令人兴奋

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

内容描述

Enskyce ™ （去氧孕烯和乙炔雌二醇片USP）提供21片淡橙色圆形片剂的口服避孕方案，每片含0.15 mg去氧孕烯（13-乙基-11-亚甲基-18,19-dinor-17 alpha-pregn-4-en- 20-yn-17-ol）和0.03 mg乙炔雌二醇（19-nor-17 alpha-pregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17，diol）。非活性成分包括胶体二氧化硅，玉米淀粉，羟丙甲纤维素，氧化铁黄，氧化铁红，乳糖一水合物，硬脂酸镁，聚乙二醇，聚维酮，硬脂酸，滑石粉，二氧化钛和维生素E。每种绿色片剂均含有以下非活性成分成分：玉米淀粉，D＆C黄色10号铝色淀，FD＆C蓝色2号/靛蓝胭脂红铝色淀，FD＆C黄色6号/日落黄FCF铝色淀，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，聚乙二醇和二氧化钛。

Enskyce符合USP溶出度测试2。

Enskyce-临床药理学

药效学

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素发挥作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液的改变（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

受体结合研究以及在动物中的研究表明，三酮去氧孕烯（去氧孕烯的生物活性代谢物）将高孕激素活性与最小的内源性雄激素结合在一起。 91,92后一个发现在人类中的相关性未知。

药代动力学

去氧孕烯能被迅速，几乎完全吸收并转化为3-酮-去氧孕烯（其生物活性代谢物）。口服后，去氧孕烯的相对生物利用度（通过3-酮基去氧孕烯的血清水平测量）约为84％。

在单剂Enskyce使用后的第三个使用周期中，在1.4±0.8小时内达到了2,805±1,203 pg / mL的3-酮-去氧孕烯的最高浓度（平均值±SD）。单次给药后曲线下面积（AUC0 -∞ ）为33,858±11,043 pg / mL·hr。从至少第19天开始达到稳定状态时，在1.4±0.9小时内达到5840±1,667 pg / mL的最大浓度。稳态下3-酮-去氧孕烯的最低血浆水平为1,400±560 pg / mL。稳态下的AUC 0-24为52,299±17,878 pg / mL·hr。单剂量3-酮去氧孕烯的平均AUC0 -∞显着低于稳态时的平均AUC 0-24 。这表明3-酮-去氧孕烯的动力学是非线性的，这是由于周期中3-酮-去氧孕烯与性激素结合球蛋白的结合增加，这归因于由乙炔雌二醇的每日给药。从第1天（150±64 nmol / L）到第21天（230±59 nmol / L）的第三个治疗周期，性激素结合球蛋白水平显着增加。

在稳定状态下，3-酮去氧孕烯的消除半衰期约为38±20小时。除了3-酮-去氧孕烯醇外，其他的I相代谢物是3α-OH-去氧孕烯醇，3β-OH-去氧孕烯醇和3α-OH-5α-H-去氧孕烯醇。尚不知道这些其他代谢物具有任何药理作用，并且会通过结合（II期代谢）进一步部分转化为极性代谢物，主要是硫酸盐和葡萄糖醛酸。

乙炔雌二醇被迅速吸收，几乎被完全吸收。在单剂Enskyce之后的第三使用周期中，相对生物利用度约为83％。

在单剂Enskyce使用后的第三个使用周期中，在1.5±0.8小时内达到95±34 pg / mL的乙炔雌二醇最大浓度。单剂后AUC0 -∞为1,471±268 pg / mL·hr。从至少第19天开始达到稳定状态，在约1.4±0.7小时内达到141±48 pg / mL的最大炔雌醇浓度。稳态下乙炔雌二醇的最低血清水平为24±8.3 pg / mL。稳态下的AUC 0-24为1,117±302 pg / mL·hr。在治疗周期3内，单剂量乙炔雌二醇的平均AUC0 -∞与稳定状态下的平均AUC 0-24无显着差异。该发现表明乙炔基雌二醇的线性动力学。

稳定状态下的消除半衰期为26±6.8小时。乙炔雌二醇会遭受很大程度的系统前结合（II期代谢）。乙炔雌二醇逸出的肠壁结合经历I期代谢和肝结合（II期代谢）。 I相主要代谢物是2-OH-乙炔基雌二醇和2-甲氧基-乙炔基雌二醇。乙炔雌二醇和I相代谢产物的硫酸盐和葡糖醛酸化物结合物在胆汁中排泄，可以进行肝肠循环。

适应症的适应症和用法

Enskyce片剂适用于选择使用口服避孕药作为避孕方法的妇女，以预防怀孕。

口服避孕药非常有效。表1列出了联合口服避孕药和其他避孕方法使用者的典型意外怀孕率。除消毒，宫内节育器和Norplant系统外，这些避孕方法的功效取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用这些方法可以降低故障率。

在Enskyce的一项临床试验中，有1,195名受试者完成了11,656个周期，并报告了总共10次怀孕。这表示每100个女性年的总体用户使用效率（典型用户使用效率）怀孕率为1.12。此比率包括未正确服用药物的患者。

Enskyce尚未进行研究，也未指定用于紧急避孕。

禁忌症

目前患有以下情况的女性不应使用口服避孕药：

• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病
• 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史
• 已知的血栓形成条件
• 脑血管或冠状动脉疾病（当前或历史）
• 瓣膜性心脏病合并症
• 持续血压值≥160 mm Hg收缩压或≥100 mg Hg舒张压102
• 糖尿病与血管受累
• 伴有局灶性神经系统症状的头痛
• 长时间固定的大手术
• 已知或疑似乳腺癌或个人乳腺癌史
• 子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
• 未确诊的生殖器异常出血
• 孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸
• 肝功能异常的急性或慢性肝细胞疾病
• 肝腺瘤或癌
• 已知或怀疑怀孕
• 对本产品的任何成分过敏
• 由于存在ALT升高的可能性，正在接受包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir或不包含dasabuvir的丙型肝炎药物组合（请参阅“警告，伴有丙型肝炎的肝酶升高危险”中的第5节）。

警告事项

吸烟与口服避孕药并用会增加发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。因此，年龄在35岁以上且吸烟的女性不应使用包括Enskyce在内的混合口服避孕药。

包含颜色添加剂，包括FD＆C黄色6号。

口服避孕药的使用会增加一些严重疾病的风险，包括心肌梗塞，血栓栓塞，中风，肝肿瘤和胆囊疾病，尽管没有潜在危险因素的健康女性的严重发病或死亡的风险很小。在存在其他潜在的危险因素（例如高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

该包装插页中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的制剂中雌激素和孕激素的剂量高于当今的常用剂量。口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素一起长期使用的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供疾病的相对风险的度量，即口服避孕药使用者于非使用者之间之间的疾病的发病率之比。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供的归因危险，这是在口服避孕药使用者和非使用者之间疾病的发病率差别的措施。可归因的风险确实提供了有关疾病在人群中实际发生的信息（经作者许可，改编自参考文献2和3）。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题

已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓形成疾病的风险增加。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者相对于浅表静脉血栓形成的相对风险为3，对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4-11，对于有静脉血栓栓塞易感病情的女性为1.5-6疾病。 2,3,19-24队列研究表明相对风险要低一些，新病例约为3，而需要住院的新病例则为4.5。 25停止联合使用口服避孕药（COC）后，与口服避孕药相关的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。 2 VTE风险在使用的第一年和休息四个星期或更长时间后重新开始激素避孕的风险最高。

几项流行病学研究表明，与某些第二代口服避孕药相比，第三代口服避孕药（包括那些含有地索孕酮的口服避孕药）与静脉血栓栓塞的风险更高。总的来说，这些研究表明风险增加了大约2倍，相当于每10,000妇女年使用1-2例静脉血栓栓塞。但是，来自其他研究的数据并未显示出2倍的风险增加。

据报道，使用口服避孕药可使术后血栓栓塞并发症的相对危险性增加两倍至四倍。 9具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。 26如果可行，则应在选择性手术前至少四周和之后两周停用口服避孕药，该手术应与血栓栓塞风险增加以及在长期固定期间和之后停用有关。由于产后即刻也与血栓栓塞的风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于四周开始。

口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖症和糖尿病）的女性中。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6。 4-10 30岁以下女性的风险非常低。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用可大大促进三十多岁或以上年龄段女性的心肌梗塞发生率，其中吸烟占绝大多数病例。 11与循环系统疾病相关的死亡率已显示在吸烟者中大幅增加，尤其是在使用口服避孕药的女性中，在35岁及以上的那些人群中以及在40岁以上的非吸烟者中。 （见图1 ）

图1：按年龄，吸烟状况和口服避孕药的情况，每100,000名妇女-年的循环系统疾病死亡率

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。 13特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过度分泌。已显示14-18口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅“警告”的第10节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

有证据表明，孕激素具有最小的雄激素活性时，口服避孕药引起的心肌梗塞的风险要低于其活性较大时。受体结合和动物研究表明，去氧孕烯或其活性代谢物具有最小的雄激素活性（参见临床药理学），尽管在适当且控制良好的临床试验中尚未证实这些发现。

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，并且吸烟相互作用会增加中风的风险。 27-29

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为血压正常的使用者为3至严重高血压的使用者为14。 30据报道，不使用口服避孕药的非吸烟者出血性中风的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常的使用者为1.8，重度高血压的使用者为25.7 。 30老年妇女的可归因风险也更大。 3

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。 31-33许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白（HDL）下降。 14-16血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量以及避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间取得的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为所含的雌激素和孕激素的量最少，并与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应从雌激素含量最低的制剂开始，该制剂被认为适合个别患者。

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中，使用口服避孕药五年或以上的40至49岁妇女在停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年，但这种风险并未在以下人群中得到证实。其他年龄段。 8在英国进行的另一项研究中，停止口服避孕药后，发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管过高的风险很小。 34然而，两项研究均使用含有0.050 mg或更高雌激素的口服避孕药进行。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率（表2）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，低于与分娩有关的死亡率。

口服避孕药使用者的死亡率随着年龄的增长而增加，这是根据1970年代收集的数据得出的。 35当前的临床建议包括使用较低的雌激素剂量制剂和对危险因素的仔细考虑。 1989年，生育和孕产妇保健药物咨询委员会被要求审查40岁及40岁以上妇女口服避孕药的使用情况。委员会的结论是，尽管健康的非吸烟女性（即使使用更新的低剂量配方）在40岁以后使用口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年女性和高龄女性的怀孕也有更大的潜在健康风险如果此类妇女无法获得有效且可接受的避孕手段，则可能需要采取替代性外科手术和医疗程序。委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性使用低剂量口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。

当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用口服避孕药，该避孕药应含有最少的雌激素和孕激素，这与低失败率和个别患者的需求相适应。

3.生殖器官和乳腺癌

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。

在目前和最近使用口服避孕药（COC）的使用者中，被诊断出患乳腺癌的风险可能会略有增加。但是，这种过量的风险似乎在COC停用后随时间减少，并且在停止后的10年内消失了。一些研究报告了持续使用时间的风险增加，而其他研究则没有，并且未发现与类固醇剂量或类型具有一致的关系。一些研究发现，在20岁之前首次使用COC的女性患病风险略有增加，而无论女性的生殖史或家庭乳腺癌史，大多数研究都显示出使用COC的风险相似。

与不使用口服避孕药的人相比，目前或以前口服避孕药使用者所诊断的乳腺癌临床进展较差。

当前患有或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌通常是对激素敏感的肿瘤。

一些研究表明，口服避孕药与某些女性宫颈上皮内瘤变的风险增加有关。 45-48然而，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国，良性肿瘤的发生率很低。间接计算估计，使用者的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上后，尤其是使用大剂量口服避孕药的风险会增加。 49良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。 50,51

英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

5.伴有丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）时更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应先停用Enskyce（请参阅禁忌症）。完成联合药物治疗后约2周，可以重新开始Enskyce。

6.眼部病变

已有临床案例报道与口服避孕药有关的视网膜血栓形成。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

7.怀孕前或怀孕期间口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。 56-57最近的大多数研究也没有显示出致畸作用，特别是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面， 55、56、58、59是在怀孕初期不经意间服用口服避孕药所致。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

8.胆囊疾病

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。 60,61然而，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。 62-64最近发现的风险最小化可能与使用口服激素含量较低的雌激素和孕激素的避孕制剂有关。

9.碳水化合物和脂质的代谢作用

口服避孕药已显示导致相当一部分使用者的葡萄糖耐量下降。 17该作用已显示与雌激素剂量直接相关。 65通常，孕激素会增加胰岛素分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。 17,66在非糖尿病妇女中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。 67由于这些已证实的作用，因此在服用口服避孕药时应仔细监测糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1.a.和1.d. ），口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

10.血压升高

患有严重高血压的妇女不应开始激素避孕。 98据报道，服用口服避孕药的妇女血压升高68 ，老年口服避孕药使用者69且使用时间延长后，血压升高的可能性更大。 61皇家全科医师学院12的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素和孕激素浓度的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病史或患有肾脏疾病70的妇女应被鼓励使用另一种避孕方法。如果这些妇女选择使用口服避孕药，则应严密监视她们，并且如果发生临床上显着的持续性血压升高（收缩压≥160 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg），并且不能得到适当控制，则应该口服避孕药。停产。通常，在激素避孕治疗期间发生高血压的妇女应改用非激素避孕药。如果其他避孕方法不合适，可以继续联合激素避孕治疗和降压治疗。建议在整个激素避孕治疗期间定期监测BP 102 。对于大多数妇女，停止口服避孕药后血压会恢复正常69 ，以前和从未使用过的人之间高血压的发生率没有差异。 68,70,71

11.头痛

偏头痛的发作或加剧或以反复发作，持续发作或严重发作的新病态发展为头痛，需要停用口服避孕药并评估病因。

12.出血异常

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以在发生突破性出血（如任何异常阴道出血）时排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经，特别是在已经存在这种情况的情况下。

13.异位妊娠

避孕失败可能会发生异位和宫内妊娠。

预防措施

1.一般

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

2.身体检查和随访

对所有妇女（包括使用口服避孕药的妇女）进行年度病史和身体检查都是一种良好的医学习惯。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的女性或有乳头结节的女性应接受特别护理。

3.脂质异常

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。

4.肝功能

如果任何接受口服避孕药的妇女出现黄疸病，应停药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.液体Fluid留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监测。

6.情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

7.隐形眼镜

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

其他药物对联合激素避孕药的影响

降低COC血浆浓度并可能降低COC功效的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低CHC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。激素避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与CHC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

增加血浆中COC浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有EE的COC并用会增加EE的AUC值约20％至25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir / ritonavir减少），已注意到雌激素和/或孕激素血浆浓度的显着变化（升高或降低）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷类逆转录酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平] ]或增加[例如etravirine]。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

可能会导致ALT升高，因此请勿将Enskyce与含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir，因为它们可能会导致ALT升高[请参阅《警告》，伴有肝炎的肝酶升高危险治疗的第5节]

科尔塞维兰

胆汁酸螯合剂Colesevelam与口服激素避孕药合用已显示可显着降低EE的AUC。当两种药物相隔4小时使用时，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

激素组合避孕药对其他药物的影响

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

9.与实验室测试的相互作用

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

一种。凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。

b。甲状腺结合球蛋白（TBG）的增加导致循环中总甲状腺激素的增加，如通过蛋白结合碘（PBI），T4色谱柱或放射免疫法测定的。游离T3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高；游离T4浓度不变。

C。其他结合蛋白可能在血清中升高。

d。性激素结合球蛋白增加，导致总循环性类固醇水平升高，但是，游离或生物活性水平降低或保持不变。

e。甘油三酸酯可能会增加，各种其他脂质和脂蛋白的水平可能会受到影响。

F。葡萄糖耐量可能降低。

G。口服避孕药可能会降低血清叶酸水平。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

10.致癌作用

请参阅警告。

11.怀孕

怀孕类别X

请参阅禁忌症和警告。

12.护理母亲

在哺乳母亲的乳汁中发现了少量的口服避孕类固醇，并已报告了对孩子的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。此外，产后口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。如果可能的话，应建议哺乳母亲在完全断奶孩子之前不要使用口服避孕药，而应使用其他形式的避孕药。

13.儿科使用

Enskyce片剂的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。对于16岁以下的青春期后青少年和16岁及16岁以上的使用者，安全性和功效预计相同。未指示初潮前使用本产品。

14.老年使用

该产品尚未在65岁以上的女性中进行研究，因此未在此人群中使用。

病人须知

请参阅下面打印的患者标签。

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