杜拉扎

杜拉萨的适应症和用法

Durlaza被指示为：

1. 降低患有慢性冠心病的患者的死亡和心肌梗塞（MI）的风险，例如具有MI病史或不稳定型心绞痛或患有慢性稳定型心绞痛的患者
2. 降低患有缺血性中风或短暂性脑缺血发作的患者的死亡和中风复发的风险

使用限制：在需要快速起效的情况下（例如心肌梗塞的急性治疗或经皮冠状动脉介入治疗之前），应使用速释阿司匹林而不是Durlaza。

杜拉扎剂量和管理

Durlaza的建议剂量是每天一次1粒胶囊（162.5 mg）。每天同一时间，将胶囊与一整杯水一起服用。

吞入全部Durlaza胶囊。请勿切割，压碎或咀嚼胶囊。

请勿在饮酒前2小时或饮酒1小时后服用Durlaza [请参阅警告和注意事项（5） ] 。

剂量形式和强度

Durlaza（阿司匹林）缓释胶囊以白色至灰白色不透明胶囊形式提供，每个胶囊包含162.5 mg阿司匹林。

禁忌症

杜拉萨有禁忌症：

• 对非甾体抗炎药（NSAIDs）过敏的患者。
• 患有哮喘，鼻炎和鼻息肉的患者。 Durlaza可能引起严重的荨麻疹，血管性水肿或支气管痉挛。

警告和注意事项

出血风险

Durlaza增加了出血的风险。出血的危险因素包括使用其他增加出血风险的药物（例如抗凝剂，抗血小板药和长期使用NSAIDs） [参见药物相互作用（7） ]。

消化性溃疡病

Durlaza可能引起胃溃疡和出血。患有活动性消化性溃疡疾病的患者应避免使用Durlaza。

胎儿毒性

给孕妇服用时，杜拉扎会造成胎儿伤害。在妊娠后期使用母体阿司匹林可能会导致低出生体重，早产儿颅内出血，死产和新生儿死亡的发生率增加。由于非甾体抗炎药可能会导致胎儿动脉导管过早闭合，因此应避免在妊娠中期妊娠时使用Durlaza [请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

不良反应

临床试验经验

以下是文献中已报道的含有低剂量阿司匹林的不良反应的清单[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

中枢神经系统：躁动，脑水肿，昏迷，意识模糊，头晕，头痛，嗜睡，癫痫发作。

液体和电解质：高钾血症，代谢性酸中毒，呼吸性碱中毒。

胃肠道：消化不良，肝酶升高，肝炎，里氏综合症。

肾：间质性肾炎，乳头坏死，蛋白尿，肾功能不全和衰竭。

药物相互作用

饮酒：饮酒前2小时或饮酒1小时后不要服用Durlaza。酒精会干扰Durlaza的控释特性。

肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂：在年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能受损的患者中，NSAID（包括Durlaza）与RAS抑制剂并用可能导致肾功能恶化包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。定期监测接受RAS抑制剂和Durlaza治疗的患者的肾功能。

包括Durlaza在内的NSAID可能会减弱RAS抑制剂的降压作用。

抗凝血药和抗血小板药：出血风险增加

抗惊厥药：水杨酸酯可以取代结合蛋白的苯妥英钠和丙戊酸，从而降低苯妥英钠的总浓度，并提高血清丙戊酸水平。

甲氨蝶呤：水杨酸酯可抑制甲氨蝶呤的肾脏清除，导致骨髓毒性，尤其是在老年人或肾功能不全的患者。

非甾体抗炎药（NSAIDs）：将Durlaza与其他NSAIDs并用会增加出血的风险，并可能导致肾功能不全。

布洛芬可干扰小剂量阿司匹林的抗血小板作用。使用Durlaza并单次服用布洛芬400毫克的患者应在摄入Durlaza后至少2-4小时或更长时间服用布洛芬。布洛芬给药后请等待8个小时，再给予阿司匹林以避免明显干扰。

非选择性NSAID可能会干扰小剂量阿司匹林的抗血小板作用。

在特定人群中的使用

怀孕

避免在妊娠中期使用，因为非甾体抗炎药（例如Durlaza）可能会导致胎儿动脉导管过早闭合。水杨酸酯产品还与母体和新生儿止血机制的改变，出生体重下降以及围产期死亡率有关。

人工与分娩

在分娩和分娩前和分娩前1周避免服用Durlaza，因为它可能导致分娩时失血过多。据报道，由于前列腺素的抑制，导致妊娠延长和分娩时间延长。

护理母亲

由于Durlaza的哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此请选择终止Durlaza或终止护理。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在阿司匹林用于预防血管事件的大型协作概述中，包括65岁以上的14000多名患者，在这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年人和年轻患者。

肝功能不全

严重肝功能不全的患者应避免使用Durlaza。

肾功能不全

患有严重肾功能衰竭（肾小球滤过率低于10毫升/分钟）的患者应避免使用Durlaza。

过量

水杨酸盐的毒性可能是由于急性摄入（过量）或慢性中毒引起的。水杨酸过量（水杨酸）的早期迹象包括耳鸣（耳鸣）出现在血浆浓度接近200 mcg / mL时。血浆阿司匹林浓度超过300 mcg / mL明显有毒。高于400 mcg / mL的水平会产生严重的毒性作用[请参见临床药理学（12.3） ]。目前尚不确定阿司匹林在成人中的单次致死剂量，但预计30 g会导致死亡。如果发现实际或怀疑过量，请立即与毒物控制中心联系。

体征和症状：在急性过量中，可能发生严重的酸碱和电解质紊乱，并伴有高热和脱水。呼吸性碱中毒发生在换气过度的早期，但随后很快发生代谢性酸中毒。

治疗：治疗主要包括支持生命机能，增加水杨酸盐的消除和纠正酸碱紊乱。即使患者自发呕吐，也建议在摄入后尽快排空胃或洗胃。灌洗或呕吐后，如果自摄入后不到3小时，则以浆液形式施用活性炭。

阿司匹林中毒的严重程度通过测量血液中水杨酸盐的含量来确定。通过连续的血气和血清pH值监测来监测酸碱状态。保持液体和电解质平衡。

在严重的情况下，体温过高和血容量不足是生命的主要直接威胁。静脉补充液体并纠正酸中毒。如果肾功能正常，则监测血浆电解质和pH以促进水杨酸碱利尿。可能需要葡萄糖来控制低血糖。

血液透析和腹膜透析可以减少体内阿司匹林的含量。对于肾功能不全的患者或危及生命的中毒患者，通常需要进行透析。婴儿和幼儿可能需要进行交换输血。

Durlaza说明

Durlaza胶囊含有阿司匹林（一种血小板凝集抑制剂），可以口服。化学上，阿司匹林是乙酰水杨酸。它具有以下结构式：

阿司匹林是白色或几乎白色的结晶性粉末或无色晶体，由立方晶体和方晶体组成。微溶于水，溶于乙醇。当暴露在湿气中时，阿司匹林水解为水杨酸和乙酸，并散发出醋味。其分子量为180.16g / mol，分子式为C 9 H 8 O 4 。

Durlaza胶囊还包含以下非活性成分：乙基纤维素，聚维酮，蓖麻油，酒石酸，硬脂酸镁，胶态无水硅胶和滑石粉。

胶囊壳包含明胶和二氧化钛。

Durlaza-临床药理学

作用机理

阿司匹林[乙酰水杨酸（ASA）]抑制前列腺素的合成，从而抑制血小板聚集，寿命约为7-10天。阿司匹林的乙酰基与环氧合酶-1（COX-1）的丝氨酸残基结合，导致该酶不可逆地失活。抑制COX-1可防止花生四烯酸转化为血栓烷A 2 （TXA 2 ），后者是血小板聚集的有效激动剂。

药效学

Durlaza和立即释放（IR）阿司匹林对COX-1抑制的剂量反应关系是通过在单次给药后24小时检查血清TXB 2和尿液11-脱氢TXB 2的抑制作用来表征的。研究了Durlaza的剂量范围在20 mg至325 mg，IR阿司匹林的剂量范围在5 mg至81 mg。 Durlaza（ID 50 ）剂量约占速释（IR）阿司匹林剂量的2倍，对血清TXB 2和尿液11-dehydro-TXB 2的抑制作用最大。基于这种关系，Durlaza 162.5 mg的药效学作用与IR阿司匹林81 mg相似。与第一剂后IR阿司匹林81 mg（93％）相比，Durlaza后对血清TXB 2的平均抑制作用较低（82％）。但是，重复给药后，血清TXB 2的抑制作用接近最大，类似于每天重复服用IR阿司匹林后的抑制作用。

药代动力学

口服后，与IR阿司匹林相比，Durlaza表现出阿司匹林从被包封的微粒中的释放，从而延长了阿司匹林在整个胃肠道的吸收（图1） 。吸收后，阿司匹林以类似于从IR剂型吸收的阿司匹林的方式代谢，分布和排泄。

吸收：施用Durlaza后，达到阿司匹林血浆峰值浓度所需的时间比随后的IR阿司匹林剂型稍长。与IR阿司匹林后1小时相比，Durlaza的中位T max约为2 h（见图1 ）。 Durlaza的平均C max约为IR阿司匹林81 mg的35％。施用Durlaza后阿司匹林的血浆浓度-时间曲线下面积约为IR阿司匹林后的70％。 Durlaza吸收的速率取决于食物，酒精和胃的pH值。

分布：正常受​​试者中通常剂量的阿司匹林的分布量平均约为170 mL / kg体重。

代谢：阿司匹林在血浆中迅速水解为水杨酸，因此给药后4-8小时基本上无法检测到Durlaza给药后阿司匹林的血浆水平。与立即释放的阿司匹林相反，在单剂量的Durlaza后24小时观察到可测量的水杨酸水平。水杨酸主要在肝脏中共轭形成水杨酸，酚醛葡糖醛酸，酰基葡糖醛酸和许多次要代谢物。

消除：阿司匹林的平均血浆半衰期为20至60分钟。经过治疗剂量后，尿液中约有10％作为水杨酸排泄，75％作为水杨酸排泄，以及10％的水杨酸酚醛和5％酰基葡糖醛酸苷排泄。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Durlaza没有进行致癌，诱变或生育能力受损的研究。阿司匹林不被认为具有遗传毒性或致癌性。怀孕大鼠口服阿司匹林的研究表明，口服剂量等于或高于250 mg / kg [人当量剂量（HED）40 mg / kg]时会发生胎儿畸形。

动物毒理学和/或药理学

大鼠胃肠道对杜拉扎的单次口服剂量为2500 mg / kg（HED 405 mg / kg）耐受良好，而IR阿司匹林的单次口服剂量≥740mg / kg（HED 120 mg / kg）导致致死性。和胃粘膜损害。

临床研究

慢性冠状动脉疾病

这一迹象得到了六项大型，随机，多中心，以安慰剂为对照的临床试验的结果，这些试验主要针对男性心梗后受试者，以及一项针对不稳定型心绞痛的男性进行的随机安慰剂对照研究。在MI受试者中使用阿司匹林治疗可使死亡或非致命性再梗塞综合终点的相对风险降低约20％。在男性不稳定型心绞痛患者的研究中，阿司匹林将事件发生率从安慰剂患者的10％降低到接受阿司匹林治疗的患者的5％。

一项随机，多中心，双盲试验也支持该试验，旨在评估阿司匹林在降低慢性稳定型心绞痛患者心梗风险中的作用。阿司匹林使非致命性心肌梗死，致命性心肌梗死和猝死的主要联合终点的相对风险降低了34％。血管事件（MI，中风或血管死亡的首次发生）的次要终点也显着降低。

缺血性中风和短暂性脑缺血发作（TIA）

在患有缺血性中风或TIA的受试者的临床试验中，阿司匹林已显示将中风或死亡的合并终点和TIA，中风或死亡的合并终点的相对风险降低约13-18％。

供应/存储和处理方式

提供的Durlaza胶囊为162.5 mg，具体如下：

大小2白色至灰白色不透明胶囊，上面印有Durlaza名称

每瓶30粒NDC 58487-001-01

瓶90粒NDC 58487-001-02

特殊的存储注意事项：存放在25°C（77°F）；允许在15-30°C（59 -86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

在开始使用Durlaza治疗之前以及在进行中的治疗过程中定期与患者讨论以下内容：

流血的

• 告知患者他们可能更容易瘀伤或流血，或者可能需要更长的时间来止血并向医生报告任何长时间，异常或过多的出血。告知患者其粪便或尿液中的血液以及隐匿性出血的体征和症状通知医生[请参阅警告和注意事项（5） ] 。
• 告知患者胃肠道副作用的症状和体征，并在遇到任何这些症状和体征时寻求医疗救助[请参阅警告和注意事项（5） ] 。

过敏症

• 如果出现超敏反应的任何体征或症状，建议患者中止Durlaza并立即就医[参见禁忌症（4） ] 。

酒精消耗

• 告知患者饮酒前2小时或饮酒1小时后不应服用Durlaza。建议每天服用三杯或更多酒精饮料的患者关于在服用Durlaza期间长期大量饮酒所引起的出血风险[见警告和注意事项（5） ] 。

管理说明

• 建议患者吞下整个Durlaza胶囊，不要咀嚼或压碎它们。
• 提醒患者在未事先通知并与他们的医生讨论之前不要中止Durlaza。劝告患者不要使用多余的药物来弥补错过的剂量。
• 劝告患者不要与Durlaza同时服用布洛芬[见药物相互作用（7） ] 。

怀孕和哺乳

• 告知患者，ASA含有Durlaza等产品会对胎儿造成伤害，尤其是在妊娠中期。告知患者在怀孕，计划怀孕，母乳喂养或在接受Durlaza治疗之前或之中考虑母乳喂养的情况通知其医师[请参见《特殊人群的使用》（ 8.2，8.3 ） ]。

为纽黑文制药公司制造。

北部避风港，CT 06473

美国制造的Durlaza胶囊

由Cardinal Health 105，Inc.发布

包装标签

NDC 58487-001-02

Durlaza™
（阿司匹林）
延长释放胶囊

162.5毫克

仅接收

90粒

剂量：有关完整的处方信息，请参见包装说明书。

每天一次服用杜拉萨。

整个吞服胶囊。

请勿切割，挤压或咀嚼。

每个胶囊包含162.5毫克阿司匹林。

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

www.Durlaza.com

制造用于：
纽黑文制药有限公司
北部避风港，CT 06473

美国制造


©2015 New Haven Pharmaceuticals，Inc.

19959

很多：

经验值：

包装标签

NDC 58487-001-01

Durlaza™
（阿司匹林）
延长释放胶囊

162.5毫克

仅接收

30粒

剂量：有关完整的处方信息，请参见包装说明书。

每天一次服用杜拉萨。

整个吞服胶囊。

请勿切割，挤压或咀嚼。

每个胶囊包含162.5毫克阿司匹林。

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

制造用于：
纽黑文制药有限公司
北部避风港，CT 06473

美国制造

www.Durlaza.com

©2015 New Haven Pharmaceuticals，Inc.

19958

很多：

经验值：