EstroGel（透皮）

EstroGel的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

使用限制

当仅处方用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状时，应考虑使用局部阴道产品。

EstroGel剂量和用法

通常，当绝经后子宫子宫的妇女服用雌激素时，还应考虑使用孕激素以减少子宫内膜癌的风险。没有子宫的女人不需要孕激素。在某些情况下，然而，子宫切除子宫内膜异位症可能需要一个孕激素[见史警告和注意事项（ 5.2 ， 5.14 ）]。

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低有效剂量，最短持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

EstroGel 0.06％每天1.25 g是治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状的单一批准剂量。对于该适应症，EstroGel的最低有效剂量为0.06％尚未确定。

首次使用该罐之前，必须先对其进行灌注。卸下大罐盖，并完全按下泵5次。彻底冲洗水槽或将其放入家庭垃圾中，丢弃未使用的凝胶。灌注后，泵即可使用。

推荐的应用领域是手臂。从手腕到肩膀，在内侧和外侧的整个手臂上薄薄地涂一层。

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

每天0.06％1.25 g EstroGel是用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状的单一批准剂量。对于该适应症，EstroGel的最低有效剂量为0.06％尚未确定。当仅处方用于治疗外阴和阴道萎缩的中度至重度症状时，应考虑使用局部阴道产品。

首次使用该罐之前，必须先对其进行灌注。卸下大罐盖，并完全按下泵5次。彻底冲洗水槽或将其放入家庭垃圾中，丢弃未使用的凝胶。灌注后，泵即可使用。

推荐的应用领域是手臂。从手腕到肩膀，在内侧和外侧的整个手臂上薄薄地涂一层。

剂型和优势

0.06％的EstroGel是一种雌二醇透皮凝胶。一个泵下压可输送1.25 g含0.75 mg雌二醇的凝胶。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁用EstroGel：

• 未确诊的生殖器异常出血
• 已知，怀疑或有乳腺癌史
• 已知或怀疑雌激素依赖性肿瘤
• 活动的DVT，PE或这些情况的历史记录
• 活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史
• 已知对EstroGel的过敏反应或血管性水肿
• 已知的肝功能不全或疾病
• 已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
• 已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

中风

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险的增加在第1年得到证实并持续[见临床研究（ 14.3 ）] 。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）的中风风险没有增加。 1个

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年中只有25人） （请参阅临床研究（ 14.3 ）] 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

冠状动脉心脏疾病

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，未报告单独接受雌激素的妇女对冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）没有总体影响[见临床研究（ 14.3 ）]。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每天接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的女性发生CHD事件的风险在统计学上无显着增加（每10,000妇女年41例，34例） ）。 1在第1年证明了相对风险的增加，而在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究（ 14.3 ）]。

在患有心脏病的绝经后妇女中（n = 2,763，平均年龄66.7岁），在心血管疾病的二级预防对照临床试验（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）中，每日服用CE（0.625 mg ）和MPA（2.5毫克）对心血管没有益处。在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并未降低患有冠心病的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，CE加MPA治疗组的CHD事件多于安慰剂组，但随后几年没有。最初的HERS试验中的2,0231（2,321）名妇女同意参加HERS II的开放标签扩展。 HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年。 CE + MPA组和HERS，HERS II和总体的安慰剂组女性的CHD事件发生率相当。

静脉血栓栓塞

在WHI单独的雌激素亚研究中，与单纯的安慰剂相比，每天单独服用CE（0.625 mg）的妇女发生VTE（DVT和PE）的风险有所增加（每10,000妇女年中30例与22例相比），尽管DVT达到统计学显着性（每10,000个女性年23个vs 15个）。在最初的2年中3证明了VTE风险的增加[见临床研究（ 14.3 ）]。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）和MPA（2.5 mg）的妇女发生VTE的统计数字显着增加2倍（每10,000妇女年中35人与17人相比） 。 DVT（每10,000妇女年26与13的风险）和PE（每10,000妇女年18与8的风险）的统计学上显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并持续4 [见临床研究（ 14.3 ）] 。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

如果可行，在进行任何与血栓栓塞风险增加相关的类型的手术之前或在长期固定期间，应至少4至6周停用雌激素。

恶性肿瘤

子宫内膜癌

据报道，在子宫妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的人中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的人的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长时间使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后妇女在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

乳腺癌

提供单独雌激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE并不会增加浸润性乳腺癌的风险[相对风险（RR）0.8]） 5 [参见临床研究（14.3） ]。

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。

在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例[参见临床研究（14.3）]。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在未曾使用激素疗法的妇女中，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，相对于安慰剂，CE + MPA的绝对风险为40例，相对于每10,000妇女年36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 6 ]（见临床研究（14.3））。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报道了使用数年后，雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险增加，而单纯雌激素治疗的风险较小。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单纯雌激素疗法相比，雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大，并且更早出现。但是，这些研究通常没有发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的风险在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77-3.24）。与安慰剂相比，CE + MPA的绝对风险为每10,000妇女年4例与3例。 7

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的女性患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和最近合并使用（癌症诊断前5年内停用）相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27 – 1.48），单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品的风险均显着升高。然而，使用激素治疗与卵巢癌风险增加相关的确切持续时间尚不清楚

可能的痴呆

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁的女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。

平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。仅使用CE的人与使用安慰剂的患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83-2.66）。单用CE和安慰剂的可能痴呆症的绝对风险是每10,000名妇女-年有37例，而有25例病例[ 8] （见“在特定人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）”） 。

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）或安慰剂。平均随访4年后，CE加MPA组的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21-3.48）。可能痴呆的CE加MPA与安慰剂的绝对风险为每10000妇女年8 45对22案件[见特殊人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）]。

当按照WHIMS方案的计划汇总WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19-2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[请参见“在特定人群中使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.4 ）” 。

胆囊疾病

据报道，绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视觉异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，应停止药物治疗。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在一些风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以维持可接受的范围。

体液潴留

雌激素可能导致一定程度的体液滞留。患有可能受该因素影响的妇女，例如心脏或肾脏功能障碍，在开具雌激素处方时应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可能加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

酒精类产品易燃

在凝胶干燥之前，请避免火警，明火或吸烟。

保湿乳液的应用

施用0.06％的EstroGel后一小时使用保湿液可显着增加雌二醇的吸收[参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状以及外阴和阴道萎缩的中度至重度症状的治疗。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；增加的因子II，VII抗原，VIII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物，II-VII-X复合物和β-血球蛋白；抗因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低；纤维蛋白原水平和纤维蛋白原活性增加；增加纤溶酶原抗原和活性。

甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高，导致循环中总甲状腺激素水平升高，如蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫分析）或T 3水平（通过放射免疫分析）所测量。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和T 3浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高（例如，皮质类固醇结合球蛋白[CBG]，性激素结合球蛋白[SHBG]），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1-抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量受损。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• 心血管疾病[请参阅带框警告和警告与注意事项（ 5.1 ）]
• 恶性肿瘤[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

EstroGel在2个对照良好的12周临床试验中进行了研究。表1给出了1.25 g 0.06％的EstroGel和安慰剂的药物不良反应发生率≥5％。

在2项对照临床试验中，接受1.25 g EstroGel的患者中有0.6％报告了应用部位反应。还注意到其他皮肤反应，例如瘙痒和皮疹。

上市后经验

在批准使用EstroGel的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

泌尿生殖系统

子宫内膜癌

乳房

疼痛;压痛;乳腺癌

心血管的

深静脉血栓形成;心肌缺血;静脉炎

胃肠道

恶心;腹胀;腹泻;胃部不适

皮肤

脱发;皮疹;瘙痒应用部位：干燥，疼痛，变色，反应，皮疹

眼睛

视网膜静脉阻塞

中枢神经系统

头痛;头晕;失眠;感觉不足;脑膜瘤失语症;迟发性肾炎感觉异常

杂

药物无效；潮热关节痛盗汗；药物作用降低；四肢疼痛；疲劳;体重增加；疼痛;过敏症呼吸困难恶性间皮瘤;血管性水肿急性肝炎面部浮肿;意外接触；肌阵挛步态障碍潮红

药物相互作用

还没有针对EstroGel进行药物相互作用的研究。

代谢相互作用

体外和体内研究表明，雌激素被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平，可能会降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果下降和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并可能导致副作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕期间不应使用EstroGel [请参阅禁忌症（ 4 ）]。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不宜使用EstroGel。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素治疗的妇女的牛奶中，已经鉴定出可检测量的雌激素。当将EstroGel给予护理女性时应谨慎。

儿科用

儿童不使用EstroGel。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

尚无足够的老年女性参与利用EstroGel进行的研究，以确定65岁以上的女性对年轻女性的反应是否与年轻女性不同。

妇女健康倡议研究

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄在65岁以上的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（ 14.3 ）] 。

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天使用CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[请参阅临床研究（ 14.3 ）] 。

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受单独雌激素或雌激素加孕激素的妇女发生痴呆症的风险增加[见警告和注意事项（ 5.3 ），以及临床研究。 （ 14.4 ）] 。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] （请参阅“警告和注意事项（ 5.3 ）”和“临床研究（ 14.4 ）”） 。

肾功能不全

尚未研究肾脏损害对EstroGel药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对EstroGel药代动力学的影响。

过量

过量服用雌激素可能会引起恶心，呕吐，乳房胀痛，腹痛，嗜睡和疲劳，女性可能会出现戒断出血。过量用药的治疗包括停用EstroGel以及适当的对症治疗。

EstroGel说明

EstroGel（雌二醇凝胶）在吸收性水醇凝胶基质中含有0.06％的雌二醇，可局部使用。它是一种透明，无色的凝胶，干燥后无味。压下一口EstroGel可输送1.25克含0.75毫克雌二醇的凝胶。

雌二醇是白色结晶性粉末，化学上称为estra-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。它的经验式为C 18 H 24 O 2 ，分子量为272.39。结构式为：

凝胶的活性成分是雌二醇。凝胶的其余成分（纯净水，酒精，三乙醇胺和卡波姆934P）在药理上无活性。

EstroGel-临床药理学

EstroGel通过释放雌二醇（人体卵巢分泌的主要雌激素）来提供全身性雌激素治疗。

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和FSH的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

药效学

没有EstroGel的药效学数据。

药代动力学

吸收性

雌二醇通过被动扩散过程跨完整皮肤运输并进入全身循环。穿过角质层的扩散速率是速率限制因素。将EstroGel涂在皮肤上后，它会在2至5分钟内干燥。

每天一次在24只绝经后的妇女中，从1个手臂的手腕到肩膀的后表面，每天连续一次将1.25 g EstroGel（含0.75 mg雌二醇）施用给24名女性。第14天的雌二醇和雌酮的平均最大血清浓度分别为46.4 pg / mL和64.2 pg / mL。在第14天给药1.25 g EstroGel后的24小时剂量间隔内，平均时间雌二醇和雌酮的平均浓度分别为28.3 pg / mL和48.6 pg / mL。图1显示了第14天未经调节的雌二醇和雌酮的平均浓度-时间曲线。

图1
1.25 g EstroGel 0.06％多剂量应用14天后，未经调整的雌二醇和雌酮的平均血清浓度-时间曲线

每天服用2.5克EstroGel后（每只手臂从手腕到肩膀，每只手臂1.25克）的血清雌二醇浓度似乎达到稳定状态。

分配

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内，并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌激素在血液中循环，主要与SHBG和白蛋白结合。

代谢

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮，两者都可以转化为雌三醇，这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合，胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及在肠中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中，有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在，尤其是硫酸雌酮，它是形成更活跃的雌激素的循环库。尽管尚未确定临床意义，但来自EstroGel的雌二醇并未经过肝脏的首过代谢。

排泄

雌二醇，雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。

服用1.25 g EstroGel后，雌二醇的表观终末指数半衰期约为36小时。

在特定人群中使用

没有在特殊人群中进行药代动力学研究，包括肾或肝功能不全患者。

现场清洗的效果

在24名绝经后健康的妇女中确定了应用部位冲洗对雌二醇血清浓度的影响，这些妇女每天连续1.25天每天一次使用1.25 g EstroGel。施用后1小时进行现场清洗，导致24小时平均血清雌二醇浓度降低22％。

雌二醇转移的潜力

在24名绝经后健康的女性中评估了雌二醇转移的效果，这些女性每天从腕部到肩部在一只手臂的后表面上连续每天应用1.25 g EstroGel一次，每次连续14天。每天在凝胶应用后1小时，一组24名未服用剂量的健康绝经后女性直接在凝胶应用部位接触了该剂量组15分钟。在与服用EstroGel的受试者直接皮肤接触后的非给药组中，未观察到内源性雌二醇平均血清浓度的变化。

保湿乳液/防晒霜对雌二醇吸收的影响

在一项针对42名健康绝经后女性的随机，开放标签，三期交叉研究中，评估了防晒霜和保湿乳液对0.06％雌二醇外用凝胶吸收雌二醇的影响。研究结果表明，在每天服用0.06％雌二醇局部凝胶后1小时连续7天每天涂抹防晒霜，可使AUC 0-24h的平均AUC和雌二醇的C max降低16％。施用0.06％雌二醇局部凝胶后，在1小时内重复每天使用保湿乳液7天，分别使雌二醇的平均AUC 0-24h和C max分别增加38％和73％。

未研究在施用0.06％雌二醇外用凝胶之前先涂防晒霜/保湿乳液的情况下，每天使用防晒霜/保湿乳液对雌激素吸收的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在某些动物物种中长期，连续施用天然和合成雌激素会增加乳腺癌，子宫癌，子宫颈癌，阴道癌，睾丸癌和肝癌的发生频率。

临床研究

对血管舒缩症状的影响

在安慰剂对照研究中，随机分配了145名29至67岁的绝经后妇女（白人占81.4％）接受1.25 g EstroGel（含0.75 mg雌二醇）或安慰剂凝胶治疗12周。在治疗的第4周和第12周评估疗效。在第4周和第12周，中度至重度潮热的频率和严重程度的降低具有统计学意义（见表2 ）。

对外阴和阴道萎缩的影响

阴道壁细胞学结果表明一个显著（P≤0.001）从基线增加在第12周浅表上皮细胞的百分比为1.25克EstroGel。相反，在安慰剂组中未观察到基线水平的明显变化。

妇女健康倡议研究

WHI在两个子研究中招募了大约27,000名绝经后健康的女性，以评估每日口服CE（0.625毫克）或与MPA联合（2.5毫克）与安慰剂相比在预防某些慢性疾病方面的风险和益处。主要终点为冠心病的发生率（定义为非致死性心肌梗死，沉默性心肌梗死和冠心病死亡），浸润性乳腺癌为主要不良后果。 “全球指数”包括最早发生的冠心病，浸润性乳腺癌，中风，PE，子宫内膜癌（仅在CE加MPA研究中），结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因导致的死亡。这些子研究没有评估仅使用CE或使用CE加MPA对更年期症状的影响。

WHI雌激素单独研究

由于观察到中风的风险增加，WHI单独的雌激素亚研究已被提前终止，并且认为在预定的主要终点指标中未获得有关单独雌激素的风险和益处的进一步信息。在平均随访了7.1年之后，仅使用雌激素的子研究的结果包括10739名妇女（平均年龄63岁，年龄范围50-79；白人75.3％，黑人15.1％，西班牙裔6.1％，其他3.6％）列于表3 。

表3在WHI的单独雌激素亚研究中看到的相对和绝对风险*

* 改编自众多WHI出版物。 WHI出版物可在www.nhlbi.nih.gov/whi上查看。 † 对于多个外观和多个比较，未调整标称置信区间。 ‡ 结果基于中央随访数据，平均随访7.1年。 § 不包含在“全局索引”中。 ¶ 结果基于6.8年的平均随访时间。 ＃ 所有死亡，除了乳腺癌或大肠癌，确定的或可能的冠心病，PE或脑血管疾病。 Þ 事件的子集被合并为“全球指数”，该指数定义为最早发生的CHD事件，浸润性乳腺癌，中风，肺栓塞，子宫内膜癌，结肠直肠癌，髋部骨折或其他原因导致的死亡。
事件	相对风险 CE与安慰剂 （95％nCI † ）	CE认证 n = 5,310	安慰剂 n = 5,429
		每10,000的绝对风险 妇女年
冠心病事件‡	0.95（0.78-1.16）	54	57
非致死性心肌梗死‡	0.91（0.73-1.14）	药物相互作用（295） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（17） 已知共有295种药物与Estrogel（雌二醇）相互作用。 7种主要药物相互作用 268种中等程度的药物相互作用 20种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Estrogel（雌二醇）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Estrogel（雌二醇）的相互作用。 最常检查的互动 查看Estrogel（雌二醇）与以下药物的相互作用报告。 生物素 氯硝西am 环苯扎林 mb（度洛西汀） 叶酸 加巴喷丁 左甲状腺素 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 奥美拉唑 top托拉唑 强的松 黄体酮 黄体酮 孕酮（孕酮） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） 雌二醇（雌二醇）与食物的相互作用 Estrogel（雌二醇）与酒精/食物有3种相互作用 雌二醇（雌二醇）疾病相互作用 与Estrogel（雌二醇）有17种疾病相互作用，包括： 异常阴道出血 癌（雌激素） 乳腺癌高钙血症 高血压 血栓栓塞/心血管 肝肿瘤 血管性水肿 胆囊疾病 高钙血症 高脂血症 肝病 黄褐斑 萧条 体液潴留 葡萄糖不耐症 视网膜血栓形成 甲状腺功能检查 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Estrace 雌二醇 普力马 尤瓦非 普力马阴道 Vivelle-Dot 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 中国诊断和治疗妇科恶性肿瘤的临床特征：一项现实研究 测试免疫疗法药物Pembrolizumab的添加到通常的辐射治疗中，用于新诊断的早期阶段高中间风险子宫内膜癌 CT1肿瘤的腹腔镜部分肾切除术 使用PET/MRI预后模型对子宫内膜癌患者进行分层 子宫内膜癌患者免疫疗法的树突状细胞（DECENDO） 一项针对晚期实体瘤患者BDTX-189（一种口服的变构ERBB抑制剂）的研究。 （MasterKey-01） 在子宫内膜癌患者中，凝血酶凝胶基质的应用预防淋巴细胞。 SYD985患有表达HER2的复发性，晚期或转移性子宫内膜癌的患者 妇科肿瘤手术中的改编时代 pembrolizumab与阿昔替尼在复发性子宫内膜癌中