响，因为在三个测试品种中27名雌性中只有4胎怀孕。该发现与未知人群中使用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品的相关性。

怀孕

当以人剂量的50倍给予时，盐酸苯乙氧基化物已显示对大鼠的生育能力有影响（见上文讨论）。这项研究的其他发现包括孕产妇体重增加在20 mg / kg / day时降低30％，在4 mg / kg / day时降低10％。在人类剂量的10倍（4 mg / kg /天）下，平均产仔数略有减少。

在大鼠，兔子和小鼠中口服盐酸苯海拉明的剂量为0.4至20 mg / kg / day，进行了畸形学研究。由于实验设计和少量垫料，无法充分评估胚胎毒性，胎儿毒性或致畸作用。但是，对可利用的胎儿的检查并没有发现四联症的迹象。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在预期的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品。

护理母亲

给护理妇女服用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品时应谨慎，因为主要代谢产物二苯氧基酸的理化特性使其可能在母乳中排出，并且已知阿托品在乳汁中排出。牛奶。

儿科用

盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品可以用作腹泻的辅助治疗，但如果需要，应辅以适当的液体和电解质疗法。不建议在2岁以下的儿童中使用盐酸二苯氧根和硫酸阿托品。幼儿应谨慎使用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品，因为该年龄段儿童的反应差异较大。请参阅警告，剂量和管理。如果儿童意外摄入，请参阅过量建议的治疗方法。

不良反应

在治疗剂量下，有以下报道：以严重程度从高到低的顺序列出，但不按频率顺序列出：

神经系统：四肢麻木，欣快感，抑郁，不适/嗜睡，精神错乱，镇静/嗜睡，头晕，躁动不安，头痛。

过敏：过敏反应，血管神经性水肿，荨麻疹，牙龈肿胀，瘙痒。

胃肠道系统：中毒性巨结肠，麻痹性肠梗阻，胰腺炎，呕吐，恶心，厌食，腹部不适。

下列硫酸阿托品的作用以严重程度从高到低的顺序列出，但不按频率顺序列出：体温过高，心动过速，尿retention留，潮红，皮肤和粘膜干燥。这些影响可能发生，尤其是在儿童中。

此药物应保留在抗儿童的容器中，并且由于过量而可能导致严重的呼吸抑制和昏迷，甚至导致永久性脑损伤或死亡，因此应避免儿童服用。

药物滥用和依赖性

受控物质

盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品口服溶液被联邦法规列为附表V管制物质。盐酸苯乙氧基化物与麻醉性镇痛药物哌替啶具有化学相关性。

药物滥用和依赖性

在用于治疗腹泻的剂量中，无论是急性的还是慢性的，苯乙氧基化物都不会产生成瘾性。

盐酸苯乙氧基化物在治疗剂量下无吗啡样主观作用。在高剂量时，它表现出类似可待因的主观效果。产生止泻作用的剂量与引起中枢神经系统作用的剂量相差很大。盐酸苯乙氧基化物在常用的水性介质中的不溶性排除了静脉内自我给药。 100到300毫克/天的剂量，相当于40到120片，对人施用40到70天，产生了鸦片戒断症状。由于高剂量可能使苯乙氧基化物盐酸盐成瘾，因此不应超过推荐剂量。

过量

严格遵循推荐的剂量表。由于过度使用可能会导致严重的甚至致命的呼吸道疾病，因此应将这种药物保存在抗儿童药的容器中，并避免超出儿童的用药范围。

诊断

服药过量的最初迹象可能包括皮肤和粘膜干燥，瞳孔散大，躁动，潮红，热疗和心动过速，随后出现嗜睡或昏迷，低渗反射，眼球震颤，瞳孔狭窄和呼吸抑制。可能在摄入后的30小时内发现呼吸抑制，尽管对麻醉性拮抗剂有初步反应，但呼吸抑制可能会复发。至少在48小时内（最好在连续的医院护理下）对所有和可能的医学观察结果，治疗所有可能的盐酸二苯氧合和硫酸阿托品过量。

治疗

如果服用过量，建议进行呕吐，洗胃，建立气道通畅以及可能的机械辅助呼吸。体外和动物研究表明，活性炭可能会大大降低苯乙氧基化物的生物利用度。在无昏迷患者中，可在诱发呕吐或洗胃后立即给予100克活性炭浆。

纯净的麻醉剂拮抗剂（例如纳洛酮）应用于治疗由盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品引起的呼吸抑制。当静脉内施用麻醉剂拮抗剂时，作用开始通常在两分钟之内显而易见。它也可以皮下或肌内给药，起效略快，但作用时间更长。

为了抵消因盐酸苯海拉明和硫酸阿托品引起的呼吸抑制，应遵循以下麻醉剂纳洛酮盐酸盐的给药方案：

成人初始剂量为0.4毫克至2毫克的纳洛酮盐酸盐可以静脉内给药。如果没有获得期望的抵抗作用和呼吸功能的改善，则可以每隔2至3分钟重复一次。如果在服用10毫克纳洛酮盐酸盐后未观察到任何反应，应质疑麻醉药诱发或部分麻醉药诱发的毒性的诊断。如果没有静脉途径，可能需要肌肉或皮下给药。

儿童静脉注射的初始剂量通常为0.01 mg / kg体重。如果该剂量不能达到期望的临床改善程度，则可以随后服用0.1 mg / kg体重。如果没有静脉内给药途径，则盐酸纳洛酮可以IM或SC分次给药。如有必要，可以用无菌水将盐酸纳洛酮稀释以进行注射。

在呼吸功能得到初步改善之后，可能需要重复剂量的纳洛酮盐酸盐以抵消反复发作的呼吸抑制。肌内补充剂量的纳洛酮盐酸盐可用于产生更持久的作用。

由于盐酸苯乙氧基化物的作用时间长于盐酸纳洛酮，因此给药后呼吸的改善可能会导致反复的呼吸抑制。因此，必须持续观察直到盐酸苯乙氧基化物对呼吸的作用消失。此效果可能会持续多个小时。观察期至少应持续48小时，最好在连续的医院护理下。尽管摄入盐酸苯乙氧基化物后不久可能不会出现用药过量和呼吸抑制的迹象，但呼吸抑制可能会在12至30小时后发生。

二苯氧基化物和阿托品口服溶液的剂量和给药

请勿超过建议的剂量。

大人

推荐的初始剂量是口服溶液10毫升（两茶匙），每天四次（每天20毫克）。大多数患者将需要此剂量，直到达到初始控制为止，此后可以减少剂量以满足个人需求。经常可以每天​​低至5 mg（10 mL溶液）维持对照。

通常在48小时内观察到急性腹泻的临床改善。如果在10天之内未观察到每日最大剂量20 mg苯乙氧基化物盐酸盐每日最大剂量治疗后慢性腹泻的临床改善，则不太可能通过进一步给药来控制症状。

小孩儿

不建议2岁以下的儿童服用盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品，应特别注意在年幼儿童中使用（请参阅警告和注意事项）。必须考虑营养状况和脱水程度。对于13岁以下的儿童，请使用口服溶液。请勿在该年龄段使用平板电脑。

测量用于儿童的口服溶液时，仅应使用塑料滴管。

儿童用药时间表

儿童口服溶液的建议初始总日剂量为0.3到0.4 mg / kg，分四次服用。下表为儿童提供了大概的初始每日剂量建议。

这些儿科时间表是平均剂量建议的最佳近似值，可以根据患病儿童的总体营养状况和脱水程度向下调整。一旦达到症状的初步控制，就可以减少剂量。维持剂量可能低至初始每日剂量的四分之一。如果在48小时内没有反应，则盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品不太可能有效。

保持本药物和所有药物不接触儿童。

苯乙氧基化物和阿托品口服溶液如何供应

每5 mL口服溶液中盐酸苯乙氧基化物2.5毫克和硫酸阿托品0.025毫克

一种透明的橙色樱桃味溶液。

NDC 0054-3194-46：装有校准滴管的60 mL瓶（刻度为0.5、1、1.5和2 mL）。

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

90天后丢弃打开的瓶子。

口服溶液：仅在原始容器中分配。每2盎司瓶装盐酸苯乙氧基化物和阿托品硫酸盐口服溶液USP附带一个以1/2毫升（1/4毫克）增量校准，容量为2毫升（1毫克）的塑料滴管。测量用于儿童的盐酸苯乙氧基化物和硫酸阿托品硫酸盐口服溶液USP时，仅应使用该塑料滴管。

4050501 // 06 2012年7月修订

©RLI，2012年

包装标签-每5毫升口服溶液中盐酸苯乙氧基化物2.5毫克和硫酸阿托品硫酸盐0.025毫克，USP CV

NDC 0054-3194-46：装有校准滴管的60 mL瓶

仅接收

罗克珊实验室有限公司

对于消费者

适用于阿托品/苯乙氧基化物：口服溶液，口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，阿托品/苯甲酰氧还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿托品/苯乙氧基化物时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 肿
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 腹泻
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 灰心
• 头晕
• 睡意
• 皮肤和口腔干燥
• 发烧或体温极高
• 错误或异常的幸福感
• 快速，浅呼吸
• 快速，微弱的心跳
• 温暖的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 肌肉痉挛
• 恶心
• 手臂和腿麻木
• 排尿疼痛
• 皮肤苍白，湿润
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 胃痉挛或疼痛
• 口渴
• 胸闷
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 减肥

如果在服用阿托品/苯海拉明时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 搅动
• 背疼
• 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 模糊的视野
• 呼吸困难或困扰
• 温暖的感觉
• 发热
• 乱码
• 增强眼睛对光的敏感性
• 不规则，快速或缓慢或呼吸浅
• 意识丧失
• 情绪或精神变化
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 癫痫发作
• 无法理解的语音
• 落枕
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于阿托品/苯乙氧基化物：口服液，口服片剂

神经系统

未报告的频率：四肢麻木，镇静/嗜睡，头晕，头痛，嗜睡^[参考]

胃肠道

未报告频率：牙龈肿胀，中毒性巨结肠，麻痹性肠梗阻，胰腺炎，呕吐，恶心，腹部不适，便秘^[参考]

心血管的

未报告频率：心动过速，心脏不规则（例如心律不齐，心动过缓，心） ^[参考]

眼科

未报告频率：眼内压升高，瞳孔散大，适应性丧失，畏光，闭角型青光眼^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：尿retention留，排尿困难^[参考]

精神科

未报告频率：欣快，抑郁，困惑，躁动，幻觉^[参考]

皮肤科

未报告频率：荨麻疹，瘙痒，潮红^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，血管神经性水肿^[参考]

新陈代谢

未报告频率：厌食^[参考]

呼吸道

未报告频率：儿童呼吸抑制^[参考]

其他

未报告频率：不适/嗜睡，体温过高，皮肤和粘膜干燥^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人腹泻的常用剂量

初始剂量：每天口服4片或10毫升（苯海拉明5毫克）
维持剂量：达到控制后，将剂量减少至个人需求，每天一次至少2片或10毫升
最大剂量：每天20毫克苯甲酸酯

评论：
-临床改善通常在48小时内可见。
-如果10天内未见改善，则症状不太可能对进一步给药产生反应。

腹泻的常用儿科剂量

2岁以上：
初始剂量：口服地芬非那西酯0.3至0.4 mg / kg，分4次服用
维持剂量：达到控制后，将剂量减少至个人需求，减少至初始日剂量的四分之一
最大剂量：每天20毫克苯甲酸酯

评论：
-这些剂量是近似的；根据营养状况和脱水程度向下调整。
-一旦症状初步得到控制，就减少剂量。
-如果48小时内没有反应，则这种药物不太可能有效。
-仅在13岁以下的儿童中使用液体药物；不要使用平板电脑。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

2岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

患者建议：
-不要超过推荐剂量。
-请将本品放在儿童无法触及的地方，并放在儿童安全的容器中。
-过量可能导致严重的呼吸抑制和昏迷，可能导致永久性脑损伤或死亡。
-可能引起嗜睡或头晕；在需要精神警觉的活动（例如驾驶或操作危险的机器）时要格外小心。
-可能增强酒精，巴比妥类药物和镇定剂的作用。