氟替卡松和沙美特罗吸入的适应症和用途

丙酸氟替卡松/沙美特罗多剂量干粉吸入器（FS MDPI）用于治疗12岁及以上患者的哮喘。丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI应该用于在长期哮喘控制药物没有被充分控制的患者，如吸入皮质类固醇或其疾病权证治疗开始与两个吸入皮质类固醇和长效β2肾上腺素能受体激动剂（LABA）。

使用限制：

不建议使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI缓解急性支气管痉挛。

氟替卡松和沙美特罗吸入剂量和给药

重要管理说明

每天口服两次吸入丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI，每次1次吸入（每天同一时间间隔约12小时）。建议患者每次吸入后用水漱口，不要吞咽。

• 丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI不需要底漆。

• 请勿将丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI与间隔物或容积保持室一起使用。

• 请勿通过其他途径使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI。

• 每24小时不要使用两次以上。不建议更频繁地给药或每天多次吸入（每天两次以上吸入一次），因为一些患者在沙美特罗剂量较高时更容易出现不良反应。

• 避免伴随使用其他长效β2 -肾上腺素能激动剂（LABAs的）的[见警告和注意事项（5.3，5.11）]。

如果在两次给药之间出现哮喘症状，应服用吸入的短效β2-激动剂以立即缓解。

推荐剂量

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的建议起始剂量基于哮喘的严重程度以及当前吸入的糖皮质激素的使用和强度。例如：

• 对于未服用吸入性糖皮质激素（ICS）（哮喘程度较轻）的患者：选择55 mcg / 14 mcg（55 mcg氟替卡松丙酸酯和14 mcg沙美特罗），每天给药两次。

• 对于哮喘严重程度更高的患者，请使用更高的剂量，或者：

  • 每天两次，每次113 mcg / 14 mcg（丙酸氟替卡松113 mcg和沙美特罗14 mcg）；要么

  • 每天服用两次，每次232 mcg / 14 mcg（丙酸氟替卡松和salmeterol分别为232 mcg和14 mcg）

• 对于从另一种吸入皮质类固醇或联合产品改用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的患者，选择丙酸氟替卡松的低剂量（55 mcg / 14 mcg），中（113 mcg / 14 mcg）或高（232 mcg / 14 mcg）剂量强度/ Salmeterol MDPI基于先前吸入的皮质类固醇产品的强度或组合产品中吸入的皮质类固醇的强度以及疾病的严重程度。

  在开始治疗后15分钟内，丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI给药后可改善哮喘控制。尽管开始治疗后1周或更长时间可能无法获得最大益处。个别患者的起病时间和症状缓解程度会有所不同。对于在治疗2周后对起始剂量没有足够反应的患者，请考虑增加强度（以更高的强度替代）以可能进一步改善哮喘控制。丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的最大推荐剂量为每天两次232 mcg / 14 mcg。

如果先前有效的剂量方案无法在哮喘控制方面提供足够的改善，则应重新评估该治疗方案，并应选择其他治疗方案（例如，以更高的强度代替丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的当前强度，增加其他控制疗法）。考虑过的。在达到哮喘稳定性之后，需要将滴定至最低有效剂量以减少不良反应的风险。

储存和清洁吸入器

• 将吸入器放在阴凉干燥的地方。

• 不需要日常维护。如果需要清洁吹口，请根据需要用干布或棉纸轻轻擦拭吹口。

• 切勿将吸入器的任何部分冲洗或放入水中。

剂量计数器

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI具有剂量计数器：

• 显示数字60（使用前）。

• 每次打开和关闭烟嘴时，剂量计数器都会倒数[请参阅患者咨询信息（17）]。

剂型和优势

吸入粉。丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI是一种吸入驱动的多剂量干粉吸入器，用于口服吸入，可从装置储器中计量出55 mcg，113 mcg或232 mcg丙酸氟替卡松和14 mcg沙美特罗，并提供49 mcg，100 mcg，每次启动时，分别从烟嘴中吸取202克或丙酸氟替卡松和沙美特罗的12.75克。丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI是一种带黄色帽子的白色吸入器，装在带有干燥剂的密封箔袋中[请参阅供应/储存和处理方法（16.2）] 。

禁忌症

哮喘状态

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI在需要加强治疗的状态性哮喘或其他哮喘急性发作的主要治疗中是禁忌的[见警告和注意事项（5.2）] 。

过敏症

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI在已知对牛奶蛋白严重超敏或已证明对丙酸氟替卡松或任何赋形剂超敏的患者中禁用[见警告和注意事项（5.10）和说明（11）] 。

警告和注意事项

严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡

将LABA用作哮喘的单一疗法[不吸入皮质类固醇（ICS）]与哮喘相关死亡的风险增加相关[参见Salmeterol多中心哮喘研究试验（SMART）] 。对照临床试验的可用数据还表明，将LABA用作单药治疗会增加小儿和青少年患者哮喘相关住院的风险。这些发现被认为是LABA单一疗法的一种类效应。当将LABA与ICS固定剂量组合使用时，大型临床试验的数据表明，与单独的ICS相比，严重哮喘相关事件（住院，插管，死亡）的风险并未显着增加[请参阅与哮喘相关的严重事件与吸入激素/长效β2 -肾上腺素能激动剂。

严重哮喘相关事件与吸入激素/长效β2 -肾上腺素能激动剂

进行了四项大型，为期26周，随机，盲法，主动控制的临床安全性临床试验，以评估将LABA与ICS固定剂量联合使用与单独ICS相比与哮喘患者相比单独发生严重哮喘相关事件的风险。三（3）个试验包括12岁及12岁以上的成人和青少年：1个试验比较了布地奈德/福莫特罗与布地奈德，1个试验比较了丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入剂与丙酸氟替卡松吸入，1个试验比较了糠酸莫米他松/福莫特罗与莫米松糠酸酯。第四项试验纳入了4至11岁的儿科受试者，并将丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉与丙酸氟替卡松吸入粉进行了比较。所有4项试验的主要安全终点是严重的哮喘相关事件（住院，插管，死亡）。盲目的裁决委员会确定事件是否与哮喘有关。

3项成人和青少年试验的设计排除风险系数为2.0，而儿科试验的设计排除风险系数为2.7。每个单独的试验均达到了预定的目标，并证明了ICS / LABA与ICS相比没有劣势。对这3项成人和青少年试验的荟萃分析显示，与单独使用ICS相比，ICS / LABA固定剂量联合用药可导致严重哮喘相关事件的风险显着增加（表1）。这些试验并非旨在排除与ICS相比使用ICS / LABA发生严重哮喘相关事件的所有风险。

表1.年龄在12岁及以上的哮喘患者中与哮喘相关的严重事件的Meta分析

ICS =吸入皮质类固醇； LABA =长效Beta 2-肾上腺素激动剂。

服用至少1剂研究药物的随机受试者。用于分析的计划的处理。

b使用Cox比例风险模型估算首次事件发生的时间，并通过3次试验中的每项对基线危害进行分层。

c在首次使用研究药物后的6个月内或在研究药物的最后日期后7天（以较晚的日期为准）发生事件的受试者人数。受试者可以有一个或多个事件，但是只有第一个事件才被分析。一个单一的，独立的，独立的裁决委员会确定事件是否与哮喘有关。

儿科安全性试验包括6208名4至11岁的小儿患者，他们接受了ICS / LABA（丙酸氟替卡松/沙美特罗吸入粉）或ICS（丙酸氟替卡松吸入粉）。在该试验中，接受ICS / LABA治疗的患者有27 / 3,107（0.9％），接受ICS治疗的患者有21 / 3,101（0.7％）有严重的哮喘相关事件。没有与哮喘相关的死亡或插管。根据预先确定的风险裕度（2.7），ICS / LABA与ICS相比，没有出现严重的与哮喘相关的事件的风险显着增加，首次事件发生的风险比估计为1.29（95％CI：0.73，2.27 ）。

沙美特罗多中心哮喘研究试验（SMART）

一项为期28周的美国安慰剂对照试验，比较了沙美特罗和安慰剂的安全性（均添加到常规哮喘治疗中），沙美特罗的接受治疗的受试者与哮喘相关的死亡增加（沙美特罗治疗的受试者为13 / 13,176，3 / 13,179；接受安慰剂治疗的受试者；相对风险：4.37 [95％CI：1.25，15.34]。 SMART中不需要使用后台ICS。与哮喘相关的死亡风险增加被认为是LABA单一疗法的一种类效应。

疾病恶化和急性发作

在哮喘迅速恶化或可能危及生命的发作期间，不应开始使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI。尚未在患有急性恶化哮喘的受试者中研究丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI。在这种情况下不宜使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI。

据报道，在严重恶化或急性恶化的哮喘患者中开始使用沙美特罗（沙美特罗）（该产品的一种成分）后，发生了包括死亡在内的严重急性呼吸系统事件。在大多数情况下，这些情况发生在患有严重哮喘的患者中（例如，具有皮质类固醇依赖史，肺功能低下，插管，机械通气，频繁住院，先前危及生命的急性哮喘急性发作的患者）和某些急性恶化的患者哮喘（例如，患者显著增加症状;越来越需要吸入短效β2受体激动剂;降低反应通常使用的药物;越来越需要全身皮质类固醇激素，最近急诊室就诊，恶化肺功能）。但是，这些事件也发生在少数哮喘较轻的患者中。从这些报告中无法确定沙美特罗是否促成了这些事件。

越来越多地使用吸入，短效β-激动剂2的是哮喘恶化的标记物。在这种情况下，患者需要立即重新评估并重新评估治疗方案，并特别考虑可能需要用更高的强度代替目前丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的强度，增加吸入性糖皮质激素，或开始全身性糖皮质激素。患者每天两次丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI吸入不应超过1次。

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI不应用于缓解急性症状，即，作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法。吸入，短效β-激动剂2，不丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI，应使用缓解急性症状如呼吸短促。当处方丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI，医疗服务提供者也应该规定一个吸入短效治疗急性症状的β激动剂2（例如，沙丁胺醇），尽管经常每天两次使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的。

当与丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI，病人谁一直在服用口服或吸入短效β定期2激动剂开始治疗（例如，每日4次）应指示中止定期使用这些药物。

过量使用丙酸氟替卡松/沙美特罗，并与其他长效β2-激动剂一起使用

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的使用量不应超过建议的剂量，建议的剂量应高于建议的剂量，或与其他含有LABA的药物联合使用，否则可能会导致过量。与过量使用吸入拟交感神经药有关的临床上显着的心血管影响和死亡已有报道。出于任何原因，使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的患者不应使用其他包含LABA的药物（例如沙美特罗，富马酸福莫特罗，酒石酸阿福特罗，茚达特罗）。

吸入糖皮质激素的局部作用

在临床试验中，丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI治疗的受试者发生了白色念珠菌在口腔和咽部局部感染的发展。当发生这种感染时，应继续进行适当的局部或全身（即口服）抗真菌治疗，同时继续使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI进行治疗，但有时可能需要中断丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的治疗。建议患者在吸入后用水漱口，而不要吞咽，以帮助减少口咽念珠菌病的风险。

免疫抑制

使用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，在易感青少年或使用皮质类固醇的成年人中，水痘和麻疹的病程可能更严重甚至致命。对于没有这些疾病或未进行适当免疫的患者，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果患者暴露于水痘，则可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）或合并的静脉内免疫球蛋白（IVIG）。如果患者暴露于麻疹，则可能需要使用合并的肌内免疫球蛋白（IG）进行预防。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页。）如果出现水痘，可以考虑使用抗病毒药进行治疗。

如果呼吸道活动性或静止性结核感染的患者完全不宜吸入皮质类固醇。系统性真菌，细菌，病毒或寄生虫感染；或单纯眼疱疹。

从全身性皮质类固醇疗法转移患者

从全身活动性皮质类固醇转移至吸入性皮质类固醇的患者需要特别护理，因为哮喘患者在从全身性皮质类固醇转移至全身性较差的吸入性皮质类固醇治疗期间和之后发生了肾上腺功能不全导致的死亡。从全身性皮质类固醇戒断后，需要数月的时间恢复下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能。

以前一直接受20 mg或更多的泼尼松（或其等效物）治疗的患者可能最易感，尤其是当其全身性皮质类固醇几乎已完全撤出时。在抑制HPA的这段时间内，患者可能会遭受创伤，手术或感染（尤其是肠胃炎）或其他与严重电解质损失有关的疾病，出现肾上腺功能不全的症状和体征。尽管丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI可以改善这些发作期间对哮喘症状的控制，但在推荐剂量下，其全身提供的皮质类固醇激素水平低于正常生理水平，并且不提供应对这些紧急情况所需的盐皮质激素活性。

在压力或严重的哮喘发作期间，应指导已退出全身性皮质类固醇激素的患者立即恢复口服大剂量的皮质类固醇激素，并联系其医生进行进一步指导。还应指示这些患者携带医学识别警告卡，表明他们在压力或严重的哮喘发作期间可能需要补充全身性糖皮质激素。

转移至丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI之后，应缓慢停用需要全身性皮质类固醇的患者，使其停止使用全身性皮质类固醇。在停用全身性皮质类固醇激素期间，应仔细监测肺功能（平均1秒的强迫呼气量[FEV 1 ]或早晨呼气高峰流量[AM PEF]），使用β激动剂和哮喘症状。除了监测哮喘的体征和症状外，还应观察患者肾上腺功能不全的体征和症状，例如疲劳，疲倦，虚弱，恶心和呕吐以及低血压。

将患者从全身性皮质类固醇疗法转移至丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI可能会掩盖先前被全身性皮质类固醇疗法抑制的过敏性疾病（例如，鼻炎，结膜炎，湿疹，关节炎，嗜酸性疾病）。

从口服皮质类固醇戒断期间，尽管呼吸功能得以维持或什至有所改善，一些患者仍可能会出现全身性主动皮质类固醇戒断症状（例如，关节和/或肌肉疼痛，疲倦，抑郁）。

皮质亢进和肾上腺抑制

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的成分，与口服泼尼松等效剂量相比，通常可帮助控制哮喘症状，对HPA功能的抑制作用较小。由于丙酸氟替卡松可以吸收到循环系统中，并且在高剂量时具有全身活性，因此只有在不超过推荐剂量且将个体患者滴定至最低有效剂量时，才能预期丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI可以最大程度地降低HPA功能障碍的有益作用。 。丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗4周后，显示丙酸氟替卡松血浆水平与对刺激皮质醇产生的抑制作用之间的关系。由于存在对皮质醇产生影响的个体敏感性，因此医生在开处方丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI时应考虑该信息。

由于吸入皮质类固醇可能会大量全身吸收，因此应仔细观察接受丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI治疗的患者的全身皮质类固醇作用的任何证据。对于肾上腺反应不足的证据，应在术后或压力期间进行观察。

少数对这些作用敏感的患者可能会出现全身性皮质类固醇激素作用，例如皮质激素过多和肾上腺抑制（包括肾上腺危机）。如果发生此类影响，应缓慢减少丙酸氟替卡松/沙美特罗的MDPI，以与公认的减少全身​​性皮质类固醇和控制哮喘症状的程序相一致。

与强细胞色素P450 3A4抑制剂的药物相互作用

推荐使用氟替卡松丙酸酯/沙美特罗会增加MDPI和系统性心律失常症，不建议使用强力细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂（例如，利托那韦，阿扎那韦，克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，奈法唑酮，奈非那韦，沙奎那韦，酮康唑，telithromycin）与氟替卡松丙酸酯/沙丁胺醇的甾体类抗抑郁药合用可能发生不良反应[请参见药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3）]。

矛盾性支气管痉挛和上呼吸道症状

与其他吸入药物一样，丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI可能产生反常的支气管痉挛，可能危及生命。如果在服用丙酸氟替卡松/沙美特罗药物后发生支气管痉挛，应立即用吸入的短效支气管扩张剂治疗；吸入氟替卡松丙酸酯/沙美特罗药物应立即停药；并且应该建立替代疗法。吸入丙酸氟替卡松/沙美特罗药物的患者有喉痉挛，刺激或肿胀的上呼吸道症状，如喘鸣和窒息。

过敏反应，包括过敏反应

服用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI后，可能会立即发生超敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，低血压），包括过敏反应。有报告称，吸入其他含乳糖的粉状产品后，患有严重乳蛋白过敏的患者出现过敏反应。因此，患有严重乳蛋白过敏的患者不应使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI [请参阅禁忌症（4）]。

心血管和中枢神经系统的影响

过度的β-肾上腺素能刺激与癫痫发作，心绞痛，高血压或低血压，心动过速（最高200次/分钟），心律不齐，神经质，头痛，震颤，心慌，恶心，头昏，疲劳，不适和失眠有关[请参阅过量]。因此，与所有含有拟交感神经胺的产品一样，丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI在患有心血管疾病（尤其是冠状动脉供血不足，心律不齐和高血压）的患者中应谨慎使用。

沙美特罗是丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的一种成分，通过脉搏率，血压和/或症状的测量，可以在某些患者中产生临床上显着的心血管效应。尽管以推荐剂量给予沙美特罗后这种作用并不常见，但如果发生，则可能需要停药。此外，据报道，β激动剂会产生心电图（ECG）变化，例如T波变平，QTc间隔延长和ST段压低。这些发现的临床意义尚不清楚。大剂量吸入或口服沙美特罗（推荐剂量的12至20倍）与QTc间隔的临床显着延长有关，这可能会导致室性心律失常。据报导，过量吸入吸入拟交感神经药可导致死亡。

降低骨矿物质密度

长期服用含有吸入性皮质类固醇的产品，已观察到骨矿物质密度（BMD）下降。关于骨折等长期后果，BMD的微小变化的临床意义尚不清楚。对于具有降低骨矿物质含量的主要危险因素的患者，例如长期固定，骨质疏松症的家族病史或长期使用可减少骨量的药物（例如抗惊厥药，口服皮质类固醇），应进行监测并以既定的护理标准进行治疗。

对生长的影响

口服吸入的皮质类固醇（包括丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI）可能会导致儿科患者生长速度下降。常规监测（例如，通过定量法）接受丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的儿科患者的生长情况。为了最大程度地降低口服吸入的皮质类固醇（包括丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI）的全身作用，应将每位患者的剂量调整为可有效控制其症状的最低剂量[见剂量和用法（2），在特定人群中使用（8.4）] 。

青光眼和白内障

长期吸入吸入性糖皮质激素（包括丙酸氟替卡松/丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的成分）后，患者出现青光眼，眼内压升高和白内障的报道。因此，对于视力改变或有眼内压升高，青光眼和/或白内障病史的患者，应进行密切监测。

在658名患有COPD的受试者中，评估了3500克/ 50 mcg，氟替卡松500 mcg，丙酸氟替卡松500 mcg，沙美特罗50 mcg或安慰剂对白内障或青光眼发展的3年生存率的影响。试用。在基线以及第48、108和158周进行眼科检查。无法从该试验中得出有关白内障的结论，因为基线时白内障的高发生率（61％至71％）导致接受合格且可利用的其他丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉末500 mcg / 50 mcg治疗的受试者数量不足在试验结束时用于评估白内障（n = 53）。新诊断的青光眼与其他丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉500 mcg / 50 mcg的发生率为2％，丙酸氟替卡松为5％，沙美特罗为0％，安慰剂为2％。

嗜酸性疾病和Churg-Strauss综合征

在极少数情况下，吸入丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的成分的患者可能会出现全身性嗜酸性粒细胞病。这些患者中有些具有与Churg-Strauss综合征相符的血管炎的临床特征，该病通常需要全身性皮质类固醇激素治疗。这些事件通常但并非总是与引入丙酸氟替卡松后口服皮质类固醇治疗的减少和/或停药有关。在这种临床情况下，也有严重吸入性嗜酸性粒细胞增多的病例，其他吸入性糖皮质激素也有报道。医生应警惕患者的嗜酸性粒细胞增多，皮疹，肺部症状恶化，心脏并发症和/或神经病变。尚未确定丙酸氟替卡松与这些潜在疾病之间的因果关系。

共存条件

与所有含有拟交感神经胺的药物一样，丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI在惊厥性疾病或甲状腺毒症患者以及对拟交感神经胺有异常反应的患者中应谨慎使用。相关的β2肾上腺素能受体兴奋剂沙丁胺醇，当静脉给药的剂量，据报道，会加重现有的糖尿病酮症酸中毒和。

低钾血症和高血糖症

β-肾上腺素能激动药可能通过细胞内分流术在某些患者中产生明显的低钾血症，这可能会产生不利的心血管作用[见临床药理学（12.2）] 。血清钾的减少通常是短暂的，不需要补充。在推荐剂量的丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI进行临床试验期间，很少见到血糖和/或血清钾的临床显着变化。

不良反应

使用LABA可能会导致以下结果：

• 严重的哮喘相关事件–住院，插管，死亡[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 心血管和中枢神经系统的影响[请参阅警告和注意事项（5.11）]

全身和局部使用皮质类固醇激素可能导致以下情况：

• 白色念珠菌感染[见警告和注意事项（5.4）]
• 免疫抑制[见警告和注意事项（5.5）]
• 皮质亢进和肾上腺抑制[参见警告和注意事项（5.7）]
• 降低骨矿物质密度[请参阅警告和注意事项（5.12）]
• 儿科的生长效应[见警告和注意事项（5.13）]
• 青光眼和白内障[请参阅警告和注意事项（5.14）]

哮喘的临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项安慰剂对照的为期12周的临床研究中（试验1和2） [请参见临床研究（14）] ，尽管接受ICS或ICS / LABA疗法，但仍有1,364名患有持续性症状性哮喘的青少年患者和成年患者每天接受两次治疗与任何安慰剂；丙酸氟替卡松MDPI 55 mcg，113 mcg，232 mcg或丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI 55 mcg / 14 mcg，113 mcg / 14 mcg，232 mcg / 14 mcg或安慰剂。 60％的患者为女性，80％的患者为白人。丙酸氟替卡松和丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI治疗组的平均暴露时间为82至84天，而安慰剂组为75天。表2显示了合并试验1和2中最常见的不良反应发生率。

表2：在患有哮喘的受试者中丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI发生率≥3％，且比安慰剂更常见的不良反应（试验1和2）

*口腔念珠菌病包括口咽念珠菌病，口腔真菌感染和口咽真菌

与使用安慰剂治疗的患者相比，以前用氟替卡松丙酸/沙美特罗MDPI治疗的哮喘患者报告的其他不良反应先前未列出（发生在<3％的患者中，并且发生在三名或三名以上的丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI的患者中）包括以下这些：

鼻窦炎，口咽痛，咽炎，头晕，流行性感冒，鼻炎过敏，呼吸道感染，鼻炎，鼻塞，腹痛上部，肌痛，四肢疼痛，消化不良，撕裂伤，皮炎接触和心。

长期安全研究。这是一项为期26周的开放标记研究，研究了674例先前接受过ICS治疗的患者，这些患者每天接受两次丙酸氟替卡松MDPI 113 mcg或232 mcg治疗；丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI 113 mcg / 14 mcg或232 mcg / 14 mcg;丙酸氟替卡松吸入气雾剂110 mcg和220 mcg；丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉（250 mcg / 50 mcg），丙酸氟替卡松和沙美特罗吸入粉（500 mcg / 50 mcg）。不良反应的类型与安慰剂对照研究中报道的那些相似。

上市后经验

除临床试验中报告的不良反应外，批准后使用丙酸氟替卡松和/或沙美特罗时还发现了以下不良反应，无论适应症如何。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。由于这些事件的严重性，报告频率或与丙酸氟替卡松和/或沙美特罗的因果关系或这些因素的组合，因此已选择将这些事件包括在内。

心脏疾病：心律失常（包括心房纤颤，收缩期，室上性心动过速），室性心动过速。

内分泌失调：库欣氏综合症，库欣氏样特征，儿童/青少年生长速度降低，皮质激素过多。

眼部疾病：青光眼，视力模糊和中央性浆液性脉络膜视网膜病变。

胃肠道疾病：腹部疼痛，消化不良，口干症。

免疫系统疾病：立即和迟发型超敏反应（包括非常罕见的过敏反应）。严重的牛奶蛋白过敏患者极罕见的过敏反应。

感染和侵染：食管念珠菌病。

代谢和营养障碍：高血糖症，体重增加。

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，抽筋，肌炎，骨质疏松症。

神经系统疾病：感觉异常，躁动不安。

精神疾病：躁动，攻击，抑郁。很少有行为改变，包括多动和烦躁，主要发生在儿童中。

生殖系统和乳房疾病：痛经。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：胸部充血；胸闷，呼吸困难面部和口咽部水肿，即时支气管痉挛；矛盾性支气管痉挛；气管炎;喘息喉痉挛，刺激或肿胀（如喘鸣或窒息）的上呼吸道症状的报告。

皮肤和皮下组织疾病：瘀斑，光性皮炎。

血管疾病：苍白。

药物相互作用

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI已与其他药物，包括短效β2 -激动剂，和鼻内皮质类固醇，在患者常用哮喘无药物不良反应伴随使用[见临床药理学（12.2）]。尚未使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI进行正式的药物相互作用试验。

细胞色素P450 3A4抑制剂

丙酸氟替卡松和沙美特罗是该产品的单独成分，是CYP3A4的底物。不建议将强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，atazanavir，clarithromycin，indinavir，itraconazole，nefazodone，nelfinavir，saquinavir，ketoconazole，telithromycin）与Fluticasone Propionate / Salmeterol MDPI并用会增加全身性皮质类药物的不良反应，因此不建议使用。

Ritonavir ：丙酸氟替卡松：在健康受试者中与丙酸氟替卡松鼻腔喷雾剂进行的药物相互作用试验显示，利托那韦（一种强CYP3A4抑制剂）可显着增加血浆丙酸氟替卡松的暴露量，导致血清皮质醇浓度显着降低[见临床药理学（12.3） ] 。在上市后使用期间，有报道称接受丙酸氟替卡松和利托那韦的患者存在临床上显着的药物相互作用，导致全身性皮质类固醇激素作用，包括库欣综合征和肾上腺抑制。

酮康唑：丙酸氟替卡松：口服丙酸氟替卡松（1,000 mcg）和酮康唑（200 mg每天一次）的并用导致血浆丙酸氟替卡松的暴露增加了1.9倍，曲线下血浆皮质醇的面积减少了45％（AUC）但对皮质醇的尿排泄没有影响。

沙美特罗：在一项针对20名健康受试者的药物相互作用试验中，吸入沙美特罗（每天两次50 mcg）和口服酮康唑（每天一次400毫克）共同给药7天导致沙美特罗的全身暴露量增加（AUC增加16倍，C最大增加1.4倍）。三（3）名受试者因beta 2激动剂副作用而退出治疗（2名QTc延长，1名心和窦性心动过速）。尽管对平均QTc无统计学影响，但与沙美特罗和安慰剂相比，沙美特罗和酮康唑的共同给药与QTc持续时间的增加更为频繁[见临床药理学（12.3）] 。

单胺氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药

丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI对于使用单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药治疗的患者，或在停药后2周内应格外谨慎，因为沙美特罗（该产品的一种成分）对血管系统的作用可能被这些药剂增强。

β-肾上腺素受体阻断剂

Beta受体阻滞剂不仅可以阻断β-激动剂（如沙美特罗，该产品的成分）的肺部作用，而且还可能在哮喘患者中引起严重的支气管痉挛。因此，哮喘患者通常不应使用β受体阻滞剂治疗。但是，在某些情况下，对于这些患者，使用β-肾上腺素能阻断剂可能没有可接受的替代方法；可以考虑使用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

非钾利尿剂

使用非钾保留性利尿剂（例如loop或噻嗪类利尿剂）可能导致的心电图改变和/或低钾血症会被β-激动剂（例如沙美特罗）（本产品的一种成分）严重恶化。超过了推荐的β-激动剂剂量。尽管尚不清楚这些作用的临床意义，但建议同时使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI与不留钾的利尿剂并用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无孕妇丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI或单独的单品丙酸氟替卡松和沙美特罗的随机临床研究。在孕妇中使用丙酸氟替卡松/沙美特罗MDPI有临床考虑因素[请参见临床注意事项] 。丙酸氟替卡松和沙美特罗以及个别成分的结合可进行动物繁殖研究。在动物中，观察到大鼠，小鼠和兔子中皮质类固醇的致畸性，胎儿体重减轻和/或骨骼变化降低，皮下注射孕产妇丙酸氟替卡松的毒性剂量小于人类建议的每日最大吸入剂量（MRHDID）。 mcg / m 2基准[参见数据] 。但是，通过吸入大鼠丙酸氟替卡松可降低胎儿体重，但以mcg / m 2为基础的母体毒性剂量低于MRHDID时，不会引起致畸作用[见数据] 。 Experience with oral corticosteroids suggests that rodents are more prone to teratogenic effects from corticosteroids than humans. Oral administration of salmeterol to pregnant rabbits caused teratogenicity characteristic of beta-adrenoceptor stimulation at maternal doses approximately 700 times the MRHDID on a mcg/m 2 basis. These adverse effects generally occurred at large multiples of the MRHDID when salmeterol was administered by the oral route to achieve high systemic exposures. No such effects occurred at an oral salmeterol dose approximately 420 times the MRHDID [see Data] .

所指示人群的主要先天缺陷和流产的估计风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的估计风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

Disease‑Associated Maternal and/or Embryo/Fetal Risk

In women with poorly or moderately controlled asthma, there is an increased risk of several perinatal adverse outcomes such as preeclampsia in the mother and prematurity, low birth weight, and small for gestational age in the neonate.哮喘孕妇应严密监视，并根据需要调整用药以维持最佳的哮喘控制。

数据

动物资料

Fluticasone Propionate and Salmeterol: In an embryo/fetal development study with pregnant rats that received the combination of subcutaneous administration of fluticasone propionate and oral administration of salmeterol at doses of 0/1000, 30/0, 10/100, 30/1000, and 100/10,000 mcg/kg/day (as fluticasone propionate/salmeterol) during the period of organogenesis, findings were generally consistent with the individual monoproducts and there was no exacerbation of expected fetal effects. Omphalocele, increased embryo/fetal deaths, decreased body weight, and skeletal variations were observed in rat fetuses, in the presence of maternal toxicity, when combining fluticasone propionate at a dose approximately 2 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day) and a dose of salmeterol at approximately 3500 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal oral dose of 10,000 mcg/kg/day). The rat no observed adverse effect level (NOAEL) was observed when combining fluticasone propionate at a dose 0.6 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal subcutaneous dose of 30 mcg/kg/day) and a dose of salmeterol at approximately 350 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal oral dose of 1000 mcg/kg/day).

In an embryo/fetal development study with pregnant mice that received the combination of subcutaneous administration of fluticasone propionate and oral administration of salmeterol at doses of 0/1400, 40/0, 10/200, 40/1400, or 150/10,000 mcg/kg/day (as fluticasone propionate/salmeterol) during the period of organogenesis, findings were generally consistent with the individual monoproducts and there was no exacerbation of expected fetal effects. Cleft palate, fetal death, increased implantation loss, and delayed ossification were observed in mouse fetuses when combining fluticasone propionate at a dose approximately 1.4 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal subcutaneous dose of 150 mcg/kg/day) and salmeterol at a dose approximately 1470 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal oral dose of 10,000 mcg/kg/day). No developmental toxicity was observed at combination doses of fluticasone propionate up to approximately 0.8 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal subcutaneous dose of 40 mcg/kg) and doses of salmeterol up to approximately 420 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal oral dose of 1400 mcg/kg).

Fluticasone Propionate: In embryo/fetal development studies with pregnant rats and mice dosed by the subcutaneous route throughout the period of organogenesis, fluticasone propionate was teratogenic in both species. Omphalocele, decreased body weight, and skeletal variations were observed in rat fetuses, in the presence of maternal toxicity, at a dose approximately 2 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 100 mcg/kg/day). The rat NOAEL was observed at approximately 0.6 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 30 mcg/kg/day). Cleft palate and fetal skeletal variations were observed in mouse fetuses at a dose approximately 0.5 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 45 mcg/kg/day). The mouse NOAEL was observed with a dose approximately 0.16 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 15 mcg/kg/day).

In an embryo/fetal development study with pregnant rats dosed by the inhalation route throughout the period of organogenesis, fluticasone propionate produced decreased fetal body weights and skeletal variations, in the presence of maternal toxicity, at a dose approximately 0.5 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal inhalation dose of 25.7 mcg/kg/day);但是，没有任何致畸性的证据。 The NOAEL was observed with a dose approximately 0.1 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal inhalation dose of 5.5 mcg/kg/day).

In an embryo/fetal development study in pregnant rabbits that were dosed by the subcutaneous route throughout organogenesis, fluticasone propionate produced reductions of fetal body weights, in the presence of maternal toxicity at doses approximately 0.02 times the MRHDID and higher (on a mcg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 0.57 mcg/kg/day). Teratogenicity was evident based upon a finding of cleft palate for 1 fetus at a dose approximately 0.2 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 4 mcg/kg/day). The NOAEL was observed in rabbit fetuses with a dose approximately 0.004 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with a maternal subcutaneous dose of 0.08 mcg/kg/day).

In a pre- and post-natal development study in pregnant rats dosed by the subcutaneous route from late gestation through delivery and lactation (Gestation Day 17 to Postpartum Day 22), fluticasone propionate was not associated with decreases in pup body weight, and had no effects on developmental landmarks, learning, memory, reflexes, or fertility at doses up to approximate equivalence to the MRHDID (on a mcg/m 2 basis with maternal subcutaneous doses up to 50 mcg/kg/day).

皮下注射给小鼠和大鼠，口服给兔子后，丙酸氟替卡松穿过胎盘。

Salmeterol: In three embryo/fetal development studies, pregnant rabbits received oral administration of salmeterol at doses ranging from 100 to 10,000 mcg/kg/day during the period of organogenesis. In pregnant Dutch rabbits administered salmeterol doses approximately 700 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at maternal oral doses of 1000 mcg/kg/day and higher), fetal toxic effects were observed characteristically resulting from beta‑adrenoceptor stimulation. These included precocious eyelid openings, cleft palate, sternebral fusion, limb and paw flexures, and delayed ossification of the frontal cranial bones. No such effects occurred at a salmeterol dose approximately 420 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal oral dose of 600 mcg/kg/day). New Zealand White rabbits were less sensitive since only delayed ossification of the frontal cranial bones was seen at a salmeterol dose approximately 7,000 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at a maternal oral dose of 10,000 mcg/kg/day).

In two embryo/fetal development studies, pregnant rats received salmeterol by oral administration at doses ranging from 100 to 10,000 mcg/kg/day during the period of organogenesis. Salmeterol produced no maternal toxicity or embryo/fetal effects at doses up to 3500 times the MRHDID (on a mcg/m 2 basis at maternal oral doses up to 10,000 mcg/kg/day).

In a peri-and post-natal development study in pregnant rats dosed by the oral route from late gestation through delivery and lactation, salmeterol at a dose 3500 times the MRHDID (on mcg/m 2 basis with a maternal oral dose of 10,000 mcg/kg/day) was fetotoxic and decreased the fertility of survivors.

Salmeterol xinafoate crossed the placenta following oral administration to mice and rats.

哺乳期

风险摘要

There are no available data on the presence of fluticasone propionate or salmeterol in human milk, the effects on the breastfed child, or the effects on milk production.在人乳中还检测到其他皮质类固醇。 However, fluticasone propionate and salmeterol concentrations in plasma after inhaled therapeutic doses are low and therefore concentrations in human breast milk are likely to be correspondingly low [see Clinical Pharmacology (12.3)] . The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI and any potential adverse effects on the breastfed child from Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI or from the underlying maternal condition.

数据

动物资料

Subcutaneous administration of tritiated fluticasone propionate at a dose in lactating rats approximately 0.2 times the MRHDID for adults (on a mcg/m 2 basis) resulted in measurable levels in milk. Oral administration of salmeterol at a dose in lactating rats approximately 2900 times the MRHDID for adults (on a mcg/m 2 basis) resulted in measurable levels in milk .

儿科用

The safety and effectiveness of Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI in the treatment of asthma in pediatric patients aged 12 years and older whose asthma (1) is inadequately controlled on a long term asthma control medication or (2) warrants initiation of treatment with both an ICS and a LABA has been established. Use of Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI for this indication was supported by evidence from two adequate and well-controlled trials in pediatric patients 12 years old and older with persistent symptomatic asthma despite ICS or ICS/LABA therapy (Trials 1 and 2) [see Clinical Studies (14)]. In these trials, 58 adolescents received Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI one inhalation twice daily.

The safety and effectiveness of Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI in pediatric patients below the age of 12 years old have not been established.

Inhaled corticosteroids, including fluticasone propionate, a component of this product, may cause a reduction in growth velocity in adolescents [see Warning and Precautions (5.13)] . The growth of pediatric patients receiving ICS, including Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI, should be monitored.

If an adolescent on any corticosteroid appears to have growth suppression, the possibility that he/she is particularly sensitive to this effect of corticosteroids should be considered. In such patients, the potential growth effects of prolonged ICS treatment should be weighed against the clinical benefits obtained. To minimize the systemic effects of ICS, including Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI, each patient should be titrated to the lowest strength that effectively controls his/her asthma [see Dosage and Administration (2)].

老人用

No overall differences in safety or effectiveness were observed in data collected in 54 subjects aged 65 years and older versus younger subjects who were treated with Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI in placebo-controlled Phase 2 and 3 asthma studies.

肝功能不全

Formal pharmacokinetic studies using Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI have not been conducted in patients with hepatic impairment. However, since both fluticasone propionate and salmeterol are predominantly cleared by hepatic metabolism [see Clinical Pharmacology (12.3)] , impairment of liver function may lead to accumulation of fluticasone propionate and salmeterol in plasma. Therefore, patients with hepatic impairment should be closely monitored.

肾功能不全

Formal pharmacokinetic studies using Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI have not been conducted in patients with renal impairment.

过量

This product contains both fluticasone propionate and salmeterol; therefore, the risks associated with overdosage for the individual components described below apply to Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI. Treatment of overdosage consists of discontinuation of Fluticasone Propionate/Salmeterol MDPI together with institution of appropriate symptomatic and/or supportive therapy. The judicious use of a cardioselective beta‑receptor blocker may be considered, bearing in mind that such medication can produce bronchospasm. Cardiac monitoring is recommended in cases of overdosage.

Fluticasone propionate

Chronic overdosage of fluticasone propionate may result in signs/symptoms of hypercorticism [see Warnings and Precautions (5.7)] . Inhalation by healthy volunteers of a single dose of 4,000 mcg of fluticasone propionate inhalation powder or single doses of 1,760 or 3,520 mcg of fluticasone propionate CFC inhalation aerosol was well tolerated. Fluticasone propionate given by inhalation aerosol at dosages of 1,320 mcg twice daily for 7 to 15 days to healthy human volunteers was also well tolerated. Repeat oral doses up to 80 mg daily for 10 days in healthy volunteers and repeat oral doses up to 20 mg daily for 42 days in subjects were well tolerated. Adverse reactions were of mild or moderate severity, and incidences were similar in active and placebo treatment groups.

沙美特罗

The expected signs and symptoms with overdosag

综上所述

氟替卡松/沙美特罗的常见副作用包括：上呼吸道感染，肺炎和头痛。其他副作用包括：头晕，肌痛和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于氟替卡松/沙美特罗：吸入气雾剂液体，吸入片，吸入粉剂

需要立即就医的副作用

氟替卡松/沙美特罗及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用氟替卡松/沙美特罗时是否立即出现下列副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 失明
• 模糊的视野
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 发冷
• 咳嗽
• 视力下降
• 呼吸或吞咽困难
• 眼痛
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹或伤口，皮肤瘙痒，皮疹或发红
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 嘈杂的呼吸
• 排尿困难或困难
• 针脚的感觉
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 刺伤手臂或腿部疼痛
• 腺体肿胀
• 撕裂
• 异常出血或瘀伤
• 呕吐

发病率未知

• 背痛
• 瘀血
• 皮肤变黑
• 高度降低
• 腹泻
• 移动困难
• 头晕
• 女性面部毛发生长
• 晕倒
• 快速，缓慢，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 潮红，皮肤干燥
• 骨折
• 水果味的气味
• 全脸或圆形，颈部或躯干
• 大量出血
• 饥饿加剧
• 口渴或排尿增加
• 易怒
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 性欲或能力的丧失
• 月经不调
• 精神抑郁
• 肌肉疼痛或僵硬
• 肌肉消瘦
• 背部，肋骨，手臂或腿部疼痛
• 关节疼痛
• 肚子痛
• 出汗
• 无法解释的体重减轻
• 异常疲倦或虚弱
• 体重增加

如果服用氟替卡松/沙美特罗时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 胸痛或紧绷
• 混乱
• 尿量减少
• 口干
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头昏眼花
• 普遍感到不适或生病
• 高血压
• 食欲不振
• 情绪变化
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 癫痫发作
• 突然出汗
• 震颤
• 睡觉有麻烦

不需要立即就医的副作用

可能会发生氟替卡松/沙美特罗的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• king死
• 拥塞
• 喉咙干燥
• 呼吸时发出尖锐的声音
• 嘶哑
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 吞咽麻烦
• 声音变化

不常见

• 咳嗽黏液
• 眼睛刺激或发炎
• 肌肉疼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 睡眠障碍
• 鼻塞
• 口腔，喉咙或舌头上有白色斑块

对于医疗保健专业人员

适用于氟替卡松/沙美特罗：吸入气雾剂，吸入粉

一般

最常见的事件是鼻咽炎，上呼吸道感染，鼻充血，背痛，鼻窦炎，头晕，恶心，肺炎，念珠菌病和发声困难。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达21％）

常见（1％至10％）：偏头痛

罕见（0.1％至1％）：震颤

上市后报告：感觉异常，躁动不安，压缩神经综合症，失语症^[参考]

呼吸道

与年轻的COPD受试者相比，年龄大于65岁的COPD成年受试者的肺炎发病率更高（18％比14％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（最高27％），咽炎（最高13％），鼻咽炎

常见（1％到10％）：肺炎，支气管炎，喉咙刺激，声音嘶哑，声音障碍，鼻窦炎，上呼吸道炎症，病毒性呼吸道感染，咳嗽，鼻漏/鼻后滴水，鼻出血，鼻塞/阻塞，喉炎，未明确的口咽斑，鼻子干燥，下呼吸道症状和体征，下呼吸道感染，下呼吸道出血，充血

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难

罕见（少于0.1％）：口咽血管水肿，支气管痉挛，自相矛盾的支气管痉挛

未报告频率：鼻子和喉咙感染，喉炎，鼻窦疾病，鼻窦疾病

上市后报告：鼻旁窦疼痛，鼻炎，喉咙痛，扁桃体炎，哮喘，哮喘加重，胸部充血，胸闷，气管炎，喘息，喉痉挛，刺激或肿胀（如喘鸣或窒息）的上呼吸道症状报告^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心Pal，心动过速，心律不齐，心肌梗塞，术后并发症

罕见（0.1％至1％）：房颤，心绞痛

罕见（小于0.1％）：心脏心律不齐（包括室上性心动过速和收缩期前）

未报告频率：血肿

上市后报告：室性心动过速，面色苍白^[Ref]

皮肤科

常见（1％至10％）：挫伤，伤口，湿疹，皮炎，皮肤病

未报告频率：皮肤松弛和获得性鱼鳞病，汗液和皮脂异常

上市后报告：瘀斑，光性皮炎^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口腔和咽喉念珠菌病，恶心和呕吐，胃肠道不适和疼痛，牙齿不适和疼痛，唾液分泌不足，胃肠道感染，牙齿硬组织疾病，腹部不适和疼痛，口腔不适和疼痛，口腔异常，胃肠道不适和疼痛，病毒性胃肠道感染，腹泻

罕见（小于0.1％）：食管念珠菌病

未报告频率：口腔病变

上市后报告：口腔溃疡，消化不良，口干症^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：过敏和过敏反应^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症，体重增加

罕见（0.1％至1％）：高血糖

未报告频率：流体保留^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛，创伤性骨折，关节痛，肌痛，关节痛，关节风湿病，肌肉痉挛，肌肉骨骼炎症，骨骼和骨骼疼痛，肌肉损伤，软组织损伤

售后报告：肌肉僵硬，松紧和僵硬，骨骼和软骨疾病，肌炎，骨质疏松症，骨折^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：过敏性眼部疾病，眼部水肿和肿胀

罕见（0.1％至1％）：白内障

罕见（小于0.1％）：青光眼

未报告频率：干眼症，眼部感染，角膜炎，结膜炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：念珠菌病未明确部位，耳部症状和体征，病毒感染，细菌感染，炎症，细菌生殖感染

罕见（小于0.1％）：血管性水肿，面部血管性水肿

未报告频率：晕厥，水肿和肿胀，痛经，疼痛，异常味道，撕裂伤

上市后报告：耳痛，发烧^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：皮肤超敏反应

稀有（小于0.1％）：过敏反应，包括过敏性休克^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：焦虑，睡眠障碍

罕见（少于0.1％）：行为改变，包括精神运动亢进和易怒（主要在儿童中）

未报告的频率：抑郁，攻击（主要在儿童中）

上市后报告：激动^[参考]

内分泌

稀有（小于0.1％）：库欣综合征，库欣类特征，肾上腺抑制，儿童和青少年的发育迟缓，降低骨矿物质密度

未报告频率：甲状腺功能减退

上市后报告：皮质亢进^[参考]

肝的

未报告频率：肝功能异常检查^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性阻塞性肺疾病的常用剂量-维持

氟替卡松-沙美特罗250/50 mcg：每天两次口服1次吸入，间隔约12小时

评论：
-如果在两次给药之间出现呼吸急促，请使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解。
-氟替卡松250 mcg-沙美特罗50 mcg是治疗COPD的唯一批准剂量；不建议使用更高的剂量，因为尚未显示出更高强度的优势。

用途：慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的气流阻塞的维持治疗，包括慢性支气管炎和/或肺气肿；减少有病情加重史的患者的COPD病情加重

成年人通常的哮喘剂量-维持

吸入粉剂：
-氟替卡松-沙美特罗100/50 mcg，250/50 mcg或500/50 mcg：每天两次口服1次吸入
-最大剂量：每天两次口服氟替卡松500 mcg-沙美特罗50 mcg

吸入气雾剂：
-氟替卡松-沙美特罗45/21 mcg，115/21 mcg或230/21 mcg：每天两次口服两次吸入
-最大剂量：每天两次口服氟替卡松230 mcg-沙美特罗31 mcg

评论：
-吸入应间隔约12小时进行。
-初始剂量应根据患者的哮喘严重程度而定。
-如果在两次给药之间出现呼吸急促，请使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解。
-开始治疗后30分钟内，哮喘控制得到改善；最大利益可能需要1周或更长时间。
-如果治疗2周后反应仍未改善，可增加吸入剂量。
-如果先前有效剂量未能改善哮喘控制，请重新评估治疗并考虑其他疗法（例如，增加吸入或口服皮质类固醇激素）。

用途：不能长期控制哮喘的药物（如吸入皮质类固醇）治疗的哮喘患者，或者其病情严重程度明显需要开始同时使用吸入皮质类固醇和LABA进行治疗的患者

哮喘的常规儿科剂量-维护

吸入粉剂：
少于4年：不建议。

4年至11年：
-氟替卡松-沙美特罗100/50 mcg：每天两次口服1次吸入

12岁以上：
-氟替卡松-沙美特罗100/50 mcg，250/50 mcg或500/50 mcg：每天两次口服1次吸入
-最大剂量：每天两次口服氟替卡松500 mcg-沙美特罗50 mcg

吸入气雾剂：
少于12年：不允许使用。

12岁以上：
-氟替卡松-沙美特罗45/21 mcg，115/21 mcg或230/21 mcg：每天两次口服两次吸入

评论：
-吸入应间隔约12小时进行。
-初始剂量应根据患者的哮喘严重程度而定。
-如果在两次给药之间出现呼吸急促，请使用吸入的短效β2-激动剂立即缓解。
-开始治疗后30分钟内，哮喘控制得到改善；最大利益可能需要1周或更长时间。
-如果治疗2周后反应仍未改善，可以增加剂量。
-如果先前有效剂量未能改善哮喘控制，请重新评估治疗并考虑其他疗法（例如，增加吸入或口服皮质类固醇激素）。

用途：不能长期控制哮喘的药物（如吸入皮质类固醇）治疗的哮喘患者，或者其病情严重程度明显需要开始同时使用吸入皮质类固醇和LABA进行治疗的患者

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

请谨慎使用。

剂量调整

-滴定至维持症状控制的最低剂量。
-一旦达到并保持了哮喘控制，应定期评估患者并在可能的情况下逐步放弃治疗（例如，停止使用该药），而不会失去哮喘控制，并维持患者长期服用哮喘控制药物，例如吸入糖皮质激素。
-如果哮喘控制不佳，则可通过给予更高强度的这种联合产品来增加吸入皮质类固醇的每日总剂量。
-老年患者无需调整。

预防措施

吸入粉剂：尚未确定4岁以下患者的安全性和有效性。

吸入气雾剂：未确定12岁以下患者的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-每次吸入后，用水冲洗口腔而不吞咽，以减少口咽念珠菌病的风险。
-增加推荐剂量可能会增加沙美特罗的剂量增加产生不良反应的风险。
-该药物不得与其他含有LABA的产品一起使用。
-首次使用前，应先将4股喷雾剂释放到远离面部的空气中，然后在每次喷雾前充分摇动5秒钟，以使吸入气雾剂充满素。如果吸入器未使用超过4周或已掉下，请通过将2股喷雾剂释放到远离面部的空气中来再次灌注吸入器，并在每次喷雾剂之前充分摇动5秒钟。

一般：
-使用限制：该药物未用于缓解急性支气管痉挛。
-此药不宜用于缓解急性症状；对于这些情况，建议使用短效吸入性支气管扩张药。
-仅吸入性粉末氟替卡松250 mcg-沙美特罗50 mcg用于治疗COPD。

监控：
-眼：视力变化，眼压，青光眼，白内障
-儿科：成长
-呼吸系统：肺功能检查，支气管痉挛，肺炎的体征和症状

患者建议：
-该药物未指示缓解急性哮喘症状或COPD恶化，因此不应使用额外剂量。
-如果患者吸入的短效β2受体激动剂疗效下降，应立即就医；需要比平常吸入的短效β2受体激动剂更多的吸入量；肺功能明显下降。
-在没有医疗建议的情况下，不得停止使用该药的治疗，因为停药后可能会再次出现症状。
-患者应考虑定期进行眼科检查。