硫酸麻黄碱注射液的适应症和用法

硫酸麻黄碱注射液可用于治疗在麻醉环境中发生的具有临床意义的低血压。

麻黄碱硫酸盐注射剂量和给药

一般剂量和管理说明

硫酸麻黄碱注射液必须在静脉推注前稀释以达到所需浓度。用生理盐水或5％葡萄糖在水中稀释。

只要溶液和容器允许，在给药前肉眼检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。丢弃未使用的部分。

在麻醉环境中治疗临床上重要的低血压的剂量

在麻醉情况下，治疗临床上重要的低血压的推荐剂量是通过静脉推注给予5 mg至10 mg的初始剂量。根据需要使用其他大剂量药丸，总剂量不得超过50 mg。

• 根据血压目标调整剂量（即效滴定）。

准备5 mg / mL溶液用于静脉输注

对于静脉推注，应准备最终浓度为5 mg / mL的硫酸麻黄碱注射液的溶液：

• 取出50 mg（1 mL的50 mg / mL）硫酸麻黄碱注射液，并用9 mL的5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释。
• 推注静脉内给药之前，请先抽取适当剂量的5 mg / mL溶液。

剂型和优势

硫酸麻黄碱注射液，USP是单剂量1 mL小瓶，其中包含50 mg / mL硫酸麻黄碱USP，相当于38 mg麻黄碱碱。

禁忌症

没有

警告和注意事项

伴随吸氧药物的升压作用

已经描述了既接受升压药（即甲氧胺，去氧肾上腺素，麻黄碱）又接受催产素（即甲基麦角新碱，麦角新碱）的患者的严重产后高血压[见药物相互作用（7）] 。这些患者中有些经历过中风。仔细监测接受麻黄碱和催产药的个体的血压。

耐受和速动

数据表明，重复服用麻黄碱可导致速激肽。用硫酸麻黄碱注射液治疗麻醉引起的低血压的临床医生应意识到速激肽的可能性，并应准备替代性的加压药以减轻不可接受的反应性。

预防性使用高血压的风险

与用于治疗低血压的麻黄碱相比，用于预防低血压的麻黄碱与高血压的发病率增加有关。

不良反应

在文献中鉴定出与使用硫酸麻黄碱有关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：恶心，呕吐

心脏疾病：心动过速，心（心脏跳动），反应性高血压，心动过缓，心室异位，RR变异性

神经系统疾病：头晕

精神疾病：躁动

药物相互作用

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

随机研究，病例系列研究和孕妇使用硫酸麻黄碱的报道均未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。然而，由于潜在的条件，存在临床考虑因素（请参阅临床注意事项） 。在动物生殖研究中，在给正常血压的怀孕大鼠注射60 mg / kg硫酸麻黄碱后，观察到胎儿存活率降低和胎儿体重降低，这是母体最大推荐剂量（MRHD）（50 mg /天）的12倍） 。当妊娠大鼠或家兔在器官发生期间分别以MRHD的1.9倍和7.7倍的剂量静脉内推注麻黄碱硫酸盐时，未观察到畸形或胚胎胎儿不良反应[见数据] 。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

与疾病相关的母亲和/或胚胎胎儿风险

与剖宫产脊髓麻醉相关的未经治疗的低血压与孕妇恶心和呕吐的增加有关。孕妇低血压引起的子宫血流减少可能导致胎儿心动过缓和酸中毒。

胎儿/新生儿不良反应

文献报道母体麻黄碱暴露时新生儿潜在的代谢性酸中毒病例。这些报告描述了分娩时脐动脉pH≤7.2 [请参见临床药理学12.3] 。可能需要监测新生儿代谢性酸中毒的体征和症状。有必要对婴儿的酸碱状态进行监测，以确保酸中毒发作是急性且可逆的。

数据

动物资料

从妊娠第6天到第17天，对怀孕的大鼠静脉内推注60 mg / kg硫酸麻黄碱（观察到的最大推荐人剂量（MRHD）50 mg，基于体表面积的12倍）时，观察到胎儿体重降低。与母体毒性的证据（水坝体重减轻和头部运动异常）有关。在该剂量下未发现畸形或胎儿死亡。 10 mg / kg（50倍MRHD的1.9倍）对胎儿体重没有影响。

从妊娠第6天起，未给怀孕兔子静脉内推注剂量最高20 mg / kg硫酸麻黄碱（50毫克最大人体推荐剂量（MRHD）的7.7倍）的畸形或胚胎胎儿毒性的证据。 20至20。此剂量与预期的药理母体作用（呼吸频率增加，瞳孔散大，竖毛）有关。

当从妊娠GD 6到哺乳期给母鼠静脉内推注60 mg / kg硫酸肾上腺素硫酸盐（基于体表面积的MRHD的12倍）时，会发现存在母体毒性的胎儿存活率和体重降低（死亡率增加）。第20天，未观察到10 mg / kg（MRHD的1.9倍）的不良反应。

哺乳期

风险摘要

一份公开的病例报告表明人乳中存在麻黄碱。但是，没有有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对注射麻黄碱的临床需求，以及注射麻黄碱或潜在的母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

尚未确定硫酸麻黄碱在儿科患者中的安全性和有效性。

动物毒性数据

在一项研究中，从出生后第35天到56天，每天给幼鼠静脉内推注2，10或60 mg / kg麻黄碱硫酸盐，高剂量60 mg / kg时死亡率增加。无不良影响水平为10 mg / kg（基于体表面积，在60公斤体重的人中，每日最大剂量50毫克的约为1.9倍）。

老人用

麻黄碱的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肾功能不全

麻黄碱及其代谢物通过尿液排出体外。在肾功能不全的患者中，麻黄碱的排泄可能会受到相应的消除半衰期延长的影响，这将导致麻黄碱的缓慢消除并因此延长药理作用和潜在的不良反应。初始推注剂量后应仔细监测肾功能不全的患者的不良事件。

过量

过量的麻黄碱会导致血压迅速升高。如果服药过量，建议仔细监测血压。如果血压继续升高至不可接受的水平，则可以由临床医生酌情服用肠胃外降压药。

麻黄碱注射液说明

麻黄碱是α-和β-肾上腺素能激动剂和去甲肾上腺素释放剂。硫酸麻黄碱注射液，USP是用于静脉注射的透明，无色无菌溶液。静脉给药前必须稀释。硫酸麻黄碱的化学名称为（1R，2S）-（-）-2-甲胺-1-苯基丙-1-醇硫酸盐，分子量为428.5 g / mol。其分子式为（C 10 H 15 NO） 2 .H 2 SO 4 ，结构式如下所示：

硫酸麻黄碱，USP是白色至类白色粉末；它易溶于水，微溶于醇。每毫升注射用水中含有硫酸麻黄碱，USP 50毫克（相当于38毫克麻黄碱碱）。如果需要，用氢氧化钠和/或冰醋酸调节pH。 pH范围是4.5至7.0。

麻黄碱注射液-临床药理学

作用机理

硫酸麻黄碱是一种拟交感神经胺，可直接充当α和ß肾上腺素受体的激动剂，并间接引起交感神经元释放去甲肾上腺素。直接α-和β-肾上腺素受体激活引起的升压作用是由动脉压，心输出量和外周阻力的增加介导的。间接肾上腺素刺激是由交感神经释放去甲肾上腺素引起的。

药效学

麻黄碱刺激心率和心输出量，并可变地增加外周阻力。结果，麻黄碱通常会增加血压。刺激膀胱底部平滑肌细胞的α-肾上腺素能受体可以增加对尿液流出的抵抗力。肺中β-肾上腺素受体的激活促进支气管扩张。

麻黄碱的整体心血管作用是α-1肾上腺素受体介导的血管收缩，ß-2肾上腺素受体介导的血管收缩和ß-2肾上腺素受体介导的血管舒张之间平衡的结果。 ß-1肾上腺素能受体的刺激导致正营养作用和计时营养作用。重复给药可能会导致对麻黄碱升压作用的速激肽[参见警告和注意事项（5.2）] 。

药代动力学

研究口服（-）-麻黄碱的药代动力学的出版物支持（-）-麻黄碱被代谢为去甲麻黄碱。但是，代谢途径尚不清楚。母体药物和代谢物都从尿中排出。静脉注射麻黄碱后的数据有限，支持尿液中药物和代谢产物排泄的类似观察。口服后麻黄碱的血浆消除半衰期约为6小时。

麻黄碱穿过胎盘屏障[请参阅在特定人群中使用（8.1）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用：根据国家毒理学计划（NTP）在大鼠和小鼠中进行的为期两年的喂养研究表明，最高剂量为10 mg / kg / day和27 mg / kg / day的硫酸麻黄碱无致癌作用的证据。和分别以mg / m 2为基础的人类推荐最大剂量的3倍）。

诱变：硫酸麻黄碱在体外细菌反向突变试验，体外小鼠淋巴瘤试验，体外姐妹染色单体交换，体外染色体畸变试验和体内大鼠骨髓微核试验中均呈阴性。

生育能力受损：在一项对雄性大鼠静脉内推注0、2、10或60 mg / kg硫酸麻黄碱的研究中，对生育力或早期胚胎发育没有影响（最高为人类最大推荐剂量的12倍） 50毫克（基于体表面积））在交配前和妊娠期间持续28天，雌性在交配第7天之前交配14天。

临床研究

麻黄碱注射液的功效证据来自已公开的文献。在14项研究中观察到麻黄碱给药后血压升高，包括9例剖宫产分娩中接受神经麻醉的孕妇使用了麻黄碱，1项在神经麻醉下的非产科手术中进行的研究，以及4项在一般情况下接受手术的患者中进行的研究麻醉。麻黄碱已被证明在麻醉过程中发生低血压后以大剂量给药时会升高收缩压和平均血压。

供应/存储和处理方式

硫酸麻黄碱注射液USP， 50 mg / mL是澄清无色的无菌溶液，以1 mL单剂量玻璃小瓶提供。每毫升含50毫克的麻黄碱USP，相当于38毫克的麻黄碱碱。

可用方式如下：

50毫克/毫升（1毫升）

1 mL单剂量药瓶：NDC 70121-1637-1

纸箱中的10个小瓶：NDC 70121-1637-7

纸箱中的25小瓶：NDC 70121-1637-5

样品瓶塞不是用天然橡胶胶乳制造的。

将硫酸麻黄碱注射液USP（50 mg / mL）储存在20°至25°C（68°至77°F）的温度下;允许的偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参阅USP控制的室温]。存放在纸箱中直至使用。

仅用于单剂量。丢弃未使用的部分。

由制造：
阿姆尼尔制药列兵。有限公司
肠胃外单位
印度艾哈迈达巴德382213

发行人：
Amneal Pharmaceuticals LLC
布里奇沃特，NJ 08807

05-2020-01版

主要显示面板

NDC 70121-1637-1
硫酸麻黄碱注射液USP，50 mg / mL（1 mL）
仅Rx
Amneal Pharmaceuticals LLC
样品瓶标签

NDC 70121-1637-7
硫酸麻黄碱注射液USP，50 mg / mL（1 mL）
仅Rx
Amneal Pharmaceuticals LLC
纸箱标签（1箱中有10个小瓶）

NDC 70121-1637-5
硫酸麻黄碱注射液USP，50 mg / mL（1 mL）
仅Rx
Amneal Pharmaceuticals LLC
纸箱标签（1箱中有25个小瓶）

对于消费者

适用于麻黄碱：静脉注射液

需要立即就医的副作用

麻黄碱及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用麻黄碱时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

发病率未知

• 模糊的视野
• 头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

不需要立即就医的副作用

麻黄碱的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 恶心或呕吐
• 躁动

对于医疗保健专业人员

适用于麻黄碱：复方散剂，注射液，静脉内溶液，口服胶囊

一般

最常见的副作用是恶心，呕吐和心动过速。 ^[参考]

心血管的

非常罕见（小于0.01％）：心肌梗塞

未报告频率：心动过速，心，反应性高血压，心动过缓，心室异位，RR变异性，苍白，心绞痛/心绞痛，高血压，低血压，收缩期，心律不齐，低血压血管舒张，潮红，四肢循环障碍^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：排尿困难/疼痛，尿retention留急性^[参考]

神经系统

未报告频率：头晕，头痛，发抖，头昏眼花，震颤，镇静^[参考]

呼吸道

未报告频率：鼻干，喉干，呼吸急促，呼吸困难，呼吸困难，呼吸抑制^[参考]

精神科

未报告的频率：躁动，成瘾，神经质，焦虑，失眠，情绪/精神变化，恐惧，易怒，意识错乱，del妄，欣快，精神病，紧张，幻觉^[参考]

其他

未报告频率：发烧，心前区疼痛，眩晕，速激肽，药物耐受性，药物依赖性，无力^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐，口干，轻度上腹不适，唾液分泌过多^[参考]

新陈代谢

未报告频率：高血糖，厌食^[参考]

皮肤科

未报告频率：出汗^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

亚当斯-斯托克斯综合征的通常成人剂量

肠胃外：
-IM或皮下：25 mg至50 mg IM或皮下
-IV：缓慢服用5 mg至25 mg IV，必要时可在5至10分钟内重复

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统（CNS）刺激物；重症肌无力患者

成年人抑郁症的常用剂量

肠胃外：
-IM或皮下：25 mg至50 mg IM或皮下
-IV：缓慢服用5 mg至25 mg IV，必要时可在5至10分钟内重复

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统（CNS）刺激物；重症肌无力患者

重症肌无力的通常成人剂量

肠胃外：
-IM或皮下：25 mg至50 mg IM或皮下
-IV：缓慢服用5 mg至25 mg IV，必要时可在5至10分钟内重复

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统（CNS）刺激物；重症肌无力患者

发作性睡病的成人剂量

肠胃外：
-IM或皮下：25 mg至50 mg IM或皮下
-IV：缓慢服用5 mg至25 mg IV，必要时可在5至10分钟内重复

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统（CNS）刺激物；重症肌无力患者

成人低血压剂量

Akovaz（TM） ：
-初始剂量：5毫克至10毫克静脉推注；根据需要再服用大剂量，不超过50毫克的总剂量

评论：
-必须在给药前稀释。
-根据血压目标调整剂量（即效滴定）。

用途：用于治疗在麻醉环境中发生的具有临床意义的低血压

肠胃外：
-IM或皮下：25 mg至50 mg IM或皮下
-IV：缓慢服用5 mg至25 mg IV，必要时可在5至10分钟内重复

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用作加压剂，特别是用于治疗脊髓麻醉期间发生的低血压

通常的成人哮喘剂量-急性

肠胃外：
-IM或皮下：25 mg至50 mg IM或皮下
-IV：缓慢服用5 mg至25 mg IV，必要时可在5至10分钟内重复

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

口头：
-初始剂量：每4小时口服12.5毫克至25毫克
-最大剂量：150毫克/天

评论：
-大多数非处方药未经美国FDA审查和批准，但是如果它们符合适用的法规和政策，则可以投放市场；美国FDA尚未评估该产品是否符合要求。

使用：暂时缓解由于支气管哮喘引起的呼吸急促，胸闷和喘息

亚当斯-斯托克斯综合征的常规儿科剂量

肠胃外：
每4至6小时一次或皮下注射0.5毫克/千克或16.7毫克/平方米的体表面积

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用作加压剂，特别是在脊髓麻醉期间可能发生低血压的情况下；用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统兴奋剂；重症肌无力患者

通常的抑郁症儿科剂量

肠胃外：
每4至6小时一次或皮下注射0.5毫克/千克或16.7毫克/平方米的体表面积

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用作加压剂，特别是在脊髓麻醉期间可能发生低血压的情况下；用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统兴奋剂；重症肌无力患者

低血压常用儿科剂量

肠胃外：
每4至6小时一次或皮下注射0.5毫克/千克或16.7毫克/平方米的体表面积

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用作加压剂，特别是在脊髓麻醉期间可能发生低血压的情况下；用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统兴奋剂；重症肌无力患者

重症肌无力的常规儿科剂量

肠胃外：
每4至6小时一次或皮下注射0.5毫克/千克或16.7毫克/平方米的体表面积

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用作加压剂，特别是在脊髓麻醉期间可能发生低血压的情况下；用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统兴奋剂；重症肌无力患者

发作性睡病的小儿常规剂量

肠胃外：
每4至6小时一次或皮下注射0.5毫克/千克或16.7毫克/平方米的体表面积

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

用途：用作加压剂，特别是在脊髓麻醉期间可能发生低血压的情况下；用于完全性心脏传导阻滞的斯托克斯-亚当斯综合征；作为嗜睡症和抑郁症的中枢神经系统兴奋剂；重症肌无力患者

哮喘的常用儿科剂量-急性

肠胃外：每4至6小时一次或皮下注射0.5 mg / kg或16.7 mg / m2的体表面积

评论：
-美国食品药品监督管理局（FDA）未发现该产品安全有效，并且产品标签未获批准。

口头：
12岁以上：每4小时口服12.5毫克至25毫克
-最大剂量：150毫克/天

评论：
-大多数非处方药未经美国FDA审查和批准，但是如果它们符合适用的法规和政策，则可以投放市场；美国FDA尚未评估该产品是否符合要求。

使用：暂时缓解由于支气管哮喘引起的呼吸急促，胸闷和喘息

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

老年人：由于不良反应的风险增加以及伴随的肝，肾和/或心脏损害的可能性增加，老年人可能需要降低剂量；考虑密切监测肾功能。

预防措施

Akovaz（TM） ：
-未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

IM，IV和皮下产品：
-尚未确定该药的安全性和有效性；它在儿科患者中的有限使用不足以完全确定适当的剂量和使用限制。

口服胶囊：
未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-将小瓶保存在纸箱中直至使用；避光。
-口服片剂：避光防潮；分配在密封的，耐光的容器中。

重构/准备技术：
-AkovazTM：抽出50 mg（1 mL的50 mg / mL）Akovaz™，并用9 mL的5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液稀释。在推注静脉内给药之前，先吸取适当剂量的5 mg / mL溶液。

监控：
-代谢：监测新生儿的代谢性酸中毒征兆/症状，包括监测酸碱状态
-肾脏：监测肾功能不全患者和老年患者的肾功能；初次推注剂量后，应仔细监测肾功能不全患者的不良事件

患者建议：
-如果服用口服制剂后1小时内症状未缓解或恶化，请与您的医疗保健提供者联系。
-该药物可能会导致神经紧张，震颤，失眠，恶心和食欲不振；如果症状持续或恶化，请咨询您的医生。