氟比洛芬片的适应症和用法

氟比洛芬片说明：

• 用于缓解类风湿关节炎的体征和症状。
• 用于缓解骨关节炎的体征和症状。

氟比洛芬片剂的剂量和给药

在决定使用氟比洛芬片之前，请仔细考虑氟比洛芬片和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（ 5） ]。

观察氟比洛芬片对初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。

为了减轻类风湿关节炎或骨关节炎的体征和症状，剂量为每天200至300 mg，每天分两次，三或四次给药。每日多剂量方案中最大的建议单剂量为100 mg。

剂型和优势

氟比洛芬片剂USP：100 mg圆形，蓝色，薄膜包衣的片剂，压印为“ 93”-“ 711”

禁忌症

下列患者禁用氟比洛芬片剂：

• 对氟比洛芬或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（5.7，5.9） ]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道，这类患者对非甾体类抗炎药有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8） ]。
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[参见警告和注意事项（5.1） ]。

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，患有已知心血管疾病或危险因素的患者由于基线率升高，发生严重的严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和非甾体抗炎药（例如氟比洛芬）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。
冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs在CABG的治疗中是禁忌的[见禁忌症（ 4 ）]。
MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有近期MI的患者中使用氟比洛芬。如果氟比洛芬用于最近的心梗患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括氟比洛芬）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在接受治疗3至6个月的患者中约1％，接受治疗1年的患者中约2％至4％。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；吸烟，饮酒，年纪大，身体健康状况差。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用氟比洛芬，直到排除了严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括氟比洛芬在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用氟比洛芬，并对患者进行临床评估。

高血压

包括氟比洛芬在内的非甾体类抗炎药可导致高血压的新发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致心血管事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（5.1，7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。氟比洛芬的使用可能会使用于治疗这些医学病症的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV作用减弱[请参阅药物相互作用（ 7 ）]。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用氟比洛芬。如果在患有严重心力衰竭的患者中使用氟比洛芬，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药已导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

在临床研究中，肾功能不全患者氟比洛芬的消除半衰期未改变。氟比洛芬的代谢产物主要被肾脏清除。中度至重度肾功能不全患者的4'-羟基氟比洛芬消除率降低。因此，不建议在这些患有晚期肾脏疾病的患者中使用氟比洛芬治疗。如果必须开始氟比洛芬治疗，建议对患者的肾功能进行密切监测[见临床药理学（12） ]。

在开始使用氟比洛芬之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用氟比洛芬期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用氟比洛芬。如果氟比洛芬用于晚期肾病患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，即使在一些没有肾功能不全的患者中，使用非甾体抗炎药也会导致血清钾浓度升高，包括高钾血症。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

氟比洛芬对氟比洛芬有超敏反应和不知道，对阿司匹林敏感的哮喘患者有过敏反应[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感型哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此氟比洛芬在这种阿司匹林敏感性患者中是禁忌的[见禁忌症（4） ]。当已存在哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者使用氟比洛芬时，应监测患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

包括氟比洛芬在内的非甾体抗炎药会引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯－约翰逊综合症（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用氟比洛芬。氟比洛芬禁忌用于先前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者[见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

氟比洛芬可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用包括氟比洛芬在内的NSAID [见特定人群的使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受氟比洛芬治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

包括氟比洛芬在内的非甾体抗炎药可能会增加出血事件的风险。合并使用华法令，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的合并症可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

氟比洛芬在减轻炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断指标在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤，而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[见警告和注意事项（5.2，5.3，5.6） ]。

愿景改变

据报道，使用氟比洛芬和其他非甾体类抗炎药会使视力模糊和/或减弱。眼部不适的患者应进行眼科检查。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

发生率为1％或更高

身体整体：水肿
消化系统：胃肠道出血，腹痛，便秘，腹泻，消化不良/烧心，肠胃气胀，恶心，呕吐，肝酶升高
代谢和营养系统：体重变化
神经系统：头痛，神经质，焦虑，失眠，反射增加，震颤，健忘症，乏力，抑郁，全身乏力，嗜睡
呼吸系统：鼻炎
皮肤和附件：皮疹
特殊感觉：视力变化，头晕，耳鸣
泌尿生殖系统：提示尿路感染的体征和症状

发生率<1％

整个身体：过敏反应，发冷，发烧
心血管系统：心肌梗塞，充血性心力衰竭，高血压，血管疾病，血管扩张消化系统：胃/消化性溃疡疾病，呕血，血性腹泻，肝炎，食道疾病，胃炎，口腔炎/舌炎，口干
血液和淋巴系统：铁缺乏性贫血，血红蛋白和血细胞比容减少，紫癜，嗜酸性粒细胞增多
代谢和营养系统：高尿酸血症
神经系统：脑血管缺血，抽搐，共济失调，精神错乱，高渗，感觉异常，抽搐，情绪不稳
呼吸系统：哮喘，呼吸困难，鼻epi，支气管炎，喉炎
皮肤和附件：血管性水肿，荨麻疹，湿疹，瘙痒，单纯疱疹，脱发，皮肤干燥
特殊感觉：眩晕，角膜混浊，妄想症，结膜炎
泌尿生殖系统：肾功能衰竭，阴道出血，血尿

上市后经验

在批准后使用氟比洛芬的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管系统：心绞痛，心律不齐
消化系统：黄疸（胆汁淤积和非胆汁淤积），结肠炎，小肠发炎，血液和蛋白质流失，炎症性肠病加重，胆囊炎，牙周脓肿，食欲改变
血液和淋巴系统：再生障碍性贫血（包括粒细胞缺乏症或全血细胞减少症），溶血性贫血，白细胞减少症，血小板减少症，瘀斑，淋巴结病
代谢和营养系统：高钾血症
神经系统：脑血管意外，蛛网膜下腔出血，脑膜炎，肌无力
呼吸系统：肺梗塞，肺栓塞，换气过度，
皮肤和附件：中毒性表皮坏死，剥脱性皮炎，带状疱疹，光敏性，指甲疾病，出汗
特殊感觉：视网膜出血，青光眼，球后神经炎，短暂性听力下降，味觉改变，耳部疾病
泌尿生殖系统：间质性肾炎，子宫出血，月经紊乱，前列腺疾病，外阴阴道炎

药物相互作用

与氟比洛芬具有临床意义的药物相互作用，请参见表1。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
在妊娠晚期，使用包括氟比洛芬在内的非甾体抗炎药会增加动脉导管早闭的风险。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用包括氟比洛芬在内的NSAID。

氟比洛芬在孕妇中尚无充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的妇女的潜在胎儿-胎儿风险。在美国普通人群中，所有临床认可的怀孕，无论是否接触药物，对于严重畸形的背景发生率为2％至4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15至20％。在动物生殖研究中，分娩延迟，分娩时间延长，死产的胎儿以及尸检时存在残留胎儿的情况发生在整个妊娠期接受口服氟比洛芬治疗的妊娠大鼠之后，直到分娩时的剂量少于人体剂量300毫克/天的1倍。在器官形成期间，口服氟比洛芬的孕妇和家兔在人类剂量为300 mg的暴露量分别为0.03倍和0.5倍的情况下，观察到胚胎致死率。在器官生成期间用氟比洛芬治疗的大鼠，兔子或小鼠中，未观察到畸形的证据，剂量为人类每日最大剂量的0.8倍，0.5倍和0.2倍[请参见数据]。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如氟比洛芬）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项
人工或分娩
没有关于氟比洛芬在分娩或分娩过程中的作用的研究。在动物研究中，包括氟比洛芬在内的NSAIDS抑制前列腺素的合成，导致分娩延迟，并增加死产的发生率。

数据
动物资料
在妊娠第16天（GD）交配前14天，分别用0.05、1、3 mg / kg氟比洛芬口服液治疗孕鼠。胚胎致死率在1 mg / kg及以上（0.03倍于最大推荐人类剂量） [mg / m 2的[MRHD]为300 mg）。在该剂量下没有母体毒性。在器官生成期间，以高达25 mg / kg的剂量（以MRHD为基础的mg / m 2的0.8倍）施用氟比洛芬的妊​​娠大鼠的胎儿中未见畸形。在此剂量下观察到母体毒性（子宫出血，胃溃疡）。

从GD 1到GD 29，给怀孕的兔子口服0.675、2.25和7.5 mg / kg氟比洛芬的口服剂量。7.5 mg / kg时可观察到胚胎致死率，但无致畸迹象（0.5 MRHD是300 mg MRHD的0.5倍）。毫克/米2（基础）。在该剂量下观察到产妇毒性（胃溃疡和致死性）。

妊娠小鼠接受口服剂量分别为3、18和2、5和12 mg / kg的氟比洛芬的治疗。12mg / kg组的胎儿致死率增加（是MRHD的0.2倍）。所有剂量均与某些母体毒性（胎盘出血）证据相关。

妊娠大鼠用GD 1的0.2、0.675、2.25、7.5和25 mg / kg氟比洛芬口服治疗直至分娩。剂量为2.25 mg / kg或更高（MRHD的0.07倍）时，注意到分娩延迟，死胎幼崽的发生率和幼崽活力的降低。这些剂量与母体毒性有关（子宫出血，胃肠道溃疡，体重减轻）。

口服从GD 16到口服的0.4、4和10 mg / kg氟比洛芬治疗的妊娠大鼠分娩时出现延迟分娩的情况为0.4 mg / kg及以上，死胎的幼崽为4 mg / kg及以上（0.01倍）分别为MRHD和0.13倍（以mg / m 2为基础）。在大坝中，0.4 mg / kg及以上的子宫出血，溃疡和死亡率被注意到。

哺乳期

风险摘要
氟比洛芬很难排入母乳。在服用氟比洛芬200 mg / day的妇女已确定的牛奶中，预计婴儿的护理剂量约为0.1 mg / day。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对氟比洛芬的临床需求以及氟比洛芬或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症
女性
根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括氟比洛芬）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性可逆性不孕症有关。已发表的动物研究表明，服用前列腺素合成抑制剂可能会破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在进行不育检查的妇女中停用包括氟比洛芬在内的非甾体抗炎药。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益超过了这些潜在风险，请在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[参见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.13） ]。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6） ]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

氟比洛芬片说明

氟比洛芬片剂USP是非甾体抗炎药的苯基链烷酸衍生物组的成员。氟比洛芬片剂USP是圆形，蓝色，薄膜包衣的凹陷的“ 93​​”-“ 711”片剂，用于口服。 USP氟比洛芬是（+）S-和（-）R-对映异构体的外消旋混合物。 USP氟比洛芬是白色或浅黄色结晶性粉末。它在pH 7.0下微溶于水，并易溶于大多数极性溶剂。化学名称为[1,1'-联苯] -4-乙酸，2-氟-α-甲基-，（±）-。它具有以下结构式：

每片口服给药均含有100 mg氟比洛芬（USP）。此外，每片均包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酸酯80，二氧化钛和FD＆C Blue＃1铝色淀。

氟比洛芬片-临床药理学

作用机理

氟比洛芬具有止痛，抗炎和解热的特性。

氟比洛芬的作用机制与其他NSAID一样，尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

氟比洛芬是体外前列腺素（PG）合成的有效抑制剂。治疗期间达到的氟比洛芬浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于氟比洛芬是前列腺素合成的抑制剂，其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

一般药代动力学特征
氟比洛芬的药代动力学已在健康受试者，特殊人群和患者中表征（见表2）。氟比洛芬的药代动力学是线性的，多次剂量的氟比洛芬后氟比洛芬几乎没有积累。

吸收性
相对于口服液，来自氟比洛芬片剂100 mg的氟比洛芬的平均口服生物利用度为96％。氟比洛芬从氟比洛芬迅速且非立体选择性地吸收，血浆峰值浓度约在2小时出现（见表2）。

氟比洛芬与食物或抗酸药合用可能会改变氟比洛芬的吸收速率，但不会改变吸收的程度。雷尼替丁已显示对氟比洛芬从氟比洛芬吸收的速率或程度均无影响。

分配
R-和S-氟比洛芬的表观分布体积（Vz / F）约为0.12 L / kg。两种氟比洛芬对映体均与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合超过99％。对于推荐剂量达到的典型平均稳态浓度（≤10 mcg / mL），血浆蛋白结合相对恒定。氟比洛芬很难排入母乳。在服用氟比洛芬200 mg / day的妇女已确定的牛奶中，预计婴儿的护理剂量约为0.1 mg / day。

代谢
在人血浆和尿液中已鉴定出几种氟比洛芬代谢物。这些代谢物包括4'-羟基氟比洛芬，3'，4'-二羟基氟比洛芬，3'-羟基-4'-甲氧基氟比洛芬，它们的缀合物和缀合的氟比洛芬。与其他芳基丙酸衍生物（例如布洛芬）不同，R-氟比洛芬向S-氟比洛芬的代谢极少。

体外研究表明，细胞色素CYP2C9在氟比洛芬向其主要代谢物4'-羟基-氟比洛芬的代谢中起重要作用。在炎症动物模型中，4'-羟基氟比洛芬代谢物几乎没有抗炎活性。体外研究还证明了氟比洛芬和4'-羟基氟比洛芬的两种对映体的葡萄糖醛酸化作用。 UGT2B7是负责葡萄糖醛酸化的主要UGT同工酶。氟比洛芬不诱导改变其代谢的酶。

排泄
用氟比洛芬给药后，不到3％的氟比洛芬在尿液中原样排泄，其中约70％的剂量作为氟比洛芬，4'-羟基氟比洛芬和它们的酰基葡糖苷酸结合物被消除。由于肾脏消除是消除氟比洛芬代谢物的重要途径，因此对于中度或重度肾功能不全患者，可能需要调整剂量，以避免氟比洛芬代谢物积聚。

R-和S-氟比洛芬的平均终末消除半衰期（ t½ ）相似，分别约为4.7和5.7小时。

特定人群
儿科：尚未研究氟比洛芬在儿科患者中的药代动力学。

种族：尚未发现由于种族引起的药代动力学差异。

老年患者：氟比洛芬的药代动力学在老年性关节炎患者，较年轻的关节炎患者和接受100 mg氟比洛芬单剂量或多次剂量的年轻健康志愿者中相似。

肝功能不全：肝代谢可能占氟比洛芬消除的90％以上，因此与肝功能正常的患者相比，肝病患者可能需要减少氟比洛芬的剂量。但是，在单剂量200 mg氟比洛芬的酒精性肝硬化患者（N = 8）和年轻健康志愿者（N = 8）中，R-和S-氟比洛芬的药代动力学相似。肝病和血清白蛋白浓度低于3.1 g / dL的患者，氟比洛芬血浆蛋白结合可能降低。

肾功能不全：清除肾上腺素是清除氟比洛芬代谢物的重要途径，但清除未清除氟比洛芬的次要途径（≤总清除率的3％）。正常健康志愿者（N = 6，50 mg单剂量）和肾功能不全患者（N = 8）之间，R-和S-氟比洛芬的未结合清除率无显着差异，菊粉清除率为11至43 mL / min，50毫克多次服用）。肾功能不全且血清白蛋白浓度低于3.9 g / dL的患者，氟比洛芬血浆蛋白结合可能降低。肾功能不全患者可减少氟比洛芬代谢产物的清除。

在进行持续非卧床腹膜透析的患者中，氟比洛芬没有显着地从血液中去除进入透析液。

药物相互作用研究
抗酸剂：
在禁食条件下或在抗酸剂混悬液下向志愿者施用氟比洛芬在年轻成人受试者中（n = 12）产生相似的血清氟比洛芬时间曲线。在老年受试者（n = 7）中，氟比洛芬的吸收率降低了，但没有降低。

阿司匹林：
同时使用氟比洛芬和阿司匹林可使血清氟比洛芬浓度降低50％。阿司匹林的这种作用（在其他NSAIDs中也见到）已在类风湿性关节炎患者（n = 15）和健康志愿者（n = 16）中得到证明[见药物相互作用（7） ]。

β-肾上腺素阻断剂：
在患有轻度单纯性高血压（n = 10）的男性中评估了氟比洛芬对血压对普萘洛尔和阿替洛尔的反应的影响。氟比洛芬预处理减弱了单剂量普萘洛尔而非阿替洛尔的降压作用。氟比洛芬似乎并未影响β受体阻滞剂介导的心率降低。氟比洛芬不影响任何一种药物的药代动力学[见药物相互作用（7） ]。

西咪替丁，雷尼替丁：
在正常志愿者（n = 9）中，使用西咪替丁或雷尼替丁进行的预处理对氟比洛芬的药代动力学没有影响，除了在接受西咪替丁的受试者中氟比洛芬的血清浓度曲线下面积小（13％）外，在统计学上显着增加。

地高辛
In studies of healthy males (n = 14), concomitant administration of flurbiprofen and digoxin did not change the steady state serum levels of either drug [ see Drug Interactions (7) ].

Diuretics:
Studies in healthy volunteers have shown that, like other NSAIDs, flurbiprofen can interfere with the effects of furosemide. Although results have varied from study to study, effects have been shown on furosemide-stimulated diuresis, natriuresis, and kaliuresis [ see Drug Interactions (7) ].

Lithium:
In a study of 11 women with bipolar disorder receiving lithium carbonate at a dosage of 600 to 1200 mg/day, administration of 100 mg flurbiprofen every 12 hours increased plasma lithium concentrations by 19%. Four of 11 patients experienced a clinically important increase (> 25% or > 0.2 mmol/L) [ see Drug Interactions (7) ].

Methotrexate:
In a study of six adult arthritis patients, coadministration of methotrexate (10 to 25 mg/dose) and flurbiprofen (300 mg/day) resulted in no observable interaction between these two drugs [ see Drug Interactions (7) ].

Oral Hypoglycemic Agents:
In a clinical study, flurbiprofen was administered to adult diabetics who were already receiving glyburide (n = 4), metformin (n = 2), chlorpropamide with phenformin (n=3), or glyburide with phenformin (n = 6). Although there was a slight reduction in blood sugar concentrations during concomitant administration of flurbiprofen and hypoglycemic agents, there were no signs or symptoms of hypoglycemia.

Poor Metabolizers of CYP2C9 Substrates:
In patients who are known or suspected to be poor CYP2C9 metabolizers based on genotype or previous history/experience with other CYP2C9 substrates (such as warfarin and phenytoin), reduce the dose of flurbiprofen to avoid abnormally high plasma levels due to reduced metabolic clearance.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
Flurbiprofen was not carcinogenic in long-term studies in Fischer-344 and CD rats at doses up to 5 mg/kg/day and in CFLP mice at doses up to 12 mg/kg/day (0.16-times and 0.19-times, respectively, the human dose of 300 mg/day on a mg/m 2 basis).

诱变
Flurbiprofen was not genotoxic in an in vivo micronucleus assay in rats.

生育能力受损
No effect on male or female fertility in rats was observed after oral administration of 3 mg/kg flurbiprofen for 65 days prior to mating in males and 14 days prior to mating through Gestation Day 16 in females (equivalent to 0.1-times the human dose of 300 mg/day on a mg/m 2 basis). This dose was not associated with significant toxicity in the dams or sires.

供应/存储和处理方式

Flurbiprofen Tablets USP, 100 mg are round, blue, film-coated tablets debossed “93”-“711” available in bottles of 100 (NDC 0093-0711-01) and 500 (NDC 0093-0711-05).

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

Dispense in a tight, light-resistant container as defined in the USP, with a child-resistant closure (as required).

病人咨询信息

劝告患者阅读随配药的每个处方附带的FDA批准的患者标签（药物指南）。 Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with flurbiprofen and periodically during the course of ongoing therapy.

心血管血栓事件
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately [ see Warnings and Precautions (5) ].

胃肠道出血，溃疡和穿孔
Advise patients to report symptoms of ulcerations and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, a

综上所述

较常报道的副作用包括：腹部绞痛，腹痛，腹泻，消化不良，水肿，头痛和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于氟比洛芬：口服片剂

需要立即就医的副作用

氟比洛芬及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氟比洛芬时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 腹部或胃痛
• 膀胱疼痛
• 血腥或黑色的柏油样便
• 血尿或浑浊
• 便秘
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 皮疹
• 严重的胃痛
• 肿胀
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

罕见

• 背部或腿部疼痛
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血性腹泻
• 鼻子流血
• 模糊的视野
• 胸部或腹部有灼热感
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 皮肤裂缝
• 黑尿
• 尿量减少
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 极度疲劳
• 快速的心跳
• 感到头晕，头晕或头晕
• 温暖或热的感觉
• 发冷或不发冷
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 排尿频率大大降低
• 头痛
• 高烧
• 荨麻疹或瘙痒
• 嘶哑
• 血压升高
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 口渴
• 消化不良
• 不规则的呼吸
• 心律不齐
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 身体热量散失
• 肌肉疼痛
• 恶心
• 紧张
• 嘈杂的呼吸
• 流鼻血
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤红肿
• 皮肤发红或其他变色
• 舌头发红，肿胀或酸痛
• 鳞状皮
• 严重或持续的胃痛
• 严重晒伤
• 晃动和不稳定的步行
• 皮疹，结,、鳞屑和渗出
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 胃胀或抽筋
• 肚子不舒服
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 腺体肿胀或疼痛
• 胃部压痛
• 胸闷
• 呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 肌肉控制或协调不稳，发抖或其他问题
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 右上腹或胃痛
• 呕吐
• 体重增加
• 减肥
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用氟比洛芬时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 快或慢，或浅呼吸
• 胃灼热
• 意识丧失
• 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

不需要立即就医的副作用

氟比洛芬的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 视力改变
• 持续的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 腹泻
• 灰心
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 恐惧
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 感到悲伤或空虚
• 饱满的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 听力损失
• 易怒
• 食欲不振
• 力量不足或丧失
• 头昏眼花
• 失去兴趣或愉悦
• 记忆力减退
• 通过气体
• 记忆问题
• 流鼻涕
• 旋转感
• 嗜睡
• 打喷嚏
• 胃部不适
• 鼻塞
• 震颤
• 麻烦集中
• 睡眠困难

罕见

• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 混乱
• 排出或过度撕裂
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 短暂，温和，令人愉悦的芳香气味
• 抽搐

对于医疗保健专业人员

适用于氟比洛芬：复方散剂，口服片剂

一般

最常见的副作用是自然的胃肠道（GI），包括腹痛，便秘，腹泻，消化不良/胃灼热，肠胃气胀，胃肠道出血，恶心和呕吐。 ^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹痛，便秘，腹泻，消化不良/烧心，肠胃气胀，胃肠道出血，恶心，呕吐

未报告频率：血液性腹泻，食道疾病，胃/消化性溃疡疾病，胃炎，呕血，口腔炎，舌炎，结肠炎，口干，炎症性肠病加重，克罗恩病加重，溃疡性结肠炎加重，小肠有血和蛋白质损失，胃肠道穿孔，十二指肠溃疡，胰腺炎，溃疡性口腔炎^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛，反射增加，震颤，中枢神经系统（CNS）刺激，CNS抑制，健忘症，嗜睡

未报告频率：共济失调，脑血管缺血，感觉异常，惊厥，脑血管意外，高渗，蛛网膜下腔出血，头晕/眩晕，妄想症，味觉改变，球后神经炎，视神经炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：浮肿，乏力，不适，耳鸣

未报告频率：发冷，发烧，牙周脓肿，脑膜炎，无菌性脑膜炎，单纯疱疹，带状疱疹，耳朵疾病，暂时性听力减退，疲劳^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻炎

未报告的频率：哮喘，鼻出血，支气管炎，呼吸困难，换气过度，喉炎，肺栓塞，肺梗塞，支气管痉挛^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高

未报告频率：胆汁淤积性黄疸，非胆汁淤积性黄疸，肝炎，胆囊炎，肝衰竭，肝功能异常^[参考]

肾的

未报告频率：间质性肾炎，肾衰竭，肾病综合征^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹

未报告频率：瘀斑，紫癜，血管性水肿，湿疹，剥脱性皮炎，光敏性，瘙痒，中毒性表皮坏死，荨麻疹，脱发，皮肤干燥，指甲疾病，出汗，大疱性皮肤病，史蒂文斯-约翰逊综合征，多形性红斑^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视力改变

未报告频率：结膜炎，角膜混浊，青光眼，视网膜出血，视力障碍^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：神经，焦虑，失眠，抑郁

未报告频率：混乱，情绪不稳定，幻觉^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

血液学

未报告频率：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，全血细胞减少症，血红蛋白减少，血细胞比容降低，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性贫血，铁缺乏性贫血，白细胞减少症，血小板减少症，淋巴结病，贫血，出血时间增加，中性白细胞减少症^[参考]

心血管的

未报告频率：充血性心力衰竭，高血压，血管疾病，血管舒张，心绞痛，心律不齐，心肌梗塞，心力衰竭^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染

未报告频率：血尿，月经紊乱，阴道出血，子宫出血，外阴阴道炎，前列腺疾病^[参考]

免疫学的

未报告频率：过敏反应^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：体重变化

未报告频率：食欲变化，高尿酸血症，高钾血症^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：抽搐，肌无力^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人骨关节炎的常用剂量

每天200到300毫克，分2至4剂分口服
最大单次剂量：100毫克

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

类风湿关节炎的成人剂量

每天200到300毫克，分2至4剂分口服
最大单次剂量：100毫克

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病：不推荐；如果需要治疗，建议密切监测肾功能。

肝剂量调整

-在肝病中可能需要调整剂量；但是，没有建议任何具体的准则。小心谨慎。

-肝功能检查异常或出现肝功能障碍迹象或症状的患者，应评估其肝功能障碍。
-如果发展为肝病或出现诸如嗜酸性粒细胞增多或皮疹之类的全身性表现，应停用该药。

剂量调整

-老年人：由于不良反应的风险增加以及伴随的肝和/或肾功能损害的可能性增加，老年患者可能需要较低的剂量。

-CYP450 2C9的代谢不良：谨慎使用。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-带食物

一般：
-在开始治疗之前，应权衡该药物的潜在益处和风险与其他治疗方案。
-应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险；这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，并且随着长期使用，心血管病（CV）病史或CV病危险因素以及更高剂量而增加风险。

监控：
-心血管：在开始治疗过程中以及整个治疗过程中都应密切监测血压。
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状。
-肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下。
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能。

患者建议：
-患者应就胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；不建议在怀孕期间使用此药。