加布洛芬的适应症和用法

加布洛芬适用于治疗4岁及以上的成年和小儿患者的严重痉挛。在考虑通过植入式泵进行长期输注之前，患者应首先对鞘内巴氯芬的筛查剂量作出反应。为了缓解脊髓起源的痉挛，对于不对口服巴氯芬治疗有反应的患者，或在有效剂量下出现无法忍受的中枢神经系统副作用的患者，应保留通过植入式泵的慢性加溴芬输注。因颅脑外伤而痉挛的患者应在受伤后至少等待一年，然后再考虑长期鞘内注射巴氯芬治疗。 Gablofen旨在供在单次推注试验剂量的鞘内途径使用（通过脊髓导管或腰椎穿刺），对于长期使用，仅与美敦力SYNCHROMED®II可编程的泵或标记为Gablofen的鞘内施用其它泵[见临床研究（ 14 ）] 。

在植入用于Gablofen的慢性鞘内输注的装置之前，患者必须在筛查试验中显示对Gablofen的反应[参见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。

加布洛芬剂量和给药

仅与MedtronicSynchroMed®II可编程泵（或其他标有鞘内给药的Gablofen泵）一起使用

Gablofen仅用于与美敦力SYNCHROMED®II可编程的泵或用于标记的Gablofen鞘内施用其它泵使用批准。有关对泵进行编程和/或加注储液罐的特定说明和预防措施，请参阅制造商手册。为用于加布洛芬的泵选择合适的加注套件非常重要。加布洛芬不得与其他药物混用。

筛选阶段

在泵送植入和开始长期加布洛芬输注之前，患者必须在筛选试验中证明对鞘内施用的加布洛芬推注剂量有积极的临床反应。筛选试验采用浓度为50 mcg / mL的Gablofen。 1 mL注射器（50 mcg / mL）可用于筛选试验。筛选步骤如下。在不少于一分钟的时间内，通过bar弹法将初始剂量为1毫升的50毫克微囊剂注入鞘内空间。在接下来的4到8个小时内观察患者。阳性反应包括肌肉张力和/或痉挛频率和/或严重程度明显降低。如果初始反应小于预期，则可在第一次推注后24小时进行第二次推注。第二次筛选推注剂量由1.5毫升中的75微克组成。同样，应观察患者4至8个小时的间隔。如果反应仍然不充分，则可以在24小时后给予100毫克/ 2毫升的最终推注筛选剂量。

小儿患者
小儿患者的起始筛查剂量与成人患者相同，即50 mcg。但是，对于非常小的患者，可以首先尝试25 mcg的筛查剂量。

对100 mcg鞘内推注无反应的患者不应被视为长期输注植入泵的候选人。

准备信息

筛选
仅将1 mL筛选注射器（50 mcg / mL）用于推注到蛛网膜下腔。对于50 mcg推注剂量，请使用1 mL的筛选注射器。使用1.5 mL的50 mcg / mL巴氯芬注射液进行75 mcg推注剂量。对于最大筛选剂量100 mcg，请使用
2 mL 50 mcg / mL巴氯芬注射液（2个筛选注射器）。

保养
应使用的具体浓度取决于所需的总日剂量以及泵的输送速度。对于需要500 mcg / mL，1,000 mcg / mL或2,000 mcg / mL以外的浓度的患者，必须用无菌的不含防腐剂的注射用氯化钠USP稀释Gablofen。

行政资讯

溶液和容器允许时，应在给药前检查肠胃外药品的颗粒物和变色情况。

加布洛芬预充式注射器的外表面（所有强度，包括50 mcg / mL强度）均未灭菌。不建议在患者植入之前在无菌环境（即手术室）中使用Gablofen预填充注射器填充无菌鞘内泵。对于门诊患者，在填充泵储液器时，请修改无菌程序，以免无菌表面接触加布洛芬预填充注射器的非无菌外部而污染[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。

交付方案

加布洛芬通常在植入后立即以连续输注方式给药。对于那些植入了可编程泵的患者，他们在连续输注方面取得了相对令人满意的控制，使用更复杂的Gablofen给药方案可以进一步受益。例如，夜间痉挛加剧的患者可能需要每小时输注速率增加20％。应当将流速变化编程为在达到预期临床效果之前两小时开始。

剂量滴定

植入后剂量滴定期

为了确定Gablofen植入后的初始每日总剂量，应将能产生积极作用的筛查剂量加倍，并在24小时内给予，除非推注剂量的功效保持超过8小时，在这种情况下每日起始剂量应为24小时内提供的筛查剂量。在开始的24小时内（即，直到达到稳定状态）不应增加剂量。在大多数患者中，有必要随着时间的推移逐渐增加剂量以保持有效性。突然需要大量剂量升级通常表明导管并发症（即导管扭结或移位）。

成人脊髓源性痉挛患者

对于成年患者，最初的24小时后，每日剂量应以10％至30％的增量缓慢增加，并且每24小时仅增加一次，直到达到理想的临床效果为止。

成人脑源性痉挛患者

在最初的24小时后，每日剂量应每24小时仅缓慢增加5％至15％，直到达到所需的临床效果。

小儿患者

在最初的24小时后，每日剂量应每24小时仅缓慢增加5％至15％，直到达到所需的临床效果。如果对每日剂量的增加没有实质性的临床反应，请检查泵功能是否正常以及导管是否通畅。在植入后即刻的筛选阶段和剂量滴定期间，必须在设备齐全且配备人员的环境中严密监视患者。如果有威胁生命或无法忍受的副作用，应立即使用复苏设备。

剂量调整的其他注意事项

当需要痉挛以维持直立姿势并保持运动平衡时，或者每当使用痉挛以获得最佳功能和护理时，都需要仔细滴定加布洛芬的剂量。调整剂量以维持一定程度的肌肉张力并允许偶尔的痉挛可能很重要：1）帮助维持循环功能，2）可能防止深静脉血栓形成，3）优化日常生活活动并易于护理。

除了与药物过量有关的紧急情况外，如果因任何原因停药，通常应缓慢降低加布洛芬的剂量。

在筛查之前或植入和开始慢性加布洛芬输注之后，应尝试终止伴随的口服抗痉挛药物以避免可能的过量或不良药物相互作用。减少和终止口服抗痉挛药物的操作应缓慢进行，并应由医生进行仔细监测。应避免突然减少或停用伴随的抗痉挛药。

维持疗法

脊髓起源患者的痉挛

临床目标是保持肌张力尽可能接近正常，并在不引起无法忍受的副作用的情况下，将痉挛的频率和严重程度降至最低。通常，在治疗的最初几个月中需要调整维持剂量，而由于痉挛的缓解，患者需要适应生活方式的改变。在定期补充泵的过程中，每日剂量可增加10％至40％，但不超过40％，以保持足够的症状控制。如果患者出现副作用，则每日剂量可减少10％至20％。大多数患者需要随着时间的推移逐渐增加剂量，以在慢性治疗期间维持最佳反应。突然的大量剂量增加需求提示导管并发症（即导管扭结或移位）。

鞘内长期服用巴氯芬的维持剂量范围为12 mcg /天至2,003 mcg /天，大多数患者每天可适当维持300毫克至800毫克的剂量。每日剂量大于1,000 mcg /天的经验有限。确定最佳的Gablofen剂量需要单独滴定。应使用具有最佳反应的最低剂量。

脑源性病人的痉挛

临床目标是保持肌张力尽可能接近正常，并在不引起无法忍受的副作用的情况下将痉挛的频率和严重程度降低到可能的程度，或者将剂量滴定至所需的肌张力程度以实现最佳功能。在治疗的最初几个月中，经常需要调整维持剂量，而由于痉挛的缓解，患者需要适应生活方式的改变。

在定期补充泵的过程中，每日剂量可增加5％至20％，但不超过20％，以保持足够的症状控制。如果患者出现副作用，则每日剂量可减少10％至20％。许多患者需要随着时间的推移逐渐增加剂量，以在慢性治疗期间维持最佳反应。突然的大量剂量增加需求提示导管并发症（即导管扭结或移位）。

长期连续鞘内注射巴氯芬的维持剂量范围为22 mcg /天至1,400 mcg /天，大多数患者每天可适当维持90毫克至703毫克的剂量。在临床试验中，每150名患者中只有3名每天需要的剂量大于1,000 mcg /天。

小儿患者

对于患有脑源性痉挛的患者，请使用相同的剂量建议。在临床试验中，12岁以下的小儿患者似乎需要降低每日剂量。 12岁以下患者的平均日剂量为274 mcg /天，范围为24 mcg /天至1,199 mcg /天。 12岁以上的小儿患者的剂量要求似乎与成年患者没有什么不同。确定最佳的Gablofen剂量需要单独滴定。应使用具有最佳反应的最低剂量。

长期使用中可能需要调整剂量

在长期治疗期间，约有5％（28/627）的患者无法耐受增加的剂量。没有足够的经验为耐受治疗提出坚定的建议；然而，这种“耐受性”有时在医院中通过“药物假期”来治疗，其中包括在2至4周的时间内逐渐减少鞘内巴氯芬的剂量，并改用其他痉挛治疗方法。在“药物休假”之后，鞘内注射巴氯芬可在初始连续输注剂量下重新开始。

剂型和优势

加布洛芬是一种无菌，无热原的等渗溶液，不含抗氧化剂，防腐剂或其他仅适用于鞘内给药的潜在神经毒性添加剂。该药物在37°C的溶液中稳定并与CSF相容。每毫升加布洛芬注射用水中含有50克，500克，1,000克或2,000克的巴氯芬USP和9毫克氯化钠； pH范围是5.5至7.5。每个小瓶或注射器仅供一次性使用。丢弃所有未使用的部分。不要高压灭菌。

禁忌症

加勃芬对巴氯芬过敏者禁用。请勿将加布洛芬用于静脉内，肌肉内，皮下或硬膜外给药。

警告和注意事项

泵加注期间过量使用会危及生命的风险

填充美敦力SYNCHROMED®II可编程的泵，其配备有注射口，其允许鞘内导管直接访问时要特别小心。通过导管进入口直接注入导管可能导致危及生命的过量。

油箱加油必须由经过充分培训的合格人员按照泵制造商提供的说明进行。仔细计算补给间隔，以防止水库枯竭，因为这将导致严重的痉挛发作并可能出现戒断症状。

为了避免细菌污染和严重感染，需要严格的无菌灌装技术。每次补充或操作储药器后，均应进行一段适合临床情况的观察期。

预装注射器的外表面未灭菌导致污染的可能性

尽管加布洛芬预装注射器中的药物溶液和途径是无菌的，但预装注射器的外表面（所有强度，包括50 mcg / mL强度）均非无菌。这有可能导致污染和随之而来的不良反应。不建议在患者植入之前在无菌环境（例如手术室）中使用Gablofen预填充注射器填充无菌鞘内泵，除非对预填充注射器的外表面进行了处理以确保无菌。小瓶中提供的加布洛芬可与常规无菌技术一起使用，以在植入前填充鞘内泵。在门诊环境中重新填充植入式鞘内泵时，也应制定规程，以免因与加布洛芬预填充注射器的非无菌外部接触而污染无菌表面。

处方，护理人员和患者的培训和筛查程序/植入后环境

Gablofen是用于在单次推注注射鞘内使用（通过放置在通过腰椎穿刺腰鞘内空间或注射导管）和在可植入美敦力SYNCHROMED®II可编程的泵或用于标记的Gablofen鞘内施用其它泵。由于可能危及生命的中枢神经系统抑郁，心血管崩溃和/或呼吸衰竭，医生必须接受长期鞘内输注治疗的充分培训和教育。

在充分评估患者对推注Gablofen注射的反应之前，不应植入泵系统。评估（由筛查程序组成）要求将Gablofen通过导管或腰椎穿刺注射入鞘内空间[请参阅剂量和用法（ 2.2 ）] 。由于存在与筛查程序和泵植入后调整剂量有关的风险，因此，这些阶段必须按照“剂量和给药”部分中概述的说明，在医学监督且配备充分的环境中进行[请参阅剂量和给药方法（ 2.2和2.5）。 ）] 。

应配备复苏设备。

在外科手术植入泵之后，尤其是在使用泵的初始阶段，应密切监视患者，直到确定患者对输液的反应是可接受的且相当稳定为止。

在每次调整泵的剂量率和/或储液器中加布洛芬的浓度时，都需要进行密切的医学监测，直到确定患者对输液的反应是可接受的并且相当稳定为止。

必须让患者，所有患者护理人员以及负责患者的医生获得有关这种治疗方式风险的充分信息。应向所有医务人员和护理人员提供以下指导：1）剂量过大的体征和症状； 2）剂量过大时应遵循的程序； 3）泵和插入部位的适当家庭护理。

过量

服用过量的迹象可能突然或隐匿地出现。急性大量过量可能表现为昏迷。过量和/或减轻程度较轻的过量可能会出现嗜睡，头昏眼花，头晕，嗜睡，呼吸抑制，癫痫发作，眼前肌张力减退和意识丧失发展为昏迷的迹象。如果可能出现用药过量，应立即将患者送往医院进行评估并排空泵储存器。在迄今报道的病例中，过量通常与泵的故障或计量错误有关[见过量（ 10 ）] 。

填充可植入泵时，必须格外小心。

美敦力SYNCHROMED®II可编程的泵只能通过水库补充隔回填。美敦力SYNCHROMED®II可编程的泵还配备有一个导管接入端口，允许鞘内导管直接访问。直接注入该导管进入口可能会导致危及生命的药物过量。

退出

无论原因为何，鞘内巴氯芬的突然撤药都导致了后遗症，包括高烧，精神状态改变，夸张的痉挛性痉挛和肌肉僵硬，在极少数情况下会发展为横纹肌溶解，多器官系统衰竭甚至死亡。在上市后的前9年中，报告了27例暂时与停用巴氯芬治疗有关的戒断病例。 6例患者死亡。在大多数情况下，巴氯芬治疗中断后数小时至数天内会出现戒断症状。鞘内注射巴氯芬治疗突然中断的常见原因包括导管故障（尤其是断开连接），泵储液器容量不足以及泵电池寿命终止；在某些情况下，人为错误可能起到了因果作用。也已报道了在导管末端出现鞘内包块而导致戒断症状的病例，其中多数涉及药物复合镇痛剂[见警告和注意事项（ 5.10 ）] 。

预防鞘内注射巴氯芬的突然中断需要仔细注意输注系统的编程和监控，补充剂量的安排和程序以及泵的警报。应告知患者和护理人员定期进行补充治疗的重要性，并应接受巴氯芬停药的早期症状的教育。

所有接受鞘内巴氯芬治疗的患者都有撤药的危险。巴氯芬停药的早期症状可能包括基线痉挛，瘙痒，低血压和感觉异常恢复。晚期鞘内巴氯芬戒断综合征的某些临床特征可能类似于植物神经反射异常，感染（败血症），恶性高热，神经安定性恶性综合征或其他与代谢亢进状态或广泛横纹肌溶解有关的疾病。

在急诊室或重症监护室中进行快速，准确的诊断和治疗非常重要，以防止可能危及生命的中枢神经系统和鞘内撤回巴氯芬的全身作用。鞘内注射巴氯芬的建议治疗方法是鞘内注射巴氯芬的恢复剂量与中断治疗前相同或接近。但是，如果鞘内递送的恢复被延迟，则用GABA激动剂（例如口服或肠内巴氯芬，口服，肠内或静脉内苯二氮卓类药物）进行治疗可能会预防潜在的致命后遗症。不应仅依靠口服或肠内巴氯芬来停止鞘内巴氯芬撤药的进程。

据报道在用药过量期间以及从鞘内巴氯芬撤药以及维持鞘内巴氯芬治疗剂量的患者中发作。

精神病，精神分裂症或精神错乱的可能加重

患有精神病，精神分裂症或精神错乱状态的患者应谨慎接受加布洛芬治疗，并应接受严格的监视，因为口服给药已观察到这些病情恶化。

死亡人数

脊髓起源性痉挛

截至1992年12月，在上市前和上市后评估的576例接受鞘内注射巴氯芬治疗的美国患者中，有16例死亡。由于这些患者在不受控制的临床环境中接受治疗，因此无法确切确定其作用，如果有的话，鞘内注射巴氯芬致死。作为一个整体，死亡的患者相对年轻（平均年龄为47岁，范围从25到63），但是大多数患者遭受了多年持续的严重痉挛，无法行进，具有各种医疗并发症，例如肺炎，泌尿道疾病感染，褥疮和/或曾接受多种同时用药。对这16例死亡患者的临床病历进行逐例审查，未发现任何暗示鞘内注射巴氯芬治疗导致其死亡的独特体征，症状或实验室结果。但是，有2名患者在植入泵后2周内确实突然死亡，而一名患者在筛查后意外死亡。

一名患者，一名44岁的多发性硬化症男性，在泵植入后第二天在医院死亡。尸检显示冠状动脉传导系统严重纤维化。第二例患者是一名52岁的MS患者，有MS病史，有下壁心肌梗塞病史，在泵入植入后12天（已证明正常生命体征）2小时后发现死于床上。尸检显示肺充血和双侧胸腔积液。无法确定鞘内注射巴氯芬是否促成这些死亡。第三名患者接受了三项巴氯芬筛查试验。他的病史包括脊髓损伤，吸入性肺炎，败血性休克，弥散性血管内凝血病，严重的代谢性酸中毒，肝毒性和癫痫持续状态。筛查后十二天（未植入），他再次出现癫痫持续状态，随后神经功能明显恶化。根据先前的指示，未采取特殊的复苏措施，患者死亡。

脑源性痉挛

截至1996年3月的上市前研究中，鞘内注射巴氯芬治疗的211例患者中有3例死亡。这些死亡不归因于该疗法。

有自主神经反射异常病史的患者慎用

有自主神经反射异常病史的患者应谨慎使用加布洛芬。伤害性刺激或加布洛芬突然停药可能会导致植物神经反射异常。

传染病

在使用Gablofen进行筛选试验之前，患者应无感染，因为全身感染的存在可能会干扰对患者对推注Gablofen的反应的评估。植入泵之前，患者应无感染，因为感染的存在可能会增加手术并发症的风险。此外，全身感染可能使给药复杂化。

睡意

鞘内注射巴氯芬的患者有嗜睡的报道。应警告患者注意汽车或其他危险机械的操作，以及因机敏性降低而导致危险的活动。还应提醒患者，鞘内注射巴氯芬的中枢神经系统抑制作用可能会与酒精和其他中枢神经系统抑制药相加。

鞘内质量形成

已经报道了在植入导管的尖端鞘内包块的病例，其中大多数涉及药物复合镇痛剂。与鞘内包块相关的最常见症状是：1）治疗反应降低（痉挛加剧，先前得到良好控制时痉挛恢复，戒断症状，​​对剂量递增的反应不良或频繁或大剂量增加），2）疼痛，3）神经功能缺损/功能障碍。临床医生应仔细监测接受椎管内治疗的患者是否有任何新的神经系统症状或体征。对于具有提示鞘内包块的新神经系统症状或症状的患者，请考虑进行神经外科咨询，因为炎症性包块的许多症状与疾病引起严重痉挛的患者所经历的症状完全不同。在某些情况下，执行成像程序可能适合确认或排除鞘内肿块的诊断。

5.12卵巢囊肿

在长期口服巴氯芬治疗的雌性大鼠中观察到卵巢囊肿发生率的剂量相关性增加。通过口服巴氯芬治疗长达一年的多发性硬化症患者中，约有4％通过触诊发现了卵巢囊肿。在大多数情况下，当患者继续接受药物治疗时，这些囊肿会自发消失。据估计，卵巢囊肿是自然发生的，大约占正常女性人口的1％至5％。

不良反应

脊髓起源性痉挛

脊柱痉挛患者最常见的不良反应

在上市前和上市后的临床试验中，与鞘内使用巴氯芬有关的最常见不良反应在安慰剂治疗的患者中没有以相同的发生率出现：嗜睡，头晕，恶心，低血压，头痛，抽搐和肌张力低下。

与中止治疗有关的不良反应

在美国上市前和上市后的临床研究中，有8/474名脊髓痉挛性患者接受鞘内注射巴氯芬的长期输注，由于不良反应而中止治疗。这些症状包括：泵囊感染（3），脑膜炎（2），伤口裂开（1），妇科肌瘤（1）和泵超压（1），后遗症不明（如有）。十一名因服药过量而昏迷的患者暂时中止治疗，但随后全部重新开始治疗，因此未视为真正停药。

死亡- [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。

对照试验的发生率

在平行，安慰剂对照，随机研究中获得鞘内巴氯芬的经验，为评估不良反应的发生率提供了有限的基础，因为这些研究持续时间很短（最多输注三天），总共涉及63名患者。在两项随机，安慰剂对照试验中，在接受鞘内巴氯芬治疗的31例患者中发生了以下事件：低血压（2），头晕（2），头痛（2），呼吸困难（1）。在这些研究中，没有32位接受安慰剂的患者发生不良反应。

鞘内注射巴氯芬的上市前和上市后评估期间观察到的事件

与鞘内使用巴氯芬有关的不良事件反映了美国有576名患者的随访经验。他们接受鞘内巴氯芬治疗，为期一天（筛查）（N = 576）至八年以上（维持）（N = 10）。在这些研究中，在泵植入之前通常给予的筛查推注剂量通常为50 mcg。维持剂量为每天12 mcg至2,003 mcg。由于经验是开放的，不受控制的，因此在许多情况下无法可靠地评估观察到的事件与鞘内注射巴氯芬之间的因果关系，并且已知许多不良反应与所治疗的潜在疾病有关。尽管如此，许多较普遍报道的反应-肌张力低下，嗜睡，头晕，感觉异常，恶心/呕吐和头痛-显然与药物有关。

表1列出了所有美国研究（受控和非受控）的不良经历。在474位通过植入泵进行慢性输注的患者中，有八位经历了不良经历，导致上市前和上市后不再接受长期治疗学习。

表1：患有以下疾病的患者中最常见的不良反应（≥1％）
预期监测的临床试验中脊髓起源的痉挛

*施用测试推注后
†植入后两个月
‡植入后两个月以上
N =每个时期进入的患者总数
％=被评估患者的百分比

除在上市前和上市后研究中有576名国内患者预期发生的较常见的不良反应（1％或更多）外，还有国外研究报道的另外194名暴露于鞘内巴氯芬的患者的经验。报告了以下未在表中描述的不良反应，这些不良反应以频率递减的顺序排列，并按人体系统分类：

神经系统：步态异常，思维异常，震颤，健忘症，抽搐，血管舒张，脑血管意外，眼球震颤，人格障碍，精神病性抑郁症，脑缺血，情绪不稳，欣快感，肌张力亢进，肠梗阻，药物依赖，不协调，偏执反应和上睑下垂。

消化系统：肠胃气胀，吞咽困难，消化不良和肠胃炎。

心血管疾病：体位性低血压，心动过缓，心，晕厥，室性心律失常，深部血栓性静脉炎，苍白和心动过速。

呼吸系统：呼吸系统疾病，吸入性肺炎，换气过度，肺栓塞和鼻炎。

泌尿生殖器：血尿和肾衰竭。

皮肤和附属物：脱发和出汗。

代谢和营养失调：体重减轻，蛋白尿，脱水和高血糖症。

特殊感觉：视力异常，适应异常，畏光，味觉下降和耳鸣。

整体身体：自杀，缺乏药物作用，腹痛，体温过低，颈部僵硬，胸痛，发冷，面部浮肿，流感综合症和过量。

血液和淋巴系统：贫血。

脑源性痉挛

最常见的不良反应

在上市前的临床试验中，与鞘内使用巴氯芬有关的最常见的不良反应在安慰剂治疗的患者中没有以相同的发生率出现，包括：躁动，便秘，嗜睡，白细胞增多，发冷，尿retention留和低渗。

与中止治疗有关的不良反应

在美国的上市前临床研究中，在211名接受鞘内巴氯芬治疗的患者中，有9例由于与鞘内治疗相关的不良反应而中断了长期输注。

导致停药的9种不良反应是：感染（3），脑脊液漏（2），脑膜炎（2），引流（1）和难以控制的躯干控制（1）。

死亡人数

在涉及脑源性痉挛患者的临床试验中，有3例死亡报告，均与鞘内巴氯芬无关。请参阅有关脊柱痉挛患者死亡的其他警告。

对照试验的发生率

在平行，安慰剂对照，随机研究中获得的鞘内巴氯芬治疗经验仅为估计不良反应的发生率提供了有限的基础，因为该研究涉及总共62名暴露于单个50 mcg鞘内推注的患者。在两项涉及脑瘫和头部损伤患者的随机，安慰剂对照试验中，接受鞘内巴氯芬治疗的62例患者分别发生以下不良反应：躁动，便秘，嗜睡，白细胞增多，恶心，呕吐，眼球震颤，发冷，尿retention留和肌张力低下。

鞘内注射巴氯芬的上市前评估中观察到的事件

与鞘内使用巴氯芬有关的不良事件反映出总共211名美国患有脑源性痉挛的患者获得的经验，其中112名是儿科患者（入组时16岁以下）。他们接受鞘内巴氯芬治疗，为期一天（筛查）（N = 211）至84个月（维持）（N = 1）。在这些研究中，在泵植入之前通常给予的筛查推注剂量为50 mcg至75 mcg。维持剂量为每天22 mcg至1,400 mcg。该患者群体中用于长期输注的剂量通常低于脊髓源性痉挛患者所需的剂量。

由于经验的开放性，不受控制的性质，在许多情况下无法可靠地评估观察到的事件与鞘内注射巴氯芬之间的因果关系。尽管如此，许多较普遍报道的反应-嗜睡，头晕，头痛，恶心，低血压，肌张力低下和昏迷-显然与药物有关。

表2列出了所有临床试验中最常见的不良反应（≥1％）。九名患者由于不良反应而中断了长期治疗。

表2：痉挛患者最常见的不良反应（≥1％）
脑起源

*施用测试推注后
†植入后两个月
‡植入后两个月以上
N =进入每个时期的患者总数。 211例患者接受药物治疗； （212之1）仅接受安慰剂

据报道，在211例暴露于鞘内巴氯芬的前瞻性患者中报告了更常见的不良反应（1％或更多）。在整个队列中，报告了以下不良反应，这些不良反应未在表2中描述，并且以频率递减的顺序排列，并按人体系统分类：

神经系统：运动障碍，共济失调，精神错乱，沮丧，压抑，精神错觉，健忘症，焦虑症，幻觉，歇斯底里，失眠，眼球震颤，人格障碍，反射减弱和血管舒张。

消化系统：吞咽困难，粪便失禁，胃肠道出血和舌头疾病。

心血管：心动过缓。

呼吸：呼吸暂停，呼吸困难和过度换气。

泌尿生殖器：射精异常，肾结石，少尿和阴道炎。

皮肤和附件：皮疹，出汗，脱发，接触性皮炎和皮肤溃疡。

特殊感觉：住宿异常。

身体整体：死亡，发烧，腹痛，癌，不适和体温过低。

血淋巴系统：白细胞增多症和皮疹。

药物相互作用

鞘内注射巴氯芬与其他药物联合使用以预测特定的药物相互作用时，系统经验不足。加布洛芬和硬膜外吗啡联合使用的相互作用包括低血压和呼吸困难。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。加布洛芬仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才应在怀孕期间使用。

口服巴氯芬已被证明可增加以毫克/千克为基础给药的大鼠的胎儿脐静脉疝（腹疝）的发生率，以毫克/千克计约为13倍，以毫克/米2计为3倍（建议人类使用的最大口服剂量） ;该剂量还导致水坝中食物摄入减少和体重增加。在小鼠或兔子中未观察到这种异常。

人工与分娩

巴氯芬对分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

在口服治疗剂量下，巴氯芬在人乳中排泄。尚不清楚是否可检测到