Flunisolide说明

浓度为0.025％的Flunisolide鼻腔溶液USP以喷雾剂的形式给药于鼻粘膜。 Flunisolide是Flunisolide鼻液的活性成分，是一种抗炎类固醇。

Flunisolide由以下结构式表示：

C 24 H 31 FO 6 •1 / 2H 2 O
大声笑Wt。 443.52

化学名称：
带丙酮的6α-氟-11β16α，17,21-四羟基pregna-1,4-二烯-3,20-二酮环状16,17-乙缩醛（USAN）。

Flunisolide是白色至乳白色结晶粉末。它可溶于丙酮，微溶于氯仿，微溶于甲醇，几乎不溶于水。它的熔点约为245℃。

初始灌注（5到6次喷雾）后，该装置的每次喷雾都会提供100毫克含25 mcg Flunisolide制剂的计量液滴喷雾。该装置产生的液滴的大小超过8微米，以利于沉积在鼻粘膜上。一个鼻腔喷雾瓶的内含物可喷射200次。

每毫升含有：活性：氟尼固体0.25 mg（0.025％）；非活性物质：丙二醇，聚乙二醇3350，丁基化羟基茴香醚，乙二胺四乙酸二钠，柠檬酸钠，柠檬酸和纯净水。可以添加氢氧化钠和/或盐酸来调节pH（5.1–5.4）。防腐剂：苯扎氯铵0.01％。

Flunisolide-临床药理学

Flunisolide在经典动物测试系统中显示出强效的糖皮质激素和弱的盐皮质激素活性。作为糖皮质激素，它的功效是皮质醇标准品的数百倍。 Flunisolide的临床研究表明，在鼻粘膜上具有治疗活性，而在推荐剂量下全身活性的证据却很少。

一项针对约100名患者的研究比较了Flunisolide鼻腔溶液的推荐剂量与可提供等效全身性Flunisolide的口服剂量，发现Flunisolide鼻腔溶液的临床疗效（建议按局部使用）是由于其直接的局部作用和不会通过全身吸收产生间接影响。

向人服用Flunisolide后，大约一半的剂量在尿液中回收，一半在粪便中：尿液中回收的剂量的65％至70％是主要代谢产物，它已经损失了6α氟并添加了6β羟基。 Flunisolide吸收良好，但被肝脏迅速转化为活性较低的初级代谢产物和葡萄糖醛酸酯和/或硫酸盐结合物。由于肝脏的首过代谢，口服时，只有20％的Flunisolide进入全身循环，而鼻内给药的Flunisolide的50％则未代谢进入全身循环。 Flunisolide的血浆半衰期为1-2小时。

在成年志愿者中已研究了Flunisolide对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能的影响。 Flunisolide鼻内喷雾剂的总剂量超过建议剂量的7倍（2200 mcg，相当于88喷/天），持续2天，约3倍推荐剂量（800 mcg，相当于32喷/天）。 ）在4位受试者中使用了4天，而在6名受试者中使用了推荐剂量（700 mcg，相当于28喷/天）的两倍以上。每天清晨测量血浆皮质醇浓度和24小时尿液中的17-酮类固醇。有证据表明在所有三种剂量下内源性皮质醇的产生均降低。

在对照研究中，发现Flunisolide鼻用溶液可有效缓解大多数患者的鼻塞，流鼻涕和打喷嚏症状。这些受控的临床研究已在488位成年患者中进行，剂量范围为每天8到16喷雾剂（200-400 mcg），每天在127名儿科患者中进行剂量为6到8喷雾剂（150至200 mcg），持续时间为长达3个月。在基线时以及经过3个月或更长时间的Flunisolide治疗后评估皮质醇水平的170例患者中，没有明确的Flunisolide相关性血浆皮质醇水平降低。

临床研究表明，通常在开始使用Flunisolide鼻用溶液后几天内就会出现改善。

皮质类固醇的抗炎作用和雾化药物对鼻粘膜活性的机制尚不清楚。

Flunisolide的适应症和用法

Flunisolide鼻用溶液可用于治疗季节性或常年性鼻炎的鼻部症状。在未经治疗的涉及鼻粘膜的局部感染的情况下，不应使用Flunisolide鼻用溶液。

禁忌症

对任何成分过敏。

警告事项

用局部皮质类固醇替代全身性皮质类固醇可伴有肾上腺皮质功能不全的征兆，此外，一些患者可能会出现戒断症状，​​例如关节和/或肌肉疼痛，疲倦和/或抑郁。先前应长期接受全身性皮质类固醇激素治疗并转移至Flunisolide的患者应进行仔细监测，以避免因压力引起的急性肾上腺功能不全。

当转移至Flunisolide时，必须仔细注意先前接受全身性皮质类固醇长时间治疗的患者。对于那些患有哮喘或其他临床疾病的患者而言，这一点尤为重要，在这些患者中，全身性皮质类固醇激素的降低过快可能会严重加剧其症状。

与单独使用任何一种治疗剂量相比，将Flunisolide与隔天泼尼松全身治疗一起使用可增加HPA抑制的可能性。因此，对于任何疾病，已经接受隔天泼尼松治疗的患者，应谨慎使用Flunisolide治疗。

服用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，水痘和麻疹在非免疫性儿科患者或使用糖皮质激素的成年人中可能更为严重甚至致命。在没有这些疾病的小儿患者或成人中，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果非免疫患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装说明书。）如果出现水痘，可考虑使用抗病毒药治疗。

预防措施

一般

向儿科患者给药时，鼻内糖皮质激素也可能导致生长速度降低（请参阅预防措施，儿科使用）。

在某些患者中，症状缓解可能长达2周之久。尽管在推荐剂量下全身作用微乎其微，但在没有明显症状改善的情况下，不要将Flunisolide持续3周以上。在鼻内施用Flunisolide的临床研究中，很少发生白色念珠菌在鼻子和咽部局部感染的发展。发生此类感染时，可能需要进行适当的局部治疗或终止使用Flunisolide的治疗。

Flunisolide被吸收到循环中。过量使用Flunisolide可能会抑制HPA功能。如果有呼吸道活动性或静止性结核感染或未经治疗的真菌，细菌或全身性病毒感染或单纯性眼疱疹，则应谨慎使用Flunisolide。

由于皮质类固醇对伤口愈合的抑制作用，对于最近经​​历过鼻中隔溃疡，复发性鼻出血，鼻腔手术或外伤的患者，应谨慎使用鼻皮质类固醇直至治愈。

尽管使用推荐剂量的全身作用很小，但这种剂量可能会增加。因此，应避免超过推荐剂量。

给患者的信息

患者应定期使用Flunisolide，因为它的有效性取决于其定期使用。患者应按照指示服药。它不是很有效，不应增加处方剂量。取而代之的是，可能需要鼻血管收缩药或口服抗组胺药，直到Flunisolide的作用完全显现为止。可能需要一到两个星期才能完全缓解。如果症状没有改善，或者病情恶化，或者出现打喷嚏或鼻腔刺激，则应联系医生。

应警告正在使用免疫抑制剂量的皮质类固醇的人，避免接触水痘或麻疹。还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。

为了正确使用本机并获得最大的改善，患者应仔细阅读并遵循随附的患者说明。

建议患者在使用前清除鼻腔分泌物。

致癌，诱变，生育力受损

在小鼠中，以500 mcg / kg /天的口服剂量（在成人和儿童中以mg / m 2为基础，每日建议的最大每日鼻内剂量的6倍）的Flunisolide致癌作用为阴性。在大鼠中，以2.5 mcg / kg /天的口服剂量（在成人和儿童中以mg / m 2为基础，低于建议的最大每日鼻内剂量）口服Flunisolide，导致24个月的乳腺腺瘤发生率增加和女性胰岛胰岛细胞腺瘤。口服剂量为1.0 mcg / kg（在成人和儿童中，每日建议的最大鼻内剂量（以mg / m 2为基础，低于建议的最大每日剂量））在大鼠中任何一种肿瘤的发生率均没有显着增加。

Flunisolide在包括Ames分析和Rec-Assay在内的体外测试系统中均未显示出诱变活性，在中国仓鼠肺成纤维细胞的体外染色体畸变分析中或体内小鼠骨髓染色体畸变分析中均未显示出致裂活性。

Flunisolide的口服剂量为200 mcg / kg /天（大约是成人每日建议最大鼻内剂量的4倍，以mg / m 2为基础）会损害雌性大鼠的生育力，但在口服剂量较少的情况下却没有这种作用等于或等于40 mcg / kg /天（约等于成人的每日建议最大鼻内剂量，以mg / m 2为基础）。

怀孕

与其他皮质类固醇激素一样，在兔子和大鼠中，口服苯氟胺酯的剂量分别为40和200 mcg / kg /天（分别是成人建议的每日最大鼻内剂量的约2倍和4倍），在兔和大鼠中已显示出致畸和胎儿毒性。以mg / m 2为基础）。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用氟尼酯。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于其他皮质类固醇会从人乳中排出，因此在对哺乳妇女服用Flunisolide时应格外小心。

儿科用

不建议将Flunisolide鼻用溶液用于6岁以下的小儿患者，因为尚未对该年龄组进行安全性和疗效评估。对照临床研究表明，鼻内糖皮质激素可能会导致小儿患者的生长速度降低。在没有HPA轴抑制的实验室证据的情况下已观察到这种作用，这表明与某些常用的HPA轴功能测试相比，生长速度是小儿患者全身性皮质类固醇暴露的更敏感指标。这种与鼻内皮质类固醇相关的生长速度降低的长期影响，包括对最终成人身高的影响，尚不清楚。鼻内激素治疗终止后“追赶”生长的潜力尚未得到充分研究。接受鼻内皮质类固醇（包括Flunisolide鼻用溶液）的儿科患者的生长情况应进行常规监测（例如，通过定量法）。应权衡长期治疗的潜在生长效应与获得的临床益处以及安全有效的非皮质类固醇治疗替代品的可用性。为了使鼻内皮质类固醇（包括Flunisolide鼻溶液）的全身作用最小化，应将每位患者的滴定剂量降至可有效控制其症状的最低剂量。

老人用

Flunisolide鼻用溶液的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，对于老年患者，应谨慎降低剂量，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

受控临床试验和595例Flunisolide鼻腔用药治疗的长期开放研究中报道的不良反应描述如下。在这些患者中，有409例接受了3个月或更长时间的治疗，323例得到了6个月或更长时间的治疗，259例得到了1年或更长时间的治疗，91例得到了2年或更长时间的治疗。

通常，在临床研究中引起的副作用主要与鼻粘膜有关。最常见的抱怨是轻度的短暂性鼻灼痛和刺痛，在安慰剂对照和长期研究中，约有45％的患者接受Flunisolide鼻腔溶液治疗。这些投诉通常不会干扰治疗；由于这些症状，只有3％的患者需要减少剂量或停止治疗。在对照研究中，安慰剂组患者发生轻度短暂性鼻灼痛和刺痛的发生率与接受Flunisolide鼻腔溶液治疗的患者所报告的发生率大致相同，这意味着这些主诉可能与媒介物或输送系统有关。随着治疗时间的延长，鼻灼痛和刺痛的投诉发生率降低。

频率为5％或更低的其他副作用包括：鼻塞，打喷嚏，鼻epi和/或带血粘液，鼻腔刺激，水汪汪的眼睛，喉咙痛，恶心和/或呕吐以及头痛。与其他经鼻吸入的皮质类固醇激素一样，在少数情况下也有使用Flunisolide鼻液的鼻中隔穿孔的报道。据报道，使用Flunisolide鼻用溶液会暂时或永久丧失嗅觉和味觉。

在对照临床试验中未报告全身性皮质类固醇副作用。如果超出推荐剂量，或者如果个体特别敏感，则可能会出现皮质亢进症状，即库欣氏综合症。鼻内皮质类固醇（包括Flunisolide鼻用溶液）的生长抑制病例已有报道（见预防措施，儿科使用）。

要报告可疑的不良反应，请与Valeant Pharmaceuticals North America LLC的子公司Bausch + Lomb联系，电话：1-800-321-4576，或与FDA联系，电话：1-800-FDA-1088，或访问：www.fda.gov/medwatch。

过量

没有在小鼠，大鼠和狗中以最高4 mg / kg的剂量静脉内注射Flunisolide（分别以成人和儿童的最大建议每日鼻内剂量mg / m 2为基础，分别约为45、300和90倍）杀伤力。

Flunisolide剂量和管理

成人： Flunisolide鼻用溶液的建议起始剂量为每天每个鼻孔2次喷雾（50 mcg），每天2次（总剂量200 mcg /天）。如果需要，该剂量可以每天3次在每个鼻孔中增加2次喷雾（总剂量为300 mcg /天）。

6至14岁的小儿患者： Flunisolide鼻腔溶液的建议起始剂量为每天3次在每个鼻孔中喷1次（25 mcg）或每天2次在每个鼻孔中喷2次（50 mcg）（总剂量为150至200 mcg） /天）。不建议将Flunisolide鼻用溶液用于6岁以下的小儿患者，因为尚未进行安全性和有效性研究，包括可能对生长造成的不利影响。

对于成年人，每个鼻孔的最大每日总剂量不应超过8喷剂（总剂量为400 mcg /天），对于14岁以下的小儿患者，每个鼻孔的最大每日总剂量应不超过4喷剂（总剂量为200 mcg /天）。由于没有证据表明超过最大推荐剂量会更有效并且全身吸收会增加，因此应避免使用更高剂量。

获得所需的临床效果后，应将维持剂量降至控制症状所需的最小剂量。每天每个鼻孔中大约有15％的常年性鼻炎患者可维持低至1次喷雾。

存放后为鼻腔喷雾器灌注和重新灌注：患者应取下防尘罩。将两个手指放在泵单元的“肩上”，并将拇指放在瓶底。用拇指将瓶子猛烈地快速推入瓶子5-6次，或直到出现细雾为止。现在您的泵已经准备好了。如果未使用5天或更长时间，或者已拆开泵进行清洁，则患者必须再次灌注泵装置。

使用指南

每份Flunisolide鼻用溶液包装均附有患者说明页。

警告

不要喷在眼睛上。

Flunisolide如何提供

Flunisolide鼻用溶液，USP 0.025％，在带有防尘罩的鼻泵分配器中提供，并带有以下尺寸的患者说明：

25 mL瓶– NDC 24208-344-25

每个25 mL的Flunisolide鼻溶液喷雾瓶包含6.25 mg（0.25 mg / mL）的200计量Flunisolide喷雾剂。

存储

存放在15°-25°C（59°-77°F）之间。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

博士伦（Bausch + Lomb），
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

©宝狮公司

修订日期：2016年6月

9277302（折叠）

9277402（公寓）

患者说明

药剂师-在此向患者发送指示并给予患者指示

Flunisolide鼻用溶液，USP 0.025％

–如何使用您的鼻泵单元–

带有泵的鼻腔喷雾器无需组装。只需按照以下简单说明进行操作即可。

关于Flunisolide NASAL解决方案的重要信息：

1.您应定期使用Flunisolide鼻用溶液，因为其有效性取决于其常规使用（请参阅下文）。

2.可能需要1-2周才能完全缓解。

3.如果症状没有改善，病情恶化，打喷嚏，鼻腔刺激或流血，则应联系医生。

4.如果您知道自己已暴露于水痘或麻疹，则应联系医生。

至上：

1.取下防尘罩。将两个手指放在泵单元的“肩上”，并将拇指放在瓶底。用拇指将瓶子猛烈地快速推入瓶子5-6次，直到出现细微的喷雾为止。现在您的泵已经准备好了。如果5天内或更长时间没有使用泵，或者拆开泵进行清洁，则必须再次灌注泵装置。

2.如果溶液以液体流的形式输送，则可能无法发挥最大作用，并会引起不适。只有快速而牢固的泵送动作才能产生细雾。

3.泵灌注完毕后，就可以使用了。

注意：不使用时，请在泵单元上盖好防尘罩。

药剂师-在此向患者发送指示并给予患者指示

使用方法：

1.轻轻吹鼻以清除鼻孔。如果鼻子被阻塞，请使用医生建议的药物打开鼻腔。

2.拆下防尘罩。确保泵装置已灌注。

3.将喷嘴插入一个鼻孔中（喷嘴不应伸入鼻子深处）。

向前弯曲头部，使喷雾对准鼻子的后部。

4.如图所示，握住泵，将食指向后靠在上唇上。

请确保手指不会在喷涂时滑倒泵。

5.将尖端指向鼻子的后部和外部​​。用手指闭合其他鼻孔。用拇指迅速并迅速地推动瓶子以抽出喷雾剂，并同时轻轻地闻一闻。您的医生会告诉您在每个鼻孔中抽一次还是两次。

6.喷入鼻孔后，从鼻子上取下装置，然后向后弯曲头部几秒钟，以使喷雾剂散布在鼻子后部。

7.在其他鼻孔中重复步骤5和6。使用喷雾剂后，您可能会感到短暂的灼痛或刺痛。

8.不使用时，请在泵单元上盖好防尘罩。

清洁：

1.如果喷嘴堵塞，请勿尝试使用有针对性的物体清除它。从瓶子上拆下泵单元。

2.仅将泵单元浸入温水中。按住水下喷几次。

3.确保泵单元干燥。使用之前，请像以前一样用5或6喷进行组装。

修订日期：2016年6月

博士伦（Bausch + Lomb），
威力制药
北美有限责任公司
布里奇沃特，NJ 08807美国

©宝狮公司

9277302（折叠）

9277402（公寓）

主显示面板

NDC 24208-344-25

氟尼固
鼻
解，
美国药典0.025％

对于鼻内
仅使用

每次喷雾都能提供
25 mcg Flunisolide

200计量喷雾

仅Rx

25毫升

包歇+龙

对于消费者

适用于flunisolide鼻：鼻溶液

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 鼻子刺激。
• 流鼻血严重。
• 鼻子疮。
• 呼吸时吹口哨的声音。
• 口腔或喉咙发红或白色斑点。
• 打喷嚏。
• 发烧或发冷。
• 咽喉痛。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 燃烧着。
• 刺痛。

这些并不是可能发生的所有副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于氟尼松鼻：鼻喷雾剂

呼吸道

非常常见（10％或更多）：轻度的短暂鼻部灼痛和刺痛（45％）

未报告频率：鼻充血，打喷嚏，鼻epi和/或粘液血腥，鼻腔刺激，喉咙痛^[参考]

-持续使用可减少鼻灼痛和刺痛感；在临床试验中，只有3％的患者需要减量或停药。

-安慰剂患者的鼻烧伤和刺痛发生率大致相同，这意味着载体或输送系统。 ^[参考]

神经系统

未报告频率：暂时或永久性的气味消失，头痛^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：生长抑制^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心和/或呕吐^[参考]

眼科

未报告频率：水汪汪的眼睛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

过敏性鼻炎的常规成人剂量

初始剂量：每个鼻孔2次喷雾，每天2次。
如果需要的话，该剂量可以在每天每个鼻孔中增加3次，每次2次。
最大每日总剂量：每个鼻孔喷8次

评论：
-如果存在未经治疗的鼻粘膜局部感染，请勿使用。

用途：治疗季节性或常年性鼻炎的鼻部症状

过敏性鼻炎的常规儿科剂量

6至14岁：
初始剂量：每个鼻孔每天1次喷雾3次或每个鼻孔每天2次喷雾2次。
每日最大总剂量：每个鼻孔喷4次。

14岁以上：
初始剂量：每个鼻孔2次喷雾，每天2次。
如果需要的话，该剂量可以在每天每个鼻孔中增加3次，每次2次。
最大每日总剂量：每个鼻孔喷8次


评论：
-如果存在未经治疗的鼻粘膜局部感染，请勿使用。

用途：治疗季节性或常年性鼻炎的鼻部症状

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

在变应性鼻炎患者中，在获得所需的临床效果后，应将维持剂量降至控制症状所需的最小剂量。每个鼻孔/天，大约有15％的常年性鼻炎患者可维持低至1次喷雾。

预防措施

禁忌症：
-对任何成分过敏

未确定6岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

患者建议：
-告知患者有效性取决于常规使用。
-改善通常会在开始的几天内完成，但可能需要长达2周的时间。