Hectorol是维生素D的合成(人造)形式。维生素D对于从胃中吸收钙和体内钙的功能很重要。
Hectorol可用于帮助正在透析的慢性肾脏疾病患者维持健康的甲状旁腺激素水平。
Hectorol也可用于本用药指南中未列出的目的。
遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况,过敏和您使用的所有药物。
如果您对Hectorol过敏或体内维生素D或钙含量较高,则不应使用。
告诉医生您是否曾经:
肝病;
维生素D缺乏症;要么
血液中钙含量高(高钙血症)。
告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。
如果在接受Hectorol注射时母乳喂养,请注意婴儿的高钙血症迹象(例如喂养问题,呕吐,便秘或癫痫发作)。
Hectorol不被18岁以下的任何人使用。
遵循处方标签上的所有说明,并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。
Hectorol通常每天一次或每周3次。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。
口服Hectorol可以口服。
透析结束时,将Hectorol注射剂注入静脉内。医护人员会给您注射。
您的血液将需要经常检查。根据结果,您的剂量可能会延迟。
即使您没有症状,测试也可以帮助您的医生确定Hectorol是否有效。
存放在室温下,远离湿气和热源。
如果您错过一剂Hectorol,请致电您的医生以获取指导。
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222,拨打毒药帮助热线。
避免在没有医生建议的情况下使用任何维生素D或钙补充剂。
如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助。胸部不适,呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况,请停止使用Hectorol,并立即致电您的医生:
胸痛,心律缓慢;
高钙水平-恶心,呕吐,便秘,口渴或排尿增加,精神错乱,精神不振,体重减轻,疲倦;
感染的迹象-发烧,发冷,类似流感的症状,温暖,发红,呕吐,腹泻,疼痛或小便时灼痛;
低血红细胞(贫血)-皮肤苍白,头晕或呼吸短促,手脚冰凉;要么
脱水症状-感到口渴或发烧,无法排尿,出汗过多或皮肤干热。
常见的副作用可能包括:
麻木,刺痛,灼痛;
感染,身体不适;
感冒症状,如鼻塞,打喷嚏,咳嗽;
瘙痒;
头痛,头晕,无力;
情绪低落,难以入睡;
胃部不适,恶心,呕吐,便秘;
呼吸困难
肿胀;要么
肌肉僵硬。
这不是完整的副作用列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
当同时服用某些药物时,可使Hectorol的效力大大降低。如果您服用以下任何一种药物,请在服用其他药物之前1小时或之后4至6小时口服这种药物:
消胆胺要么
矿物油。
告诉您的医生您所有其他药物,尤其是:
地高辛
抗酸剂;
抗生素或抗真菌药;
钙或维生素D补充剂;
利尿剂或“水丸”;要么
癫痫药。
此列表不完整。其他药物可能会影响Hectorol,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。
版权所有1996-2018 Cerner Multum,Inc.版本:4.01。
注意:本文档包含有关多西钙化醇的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Hectorol。
适用于多沙钙化固醇:口服胶囊,肠胃外注射
副作用包括:
在透析患者中:水肿,头痛,不适,恶心/呕吐,头晕,呼吸困难,瘙痒,心动过缓。
在具有3或4期CKD的透析前患者中:感染,胸痛,便秘,消化不良,贫血,脱水,抑郁,高渗,失眠,感觉异常,咳嗽,呼吸困难,鼻炎增加。
过量摄入维生素D(早期表现):虚弱,头痛,嗜睡,恶心,呕吐,口干,便秘,骨痛,金属味,厌食。
维生素D摄入过多(晚期表现):尿尿,多食性厌食,体重减轻,夜尿症,钙化性结膜炎,胰腺炎,畏光症,鼻漏,瘙痒,体温过高,性欲下降,BUN升高,蛋白尿,高胆固醇血症,血清AST和ALT升高,异位钙化,高血压,心律不齐,感觉障碍,脱水,冷漠,生长停滞,尿路感染。
适用于多沙钙化醇:静脉内溶液,口服胶囊
很常见(10%或更多):水肿(34.4%)
常见(1%至10%):厌食,体重增加,脱水
未报告频率:高钙血症,高磷酸盐血症,高钙尿症[参考]
高钙血症的早期体征和症状包括虚弱,头痛,嗜睡,恶心,呕吐,口干,便秘,肌肉疼痛,骨痛,金属味和厌食症。
长期高钙血症可能导致多尿,多尿,厌食,体重减轻,夜尿性结膜炎(钙化),胰腺炎,畏光,鼻漏,瘙痒,高热,性欲降低,血尿素氮(BUN)升高,白蛋白尿,高胆固醇血症,血清天冬氨酸转氨酶升高( AST)和丙氨酸转氨酶(ALT),异位钙化,高血压,心律不齐,感觉障碍,脱水,冷漠,生长停滞,尿路感染,以及罕见的明显精神病。
高磷血症可加剧甲状旁腺功能亢进。
高钙尿症可能会加速肾衰竭的发作。 [参考]
iPTH的过度抑制可能导致无动力性骨综合征。 [参考]
未报告频率:甲状旁腺激素过度抑制[参考]
常见(1%至10%):心动过缓,胸痛[Ref]
很常见(10%或更多):恶心/呕吐(21.3%)
常见(1%至10%):消化不良,便秘[Ref]
常见(1%至10%):关节痛[Ref]
非常常见(10%或更多):头痛(27.9%),头晕(11.5%)
常见(1%至10%):高渗,感觉异常[Ref]
常见(1%至10%):瘙痒[参考]
非常常见(10%或更多):呼吸困难(11.5%)
常见(1%至10%):咳嗽加剧,鼻炎[Ref]
很常见(10%或更多):不适(27.9%)
常见(1%至10%):脓肿[参考]
常见(1%至10%):睡眠障碍,抑郁
罕见(0.1%至1%):失眠[参考]
常见(1%至10%):感染
上市后报告:过敏反应(包括致命结局)
过敏反应包括具有血管性水肿(涉及面部,嘴唇,舌头和气道),低血压,反应迟钝,胸部不适,呼吸急促,心肺骤停,瘙痒和皮肤灼热感的过敏反应。这些反应可以分开或一起发生。
常见(1%至10%):贫血[参考]
1.“产品信息。Hectorol(doxercalciferol)” Genzyme Corporation,马萨诸塞州剑桥。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Hectorol的建议初始剂量为1 mcg,每天一次。应根据需要调整初始剂量,以将血液iPTH降低至目标范围内(请参见下表)。剂量可以每2周间隔增加0.5 mcg,以达到iPTH的目标范围。 Hectorol的最大建议剂量为每天一次3.5 mcg。
开始Hectorol治疗后或在调整Hectorol治疗剂量后,应至少每两周监测血清钙和磷水平以及iPTH血浆水平,然后每月监测3个月,此后每3个月监测一次。如果发现高钙血症,高磷酸盐血症或血清钙乘以磷乘积大于55 mg 2 / dL 2 ,应降低或暂停Hectorol的剂量和/或应适当调整磷酸盐结合剂的剂量。如果悬浮,则应以至少低0.5 mcg的剂量重新开始使用药物。
剂量必须个性化,并基于iPTH水平并监测血清钙和血清磷水平。表6给出了剂量滴定的建议方法:
初始剂量 | ||
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iPTH等级 | HECTOROL®剂量 | |
> 70 pg / mL(阶段3) | 每天1 mcg | |
> 110 pg / mL(阶段4) |
剂量滴定 | ||
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iPTH等级 | HECTOROL®剂量 | |
高于70 pg / mL(阶段3) | 视需要每两周增加0.5 mcg | |
110 pg / mL(阶段4) | ||
35-70 pg / mL(阶段3) | 保持 | |
70-110 pg / mL(阶段4) | ||
<35 pg / mL(阶段3) | 暂停一周,然后以至少低0.5 mcg的剂量恢复 | |
<70 pg / mL(第4阶段) |
度骨化醇,在HECTOROL活性成分®,是一种人工合成的维生素d 2模拟经历代谢活化体内以形成1α,25-二羟基维生素d 2(1α,25-(OH)2 d 2),天然存在的,生物活性维生素D 2的形式。 Hectorol可以作为软明胶胶囊获得,其中包含0.5 mcg,1 mcg或2.5 mcg多钙化甾醇。每个胶囊还含有椰子油,乙醇和丁基化羟基茴香醚(BHA)的甘油三酸酯。胶囊壳包含明胶,甘油和二氧化钛。另外,0.5 mcg胶囊壳包含黄色氧化铁和FD&C红色40号,1 mcg胶囊壳包含FD&C黄色编号6,2.5 mcg胶囊壳包含黄色氧化铁。
多索骨化醇是一种无色结晶化合物,其计算分子量为412.66,分子式为C 28 H 44 O 2 。它可溶于油和有机溶剂,但相对不溶于水。化学上,多索骨化醇为(1α,3β,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10(19),22-丁烯-1,3-二醇。结构公式如下图1所示:
图1:Doxercalciferol的化学结构
经常使用的度骨化醇其他名称1α羟基d 2,1α-OH-d 2,1α-hydroxyergocalciferol。
人体中的维生素D含量取决于两个来源:(1)暴露于阳光中以使皮肤中的7-脱氢胆固醇转化为维生素D 3 (胆固醇)和(2)饮食中摄取任何一种维生素D 2 (麦角钙化醇) )或维生素D 3 。维生素D 2和维生素D 3必须在肝脏和肾脏中被代谢激活,然后才能在靶组织上充分发挥活性。活化过程的第一步是通过肝酶CYP 27(一种维生素D-25-羟化酶)在C-25的侧链中引入一个羟基。该反应的产物分别是25-(OH)D 2和25-(OH)D 3 。这些代谢物的进一步羟化发生在肾脏组织的线粒体中,由肾脏25-羟基维生素D-1-α-羟化酶催化产生1α,25-(OH) 2 D 2 (维生素D 2的主要生物活性形式),以及1α,25-(OH) 2 D 3 (骨化三醇),维生素D 3的生物活性形式。
骨化三醇(1α,25-(OH) 2 D 3 )和1α,25-(OH) 2 D 2将血液钙调节到人体必需的功能水平。具体而言,具有生物活性的维生素D代谢物控制膳食钙在肠道的吸收,肾脏对钙的管状重吸收以及与甲状旁腺激素(PTH)结合,从骨骼中迁移钙。它们直接作用于骨细胞(成骨细胞)以刺激骨骼生长,并作用于甲状旁腺抑制PTH的合成和分泌。这些功能是由这些生物活性代谢物与各种靶组织中特定受体蛋白的相互作用介导的。在患有慢性肾脏疾病(CKD)的患者中,缺乏生物活性的维生素D代谢产物(由于缺乏或不足的25-羟基维生素D-1-α-羟化酶活性)导致继发性甲状旁腺功能亢进,这有助于代谢性骨的发育疾病。
Doxercalciferol从胃肠道吸收并在肝脏中被CYP 27激活,形成1α,25-(OH) 2 D 2 (主要代谢产物)和1α,24-dihydroxyvitamin D 2 (次要代谢产物)。多索骨化醇的激活不需要肾脏的参与。
在健康的志愿者中,重复口服5至15 mcg的Hectorol后11-12小时达到峰值血药水平1α,25-(OH) 2 D 2 (多沙钙化醇的主要代谢产物)。 1α,25-(OH) 2 D 2的最大寿命约为32到37小时,最大范围为96小时。透析终末期肾脏疾病(ESRD)患者的平均消除半衰期似乎相似。血液透析引起1α,25-(OH) 2 D 2平均浓度的暂时升高,可能是由于体积收缩所致。血液透析期间未从血液中去除1α,25-(OH) 2 D 2 。
在两项针对138名接受血液透析的慢性肾脏病患者(5期CKD)的两项双盲,安慰剂对照,多中心临床研究(研究A和研究B)中评估了Hectorol的安全性和有效性。研究A中的患者平均年龄为52岁(范围:22-75岁),男性为55%,非裔美国人为58%,白种人为31%,西班牙裔为11%,接受血液透析的平均年龄为53个月。研究B的患者平均52岁(范围:27-75岁),男性为45%,非裔美国人为99%,白人为1%,接受血液透析的平均时间为56个月。随机分为两组后,合格的患者经历了8周的冲洗期,在此期间,两组均未服用维生素D衍生物。随后,所有患者均以开放标签的方式接受Hectorol治疗16周,随后在8周的双盲期间接受Hectorol或安慰剂治疗。每次透析后(每周3次),Hectorol在开放标签阶段的初始剂量为10微克,每周总计30 mcg。研究人员根据需要调整Hectorol的剂量,以期在150至300 pg / mL的目标范围内达到完整的甲状旁腺激素(iPTH)水平。每次透析后最大剂量限制为20 mcg(60 mcg /周)。如果在试验期间的任何时间iPTH降至150 pg / mL以下,则立即停用Hectorol,并在下周以较低剂量重新开始。
结果:在16周开放标签阶段接受Hectorol治疗的138例患者中,有106例的iPTH水平≤300 pg / mL。这些患者中的94位患者至少3次血浆iPTH水平≤300 pg / mL。在研究的开放标签阶段中,至少有一次,八十七名患者的血浆iPTH水平<150 pg / mL。
在研究A的16周开放标签期内,平均每周剂量为14.8 mcg至28.7 mcg。在研究B中,在16周开放标签期内的平均每周剂量为19.2 mcg至28 mcg。
使用在8周洗脱阶段中获得的最后3个值的平均值作为基线,计算出血浆iPTH从基线值的降低,并显示在下表1中。
iPTH(pg / mL) 表示±sd(n * ) p值v。基线 p值诉安慰剂 | |||
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HECTOROL® | 安慰剂 | ||
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研究A | 基准线 | 797.2±443.8(30) | 847.1±765.5(32) |
第16周 | 384.3±397.8(24) | 526.5±872.2(29) | |
第24周 | 404.4±262.9(21) | 672.6±356.9(24) | |
研究B | 基准线 | 973.9±567.0(41) | 990.4±488.3(35) |
第16周 | 476.1±444.5(37) | 485.9±443.4(32) | |
第24周 | 459.8±443.0(35) | 871.9±623.6(30) |
在两项研究中,在未给予维生素D衍生物的8周冲洗(对照)期间,iPTH水平在65.9%的患者中逐渐且显着增加。相反,在138名接受治疗的患者中,Hectorol治疗在16周开放标签治疗期间的平均iPTH水平较基线降低了统计学上显着。在双盲期间(第17至24周),与安慰剂组恢复到接近基线水平相比,Hectorol治疗组的平均iPTH水平保持降低。
在临床试验中,iPTH的值因患者而异,个别患者每周不同。表2显示了在开放标签和双盲阶段达到并保持iPTH水平低于300 pg / mL的每组患者的数量。 138位患者中的74位(53.6%)在14-16周内的血浆iPTH水平在目标范围内(150-300 pg / mL)。
1个 | 2 | ≥3 | |||||
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HECTOROL® | 安慰剂 | HECTOROL® | 安慰剂 | HECTOROL® | 安慰剂 | ||
研究A | 1-16周 | 2/30 | 2/32 | 0/30 | 0/32 | 22/30 | 23/32 |
第17-24周 | 0/24 | 9/29 | 3/24 | 1/29 | 17/24 | 5/29 | |
研究B | 1-16周 | 2/41 | 4/35 | 1/41 | 0/35 | 29/41 | 21/35 |
第17-24周 | 2/37 | 6/32 | 1/37 | 4/32 | 26/37 | 4/32 |
在8周的双盲阶段,与安慰剂相比,使用Hectorol达到和维持iPTH的目标值范围的患者更多。
透析前:在针对55例3期或4期慢性肾脏病患者的两项临床研究中评估了Hectorol的安全性和有效性。 82%的患者是男性,平均年龄为64.6岁,白种人为51%,非裔美国人为40%,基线时的平均血清iPTH水平为194.6 pg / mL。虽然基线时未评估25-(OH)维生素D的水平,但对储存血清的回顾性评估显示,平均±SD血清25-(OH)维生素D的平均值为18.5±8.1 ng / mL(范围:<5至54 ng / mL)。
随机分为两组后,合格的患者经历了8周的冲洗期,在此期间,两组均未服用维生素D衍生物。随后,一组在24周的双盲期间接受了Hectorol和另一组安慰剂。 Hectorol的初始剂量为每天1 mcg。研究者根据需要调整了Hectorol的剂量,以将完整的甲状旁腺激素(iPTH)水平降低至冲洗后基线以下≥30%的目标。最大剂量限制为每天3.5 mcg。如果在试验期间的任何时间iPTH低于15 pg / mL,则立即停用Hectorol,并在下周以较低剂量重新开始。
结果:使用在8周洗脱阶段中获得的最后两个值的平均值作为基线,计算出平均血浆iPTH从基线值开始的降低。在两项研究的汇总数据分析中,Hectorol组的iPTH水平较基线降低了平均101.4 pg / mL,而安慰剂组则降低了4.4 pg / mL(p <0.001)。在每项研究中,与安慰剂相比,使用Hectorol的iPTH降低幅度更大。在Hectorol组的27名受试者中,有二十名(74%)在治疗的最后四周达到了平均血浆iPTH抑制水平比基线高出≥30%,而在接受安慰剂治疗的28名受试者中,有2名(7%)达到了这一水平。在接受Hectorol治疗的患者中,血浆iPTH的降低与血清骨特异性碱性磷酸酶的降低有关。
Hectorol适用于透析治疗的慢性肾脏疾病患者的继发性甲状旁腺功能亢进。
Hectorol适用于治疗3期或4期慢性肾脏病患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。
不应将Hectorol用于有高钙血症倾向或当前维生素D毒性证据的患者。
任何形式的维生素d,包括HECTOROL的药物过量,是危险的(见药物过量)。由于过量服用维生素D及其代谢产物而引起的进行性高钙血症可能非常严重,需要紧急注意。急性高钙血症可能会加剧心律不齐和癫痫发作的趋势,并可能增强洋地黄药物的作用。慢性高钙血症可导致血管钙化和其他软组织钙化。慢性肾脏病患者的血清钙乘以血清磷(Ca XP)乘积应保持在<55 mg 2 / dL 2 。对可疑解剖区域的射线照相评估可能有助于这种状况的早期检测。
由于多氧钙化固醇是1α,25-(OH) 2 D 2 (维生素D 2的有效代谢产物)的前体,因此在Hectorol治疗期间应停止服用维生素D及其衍生物的药理剂量,以避免可能的累加作用和血钙过多。
口服钙基或其他非铝磷酸盐结合剂和低磷酸盐饮食应用于控制慢性肾脏病患者的血清磷水平。血磷水平不受控制会加剧继发性甲状旁腺功能亢进,并会降低Hectorol降低血液PTH水平的效果。如果开始使用Hectorol治疗后发生高钙血症,应减少Hectorol和/或含钙磷酸盐结合剂的剂量。如果在开始服用Hectorol后发生高磷酸盐血症,应降低Hectorol的剂量和/或增加磷酸盐结合剂的剂量。 (请参阅“剂量和管理”部分中对Hectorol的剂量建议。)
慢性肾脏透析患者不应同时使用含镁的抗酸剂和Hectorol,因为这样的使用可能导致高镁血症的发展。
活性维生素D固醇不应用作营养性维生素D缺乏症(定义为低25-羟基维生素D)的初始治疗。开始使用Hectorol治疗之前,应检查患者并治疗营养性维生素D缺乏症。
用Hectorol治疗的主要不良反应是高钙血症,高磷酸盐血症,高钙尿症和PTH过度抑制(iPTH小于150 pg / mL)。长时间的高钙血症可导致包括心脏和动脉在内的软组织钙化,而高磷血症可加剧甲状旁腺功能亢进。高钙尿症可以通过肾钙化病加速肾功能衰竭的发作。 PTH的过度抑制可能导致无动力性骨综合征。所有这些潜在的不良反应应通过定期的患者监测和适当的剂量调整来控制。在使用Hectorol进行治疗期间,患者通常需要进行剂量滴定以及联合治疗(即饮食中的磷酸盐结合剂)的调整,以最大程度地抑制PTH,同时将血清钙和磷维持在规定范围内。
透析:在四项充分和良好对照的研究中,使用Hectorol治疗期间高钙血症和高磷酸盐血症的发生率增加。尽管在Hectorol治疗期间观察到的增加率较低,但强调了在整个治疗过程中定期安全监测血清钙和磷水平的重要性。较高的治疗前血清钙水平(> 10.5 mg / dL)或磷水平(> 6.9 mg / dL)的患者更有可能发生高钙血症或高磷血症。因此,不应将Hectorol用于近期有高钙血症或高磷血症病史或维生素D毒性证据的患者。
透析前:在两项临床研究中,使用Hectorol治疗期间高钙血症和高磷酸盐血症的发生率与安慰剂治疗相似,并且未观察到高钙尿症发作。参加这些研究的患者的基线中位数25-(OH)维生素D水平为17.2 ng / mL。 93%的患者25-(OH)维生素D水平低于30 ng / mL; 26%的25-(OH)维生素D水平≥20至<30 ng / mL; 58%的浓度> 10至<20 ng / mL; 7%的浓度> 5至<10 ng / mL;和2%的水平<5 ng / mL。当25-(OH)维生素D水平大于或等于30 ng / mL时,接受Hectorol治疗的甲状旁腺功能亢进症与透析前肾功能不全相关的患者高钙血症,高磷血症和高钙尿症的发生率尚未得到充分研究。
在未事先征得医生批准的情况下,应告知患者,配偶或监护人有关剂量说明的依从性,饮食规定,钙补充的遵守情况以及避免使用非处方药。还应仔细告知患者高钙血症的症状(请参阅“不良反应”部分)。
患者每天元素钙的总摄入量(饮食和磷酸盐结合剂)不应超过2 g。
血清或血浆iPTH以及血清钙,磷和碱性磷酸酶应定期测定。在透析患者的治疗早期,应在开始Hectorol治疗之前以及之后每周确定iPTH,血清钙和血清磷。对于透析前患者,应在开始Hectorol治疗后3个月或在Hectorol治疗中调整剂量后至少每两周监测血清钙和磷水平以及iPTH血浆水平,然后每月监测3个月,并且每次此后3个月。
尚未进行特定的药物相互作用研究。据报道,胆固醇消炎药可减少肠道对脂溶性维生素的吸收。因此,它可能会削弱多沙钙化固醇的肠道吸收。不应同时使用含镁的抗酸剂和Hectorol,因为这样的使用可能导致高镁血症的发生(请参阅警告)。使用矿物油或其他可能影响脂肪吸收的物质可能会影响Hectorol的吸收和利用率。尽管未进行具体检查,但酶诱导剂(如谷氨酰胺和苯巴比妥)可能会影响Hectorol的25-羟基化,可能需要调整剂量。细胞色素P450抑制剂(例如酮康唑和红霉素)可能会抑制Hectorol的25-羟基化。因此,可以抑制活性Hectorol部分的形成。
在一项为期104周的大鼠致癌性研究中,当口服剂量为0.04、0.13和0.39 mcg / kg / day时,雄性和雌性肾上腺嗜铬细胞瘤的良性和恶性发病率均增加(≤暴露前人类暴露量的1倍)透析患者,建议最大剂量为3.5 mcg /天或24.5 mcg /周)。大鼠嗜铬细胞瘤的发病率增加可能是由于多钙钙化醇改变了钙稳态。在体外细菌诱变试验(Ames试验)或小鼠淋巴瘤基因突变试验中未观察到遗传毒性的证据。在体外具有代谢激活作用的人类淋巴细胞的致死力测定中,Doxercalciferol引起结构染色单体和染色体畸变。但是,在体内小鼠微核致死力测定中,多钙化甾醇为阴性。在口服剂量高达2.5 mcg / kg /天(基于mcg / m 2人体表面积的最大推荐人剂量60 mcg /周的大约3倍)中,多沙石化醇对大鼠的雄性或雌性生育力没有影响。
在大鼠和兔子中进行生殖研究,剂量最高为20 mcg / kg /天和0.1 mcg / kg /天(约25倍,并且小于基于mcg / m 2体表面积的最大建议人类剂量60 mcg /周)均未显示由于多钙骨化醇引起的致畸或胎儿毒性作用。但是,尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应,因此只有在明确需要的情况下,才应在怀孕期间使用这种药物。
不知道多沙钙化固醇是否会在人乳中排泄。由于其他维生素D衍生物会从人乳中排出,并且由于哺乳期婴儿多沙钙化固醇可能会产生严重的不良反应,因此,应考虑是停药还是停药,并要考虑药物对婴儿的重要性。母亲。
尚未确定Hectorol在儿科患者中的安全性和有效性。
在两项三期临床研究中,使用Hectorol胶囊治疗的138例患者中,有30例年龄在65岁或以上。在这些研究中,没有观察到65岁或以上与年轻和年轻患者之间疗效或安全性的总体差异。
由于肝功能不全的患者可能无法适当地代谢Hectorol,因此对于肝功能受损的患者应谨慎使用该药物。应在此类个体中更频繁地监测iPTH,钙和磷水平。
在165名患有慢性肾脏疾病的血液透析患者中,对Hectorol进行了临床研究的安全性评估。在两项安慰剂对照,双盲,多中心研究中,接受Hectorol治疗4到6个月的138例患者中有2.9%发生了因任何不良事件而导致的治疗中断(剂量已达到目标iPTH水平,请参见临床药理学/临床研究)和接受安慰剂治疗两个月的61%的患者中有3.3%。下表3列出了在Hectorol组中发生的不良事件发生频率为2%或更高,并且比安慰剂组中的发生频率更高。
不良事件 | HECTOROL®(N = 61) % | 安慰剂(n = 61) % |
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身体整体 | ||
脓肿 | 3.3 | 0.0 |
头痛 | 27.9 | 18.0 |
马拉丝 | 27.9 | 19.7 |
心血管系统 | ||
心动过缓 | 6.6 | 4.9 |
消化系统 | ||
厌食症 | 4.9 | 3.3 |
便秘 | 3.3 | 3.3 |
消化不良 | 4.9 | 1.6 |
恶心,呕吐 | 21.3 | 19.7 |
肌肉骨骼系统 | ||
关节痛 | 4.9 | 0.0 |
代谢与营养 | ||
浮肿 | 34.4 | 21.3 |
体重增加 | 4.9 | 0.0 |
神经系统 | ||
头晕 | 11.5 | 9.8 |
睡眠障碍 | 3.3 | 0.0 |
呼吸系统 | ||
呼吸困难 | 11.5 | 6.6 |
皮肤 | ||
瘙痒 | 8.2 | 6.6 |
多次报告相同医学术语的患者在该医学术语中仅被计数一次。 |
在临床研究中对Hectorol的安全性进行了评估,涉及55例慢性肾脏病患者(27例有效和28例安慰剂),分别为3或4期。在两项安慰剂对照,双盲,多中心研究中,由于任何不良事件而终止治疗在接受Hectorol治疗24周的27名患者中,有1名(3.7%)发生了滴血(达到目标iPTH水平的剂量已滴定,请参阅《临床药理学/临床研究》 ),在接受安慰剂治疗24周的28名患者中,有3名(10.7%)发生了这种情况。该HECTOROL组中以5%或更大和频率更频繁出现比安慰剂组中的不良事件如下:车身整体-传染,胸痛;消化系统–便秘,消化不良;血液学和淋巴瘤–贫血;代谢和营养–脱水;神经系统–抑郁,高渗,失眠,感觉异常;呼吸系统–咳嗽加剧,呼吸困难,鼻炎。
通常,Hectorol的潜在不良反应与过量摄取维生素D所遇到的不良反应相似。与高钙血症有关的维生素D中毒的早期和晚期体征和症状包括:
早虚弱,头痛,嗜睡,恶心,呕吐,口干,便秘,肌肉疼痛,骨骼疼痛,金属味和厌食症。
晚了尿尿,多尿,厌食,体重减轻,夜尿,结膜炎(钙化),胰腺炎,畏光,鼻漏,瘙痒,热疗,性欲降低,血尿素氮升高(BUN),蛋白尿,高胆固醇血症,血清谷草转氨酶(AST)和丙氨酸升高转氨酶(ALT),异位钙化,高血压,心律不齐,感觉障碍,脱水,冷漠,生长停滞,尿路感染以及罕见的明显精神病。
向患者过量服用Hectorol会导致高钙血症,高钙尿症,高磷酸盐血症和PTH分泌过度抑制,在某些情况下会导致无动力性骨病。摄入高含量的钙和磷酸盐以及Hectorol可能导致类似的异常。透析液中的钙含量过高可能会导致高钙血症。
高钙血症的一般治疗(透析患者大于正常范围上限的1 mg / dL;透析前患者大于10.7 mg / dL)包括立即停用Hectorol治疗,低钙饮食和补钙补充剂。血清钙水平应至少每周测定一次,直到血钙正常。高钙血症通常在2至7天内消失。当血清钙水平恢复到正常范围内时,可以以比先前治疗更低的剂量(透析患者至少2.5 mcg,透析前患者至少0.5 mcg)重新开始Hectorol治疗。在透析患者中,应在所有剂量变化后和随后的剂量滴定过程中每周获取血清钙水平。可以通过针对减少的钙或不含钙的透析液进行透析来纠正持续或明显升高的血清钙水平。
急性过量服用Hectorol的治疗应包括一般支持措施。如果在相对较短的时间内(10分钟)内发现了药物摄入,则诱导呕吐或洗胃可能会有助于防止进一步吸收。如果在摄入后10分钟后发现药物摄入,则矿物油的施用可能会促进其排泄。应当进行一系列血清电解质测定(尤其是钙),尿钙排泄率以及评估因高钙血症引起的心电图异常。这种监测对于接受洋地黄的患者至关重要。在意外的过量使用中,也应停止补钙和低钙饮食。如果出现持续且明显升高的血清钙水平,则应根据需要采取标准医疗措施进行治疗。基于Hectorol与其活性代谢物1α,25-(OH) 2 D 2的相似性,预期Hectorol不会通过透析从血液中去除。
必须为每位患者仔细确定最佳剂量的Hectorol。表4提供了当前推荐的慢性肾脏病患者iPTH的治疗目标水平:
CKD舞台 | GFR (毫升/分钟/1.73m 2 ) | 目标“完整” PTH (pg /毫升) |
---|---|---|
根据国家肾脏基金会表15, K / DOQI慢性肾脏病的骨代谢和疾病临床实践指南。 Am J Kidney Dis 42:S1-S202,2003(增刊3) | ||
3 | 30-59 | 35-70 |
4 | 15-29 | 70-110 |
5 | <15(或透析) | 150-300 |
推荐的Hectorol初始剂量为10 mcg,透析时每周给药3次(大约每隔一天一次)。初始剂量应根据需要进行调整,以将血液iPTH降低至150至300 pg / mL范围内。如果iPTH没有降低50%且未达到目标范围,则可以每隔8周将剂量增加2.5 mcg。透析时,Hectorol的最大推荐剂量为20 mcg,每周3次,每周总计60 mcg。如果iPTH降至100 pg / mL以下,应中止给药,一周后以至少比上次给药剂量低2.5 mcg的剂量重新开始给药。滴定期间,应每周获取iPTH,血清钙和血清磷水平。如果发现血钙过多,血磷过多或血清钙乘以血清磷产物大于55 mg 2 / dL 2 ,应降低或暂停使用Hectorol的剂量和/或适当调整磷酸盐结合剂的剂量。如果是悬浮剂,则应以至少低2.5 mcg的剂量重新开始用药。
剂量必须个性化,并基于iPTH水平并监测血清钙和血清磷水平。以下是剂量滴定的建议方法:
初始剂量 | ||
---|---|---|
iPTH等级 | HECTOROL®剂量 | |
> 400 pg / mL | 透析时每周三次10 mcg |
剂量滴定 | ||
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iPTH等级 | HECTOROL®剂量 | |
高于300 pg / mL | 视需要每八周增加2.5 mcg | |
150-300 pg / mL | 保持 | |
<100 pg / mL | 暂停一周,然后以至少低2.5 mcg的剂量恢复 |
Hectorol的建议初始剂量为1 mcg,每天一次。应根据需要调整初始剂量,以将血液iPTH降低至目标范围内(请参见下表)。剂量可以每2周间隔增加0.5 mcg,以达到iPTH的目标范围。 Hectorol的最大建议剂量为每天一次3.5 mcg。
开始Hectorol治疗后或在调整Hectorol治疗剂量后,应至少每两周监测血清钙和磷水平以及iPTH血浆水平,然后每月监测3个月,此后每3个月监测一次。如果发现高钙血症,高磷酸盐血症或血清钙乘以磷乘积大于55 mg 2 / dL 2 ,应降低或暂停Hectorol的剂量和/或应适当调整磷酸盐结合剂的剂量。如果悬浮,则应以至少低0.5 mcg的剂量重新开始使用药物。
剂量必须个性化,并基于iPTH水平并监测血清钙和血清磷水平。表6给出了剂量滴定的建议方法:
初始剂量 | ||
---|---|---|
iPTH等级 | HECTOROL®剂量 | |
> 70 pg / mL(阶段3) | 每天1 mcg | |
> 110 pg / mL(阶段4) |
剂量滴定 | ||
---|---|---|
iPTH等级 | HECTOROL®剂量 | |
高于70 pg / mL(阶段3) | 视需要每两周增加0.5 mcg | |
110 pg / mL(阶段4) | ||
35-70 pg / mL(阶段3) | 保持 | |
70-110 pg / mL(阶段4) | ||
<35 pg / mL(阶段3) | 暂停一周,然后以至少低0.5 mcg的剂量恢复 | |
<70 pg / mL(第4阶段) |
NDC 58468-0120-1
0.5 mcg多柔钙化醇,软明胶,鲑鱼,椭圆形胶囊,印迹g ;铝箔感应密封瓶50个。
NDC 58468-0124-1
1 mcg doxercalciferol装在软明胶,桃子,椭圆形胶囊中,压印g ;铝箔感应密封瓶50个。
NDC 58468-0121-1
2.5 mcg多柔钙化醇,软明胶,乳黄,椭圆形胶囊,压印g ;铝箔感应密封瓶50个。
存放在25°C(77°F):允许旅行到15-30°C(59-86°F)
[请参阅USP控制的室温]
由Catalent Pharma Solutions制造,用于
Genzyme Corporation,500 Kendall Street,Cambridge,MA 02142 800-847-0069
Hectorol和GENZYME是Genzyme Corporation的注册商标。
NDC 58468-0120-1
HECTOROL®
(多钙骨化醇胶囊)
0.5微克
50粒
仅Rx
NDC 58468-0124-1
HECTOROL®
(多钙骨化醇胶囊)
1微克
50粒
仅Rx
NDC 58468-0121-1
HECTOROL®
(多钙骨化醇胶囊)
2.5微克
50粒
仅Rx
庚醇 多索骨化醇胶囊,液体填充 | ||||||||||||||||||||
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药物状态
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