恩多丹（口服）

Endodan说明

每个Endodan平板电脑均包含：

盐酸羟考酮，USP 4.8355毫克1

阿司匹林，USP 325毫克

Endodan片剂还包含以下非活性成分：D＆C黄色10，FD＆C黄色6，微晶纤维素和玉米淀粉。

盐酸羟可待酮成分为吗啡南-6-，4,5-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基-，盐酸盐（5a）-。白色至灰白色的吸湿性晶体或粉末，无味，易溶于水；微溶于醇，由以下结构式表示：

阿司匹林组分是2-（乙酰氧基）-苯甲酸，白色晶体，通常为板状或针状或白色结晶性粉末。无味或有微弱的气味。在干燥的空气中稳定；在潮湿的空气中逐渐水解成水杨酸和乙酸。微溶于水；易溶于乙醇；溶于氯仿和乙醚；微溶于无水乙醚，由以下结构式表示：

1个

4.8355 mg盐酸羟考酮等同于4.3346 mg羟考酮游离碱。

Endodan-临床药理学

中枢神经系统

羟考酮是一种半合成的纯阿片类激动剂，其主要治疗作用是镇痛。羟考酮的其他药理作用包括抗焦虑，欣快感和放松感。这些作用由中枢神经系统中内源性阿片样化合物（例如内啡肽和脑啡肽）的受体（尤其是μ和κ）介导。羟考酮通过直接作用于脑干的呼吸中枢而引起呼吸抑制，并通过直接作用于延髓中枢而抑制咳嗽反射。

阿司匹林（乙酰水杨酸）通过抑制人体产生的前列腺素（包括参与炎症的前列腺素）而发挥作用。前列腺素通过刺激肌肉收缩并扩张全身血管而引起疼痛感。在中枢神经系统中，阿司匹林在下丘脑热量调节中心起作用，以减少发烧，但是，可能还涉及其他机制。

胃肠道和其他平滑肌

羟考酮通过增加胃和十二指肠的平滑肌张力来降低运动能力。在小肠中，推进性收缩的减少会延迟食物的消化。其他阿片类药物的作用包括胆道平滑肌的收缩，Oddi括约肌的痉挛，输尿管和膀胱括约肌张力增加以及子宫张力降低。

阿司匹林可通过尚不完全了解的机制产生胃肠道损伤（病变，溃疡），但可能涉及胃粘膜减少类花生酸合成。前列腺素的生产减少可能会损害胃粘膜的防御以及组织修复和溃疡愈合中涉及的物质的活性。

心血管系统

羟考酮可能会释放组胺，并可能与体位性低血压和其他症状有关，例如瘙痒，潮红，红眼和出汗。

血小板聚集

阿司匹林通过不可逆地抑制前列腺素环加氧酶来影响血小板聚集。该作用在血小板的寿命中持续并且防止血小板聚集因子血栓烷A2的形成。非乙酰化的水杨酸酯不抑制该酶，并且对血小板聚集没有影响。在更高的剂量下，阿司匹林可逆地抑制前列腺素12（prostacyclin）的形成，前列腺素12是一种动脉血管扩张剂，并抑制血小板聚集。

药代动力学

吸收与分布

据报道，羟考酮在癌症患者中的平均绝对口服生物利用度约为87％。羟考酮已显示在体外与人血浆蛋白结合达45％。静脉内给药后的分布体积为211.9±186.6L。

阿司匹林主要在肠壁和肝脏的首过代谢过程中被水解成水杨酸。水杨酸从胃中迅速吸收，但是大部分吸收发生在近端小肠中。吸收后，水杨酸盐分布到大多数人体组织和体液，包括胎儿组织，母乳和中枢神经系统。在肝脏和肾脏中发现高浓度。水杨酸酯可变地结合于血清蛋白，特别是白蛋白。

代谢与消除

在首过代谢中，大部分羟考酮被N-去烷基化为正羟考酮。羟吗啡酮是通过羟考酮的O-去甲基化反应而形成的。 CYP2D6催化羟考酮代谢为羟吗啡酮。在单次口服羟考酮后，游离和结合的去甲羟考酮，游离和结合的羟考酮和羟吗啡酮会在人尿中排泄。给药后24小时内约有8％至14％的剂量以游离羟考酮的形式排出体外。口服一次羟考酮后，平均±SD消除半衰期为3.51±1.43小时。

阿司匹林的生物转化主要通过微粒体酶系统发生在肝脏中。阿司匹林的血浆半衰期约为15分钟，可迅速水解成水杨酸酯。在低剂量下，水杨酸盐的消除遵循一级动力学。水杨酸酯的血浆半衰期约为2至3小时。

大约10％的阿司匹林作为未改变的水杨酸盐排泄在尿液中。尿中排出的主要代谢产物是水杨酸（75％），水杨基酚醛葡萄糖醛酸（10％），水杨酸酰基葡糖醛酸苷（5％）和龙胆酸和金尿酸（小于1％）。在24至72小时内，单剂量的80至100％从尿液中排出。

恩多丹的适应症和用法

恩多丹片适用于中度至中度严重疼痛的治疗。

禁忌症

对于已知对羟考酮或阿司匹林过敏的患者以及在禁忌阿片类药物或阿司匹林的任何情况下，禁忌使用Endodan片剂。阿司匹林是血友病患者的禁忌症。

雷氏综合症：阿司匹林不宜在儿童或青少年中用于有或没有发烧的病毒感染，因为在某些病毒性疾病中伴有阿司匹林的使用可能会引起雷氏综合症。

过敏：对非甾体类抗炎药过敏的患者以及患有哮喘，鼻炎和鼻息肉的患者禁用阿司匹林。阿司匹林可能引起严重的荨麻疹，血管性水肿或支气管痉挛（哮喘）。

羟考酮对已知对羟考酮过敏的患者禁用。禁止使用阿片类药物的任何情况都禁止使用羟考酮，包括患有严重呼吸抑制的患者（在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下）以及患有急性或严重支气管哮喘或高碳酸血症的患者。羟考酮禁忌可疑或已知的麻痹性肠梗阻。

警告事项

阿片类药物的滥用，滥用和转移

羟考酮是吗啡型的阿片样物质激动剂。吸毒者和成瘾症患者正在寻求此类药物，并且会被转移到刑事用​​途。

羟考酮的滥用方式可能与其他合法或非法的阿片类激动剂类似。在医生或药剂师担心滥用，滥用或转移的风险增加的情况下开处方或分配Endodan片剂时，应考虑这一点。对滥用，成瘾和转移注意力的担忧不应阻止对疼痛的适当控制。

医疗保健专业人员应联系其国家专业许可委员会或国家控制物质管理局，以获取有关如何预防和检测此产品滥用或转移的信息。

应严密监测Endodan（羟考酮和阿司匹林片，USP）片剂的服用，以防出现以下潜在的严重不良反应和并发症：

呼吸抑制

与所有阿片类激动剂一样，使用羟考酮（Endodan片剂中的活性成分之一）会导致呼吸抑制。老年患者和虚弱的患者特别容易遭受呼吸抑制，就像非耐受性患者一样，他们服用大量初始剂量的羟考酮或将羟考酮与其他抑制呼吸的药物联合使用。患有急性哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD），肺心病或已有呼吸系统疾病的患者应格外小心使用羟考酮。在此类患者中，即使是常规治疗剂量的羟考酮也可能将呼吸驱动降低至呼吸暂停点。在这些患者中，应考虑使用非阿片类药物的替代镇痛药，并且仅在最低有效剂量的仔细医学指导下使用阿片类药物。

在呼吸抑制的情况下，可以使用逆转剂，例如盐酸纳洛酮（请参见过量）。

头部受伤和颅内压增高

阿片类药物的呼吸抑制作用包括二氧化碳滞留和脑脊液压力的继发性升高，在头部受伤，其他颅内病变或颅内压升高的情况下可能会明显夸大。羟考酮对瞳孔反应和意识产生影响，这可能掩盖了颅脑损伤患者病情恶化的神经系统症状。

降压作用

羟考酮可能会导致严重的低血压，特别是在血液容量不足或在同时服用会损害血管舒张功能的药物（例如吩噻嗪）后维持血压的能力下降的人中。与所有吗啡类阿片类镇痛药一样，羟考酮应谨慎用于循环休克患者，因为该药物产生的血管舒张作用可能进一步降低心输出量和血压。羟考酮可能在非卧床患者中产生体位性低血压。

酒精警告

对于每天服用三杯或更多酒精饮料的患者，应咨询服用阿司匹林时长期大量饮酒所引起的出血风险。

凝血异常

即使低剂量的阿司匹林也可以抑制血小板功能，导致出血时间增加。这会对患有遗传性（血友病）或获得性（肝脏疾病或维生素K缺乏）出血性疾病的患者产生不利影响。

胃肠道副作用

胃肠道副作用包括胃痛，胃灼热，恶心，呕吐和胃肠道大出血。尽管轻微的上消化道症状（如消化不良）很常见，并且在治疗期间随时可能发生，但即使没有先前的胃肠道症状，医生也应保持警惕，注意溃疡和出血的迹象。医生应告知患者胃肠道副作用的症状和体征，以及如果发生这种情况应采取的步骤。

消化性溃疡病

有消化性溃疡病史的患者应避免使用阿司匹林，因为阿司匹林会引起胃粘膜刺激和出血。

预防措施

一般

阿片类镇痛药与中枢神经系统抑制药合用时应谨慎使用，并应留给阿片类镇痛的益处超过呼吸抑制，精神状态改变和体位性低血压的已知风险的情况下使用。

对于中枢神经系统抑郁症患者，年老或虚弱的患者，肝，肺或肾功能严重受损，甲状腺机能减退，阿迪森病，前列腺肥大，尿道狭窄，急性酒精中毒，del妄症，脊柱后凸畸形的患者，应谨慎使用Endodan片剂呼吸抑制，粘液水肿和中毒性精神病。

Endodan片剂可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。羟考酮可能会加重抽搐患者的惊厥，在某些临床环境中，所有阿片类药物均可诱发或加重癫痫发作。

服用Endodan片后，据报道对可待因具有过敏性反应的患者发生过敏反应，可待因是一种与吗啡和羟考酮相似的结构。这种可能的交叉敏感的频率未知。

阿司匹林与肝酶升高，血尿素氮和血清肌酐，高钾血症，蛋白尿和出血时间延长有关。

出血

阿司匹林对胃粘膜和血小板功能的影响（出血时间延长）可能会增加出血的可能性。在存在消化性溃疡或凝血异常的情况下，应谨慎使用水杨酸盐。

怀孕

当给孕妇服用阿司匹林会造成胎儿伤害。水杨酸盐很容易穿过胎盘，并通过抑制前列腺素的合成，可能引起动脉导管狭窄，导致肺动脉高压并增加胎儿死亡率，并可能引起其他不良胎儿影响。孕妇使用阿司匹林还可能导致母体和新生儿止血机制的改变。在妊娠后期使用母体阿司匹林可能会导致低出生体重，早产儿颅内出血发生率增加，死产和新生儿死亡。怀孕期间，尤其是在妊娠晚期，应避免使用阿司匹林。如果在怀孕期间使用Endodan片剂，或者如果患者在服药期间怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害。

肾功能衰竭

患有严重肾功能衰竭（肾小球滤过率低于10毫升/分钟）的患者应避免服用阿司匹林。

肝功能不全

患有严重肝功能不全的患者应避免使用阿司匹林。

与其他中枢神经系统抑制剂的相互作用

接受其他阿片类镇痛药，全身麻醉药，吩噻嗪，其他镇静剂，中枢性止吐药，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）与Endodan片剂同时使用的患者，可能会出现中枢神经系统中枢神经系统抑郁症。当考虑这种联合疗法时，应减少一种或两种药物的剂量。

与激动剂/拮抗剂类阿片镇痛药的相互作用

对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂如羟考酮治疗的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂镇痛剂（即喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）。在这种情况下，混合的激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛作用和/或使这些患者出现戒断症状。

门诊手术及术后使用

羟考酮和其他吗啡样阿片类药物已显示可降低肠蠕动。肠梗阻是常见的术后并发症，尤其是在使用阿片类镇痛剂进行的腹腔内手术后。应谨慎监测接受阿片类药物的术后患者肠蠕动的降低。应实施标准的支持疗法。

用于胰腺/胆道疾病

羟考酮可能会引起Oddi括约肌痉挛，在胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者中应谨慎使用。阿片类药物如羟考酮可能会导致血清淀粉酶水平升高。

公差和身体依赖性

耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物突然终止后或服用拮抗剂后，戒断症状表现出身体依赖性。在慢性阿片类药物治疗期间，身体依赖性和耐受性并不罕见。

阿片类戒断或戒断综合征的特征是以下几种或全部特征：不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他症状，包括：烦躁，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸，呼吸频率或心率。

通常，不应突然停用阿片类药物（请参阅《剂量与管理：停止治疗》 ）。

给患者/护理人员的信息

应由其医师，护士，药剂师或护理人员向使用Endodan片剂的患者提供以下信息：

1. 患者应注意，Endodan片剂中含有羟考酮，这是一种吗啡样物质。
2. 应指导患者将Endodan片剂存放在儿童无法触及的安全地方。如果意外摄入，应立即寻求紧急医疗护理。
3. 当不再需要Endodan药片时，应通过冲洗马桶将未使用的药片销毁。
4. 建议患者不要自行调整药物剂量。相反，他们必须咨询开处方的医生。
5. 应告知患者，Endodan片剂可能会损害执行潜在危险任务（例如，驾驶，操作重型机械）所需的智力和/或身体能力。
6. 除非在医师的建议和指导下，否则患者不应将Endodan片剂与酒精，阿片类镇痛药，镇静剂，镇静剂或其他CNS抑制剂联用。与另一种中枢神经系统抑制剂合用时，Endodan片剂会引起危险的中枢神经系统附加疾病或呼吸抑制，从而导致严重的伤害或死亡。
7. 尚未确定在怀孕期间安全使用Endodan片剂的情况；因此，打算怀孕或怀孕的妇女在服用Endodan片剂之前应咨询医生。
8. 哺乳母亲应就停止哺乳或停用Endodan片剂向医生咨询，因为这可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应。
9. 建议使用Endodan片剂治疗数周以上的患者不要突然停药。患者应向医生咨询逐步停药的时间表，以逐渐减少药物用量。
10. 应该建议患者，Endodan片剂是潜在的滥用药物。他们应该保护它免遭盗窃，并且除指定处方的个人外，切勿将其交给任何人。
11. 应建议患者Endodan片剂可能导致或加重便秘。他们应与开处方的医生讨论任何便秘史，以便制定治疗计划。

实验室测试

尽管羟考酮可能会与某些药物尿液测试发生交叉反应，但尚无可利用的研究确定羟考酮在尿液药物筛查中的可检测时间。然而，根据药代动力学数据，单剂量羟考酮的可检测性的大概持续时间粗略估计为药物暴露后一到两天。

可以对阿片类药物进行尿液测试，以确定非法药物的使用以及出于医学原因，例如评估意识状态改变的患者或监测药物康复工作的有效性。尿液中阿片类药物的初步鉴定涉及使用免疫分析筛选和薄层色谱法（TLC）。气相色谱/质谱法（GC / MS）可用作医学研究序列中的第三阶段识别步骤，用于免疫测定和TLC后的鸦片制剂测试。可以通过分析它们的甲氧肟三甲基甲硅烷基（MO-TMS）衍生物来进一步区分6-酮鸦片制剂（例如羟考酮）的身份。

羟考酮的药物相互作用

阿片类镇痛药可能会增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并会增加呼吸抑制的程度。

与Endodan片剂同时使用CNS抑制剂的患者，如其他阿片类镇痛药，全身麻醉剂，吩噻嗪，其他镇静剂，中枢性止吐药，镇静催眠药或其他CNS抑制剂（包括酒精）可能会加重CNS抑郁症。当考虑这种联合疗法时，应减少一种或两种药物的剂量。

对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂（例如羟考酮）的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂镇痛剂（即喷他佐辛，纳布啡，纳曲酮和丁吗啡醇）。这些激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会降低羟考酮的镇痛作用或可能引起戒断症状。

阿司匹林的药物相互作用

血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂：由于阿司匹林对肾素-血管紧张素转化途径的间接作用，因此同时服用阿司匹林可能会降低ACE抑制剂的降血钠和降血压作用。

乙酰唑胺：由于肾小管对分泌的竞争，同时使用阿司匹林和乙酰唑胺会导致血清中乙酰唑胺的浓度升高（和毒性）。

抗凝治疗（肝素和华法林）：由于药物相互作用以及对血小板的影响，接受抗凝治疗的患者出血风险增加。阿司匹林可以将华法林从蛋白质结合位点上取代，从而延长凝血酶原时间和出血时间。阿司匹林可增加肝素的抗凝活性，增加出血风险。

抗惊厥药：水杨酸酯可以取代结合蛋白的苯妥英钠和丙戊酸，从而降低苯妥英钠的总浓度，并提高血清丙戊酸水平。

β受体阻滞剂：由于抑制肾前列腺素，导致肾血流量减少以及盐和液体retention留，可通过同时服用阿司匹林来降低β受体阻滞剂的降血压作用。

利尿剂：由于肾前列腺素的抑制作用，同时服用阿司匹林可能会降低潜在肾脏或心血管疾病患者利尿剂的有效性，导致肾脏血流减少，盐分和体液retention留。

甲氨蝶呤：由于阿司匹林血浆蛋白结合位点的移位和/或肾清除率降低，阿司匹林可能会增强甲氨蝶呤的严重副作用和毒性。

非甾体类抗炎药（NSAID's）：应避免将阿司匹林与其他NSAID's同时使用，因为这可能会增加出血或导致肾功能下降。阿司匹林由于其血浆蛋白结合位点的移位和/或肾清除率降低，可能会增强酮咯酸的严重副作用和毒性。

口服降糖药：阿司匹林可能会增加胰岛素和磺酰脲类药物的降低血清葡萄糖的作用，从而导致低血糖症。

尿酸尿酸药物：水杨酸酯拮抗丙磺舒或亚磺酰吡嗪的尿酸尿酸作用。

药物/实验室测试的相互作用

取决于敏感性/特异性和测试方法，Endodan片剂的各个成分可能与人尿中可卡因（主要尿代谢产物，苯甲酰芽子碱）或大麻（大麻素）的初步检测中使用的测定法发生交叉反应。为了获得确认的分析结果，必须使用更具体的替代化学方法。优选的确认方法是气相色谱/质谱（GC / MS）。此外，临床考虑和专业判断应应用于任何滥用药物的检测结果，尤其是当使用初步阳性结果时。

水杨酸盐可能通过竞争前白蛋白和可能与甲状腺结合的球蛋白上的蛋白质结合位点而增加蛋白质结合的碘（PBI）结果。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未进行评估羟考酮和阿司匹林致癌潜力的动物研究。

诱变

尚未评估羟考酮和阿司匹林的组合的致突变性。在细菌反向突变测定（Ames），使用无代谢激活作用的人淋巴细胞的体外染色体畸变测定和体内小鼠微核测定中，单独使用羟考酮是阴性的。羟考酮在有代谢活化的情况下在人淋巴细胞染色体测定中和在有或没有代谢活化的小鼠淋巴瘤测定中是致源性的。阿司匹林在培养的人成纤维细胞中诱导染色体畸变。

生育能力

尚未进行评估羟考酮对生育力影响的动物研究。阿司匹林已显示抑制大鼠排卵。

怀孕

羟考酮：怀孕类别B

在大鼠和兔子中进行的生殖研究表明，口服羟考酮没有致畸性或胚胎毒性。

阿司匹林：妊娠D类（请参阅注意事项）

水杨酸盐很容易穿过胎盘，并且通过抑制前列腺素的合成，可能引起动脉导管狭窄，从而导致肺动脉高压，胎儿死亡率增加以及可能产生其他不良胎儿影响。孕妇使用阿司匹林还可能导致母体和新生儿止血机制的改变。在妊娠后期使用母体阿司匹林可能会导致低出生体重，早产儿颅内出血发生率增加，死产和新生儿死亡。避免在怀孕期间使用，尤其是在妊娠晚期。

相对于对胎儿发育的可能不利影响，尚未确定在孕妇中安全使用Endodan（羟考酮和阿司匹林片剂，USP）。因此，除非医师认为潜在的益处大于可能的危害，否则不应在孕妇中使用Endodan片剂。

阿片类药物可穿过胎盘屏障，并有可能引起新生儿呼吸抑制。怀孕期间使用阿片类药物可能会导致身体依赖药物。出生后，新生儿可能会出现严重的戒断症状。阿司匹林可能会导致贫血，产前或产后出血，妊娠和分娩时间延长以及羊水过少。

人工与分娩

不建议将Endodan片剂用于分娩和分娩期间以及临产前的妇女，因为它可能会对新生儿的呼吸功能产生影响。应在分娩和分娩之前和期间避免服用阿司匹林，因为这会导致分娩时失血过多。据报道，由于前列腺素的抑制，导致妊娠延长和分娩时间延长。

护理母亲

通常，由于婴儿可能会出现镇静和/或呼吸抑制，因此在患者服用Endodan片剂时不应进行护理。羟考酮低浓度排泄在母乳中，很少有服用羟考酮/对乙酰氨基酚产品的哺乳母亲婴儿嗜睡和嗜睡的报道。在母乳中也发现了水杨酸。暴露于母乳中阿司匹林的哺乳婴儿对血小板功能的不良影响可能是潜在的风险。此外，由母乳中的水杨酸酯引起的瑞氏综合症的风险尚不清楚。由于在哺乳期婴儿中可能发生严重的不良反应，因此应考虑对妇女的潜在好处以及对哺乳期婴儿的危害，决定是否停止哺乳或停用药物。

儿科用

恩多丹片不应施用于小儿患者。瑞氏综合症是一种罕见但严重的疾病，可能在儿童和青少年中出现流感或水痘。尽管瑞氏综合症的病因尚不清楚，但一些报道称阿司匹林（或水杨酸盐）可能会增加患上这种疾病的风险。

老人用

确定老年患者使用Endodan片剂的剂量和频率时应采取特殊的预防措施，因为与年轻患者相比，该患者人群中羟考酮的清除率可能会略有降低。

肝功能不全

在羟考酮对晚期肝病患者的药代动力学研究中，羟考酮的血浆清除率降低，消除半衰期延长。肝功能不全患者使用羟考酮时应格外小心。

肾功能不全

在一项对终末期肾功能不全患者的研究中，由于分布量增加和清除率降低，尿毒症患者的平均消除半衰期延长。肾功能不全的患者应谨慎使用羟考酮。

不良反应

使用Endodan片剂可能会引起严重的不良反应，包括呼吸抑制，呼吸暂停，呼吸骤停，循环压抑，低血压和休克（请参阅过量）。

最常见的非严重不良反应包括头晕，头晕，嗜睡或镇静，恶心和呕吐。在非卧床患者中，这些作用似乎比非卧床患者更显着，如果患者躺下，这些不良反应中的某些副作用可以减轻。其他不良反应包括欣快，烦躁不安，便秘和瘙痒。

阿司匹林对胃粘膜和血小板功能的影响可能会增加出血的可能性。此外，阿司匹林有可能在过敏症患者以及血管性水肿中引起过敏反应，尤其是在慢性荨麻疹患者中。使用阿司匹林引起的其他不良反应包括厌食症，可逆性肝毒性，白细胞减少症，血小板减少症，紫癜，血浆铁浓度降低以及红细胞存活时间缩短。

从Endodan片剂的上市后经验中获得的其他不良反应按器官系统列出，并且按照严重程度和/或频率递减的顺序列出如下：

身体整体

过敏反应，不适，乏力，头痛，过敏反应，发烧，体温过低，口渴，出汗增加，事故，意外用药过量，非意外用药过量。

心血管的

心动过速，心律不齐，低血压，体位性低血压，心动过缓，心

中枢和周围神经系统

木僵，感觉异常，躁动，脑水肿，昏迷，精神错乱，头晕，头痛，硬脑膜下或颅内出血，嗜睡，癫痫发作，焦虑症，精神障碍

流体和电解质

脱水，高钾血症，代谢性酸中毒，呼吸性碱中毒

胃肠道

出血性胃/十二指肠溃疡，胃/消化性溃疡，消化不良，腹痛，腹泻，勃起，口干，胃肠道出血，肠穿孔，恶心，呕吐，肝酶的短暂升高，肝炎，雷伊综合征，胰腺炎，肠梗阻，回肠

听力和前庭

听力下降，耳鸣。高频丢失的患者可能难以感知耳鸣。在这些患者中，耳鸣不能用作水杨酸的临床指标。

血液学

未明确的出血，紫癜，网状细胞增多，凝血酶原时间延长，弥散性血管内凝血，瘀斑，血小板减少症。

过敏症

急性过敏反应，血管性水肿，哮喘，支气管痉挛，喉头水肿，荨麻疹，类过敏反应

代谢与营养

低血糖，高血糖，酸中毒，碱中毒

肌肉骨骼

横纹肌溶解

眼科

瞳孔缩小，视力障碍，红眼。

精神科

药物依赖，药物滥用，嗜睡，抑郁，神经质，幻觉

生殖的

长时间的妊娠和分娩，死产，低出生体重儿，产前和产后出血，闭合性导管未闭

呼吸系统

支气管痉挛，呼吸困难，呼吸过度，肺水肿，呼吸急促，误吸，换气不足，喉头水肿

皮肤和附属物

荨麻疹，皮疹，潮红

泌尿生殖器

间质性肾炎，乳头状坏死，蛋白尿，肾功能不全和衰竭，尿retention留

过量

体征和症状

Endodan的严重过量（羟考酮和阿司匹林片剂，USP）的特征是阿片类药物和水杨酸盐过量的体征和症状。羟考酮过量可表现为呼吸抑制（呼吸频率和/或潮气量减少，Cheyne-Stokes呼吸，紫cyan），极端嗜睡发展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤冷和粘滞，瞳孔收缩（小学生可能在缺氧的情况下会扩张），有时还有心动过缓和低血压。严重过量时，可能发生呼吸暂停，循环衰竭，心脏骤停甚至死亡。血浆浓度接近200 mcg / mL时，出现过量的急性阿司匹林（水杨酸盐）包括耳鸣的早期迹象。血浆中阿司匹林的浓度超过300 mcg / mL有毒。高于400 mcg / mL的水平会带来严重的毒性影响。目前尚不确定阿司匹林在成人中的单次致死剂量，但预计30 g会导致死亡。如果发现实际或怀疑过量，应立即联系毒物控制中心。

在急性水杨酸盐过量中，可能发生严重的酸碱和电解质紊乱，并伴有体温过高，脱水和昏迷。呼吸性碱中毒发生在换气过度的早期，但随后很快发生代谢性酸中毒。严重的症状如抑郁，昏迷和呼吸衰竭迅速发展。

水杨酸（慢性水杨酸中毒）可以通过头晕，耳鸣，听力困难，恶心，呕吐，腹泻和精神错乱等症状来记录。严重的水杨酸可能导致呼吸性碱中毒。

治疗

应首先注意通过提供专利气道和实行辅助或控制通气来恢复适当的呼吸交换。 Supportive measures (including oxygen, intravenous fluids, and vasopressors) should be employed in the management of circulatory shock and pulmonary edema accompanying overdose as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias may require cardiac massage or defibrillation. Treatment of acid-base disturbances and electrolyte disorders is also important. Because of the concern over salicylate toxicity, acid-base status should be followed closely with serial blood gas and serum pH determinations.

The opioid antagonist naloxone hydrochloride is a specific antidote against respiratory depression which may result from overdosage or unusual sensitivity to opioids including oxycodone. Therefore, an appropriate dose of naloxone hydrochloride should be administered (usual initial adult dose 0.4 mg-2 mg) preferably by the intravenous route, simultaneously with efforts at respiratory resuscitation. Since the duration of action of oxycodone may exceed that of the antagonist, the patient should be kept under continued surveillance and repeated doses of the antagonist should be administered as needed to maintain adequate respiration. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to oxycodone overdose. In patients who are physically dependent on any opioid agonist including oxycodone, an abrupt or complete reversal of opioid effects may precipitate an acute abstinence syndrome. The severity of the withdrawal syndrome produced will depend on the degree of physical dependence and the dose of the antagonist administered. Please see the prescribing information for the specific opioid antagonist for details of their proper use.

Gastric emptying and/or lavage may be useful in removing unabsorbed drug. This procedure is recommended as soon as possible after ingestion, even if the patient has vomited spontaneously. After lavage and/or emesis, administration of activated charcoal, as a slurry, is beneficial, if less than three hours have passed since ingestion. Charcoal adsorption should not be employed prior to lavage and emesis.

In severe cases of salicylate overdose, hyperthermia and hypovolemia are the major immediate threats to life. Children should be sponged with tepid water. Replacement fluid should be administered intravenously and augmented with correction of acidosis. Plasma electrolytes and pH should be monitored to promote alkaline diuresis of salicylate if renal function is normal. Infusion of glucose may be required to control hypoglycemia. With more severe acute toxicity respiratory alkalosis may occur.

Hemodialysis and peritoneal dialysis can be performed to reduce the body content of aspirin. In patients with renal insufficiency or in cases of life-threatening salicylate intoxication dialysis is usually required.婴儿和幼儿可能需要进行交换输血。

In case of real or suspected overdose, a poison control center should be consulted for the treatment of salicylism.

The toxicity of oxycodone and aspirin in combination is unknown.

Endodan Dosage and Administration

Dosage should be adjusted according to the severity of the pain and the response of the patient. It may occasionally be necessary to exceed the usual dosage recommended below in cases of more severe pain or in those patients who have become tolerant to the analgesic effect of opioids. If pain is constant, the opioid analgesic should be given at regular intervals on an around-the-clock schedule. Endodan tablets are given orally.

The usual dosage is one tablet every 6 hours as needed for pain. The maximum daily dose of aspirin should not exceed 4 grams or 12 tablets.

Cessation of Therapy

In patients treated with Endodan tablets for more than a few weeks who no longer require therapy, doses should be tapered gradually to prevent signs and symptoms of withdrawal in the physically dependent patient.

药物滥用和依赖性

Endodan tablets are a Schedule II controlled substance. Oxycodone is a mu-agonist opioid with an abuse liability similar to morphine. Oxycodone, like morphine and other opioids used in analgesia, can be abused and is subject to criminal diversion.

Drug addiction is defined as an abnormal, compulsive use, use for non-medical purposes of a substance despite physical, psychological, occupational or interpersonal difficulties resulting from such use, and continued use despite harm or risk of harm. Drug addiction is a treatable disease, utilizing a multi-disciplinary approach, but relapse is common. Opioid addiction is relatively rare in patients with chronic pain but may be more common in individuals who have a past history of alcohol or substance abuse or dependence. Pseudoaddiction refers to pain relief seeking behavior of patients whose pain is poorly managed. It is considered an iatrogenic effect of ineffective pain management. The health care provider must assess continuously the psychological and clinical condition of a pain patient in order to distinguish addiction from pseudoaddiction and thus, be able to treat the pain adequately.

Physical dependence on a prescribed medication does not signify addiction. Physical dependence involves the occurrence of a withdrawal syndrome when there is sudden reduction or cessation in drug use or if an opiate antagonist is administered. Physical dependence can be detected after a few days of opioid therapy. However, clinically significant physical dependence is only seen after several weeks of relatively high dosage therapy. In this case, abrupt discontinuation of the opioid may result in a withdrawal syndrome. If the discontinuation of opioids is therapeutically indicated, gradual tapering of the drug over a 2-week period will prevent withdrawal symptoms. The severity of the withdrawal syndrome depends primarily on the daily dosage of the opioid, the duration of therapy and medical status of the individual.

The withdrawal syndrome of oxycodone is similar to that of morphine. This syndrome is characterized by yawning, anxiety, increased heart rate and blood pressure, restlessness, nervousness, muscle aches, tremor, irritability, chills alternating with hot flashes, salivation, anorexia, severe sneezing, lacrimation, rhinorrhea, dilated pupils, diaphoresis, piloerection, nausea, vomiting, abdominal cramps, diarrhea and insomnia, and pronounced weakness and depression.

“Drug-seeking” behavior is very common in addicts and drug abusers. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating physician(s). “Doctor shopping” to obtain additional prescriptions is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction.

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。 Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction and is characterized by misuse for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Oxycodone, like other opioids, has been diverted for non-medical use. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Like other opioid medications, Endodan tablets are subject to the Federal Controlled Substances Act. After chronic use, Endodan tablets should not be discontinued abruptly when it is thought that the patient has become physically dependent on oxycodone.

Interactions with Alcohol and Drugs of Abuse

Oxycodone may be expected to have additive effects when used in conjunction with alcohol, other opioids, or illicit drugs that cause central nervous system depression.

How is Endodan Supplied

Endodan (oxycodone and aspirin tablets, USP), supplied as a yellow round tablet, with one face scored and the other debossed with “Endo” and “610”.

Available in:

Bottles of 100 NDC 60951-310-70

储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内移动。 [请参阅USP控制的室温。]

分配在USP中定义的密封，耐光的容器中，并带有防儿童进入的盖（根据需要）。

DEA Order Form Required.

制造用于：

Endo Pharmaceuticals Inc.

Chadds Ford, Pennsylvania 19317

Endodan ® is a Registered Trademark of Endo Pharmaceuticals

© 2009 Endo Pharmaceuticals

Printed in USA 2005701/September, 2009