吉妥单抗（静脉注射）

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常用品牌名称

在美国

• 米洛塔格

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：抗肿瘤药

药理类别：抗体药物结合物

吉妥单抗的用途

吉妥单抗注射剂可单独使用或与其他药物（例如阿糖胞苷，柔红霉素）一起用于成人新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML）。它也用于治疗成人和2岁及以上儿童复发或其他药物无效后的CD33阳性AML。

吉姆单抗是抗肿瘤药。它干扰癌细胞的生长，癌细胞最终会被人体破坏。由于正常细胞的生长也可能受到吉妥珠单抗的影响，因此可能会发生其他副作用。在开始治疗之前，请咨询您的医生有关吉他珠单抗的益处以及使用它的可能风险。

Gemtuzumab只能在您的医生的指导下或在其直接指导下服用。

在使用吉妥珠单抗之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于吉妥珠单抗，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生，如果您对吉妥珠单抗或任何其他药物有过异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今为止进行的适当研究尚未显示出儿童特异性问题，该问题会限制吉妥珠单抗注射液在2岁及以上儿童中的用处。已经建立了安全性和有效性。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制吉妥单抗注射液在老年人中的使用。但是，老年患者更容易发高烧或严重感染，接受吉妥珠单抗的患者可能需要谨慎。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您接受吉妥珠单抗时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将吉妥单抗与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 麻疹病毒活疫苗
• 流行性腮腺炎病毒疫苗
• 轮状病毒活疫苗
• 风疹病毒活疫苗
• 水痘病毒活疫苗
• 带状疱疹疫苗

通常不建议将吉妥单抗与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

• 腺病毒疫苗
• 卡尔梅特芽孢杆菌和游击苗活疫苗
• 霍乱疫苗，现场
• 登革热四价疫苗
• 流感病毒活疫苗
• 培西达替尼
• 脊髓灰质炎病毒活疫苗
• 天花疫苗
• 托法替尼
• 伤寒疫苗
• 黄热病疫苗

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响吉妥单抗的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 电解质失衡或
• 中度或重度或
• 造血干细胞移植（HSCT）的患者-谨慎使用。可能导致副作用加重。

• 心律问题（包括QT延长），病史-谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

• 高白细胞增多症（血液问题）-建议在开始使用吉妥珠单抗治疗之前，先手术切除癌细胞。

正确使用吉妥珠单抗

护士或其他训练有素的健康专家将在医院或癌症治疗中心为您提供吉妥珠单抗。 Gemtuzumab是通过一根静脉内的针头给予的。

在开始使用吉妥珠单抗治疗之前，您可能会接受其他药物（例如，抗过敏药，发烧药，类固醇）。

使用吉妥珠单抗的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保吉妥珠单抗工作正常。需要血液测试以检查不良影响。

怀孕期间使用吉妥珠单抗会伤害未出生的婴儿。如果父亲在性伴侣怀孕时使用它，也可能导致先天缺陷。女性患者在接受吉妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内应使用有效的节育措施。有女性伴侣的男性患者应在接受吉妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的节育措施。如果您认为自己在接受吉妥珠单抗时已怀孕，请立即告诉医生。

如果您打算生孩子，请在接受吉妥珠单抗之前先咨询您的医生。一些接受吉妥珠单抗的男人和女人已经变得不育（无法生育）。

如果您的上腹部有疼痛或压痛，大便苍白，尿色暗淡，食欲不振，恶心，呕吐或眼睛或皮肤发黄，请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。

吉姆单抗可能引起与输注有关的反应，这可能危及生命，需要立即就医。如果您接受吉妥珠单抗后开始发烧，发冷，发抖，头晕，呼吸困难，发痒或出疹子，头晕或昏厥，请立即告诉您的医生。

吉姆单抗可以减少体内某些类型的血细胞数量。因此，您可能更容易流血，这可能危及生命。立即检查医生是否有异常出血或瘀伤，黑色，柏油样便，尿液或粪便中的血液，头痛，头晕，虚弱，疼痛，肿胀或不适，查明皮肤上的红色斑点，异常流鼻血或异常阴道出血，比正常情况重。

如果您的心律有任何变化，请立即与您的医生联系。您可能会感到头晕或昏厥，或者心跳加快，剧烈跳动或不均匀。确保您的医生知道您是否有心律问题，例如QT延长。

除非与您的医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药（非处方药[OTC]）以及草药或维生素补充剂。

吉妥单抗的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 咳血
• 尿量减少
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕，头晕或昏厥
• 口干
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 流鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 伤口长期出血
• 快速，浅呼吸
• 皮疹
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 脸，脚踝或手肿胀
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 出汗增加
• 皮肤苍白
• 右上腹胀痛
• 胃痛和腹胀
• 口腔溃疡，疮或白斑

发病率未知

• 尿频
• 下腹部绞痛
• 水样或血性腹泻

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘

不常见

• 嘴唇破裂

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于吉妥珠单抗：静脉用粉剂

需要立即就医的副作用

吉他珠单抗及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用吉妥珠单抗时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 骨痛
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 咳嗽
• 咳血
• 尿量减少
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕，头晕或昏厥
• 口干
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 嘶哑
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 意识丧失
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 流鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 排尿困难或困难
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 伤口长期出血
• 快速，浅呼吸
• 皮疹
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 癫痫发作
• 咽喉痛
• 脸，脚踝或手肿胀
• 胸闷
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 出汗增加
• 皮肤苍白
• 右上腹胀痛
• 胃痛和腹胀
• 口腔溃疡，疮或白斑

发病率未知

• 尿频
• 下腹部绞痛
• 水样或血性腹泻

不需要立即就医的副作用

吉妥珠单抗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 便秘

不常见

• 嘴唇破裂

对于医疗保健专业人员

适用于吉妥珠单抗：静脉注射粉剂

血液学

非常常见（10％或更多）：出血（25％），血小板减少症（24％），发热性中性粒细胞减少症（18％）

常见（1％至10％）：出血

未报告频率：骨髓抑制，贫血^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发烧（79％），疲劳（46％）

普通（1％至10％）：疼痛

未报告频率：寒冷^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（21％），呕吐（21％），便秘（21％），粘膜炎（21％）

常见（1％至10％）：腹泻

上市后报告：中性粒细胞减少性结肠炎（有时是致命的） ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：肺炎，肺水肿

未报告频率：低氧，呼吸衰竭，呼吸困难

上市后报告：真菌性肺部感染（包括肺真菌病和吉罗韦氏肺孢子菌肺炎）（有时是致命的），间质性肺炎（有时是致命的） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：AST增加（40％），ALT增加（16％）

常见（1％至10％）：静脉阻塞性肝病（VOD）（有时是致命的），高胆红素血症^[参考]

泌尿生殖

上市后报道：出血性膀胱炎（有时致命）

泌尿生殖系统的副作用包括阴道出血（12％）和血尿（10％） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：感染（44％），败血症（32％）

上市后报告：细菌感染（包括嗜麦芽窄食单胞菌感染），具有潜在的免疫原性^[参考]

肾的

未报告频率：继发于肿瘤溶解综合征的肾衰竭^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：心动过速

未报告频率：QT间隔延长，低血压^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹（16％） ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（19％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低磷血症（64％），低钾血症（57％），低钠血症（44％），碱性磷酸酶增加（13％），天冬氨酸转氨酶增加（14％），丙氨酸转氨酶增加（10％）

常见（1％至10％）：血液胆红素升高^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏（包括过敏反应） ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人急性粒细胞白血病的常用剂量

新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML） ：
组合方案（疗法由1个诱导周期和2个巩固周期与化学疗法组成） ：
-诱导：第1、4和7天静脉输注3 mg / m2（最大4.5 mg /剂量），与柔红霉素和阿糖胞苷合用（对于需要第二次诱导周期的患者，在第二次诱导周期中不给予吉妥珠单抗）
-巩固（2个周期）：第1天静脉输注3 mg / m2（最大4.5 mg /剂量）与柔红霉素和阿糖胞苷合用

新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML） ：
单剂疗法（单药疗法）（治疗包括1个诱导周期和最多8个连续周期）：
-诱导：第1天静脉注射6 mg / m2，第8天静脉注射3 mg / m2
-继续：第1天每4周静脉输注2 mg / m2

复发或难治性CD33阳性AML ：
单代理疗法（MONOTHERAPY） ：
第1、4和7天静脉输注3 mg / m2（最大4.5 mg /剂量）
-在复发或难治性环境中的治疗由单药吉妥单抗组成。

评论：
-输注前1小时口服对乙酰氨基酚650 mg，苯海拉明50 mg口服或静脉注射，或在输注前30分钟内口服1 mg / kg甲基强的松龙（或同等剂量）或IV预防药物。在输液过程中或输液后4个小时内，对输液反应的任何迹象（例如发烧，发冷，低血压，呼吸困难）重复相同剂量的甲基强的松龙（或等效剂量）。
-监测输注期间和输注后4小时的生命体征。
-对于白细胞增多症（白细胞计数大于或等于30 Gi / L）的患者，建议在施用该药物之前进行细胞减少。

用途：
-用于新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML）
-对于复发或难治的CD33阳性AML

急性髓样白血病的常规儿科剂量

新诊断的De Novo CD33阳性AML（联合治疗） ：
一个月或更长时间：
-身体表面积（BSA）小于0.6平方米：0.1毫克/千克
-BSA 0.6平方米或更高：0.3毫克/平方米
感应1 ：
-对于诱导1，吉妥单抗与标准化疗联合使用一次；在第二个诱导周期中未给予吉妥单抗。
强度：
-在第一个或第三个强化周期中未给予吉妥珠单抗；对于强化治疗2，吉妥单抗与标准化疗联合使用一次；在强化治疗期间给予吉妥珠单抗之前要考虑风险和潜在收益2。

复发或难治性CD33阳性AML ：
单代理疗法（MONOTHERAPY） ：
2岁及以上：
第1、4和7天静脉输注3 mg / m2（最大4.5 mg /剂量）
-在复发或难治性环境中的治疗由单药吉妥单抗组成。

评论：
-对1个月及以上的早产儿进行口服对乙酰氨基酚15毫克/千克（最大650毫克）和苯海拉明1毫克/千克（最大50毫克）或在输注后1小时内静脉滴注，甲泼尼龙1毫克/千克口服或静脉内在输液的30分钟内。如果需要，可以每4小时额外服用对乙酰氨基酚和苯海拉明。在输注过程中或输注后的4小时内，以相同剂量的甲基强的松龙（或同等剂量）重复输注反应（例如，发烧，发冷，低血压，呼吸困难）。
-监测输注期间和输注后4小时的生命体征。
-对于白细胞增多症（白细胞计数大于或等于30 Gi / L）的患者，建议在施用该药物之前进行细胞减少。

用途：
-用于治疗1个月以上的小儿新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病
-适用于2岁及以上的小儿患者的复发性或难治性CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML）

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

单一疗法或联合疗法：
-总胆红素大于正常上限（ULN）的2倍或AST和/或ALT大于2.5 x ULN：延迟用吉妥珠单抗治疗，直到总胆红素恢复至小于或等于2 x ULN和AST和ALT小于每次剂量之前等于或等于2.5 x ULN；如果连续输注之间延迟超过2天，则省略预定剂量。
-静脉闭塞性疾病（VOD）：停用吉妥珠单抗。

剂量调整

对于接受吉非他单抗联合治疗的患者：
持续性血小板减少症：
-成人：如果在巩固周期的计划开始日期后14天内（上一个周期的血液学恢复后14天内）血小板计数未恢复到大于或等于100 Gi / L，请停用吉妥珠单抗（不给予吉妥珠单抗治疗）。合并周期）。
-儿童：患者在下一个周期（诱导或强化）之前应具有75 Gi / L的血小板计数。
永久性中性粒细胞减少症：
-成人：如果在巩固周期的计划开始日期之后（在上一周期的血液学恢复后的14天之内），中性粒细胞计数未在14天之内恢复到大于0.5 Gi / L，则停用吉妥珠单抗（在巩固周期中不施用吉妥珠单抗） ）。
-儿科：患者在下一个周期（诱导或强化）之前，中性粒细胞计数应为1 Gi / L。

对于接受吉妥单抗的所有患者（单药治疗或联合治疗：
静脉阻塞性肝病（VOD） ：
-通过中断剂量或终止治疗来管理肝毒性。
-对于患有VOD的患者，请中断治疗并根据标准医疗惯例进行治疗。
与注入有关的反应：
-中断输液并进行医疗处理。
-如果需要，对乙酰氨基酚，苯海拉明和/或甲基强的松龙。根据需要提供支持护理。
-对于轻度，中度或重度输注相关反应，一旦症状缓解，请考虑以不超过反应发生速率的一半恢复输注。
-如果出现症状，请重复该过程。
-一旦发生严重的输液反应或任何危及生命的输液反应，请永久停止治疗。
其他严重或危及生命的非血液毒性：
-延迟治疗直至恢复至轻度以下的严重程度。
-如果连续输注之间延迟2天以上，则省略预定剂量。

预防措施

美国盒装警告：
肝毒性：
-肝毒性（包括严重或致命的肝静脉闭塞性疾病[VOD]），也称为正弦窦阻塞综合征（SOS），已有报道称该药物既作为单一药物也作为联合化疗方案的一部分使用。经常监视VOD。

-对于新诊断为CD-33阳性的急性髓细胞性白血病，小于1个月的患者尚未确定安全性和有效性
-对于2岁以下复发或难治的CD33阳性急性髓性白血病的患者，尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-使用在线0.2微米聚醚砜（PES）过滤器进行输液。
-在输液期间，使用遮光罩保护静脉输液袋免受光照。不需要保护输液管线免受光照。
-在2小时内注入稀释后的溶液。

储存要求：
-将小瓶（2C至8C）冷藏并保存在原始纸箱中，以避光。不要冻结。
-这种药物具有细胞毒性。请遵循特殊的处理和处置程序。

重构/准备技术：
-在重新配制之前，让小瓶达到环境温度约5分钟。
-根据制造商的产品信息重新配制小瓶。
-轻轻旋转小瓶以帮助溶解；不要摇晃。
-检查重新配制的溶液中是否有颗粒和变色。重构的溶液可包含小的白色至灰白色，不透明的至半透明以及无定形的至纤维状颗粒。
-该产品不含抑菌防腐剂。
-立即使用或在2C至8C冷藏1小时后的溶液。

IV兼容性：
-请勿将此药物与其他药品混合使用或作为输注剂使用。

动作

• 由抗CD33抗体（重组人源化IgG ₄ kappa免疫球蛋白）与细胞毒性抗肿瘤抗生素N-乙酰基-γ-卡利车霉素结合而成的抗体-药物结合物。 ^{1 14 16 17 22 23}

• 制剂由结合抗体和非结合抗体组成；平均而言，每摩尔抗体会附着大约2-3摩尔的加利车霉素衍生物。 ^{1 22}

• 抗体-药物偶联物与CD33抗原结合，CD33是在80％以上的AML患者中在白血病母细胞上表达的跨膜糖蛋白；生成的复合物被细胞内化，并且加利车霉素衍生物通过水解裂解释放。 ^{1 14 16 22}释放的加利车霉素衍生物与小沟中的DNA结合，导致双链断裂，随后细胞周期停滞和凋亡。 ^{1 22 23}

• 加利车霉素向白血病母细胞最大递送所需的高百分比抗原CD33的饱和度。 ^{1 15}剂量≥2mg / m ^2时，外周血中的抗原CD33接近最大饱和。 ^{1 15}

给病人的建议

• 肝毒性的风险，包括严重，威胁生命或致命的肝VOD。 ¹告知患者先前曾或计划进行HSCT的患者发生肝VOD的风险可能会增加。 ¹在治疗过程中定期监测肝毒性体征和症状（例如体重快速增加，右上腹腹痛或压痛，肝肿大，腹水）的重要性。 ^1个

• 血小板减少和出血的风险。 ¹如果出现出血迹象和症状，请告知临床医生。 ^1个

• 输注相关反应的风险。 ¹报告此类反应的体征和症状的重要性，包括发烧，发冷，出疹子或呼吸困难。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹必须建议有生育能力的妇女和与该妇女有伴侣的男人，在停药后分别接受≥6和≥3个月的治疗时，应使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议妇女在治疗期间和停药后≥1个月停止护理。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。