适应症和用途

Dsuvia适用于经过认证的医学监督医疗保健环境中的成年人，例如医院，手术中心和急诊室，用于管理足以需要阿片类镇痛药且足以替代治疗的急性疼痛。

使用限制：
•不可用于家庭或儿童。在患者离开经认证的医学监督医疗机构之前，请停止使用Dsuvia治疗。
•请勿使用超过72小时。尚未研究使用Dsuvia超过72小时。
•仅由医疗保健提供者管理。
•由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使以推荐的剂量使用[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]，请将Dsuvia保留给有替代治疗选择的患者使用（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合用药）产品]：
-尚未被容忍，或预计不会被容忍，
-没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用。

剂量和给药

重要管理说明

Dsuvia仅由医疗保健提供者管理。
Dsuvia仅可用于经过认证且受医疗监督的医疗机构，例如医院，手术中心和急诊室。
在患者离开经认证的医学监护机构之前，必须终止Dsuvia治疗。

剂量信息

Dsuvia的建议剂量为舌下30 mcg，两次剂量之间至少间隔1个小时。 24小时内不要超过12片。
舒芬太尼的最大累积日剂量为360 mcg或12片（12片x 30 mcg /剂量）。

苏维埃政府

•一次性产品/请勿重复使用。
•如果袋密封件破裂，请勿使用。
•如果单剂量涂抹器（SDA）损坏，请勿使用。
•管理Dsuvia时戴手套。
•指示患者不要咀嚼或吞咽药片。
•指示患者不要进食或饮水，并在服用片剂后10分钟内尽量减少交谈。如果患者口干过度，应在服用Dsuvia之前提供冰片。

管理说明

剂量形式和强度

舌下片剂：Dsuvia是一种30 mcg舒芬太尼片剂，装在一次性单剂量施药器（SDA）中。数位板为蓝色，表面平坦，边缘圆润，直径3毫米。

禁忌症

Dsuvia禁止用于以下患者：
•严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
•在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]
•已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ） ]
•已知过敏舒芬太尼或Dsuvia的组分[见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。

警告和注意事项

意外接触导致呼吸抑制和死亡的风险

意外摄入或暴露于一剂Dsuvia中，尤其是在儿童中，由于过量的sufentanil会导致呼吸抑制和死亡。

Dsuvia仅在经过医学监督的认证医疗环境中用于成年患者。在此环境之外使用Dsuvia可能会增加未使用Dsuvia的其他人意外接触的风险，从而导致致命的呼吸抑制。在从经过认证的医疗监护医疗机构中排出或转移药物之前，请停止使用Dsuvia。 Dsuvia不适用于家庭或儿科。

意外摄入Dsuvia后，应监测患者是否存在与阿片类药物相关的不良事件，例如呼吸抑制。

Dsuvia风险评估和缓解策略（REMS）

由于意外接触可能导致危及生命的呼吸抑制，Dsuvia仅可通过名为Dsuvia REMS计划的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划获得。

Dsuvia REMS的目标是通过以下方法减轻因意外接触而导致呼吸抑制的风险：
•确保仅将Dsuvia分配给经过认证的医学监督医疗机构的患者。

Dsuvia REMS的要求如下：

•分配Dsuvia的医疗保健设置必须：
-能够处理急性阿片类药物过量，包括呼吸抑制
-培训所有相关人员不得将Dsuvia分配用于经认证的医疗机构以外的地方
-对所有参与Dsuvia行政管理的相关人员进行培训，以在行政管理之前参考使用说明
-建立程序和程序以验证Dsuvia是否可在经认证的医疗保健环境之外使用。

•分发Dsuvia的批发商必须：
-建立流程和程序，以确保Dsuvia仅分发给经认证的医学监督医疗机构。
-仅分配给经过认证的医学监督医疗机构。

有关Dsuvia REMS计划的更多信息，请访问www.DsuviaREMS.com或致电1-855-925-8476。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

尽管在使用Dsuvia的任何时候都可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始期间风险最大。用Dsuvia治疗时，应密切监测患者的呼吸抑制情况。

意外接触或摄入甚至一剂Dsuvia，尤其是在儿童中，都可能因过量的舒芬太尼而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑尽量减少Dsuvia的使用，并仔细监测患者的呼吸抑制征兆[请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ）]。

上瘾，滥用和滥用

Dsuvia含有舒芬太尼，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，Dsuvia使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ） ]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方Dsuvia的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Dsuvia之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Dsuvia的患者的这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物（例如Dsuvia），但在此类患者中使用时，必须对Dsuvia的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分发Dsuvia时请考虑这些风险。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Dsuvia与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如ketoconazole）和蛋白酶抑制剂（例如ritonavir））并用可能会增加舒芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[参见警告和注意事项（ 5.3 ） ]，尤其是在达到稳定剂量的Dsuvia后添加抑制剂的情况下。同样，在经Dsuvia治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加舒芬太尼的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。在经Dsuvia治疗的患者中使用Dsuvia与CYP3A4抑制剂合用或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁监测患者的呼吸抑制和镇静作用[见药物相互作用（ 7 ） ]。

将Dsuvia与CYP3A4诱导剂同时使用或停止CYP3A4抑制剂可能会降低舒芬太尼的血浆浓度，阿片类药物的疗效或可能导致对舒芬太尼有身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将Dsuvia与CYP3A4诱导剂一起使用或中断CYP3A4抑制剂的使用时，应频繁地频繁监测患者的镇痛效果和阿片类药物戒断症状[见药物相互作用（ 7 ） ]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Dsuvia与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用会导致深层镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ） ]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在未经监控的情况下或没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用Dsuvia。

慢性肺病患者：经Dsuvia治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制症状显着降低的患者，呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，甚至以推荐的Dsuvia剂量服用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制，更可能发生在老年人，恶病质，或体弱患者，因为他们可能有改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的病人。

密切监视此类患者；特别是在启动Dsuvia时以及与其他抑制呼吸的药物同时使用Dsuvia时[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

血清素综合症与血清素能药物的同时使用

据报道，在同时使用舒芬太尼（Dsuvia的有效阿片类成分）与血清素能药物同时使用时，有可能危及生命的血清素综合症病例。血清素能药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响血清素能神经递质系统的药物（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多） ，某些肌肉松弛剂（例如环苯扎林，美他沙酮）和会削弱5-羟色胺代谢的药物（包括MAO抑制剂，既用于治疗精神疾病的抑制剂，也包括其他药物，例如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）[请参阅药物相互作用（ 7 ） ]。这可能以推荐剂量发生。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉畸变（例如，反射亢进，不协调，僵硬）和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在数小时至数天的同时使用中发生，但可能在此之后发生。如果怀疑血清素综合征，请中止Dsuvia。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，使其肾上腺功能恢复，并继续接受皮质类固醇激素治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Dsuvia可能会导致严重的低血压，包括非卧床患者的体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ） ]。启动Dsuvia后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，Dsuvia可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Dsuvia。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，Dsuvia可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Dsuvia进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Dsuvia。 Dsuvia不适用于机敏并能够遵循指示的患者。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用Dsuvia。

Dsuvia中的舒芬太尼可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Dsuvia中的舒芬太尼可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Dsuvia治疗期间的癫痫发作控制恶化。

心动过缓

Dsuvia可能会在某些患者中产生心动过缓。密切监视缓慢性心律失常患者的心率变化，尤其是在开始使用Dsuvia进行治疗时。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用Dsuvia可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长期使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ）和患者咨询信息（ 17 ） ]。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：
•危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]
•上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ） ]
•肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ） ]
•严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.10 ） ]
•胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ） ]
•癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ） ]
•新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.15 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在对照和非对照研究中，对总共646例中度至重度急性术后疼痛或需要阿片类镇痛的外伤引起的疼痛的患者进行了Dsuvia的安全性评估。

表1列出了一项关键的安慰剂对照试验（研究SAP301）中，与研究治疗有关或可能与之相关的最常见的不良反应，≥2％。

由于不良事件导致的研究药物停药发生在0.9％的Dsuvia治疗患者（107例患者中的1例）和3.7％的安慰剂治疗患者（54例安慰剂治疗的患者中的2例）中。由于SAP301中的不良反应而终止研究药物的最常见原因是血氧饱和度降低（Dsuvia组为0.9％），以及安慰剂组的头晕，偏瘫，嗜睡和晕厥（各为1.9％）。

表1 ：≥2％的患者发生不良反应且Dsuvia的不良反应发生率高于安慰剂组：安慰剂对照研究SAP301

*允许吗啡1 mg静脉注射作为急救药物

其他报告的不良反应
暴露于30 mcg或更高舌下舒芬太尼的至少0.1％的患者中发生的其他与治疗有关的药物不良反应描述如下。

心脏疾病：窦性心动过速，心动过缓。

胃肠道疾病：便秘，消化不良，肠胃气胀，腹泻，口干，勃起，呕吐，腹部不适，腹胀，腹部上腹部疼痛，胃炎，术后肠梗阻，感觉不足口服。

调查：血氧饱和度降低，呼吸频率降低，尿量减少，天冬氨酸转氨酶升高，心电图异常，肝酶升高。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛。

神经系统疾病：嗜睡，镇静，晕厥前，嗜睡，记忆力减退。

精神病：失眠，精神错乱，焦虑，躁动，神志不清，欣快情绪，幻觉，精神状态改变。

肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留，尿，尿少，肾功能衰竭。

呼吸，胸和纵隔疾病：缺氧，缓呼吸，打ic，呼吸暂停，肺不张，通气不足，呼吸窘迫，呼吸衰竭。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，多汗症，皮疹。

血管疾病：低血压，高血压，体位性低血压，潮红。

上市后经验

在舒芬太尼的批准后使用期间已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应： Dsuvia中含有的成分已有过敏反应报道。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ） ]。

药物相互作用

表2包括与Dsuvia具有临床意义的药物相互作用。

表2 ：与Dsuvia具有临床意义的药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征。目前尚无孕妇使用舒芬太尼的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。

在动物生殖研究中，根据器官发生过程中的体表面积比较，当以人最大每日剂量360 mcg / 60 kg /天的4.4倍静脉注射舒芬太尼时，在兔中发现了胚胎致死性和母体毒性。舒芬太尼在妊娠后期和整个哺乳期以低于人每日360 mcg的剂量接受治疗的大鼠中发现活胎儿和幼仔存活率降低。在低于人类每日360 mcg剂量的大鼠或兔子中均未观察到畸形[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将Dsuvia用于分娩期间或临产前的孕妇，因为其他止痛技术更合适。阿片类镇痛药（包括Dsuvia）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

妊娠大鼠接受的舒芬太尼静脉注射剂量分别为0.005、0.02或0.08 mg / kg /天（分别是人体最大每日剂量360 mcg / 60 kg的0.14、0.6或2.2倍，基于体表面积）。尽管有母体毒性（中高剂量组死亡率增加），但未发现任何畸形或胚胎毒性作用。

妊娠兔子的舒芬太尼静脉注射剂量为0.005、0.02或0.08 mg / kg /天（分别基于人体表面积的最大人类每日剂量360 mcg / 60 kg的0.2、1.0或4.4倍）进行治疗。在存在母体毒性的情况下（高剂量组体重增加和死亡率降低），高剂量组的每窝活胎儿减少和窝大小减小。

在一项已发表的研究中，没有报告有畸形或对胎儿产生不良影响的证据，在该研究中，给怀孕的大鼠服用10、50或100 mcg / kg /天的舒芬太尼（人类每日最大剂量360 mcg的0.2、1.4或2.8倍） / 60千克，基于身体表面积）从孕5天到孕20天，通过皮下植入的渗透微型泵连续进行。

从妊娠第16天起，对妊娠大鼠静脉内给予舒芬太尼0.005、0.02或0.08 mg / kg /天（分别为人体最大日剂量360 mcg / 60 kg的0.14、0.6或2.2倍，分别基于体表面积）静脉内治疗。到哺乳期21天。舒芬太尼降低了中剂量和高剂量组的出生体重，高剂量组的活胎儿减少了，并且在有母体毒性的情况下所有组的幼崽存活率降低了（体重增加减少，死亡率增加）。所有组）。

哺乳期

风险摘要

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Dsuvia的临床需求以及Dsuvia或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

应监测通过母乳暴露于Dsuvia的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆。 Dsuvia不适用于长期使用[请参阅不良反应（ 6.2 ），临床药理学（ 12.2 ），非临床毒理学（ 13.1 ）]。

儿科用

尚未确定在儿童患者中使用Dsuvia的安全性和有效性。

尚未评估儿科患者遵守Dsuvia舌下给药说明的能力。不建议在年幼的儿童中使用Dsuvia，因为年幼的儿童可能无法遵守Dsuvia的舌下给药说明，并且可能会吞咽药片或将其吐出，这可能会影响Dsuvia的功效和安全性。

肝功能不全

由于舒芬太尼在肝脏中广泛代谢，因此肝功能不全患者的舒芬太尼清除率可能降低。密切监测不良反应，例如呼吸抑制，镇静和低血压[见临床药理学（ 12.3 ） ]。

老人用

没有对老年患者使用Dsuvia进行特殊人群研究。

在治疗的第一小时内，接受过30 mcg舒芬太尼或更高剂量治疗的646名患者中，约11％（72）的患者年龄≥75岁，约20％（126）的患者年龄在65至75岁。接受舒芬太尼舌下治疗的患者的不良反应和最常见不良事件（例如恶心）的总发生率倾向于随着年龄的增长而增加，尽管年龄≥75岁的患者呕吐的发生率比年轻患者低。

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. As the dose of Dsuvia cannot be titrated, monitor geriatric patients closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see Warnings and Precautions ( 5.3 ) ] or consider an alternate medication that can be titrated.

肾功能不全

Sufentanil and its metabolites are known to be excreted by the kidney. No significant changes have been observed in subjects with mild or moderate renal impairment. Monitor closely for adverse events such as respiratory depression, sedation, and hypotension in patients with severe renal impairment [see Clinical Pharmacology ( 12.3 ) ].

药物滥用和依赖性

受控物质

Dsuvia contains sufentanil citrate, a Schedule II controlled opioid agonist that can be abused and may produce drug dependence.

滥用

Dsuvia contains sufentanil, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including (fentanyl, morphine, oxycodone, hydromorphone). Dsuvia can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see Warnings and Precautions ( 5.4 ) ].

All patients treated with opioids require careful monitoring for signs of abuse and addiction, since use of opioid analgesic products carries the risk of addiction even under appropriate medical use.

Prescription drug abuse is the intentional non-therapeutic use of a prescription drug, even once, for its rewarding psychological or physiological effects.

Drug addiction is a cluster of behavioral, cognitive, and physiological phenomena that develop after repeated substance use and includes: a strong desire to take the drug, difficulties in controlling its use, persisting in its use despite harmful consequences, a higher priority given to drug use than to other activities and obligations, increased tolerance, and sometimes a physical withdrawal.

“药物滥用”行为在药物滥用症患者中非常普遍。 Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider(s). “Doctor shopping” (visiting multiple prescribers) to obtain additional prescriptions is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction. Preoccupation with achieving adequate pain relief can be appropriate behavior in a patient with poor pain control.

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。 Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Dsuvia, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests, as required by state and federal law, is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy.耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。 Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

过量

Clinical Presentation

Acute overdose with Dsuvia can be manifested by respiratory depression, somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, constricted pupils, and, in some cases, pulmonary edema, bradycardia, hypotension, partial or complete airway obstruction, atypical snoring, and death. Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations [see Clinical Pharmacology ( 12.2 ) ].

Treatment of Overdose

In case of overdose, priorities are the reestablishment of a patent and protected airway and institution of assisted or controlled ventilation, if needed. Employ other supportive measures (including oxygen and vasopressors) in the management of circulatory shock and pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life-support techniques.

The opioid antagonists, naloxone or nalmefene, are specific antidotes to respiratory depression resulting from opioid overdose. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to sufentanil overdose, administer an opioid antagonist. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to sufentanil overdose.

Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of sufentanil in Dsuvia, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably re-established. If the response to an opioid antagonist is suboptimal or only brief in nature, administer additional antagonist as directed by the product's prescribing information.

Dsuvia Description

Dsuvia contains one 30 mcg sufentanil tablet housed in a disposable single-dose applicator (SDA). The Dsuvia tablet is an immediate release formulation intended for sublingual administration. Each tablet is blue, flat-faced with a diameter of 3 mm.

The IUPAC chemical name for sufentanil is N-[4-(methoxymethyl)-1-[2-(2-thienyl)ethyl]-4-piperidinyl]-N-phenylpropanamide citrate. Sufentanil citrate has a molecular weight of 578.4 (molecular weight of free sufentanil base is 386.55), its empirical formula is C 28 H 38 N 2 O 9 S ● C 6 H 8 N 2 O 7 , and its chemical structure is shown below:

Dsuvia tablets inactive ingredients are: mannitol; dicalcium phosphate anhydrous; hypromellose; croscarmellose sodium; FD&C Blue #2; stearic acid and magnesium stearate.

Dsuvia - Clinical Pharmacology

作用机理

Sufentanil is an opioid agonist and is relatively selective for the mu-opioid receptor, although it can bind to other opioid receptors at higher doses.

The principle therapeutic action of sufentanil is analgesia and sedation, thought to be mediated through opioid-specific receptors throughout the CNS. Like all full opioid agonists, there is no ceiling effect to analgesia.

药效学

Effects on the Central Nervous System

Sufentanil produces respiratory depression by direct action on brain stem respiratory centers. The respiratory depression involves both a reduction in the responsiveness of the brain stem respiratory centers to increases in carbon dioxide tension and to electrical stimulation.

Sufentanil causes miosis, even in total darkness. Pinpoint pupils are a sign of opioid overdose but are not pathognomonic (eg, pontine lesions of hemorrhagic or ischemic origins may produce similar findings). Marked mydriasis rather than miosis may be seen due to hypoxia in overdose situations.

Effects on the Gastrointestinal Tract and Other Smooth Muscle

Sufentanil causes a reduction in motility associated with an increase in smooth muscle tone in the antrum of the stomach and duodenum. Digestion of food in the small intestine is delayed and propulsive contractions are decreased. Propulsive peristaltic waves in the colon are decreased, while tone may be increased to the point of spasm resulting in constipation. Other opioid-induced effects may include a reduction in biliary and pancreatic secretions, spasm of sphincter of Oddi, and transient elevations in serum amylase.

Effects on the Cardiovascular System

Sufentanil produces peripheral vasodilation which may result in orthostatic hypotension or syncope. Manifestations of histamine release and/or peripheral vasodilation may include pruritus, flushing, red eyes and sweating and/or orthostatic hypotension.

Effects on the Endocrine System

Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol, and luteinizing hormone (LH) in humans. They also stimulate prolactin, growth hormone (GH) secretion, and pancreatic secretion of insulin and glucagon [see Adverse Reactions ( 6.2 ) ].

Chronic use of opioids may influence the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, leading to androgen deficiency that may manifest as low libido, impotence, erectile dysfunction, amenorrhea, or infertility. The causal role of opioids in the clinical syndrome of hypogonadism is unknown because the various medical, physical, lifestyle, and psychological stressors that may influence gonadal hormone levels have not been adequately controlled for in studies conducted to date [see Adverse Reactions ( 6.2 ) ].

Effects on the Immune System

Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro and animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall, the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Effects on the Respiratory System

All opioid mu-receptor agonists, including Dsuvia, produce dose-dependent respiratory depression. The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy who develop tolerance to respiratory depression and other opioid effects.

Serious or fatal respiratory depression can occur even at recommended doses. Although not obse