适应症与用法

Flonase®鼻喷雾剂适用于处理4岁及以上的成年和小儿患者常年性非过敏性鼻炎的鼻部症状。

用法用量

仅通过鼻内途径管理Flonase鼻喷雾剂。初次使用Flonase鼻喷雾剂之前或在一段时间不使用（1周或更长时间）后，应充分摇动内含物并将6剂喷雾剂从面部释放到空气中。每次使用前，轻轻摇动Flonase鼻喷雾剂。

患者应定期使用Flonase鼻喷雾剂，因为其有效性取决于其常规用法。最大的效果可能需要几天的时间，并且各个患者的起病时间会有所不同，症状缓解的程度也不同。

在成人中，建议的起始剂量是每天一次在每个鼻孔中喷两次喷雾剂（每次50 mcg丙酸氟替卡松）（每日总剂量200 mcg）。相同的总日剂量，每天两次（例如，上午8点和晚上8点）在每个鼻孔中喷洒1次也有效。头几天过后，患者可以每天在每个鼻孔中将其剂量减少至一次喷雾，以维持治疗。

每个鼻孔的最大每日总剂量不应超过2喷雾剂（总剂量为200 mcg /天）。没有证据表明超过推荐剂量更有效。

在4岁及以上的青少年和儿童中，建议的起始剂量是每天每个鼻孔喷1次（每日总剂量为100 mcg）。对每个鼻孔中的1种喷雾剂反应不充分的患者，每天可在每个鼻孔中使用2次喷雾剂（每日总剂量200 mcg）。一旦达到适当的控制，就应将每个鼻孔的剂量减少至每天一次喷雾一次。

每个鼻孔的最大每日总剂量不应超过2喷剂（200 mcg /天），没有证据表明超过建议剂量更有效。

剂量形式和强度

Flonase鼻喷雾剂是鼻喷雾剂混悬剂。每100毫克喷雾剂可递送50 mcg氟替卡松丙酸酯。

禁忌症

对任何一种成分过敏的患者均禁用Flonase鼻喷雾剂[见警告和注意事项（5.3），说明（11）] 。

警告和注意事项

•鼻根，鼻溃疡，

白色念珠菌

感染，鼻中隔穿孔和伤口愈合不良。定期监测患者对鼻粘膜不良反应的迹象。避免在近期有鼻溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者中使用。 （

5.1

）•必须密切监测青光眼和白内障。 （

5.2

）•服用Flonase鼻喷雾剂后，已出现过敏反应（例如过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，接触性皮炎和皮疹）。如果发生此类反应，请停止Flonase鼻喷剂。 （

5.3

）•感染的可能恶化（例如，现有的结核病；真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；单纯性眼疱疹）。有这些感染的患者慎用。易感患者可能会出现更严重甚至致命的水痘或麻疹病程。 （

5.4

）•易感人群可能会出现高皮质激素和肾上腺抑制作用，如果剂量很高或以常规剂量服用。如果发生此类变化，请缓慢停止Flonase鼻喷雾剂。 （

5.5

）•监测儿科患者的成长。 （

5.7

）

鼻出血

在为期2至26周的临床试验中，用Flonase鼻喷剂治疗的受试者比使用安慰剂的受试者更容易观察到鼻[[见不良反应（6.1）]。

鼻溃疡

据报道，用Flonase鼻喷雾剂治疗的患者出现鼻溃疡上市后的情况[见不良反应（6.2）]。

念珠菌感染

在鼻内施用丙酸氟替卡松的临床试验中，发生了白色念珠菌对鼻子和咽部局部感染的发展。当发生这种感染时，可能需要进行适当的局部治疗并终止Flonase鼻喷雾剂。几个月或更长时间使用Flonase鼻喷雾剂的患者应定期检查是否有念珠菌感染或对鼻粘膜产生不良影响的其他迹象。

鼻中隔穿孔

用Flonase鼻喷剂治疗的患者中鼻中隔穿孔的上市后病例已有报道[见不良反应（6.2）] 。

伤口愈合不良

由于皮质类固醇激素对伤口愈合的抑制作用，最近经历过鼻溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者应避免使用Flonase鼻喷雾剂直至伤口愈合。

鼻内和吸入皮质类固醇的使用可能导致青光眼和/或白内障的发展。因此，对于视力改变或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应进行密切监测。

服用Flonase鼻喷雾剂后，已出现超敏反应（例如过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，接触性皮炎和皮疹）。如果发生此类反应，请停止Flonase鼻喷剂[参见禁忌症（4）]。很少在施用Flonase鼻喷雾剂后立即发生超敏反应。

使用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，使用皮质类固醇的易感儿童或成人，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防。 （请参阅有关VZIG和IG的完整处方信息。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如有呼吸道活动性或静止性结核感染的患者，应谨慎使用鼻内皮质类固醇。系统性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

当鼻内皮质类固醇的使用剂量高于推荐剂量或易感人群中的推荐剂量使用时，可能会出现全身性皮质类固醇作用，如皮质激素过多和肾上腺抑制。如果发生此类变化，应按照公认的中止口服糖皮质激素治疗的程序缓慢停止Flonase鼻喷雾剂的剂量。

用局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺功能不全的迹象。此外，一些患者可能会出现皮质类固醇戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲倦，抑郁）。先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗并转入局部皮质类固醇的患者应仔细监测其对应激的急性肾上腺功能不全。在患有哮喘或其他需要长期全身性皮质类固醇治疗的临床疾病的患者中，全身性皮质类固醇剂量的迅速减少可能会严重加剧其症状。

使用强细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（例如，利托那韦，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，酮康唑，替利洛霉素，康那普坦，洛匹那韦，奈福唑酮，奈法唑酮，伊索唑酮全身性皮质类固醇激素不良反应可能增加[见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3）] 。

向儿科患者给药时，鼻内皮质类固醇可能会导致生长速度降低[请参见在特定人群中使用（8.4）] 。定期监测接受Flonase鼻喷雾剂的小儿患者的生长情况。为了使包括Flonase鼻喷雾剂在内的鼻内皮质类固醇的全身作用减至最小，应将每位患者的剂量滴定至可有效控制其症状的最低剂量[见剂量和用法（2），在特定人群中使用（8.4）] 。

不良反应

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

•鼻根，鼻溃疡，

白色念珠菌

感染，鼻中隔穿孔和伤口愈合不良

[请参阅警告和注意事项（5.1）]

•白内障和青光眼

[请参阅警告和注意事项（5.2）]

•免疫抑制

[请参阅警告和注意事项（5.4）]

•高皮质激素症和肾上腺抑制

[请参阅警告和注意事项（5.5）]

•对增长的影响

[请参阅警告和注意事项（5.7）]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在美国的对照临床试验中，超过3,300名患有过敏性和非过敏性鼻炎的受试者接受了鼻内丙酸氟替卡松的治疗。通常，临床试验中的不良反应主要与鼻黏膜刺激有关，据报道，用安慰剂治疗的受试者不良反应的发生频率大致相同。在临床试验中，只有不到2％的受试者因不良反应而中止治疗；对于车辆安慰剂和活性比较剂，该比率相似。

下文所述的安全性数据基于对变应性鼻炎患者的7项安慰剂对照临床试验。这7项试验包括536名受试者（57岁的女孩和108名4至11岁的男孩，137名女性和234名男性青少年和成人）在2-4周内每天接受一次Flonase 200 mcg治疗，还有2项安慰剂对照临床试验包括246名受试者（119名女性和127名男性青少年和成人）在6个月内每天接受Flonase 200 mcg治疗（表1）。表1还包括2个试验的不良反应，其中167名儿童（45名女孩和122名4至11岁的男孩）每天接受100 mcg Flonase疗程2至4周。

用Flonase鼻喷雾剂观察到的其他不良反应的发生率小于或等于3％但大于或等于1％，并且比安慰剂更常见，包括：鼻粘液中的血液，流鼻涕，腹痛，腹泻，发烧，流感症状，疼痛，头晕和支气管炎。

除了临床试验中报告的不良事件外，鼻内丙酸氟替卡松的批准后使用还发现了以下不良事件。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告的频率或与丙酸氟替卡松的因果关系或这些因素的组合，因此选择将这些事件包括在内。

一般疾病和管理场所状况

过敏反应，包括血管性水肿，皮疹，面部和舌头水肿，瘙痒，荨麻疹，支气管痉挛，喘息，呼吸困难和过敏/类过敏反应，在极少数情况下很严重。

耳朵和迷宫疾病

味觉和/或嗅觉的改变或丧失，很少有鼻中隔穿孔，鼻溃疡，喉咙痛，喉咙发炎和干燥，咳嗽，声音嘶哑和声音变化。

眼疾

干燥和刺激，结膜炎，视力模糊，青光眼，眼内压升高和白内障。

鼻内糖皮质激素包括Flonase的生长抑制病例已有报道[见警告和注意事项（5.7）]。

药物相互作用

强力细胞色素P450 3A4抑制剂（例如，利托那韦，酮康唑）：不建议使用。可能会增加全身性皮质类固醇激素作用的风险。 （ 7.1 ）

丙酸氟替卡松是CYP3A4的底物。使用强效CYP3A4抑制剂（例如，ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，ketoconazole，telithromycin，conivaptan，lopinavir，nefazodone，voriconsalal会增加Flonase的作用，但不建议使用scolonic CYP3A）可能发生。

利托那韦

在健康受试者中使用丙酸氟替卡松鼻腔喷剂进行的药物相互作用试验显示，利托那韦（一种强CYP3A4抑制剂）可显着增加血浆丙酸氟替卡松的暴露量，从而显着降低血清皮质醇浓度[见临床药理学（12.3）] 。在上市后使用期间，有报道称接受氟替卡松丙酸酯产品（包括Flonase）和利托那韦的患者发生临床上显着的药物相互作用，导致全身性皮质类固醇激素作用，包括库欣综合征和肾上腺抑制。

酮康唑

口服丙酸氟替卡松（1,000 mcg）和酮康唑（200 mg每天一次）的共同给药导致血浆丙酸氟替卡松的暴露增加了1.9倍，曲线下血浆皮质醇的面积减少了45％（AUC），但没有影响对尿皮质醇的排泄。

在特定人群中的使用

肝功能不全：监视患者是否有药物暴露增加的迹象。 （ 8.6 ）

致畸作用

C类妊娠。Flonase鼻喷雾剂尚无针对孕妇的充分且对照良好的试验。当以相对低的剂量全身给药时，皮质类固醇在实验动物中已显示出致畸作用。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Flonase鼻喷剂。如果妇女在服用Flonase鼻喷剂时怀孕，应建议其联系医生。

丙酸氟替卡松的小鼠和大鼠的剂量分别约为成人最大推荐人每日鼻内剂量（MRHDID）的1倍和4倍（母体皮下剂量分别为45 mcg / kg和100 mcg / kg /天，以mg / m 2为基础） ）显示了强大的皮质类固醇化合物的胎儿毒性特征，包括胚胎发育迟缓，卵母囊肿，left裂和颅骨骨化迟缓。在最高MRHDID的3倍剂量下（在母体吸入剂量最高68.7 mcg / kg /天的情况下，以mg / m 2为基础），在大鼠中未观察到致畸性。

在兔子中，丙酸氟替卡松的剂量约为成年MRHDID的0.3倍（以mg / m 2为基础，母体皮下剂量为4mcg / kg /天）时，胎儿体重减轻和left裂。但是，未报告丙酸氟替卡松剂量高达成人MRHDID的约20倍（在母体口服剂量不超过300 mcg / kg /天的情况下，以mg / m 2为基础）。在这项研究中，血浆中未检测到丙酸氟替卡松，这与口服给药后确立的低生物利用度相一致[见临床药理学（12.3）] 。

皮下注射给小鼠和大鼠，口服给兔子后，丙酸氟替卡松穿过胎盘。

自从将其引入药理学而非生理学剂量以来，口服皮质类固醇的经验表明，啮齿类动物比人类更容易受到皮质类固醇的致畸作用。另外，由于怀孕期间皮质类固醇的产生自然增加，因此大多数妇女将需要较低的外源性皮质类固醇剂量，并且许多妇女在怀孕期间将不需要皮质类固醇治疗。

非致畸作用

肾上腺皮质功能低下可能发生在怀孕期间接受皮质类固醇激素的母亲所生的婴儿中。此类婴儿应仔细监测。

尚不知道丙酸氟替卡松是否会从人乳中排出。但是，在人乳中也发现了其他皮质类固醇。以大约mg / m 2的成人皮下剂量给成人的ti化丙酸氟替卡松皮下给药，剂量约为成人的MRHDID的0.4倍，导致牛奶中可测量的放射性。

由于没有关于哺乳母亲使用鼻内Flonase鼻喷雾剂的对照试验数据，因此，当对哺乳妇女使用Flonase鼻喷剂时应格外小心。

已经确定了Flonase鼻喷雾剂对4岁及4岁以上儿童的安全性和有效性[参见不良反应（6.1），临床药理学（12.3）]。在美国的临床试验中，使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对六千五百（650）名4至11岁的受试者和440名12至17岁的受试者进行了研究。尚未确定Flonase鼻喷雾剂对4岁以下儿童的安全性和有效性。

对生长的影响

对照临床试验表明，鼻内注射皮质类固醇对儿科患者可能会导致生长速度降低。在没有实验室证据证明下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制的情况下观察到了这种效果，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内糖皮质激素（包括Flonase鼻喷雾剂）治疗的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。应权衡长时间治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及与替代疗法相关的风险。为了使包括Flonase鼻喷雾剂在内的鼻内皮质类固醇的全身作用减至最小，应将每位患者的剂量调整为可有效控制其症状的最低剂量。

在150名儿科受试者（3至9岁）中进行了为期1年的安慰剂对照试验，以评估Flonase鼻喷雾剂（单日剂量200 mcg）对生长速度的影响。在接受Flonase鼻喷雾剂（n = 56）和安慰剂（n = 52）的主要人群中，Flonase鼻喷雾剂的生长速度点估计值比安慰剂低0.14 cm /年（95％CI：-0.54，0.27 cm /年）。因此，与安慰剂相比，没有观察到对生长的统计学显着影响。分别通过12小时尿皮质醇排泄和双能X线吸收法评估，没有观察到HPA轴功能或骨矿物质密度发生临床相关变化的证据。

不能排除Flonase鼻喷雾剂在易感患者中或以高于推荐剂量的剂量引起生长抑制的可能性。

在临床试验中，使用Flonase鼻喷雾剂治疗了65岁以上（n = 129）或75岁以上（n = 11）的少数受试者。尽管受试者人数太少，无法单独分析疗效和安全性，但该人群中报告的不良反应与年轻患者的不良反应相似。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

尚未对患有肝功能不全的受试者使用Flonase鼻喷雾剂进行正式的药代动力学试验。由于丙酸氟替卡松主要通过肝脏代谢清除，因此肝功能受损可能导致丙酸氟替卡松在血浆中积聚。因此，应密切监测肝病患者。

尚未在患有肾功能不全的受试者中使用Flonase鼻喷雾剂进行正式的药代动力学试验。

过量

长期过量可能导致皮质亢进的体征/症状[见警告和注意事项（5.5）] 。每天两次向健康人类志愿者鼻内给药2 mg（推荐剂量的10倍）丙酸氟替卡松，连续7天。丙酸氟替卡松报告的不良事件与安慰剂相似，并且在实验室安全性测试中未观察到临床上明显的异常。已经在人类志愿者中研究了高达16 mg的单次口服剂量，但没有急性毒性报告。在志愿者中，每天重复口服剂量最高可达80 mg，持续10天；对于患者，每天重复口服剂量最高可达10 mg，持续14天。不良反应的程度为轻度或中度，在活跃和安慰剂治疗组中的发生率相似。由于一瓶Flonase鼻喷雾剂含约8 mg丙酸氟替卡松，因此不可能用这种剂型进行急性过量。

Flonase说明

Flonase鼻喷雾剂的活性成分是丙酸氟替卡松，这是一种皮质类固醇，化学名称为S- （氟甲基）6α，9-二氟-11β，17-二羟基-16α-甲基-3-氧代雄烷-1,4-二烯-17β-硫代硫酸盐，17-丙酸酯和以下化学结构：

丙酸氟替卡松是一种白色粉末，500.6分子量，和经验式是C 25 H 31 F 3 O 5 S.它是几乎不溶于水，易溶于二甲亚砜和二甲基甲酰胺，并在甲醇中和95微溶于％乙醇。

Flonase鼻喷雾剂，50 mcg，是丙酸氟替卡松超细粉的水性悬浮液，可通过计量雾化喷雾泵局部施用于鼻粘膜。 Flonase鼻喷雾剂还包含微晶纤维素和羧甲基纤维素钠，右旋糖，0.02％w / w的苯扎氯铵，聚山梨酯80和0.25％w / w的苯乙醇，pH值为5至7。

初次启动后，每次启动都会通过鼻腔适配器以100 mg制剂的形式输送50 mcg丙酸氟替卡松。

Flonase-临床药理学

丙酸氟替卡松是一种具有抗炎活性的合成三氟皮质类固醇。丙酸氟替卡松已显示出对人糖皮质激素受体的结合亲和力，是地塞米松的18倍，几乎是倍氯米松17-单丙酸酯（BMP）（倍氯米松二丙酸的活性代谢产物）的两倍，是后者的3倍以上。布地奈德。人体McKenzie血管收缩试验的数据与这些结果一致。这些发现的临床意义尚不清楚。

丙酸氟替卡松影响鼻炎症状的确切机制尚不清楚。已经显示皮质类固醇对涉及炎症的多种细胞类型（例如肥大细胞，嗜酸性粒细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，淋巴细胞）和介质（例如组胺，类花生酸，白三烯，细胞因子）具有广泛的作用。在成人的7个试验中，Flonase鼻喷雾剂减少了66％的患者的鼻粘膜嗜酸性粒细胞（安慰剂为35％）和嗜碱性粒细胞的39％的患者（安慰剂为28％）。这些发现与长期症状缓解的直接关系尚不清楚。

HPA轴效应

评估了Flonase鼻喷雾剂对HPA轴的潜在全身作用。将Flonase鼻喷雾剂（每天一次200 mcg或每天400 mcg两次）与早晨服用7.5或15 mg安慰剂或口服泼尼松进行比较。两种剂量的Flonase鼻腔喷雾剂治疗4周均未影响对6小时Cosyntropin刺激的肾上腺反应，而两种口服强的松剂量均显着降低了对Cosyntropin的反应。

心脏电生理学

尚未进行专门设计来评估Flonase对QT间隔的影响的研究。

Flonase鼻喷雾剂的活性归因于母体药物丙酸氟替卡松。由于鼻内途径的生物利用度低，因此大部分药代动力学数据是通过其他给药途径获得的。

吸收性

间接计算表明，鼻内途径丙酸氟替卡松的绝对生物利用度平均低于2％。使用口服加标签和未标记药物的试验表明，丙酸氟替卡松的口服全身生物利用度可忽略不计（<1％），主要原因是导致肠道和肝脏的吸收不完全和系统前新陈代谢。在鼻内治疗鼻炎患者3周后，丙酸氟替卡松的血浆浓度仅在超过推荐剂量时才高于检测水平（50 pg / mL），然后仅在血浆水平较低的偶然样本中才达到检测水平。

分配

静脉内给药后，丙酸氟替卡松的初始处置阶段迅速且与其高脂质溶解度和组织结合一致。分配量平均为4.2 L / kg。

丙酸氟替卡松与人血浆蛋白结合的百分比平均为99％。丙酸氟替卡松与红细胞弱而可逆地结合，而与人跨皮质素没有明显结合。

消除

静脉内给药后，丙酸氟替卡松显示出多指数动力学，最终消除半衰期约为7.8小时。丙酸氟替卡松的总血液清除率很高（平均：1,093 mL / min），肾脏清除率不到总清除率的0.02％。

代谢：在人体内唯一检测到的循环代谢物是丙酸氟替卡松的17β-羧酸衍生物，它是通过CYP3A4途径形成的。该代谢产物在体外对人肺细胞溶胶的糖皮质激素受体的亲和力比母体药物低（约1 / 2,000），而在动物研究中药理学活性却微不足道。尚未在人类中检测到使用培养的人肝癌细胞体外检测到的其他代谢产物。

排泄：少于放射性标记的口服剂量的5％作为代谢物从尿中排泄，其余作为母体药物和代谢物从粪便中排泄。

特殊人群

尚未在任何特殊人群中研究丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，也未获得针对性别的药代动力学数据。

药物相互作用

细胞色素P450 3A4的抑制剂：利托那韦：丙酸氟替卡松是CYP3A4的底物。不推荐在18位健康受试者中进行多剂量，交叉药物相互作用的试验，因此不建议同时使用丙酸氟替卡松和强效CYP3A4抑制剂利托那韦。丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂（每天200 mcg一次）与利托那韦（100 mg每天两次）共同给药7天。在大多数受试者中，单独使用丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂后血浆中丙酸氟替卡松的浓度无法检测到（<10 pg / mL），当可检测到浓度时，峰值水平（C max ）平均为11.9 pg / mL（范围：10.8至14.1 pg / mL） ）和AUC （0-τ）平均为8.43 pg•h / mL（范围：4.2至18.8 pg•h / mL）。丙酸氟替卡松C max和AUC （ 0τ ）分别增至318 pg / mL（范围：110至648 pg / mL）和3,102.6 pg•h / mL（范围：1,207.1至5,662.0 pg•h / mL）。利托那韦与丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂的共同给药。血浆丙酸氟替卡松的显着增加导致血清皮质醇AUC显着降低（86％）。

酮康唑：口服丙酸氟替卡松（1,000 mcg）和酮康唑（200 mg每天一次）的共同给药导致血浆丙酸氟替卡松的暴露增加了1.9倍，血浆皮质醇AUC降低了45％，但对尿液的尿排泄没有影响皮质醇。

红霉素：在多剂量药物相互作用研究中，口服氟替卡松丙酸酯（每天500 mcg，每天两次）和红霉素（333 mg，每日3次）的共同给药对丙酸氟替卡松的药代动力学没有影响。

非临床毒理学

丙酸氟替卡松口服剂量不超过1,000 mcg / kg（以mcg / m 2为基础，约为成人MRHDID的20倍，而儿童为MRHDID的约10倍），在78周内或在吸入剂量的大鼠中均未显示出致癌作用在104周内达到57 mcg / kg（大约是成人MRHDID的2倍，约等于儿童MRHDID的mcg / m 2 ）。

丙酸氟替卡松在体外不能诱导原核或真核细胞的基因突变。在体外培养的人外周血淋巴细胞或小鼠微核试验中未观察到明显的致胶裂作用。

在皮下剂量高达50 mcg / kg（成年mcg / m 2的成年人中，MRHDID约2倍）时，在雄性和雌性大鼠中均未观察到生育能力受损的证据。皮下剂量为50 mcg / kg时，前列腺重量显着降低。

临床研究

多年生非过敏性鼻炎：在1,191名受试者中进行了三项随机，双盲，平行组，媒介物安慰剂对照试验，以研究在患有多年生非过敏性鼻炎的受试者中定期使用Flonase鼻喷雾剂。这些试验评估了接受双盲治疗28天的受试者以及接受6个月开放标签治疗的3项试验中的1项的受试者评估的总鼻部症状评分（TNSS），包括鼻塞，滴鼻后，鼻漏。这些试验中的两项表明，与用赋形剂治疗的受试者相比，用Flonase鼻喷雾剂（每天100 mcg每天两次）治疗的受试者的TNSS下降具有统计学意义。

如何提供Flonase

Flonase鼻喷雾剂（50 mcg）装在装有白色计量雾化泵，白色鼻适配器和绿色防尘罩的琥珀色玻璃瓶中，装在1盒中（NDC 0173-0453-01），带有FDA批准的患者标签（请参阅）患者使用说明书，以正确操作设备。每个瓶子的净填充重量为16 g，可提供120次驱动。每次启动都会通过鼻腔转接器以100 mg制剂的形式输送50 mcg丙酸氟替卡松。即使药瓶未完全清空，每次喷雾后仍不能保证正确的药物用量（120次）。当使用标记的促动次数时，应丢弃瓶子。

存放在4°至30°C（39°至86°F）之间。

病人须知

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

局部鼻效应

告知患者用Flonase鼻喷雾剂治疗可能会导致不良反应，包括鼻出血和鼻溃疡。用Flonase鼻喷雾剂治疗也可能发生念珠菌感染。此外，Flonase鼻喷雾剂与鼻中隔穿孔和伤口愈合不良有关。经历过最近的鼻溃疡，鼻腔手术或鼻外伤的患者在愈合之前不得使用Flonase鼻喷剂[见警告和注意事项（5.1）] 。

青光眼和白内障

告知患者青光眼和白内障与经鼻和吸入糖皮质激素的使用有关。如果使用Flonase鼻喷雾剂，建议患者通知视力保健者[见警告和注意事项（5.2）] 。

过敏反应，包括过敏反应

告知患者服用Flonase鼻喷雾剂后可能会发生过敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹，接触性皮炎和皮疹。如果发生此类反应，则患者应停止使用Flonase鼻喷剂[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

免疫抑制

警告正在使用皮质类固醇免疫抑制剂剂量的患者，以免暴露于水痘或麻疹，并且如果暴露在外，请立即就医。告知患者现有结核病的潜在恶化；真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯性眼疱疹[请参阅警告和注意事项（5.4）] 。

生长速度降低

告知父母，对儿童患者使用Flonase鼻喷雾剂可能会导致生长速度降低。医师应通过任何途径密切关注服用糖皮质激素的儿童和青少年的成长[见警告和注意事项（5.7），儿科使用（8.4）] 。

每天使用以取得最佳效果

告知患者应定期使用Flonase鼻喷雾剂。与其他皮质类固醇激素一样，Flonase鼻喷雾剂对鼻炎症状没有即时作用。几天后可能无法达到最大利益。如果症状没有改善或病情恶化，患者不应增加处方剂量，而应联系其医疗保健提供者。

防止喷雾进入眼睛和嘴巴

通知患者避免在眼口中喷洒Flonase鼻喷雾剂。

Flonase是GSK集团公司的注册商标。

葛兰素史克

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2015，GSK集团公司。版权所有。

FLN：2PI

SPL患者包装插入

患者信息

丙酸氟替卡松®[流'NAZ]鼻喷雾，50微克

（丙酸氟替卡松）

在开始使用Flonase鼻喷雾剂时，以及每次补充时，请阅读其附带的患者信息。可能有新的信息。本患者信息并不能代替您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是Flonase鼻喷雾剂？

Flonase鼻喷雾剂是一种非处方药和处方药，用于治疗成人和4岁以上儿童的非过敏性鼻部症状，例如流鼻涕，鼻塞，打喷嚏和鼻痒。

目前尚不知道Flonase鼻喷雾剂对4岁以下的儿童是否安全有效。

谁不应该使用FlonaseNasal Spray？

如果您对丙酸氟替卡松或Flonase鼻喷雾剂中的任何成分过敏，请勿使用Flonase鼻喷雾剂。请参阅“ Flonase鼻喷雾剂中的成分是什么？”以下是成分的完整列表。

使用FlonaseNasal Spray之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

告诉您的医疗保健提供者您所有的健康状况，包括是否：

•有或曾经有鼻疮，鼻腔手术或鼻外伤。•有眼部疾病，例如白内障或青光眼。•有免疫系统问题。•对Flonase鼻喷雾剂中的任何成分，任何其他药物过敏，或食品。看到

“ Flonase鼻喷雾剂的成分是什么？”

请参阅以下内容以获取完整的成分清单。•有任何类型的病毒，细菌或真菌感染。•暴露于水痘或麻疹。•有任何其他医疗条件。•怀孕或计划怀孕。不知道Flonase鼻喷雾剂是否会伤害未出生的婴儿。•正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不知道Flonase鼻喷雾剂是否会进入母乳中，并且是否会伤害宝宝。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Flonase鼻喷雾剂和某些其他药物可能会相互影响。这可能会导致严重的副作用。特别是，请告知您的医疗保健提供者是否服用抗真菌药或抗HIV药物。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何使用Flonase鼻喷雾剂？

阅读此患者信息末尾的使用Flonase鼻喷雾剂的分步说明。

•Flonase鼻喷雾剂仅在您的鼻子中使用。请勿在您的眼睛或嘴中喷洒。•儿童应在儿童保健人员的指导下，在成年人的帮助下使用Flonase鼻喷雾剂。•完全按照您的医疗保健人员的指示使用Flonase鼻喷雾剂。不要比规定的次数更频繁地使用Flonase鼻喷雾剂。•Flonase鼻喷雾剂可能需要几天的常规使用时间才能使您的鼻炎症状变得更好。 If your symptoms do not improve or get worse, call your healthcare provider.•You will get the best results if you keep using Flonase Nasal Spray regularly each day without missing a dose. After you begin to feel better, your healthcare provider may decrease your dose. Do not stop using Flonase Nasal Spray unless your healthcare provider tells you to do so.

What are the possible side effects of Flonase Nasal Spray?

Flonase Nasal Spray may cause serious side effects, including:

•

nose problems.

Nose problems may include:•

nose bleeds.

•

sores (ulcers) in your nose.

•

a certain fungal infection in your nose, mouth, and/or throat (thrush).

•

hole in the cartilage of your nose (nasal septal perforation).

Symptoms of nasal septal perforation may include:•crusting in the nose•nose bleeds•runny nose•whistling sound when you breathe•

slow wound healing.

You should not use Flonase Nasal Spray until your nose has healed if you have a sore in your nose, have had surgery on your nose, or if your nose has been injured.•

eye problems including glaucoma and cataracts.

You should have regular eye exams while you use Flonase Nasal Spray.•

serious allergic reactions.

Call your healthcare provider or get emergency medical care if you get any of the following signs of a serious allergic reaction:•rash•hives•swelling of your face, mouth, and tongue•breathing problems•

weakened immune system and increased chance of getting infections (immunosuppression

）。 Taking medicines that weaken your immune system makes you more likely to get infections and can make certain infections worse. These infections may include tuberculosis (TB), ocular herpes simplex infections, and infections caused by fungi, bacteria, viruses, and parasites. Avoid contact with people who have a contagious disease such as chickenpox or measles while using Flonase Nasal Spray. If you come in contact with someone who has chickenpox or measles call your healthcare provider right away. Symptoms of an infection may include

:

•fever•pain•aches•chills•feeling tired•nausea•vomiting•

lowered steroid hormone levels (adrenal insufficiency).

Adrenal insufficiency happens when your adrenal glands do not make enough steroid hormones. This can happen when you stop taking oral corticosteroid medicines (such as prednisone) and start taking medicine containing an inhaled steroid (such as Flonase Nasal Spray). Symptoms of adrenal insufficiency may include:•feeling tired•lack of energy•weakness•nausea and vomiting•low blood pressure•

slowed growth in children.

A child's growth should be checked often.

The most common side effects of FlonaseNasal Spray include:

•headache•sore throat•nose bleeds•nose burning or itching•nausea and vomiting•trouble breathing•cough

Tell your healthcare provider about any side effect that bothers you or does not go away.

These are not all the side effects with Flonase Nasal Spray. Ask your healthcare provider or pharmacist for more information.

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How do I store Flonase Nasal Spray?

•Store Flonase between 39°F and 86°F (4°C and 30°C).

Keep Flonase Nasal Spray and all medicines out of the reach of children.

General information about the safe and effective use of Flonase Nasal Spray.

Medicines are sometimes prescribed for purposes not mentioned in a Patient Information leaflet. Do not use Flonase Nasal Spray for a condition for which it was not prescribed. Do not give your Flonase Nasal Spray to other people, even if they have the same condition that you have.可能会伤害他们。

This Patient Information leaflet summarizes the most important information about Flonase Nasal Spray.如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Flonase Nasal Spray that was written for healthcare professionals.

For more information about Flonase Nasal Spray, call 1-888-825-5249.

What are the ingredients in Flonase Nasal Spray?

Active ingredient: fluticasone propionate.

Inactive ingredients: microcrystalline cellulose,carboxymethylcellulose sodium, dextrose, 0.02% w/w benzalkonium chloride, polysorbate 80, and 0.25% w/w phenylethyl alcohol.

使用说明

Flonase ® [flow′ naz]

(fluticasone propionate)

Nasal Spray, 50 mcg

Flonase Nasal Spray is for use in your nose only.

Read this information before you start using your Flonase Nasal Spray.

Parts of your Flonase Nasal Spray (See Figure A)

Figure A

Figure A

Your Flonase Nasal Spray must be primed before you use it for the first time and when you have not used it for a week or more.

How to prime your Flonase Nasal Spray

•Shake the bottle gently and then remove the dust cover (Figure B).

Figure B

Figure B

• Hold the bottle as shown (See Figure C) with the nasal applicator pointing away from you and with your forefinger and middle finger on either side of the nasal applicator and your thumb underneath the bottle. •Press down and release

6

times until a fine spray appears (See Figure C). The pump is now ready for use.

Figure C

Figure C

Using your Flonase Nasal Spray:

步骤1.吹鼻子以清除鼻孔。

Step 2. Close 1 nostril. Tilt your head forward slightly and, keeping the bottle upright, carefully insert the nasal applicator into the other nostril (See Figure D).

Figure D

Figure D

Step 3. Start to breathe in through your nose, and while breathing in press firmly and quickly down 1 time on the applicator to release the spray. To get a full dose, use your forefinger and middle finger to spray while supporting the base of the bottle with your thumb.避免喷在眼睛上。 Breathe gently inwards through the nostril (See Figure E).

Figure E

Figure E

Step 4. Breathe out through your mouth.

Step 5. If a second spray is required in that nostril, repeat steps 2 through 4 .

Step 6. Repeat steps 2 through 5 in the other nostril.

Step 7. Wipe the nasal applicator with a clean tissue and replace the dust cover (See Figure F).

Figure F

Figure F

Do not use this bottle for more than the labeled number of sprays even though the bottle is not completely empty. Before you throw the bottle away, you should talk to your healthcare provider to see if a refill is needed. Do not take extra doses or stop taking Flonase Nasal Spray without talking to your healthcare provider.

Cleaning your Flonase Nasal Spray:

Your nasal spray should be cleaned at least 1 time each week.

1. Remove the dust cover and then gently pull upwards to free the nasal applicator.

2. Wash the applicator and dust cover under warm tap water. Allow to dry at room temperature.

3. Place the applicator and dust cover back on the bottle.

4. If the nasal applicator becomes blocked, it can be removed and left to soak in warm water. Rinse the nasal applicator with cold tap water. Dry the nasal applicator and place it back on the bottle. Do not try to unblock the nasal applicator by inserting a pin or other sharp object.

Storing your Flonase Nasal Spray:

•Store Flonase Nasal Spray between 39°F and 86°F (4°C and 30°C).•Do not use your Flonase Nasal Spray after the date shown as “EXP” on the label or box.

Flonase is a registered trademark of the GSK group of companies.

This Patient Information and Instructions for Use has been approved by the US Food and Drug Administration.

GlaxoSmithKline

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2015, the GSK group of companies.版权所有。

January 2015

FLN:1PIL

PACKAGE LABEL.PRINCIPAL DISPLAY PANEL SECTION

DRUG: Flonase

GENERIC: Fluticasone Propionate

DOSAGE: SPRAY, METERED

ADMINSTRATION: NASAL

NDC: 49349-756-13

ACTIVE INGREDIENT(S):

• FLUTICASONE PROPIONATE 50ug in 1

INACTIVE INGREDIENT(S):

• 苯扎氯铵
• CELLULOSE, MICROCRYSTALLINE
• POLYSORBATE 80
• CARBOXYMETHYLCELLULOSE SODIUM
• DEXTROSE
• PHENYLETHYL ALCOHOL

PACKAGING: 16 in 1 BOTTLE