鞘溶注射液

注射液的适应症和用法

ELELYSO用于治疗已确诊1型Gaucher病的患者。

Elelyso注射剂量和给药

4岁及以上患者的推荐剂量

未经治疗的患者：ELELYSO的长期治疗建议剂量为每60单位/千克体重，每60到120分钟静脉滴注一次。

从伊米苷酶转换的患者：目前接受伊米苷酶治疗的1型Gaucher病患者可以转换为ELELYSO。当以前从伊米苷酶转换为ELELYSO时，建议以前用稳定剂量的伊米苷酶治疗的患者以相同的单位/千​​克剂量开始用ELELYSO治疗。每隔一周对ELELYSO进行60-120分钟静脉输注，以进行长期治疗。可以根据每个患者的治疗目标的实现和维持情况来调整剂量[见临床研究（14.2）] 。

准备说明

ELELYSO应在医疗保健专业人员的监督下进行重构，稀释和管理。

每个ELELYSO小瓶均提供200单位的taliglucerase alfa，仅可单次使用。请勿多次使用样品瓶。重构和稀释步骤必须使用无菌技术完成。

ELELYSO应用无菌注射用水稀释，并用0.9％USP氯化钠注射液稀释至100 mL至200 mL的最终体积，并通过静脉内输注输送。

按照以下步骤准备ELELYSO。使用无菌技术。

一种。

使用以下计算方法（1-3），根据患者的体重和60单位/ kg的推荐剂量确定要重构的药瓶数量：

（1）

总剂量单位=患者体重（kg）×剂量（单位/ kg）

（2）

小瓶总数=以单位表示的总剂量除以200个单位/小瓶

（3）

向上舍入到下一个整个小瓶。

b。

从冰箱中取出所需数量的小瓶。重构前，请勿将这些小瓶在室温下放置超过24小时。请勿加热或微波处理这些小瓶。

C。

用5.1 mL注射用无菌水重构每个ELELYSO小瓶，以产生40单位/ mL的浓度和5 mL的可提取体积的重构产品。重新配制后，轻轻混合小瓶。请勿摇动。进一步稀释之前，目视检查小瓶中的溶液；溶液应透明无色。如果溶液变色或有异物，请勿使用。

d。

从适当数量的小瓶中取出计算出的药物剂量，并用0.9％氯化钠注射液（USP）稀释至最终体积100至200 mL。

一世。

对于小儿患者，应使用100至120 mL的最终体积。

ii。

对于成年患者，可以使用130至150 mL的最终体积。但是，如果仅重构产品的体积等于或大于130至150 mL，则最终体积不应超过200 mL。

e。

轻轻混合。请勿摇动。由于这是蛋白质溶液，稀释后偶尔会发生轻微的絮凝（称为半透明纤维）。

管理说明

复溶和稀释后，应通过静脉输注给药，并通过在线低蛋白结合0.2μm过滤器过滤。

• 对于儿科患者：应使用1 mL /分钟的初始输注速度。建立对ELELYSO的耐受性后，可以提高输注速度，但不得超过2 mL / min的最大建议输注速度。输液的总体积应至少持续60分钟。
• 对于成年患者：应使用1.2 mL /分钟的初始输注速度。建立对ELELYSO的耐受性后，可以提高输注速度，但不应超过2.2 mL / min的最大建议输注速度。输液的总体积应至少持续60分钟。

由于ELELYSO不包含任何防腐剂，因此该产品在复原后应立即使用。如果无法立即使用，则可以在避光保护下于2至8°C（36至46°F）下将重建的产品最多保存24小时，或在20至25°C（68至77°C）下最多保存4小时。 °F），没有避光保护。稀释后的产品可在2至8°C（36至46°F）的避光条件下最多保存24小时。重构产品和稀释产品的存储时间不得超过24小时。不要冻结。丢弃所有未使用的产品。

剂型和优势

注射用：200单位冻干粉末，装在一次性小瓶中以进行重建。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏反应，包括过敏反应

使用ELELYSO治疗的某些患者发生了严重的超敏反应，包括过敏反应。在临床试验中，接受ELELYSO治疗的72名患者中有2名（3％）出现了与过敏反应一致的体征和症状。这些患者的体征和症状包括荨麻疹，低血压，潮红，喘息，胸闷，恶心，呕吐和头晕。这些反应发生在ELELYSO输注期间。

在ELELYSO的临床试验中，72名患者中有21名（29％）出现了过敏反应，包括过敏反应。过敏反应的体征和症状包括瘙痒，血管性水肿，潮红，红斑，皮疹，恶心，呕吐，咳嗽，胸闷和喉咙不适。这些反应在输注开始后最多3个小时内发生了[见不良反应（6.1）] 。

由于潜在的过敏反应，使用ELELYSO时应立即获得适当的医疗支持。考虑到临床试验中出现过敏反应的时间，在服用ELELYSO后应在适当的时间内密切观察患者。告知患者过敏反应的体征和症状，并指示他们在出现体征和症状时立即就医。如果发生过敏反应，应立即停用ELELYSO，并应开始适当的治疗。

超敏反应的管理应基于反应的严重程度，包括减慢或暂时中断输注和/或给予抗组胺药，退热药和/或皮质类固醇以缓解轻度反应。用抗组胺药和/或皮质类固醇进行预处理可以预防随后的超敏反应。临床研究期间，在输注ELELYSO之前，患者未常规常规用药。如果发生严重的超敏反应，请立即停止输注ELELYSO并开始适当的治疗。

考虑到与ELELYSO相关的严重反应的患者重新服用ELELYSO的风险和收益。再挑战时应格外小心，并应随时提供适当的医疗支持[见不良反应（6.3）]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

ELELYSO作为初始疗法的临床试验

• 19岁及以上患者的临床试验

在32名1型Gaucher成年初治成人患者中（年龄在19至74岁之间），每隔一周以30单位/千克（n = 16）或60单位/ kg（n = 16）的剂量评估ELELYSO的安全性这项为期9个月的双盲随机临床试验。

• 16岁及以下患者的临床试验

  在9名2型至13岁初治儿科患者中评估了ELELYSO每隔一周服用30单位/千克（n = 4）或60单位/千克（n = 5）的安全性在一项为期12个月的随机临床试验中发现该疾病。

  最常见的不良反应（≥10％）是呕吐，这发生在9例患者中的4例中。 2例患者出现超敏反应。 1例患者出现严重的呕吐和胃肠道炎症，1例患者出现轻度的喉咙刺激和胸部不适。两名患者对抗组胺药的治疗均有效，并继续进行ELELYSO治疗。

从Imiglucerase治疗转向ELELYSO的患者的临床试验

ELELYSO的安全性在31例年龄在6至66岁之间的1型Gaucher病患者（26例成人和5例儿科患者）中进行了评估，这些患者以前接受过伊米苷酶治疗至少2年。 ELELYSO以与每个患者先前的伊米苷酶剂量相同的单位数给药9个月。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他taliglucerase alfa产品的发生率进行比较可能会产生误导。

禁毒抗体（ADA）

在一项未经治疗的成年人的临床试验中，32名患者中有17名（53％）在用ELELYSO治疗期间发展为ADA，32名患者中有2名（6％）在ELELYSO治疗之前的基线测试为ADA阳性。在ELELYSO治疗期间发生ADA的17例患者中，有6例（35％）出现超敏反应，其中2例符合过敏反应标准。在ELELYSO治疗期间发生ADA的17例患者中，有2例因超敏反应而中止治疗，其中1例符合过敏反应标准。在开始ELELYSO治疗之前对ADA测试呈阳性的2例患者中，有1例在ELELYSO的首剂治疗期间出现了超敏反应，因此退出了研究。第二名患者未发生超敏反应。

在一项未接受过治疗的小儿患者的临床试验中，9名患者中有2名（22％）在用ELELYSO治疗期间发展为ADA，而9名患者中有1名在开始ELELYSO之前是ADA阳性的。这3例患者中有2例出现超敏反应（1例在治疗期间发展为ADA，在第12周后变为阴性； 1例在基线时为ADA阳性，而在第8周后变为ADA），并继续接受ELELYSO治疗。第三位在治疗期间发展为ADA并持续ADA阳性直至在第52周完成研究的患者没有发生超敏反应。

在31名从伊米苷酶转为ELELYSO治疗的患者（26名成人和5名儿科患者）的临床试验中，有5名成人（占患者的16％）在ELELYSO治疗期间发生了ADA。另外四名患者（13％，2名成人和2名儿童）在基线时ADA呈阳性，但在改用ELELYSO后变为ADA阴性。这些成年患者中的一位随后将ADA发展为ELELYSO。 2名成年患者（1名在转换后发展为ADA的患者和1名基线为ADA阳性的患者）发生了超敏反应。两名患者均继续接受ELELYSO治疗。

ADA与超敏反应之间的关系尚未完全了解。 ADA对ELELYSO的监测可能对ADA阳性患者或对ELELYSO或其他酶替代疗法有超敏反应的患者有用。

中和抗体

在甘露糖受体结合和酶活性测定中，评估了31名成年和儿科患者中的30（30）名在治疗过程中发展为ADA到ELELYSO或在基线时被测为ADA阳性的患者。 30名患者中有19名（63％）的中和抗体能够抑制ELELYSO的甘露糖受体结合。这19名患者中有8名具有中和抗体，能够抑制ELELYSO的酶促活性。现有数据未表明甘露糖受体结合中和抗体或能够抑制ELELYSO酶活性的中和抗体与对ELELYSO的治疗反应之间存在明确的关系。

其他抗体

31名成年和小儿患者中有9名（29％）在治疗期间发展为ADA到ELELYSO或在基线时对ADA测试呈阳性，他们还在ELELYSO中开发了针对植物特异性聚糖的抗体。

上市后经验

在市场上销售的国家中，ELELYSO的批准后使用期间发现了以下不良反应。由于除了上市后研究以外，这些反应还包括规模不确定的人群自愿报告的反应，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：呕吐，腹泻

一般疾病和给药部位情况：疲劳

免疫系统疾病：过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，III型免疫介导的固定药疹

肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用ELELYSO的可用数据有限，不足以告知与药物相关的风险。但是，有临床考虑因素[请参见临床注意事项] 。在动物生殖研究中，当给怀孕的大鼠和家兔静脉内给予taliglucerase Alfa剂量至推荐的人剂量（RHD）的5倍时，没有证据表明胚胎对胎儿有毒性[见数据] 。所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

如果未在怀孕前和怀孕期间对疾病症状进行治疗和控制，患有1型Gaucher病的妇女自然流产的风险就会增加。怀孕可能会加剧现有的1型Gaucher疾病症状或导致新的疾病表现。 1型Gaucher疾病表现可能会导致不良的妊娠结局，包括肝脾肿大会干扰胎儿的正常生长和血小板减少症，从而导致出血增加和可能的产后出血，需要输血。

数据

动物资料

已经在大鼠和兔子的器官发生期间用他克他苷酶α进行了生殖研究。在大鼠中，静脉注射剂量最高至55 mg / kg /天（基于体表面积的RHD约为60单位/ kg的5倍）不会对胚胎胎儿发育产生任何不利影响。在兔子中，静脉注射剂量高达27.8 mg / kg /天（是基于体表面积的RHD的60单位/ kg的大约5倍）没有显示出任何胚胎-胎儿毒性。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在塔利克苷酶，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对ELELYSO的临床需求以及ELELYSO或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

ELELYSO用于成人1型Gaucher病的小儿患者的治疗得到了充分证据和充分对照的ELELYSO试验的有效性的证据，另外还有5例儿科患者的药代动力学数据和9例参与研究的儿科患者的药代动力学数据的支持临床试验[参见临床研究（14.1，14.2），临床药理学（12.3）]。来自14名儿科患者的数据包括在安全性评估中[见不良反应（6.1）]。没有足够的数据来告知小于4岁患者的剂量。

小儿患者在ELELYSO治疗期间发生呕吐的频率（未治疗的9位患者中有4位）比成年患者高，这可能是超敏反应的症状。小儿和成年患者的其他不良反应发生频率相似[见不良反应（6.1）] 。

老人用

在临床试验中，有8位65岁以上的患者接受ELELYSO治疗。 ELELYSO的临床试验并未包括足够多的65岁及以上的患者，以决定他们是否与年轻患者有所不同。

Elelyso注射液说明

Taliglucerase alfa是一种用于静脉输注的水解溶酶体糖脑苷脂特异性酶，是溶酶体酶β-葡萄糖脑苷脂酶的重组活性形式，它在一次性生物反应器系统（ProCellEx®）中培养的转基因胡萝卜植物根细胞中表达。 β-葡萄糖脑苷脂酶（β-D-葡萄糖基-N-酰基鞘氨醇葡糖水解酶，EC 3.2.1.45）是一种溶酶体糖蛋白酶，可催化糖脂型糖脑苷脂水解为葡萄糖和神经酰胺。

ELELYSO是使用植物细胞培养物（胡萝卜）通过重组DNA技术生产的。纯化的taliglucerase酶α是一种单体糖蛋白，含有4个N-连接的糖基化位点（Mr = 60,800）。 Taliglucerase Alfa与天然人葡糖脑苷脂酶的区别在于N端有两个氨基酸，C端有多达7个氨基酸。 Taliglucerase alfa是在末端具有甘露糖的糖基化位点具有寡糖链的糖基化蛋白。塔利克苷酶α的这些甘露糖末端的寡糖链被巨噬细胞上的内吞碳水化合物受体特异性识别，巨噬细胞是在高雪氏病中积累脂质的细胞。

ELELYSO以无菌，无热原的冻干产品形式提供。每个200单位小瓶的定量组成为D-甘露醇（206.7 mg），聚山梨酯80（0.56 mg），柠檬酸钠（30.4 mg）和taliglucerase alfa（212单位）。在制造时可以添加柠檬酸以调节pH。

单位是在37℃下每分钟催化1微摩尔合成底物对硝基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷（ p NP-Glc）水解的酶的量。用无菌注射用水复溶后，他拉克苷酶α的浓度为40单位/ mL [参见剂量和给药方法（2）] 。重构溶液的pH约为6.0。

Elelyso注射液-临床药理学

作用机理

高雪氏病是由人葡糖脑苷脂酶基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病，导致溶酶体酶葡糖脑苷脂酶活性降低。葡萄糖脑苷脂酶催化鞘脂糖脑苷脂转化为葡萄糖和神经酰胺。酶缺乏导致底物葡糖脑苷脂主要在巨噬细胞的溶酶体区室中积聚，从而产生泡沫细胞或“ Gaucher细胞”，其积聚在肝脏，脾脏和骨髓中。

ELELYSO是一种长期的酶替代疗法，是人溶酶体葡萄糖脑苷脂酶的重组类似物，可催化葡萄糖脑苷脂水解为葡萄糖和神经酰胺，从而减少了葡萄糖脑苷脂的积累量。 ELELYSO被细胞溶酶体吸收是通过ELELYSO甘露糖寡糖链与细胞表面上特定的甘露糖受体结合而介导的，从而导致内在化并随后转运至溶酶体。

药代动力学

在38名患者（每两周接受ELELYSO静脉输注30单位/公斤或60单位/公斤）的38例患者（29名成人和9例儿科患者）中评估了他利他酶的药代动力学。对于未接受过治疗的高雪氏病患者，不建议使用ELELYSO 30单位/ kg的剂量[参见剂量和给药方法（2.1）] 。表3总结了成年和小儿患者的药代动力学参数。

在隔两周接受ELELYSO 30单位/千克或60单位/千克（N = 29）的成年1型高雪氏病患者作为初始治疗的情况下，应在治疗的第38周时以首剂确定其药代动力学。塔格苷酶α的药代动力学似乎是非线性的，在所研究的剂量下其暴露量大于剂量比例的增加。

从第1周到第38周，随着每隔一周重复服用30单位/千克或60单位/千克的剂量，他利他苷酶α的药代动力学没有明显的累积或变化。基于有限的数据，本研究中男性和女性患者之间没有明显的药代动力学差异。

在4到17岁的1型Gaucher病患儿中，使用ELELYSO治疗10到27个月的9名儿科患者评估了taliglucerase alfa的药代动力学。 9例患者中有6例未接受过治疗，3例患者转用了伊米苷酶。在30单位/千克和60单位/千克的剂量组中，小儿患者的清除率值均与成人患者的清除率相似。小儿患者的AUC值低于成年患者的AUC值，这是由于他克葡酯酶α的基于体重的给药和小儿患者的体重较低。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用taliglucerase alfa在动物中进行长期研究以评估其致癌潜力或对致突变性进行评估。在大鼠的雄性和雌性生育力研究中，taliglucerase alfa最高剂量为55 mg / kg /天（对人类建议的60单位/ kg的最大剂量的约5倍）并未对雄性或雌性生育力参数造成任何重大不利影响基于身体的表面积）。

临床研究

ELELYSO作为初始疗法的临床试验

19岁及以上患者的临床试验

ELELYSO的安全性和有效性在31名成人1型Gaucher病患者中进行了评估。该试验是一项9个月，多中心，双盲，随机试验，针对Gaucher病相关的脾脏肿大（正常值> 8倍）和血小板减少症（<120,000 / mm 3 ）的患者。基线时有16例肝脏肿大，而10例贫血。所有患者均未接受ERT治疗。具有严重神经系统症状的患者被排除在试验之外。患者年龄为19至74岁（平均年龄36岁），其中48％为男性。患者随机每隔一周接受30单位/ kg（n = 15）或60单位/ kg（n = 16）剂量的ELELYSO。未接受治疗的成年患者的推荐剂量为每隔一周60单位/ kg。 ELELYSO每隔一周30单位/千克不是推荐剂量[请参阅剂量和用法（2.1）] 。

表4显示了用ELELYSO治疗9个月后临床参数（脾脏体积，肝脏体积，血小板计数和血红蛋白）的基线值和平均值（SD）变化。对于所有临床试验，肝脏和脾脏体积均通过MRI测量，并报告为体重百分比（％BW）和正常倍数（MN）。鉴于未治疗的高雪氏病的自然病史，在主要终点观察到的基线变化，脾脏体积的减少被认为具有临床意义。

在这个为期9个月的临床试验中，有31例患者中有26例在扩展试验中继续使用ELELYSO进行了盲法治疗，总治疗时间为24个月。以下数据分别是30个单位/千克（n = 12）和60单位/ kg（n = 14）剂量组从基线到第24个月的临床参数变化：平均（SD）脾脏体积（％BW） MN减少1.4（0.6）和2.0（2.0），MN减少6.8（3.0）和10.2（9.8）；血红蛋白增加1.3（1.7）g / dL和2.4（2.3）g / dL;肝脏体积（％BW）减少了1.1（0.5）和1.0（0.7），而MN减少了0.4（0.2）和0.4（0.3，血小板计数增加了28,433（31,996）/ mm 3和72,029（68,157）/ mm 3 。在接受ELELYSO的开放标签治疗另外12个月的26例患者中，有3例在这些临床参数中显示出稳定性。

16岁及以下患者的临床试验

ELELYSO的安全性和有效性在9例1型Gaucher病患儿中进行了评估。该试验是针对未经治疗的患者进行的为期12个月，多中心，双盲，随机的研究。患者年龄为2至13岁（平均年龄8.1岁），其中67％为男性。患者随机每隔一周接受30单位/公斤（n = 4）或60单位/ kg（n = 5）剂量的ELELYSO。初次治疗的小儿患者的ELELYSO推荐剂量为每隔一周60单位/ kg。 ELELYSO每隔一周30单位/千克不是推荐剂量[请参阅剂量和用法（2.1）] 。

以下数据是60单位/ kg剂量组（n = 5）从基线到第12个月临床参数的变化[中位数（Q1，Q3）]：脾脏体积从MN的18.4（14.2，35.1）减少至11.0（ 8.3，14.5）MN；血红蛋白从11.1（9.2，11.3）g / dL增加到11.7（11.5，12.9）g / dL;肝脏体积从2.1（2.0，2.3）MN减少至1.6（1.5，1.9）MN;血小板数量从80,000（79,000，87,000）/ mm 3增加到131,000（119,000，215,000）/ mm 3 。

在为期12个月的临床试验中，有9名儿科患者在扩展试验中继续使用ELELYSO进行了盲法治疗，总治疗时间为24个月。以下数据是60单位/ kg剂量组（n = 5）从基线到第24个月临床参数的变化[中位数（Q1，Q3）]：脾脏体积减少了19.0（8.3，41.2）MN；血红蛋白增加2.5（1.9，3.0）g / dL;肝脏体积减少了0.8（0.6，1.1）MN;血小板数量增加了76,000（67,000，100,000）/ mm 3 。

从Imiglucerase治疗转向ELELYSO的患者的临床试验

ELELYSO的安全性和有效性在31名1型Gaucher病患者（从伊米苷酶转为ELELYSO）中进行了评估（26名成人和5名儿科患者）。该试验是一项为期9个月的多中心，开放标签，单组研究，研究对象为每2周接受一次伊米苷酶治疗的患者，剂量范围为9.5单位/ kg至60单位/ kg，每两年至少一次。入组前，要求患者在临床上稳定并且每两周服用一次稳定的伊米苷酶至少6个月。患者年龄为6至66岁（平均年龄为42岁，包括小儿患者），其中55％为男性。停止使用伊米苷酶治疗，每隔一周以与每个患者先前的伊米苷酶剂量相同的单位数进行ELELYSO治疗。如果需要，可以在研究期间调整剂量，以保持临床参数（即脾脏体积，肝脏体积，血小板计数和血红蛋白）的稳定性。

经过ELELYSO治疗的9个月，平均（SD）器官体积和血液学值保持稳定。在基线时，脾脏体积为5.2（4.5）MN，肝体积为1.0（0.3）MN，血小板计数为161,137（73,387）/ mm 3 ，血红蛋白为13.5（1.4）g / dL。 ELELYSO治疗9个月后，脾脏体积为4.8（4.6）MN，肝体积为1.0（0.2）MN，血小板计数为161,167（80,820）/ mm 3 ，血红蛋白为13.4（1.5）g / dL。 ELELYSO剂量在31例患者中的30例中保持不变。一名患者在第24周时需要增加剂量（从9.5单位/ kg增加到19单位/ kg），在22周时的血小板计数为92,000 / mm 3 ，随后在第9月增加至170,000 / mm 3 。

在完成9个月临床试验的26名成年患者中，有18名在开放标签扩展试验中继续接受ELELYSO治疗另外27个月（总治疗36个月）。患者在临床参数（脾脏体积，肝脏体积，血小板计数和血红蛋白）方面保持稳定；但是，在扩展试验中，只有18名成年患者中有10名完成了ELELYSO治疗27个月，并且只有7名患者在36个月时评估了其脾脏和肝脏容量。

在为期9个月的临床试验中，有5名儿科患者继续接受ELELYSO的开放标签治疗，持续了24个月，这些患者在这些临床参数上均表现出稳定性。

供应/存储和处理方式

ELELYSO以冻干粉形式提供在一次性小瓶中。每个小瓶包含200单位的ELELYSO。

NDC 0069-0106-01，每瓶200单位

将ELELYSO储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。不要冻结。保护小瓶避光。

由于ELELYSO不包含任何防腐剂，因此该产品在复原后应立即使用。如果无法立即使用，则可以在避光保护下于2至8°C（36至46°F）下将重建的产品最多保存24小时，或在20至25°C（68至77°C）下最多保存4小时。 °F），没有避光保护。稀释后的产品可在2至8°C（36至46°F）的避光条件下最多保存24小时。重构产品和稀释产品的存储时间不得超过24小时。不要冻结。丢弃所有未使用的产品。

病人咨询信息

过敏反应，包括过敏反应

告知患者和护理人员在ELELYSO治疗期间和之后可能发生与给药和输注有关的反应，包括危及生命的过敏反应和严重的超敏反应。告知患者过敏反应和超敏反应的体征和症状，如果出现体征和症状，请他们就医。告知患者，如果发生严重的超敏反应，包括过敏反应，应仔细重新评估他们使用ELELYSO的治疗方法。降低输注速度和/或用抗组胺药，退热药和/或皮质类固醇进行预处理可能会阻止后续反应[见警告和注意事项（5.1）] 。

由Protalix Biotherapeutics许可

LAB-0610-8.0

主要显示面板-200单位样品瓶标签

NDC 0069-0106-01

辉瑞

Elelyso®
（taliglucerase alfa）
用于注射

200个/瓶

仅用于静脉输液

一次性小瓶。舍弃任何
未使用的部分。
仅Rx

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 Unit Vial Carton

NDC 0069-0106-01

辉瑞

Elelyso ®
(taliglucerase alfa)
for injection

200 units/vial

For intravenous infusion only

NGL
Placement

Single-use vial. Discard any
未使用的部分。
仅Rx

综上所述

taliglucerase alfa的常见副作用包括：关节痛，背痛和头痛。其他副作用包括：乏力，胸部不适，胸痛，疲劳，血压升高，荨麻疹，皮肤红斑和潮红。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于taliglucerase alfa：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，taliglucerase alfa可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用taliglucerase alfa时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 胸部紧迫感
• 头晕
• 温暖的感觉
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 喉咙发炎
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心或呕吐
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红

不常见

• 模糊的视野
• 混乱
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速的心跳
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

他克他苷酶的某些副作用可能会发生，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 移动困难
• 温暖的感觉
• 头痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛

发病率未知

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度

对于医疗保健专业人员

适用于taliglucerase alfa：静脉注射粉剂

一般

最常见的副作用是头痛，关节痛，四肢疼痛，疲劳，恶心，头晕，瘙痒，潮红，腹痛，呕吐，背痛和皮疹。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐，腹痛

常见（1％至10％）：恶心，腹泻

未报告频率：胃肠道炎症^[参考]

过敏症

非常常见（10％或更多）：过敏反应（包括过敏反应； 29％）

未报告频率：III型免疫介导的固定药物喷发

上市后报告：过敏反应^[参考]

在临床试验中，有29％的患者出现超敏反应（包括过敏反应）。这些反应在输注开始后最多3个小时内发生。在某些患者中报告了严重的超敏反应（包括过敏反应）。在临床试验中，3％的患者有与过敏反应一致的体征/症状；这些反应发生在输液过程中。 ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节痛（最高13％），四肢疼痛（最高10％）

常见（1％至10％）：背痛，骨痛

未报告频率：肌肉痉挛^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：开发抗药物抗体（高达53％），中和抗体（10.3％） ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达19％）

常见（1％至10％）：头晕，感觉异常

未报告频率：震颤^[参考]

其他

与输液有关的反应最常在输液后24小时内发生，包括关节痛，头痛，呕吐，潮红，瘙痒，四肢疼痛，肺动脉高压，腹泻，胸口不适，发烫，肌肉痉挛，震颤，喉咙刺激，红斑和皮疹。 ^[参考]

常见（1％至10％）：疲劳，潮红，周围水肿，输注反应，体重增加

频率未报告：胸部不适，感觉发烫^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，红斑，皮疹，荨麻疹^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：喉咙刺激，鼻漏，打喷嚏

未报告频率：肺动脉高压^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：ALT增加^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：眼睛瘙痒，眼睛肿胀，流泪增加^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人高雪氏病的常用剂量

未经处理：
-初始剂量：每两周静脉注射60单位/公斤

来自伊米苷酶的转化：
-对于使用稳定剂量的伊米苷酶的患者：每隔一周以相同单位/ kg剂量开始IV

剂量调整应基于个人的治疗目标
-一项临床研究评估了每隔一周静脉注射9.5至60单位/ kg的剂量

评论：
-每隔一周在60至120分钟内静脉输注；在成年患者中，应使用1.2 mL /分钟的初始输注速度。
-确定了输液耐受性后，可以增加输液速度，但不应超过建议的最大输液速度2.2 mL /分钟；输液应至少持续60分钟。

用途：用于确诊为1型高雪氏病的患者的长期酶替代疗法（ERT）

戈谢病的常用儿科剂量

4岁或以上：
天真的治疗方法：
-初始剂量：每两周静脉注射60单位/公斤

来自伊米苷酶的转化：
-对于使用稳定剂量的伊米苷酶的患者：每隔一周以相同单位/ kg剂量开始IV

剂量调整应基于个人的治疗目标
-一项临床研究评估了每隔一周静脉注射9.5至60单位/ kg的剂量

评论：
-每隔一周在60至120分钟内静脉输注；在成年患者中，应使用1.2 mL /分钟的初始输注速度。
-确定了输液耐受性后，可以增加输液速度，但不应超过建议的最大输液速度2.2 mL /分钟；输液应至少持续60分钟。

用途：用于确诊1型戈谢病的4岁或4岁以上患者的长期酶替代疗法（ERT）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定4岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每隔一周至少输注60分钟
-由于有潜在的过敏反应，应在给药期间随时获得适当的医疗支持

成人：
-初始输注速度：1.2 mL /分钟
-一旦建立容忍度，可能会增加比率
-最大输液速度：2毫升/分钟
儿科：
-初始输注速度：1 mL /分钟
-一旦建立公差，可能会增加
最大输液速度：2 mL / min

重构/准备技术：
-应在卫生保健专业人员的监督下进行准备；咨询产品标签以获取更多说明
-用5.1 mL注射用无菌水重新配制每个小瓶，使其浓度为40单位/ mL，可提取体积为5 mL；重建后，轻轻混合小瓶，不要摇动
-再用0.9％氯化钠稀释至最终体积为100或200 mL
-稀释和稀释后，通过静脉输注给药；通过在线低蛋白结合0.2微米过滤器过滤

储存要求：
-存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中;避光
-一旦从冰箱中取出小瓶，必须在24小时内重新使用；不要加热或微波炉。
-再生产品：在避光条件下，可在2C至8C（36F至46F）下最多保存24小时，在未受光照的情况下可在20C至25C（68F至77F）下最多保存4小时
-稀释产品：在避光的条件下，可在2C至8C（36F至46F）下最多存储24小时
-复原和稀释产品的总储存时间不得超过24小时
-不要冻结

监控：
-超敏性：过敏反应和/或与输注相关的反应（输注期间和之后）的体征/症状

患者咨询：
-患者和护理人员应了解，在治疗过程中可能发生与输液相关的过敏反应，包括过敏反应。
-应告知患者和护理人员过敏反应和超敏反应的体征和症状，并应指导患者和体征出现症状和体征时寻求医疗护理。