Flector的适应症和用法

Flector®的适应症为急性疼痛的局部治疗因轻微的拉伤，扭伤，并在成人挫伤和儿童患者6年以上。

Flector剂量和管理

一般加药说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

Flector的推荐剂量是成人和6岁及以上年龄的儿科患者每天两次（一）局部给药至最疼痛的部位。

特别注意事项

• 告知患者，如果Flector开始脱落，则可能会粘住局部系统的边缘。如果仍然存在粘连问题，则患者可以在适当的情况下用网状网套覆盖局部系统（例如，确保将局部系统固定到脚踝，膝盖或肘部）。网状网套（例如Curad®保持泰特™，Surgilast®筒状弹性敷料）必须允许空气穿过并且不闭塞（非透气的）。
• 请勿将Flector应用于因任何病因（例如渗出性皮炎，湿疹，感染的病灶，烧伤或伤口）导致的完整或受损的皮肤。
• 洗澡或淋浴时不要戴Flector。
• 应用，处理或卸下局部用药系统后，请洗手。
• 避免眼神接触。
• 除非益处大于风险并进行定期实验室评估，否则请勿将Flector与口服NSAID联合使用。

剂型和优势

Flector是一种10厘米×14厘米的局部用药系统，其中含有1.3％双氯芬酸依波明，并用“ 1.3％的芬克托（双氯芬酸依帕拉明）局部给药系统”压制。

禁忌症

Flector禁止用于以下患者：

• 对双氯芬酸或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（ 5.7，5.9） ]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（ 5.7，5.8） ]
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• Flector禁止用于因任何病因而导致的完整或受损皮肤，包括渗出性皮炎，湿疹，感染性病变，烧伤或伤口。

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。然而，由于基线率增加，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如双氯芬酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有MI的患者中使用Flector。如果在患有近期MI的患者中使用Flector，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括双氯芬酸）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。

在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

减少接受NSAID治疗的患者的GI风险的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并终止Flector直至排除严重的胃肠道不良事件。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在口服含双氯芬酸产品的临床试验中，在双氯芬酸治疗期间的大约5700名患者中，约有2％的患者观察到AST（SGOT）的显着升高（即，ULN的3倍以上）（并非所有研究均检测到ALT） ）。

在一项大型的，开放性，对照试验中，对3700例接受口服双氯芬酸钠治疗2-6个月的患者，在8周时进行首次监护，在24周时再次进行1200例监护。 3,700例患者中约4％发生了ALT和/或AST的有意义的升高，而3,700例患者中约1％的患者出现了明显的升高（大于ULN的8倍）。在该开放标签研究中，观察到患者的ALT或AST升高（低于ULN的3倍），中度（ULN的3-8倍）和明显（高于ULN的8倍）升高。与其他非甾体抗炎药相比，服用双氯芬酸。与类风湿关节炎患者相比，骨关节炎患者中转氨酶升高更为常见。

在患者出现症状之前，几乎可以检测到转氨酶的所有有意义的升高。在所有试验中，显着的转氨酶升高的51例患者中有42例在双氯芬酸治疗的头2个月中发生了异常检查。

在上市后的报告中，在治疗的第一个月（在某些情况下，在治疗的前两个月）就报告了药物诱导的肝毒性病例，但在双氯芬酸治疗期间的任何时间都可能发生。售后监测报告了严重的肝反应病例，包括肝坏死，黄疸，有或没有黄疸的暴发性肝炎以及肝功能衰竭。这些报告的病例中有一些导致死亡或肝移植。

在一项基于人群的欧洲回顾性病例对照研究中，与不使用双氯芬酸相比，目前使用双氯芬酸相关药物引起的肝损伤的10例患者与统计上显着的4倍调整肝损伤比值比相关。在这项特殊的研究中，基于10例双氯芬酸相关的肝损伤病例，调整的比值比随着女性，剂量150 mg或更多，使用时间超过90天而进一步增加。

对于接受双氯芬酸长期治疗的患者，医师应在基线和定期测量转氨酶，因为可能会出现严重的肝毒性而无明显症状。进行第一次和随后的转氨酶测量的最佳时间未知。根据临床试验数据和上市后的经验，转氨酶应在开始使用双氯芬酸治疗后的4至8周内进行监测。但是，双氯芬酸治疗期间的任何时候都可能发生严重的肝反应。

如果异常肝测试持续或恶化，如果出现与肝病相符的临床体征和/或症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹，腹痛，腹泻，尿色深等），应立即停用Flector 。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用Flector，并对患者进行临床评估。

为了使用Flector治疗的患者发生与肝脏相关的不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在给Flector配以已知可能具有肝毒性的药物（例如对乙酰氨基酚，抗生素，抗癫痫药）时，请谨慎行事。

高血压

包括Flector在内的NSAID均可导致高血压的新发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。双氯芬酸的使用可能会使用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应减弱[请参阅药物相互作用（7） ]。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在患有严重心力衰竭的患者中使用Flector。如果将Flector用于严重心力衰竭患者，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无关于在晚期肾病患者中使用Flector的信息。 Flector对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在启动Flector之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用Flector期间监测患有肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ] 。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在患有晚期肾脏疾病的患者中使用Flector。如果将Flector用于患有晚期肾脏疾病的患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

在对双氯芬酸过敏和不知道对双氯芬酸过敏的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中，双氯芬酸均与过敏反应相关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应，因此在这种形式的阿司匹林敏感性的患者中禁忌Flector [参见禁忌症（4） ]。当患有先天性哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者使用Flector时，应监测患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

包括双氯芬酸在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Flector。以前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者禁用Flector [见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

双氯芬酸可能导致胎儿动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Flector [请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Flector治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括Flector在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

Flector减轻炎症和可能发烧的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（5.2 ， 5.3 ， 5.6） ]。

儿童意外接触

甚至使用过的Flector也含有大量的双氯芬酸依波明（多达170毫克）。因此，对于小的儿童或宠物，由于咀嚼或摄入新的或使用过的Flector可能会遭受严重的不利影响。对于患者而言，重要的是将Flector存放和处置在儿童和宠物够不到的地方。

眼睛接触

避免Flector接触眼睛和粘膜。提醒患者，如果发生眼部接触，请立即用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。

口服非甾体抗炎药

口服和局部使用NSAID可能会导致更高的出血率，更频繁的肌酐，尿素和血红蛋白异常。除非益处大于风险，否则请勿将Flector与口服NSAID联合使用。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成人临床试验经验

在Flector的上市前开发期间的对照试验中，大约600名患有轻微劳损，扭伤和挫伤的患者接受了Flector的治疗，长达2周。

不良事件导致停药

在对照试验中，Flector和安慰剂组中有3％的患者由于不良事件而中止了治疗。导致停药的最常见不良事件是应用部位反应，在Flector和安慰剂组中均发生2％。导致脱落的应用部位反应包括瘙痒，皮炎和灼伤。

常见不良事件

总体而言，与Flector治疗相关的最常见不良事件是治疗部位的皮肤反应。表1列出了在Flector的对照试验中，≥1％的患者发生的所有不良事件，无论是否有因果关系。接受Flector治疗的大多数患者发生不良事件，最大强度为“轻度”或“中度”。

外国标签描述了用Flector治疗可能发生皮肤过敏反应。此外，治疗部位可能会发炎或发痒，出现红斑，水肿，囊泡或感觉异常。

儿科临床试验经验

在一项开放标签试验中，104名年龄在6岁及以上的男性和女性儿科患者出现轻微的拉伤，扭伤和挫伤，每天两次接受Flector治疗，长达16天。最常见的不良事件（发生率≥2％）是头痛（9％），应用部位瘙痒（7％），恶心（3％）和消化不良（3％）。没有不良事件导致终止治疗。

药物相互作用

与双氯芬酸具有临床意义的药物相互作用，请参见表2 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

公开的文献报道，妊娠30周后使用包括Flector在内的NSAIDs会增加动脉导管早闭的风险。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID（包括双氯芬酸）的潜在胎儿胎儿风险。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Flector （参见临床注意事项和数据） 。

在动物生殖研究中，在器官发生期间口服给予怀孕的大鼠和兔子的双氯芬酸依泊明产生的胚胎毒性分别是Flector的最大推荐人剂量（MRHD）局部暴露的约3倍和7倍。在该剂量下，大鼠中骨骼异常和母体毒性的发生率也增加了。在交配之前和整个交配期间以及雌性的妊娠和哺乳期间，对雄性和雌性大鼠口服双氯芬酸依波明胺分别产生约3倍和7倍的MRHD局部暴露剂量，从而产生胚胎毒性（见数据） 。

根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如双氯芬酸）的使用导致植入前和植入后损失增加。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕30周后，避免在孕妇中使用NSAIDS，因为NSAIDS（包括Flector）会导致胎儿动脉导管过早闭合。

数据

人数据

公开的文献报道，妊娠30周后使用NSAIDS（包括双氯芬酸）可能导致动脉导管未闭和胎儿动脉导管过早闭合。

动物资料

从妊娠第6天到第15天，每天通过口服管饲法对怀孕的Sprague Dawley大鼠给药1、3或6 mg / kg双氯芬酸依波明，双氯芬酸依波拉明6mg / kg /天，对母体毒性，胚胎毒性和骨骼异常发生率增加，根据人体表面积比较，该值相当于人类建议的每日最大暴露量的3倍。从怀孕的第6至18天，每天通过口服管饲法给怀孕的新​​西兰白兔施用1、3或6 mg / kg双氯芬酸依泊明。但是，根据体表面积比较，在6 mg / kg /天的组中，胚胎毒性很明显，相当于人建议的每日最大暴露量的7倍。

在交配前和整个交配期间，雄性大鼠口服给予双氯芬酸依泊敏（​​1、3、6 mg / kg）60天，在整个交配期间，雌性在交配前14天以及通过交配，妊娠和哺乳给予相同剂量。在双氯芬酸依泊明6 mg / kg时观察到胚胎毒性（根据人体表面积比较，建议的最大每日人类暴露量的3倍），并表现为早期吸收增加，植入后损失和活胎儿减少。 F1产后的存活率也降低了活产和总出生的数量，但是所有组中存活的F1幼仔的身体和行为发育都与去离子水控制相同，尽管进行了轻微的治疗，生殖性能也没有受到不利影响-相关的体重减轻。

哺乳期

风险摘要

来自双氯芬酸口服制剂的已发表文献报道的数据表明人乳中存在少量双氯芬酸（参见数据） 。没有对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Flector的临床需求以及Flector或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

一名口服双氯芬酸盐（每天150毫克）治疗的妇女的牛奶双氯芬酸水平为100 mcg / L，相当于婴儿剂量约为0.03 mg / kg /天。在使用双氯芬酸的12名妇女的母乳中，未检测到双氯芬酸（在口服100 mg /天连续7天或在产后立即施用单次50 mg肌肉内剂量之后）。 Flector的相对生物利用度小于单个50 mg双氯芬酸片剂的1％。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括Flector）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不育症有关[见临床药理学（12.1） ] 。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不育症的妇女中退出包括Flector在内的NSAID。

儿科用

根据对成人使用Flector进行的充分且良好对照的研究，以及对6岁及以上的儿科患者进行的开放标签研究，已确定Flector在6岁及以上的患者中的安全性和有效性。这项儿科研究招募了104名年龄在6岁及以上的轻度软组织损伤患者。每天两次将一个Flector应用于受伤部位，最多14天，或者直到不再需要进行疼痛处理的治疗为止（以先发生者为准）。根据儿科研究的可用数据，Flector局部系统在儿科患者中的安全性与成人相似。尚未对未满6岁的儿童患者进行Flector的安全性和有效性研究。 [参见临床试验经验（6.1） ，临床药理学（12.3） ]。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老人患者的预期益处胜过这些潜在的风险，开始在剂量范围的低端的给药，和监测患者的不良作用[参见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.3 ， 5.6 ， 5.13） ]。

Flector的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制，昏迷时有发生，但很少见[见警告和注意事项（5.1 ， 5.2 ， 5.4 ， 5.6） ]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

侧翼说明

Flector（双氯芬酸依泊明）局部系统1.3％是用于局部应用的非甾体类抗炎药。 Flector是一种10厘米×14厘米的局部系统，由含1.3％双氯芬酸依波明的粘合剂材料组成，该粘合剂材料被施加到非织造的聚酯毡背衬上，并覆盖有聚丙烯薄膜剥离衬里。在局部施用于皮肤之前，将释放衬里除去。

双氯芬酸依波明的化学名称是2-[（（2,6-二氯苯基）氨基]苯乙酸，（2-（吡咯烷-1-基）乙醇盐，分子式为C 20 H 24 Cl 2 N 2 O 3 ，分子量为411.3，正辛醇/水在pH 8.5时的分配系数为8，并且具有以下化学结构：

每个粘性的Flector局部系统在水性基质中均包含180毫克的双氯芬酸依泊明（13毫克/克粘合剂）。它还包含以下非活性成分：丁二醇，羧甲基纤维素钠，氨基乙酸二羟基铝，乙二胺四乙酸二钠，香料（Dalin PH），明胶，高岭土，对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酸酯80，聚维酮，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，聚丙烯酸钠，山梨糖醇溶液，酒石酸，二氧化钛和纯净水。

Flector-临床药理学

作用机理

双氯芬酸具有止痛，抗炎和解热的特性。

与其他NSAID一样，双氯芬酸的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

双氯芬酸是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的双氯芬酸浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。因为双氯芬酸是前列腺素合成的抑制剂，所以其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药效学

涂抹在完整皮肤上的Flector通过将双氯芬酸依波明从局部系统释放到皮肤中来提供局部镇痛作用。

药代动力学

吸收–成人

在上臂内侧上一次施用Flector后，双氯芬酸的血浆峰值浓度（0.7 – 6 ng / mL）在使用10 – 20小时之间出现。每天两次服用Flector后五天，发现双氯芬酸的血浆浓度在1.3 – 8.8 ng / mL范围内。

用Flector重复给药四天后，双氯芬酸的全身暴露（AUC）和最大血浆浓度低于单次口服50毫克双氯芬酸钠片后的系统暴露（AUC）（<1％）。

Flector的药代动力学已在健康志愿者中进行了测试，包括静息或中等强度锻炼（以200.3 / h的速度循环12 h，平均HR为100.3 bpm）。没有观察到全身吸收的临床相关差异，休息时血浆峰值浓度在2.2 – 8.1 ng / mL范围内，运动时血浆峰值浓度在2.7 – 7.2 ng / mL范围内。

吸收–儿科

在首次应用后和最终访视后（第3-15天）的24小时内的固定时间点，对6岁及以上的小儿患者的双氯芬酸血浆浓度进行了评估。所得的平均浓度分别为1.65 ng / mL和1.80 ng / mL，两者均与成人观察到的值相似。

分配

双氯芬酸对人血清白蛋白有很高的亲和力（> 99％）。双氯芬酸扩散进入和滑出滑液。当血浆水平高于滑液中的血浆水平时，会发生向关节的扩散，此后过程逆转，并且滑液水平高于血浆水平。尚不清楚扩散到关节中是否在双氯芬酸的有效性中起作用。

消除

代谢

在人体血浆和尿液中已鉴定出五种双氯芬酸代谢物。代谢物包括4'-羟基-，5-羟基-，3'-羟基-，4'，5-二羟基-和3'-羟基-4'-甲氧基双氯芬酸。主要的双氯芬酸代谢产物4'羟基-双氯芬酸具有非常弱的药理活性。 4'-羟基双氯芬酸的形成主要由CPY2C9介导。双氯芬酸及其氧化代谢产物均经历葡萄糖醛酸化或硫酸化，然后经胆汁排泄。 UGT2B7介导的酰基葡萄糖醛酸化作用和CPY2C8介导的氧化作用也可能在双氯芬酸代谢中起作用。 CYP3A4负责次要代谢产物5-羟基和3'-羟基双氯芬酸的形成。

排泄

施用Flector后双氯芬酸的血浆消除半衰期约为12小时。通过代谢以及随后的葡萄糖醛酸苷和代谢产物的硫酸盐结合物的尿和胆汁排泄消除了双氯芬酸。尿中几乎没有或几乎没有游离的双氯芬酸排出体外。作为不变的双氯芬酸加代谢物的结合物，大约65％的剂量从尿中排出，大约35％在胆汁中。

特定人群

尚未对未满6岁的儿童，患有肝或肾功能不全的患者或特定种族的人群进行Flector的药代动力学研究。

药物相互作用研究

阿司匹林：将NSAID与阿司匹林一起使用时，尽管游离NSAID的清除率没有改变，但NSAID的蛋白质结合减少了。这种相互作用的临床意义尚不清楚。 NSAIDs与阿司匹林的临床上显着的药物相互作用请参见表1 [请参见药物相互作用（7） ] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未对动物进行长期研究以评估双氯芬酸依泊明或Flector的致癌潜力。

诱变

双氯芬酸依波明在鼠伤寒沙门氏菌菌株中不致突变，也不诱导培养的人淋巴细胞代谢异常或大鼠骨髓微核试验中微核细胞的频率增加。

生育能力受损

雄性和雌性Sprague Dawley大鼠通过口服管饲法给予1、3或6 mg / kg /天的双氯芬酸依波明（雄性在受孕前和交配期间治疗60天，雌性在交配前第19天治疗14天。妊娠）。每天用6 mg / kg /天的双氯芬酸依泊明治疗会导致早期吸收增加和植入后损失增加；然而，没有发现对交配和生育指数的影响。根据体表面积比较，6 mg / kg /天的剂量相当于人体建议的每日最大暴露量的3倍。

临床研究

应变，扭伤和挫伤

在有轻微扭伤，拉伤和挫伤的患者的四项研究中，有两项证实了Flector的有效性。患者被随机分配到使用Flector或与Flector相同的安慰剂减去活性成分的治疗。 In the first of these two studies, patients with ankle sprains were treated once daily for a week. In the second study, patients with sprains, strains and contusions were treated twice daily for up to two weeks. Pain was assessed over the period of treatment. Patients treated with the Flector experienced a greater reduction in pain as compared to patients randomized to placebo as evidenced by the responder curves presented below ( Figures 1-4 ).

Figure 1: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief at Day 3; 14-Day Study	Figure 2: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief at End of Study; 14-Day Study

• 药物相互作用（114）
• 酒精/食物相互作用（1）
• 疾病相互作用（5）

已知总共有114种药物与Flector Patch（双氯芬酸局部用药）相互作用。

• 7种主要药物相互作用
• 107种中等程度的药物相互作用

在数据库中显示可能与Flector Patch（双氯芬酸局部用药）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Flector Patch（双氯芬酸局部用药）的相互作用。

最常检查的互动

查看Flector Patch（双氯芬酸局部用药）和以下所列药物的相互作用报告。

• Advil（布洛芬）
• Aleve（萘普生）
• 巴氯芬
• 香豆素（华法林）
• mb（度洛西汀）
• Flexeril（环苯扎林）
• 加巴喷丁
• 氢可酮
• 布洛芬
• 左甲状腺素
• Lidoderm（利多卡因外用药）
• 赖诺普利
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 美洛昔康
• 二甲双胍
• 萘普生
• 奥美拉唑
• 羟考酮
• Percocet（对乙酰氨基酚/羟考酮）
• 强的松
• Singulair（孟鲁司特）
• 替扎尼定
• 曲马多
• 曲马多
• 曲唑酮
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• Xanax（阿普唑仑）
• Zyrtec（西替利嗪）

Flector Patch（双氯芬酸局部用药）酒精/食物相互作用

Flector Patch（双氯芬酸局部用药）与酒精/食物有1种相互作用

Flector贴片（双氯芬酸局部用药）疾病相互作用

与Flector Patch（双氯芬酸局部用药）有5种疾病相互作用，包括：

• 哮喘
• 肾功能不全
• 心脏衰竭
• 高血压
• 血小板凝集抑制

药物相互作用分类

Figure 3: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief at Day 3; 7-Day Study	Figure 4: Patients Achieving Various Levels of Pain Relief at End of Study; 7-Day Study

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。

重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。