依托孕烯和乙炔雌二醇阴道插入物

依托孕烯和乙炔雌二醇阴道插片的适应症和用法

仅用于阴道

Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环适用于育龄女性预防怀孕。

依托孕烯和乙炔雌二醇阴道插入剂的剂量和给药

如何使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环

为了获得最大的避孕效果，必须按照指示使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环[参见剂量和用法（2.2）] 。一个Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环插入阴道。戒指要连续保持三个星期。将其移除一个星期的时间，在此期间通常会出现抽血。在删除最后一个铃声后一周，将插入一个新铃声。

使用者可以选择最舒适的插入位置，例如，一只腿站立，蹲下或躺下。该环将被压缩并插入阴道。依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环在阴道内的确切位置对其功能并不重要。必须在适当的日子插入阴道环，并将其连续放置三周。这意味着应在插入戒指的一周的同一天的三周后大约在同一时间取下戒指。

可以通过将食指钩在前缘下方或抓住食指和中指之间的缘部并将其拉出，来移除依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。用过的戒指应放在小袋（铝箔袋）中，并丢弃在儿童和宠物够不到的废物容器中（请勿在马桶上冲洗）。

休息一星期后，通常会出现抽血，然后在与前一个周期相同的一周的同一天插入新的戒指。取血通常在取出环后的第2-3天开始，并且可能在插入下一个环之前尚未完成。为了保持避孕效果，即使月经尚未结束，也必须在取出前一个环后一周准确地插入新环。

如何开始使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环

重要提示：请考虑在首次使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环之前排卵和受孕的可能性。

在先前的周期中没有激素避孕药的使用：

该妇女在月经出血的第一天应插入依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。 Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环也可在女性周期的第2-5天开始使用，但在这种情况下，Etonogestrel / Ethinyl Estradiol Vaginal Ring的前7天应使用屏障方法，例如男用避孕套和杀精剂在第一个周期使用。

从CHC更改：

如果妇女一直且正确地使用荷尔蒙方法，或者可以合理确定她没有怀孕，则该妇女可以在任何一天，但最迟在通常的无激素间隔后的第二天从以前的CHC切换。 。

从仅使用孕激素的方法（仅孕激素的丸[POP]，植入物或注射剂或释放孕激素的子宫内系统[IUS]）的变化：

女人可以在任何一天从POP转换；指示她在服用最后一次POP后的第二天开始使用Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环。她应在摘除植入物或IUS的那一天改用IUS，并在应进行下一次注射的那一天改用可注射的剂。在所有这些情况下，女性应在头7天使用其他屏障方法，例如使用带有杀精子剂的男性避孕套。

流产或流产后使用：

该妇女可在完全早孕流产或流产后的头五天内开始使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环，并且她无需使用其他避孕方法。如果在早孕流产或流产后五天内仍未开始使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环，则该妇女应遵循“在之前的周期中不使用激素避孕药”的说明。同时，应建议她使用非荷尔蒙避孕方法。

由于血栓栓塞的风险增加，在妊娠中期流产或流产后的四个星期内，不早于四周开始服用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。 [请参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） 。 ]

分娩后：

由于产后血栓栓塞的风险增加，对于不选择母乳喂养的妇女，可能不早于产后四周开始使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。 [请参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） 。 ]

忠告正在母乳喂养的妇女不要使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环，而要使用其他形式的避孕措施，直到孩子断奶为止。

如果妇女在产后开始使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环，请指示她在头7天使用另一种避孕方法，例如男用避孕套和杀精剂。如果她还没有怀孕，请考虑在开始使用Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环之前发生排卵和受孕的可能性。

与推荐方案的偏差

为防止避孕药效下降，建议女性不要偏离建议的治疗方案。依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环应连续放置三周。建议女性定期检查阴道中是否存在Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环（例如，性交前后）。

疏忽驱逐或驱逐

例如，在移开棉塞时，性交时或在排便时劳损时，可能会意外排出依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环应在阴道中连续放置三周。如果戒指意外脱落，并在阴道外放置少于三个小时，则避孕效果不会降低。可以用冷至温水（非热水）冲洗Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环，并尽快将其重新插入，但最迟应在三个小时内。如果丢失了Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环，则应插入新的阴道环，并应继续治疗，不要改变。

如果Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环连续三个小时以上离开阴道：

在第1周和第2周期间，避孕药效可能会降低。女人应该记得她应该重新插入戒指。必须使用屏障方法，例如使用带有杀精剂的男性避孕套，直到将环连续使用7天。

在第3周：女人应该丢掉那枚戒指。应该选择以下两个选项之一：

1. 立即插入新的戒指。插入新的戒指将在接下来的三周使用期开始。该妇女可能没有经历上一个周期的抽血。但是，可能会出现突破性斑点或出血。
2. 从前一个戒指被移除或驱逐起，请在不迟于7天的时间内插入新戒指，在此期间，她可能会出现抽血。仅当在无意中将戒指取出/排出之前连续使用至少7天时，才应选择此选项。

无论哪种情况，都必须使用屏障方法，例如使用带有杀精剂的男性避孕套，直到新环连续使用7天。

如果Etonogestrel / Ethinyl Estradiol Vaginal Ring在一段时间内未出阴道，则应考虑怀孕的可能性。在插入新戒指之前，应先进行妊娠试验。

延长的无铃声间隔

如果自由环间隔已被延长超过一周考虑妊娠的可能性，和避孕，如与杀精子剂男用避孕套的一个额外的方法，必须使用直到依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环已连续使用七天。

长时间使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环

如果将Etonogestrel / Ethinyl Estradiol Vaginal Ring保留了不超过一周的时间（即总共不超过四周），则该妇女将受到保护。应当去除环戊孕酮/乙炔雌二醇阴道环，并且该妇女应在无环间隔一周后插入一个新环。

如果Etonogestrel / Ethinyl Estradiol Vaginal Ring放置了四个星期以上，请指示女性将其取下并排除怀孕。如果怀孕被排除，依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环，可以重新启动，如用杀精子剂男用避孕套，必须使用避孕的另一种方法，直到一个新的依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环已经七天连续使用。

环断裂

据报道，在焊接接头处出现Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环断开的情况。预计这不会影响依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的避孕效果。如果环断开，则更容易发生阴道不适或驱逐（滑出）。与环断裂有关的阴道损伤已有报道[见不良反应（6.2）]。

如果妇女发现其Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环已断开，则应丢弃该环并用新环代替。

如果错过月经期

1. 如果女性未遵循规定的治疗方案（依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环已经脱离阴道超过三个小时，或者之前的无环间隔延长了一周以上），请考虑当时是否有怀孕的可能如果确诊已怀孕，请停止使用第一个错过的月经，并停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。
2. 如果该名妇女遵守了规定的疗程并且连续两个月都未怀孕，请排除怀孕。
3. 如果该妇女保留了一个依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环超过四个星期，请排除妊娠。

与其他阴道产品一起使用

依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环可能会干扰某些女性屏障方法（例如隔膜，宫颈帽或女性避孕套）的正确放置和位置。不建议将这些方法作为使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的备用方法。

药代动力学数据表明，使用棉塞不会对依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环释放的激素的系统吸收产生影响。

剂型和优势

依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环是不可生物降解的，柔性的，透明的，无色至几乎无色的组合避孕阴道环，外径为54毫米，横截面直径为4毫米。它由乙烯乙酸乙烯酯共聚物和硬脂酸镁制成，包含11.7毫克依托孕烯和2.7毫克乙炔雌二醇。当放置在阴道中时，在使用三周后，每个环平均释放0.120 mg /天的依托孕烯和0.015 mg /天的乙炔雌二醇。 Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环不是由天然橡胶胶乳制成。

禁忌症

不要给已知患有或使用以下药物的妇女开具依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：
  • 如果年龄超过35岁，则冒烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（5.1）]
  • 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1）]
  • 患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.5）]
  • 患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.9）]
  • 有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛[请参阅警告和注意事项（5.10）]
    • 35岁以上偏头痛的女性[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（5.3）和在特定人群中的使用（8.6）]
• 未诊断的异常子宫出血[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用CHC [请参阅在特定人群中使用（8.1）]
• 现在或以前的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（5.14）]
• 对Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环的任何成分的过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.6）和不良反应（6）]
• 由于存在ALT升高的可能，使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（有或没有达沙布韦） [参见警告和注意事项（5.4）]

警告和注意事项

血栓栓塞性疾病和其他血管问题

如果发生动脉血栓形成或静脉血栓栓塞事件（VTE），请停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，视乳头水肿或视网膜血管病变，请停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。立即评估视网膜静脉血栓形成。 [见不良反应（6）。]

如果可行，在大手术或其他已知有血栓栓塞风险增加的手术或长期固定后，至少在手术前四周和手术后两周及两周后停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。

对于非母乳喂养的妇女，在分娩后不迟于4周开始服用Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环。产后第三周后产后血栓栓塞的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

使用CHC会增加VTE的风险。已知的VTE危险因素包括吸烟，肥胖和VTE家族史，以及其他禁止使用CHC的因素[见禁忌症（4）]。

以下介绍了两项流行病学研究1、2、3，这些研究评估了与使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环相关的VTE风险。

在这些由监管机构要求或赞助的研究中，Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环使用者的VTE风险与联合口服避孕药（COCs）使用者相似（调整后的危险比参见表1）。一项大型的前瞻性观察性研究，即跨大西洋对依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环（TASC）心血管安全的主动监测，调查了新使用者和正在改用或重启依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环或COC的妇女的VTE风险。代表常规临床使用者的人群中。对这些妇女进行了24至48个月的随访。结果显示，在依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环使用者中，VTE发生风险相似（VTE发生率每10,000 WY 8.3）和女性使用COC（VTE发生率9.2每10,000 WY）。对于使用不含孕激素去氧孕烯（DSG）或孕二烯酮（GSD）的COC的女性，VTE发生率为每10,000 WY 8.9。

一项回顾性队列研究使用了美国4种卫生计划的数据（FDA资助的Kaiser Permanente和Medicaid数据库研究）显示，新使用者依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的VTE发生率是每10,000 WY 11.4事件每10,000 WY含左炔诺孕酮（LNG）的COC 9.2事件，以及在研究过程中可用的其他COC的使用者每10,000 WY 1 8.2事件。

众所周知，与使用CHC相关的血栓栓塞和血栓形成疾病的风险增加。尽管与未使用CHC的用户相比，使用CHC的绝对VTE率有所增加，但与妊娠相关的比率甚至更高，尤其是在产后时期（见图1）。

据估计，使用CHC的妇女发生VTE的频率为每10,000妇女年3至12例。

在使用CHC的第一年和至少休息四周后重新启动CHC之后，VTE的风险最高。停止使用后，由于CHC引起的VTE风险逐渐消失。

图1显示了未怀孕且未使用CHC的妇女，使用CHC的妇女，孕妇以及产后妇女发生VTE的风险。要考虑发展VTE的风险：如果随访10,000名未怀孕且未使用CHC的妇女一年，那么其中1至5名妇女将发展VTE。

图1：开发VTE的可能性

* CHC =联合激素避孕 **根据参考研究中的实际怀孕时间得出的怀孕数据。根据模型假设怀孕持续时间为9个月，该比率为每10,000 WY为7到27。

几项流行病学研究表明，第三代口服避孕药，包括含有去氧孕烯的那些（etonogestrel，在Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环中的孕激素，是去氧孕烯的生物活性代谢物），与含有其他药物的口服避孕药相比，VTE风险更高孕激素。其中一些研究表明风险大约增加了两倍。但是，其他研究的数据并未显示出这种风险增加了两倍。

使用CHC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在有其他危险因素导致这些事件的女性中。 CHCs会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。通常，在年龄较大（> 35岁），也吸烟的高血压妇女中，该风险最大。

对于有心血管疾病危险因素的女性，应谨慎使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。

1个

包括含有以下孕激素的低剂量COC：诺孕酯，炔诺酮或左炔诺孕酮。

毒性休克综合症（TSS）

Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环使用者已报告了TSS病例。 TSS与棉塞和某些屏障避孕药有关，在某些情况下，依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的使用者也正在使用棉塞。依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环与TSS之间没有因果关系。如果患者表现出TSS的体征或症状，请考虑进行此诊断的可能性，并开始适当的医学评估和治疗。

肝病

肝功能受损

对于患有诸如急性病毒性肝炎或严重（代偿性）肝硬化等肝病的妇女，不要使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环[请参阅禁忌症（4）] 。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要中止使用CHC，直到肝功能指标恢复正常并排除CHC因果关系为止[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。如果发生黄疸，请停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。

肝肿瘤

患有良性和恶性肝肿瘤的妇女禁忌使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环[参见禁忌症（4）]。肝腺瘤与CHC的使用有关。每10万个CHC用户的可归因风险估计为3.3个案例。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）CHC使用者患肝细胞癌的风险增加。但是，CHC用户的肝癌归因风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，ALT升高均大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如CHC）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗之前，应停用Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环[见禁忌症（4）] 。戊型肝炎/乙炔雌二醇阴道环可在完成丙型肝炎联合药物治疗后约2周重新开始。

高血压

高血压，高血压或伴有血管疾病的女性，禁忌使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环[见禁忌症（4）]。对于高血压得到很好控制的女性，如果血压明显升高，则监测血压并停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。

据报道，使用CHC的妇女血压升高，而老年妇女和使用时间延长的可能性更大。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

过敏反应

在使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的过程中，出现了过敏反应和血管性水肿的超敏反应。如果怀疑有过敏反应和/或血管性水肿，应停用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环并给予适当的治疗。 [见禁忌症（4）。]

阴道使用

依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环可能不适合患有使阴道更易受阴道刺激或溃疡影响的女性。据报道，使用Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环的妇女阴道/宫颈糜烂或溃疡。在某些情况下，环粘附在阴道组织上，需要由医疗服务提供者将其移除，在某些情况下（即，当组织已在环上生长时），通过切割环而不切除上面的阴道组织即可实现移除。

一些妇女在使用21天或性交时偶尔会意识到该环，而性伴侣可能会感觉到阴道中的Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环。

胆囊疾病

研究表明，CHC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用CHC也可能使现有的胆囊疾病恶化。

过去与CHC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用CHC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性可能会增加与CHC相关胆汁淤积症的风险。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测使用Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环的糖尿病前期和糖尿病妇女。 CHC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一些妇女在服用CHC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的妇女在使用CHC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果使用Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环的妇女出现复发性，持续性或严重的新头痛，请评估病因，如果有指示，则停用Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环。

如果在CHC使用过程中偏头痛的发生频率或严重程度增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑停用Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环[见禁忌症（4）] 。

出血不规则和闭经

计划外出血和斑点

使用CHC的女性有时会发生计划外的出血（突破性或周期内）出血和斑点，特别是在使用的头三个月期间。如果出血持续存在或在之前的常规周期后发生，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理和妊娠，出血不规则现象可能会随着时间的流逝或换成其他CHC而消失。

在三项大型临床研究中评估了出血模式。在北美研究中（美国和加拿大，N = 1,177），在1-13周期中，具有突破性出血/斑点的受试者所占的百分比为7.2％至11.7％。在两项非美国研究中，具有突破性出血/斑点的受试者所占百分比为2.6％至6.4％（欧洲，N = 1,145）和2.0％至8.7％（欧洲，巴西，智利，N = 512）。

闭经和少月经

如果没有计划的（戒断）出血，请考虑怀孕的可能性。如果患者未遵守规定的给药时间表，请在第一个遗漏期间考虑怀孕的可能性，并采取适当的诊断措施。

适当使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环可能会导致偶尔的遗漏。在临床研究中，在给定周期内没有抽血的女性比例为0.3％至3.8％。

如果患者已遵循规定的方案并且连续两个月均未怀孕，则应排除怀孕。

有些妇女在停止使用CHC后可能会出现闭经或少经，特别是在已经存在这种情况的情况下。

膀胱无意插入

有报道称无意中将Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环插入膀胱，需要进行膀胱镜检查。评估环戊烯格雷/乙炔雌二醇阴道环使用者中出现环的插入情况，这些使用者表现出持续的尿液症状并且无法找到环。

萧条

仔细观察有抑郁症史的妇女，如果抑郁症严重发作，请停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。

乳腺癌和子宫颈癌

依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环在目前患有或曾经患有乳腺癌的妇女中是禁忌的，因为乳腺癌是一种激素敏感性肿瘤[见禁忌症（4）] 。

有大量证据表明，CHC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，丙型肝炎可能增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实此类发现。

一些研究表明，CHC与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，关于这些发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异引起争议。

对结合球蛋白的影响

CHC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

使用Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环的妇女应每年与她的医疗保健提供者进行血压检查和其他指示性医疗保健的访问。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环时，应避免阳光或紫外线辐射。

不良反应

在标签的其他地方讨论了使用CHC引起的以下严重不良反应。

• 严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（5.3）]

CHC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

为期6至13个28天周期的试验提供了安全性数据。总共有2,501名年龄在18至41岁之间的妇女贡献了24,520个接触周期。

常见不良反应（≥2％）：阴道炎（13.8％），头痛（包括偏头痛）（11.2％），情绪变化（例如抑郁，情绪波动，情绪改变，情绪低落，影响不稳定性）（6.4％），设备相关事件（例如，驱逐/不适/异物感）（6.3％），恶心/呕吐（5.9％），白带（5.7％），体重增加（4.9％），阴道不适（4.0％），乳房疼痛/不适/压痛（3.8％），痛经（3.5％），腹痛（3.2％），痤疮（2.4％）和性欲下降（2.0％）。

不良反应（≥1％）导致研究中断： 13.0％的妇女因不良反应而退出临床试验；导致停药的最常见不良反应是与器械有关的事件（2.7％），情绪变化（1.7％），头痛（包括偏头痛）（1.5％）和阴道症状（1.2％）。

严重的不良反应：深静脉血栓形成[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，焦虑症，胆石症和呕吐。

上市后经验

在批准使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病：超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿

神经系统疾病：中风/脑血管意外

血管疾病：动脉事件（包括动脉血栓栓塞和心肌梗塞），静脉曲张加重

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹，黄褐斑

生殖系统和乳房疾病：阴茎疾病，包括对阴茎的局部反应（在使用Etonogestrel / Ethinyl Estradiol Vaginal Ring的女性男性伴侣中），溢乳

一般疾病和管理场所条件：设备损坏（包括与阴道内使用的抗真菌药，抗生素和润滑剂产品同时使用）

伤害，中毒和手术并发症：阴道损伤（包括相关的疼痛，不适和出血）与环断裂相关

药物相互作用

请查阅所有同时使用的药物的标签，以获取有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

其他药物对CHC的影响

降低CHC血浆浓度并可能降低CHC有效性的物质

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低CHC的血浆浓度，并可能降低CHC的效力或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括：苯妥英，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，氟苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。 CHC与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。

建议女性在将酶诱导剂与Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环一起使用时，使用替代的非激素避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备份非激素避孕28天。确保避孕药具的可靠性。

注意：依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环可能会干扰某些女性屏障方法（例如隔膜或女性避孕套）的正确放置和位置。不建议将这些方法作为使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的备用方法[参见剂量和用法（2.5）] 。

在抗生素治疗的10天中，口服阿莫西林或强力霉素以标准剂量同时给药不会影响依托孕酮和乙炔雌二醇的血清浓度。尚未评估其他抗生素对依托孕烯或乙炔雌二醇浓度的影响。

物质增加血浆中CHC的浓度

阿托伐他汀与某些含有乙炔雌二醇的CHC共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20-25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔雌二醇的浓度。并用强效或中效CYP3A4抑制剂，例如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑，可能会增加血浆雌激素和/或孕激素的浓度。阴道硝酸咪康唑和依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的共同给药可将依托孕烯和乙炔雌二醇的血清浓度提高多达40％ [参见临床药理学（12.3）] 。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（例如，奈非那韦，利托那韦，达那那韦/利托那韦，（fos）amprenavir /利托那韦，洛匹那韦/利托那韦，与雌激素和/或孕激素的血浆浓度发生了显着变化。 ，并增加Tipranavir / ritonavir]或增加[例如，indinavir和atazanavir / ritonavir]）/ HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，boceprevir和telaprevir]）或与非核苷逆转录酶抑制剂（减少[例如，efavirenz，nevirapine]或增加[例如，etravirine]）。在某些情况下，这些变化可能与临床相关。

CHC对其他药物的影响

含有乙炔雌二醇的CHC可能抑制其他化合物（例如环孢素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢并增加其血浆浓度。 CHCs可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸和替马西m的血浆浓度。已显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用CHC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将依托孕酮/乙炔雌二醇阴道环与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物联合使用，同时也可能不联合使用dasabuvir [请参阅警告和注意事项（5.4）] 。

干扰实验室测试

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间禁忌使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环，因为已经怀孕的妇女无需预防怀孕。流行病学研究和荟萃分析未显示孕妇在怀孕前或怀孕初期接触低剂量CHC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和四肢复位缺陷）的风险增加。在妊娠大鼠和家兔中，在器官发生期间给予依托孕酮的剂量约为每日预期人类阴道剂量（约0.002 mg / kg /天）的300倍，未观察到不利的发育结果。

在去甲孕烯醇/乙炔雌二醇剂量分别为预期的每日阴道人剂量（〜0.002地索孕烯醇）的至少2/5倍的器官发生过程中，并用去氧孕烯/乙炔雌二醇的联合用药在怀孕的大鼠和兔子中均未观察到不良的发育结果。 /0.00025乙炔雌二醇mg / kg /天）。

如果确认怀孕，请停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环。

数据

动物资料

在大鼠和兔子中，其剂量高达预期剂量的300倍，依托孕烯既没有胚胎毒性，也没有致畸性。将母体毒性剂量的去氧孕烯/乙炔雌二醇共同给药给怀孕的大鼠，其胚胎致死率和肋状肋骨的去死雌激素/乙炔雌二醇的剂量分别是预期的人类阴道用量的40/130倍（0.002去氧孕烯/0.00025炔雌醇）雌二醇mg / kg /天）。当该组合以分别为预期阴道人剂量的4/13倍的去氧孕烯/炔雌醇的剂量施用于妊娠大鼠时，未观察到不利的胚胎胎儿影响。当给怀孕的兔子服用去氧孕烯/乙炔雌二醇时，观察到的去氧孕烯/乙炔雌二醇的剂量分别是预期的人类阴道用量的3/10倍，植入前的损失。当以去氧孕烯/乙炔雌二醇的剂量给预期的阴道人剂量的2/5倍对怀孕的兔子给药时，未观察到不利的胚胎胎儿影响。

哺乳期

风险摘要

少量避孕类固醇和/或代谢产物（包括依托孕烯和乙炔雌二醇）被转移到人乳中。在通过母乳接触CHC的母乳喂养婴儿中，未观察到有害影响。 CHC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生；但是，某些女性可能会随时发生这种情况。

如果可能，建议哺乳母亲使用不含雌激素的避孕方法，直到她完全为孩子断奶。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的临床需求，以及依托孕酮/乙炔雌二醇阴道环或潜在的产妇状况对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

育龄妇女已确定了依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的安全性和有效性。对于18岁以下的青春期后青少年和18岁以上的使用者，功效预计相同。未指示初潮前使用本产品。

老人用

尚未对绝经后妇女进行依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的研究，该人群中也未发现。

肝功能不全

尚未研究肝功能损害对依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环药代动力学的影响。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用CHC，直到肝功能指标恢复正常为止。 [请参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.3）。]

肾功能不全

尚未研究肾功能不全对依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环药代动力学的影响。

过量

尚无过量服用CHC造成严重疾病的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。如果环破裂，它不会释放更高剂量的激素。如果怀疑过量，应将所有依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环去除，并给予对症治疗。

依托孕烯和乙炔雌二醇阴道插入物说明

依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环是一种不可生物降解的，柔性的，透明的，无色至几乎无色的组合避孕阴道环，包含两种活性成分，孕激素，依托孕酮（13-乙基-17-羟基-11-亚甲基-18,19 -dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one）和雌激素，炔雌醇（19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3 ，17-二醇）。当放置在阴道中时，在使用三周后，每个环平均释放0.120 mg /天的依托孕烯和0.015 mg /天的乙炔雌二醇。依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环由乙烯乙酸乙烯酯共聚物（分别为28％和9％乙酸乙烯酯）和硬脂酸镁制成，包含11.7 mg依托孕烯和2.7 mg乙炔雌二醇。 Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环不是由天然橡胶胶乳制成。依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的外径为54毫米，横截面直径为4毫米。依托孕烯和乙炔雌二醇的分子量分别为324.46和296.40。

结构式如下：

	C 22 H 28 O 2	C 20 H 24 O 2

依托孕烯和乙炔雌二醇阴道插入物-临床药理学

作用机理

激素组合避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要作用是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

药代动力学

吸收性

依托孕烯：依托孕酮/乙炔雌二醇阴道环释放的依托孕烯被迅速吸收。阴道给药后依托孕烯的生物利用度约为100％。表2总结了在使用Etonogestrel / Ethinyl Estradiol Vaginal Ring的三周内观察到的血清Etonogestrel和乙炔雌二醇浓度。

乙炔雌二醇：Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环释放的乙炔雌二醇被迅速吸收。阴道给药后乙炔雌二醇的生物利用度约为56％，与口服乙炔雌二醇的生物利用度相当。表2总结了在使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的三周内观察到的血清乙炔雌二醇浓度。

图2显示了在使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环期间依托孕烯和炔雌醇的药代动力学曲线。

图2：依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环使用三周期间依托孕烯和乙炔雌二醇的平均血清浓度-时间曲线

在16个健康女性受试者的一个周期使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环期间测定了依托孕烯和炔雌醇的药代动力学参数，并汇总于表3。

长期使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环：连续使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的第四个星期结束时，平均血清依托孕烯浓度为1272±311 pg / mL，而平均浓度范围为1578±408至第1至第3周结束时，浓度为1374±328 pg / mL。连续使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的第四个星期结束时的平均血清乙炔雌二醇浓度为16.8±4.6 pg / mL，而末期的平均浓度范围为19.1±4.5至17.6±4.3 pg / mL一到三周

分配

依托孕烯：依托孕烯与血液中性激素结合球蛋白（SHBG）结合约32％，与白蛋白结合约66％。

乙炔雌二醇：乙炔雌二醇高度结合但未特异结合血清白蛋白（98.5％），并引起血清SHBG浓度增加。

代谢

体外数据显示，肝微粒体中的依托孕甾酮和炔雌醇均被细胞色素P450 3A4同工酶代谢。乙炔雌二醇主要通过芳香族羟基化作用进行代谢，但是会形成多种羟基化和甲基化的代谢物。它们以游离代谢物以及硫酸盐和葡糖醛酸化物结合物的形式存在。羟乙炔雌二醇代谢物的雌激素活性较弱。依托孕酮代谢物的生物学活性未知。

排泄

主要消除尿液，胆汁和粪便中的依托孕烯和乙炔雌二醇。

药物相互作用

[另见药物相互作用（7）。]

在多项研究中评估了依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的药物相互作用。

单剂量阴道给药的油基1200 mg硝酸咪康唑胶囊可将依托孕酮和炔雌醇的血清浓度分别提高约17％和16％。阴道栓剂或阴道乳膏多次服用200毫克硝酸咪康唑后，依托孕烯和乙炔雌二醇的平均血清浓度增加了40％。

阴道单次给药100 mg的水性Nonoxynol-9杀精子凝胶不会影响依托孕烯或乙炔雌二醇的血清浓度。

在抗生素治疗的10天中，口服阿莫西林或强力霉素以标准剂量同时给药不会影响依托孕酮和乙炔雌二醇的血清浓度。

卫生棉条使用

在使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的过程中，使用棉塞对依托孕烯和乙炔雌二醇的血清浓度没有影响[见剂量和用法（2.5）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在一项为期24个月的致癌性研究中，皮下植入的大鼠每天释放10和20 mcg依托孕烯（约等于使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的女性全身稳态暴露量的0.3和0.6倍），没有与药物相关的致癌潜力被观测到。

诱变

在体外Ames /沙门氏菌反向突变测定，中国仓鼠卵巢细胞或体内小鼠微核试验中的染色体畸变测定中，依托孕酮没有遗传毒性。

生育能力受损

用依托孕酮在大鼠中进行的生育力研究约为预期的每日阴道人类剂量（约0.002 mg / kg /天）的600倍。停止治疗后，治疗对所得的垫料参数没有任何不利影响，从而支持用依托孕烯抑制后恢复生育力。

临床研究

在北美，欧洲，巴西和智利的2834名年龄在18至40岁的女性中，进行了三项大型的一年期临床试验，其中种族分布为93％的白人，5.0％的黑人，0.8％的亚裔和1.2％的其他。这些研究排除了BMI≥30 kg / m 2的女性。

根据三项试验的汇总数据，年龄在35岁以下的2356名妇女完成了23515次可评估的依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环的使用周期（其中没有使用后备避孕的周期）。每100名妇女年使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环，合并妊娠率（珍珠指数）为1.28（95％CI [0.8，1.9]）。在美国的研究中，每100妇女年使用Etonogestrel / Ethinyl Estradiol Vaginal Ring，Pearl指数为2.02（95％CI [1.1，3.4]）。

研究数据表明，停止使用依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环后一个月内，大多数女性的排卵和自发月经周期恢复。

参考资料

1. Dinger，J等。等，与使用含依托孕酮的阴道环相关的心血管风险。妇产科2013; 122（4）：800-808。
2. Sidney，S。等。等人，最近有新的激素组合避孕药（CHC）以及血栓栓塞和其他心血管事件的风险。避孕2013； 87：93-100。
3. 联合激素避孕药（CHC）和心血管终点风险。 Sidney，S.（主要作者）http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM277384.pdf，2013年8月23日访问。

供应/存储和处理方式

每个Etonogestrel / Ethinyl Estradiol阴道环均独立包装在可重新封闭的铝层压袋中，该袋由外至内由三层组成：聚酯，铝箔和低密度聚乙烯。使用后，应在可重新封闭的香囊中更换戒指，并将其丢弃在儿童和宠物无法接触的废物容器中。请勿将其冲洗到马桶上。

存储

在分发给用户之前，应将冷藏的2-8°C（36-46°F）存放。分发给用户后，依托孕烯/乙炔雌二醇阴道环可在25°C（77°F）下保存最多4个月；允许在15-30°C（59-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。

避免将Etonogestrel /乙炔雌二醇阴道环存放在直射的阳光下或高于30°C（86°F）的温度下。

对于点胶机：何时等

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/依托孕烯：阴道插入物延长释放

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/依托孕甾醇及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/依托孕甾酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 模糊的视野
• 肤色变化
• 胸痛或不适
• 混乱
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 胃气痛
• 头痛
• 无法说话
• 恶心
• 紧张
• 手麻木
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 敲打耳朵
• 患处有明显的浅表静脉，有压痛和温暖
• 反复发烧
• 癫痫发作
• 突然发作的剧烈头痛
• 缓慢或快速的心跳
• 胃饱满
• 通常在进餐后出现胃痛或压痛
• 突然失去协调
• 突然出现口齿不清
• 突然的视力改变
• 一侧手臂或腿突然突然严重虚弱
• 出汗
• 脚或腿在身体的一侧肿胀
• 暂时失明
• 有血或无血呕吐
• 眼睛或皮肤发黄

如果在服用乙炔雌二醇/依托孕酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 月经改变
• 恶心
• 阴道流血

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/依托孕烯可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 咳嗽
• 发热
• 阴道或生殖器部位瘙痒
• 性交时的疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 咽喉痛
• 鼻塞或流鼻涕
• 白带厚实，白带，有或无轻微气味
• 胸闷
• 体重增加

不常见

• 哭泣
• 去个人化
• 错误或异常的幸福感
• 嘶哑
• 精神抑郁
• 偏执狂
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 迅速变化的情绪，来回的轻度悲伤或沮丧

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 血性白带
• 裸露的皮肤上有棕色斑点
• 发冷
• 黏土色凳子
• 隐形眼镜不耐受
• 黑尿
• 牛奶数量或质量下降
• 口干
• 皮肤干燥
• 水果样或难闻的呼吸异味
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 食欲不振
• 每月定期之间中等至重度不规则阴道出血，可能需要使用垫子或卫生棉条
• 皮疹
• 乳房酸痛，肿胀或分泌物
• 怀孕有麻烦
• 无法解释的体重减轻
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于乙炔雌二醇/依托孕烯：阴道环

一般

在临床试验期间，有13％的女性发生了导致研究中断的不良反应。导致停药的最常见不良反应是与设备有关的事件（2.7％），情绪变化（1.7％），头痛/偏头痛（1.5％）和阴道症状（1.2％）。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：阴道炎（13.8％）

常见（1％到10％）：阴道分泌物，阴道不适，乳房疼痛/不适/压痛，痛经，生殖器瘙痒，阴道不适，骨盆痛，白带，阴道感染

罕见（0.1％至1％）：排尿困难，排尿急症，尿频，尿路感染，闭经，乳房增大，乳腺肿块，宫颈息肉，宫颈炎，性交出血，性交不适，性交困难，痛经，子宫颈溢尿，纤维囊性乳病，月经过多，出血性，盆腔不适，经前综合症，子宫痉挛，阴道灼热感，阴道异味，阴道疼痛，外阴不适，外阴干燥

未报告频率：阴茎疾病，溢乳，子宫出血不规则

上市后报告：与环破裂有关的对阴茎，阴道损伤（包括相关的疼痛，不适和出血）的局部反应^[Ref]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高，潮热

稀有（小于0.1％）：静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞

未报告频率：深静脉血栓形成

上市后报告：动脉事件，心肌梗塞，静脉曲张加重^[参考]

在监管机构要求或赞助的研究中，这种激素结合的阴道环显示出VTE风险类似于口服避孕药的联合使用（每10,000妇女年8.3，而每10,000妇女年9.2）。 ^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应，血管性水肿

本地

常见（1％至10％）：医疗设备不适，不适/异物感^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心/呕吐，腹痛，腹泻，牙痛

罕见（0.1％至1％）：腹胀，便秘，腹部扩大^[参考]

肿瘤的

罕见（0.1％至1％）：乳腺纤维腺病

未报告频率：激素依赖性肿瘤，肝肿瘤^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽，咽炎，鼻炎，鼻窦炎，上呼吸道感染^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，皮疹，脱发，湿疹

未报告频率：荨麻疹，黄褐斑

上市后报告：血管性水肿^[参考]

肝的

未报告频率：胆石症，肝病^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：视觉障碍^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏反应

未报告频率：超敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

罕见（0.1％至1％）：肌肉痉挛，四肢疼痛^[参考]

新陈代谢

罕见（0.1％至1％）：食欲增加^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪改变/改变，抑郁，情绪波动，影响不稳定，性欲降低

罕见（0.1％至1％）：焦虑，烦躁^[参考]

其他

常见（1％至10％）：避孕器排出，与装置有关的事件，体重增加，疲劳，发烧，流感样症状

罕见（0.1％至1％）：器械破损，器械并发症，宫颈炎，单纯疱疹，不适，浮肿^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛/偏头痛（11.2％）

罕见（0.1％至1％）：头晕，感觉不足

上市后报告：中风/脑血管意外^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：膀胱炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人避孕剂量

将1个环插入阴道并连续放置3周，然后移开1周并在最后一个环取下1周后插入一个新环

评论：
-在无环的1周内，通常会在撤除后的第2天或第3天出现戒断出血。
-即使月经出血尚未结束，也应在切除前一个星期后的正好一周后的同一天再次插入。

用途：用于育龄女性以防止怀孕

常用避孕药

青春期后的青少年：

将1个环插入阴道并连续放置3周，然后移开1周并在最后一个环取下1周后插入一个新环

评论：
-在无环的1周内，通常会在撤除后的第2天或第3天出现戒断出血。
-即使月经尚未结束，也应在上一个切除后一周的同一天重新插入。

用途：用于育龄女性以防止怀孕

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

禁忌患有肝肿瘤或肝病的患者

剂量调整

设备驱逐：
-如果环在阴道内不到3小时，则避孕效果不会降低，应使用温水清洗环并立即将其重新插入。
-如果环从阴道中伸出超过3个连续小时，则避孕功效可能会降低。
-如果在第1周和第2周内，环从阴道中出来连续超过3个小时，请立即重新插入环，并使用诸如避孕套和杀精子剂的隔离方法，直到环连续使用7天。
-如果在第3周连续从阴道中取出戒指，请丢弃戒指，并立即重新插入新的戒指（此戒指将在接下来的3周使用期开始），或者不迟于7天插入新戒指从上一枚戒指被删除/驱逐之时起；在任何一种情况下，都应使用隔离方法直到将环连续放置7天。

圆环断裂：如果圆环断裂，应将其丢弃并换上新的。

延长无环间隔时间：如果无环间隔时间延长到1周以上，请考虑怀孕的可能性，并且必须使用其他避孕方法，例如男用避孕套和杀精子剂，直到该药物持续使用为止。 7天。

延长使用时间：如果将戒指放置额外的位置最多一周（即总共长达4周），则该女士将受到保护。
-在1周的无响铃间隔后，应取下戒指并插入新的戒指。
-如果戒指已放置超过4周，请指示女性卸下戒指并排除怀孕；如果排除了怀孕，则可以重新开始新的避孕环，并且必须使用其他避孕方法，例如男用避孕套和杀精剂，直到新的避孕环连续使用7天。

预防措施

美国盒装警告：香烟冒着严重的心血管不良影响：
-吸烟会增加激素避孕药（CHC）的组合使用会导致严重的心血管副作用的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。因此，超过35岁且吸烟的女性不应使用CHC，包括这种药物。

禁忌症：
-对本产品任何成分的过敏反应包括过敏反应和血管性水肿
-怀孕
-肝肿瘤，良性或恶性或肝病
-未确诊的子宫异常出血
-现在或过去对乳腺癌或其他雌激素或孕激素敏感的癌症
-由于ALT升高的潜力，含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物联合使用（有或没有达沙布韦）
-高风险的动脉或静脉血栓形成疾病，包括：
-35岁以上的吸烟者
-现在或过去的深静脉血栓形成或肺栓塞
-现在或过去的脑血管疾病
-现在或过去的冠状动脉疾病
-心脏的血栓性瓣膜或血栓性节律性疾病，例如亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或心房颤动
-遗传性或获得性高凝病
-不受控制的高血压
-糖尿病合并血管疾病
-有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛
-35岁以上偏头痛的女性

已确定育龄女性患者的安全性和有效性；未标明初潮前使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于阴道。
-为达到最大避孕效果，应按指示使用该药。
-如果戒指在阴道外一段未知的时间，应考虑怀孕的可能性，并在插入新戒指之前进行妊娠试验。
-该环可能会干扰某些女性屏障方法（例如隔膜或女性避孕套）的正确放置和位置，因此不应与乙炔雌二醇-雌孕酮阴道环一起用作备用方法。
-如果患者未遵循规定的治疗方案，请在第一个遗漏期间考虑怀孕的可能性，如果确认怀孕，则应停止使用该药物。
-如果患者遵循规定的治疗方案并且连续2个月未怀孕，请排除怀孕。
-如果患者保留1个环超过4周，则排除怀孕。
-有关进一步的插入技术信息，请查阅制造商的产品信息。

在先前的周期中不使用激素避孕药：
-在月经出血的第一天插入戒指。
-也可在妇女周期的第2至5天插入，但是，在第一个周期的前7天应使用屏障方法（例如，男用避孕套和杀精子剂）。

从联合激素避孕药（CHC）的变化：
-可以在任何一天从以前的CHC切换，但是如果一直使用并且可以肯定地确定她没有怀孕，则通常在无激素间隔后的第二天最晚切换。

从仅使用孕激素的方法（仅孕激素的药丸[POP]，植入物或注射剂或释放孕激素的子宫内系统[IUS]）更改：
-可以在任何一天从POP切换到服用最后一种POP的第二天开始使用这种药物。
-可在摘除当天从植入物或IUS切换，并在下次应进行注射的当天从可注射方式切换。
-在上述所有情况下，头7天应使用其他屏障方法，例如男性避孕套和杀精子剂。

流产或流产后使用：
-可能在头三个月完全流产或流产后的头5天内开始使用这种药物；无需使用其他避孕方法。
-如果在早孕流产或流产后的5天内未开始使用该药，则该妇女应遵循“在先前的周期中不使用激素避孕药”的说明，同时，建议她不要使用该药物。 -激素避孕方法。
-由于血栓栓塞的风险增加，在中期妊娠流产或流产后不早于4周开始使用该药。

分娩后：
-由于产后血栓栓塞的风险增加，选择不进行母乳喂养的妇女可在产后4周内开始治疗；其他方式的避孕，直到孩子断奶为止。
-如果妇女在产后开始使用这种药物，则应在头7天使用其他避孕方法，例如男用避孕套和杀精剂；如果患者还没有怀孕，请考虑在开始使用这种药物之前进行排卵和受孕的可能性。

储存要求：
-在分配之前，将其存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中；分配给患者后，可在控制的室温下最多保存4个月。
-避免存放在直射的阳光下或高于30C（86F）的温度下。

重构/准备技术：
-标签上应标明失效日期，该日期不得超过从分发之日起的4个月或失效日期（以先到者为准）。

监控：
-心血管：在整个治疗过程中定期监测血压。
-一般：在开始或重新使用这种药物之前，应进行完整的病史和身体检查。
-使用这种药物的妇女应每年与医疗保健提供者进行血压检查和其他指定医疗保健的访问。

患者咨询：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-为防止避孕药效下降，请不要偏离建议的治疗方案。
-该药物应在阴道中连续放置3周，取出1周，并在取出最后一个环后1周插入新的环。
-定期检查阴道环是否存在（例如，性交前后）。