依托多拉克胶囊说明

依托度酸是非甾体抗炎药（NSAIDs）的吡喃羧酸基团的成员。依托度酸是[+] S和[-] R-对映异构体的外消旋混合物。依托多拉克是一种白色结晶化合物，不溶于水，但溶于醇，氯仿，二甲基亚砜和水性聚乙二醇。

化学名称是（±）1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃基-[3,4-b]吲哚-1-乙酸。碱的分子量为287.37。在pH 7.4时，其pKa为4.65，正辛醇：水分配系数为11.4。依托度酸的分子式为C 17 H 21 NO 3 ，具有以下结构式：

每个依托度酸胶囊（USP）用于口服，包含200 mg或300 mg依托度酸。此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：黑色氧化铁，黑色SW-9008 / SW-9009，胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，明胶，乳糖一水合物，十二烷基硫酸钠，硬脂酸，滑石粉和二氧化钛。

依托度酸胶囊-临床药理学

药效学

依托度酸是一种非甾体类抗炎药（NSAID），在动物模型中具有抗炎，镇痛和解热的作用。像其他NSAID一样，依托度酸的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶抑制有关。

依托度酸是[-] R-和[+] S-依托度酸的外消旋混合物。与其他NSAID一样，已在动物中证明[+] S形式具有生物活性。两种对映体都是稳定的，并且在体内没有[-] R到[+] S的转化。

药代动力学

与溶液相比，依托度酸的全身生物利用度为100％，根据质量平衡研究确定为至少80％。当将200 mg胶囊与依托度酸溶液相比时，依托多拉克吸收良好，相对生物利用度为100％。根据质量平衡研究，片剂或胶囊制剂中依托度酸的全身利用率至少为80％。口服给予依托度拉克后，未发生明显的首过代谢。 200至600 mg单剂后的平均（±1 SD）峰值血浆浓度（C max ）范围约为14±4至37±9 mcg / mL，并在80±30分钟内达到（有关药代动力学参数的摘要，请参见表1） ）。每12小时服用600毫克以下的剂量，基于血浆浓度-时间曲线（AUC）下面积的剂量比例是线性的。每12小时最高剂量400 mg的总依托度酸和游离依托度酸的峰值浓度成正比，但在600 mg剂量后，峰值比基于较低剂量的预测值高约20％。饭后服用依托度酸时，依托度酸的吸收程度不受影响。然而，食物摄入会使峰值浓度降低约一半，并使达到峰值浓度的时间增加1.4至3.8小时。

表1.正常健康成年人和各种特殊人群中依托度酸的平均（CV％）†药代动力学参数

† ％变异系数

*年龄范围（年）

N / A =不可用

依托度酸的平均表观分布体积（Vd / F）约为390 mL / kg。依托多拉克与血浆蛋白（主要与白蛋白）的结合率超过99％。游离分数小于1％，并且在所研究的剂量范围内与依托度酸总浓度无关。尚不知道依托度酸是否会从人乳中排泄。但是，根据其理化性质，可以排泄到母乳中。来自体外研究的数据（使用已报道的人类治疗剂量的峰值血清浓度）显示，对乙酰氨基酚，布洛芬，吲哚美辛，萘普生，吡罗昔康，氯丙酰胺，格列吡嗪，格列本脲，苯妥英钠和丙磺舒没有明显的改变依托度酸的含量。

依托多拉克在肝脏中广泛代谢。特定细胞色素P450系统在依托度酸代谢中的作用（如果有的话）是未知的。在人血浆和尿液中已鉴定出几种依托度酸代谢物。其他代谢物仍有待鉴定。代谢物包括6-，7-和8-羟基化的依托度酸和依托度酸葡糖醛酸。单次服用14C-依托度酸后，羟基化代谢物占血清药物总量的不到10％。长期给药时，肾功能正常的患者血浆中不会积聚羟基化的依托度酸代谢产物。尚未研究肾功能不全患者中羟化-依托度酸代谢产物的积累程度。羟基化的依托度酸代谢产物经过进一步的葡萄糖醛酸化，然后肾脏排泄并在粪便中部分清除。

口服给药后依托度酸的平均口服清除率为49（±16）mL / h / kg。大约1％的依托度酸剂量不变地排入尿液，其中72％的剂量作为母体药物和代谢物排入尿液：

尽管肾脏消除是依托度酸代谢产物的重要排泄途径，但对于轻至中度肾功能不全的患者，通常无需调整剂量。依托度酸的终末半衰期（ t½ ）为6.4小时（22％CV）。对于严重肾功能不全或接受血液透析的患者，通常无需调整剂量。

粪便排泄占剂量的16％。

特殊人群

在依托度酸的临床研究中，这些患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。在药代动力学研究中，年龄显示对依托度酸的半衰期或蛋白质结合没有任何影响，并且预期的药物蓄积没有改变。因此，在老年人中，通常不需要根据药代动力学调整剂量（请参见预防措施，老年用药）。

依托多拉克主要通过肾脏消除。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅警告，肾效应）。

尚未确定18岁以下儿童患者的安全性和有效性。

尚未确定由于种族引起的药代动力学差异。临床研究包括许多种族的患者，他们的反应都相似。

依托多拉克主要由肝脏代谢。在代偿性肝硬化患者中，总依托度和游离依托度酸的处置不会改变。与具有正常肝功能的患者相比，患有急性和慢性肝病的患者通常不需要减少剂量的依托度酸。但是，依托度酸的清除取决于肝脏功能，严重肝功能衰竭的患者可能会减少。在给予依托度酸的代偿性肝硬化患者中，依托多拉克血浆蛋白结合没有改变。

依托多拉克的药代动力学已经在肾功能不全的受试者中进行了研究。在存在轻度至中度肾功能衰竭（肌酐清除率37至88 mL / min）的情况下，依托多拉克的肾清除率没有变化。此外，这些患者的总依托度酸和游离依托度酸的分布没有显着差异。但是，在此类患者中应谨慎使用依托度酸，因为与其他NSAID一样，它可能会进一步降低某些患者的肾功能。在进行血液透析的患者中，总依托度酸的表观清除率增加了50％，这是由于未结合部分的清除率增加了50％。游离的依托度酸的清除率没有改变，表明蛋白质结合在依托度酸的处置中的重要性。在接受血液透析的患者中，依托多拉克不会从血液中显着去除。

临床试验

止痛药

镇痛的对照临床试验是在三种疼痛模型（包括拔牙）中进行的单剂量，随机，双盲，平行研究。在这些急性疼痛模型中建立的依托度酸的止痛有效剂量为200至400 mg。口服后约30分钟开始出现镇痛作用。依托多拉克200 mg提供的功效可与阿司匹林（650 mg）媲美。 400毫克依托度拉克提供的功效可与对乙酰氨基酚和可待因（600毫克+ 60毫克）媲美。止痛效果最高为1至2小时。通过大约一半的患者需要治疗时测得，200 mg依托度酸的缓解时间平均为4至5小时，而400 mg依托度酸则为5至6小时。

骨关节炎

在341例患者的双盲，随机对照临床试验中，评估了依托度酸在治疗髋部或膝部骨关节炎的体征和症状中的作用。在两项研究中，对于膝部骨关节炎患者，依托度酸的剂量为600至1,000 mg / day，优于安慰剂。骨关节炎的临床试验采用双剂量方案。

类风湿关节炎

在一项针对426名患者的为期3个月的研究中，依托度酸300 mg bid在治疗类风湿性关节炎方面有效，与吡罗昔康20 mg / day的疗效相当。在一项针对1,446名患者的长期研究中，其中60％的患者完成了6个月的治疗，20％的患者完成了3年的治疗，依托度酸500 mg bid的疗效与布洛芬600 mg qid相当在类风湿关节炎患者的临床试验中，依托度酸已与金，d-青霉胺，氯喹，皮质类固醇和甲氨蝶呤联用。

依托度拉胶囊的适应症和用法

在决定使用依托度酸之前，请仔细考虑依托度酸和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

Etodolac胶囊有以下用途：

•用于急性和长期使用于以下体征和症状的管理：

1. 骨关节炎
2. 类风湿关节炎

•用于管理急性疼痛

禁忌症

对依托度酸或依托度拉克胶囊中其他成分已知超敏的患者禁用依托度拉克。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后经历哮喘，荨麻疹或其他变态反应的患者不应服用依托多拉克。在此类患者中已报告了对NSAID的严重，极致命的过敏性反应（请参阅警告，过敏性反应和预防措施，已存在的哮喘）。

• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下（请参阅警告）

警告事项

心血管效应

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如依托度酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险（请参阅警告）。

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs药物在CABG的设置禁忌（见禁忌）。

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI期后接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与CV相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期所带来的益处超过复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有MI的患者中使用依托度酸。如果在患有近期MI的患者中使用依托度酸，请监测患者的心脏缺血迹象。

包括依托度酸在内的非甾体抗炎药可导致新发高血压或先前存在的高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用包括依托度酸在内的NSAID。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

Coxib和传统的NSAID研究人员协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。依托度酸的使用可能会减弱几种用于治疗这些医学病症的治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂（ARB））的CV效果（请参阅药物相互作用）。

除非严重的心力衰竭的获益超过心力衰竭的风险，否则应避免使用依托度酸。如果在严重心力衰竭患者中使用依托度酸，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

NSAID（包括依托度酸）可引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在接受治疗3至6个月的患者中约1％，接受治疗1年的患者中约2％至4％。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。医生应告知患者严重胃肠道毒性的体征和/或症状，以及如果发生这种情况应采取的步骤。

对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地开具非甾体抗炎药。与没有上述危险因素的患者相比，具有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者以及使用NSAID的患者发生GI出血的风险增加了10倍以上。其他增加了接受NSAID治疗的患者发生GI出血的风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年人或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应特别注意。

为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括终止NSAID直至排除严重的胃肠道不良事件。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，非甾体类抗炎药的给药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险较高的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

在一项为期两年的慢性研究中，在治疗的雄性大鼠中观察到肾盂过渡上皮增生（频率自发变化），且频率增加。

建议已存在肾脏疾病的患者注意。

对照临床研究尚无关于在晚期肾病患者中使用依托度酸的信息。因此，不建议在这些患有晚期肾脏疾病的患者中使用依托度酸治疗。如果必须开始依托度酸治疗，建议密切监测患者的肾功能。

与其他非甾体抗炎药一样，类固醇过敏反应可能发生在未事先接触依托度酸的患者中。阿司匹林三联症患者不宜服用依托多拉克。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛。在这类患者中已报告了致命反应（参见禁忌症和预防措施，一般，已存在的哮喘）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

包括依托度酸在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

在妊娠晚期，应避免与其他非甾体抗炎药一样，在孕晚期，应避免使用依托度酸，因为它可能导致动脉导管过早闭合（请参见注意事项，怀孕，非致畸作用）。

预防措施

一般

不能期望依托多拉克代替皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。长期接受皮质类固醇治疗的患者只有在决定终止皮质类固醇治疗时才应逐渐缩小治疗范围。

依托度酸在减少发烧和炎症方面的药理活性可能会削弱这些诊断体征在检测假定的非感染性，疼痛性疾病并发症中的效用。

服用非甾体抗炎药（包括依托度酸）的患者中，多达15％可能会发生一项或多项肝脏检查的临界升高。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAIDs的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的三倍或更多倍）。此外，已经报告了罕见的严重肝反应病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命后果。

有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受依托度酸治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用依托度酸。

有时在接受包括依托度酸在内的NSAID的患者中会出现贫血。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAID（包括依托度酸）治疗的患者，如果有任何贫血迹象或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。接受依托度酸的患者可能会因血小板功能的改变而受到不利影响，例如患有凝血障碍的患者或接受抗凝剂的患者，应予以认真监测。

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林会引起严重的支气管痉挛，可能致命。由于此类阿司匹林敏感性患者已报道阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此不应将依托度酸施用于具有这种阿司匹林敏感性的患者，并应谨慎用于所有患有阿司匹林敏感性的患者哮喘。

病人须知

在开始使用NSAID之前以及在进行中的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份配药随附的《 NSAID药物治疗指南》 。

1. 心血管血栓事件

   建议患者注意心血管血栓形成事件的症状，包括胸痛，呼吸急促，无力或言语不清，并立即向医护人员报告任何这些症状（请参阅警告）。

2. 与其他NSAID一样，依托多拉克可引起胃肠道不适，很少会引起严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管严重的胃肠道溃疡和出血可在没有警告症状的情况下发生，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应征询医疗意见。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告，胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险）。
3. 与其他NSAID一样，依托多拉克可能引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，这可能导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。
4. 心力衰竭和水肿

   建议患者注意充血性心力衰竭的症状，包括呼吸急促，无法解释的体重增加或浮肿，并在出现此类症状时与他们的医疗保健提供者联系（请参阅警告）。

5. 应告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。
6. 应告知患者类过敏反应的体征（例如，呼吸困难，面部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告）。
7. 在妊娠晚期，与其他非甾体抗炎药一样，应避免在孕晚期使用依托度酸，因为它可能导致动脉导管过早闭合。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受非甾体抗炎药治疗的患者应定期检查其CBC和化学概况，以检查是否有贫血迹象或症状。如果出现贫血迹象，应采取适当措施。如果出现与肝脏或肾脏疾病相符的临床体征和症状，则出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝试验持续或恶化，则应停止依托度酸。

药物相互作用

报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用（请参阅警告）。

酸药的同时给药对依托度酸的吸收程度没有明显影响。但是，抗酸剂可以使峰浓度降低15％至20％，但对峰时间没有可检测的影响。

当依托度酸与阿司匹林一起给药时，尽管游离依托度酸的清除率没有改变，但其蛋白质结合减少了。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他NSAID一样，一般不建议同时服用依托度酸和阿司匹林，因为这可能增加不良反应。

像其他NSAID一样，依托多拉克通过对肾脏前列腺素的作用，可能导致这些药物的消除发生变化，从而导致血清环孢素，地高辛，甲氨蝶呤的水平升高，毒性增加。与环孢霉素有关的肾毒性也​​可能增强。应观察接受依托度酸或其他任何非甾体抗炎药治疗的接受这些药物的患者，特别是那些肾功能改变的患者的这些药物特异性毒性的发展。 NSAID（例如依托度酸）不应在高剂量甲氨蝶呤之前或同时服用。据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。通常，当将NSAIDs与甲氨蝶呤并用时应谨慎。

当与速尿或氢氯噻嗪联用时，依托多拉克没有明显的药代动力学相互作用。尽管如此，临床研究以及上市后的观察结果表明，依托度酸可降低某些患者的呋塞米和噻嗪类利尿钠的作用，并可能导致血压下降。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与NSAIDs并用的治疗期间，应密切观察患者的肾功能不全或衰竭的迹象（请参阅“警告，肾脏效应” ），并确保利尿剂的功效。

与格列本脲一起给药时，依托多拉克没有明显的药代动力学相互作用。

非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。如果需要调整NSAID剂量，建议仔细监测锂水平。

苯丁酮导致依托度酸的游离部分增加（约80％）。尽管尚未进行体内研究以查看依托丁酯清除率是否会因苯丁a的共同给药而改变，但不建议将它们共同给药。

与苯妥英一起给药时，依托多拉克没有明显的药代动力学相互作用。

华法林和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用是协同的，因此两种药物的使用者一起发生严重胃肠道出血的风险均高于单独使用两种药物的风险。短期药代动力学研究表明，同时服用华法令和依托度酸可降低华法令的蛋白质结合，但游离华法令的清除率没有变化。通过凝血酶原时间测量，单独服用华法林和与依托度酸一起服用华法林的药效学作用无显着差异。因此，华法令和依托度酸的伴随治疗不需要调整任何一种药物的剂量。但是，应谨慎行事，因为在同时接受华法林治疗的依托度酸治疗患者中，自发报道凝血酶原时间延长，有或没有出血。因此，建议对此类患者进行密切监视。

药物/实验室测试的相互作用

服用依托度酸的患者的尿液会由于存在依托度酸的酚类代谢产物而导致尿胆红素（urobilin）的假阳性反应。诊断试纸法用于检测尿液中的酮体，已导致在一些接受依托度酸治疗的患者中出现假阳性结果。通常，此现象与其他临床上重要的事件无关。没有观察到剂量关系。

依托多拉克治疗与血清尿酸水平的少量降低有关。在临床试验中，治疗4周后接受依托度酸（600 mg至1,000 mg / day）的关节炎患者平均观察到1-2 mg / dL的降低。然后这些水平在长达一年的治疗中保持稳定。

致癌，诱变和生育能力受损

在口服或口服剂量分别为15 mg / kg / day（分别为45至89 mg / m 2 ）或更低的小鼠或大鼠分别为期2年或18个月的期间，未观察到依托度酸的致癌作用。在用鼠伤寒沙门氏菌和小鼠淋巴瘤细胞进行的体外试验以及体内小鼠微核试验中，依托多拉克均不致突变。然而，来自体外人外周血淋巴细胞测试的数据显示，与阴性对照相比，依托度酸处理的培养物（50至200 mcg / mL）中的缺口数目（染色质中未染色的染色质未染色区域的3.0至5.3％）增加（2.0％）；对照组和药物治疗组之间没有其他差异。依托多拉克在口服剂量达到16 mg / kg（94 mg / m 2 ）时，在雄性和雌性大鼠中均未显示出生育能力的损害。但是，在8 mg / kg组中受精卵的植入减少。

怀孕

在畸形学研究中，发现了肢体发育改变的单独发生，包括大鼠的多指，寡指，综合征和未骨化指骨以及兔的go指和突触。在接近人类临床剂量的剂量水平（2至14 mg / kg /天）观察到这些。但是，在最初或重复研究中这些发现的频率和剂量组分布并未建立明确的药物或剂量反应关系。动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠中使用依托多拉克。

仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用依托多拉克。由于非甾体抗炎药对胎儿心血管系统的已知作用（动脉导管闭合），应避免在怀孕期间（尤其是在妊娠晚期）使用。

人工与分娩

与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，在使用NSAIDs进行的大鼠研究中，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。依托度酸对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

据报道，母乳中存在痕量的某些NSAID。依托度酸是否会从人乳中排泄尚不清楚。由于许多药物会从人乳中排泄，并且由于依托度酸可能会导致哺乳婴儿发生严重不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

与任何NSAID一样，在治疗老年人（65岁及以上）和增加剂量时应格外小心（请参阅警告）。

在依托度酸的临床研究中，这些患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。在药代动力学研究中，年龄显示对依托度酸的半衰期或蛋白质结合没有任何影响，并且预期的药物蓄积没有改变。因此，在老年人中，通常不需要根据药代动力学调整剂量（请参阅临床药理学，特殊人群）。

老年患者可能比年轻患者对NSAID的抗前列腺素作用（对胃肠道和肾脏）更敏感（请参阅警告）。尤其是，接受NSAID治疗的年老或虚弱的患者似乎比其他人对胃肠溃疡或出血的耐受性差，并且大多数自发的致命性GI事件的报告都来自这一人群。

依托多拉克主要通过肾脏消除。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅警告，肾效应）。

不良反应

In patients taking etodolac or other NSAIDs, the most frequently reported adverse experiences occurring in approximately 1 to 10% of patients are:

Gastrointestinal experiences including : abdominal pain, constipation, diarrhea, dyspepsia, flatulence, gross bleeding/perforation, heartburn, nausea, GI ulcers (gastric/duodenal), vomiting.

Other events including : abnormal renal function, anemia, dizziness, edema, elevated liver enzymes, headaches, increased bleeding time, pruritis, rashes, tinnitus.

Adverse-reaction information for etodolac was derived from 2,629 arthritic patients treated with etodolac in double-blind and open-label clinical trials of 4 to 320 weeks in duration and worldwide postmarketing surveillance studies. In clinical trials, most adverse reactions were mild and transient. The discontinuation rate in controlled clinical trials, because of adverse events, was up to 10% for patients treated with etodolac.

New patient complaints (with an incidence greater than or equal to 1%) are listed below by body system. The incidences were determined from clinical trials involving 465 patients with osteoarthritis treated with 300 to 500 mg of etodolac bid (ie, 600 to 1,000 mg/day).

Incidence Greater Than Or Equal To 1% - Probably Causally Related

Body as a whole - Chills and fever.

Digestive system - Dyspepsia (10%), abdominal pain*, diarrhea*, flatulence*, nausea*, abdominal distension, epigastric pain, abnormal stools, constipation, gastritis, melena, vomiting.

Nervous system - Asthenia/malaise*, dizziness*, depression, nervousness, fatigue.

Skin and appendages - Pruritus, rash.

Special senses - Blurred vision, tinnitus.

Urogenital system - Dysuria, urinary frequency.

Musculoskeletal - Arthralgia

*Drug-related patient complaints occurring in 3 to 9% of patients treated with etodolac.

Drug-related patient-complaints occurring in fewer than 3%, but more than 1%, are unmarked.

Incidence Less Than 1% - Probably Causally Related

(Adverse reactions reported only in worldwide postmarketing experience, not seen in clinical trials, are considered rarer and are italicized.)

Body as a whole - Allergic reaction, anaphylactic/anaphylactoid reactions (including shock).

Cardiovascular system - Hypertension, congestive heart failure, flushing, palpitations, syncope, vasculitis (including necrotizing and allergic).

Digestive system - Thirst, dry mouth, ulcerative stomatitis, anorexia, eructation, elevated liver enzymes, cholestatic hepatitis, hepatitis , cholestatic jaundice, duodenitis, jaundice, hepatic failure, liver necrosis, fatal fulminant hepatitis, peptic ulcer with or without bleeding and/or perforation , intestinal ulceration, pancreatitis .

Hemic and lymphatic system - Ecchymosis, anemia, thrombocytopenia, bleeding time increased, agranulocytosis, hemolytic anemia, aplastic anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia .

Metabolic and nutritional - Edema, serum creatinine increase, hyperglycemia in previously controlled diabetic patients .

Nervous system - Insomnia, somnolence.

Respiratory system - Asthma, pulmonary infiltration with eosinophilia .

Skin and appendages - Angioedema, sweating, urticaria, exfoliative dermatitis, vesiculobullous rash, cutaneous vasculitis with purpura, Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, leukocytoclastic vasculitis, hyperpigmentation, erythema multiforme .

Special senses - Photophobia, transient visual disturbances.

Urogenital system - Elevated BUN, renal failure, renal insufficiency, renal papillary necrosis .

Incidence Less Than 1% - Causal Relationship Unknown

(Medical events occurring under circumstances where causal relationship to etodolac is uncertain. These reactions are listed as alerting information for physicians.)

Body as a whole - Infection, headache.

Cardiovascular system - Arrhythmias, myocardial infarction, cerebrovascular accident.

Digestive system - Esophagitis with or without stricture or cardiospasm, colitis, GI discomfort, burning sensation, blood in stools, gastralgia, upper abdominal discomfort.

Metabolic and nutritional - Change in weight.

Nervous system - Paresthesia, confusion, irritability.

Respiratory system - Bronchitis, bronchospasm, dyspnea, pharyngitis, rhinitis, sinusitis.

Skin and appendages - Alopecia, maculopapular rash, photosensitivity, skin peeling.

Special senses - Conjunctivitis, deafness, taste perversion, loss of taste.

Urogenital system - Cystitis, hematuria, leukorrhea, renal calculus, interstitial nephritis, uterine bleeding irregularities, renal impairment.

Musculoskeletal - Muscle pain.

Additional Adverse Reactions Reported with NSAIDS

Body as a whole - Sepsis, death

Cardiovascular system - Tachycardia

Digestive system - Gastric ulcers, gastritis, gastrointestinal bleeding, glossitis, hematemesis

Hemic and lymphatic system – Lymphadenopathy

Nervous system - Anxiety, dream abnormalities, convulsions, coma, hallucinations, meningitis, tremors, vertigo

Respiratory system - Respiratory depression, pneumonia

Urogenital system - Oliguria/polyuria, proteinuria

Overdosage

Symptoms following acute NSAID overdose are usually limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting, and epigastric pain, which are generally reversible with supportive care. Gastrointestinal bleeding can occur and coma has occurred following massive ibuprofen or mefenamic-acid overdose. Hypertension/hypotension, acute renal failure, and respiratory depression may occur but are rare. Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following overdose.

Patients should be managed by symptomatic and supportive care following an NSAID overdose.没有具体的解毒剂。 Emesis and/or activated charcoal (60 to 100 g in adults, 1 to 2 g/kg in children) and/or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose (5 to 10 times the usual dose). Forced diuresis, alkalinization of the urine, hemodialysis, or hemoperfusion would probably not be useful due to etodolac's high protein binding.

Etodolac Capsules Dosage and Administration

Carefully consider the potential benefits and risks of etodolac and other treatment options before deciding to use etodolac. Use the lowest effective dose for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals (see WARNINGS ).

After observing the response to initial therapy with etodolac, the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient's needs.

Dosage adjustment of etodolac is generally not required in patients with mild to moderate renal impairment. Etodolac should be used with caution in such patients, because, as with other NSAIDs, it may further decrease renal function in some patients with impaired renal function (see WARNINGS , Renal Effects ).

Analgesia

The recommended total daily dose of etodolac for acute pain is up to 1,000 mg, given as 200 to 400 mg every 6 to 8 hours. Doses of etodolac greater than 1,000 mg/day have not been adequately evaluated in well-controlled clinical trials.

Osteoarthritis and Rheumatoid Arthritis

The recommended starting dose of etodolac for the management of the signs and symptoms of osteoarthritis or rheumatoid arthritis is: 300 mg bid, tid, or 400 mg bid, or 500 mg bid A lower dose of 600 mg/day may suffice for long-term administration. Physicians should be aware that doses above 1,000 mg/day have not been adequately evaluated in well-controlled clinical trials.

In chronic conditions, a therapeutic response to therapy with etodolac is sometimes seen within one week of therapy, but most often is observed by two weeks. After a satisfactory response has been achieved, the patient's dose should be reviewed and adjusted as required.

How is Etodolac Capsules Supplied

Etodolac Capsules, USP are available as:

200 mg capsules (Hard gelatin capsules with a white opaque body and a light gray cap. “APO 039” is imprinted on each capsules in black ink)

- in bottles of 100, NDC 60505-0039-1

300 mg capsules (Hard gelatin capsules with a white opaque body and a light gray cap. “APO 040” is imprinted on each capsules in black ink)

- in bottles of 100, NDC 60505-0040-1

存放在20°至25°C（68°至77°F）的受控室温下;允许的温度偏移范围是15°至30°C（59°至86°F）[请参见USP控制的室温]。防潮。

Dispense in tight, light-resistant container [see USP].

APOTEX INC。
Etodolac Capsules, USP
200 mg and 300 mg

Revised: July 2016

Rev. 5

用药指南

for

Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

关于非甾体抗炎药（NSAID），我应该了解的最重要信息是什么？

NSAID可能导致严重的副作用，包括：

• Increased risk of heart attack or stroke that can lead to death. This risk may happen early in treatment and may increase:
  • with increasing doses of NSAIDs
  • with longer use of NSAIDs

Do not take NSAIDs right before or after heart surgery called a “coronary artery bypass graft (CABG)”.除非您的医疗保健提供者告诉您，否则应避免在最近的心脏病发作后服用NSAID。如果在最近的心脏病发作后服用NSAID，可能会增加再次心脏病发作的风险。

• Increased risk of bleeding, ulcers and tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach), stomach and intest ines:
  • at anytime during use
  • without warning symptoms
  • that may cause death

The risk of getting an ulcer or bleeding increases with :

• past history of stomach ulcers, or stomach or intestinal bleeding with use of NSAIDs
• taking medicines called “corticosteroids”, “anticoagulants”, “SSRIs”, or “SNRIs”
• increasing doses of NSAIDs
• longer use of NSAIDs
• 抽烟
• 饮酒
• 年龄较大
• poor health
• advanced liver disease
• 出血问题

仅应使用NSAID：

• 完全按照规定
• 以可能的最低剂量进行治疗
• 在最短的时间内

什么是NSAID？

NSAIDs are used to treat pain and redness, swelling, and heat (inflammation) from medical conditions such as different types of arthritis, menstrual cramps, and other types of short-term pain.

谁不应该服用NSAID？

不要服用NSAID：

• if you had an asthma attack, hives, or other allergic reaction with aspirin or any other NSAIDs.
• right before or after heart bypass surgery.

Before taking NSAIDs, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:

• have liver or kidney problems
• have high blood pressure
• have asthma
• 正在怀孕或打算怀孕。 Talk to your healthcare provider if you are considering taking NSAIDs during pregnancy. You should not take NSAIDs after 29 weeks of pregnancy.
• are breastfeeding or plan to breast feed.

Tell your healthcare provider about all of the medicines you take, including prescription or over-the-counter medicines, vitamins or herbal supplements. NSAIDs and some other medicines can interact with each other and cause serious side effects. Do not start taking any new medicine without talking to your healthcare provider first.

What are the possible side effects of NSAIDs?

NSAIDs can cause serious side effects including:

See “What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)?

• new or worse high blood pressure
• 心脏衰竭
• liver problems including liver failure
• kidney problems including kidney failure
• 低血红细胞（贫血）
• 威胁生命的皮肤反应
• 危及生命的过敏反应
• Other side effects of NSAIDs include: stomach pain, constipation, diarrhea, gas, heartburn, nausea, vomiting, and dizziness

Get emergency help right away if you get any of the following symptoms:

Stop taking NSAID and call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms:

If you take too much of your NSAID, call your healthcare provider or get medical help right away.

These are not all the possible side effects of NSAIDs. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist about NSAIDs.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Other information about NSAIDs:

• Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirin can cause bleeding in the brain, stomach, and intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach and intestines.
• Some NSAIDs are sold in lower doses without a prescription (over-the-counter). Talk to your healthcare provider before using over-the-counter NSAIDs for more than 10 days.

General information about the safe and effective use of NSAIDs

除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。 Do not use NSAIDs for a condition for which it was not prescribed. Do not give NSAIDs to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。

If you would like more information about NSAIDs, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about NSAIDs that is written for health professionals.

This Medication Guide has been approved by the US Food and Drug Administration.

Revised: July 2016

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 mg

Representative sample of labeling (see HOW SUPPLIED section for complete listing):

APOTEX CORP. NDC 60505-0039-1

Etodolac Capsules USP

200毫克

仅Rx

100 count

主要显示板-300毫克

Representative sample of labeling (see HOW SUPPLIED section for complete listing):

APOTEX CORP. NDC 60505-0040-1

Etodolac Capsules USP

300毫克

仅Rx

100 count

ETODOLAC etodolac capsule

综上所述 较常报道的副作用包括：腹痛，乏力，腹泻，消化不良，恶心，肠胃气胀和不适。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于依托度酸：口服胶囊，口服片剂，口服片剂缓释 警告 口服途径（片剂；胶囊；片剂，缓释片） NSAID可能导致发生严重的心血管血栓事件，心肌梗塞和中风的危险增加，这可能是致命的。患有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者可能会增加这种风险。在CABG手术中禁忌依托多拉克用于围手术期疼痛的治疗。非甾体抗炎药还会引起严重的胃肠道不良事件，特别是在老年人中，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔，这可能是致命的，增加了患病风险。 需要立即就医的副作用 除其所需的作用外，依托度酸可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用依托度酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系： 比较普遍;普遍上 腹部或胃部胀气，灼痛，痉挛或疼痛 ching 血腥或黑色的柏油样便 模糊的视野 身体疼痛或疼痛 尿液混浊 拥塞 便秘 咳嗽或声音嘶哑 尿量减少或尿液浓缩能力降低 腹泻 头晕 喉咙干燥或酸痛 消化不良的感觉 发烧或发冷 头痛 出血时间增加 皮肤瘙痒 食欲不振 下背部或侧面疼痛 恶心和呕吐 紧张 胸骨下方胸部疼痛 排尿困难或困难 皮肤苍白 敲打耳朵 皮疹 流鼻涕 严重的胃痛 缓慢或快速的心跳 肿胀 脖子上的腺体肿胀 吞咽困难 劳累呼吸困难 异常出血或瘀伤 异常疲倦或虚弱 声音变化 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质 减肥 服用过量的症状 搅动 意识改变 混乱 萧条 呼吸困难或困扰 麻疹 敌意 不规则，快速或缓慢或呼吸浅 易怒 意识丧失 肌肉抽搐 胸部，上胃或咽喉疼痛或不适 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀 体重快速增加 癫痫发作 气促 嗜睡 麻木 面部，脚踝或手肿胀 胸闷 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感 喘息 不需要立即就医的副作用 可能会发生依托度酸的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 肿，饱满的感觉 持续的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音 胃或肠中过量的空气或气体 听力损失 力量不足或丧失 通过气体 打喷嚏 鼻塞 对于医疗保健专业人员 适用于依托度酸：口服胶囊，口服片剂，口服片剂缓释 一般 最常见的副作用是自然的胃肠道疾病，包括消化不良，腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血/穿孔，烧心，恶心，胃溃疡，十二指肠溃疡和呕吐。 [参考] 胃肠道 非常常见（10％或更多）：消化不良（10％） 常见（1％至10％）：腹痛，便秘，腹泻，消化不良，肠胃气胀，大出血/穿孔，胃灼热，恶心，胃溃疡，十二指肠溃疡，呕吐，腹胀，上腹痛，大便异常，胃炎，黑便 非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎 未报告频率：口干，溃疡性口腔炎，发炎，消化性溃疡，胃肠道（GI）出血，穿孔，食道炎，食道狭窄，心脏痉挛，结肠炎，胃肠道不适，烧灼感，胃痛，上腹部不适，舌炎，呕血，直肠出血，烧心，消化不良，溃疡性结肠炎加重，克罗恩病加重 上市后报告：肠溃疡[参考] 心血管的 未报告频率：高血压，充血性心力衰竭，潮红，心，心律不齐，心肌梗塞，心动过速，心力衰竭 上市后报告：坏死性血管炎[参考] 肾的 常见（1％至10％）：肾功能异常 未报告频率：肾结石，间质性肾炎，肾功能不全，肾毒性，肾病综合征，肾衰竭 上市后报告：肾功能不全，肾乳头坏死[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：头晕，头痛 未报告频率：晕厥，嗜睡，脑血管意外，感觉异常，味觉变态，味觉丧失，抽搐，昏迷，震颤，嗜睡，视神经炎，中风[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹 非常罕见（少于0.01％）：史蒂文斯－约翰逊综合症，中毒性表皮坏死 未报告频率：瘀斑，血管性水肿，出汗，荨麻疹，剥脱性皮炎，囊泡性皮疹，色素沉着，脱发，斑丘疹，光敏性，皮肤脱皮，紫癜，多形性红斑 上市后报告：过敏性血管炎，皮肤血管炎，白细胞碎裂性血管炎[参考] 肝的 常见（1％至10％）：肝酶增加 未报告频率：胆红蛋白尿，肝炎，黄疸 上市后报告：胆汁淤积性肝炎，肝炎，胆汁淤积性黄疸，十二指肠炎，肝衰竭，肝坏死，致命性暴发性肝炎[参考] 血液学 常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加 未报告频率：血小板减少症，淋巴结病，中性粒细胞减少症，粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，全血细胞减少症，白细胞减少症[参考] 新陈代谢 未报告频率：厌食 上市后报告：高血糖症[参考] 精神科 常见（1％至10％）：抑郁，神经质 未报告频率：失眠，神志不清，焦虑，梦境异常，幻觉，迷失方向[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：排尿困难，尿频 未报告频率：膀胱炎，血尿，白带，子宫出血不规则，少尿，多尿，蛋白尿[参考] 眼科 普通（1％至10％）：视力模糊 未报告频率：畏光，短暂性视觉障碍，结膜炎[参考] 呼吸道 未报告频率：哮喘/加重性哮喘，支气管炎，支气管痉挛，呼吸困难，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，呼吸抑制，肺炎 上市后报告：肺浸润嗜酸性[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：关节痛 未报告频率：肌肉疼痛[参考] 其他 常见（1％至10％）：水肿，耳鸣，发烧，发冷，乏力，乏力，乏力，疲劳 未报告频率：血清肌酐升高，感染，体重异常，易怒，耳聋，脑膜炎，眩晕，败血症，死亡，无力，无菌性脑膜炎 上市后报告：口渴，BUN增加[参考] 免疫学的 未报告频率：过敏/超敏反应，过敏/类过敏反应[参考] 参考文献 1.“产品信息。罗丹（etodolac）。”宾夕法尼亚州费城惠氏-爱思德实验室。 2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 3.“产品信息。EtodolacER（依托度酸）。”美国纽约州霍桑市的芋头制药美国公司。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成人骨关节炎的常用剂量 立即发布： -初始剂量：每天2到3次口服300毫克，或每天两次口服400毫克至500毫克 -维持剂量：每天600 mg的较低剂量可满足长期使用 -最大剂量：1000毫克/天 延长释放：每天一次口服400 mg至1000 mg 评论： -治疗反应可在治疗1周内见到，但是最常在2周后观察到；达到满意的反应后应相应调整剂量。 用途：用于急性和长期使用，以治疗骨关节炎和类风湿关节炎的体征和症状 类风湿关节炎的成人剂量 立即发布： -初始剂量：每天2到3次口服300毫克，或每天两次口服400毫克至500毫克 -维持剂量：每天600 mg的较低剂量可满足长期使用 -最大剂量：1000毫克/天 延长释放：每天一次口服400 mg至1000 mg 评论： -治疗反应可在治疗1周内见到，但是最常在2周后观察到；达到满意的反应后应相应调整剂量。 用途：用于急性和长期使用，以治疗骨关节炎和类风湿关节炎的体征和症状 通常的成人止痛药 立即释放：每6至8小时口服200 mg至400 mg -最大剂量：1000毫克/天 用途：用于治疗急性疼痛 青少年类风湿关节炎的常规儿科剂量 扩展发行版： 6至16年： 20至30公斤：每天一次口服400毫克 31至45公斤：每天600毫克口服 40至60公斤：每天一次口服480毫克 大于60公斤：每天一次口服1000毫克 17到18岁：每天一次400毫克至1000毫克口服 用途：用于缓解青少年类风湿关节炎的体征和症状 肾脏剂量调整 轻至中度肾功能不全：不建议调整。 晚期肾脏疾病：不推荐；如果需要治疗，建议密切监测肾功能。 肝剂量调整 -肝功能检查异常或出现肝功能障碍迹象或症状的患者，应评估其肝功能障碍。 -如果发展为肝病或出现全身性表现，例如嗜酸性粒细胞增多或皮疹，则应停药。 剂量调整 老年患者可能需要较低的剂量，因为增加了不良反应的风险，并伴有肝和/或肾功能不全的可能性增加。 预防措施 美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险： -非甾体类抗炎药（NSAIDs）导致发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。 -该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。 -NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。 延长发布：6岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。 立即发布：18岁以下的患者尚未确定安全性和疗效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 透析 血液透析：不建议调整。 腹膜透析：无可用数据 其他的建议 储存要求： -防止过热和潮湿。 -避光。 一般： -在开始治疗之前，应权衡该药物的潜在收益和风险与其他治疗选择的权衡。 -应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。 -服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险；这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，并且随着长期使用，心血管病（CV）病史或CV病危险因素以及更高剂量而增加风险。 监控： -心血管：在开始治疗过程中以及整个治疗过程中都应密切监测血压。 -胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状。 -血液学：在长期治疗期间，定期测量CBC和化学特征。 -肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下。 -定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾功能和肝功能。 患者建议： -患者应就胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。 -如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。 -如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；不建议在母乳喂养或怀孕期间使用这种药物。 1.工作原理 依托多拉克可能通过阻断环氧合酶（COX）的作用来帮助缓解疼痛和炎症。这会阻止前列腺素的合成（前列腺素会升高体温并使神经末梢对疼痛的传递更加敏感）。 依托多拉克属于一类称为NSAID（非甾体类抗炎药）的药物。 2.优势 用于缓解轻度至中度的急性疼痛或与骨关节炎和类风湿关节炎有关的疼痛。 也可用于缓解由于其他原因引起的轻度至中度的急性疼痛。 依托多拉克可以口服片剂，口服胶囊和缓释片剂形式提供。立即释放形式用于控制疼痛。 通用的依托度酸是可用的。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 胃相关的副作用，如消化不良，bel气，烧心和出血。年龄较大的人，服用影响胃部的其他药物或每天喝超过3杯酒精的人可能会面临更大的风险。依托普洛酸比布洛芬更可能引起与胃有关的副作用。 头晕，水肿，头痛，瘙痒和皮疹也很常见。 大多数NSAID与严重的心血管事件（包括中风或心脏病发作）风险增加有关。患有既往心血管疾病且剂量较高的患者的风险可能更高。与其他非甾体抗炎药（如布洛芬）相比，依托多拉克具有更高的风险。 可能影响肾脏功能并增加肝酶。耳鸣（耳鸣）也有报道。 可能会增加出血时间，尤其是如果与其他药物同时服用也会延迟血液凝固。 可能不适合某些人，包括患有肾脏疾病，有胃溃疡病史或其他胃肠道疾病或已有心血管疾病的人。在冠状动脉搭桥手术期间或之后不应给予。 可能与其他一些药物相互作用，例如华法林，SSRIs，ACEI和利尿剂。 依托多拉克只能通过处方购买，而不是在柜台上购买。 不建议儿童使用。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 Etodolac是一种NSAID，可用于治疗疼痛或与骨关节炎或类风湿性关节炎相关的疼痛。与其他非甾体抗炎药（如布洛芬）相比，它与心血管和胃肠道副作用的风险增加有关。 5.秘诀 始终按照医生的指示以尽可能短的有效剂量使用依托度酸。与食物一起服用依托度酸可能会减少一些胃肠道副作用。 可能会使您的皮肤对阳光更加敏感；在户外时，请使用防晒霜SPF 30-50 +；如果出现皮疹，请尽快去看医生。 老年人可能对依托度酸的副作用特别敏感。 血细胞计数和肝酶可能需要定期监测。 在怀孕的最后三个月内不应使用NSAID；在怀孕期间使用任何药物之前，请务必先咨询您的医生。 如果您在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药（如布洛芬）后过去有类似哮喘的症状，荨麻疹（荨麻疹）或其他过敏性反应，请不要服用依托度酸。 将依托度酸与酒精混合使用可能会增加胃溃疡或出血的风险。 6.响应和有效性 口服给药后50至110分钟内可达到最大的血浆依托度酸浓度，镇痛作用出现在给药后一到两小时之间。 食物不会影响依托度酸的吸收。 依托度酸的作用通常持续六至八个小时。 7.互动 与依托度酸相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用，或者与依托度酸一起服用时效果较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与依托度酸相互作用的常见药物包括： ACE抑制剂，例如贝那普利，卡托普利和依那普利 阿哌沙班 阿司匹林 皮质类固醇，如泼尼松和甲基泼尼松 达比加群 地高辛 速尿 锂 甲氨蝶呤 米非司酮 NSAID，例如布洛芬，双氯芬酸和萘普生 四环素，例如强力霉素和美满霉素 替扎肝素 华法林。 通常，任何会增加出血风险的药物（例如氯吡格雷，SSRI抗抑郁药（例如西酞普兰，度洛西汀，氟西汀，文拉法辛），鱼油）都可能与依托度酸发生相互作用。 请注意，该列表并不全面，仅包括可能与依托度酸相互作用的普通药物。您应参考依托度酸的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 依托多拉克。修订07/2020。 Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/etodolac.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年10月4日。 药物相互作用（330） 酒精/食物相互作用（3） 疾病相互作用（12） 已知共有330种药物与依托度酸发生相互作用。 68种主要药物相互作用 253种中等程度的药物相互作用 9种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与依托度酸相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与依托度酸的相互作用。 最常检查的互动 查看依托度酸与下列药物的相互作用报告。 对乙酰氨基酚 Advil（布洛芬） Aleve（萘普生） 安必恩（zolpidem） 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 环苯扎林 mb（度洛西汀） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） Flexeril（环苯扎林） 氢可酮 布洛芬 Lexapro（依他普仑） 抒情诗（普瑞巴林） 美托洛尔琥珀酸酯ER（美托洛尔） 萘普生 Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 羟考酮 扑热息痛（对乙酰氨基酚） Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮） 强的松 ProAir HFA（沙丁胺醇） Singulair（孟鲁司特） 拟甲状腺素（左甲状腺素） 替扎尼定 Topamax（托吡酯） 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zyrtec（西替利嗪） 依托多拉克酒精/食物相互作用 依托度酸与酒精/食物有3种相互作用 依托多拉克病相互作用 与依托度酸有12种疾病相互作用，包括： 哮喘 体液潴留 胃肠道毒性 皮疹 肾毒性 血栓形成 贫血 心脏衰竭 肝毒性 高钾血症 高血压 血小板凝集抑制 药物相互作用分类 产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:60505-0039 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Percocet 阿列夫 阿司匹林 强的松 布洛芬 对乙酰氨基酚 曲马多 泰诺 萘普生 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 研究APG-2575作为单一药物或与其他治疗剂的CLL/SLL相结合 饮食干预，在CLL中具有高酚类EVOO 自体人性化抗CD19和抗CD20双重CAR-T细胞在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的安全性（A-02） CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于具有复发或难治性B细胞恶性肿瘤的成年人 R-CHOP与漫纳替麦胺在一线治疗中结合了弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗 用利妥昔单抗治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（蒸发）评估促进型抗炎球菌疫苗接种 在轻度至中度特应性皮炎中，Crisboyole软膏研究2％ 对患有晚期血液学或实体瘤患者的AZD0466的研究