Hycofenix

Hycofenix的适应症和用法

Hycofenix用于缓解咳嗽，鼻塞和缓解与普通感冒有关的粘液。

重要使用限制：
未指定用于18岁以下的小儿患者[参见小儿使用（8.4） ]。

Hycofenix剂量和用法

2.1推荐剂量

18岁及以上的成人和青少年：每4至6小时10毫升，在24小时内不超过4剂（40毫升）。

只能通过口服途径管理Hycofenix。用精确的毫升测量装置测量Hycofenix。请勿使用家用茶匙测量剂量[请参阅警告和注意事项（5.10） ]。

剂型和优势

口服溶液：每5毫升含酒石酸氢可酮USP 2.5毫克；盐酸伪麻黄碱（USP），30毫克;和愈创甘油醚USP，200 mg [参见说明（11） ]。

禁忌症

Hycofenix禁忌症：
•对酒石酸氢可待酮，盐酸伪麻黄碱，愈创甘油醚或Hycofenix的任何无效成分过敏的患者。
•接受MAOI治疗或在停止治疗后14天内的患者[参见药物相互作用（7.2） ]。
•患有窄角青光眼，尿retention留，严重高血压或严重冠状动脉疾病的患者。

警告和注意事项

5.1呼吸抑制

酒石酸氢可酮是Hycofenix的有效成分之一，它通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生剂量相关的呼吸抑制。成人过量使用酒石酸氢可酮与致命的呼吸抑制有关，而六岁以下儿童使用酒石酸氢可酮与致命的呼吸抑制有关。服用Hycofenix时要小心，因为可能会导致呼吸抑制。如果出现呼吸抑制，可在指示时通过使用盐酸纳洛酮和其他支持措施来对抗它[见剂量过量（10） ]。

5.2药物依赖

氢可酮可以产生吗啡类型的药物依赖性，因此有可能被滥用。心理依赖，身体依赖和宽容
反复服用Hycofenix可能会发展。处方和给予Hycofenix时应与使用其他阿片类药物时保持相同的谨慎程度[参见药物滥用和依赖性（9.2），（9.3） ]。

5.3颅脑损伤和颅内压增高

阿片类药物的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压力的能力在头部受伤，其他颅内病变或颅内压已有升高的情况下可能会明显夸大。此外，阿片类药物会产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病情模糊。这些患者应避免使用Hycofenix。

5.4需要精神警觉的活动

酒石酸氢可待酮是Hycofenix中的活性成分之一，可能会产生明显的嗜睡现象，并损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神和/或身体能力。建议患者避免在摄入Hycofenix后进行需要精神警觉和运动协调的危险任务。应避免将Hycofenix与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用，因为可能会进一步损害中枢神经系统性能。

5.5急性腹部疾病

Hycofenix在患有急性腹部疾病的患者中应谨慎使用，因为施用氢可酮可能会掩盖肝硬化的诊断或临床过程
有急性腹部疾病的患者。与其他抗胆碱药同时使用氢可酮可能产生麻痹性肠梗阻[见药物相互作用（7.3） ]。

5.6与抗胆碱药合用

抗胆碱能药与氢可酮同时使用可能产生麻痹性肠梗阻。在服用抗胆碱药的患者中使用Hycofenix时要谨慎
[参见药物相互作用（7.3） ]。

5.7与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）或三环抗抑郁药共同给药

Hycofenix不应在接受MAOI治疗的患者中或停止此类治疗的14天内使用。将MAOI或三环抗抑郁药与酒石酸氢可待酮一起使用可能会增强抗抑郁药或氢可酮的作用[参见禁忌症（4）和药物相互作用（7.2） ]。

5.8心血管和中枢神经系统的影响

Hycofenix中所含的盐酸伪麻黄碱可对某些患者产生心血管和中枢神经系统影响，例如失眠，头晕，虚弱，震颤或心律不齐。此外，据报道有惊厥引起的中枢神经系统刺激或伴有低血压的心血管衰竭。因此，在患有心血管疾病的患者中应谨慎使用Hycofenix，而在患有严重高血压或冠心病的患者中则不应使用Hycofenix。

5.9持续咳嗽

Hycofenix不能用于持续或慢性咳嗽的患者，例如吸烟，哮喘，慢性支气管炎或肺气肿或咳嗽的患者
伴有过多的痰（粘液）。

5.10加药

建议患者使用准确的毫升测量仪器测量Hycofenix。应告知患者家用茶匙不正确
测量装置，并可能导致剂量过量，从而可能导致严重的不良反应[请参见剂量过量（10） ]。建议患者请药剂师
建议使用合适的测量设备，以及有关测量正确剂量的说明。

5.11共存条件

糖尿病，甲状腺疾病，艾迪生氏病，前列腺肥大或尿道狭窄和哮喘患者应谨慎使用Hycofenix。

5.12肾功能不全

对于患有严重肾功能不全的患者，应谨慎使用Hycofenix [参见在特定人群中使用（8.6） ]。

5.13肝功能不全

对于严重肝功能不全的患者，应谨慎使用Hycofenix [参见在特定人群中使用（8.7） ]。

不良反应

酒石酸氢可酮的使用与以下物质有关：
•呼吸抑制[见警告和注意事项（5.1）和过量（10） ]
•药物依赖[见警告和注意事项（5.2）和药物滥用与依赖（9.3） ]
•颅内压升高[参见警告和注意事项（5.3） ]
•精神和/或身体能力受损的精神觉醒降低[参见警告和注意事项（5.4） ]
•麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

使用拟麻黄碱（一种拟交感神经胺）可能会导致以下情况：
•中枢神经系统影响，例如失眠，头晕，虚弱，震颤或抽搐[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

•心血管系统影响，如心律不齐或血压升高，心血管衰竭并伴有低血压[见警告和注意事项5.8） ]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在临床环境中单次服用Hycofenix的受试者所经历的最常见的不良反应包括：中枢神经系统：头痛，头晕，镇静（嗜睡）；胃肠系统：恶心，腹泻；心血管系统：血压降低；血管系统：热冲洗。

药物相互作用

Hycofenix尚未进行具体的相互作用研究。

7.1阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）

阿片类药物，抗组胺药，抗精神病药，抗焦虑药或其他中枢神经系统抑制剂与Hycofenix并用可能会导致中枢神经系统抑制作用加重，应避免使用。

7.2 MAO抑制剂或三环抗抑郁药

如果患者正在服用MAOI处方（例如，某些用于抑郁，精神病或情绪疾病或帕金森氏症的药物），则不要开Hycofenix
疾病），或停止使用MAOI药物后2周。将MAOI或三环抗抑郁药与氢可酮制剂一起使用可能会增强下列药物的作用：
抗抑郁药或氢可酮。当含有伪麻黄碱的制剂与MAOI一起使用时，高血压危机的血压也可能升高
[请参阅警告和注意事项（5.7） ]。

7.3抗胆碱药

对服用抗胆碱药的人应谨慎服用氢可酮，以避免麻痹性肠梗阻和过度的抗胆碱作用[见
警告和注意事项（5.6） ]。

在特定人群中的使用

8.1怀孕

致畸作用
怀孕类别C
尚无对孕妇的Hycofenix进行充分且对照良好的研究。 Hycofenix尚未进行生殖毒性研究；但是，可以对单独的活性成分或相关活性成分进行研究。氢可酮对仓鼠有致畸作用。可待因是与氢可酮有关的鸦片，可增加大鼠的吸收并减少胎儿体重。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在这种益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Hycofenix。

氢可酮
已证明氢可酮对仓鼠具有致畸作用，其剂量约为人类推荐最大日剂量（MRHDD）的35倍（在妊娠第8天，单次皮下剂量为102 mg / kg，以mg / m 2为基础）。还对可待因进行了生殖毒理学研究，可待因是与氢可酮有关的鸦片。在一项在整个器官发生过程中给怀孕大鼠给药的研究中，可待因的剂量约为氢可酮MRHDD的50倍（以mg / m 2为基础，口服剂量为120 mg / kg /天的可待因）可增加吸收并减少胎儿重量;但是，这些作用是在母体毒性的情况下发生的。在整个器官发生过程中给兔子和小鼠给药的研究中，可待因的剂量分别高达氢可酮的MRHDD的约25倍和120倍（以mg / m 2为基础，口服剂量为30和600 mg / kg / day，分别），没有产生不利的发展影响。

非致畸作用
母亲在分娩前定期服用阿片类药物所生的婴儿将在身体上有依赖性。戒断症状包括易怒和过度哭泣，震颤，反射亢进，呼吸频率增加，大便增加，打喷嚏，打哈欠，呕吐和发烧。综合征的强度并不总是与孕妇使用阿片或药物的持续时间相关。

8.2人工与分娩

与所有阿片类药物一样，分娩前不久向母亲服用Hycofenix可能会导致新生儿出现某种程度的呼吸抑制，尤其是如果使用大剂量的话。

8.3护理母亲

向哺乳母亲服用Hycofenix时应格外小心。已知氢可酮和伪麻黄碱会从人乳中排出。没有研究确定愈创甘油醚是否被排泄到母乳中。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于Hycofenix可能会对哺乳婴儿产生严重不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

8.4小儿使用

尚未确定Hycofenix在18岁以下小儿患者中的安全性和有效性。在6岁以下的儿童中使用氢可酮会导致致命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.1） ]。

8.5老年用途

Hycofenix尚未在老年人群中进行临床研究。其他有关Hycofenix活性成分的临床报道也未发现老年人与65岁以下患者在反应方面存在差异。通常，对于老年患者，应谨慎选择剂量，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。众所周知，Hycofenix中含有的伪麻黄碱会基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

8.6肾功能不全

严重肾功能损害的患者应谨慎使用Hycofenix。伪麻黄碱主要作为未改变的药物在尿中不变地排泄，其余的显然在肝脏中代谢。因此，伪麻黄碱可能在肾功能不全的患者体内积累。

8.7肝功能不全

肝功能严重受损的患者应谨慎使用Hycofenix。

药物滥用和依赖性

9.1受控物质

Hycofenix是附表II控制的含有酒石酸氢可酮的处方，应谨慎开处方和给药。

9.2滥用

氢可酮可以产生吗啡类型的药物依赖性，因此有可能被滥用。反复服用Hycofenix可能会导致精神上的依赖，身体上的依赖和耐受，因此应在开处方和施用时谨慎对待其他阿片类药物。

愈创甘油醚的滥用与由主要代谢物β-（2-甲氧基苯氧基）乳酸组成的肾结石的形成有关。

9.3依赖

反复服用阿片类药物可能会导致精神依赖性，身体依赖性和耐受性。因此，应处方Hycofenix并谨慎使用[见警告和注意事项（5.2） ]。

身体依赖性是需要继续服用药物以预防戒断综合征的出现的状态，尽管连续几天服用阿片类药物数周后才具有临床上显着的比例，尽管几天后可能会出现轻度的身体依赖性阿片类药物的治疗。

过量

没有有关Hycofenix的人用过量数据。

氢可酮

过量使用氢可酮的特点是呼吸抑制（呼吸频率和/或潮气量降低，Cheyne-Stokes呼吸，紫cyan），极端嗜睡发展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，头晕，耳鸣，混淆，模糊视力，眼睛问题，皮肤发冷，发炎，有时还有心动过缓和低血压。严重过量时，可能发生呼吸暂停，循环衰竭，心脏骤停甚至死亡。

伪麻黄碱

过量服用拟麻黄碱等拟交感神经药可能会导致头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，口渴，心动过速，心前区疼痛，心，排尿困难，肌肉无力和紧张，焦虑，不安和失眠。许多患者会出现幻觉，幻觉和中毒症状。有些人可能会出现心律不齐，循环衰竭，抽搐，昏迷和呼吸衰竭。

愈创甘油醚

愈创甘油醚过量可导致中枢神经系统抑制。尽管存在于多药过量中，但据报道有一例过量的愈创甘油醚过量。症状包括言语不清，呼吸浅，心律减慢，窦性心动过缓，随后是心搏停止。

药物过量的治疗包括终止Hycofenix以及适当的治疗。应首先注意通过提供专利气道和实行辅助或控制通气来恢复适当的呼吸交换。阿片类药物拮抗剂纳洛酮盐酸盐是一种呼吸抑制的特效解毒剂，可能是由于过量服用或对包括氢可酮在内的阿片类药物异常敏感而引起的。因此，应通过呼吸途径同时服用适当剂量的纳洛酮盐酸盐，最好是通过静脉内途径。有关更多信息，请参见盐酸纳洛酮的完整处方信息。在没有临床上明显的呼吸抑制的情况下，不应给予拮抗剂。如所指示，应使用氧气，静脉输液，升压药和其他支持措施。胃排空可用于去除未吸收的药物。

Hycofenix说明

Hycofenix（氢可酮酒石酸氢盐，伪麻黄碱盐酸盐和愈创甘油醚）口服溶液含有氢可酮酒石酸氢盐酸盐（一种中枢性阿片类镇咳药），盐酸伪麻黄碱（一种间接拟交感神经药胺）和愈创甘油醚（一种祛痰药）。
每5毫升Hycofenix剂量含有：酒石酸氢可酮USP 2.5毫克；盐酸伪麻黄碱（USP），30毫克;和愈创甘油醚，USP，200毫克。

Hycofenix还包含：黑树莓风味剂，柠檬酸，D＆C红色＃33，FD＆C蓝色＃1，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，聚乙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，糖精钠，柠檬酸钠和山梨糖醇。

酒石酸氢可酮
酒石酸氢可酮是一种中枢作用的阿片类镇咳镇痛药。它受到光的影响，并以白色细晶体或结晶粉末的形式出现，该粉末或晶体粉末来自鸦片生物碱蒂巴因。它的化学名称是吗啡喃-6-1，4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基-，（5α）-，[R-（R *，R *）]-2,3-二羟基丁二酸（1： 1），水合物（2：5）。也被称为4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酒石酸酯（1：1）水合物（2：5）;并且可以用以下结构式表示：

盐酸伪麻黄碱
伪麻黄碱盐酸盐是苯甲醇，α-[1-（甲基氨基）乙基]-，[S-（R *，R *）]盐酸盐，具有以下化学结构：

愈创甘油醚
愈创甘油醚是祛痰药，以白色粉末形式出现。它的化学名称是3-（2-甲氧基苯氧基）-1，2-丙二醇，可以用以下结构式表示：

Hycofenix-临床药理学

12.1行动机制

氢可酮是一种半合成麻醉性镇咳药和镇痛药，在质量上与可待因类似。氢可酮和其他鸦片制剂的确切作用机理尚不清楚。然而，据信氢可酮直接作用于咳嗽中枢。过量服用氢可酮会抑制呼吸。氢可酮可产生瞳孔缩小，欣快感以及生理和生理依赖性。

盐酸伪麻黄碱是一种口服活性拟交感神经胺，对鼻粘膜起充血作用。盐酸伪麻黄碱被认为是缓解因上呼吸道过敏或普通感冒引起的鼻塞的有效药物。伪麻黄碱产生类似于麻黄碱的外围作用，而中枢作用类似于苯丙胺，但强度不如苯丙胺。它具有潜在的兴奋性副作用。

愈创甘油醚是祛痰剂，其作用促进或促进从呼吸道中清除分泌物。愈创甘油醚的确切作用机理尚不清楚。但是，据认为可以通过增加气管和支气管的分泌物的体积并降低其粘度来起到祛痰的作用。反过来，这可以提高咳嗽反射的效率并促进分泌物的去除。

12.3药代动力学

口服10 mg酒石酸氢可酮，60 mg盐酸伪麻黄碱和400 mg愈创甘油醚单次10 mL口服后，酒石酸氢可待酮，盐酸伪麻黄碱和愈创甘油醚的全身暴露（根据血浆峰浓度和血浆中峰面积与时间曲线的关系）。分别相当于5 mL酒石酸氢可酮（5 mg / 5 mL），5 mL盐酸伪麻黄碱（30 mg / 5 mL）和10 mL愈创甘油醚（200 mg / 5 mL）的参考溶液。

氢可酮
在向37名健康成年人单次口服10 mL口服5 mg酒石酸氢可酮，60 mg盐酸伪麻黄碱和400 mg愈创甘油醚后，氢可酮的几何平均C max和AUC 0-inf为9.0 ng / mL和61.2 ng· hr / mL。氢可酮达到最大浓度的中值时间约为1.67小时。食物对氢可酮的吸收程度没有明显影响。氢可酮的平均血浆半衰期约为4小时。

伪麻黄碱
在向37名健康成年人单次口服10 mL口服5 mg酒石酸氢可待酮，60 mg盐酸伪麻黄碱和400 mg愈创甘油醚后，伪麻黄碱的几何平均C max和AUC 0-inf为0.19 mcg / mL和1.9 mcg· hr / mL。伪麻黄碱达到最大浓度的中位时间约为2.5小时。食物对伪麻黄碱的吸收程度没有明显影响。伪麻黄碱的平均血浆半衰期约为6小时。

愈创甘油醚
向36名健康成年人单次口服10 mL口服5 mg酒石酸氢可待酮，60 mg盐酸伪麻黄碱和400 mg愈创甘油醚后，愈创甘油醚的几何平均C max和AUC 0-inf为2.0 mcg / mL和2.6 mcg· hr / mL。达到最大浓度的中值时间约为25分钟。食物对愈创甘油醚全身暴露的影响被认为在临床上没有意义。愈创甘油醚的平均血浆半衰期约为1小时。

药物相互作用
愈创甘油醚，伪麻黄碱和氢可酮组合使用时，每种成分的药代动力学与分别给药时观察到的相似。

非临床毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

Hycofenix尚未进行致癌性，致突变性和生殖研究。但是，已发布有关单个活性成分或相关活性成分的信息。

氢可酮
用可待因（一种与氢可酮有关的鸦片）进行了致癌性研究。在对F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠进行的2年研究中，可待因在饮食剂量分别高达70和400 mg / kg / day时没有致癌性的证据（分别为1 mg / kg氢可酮的MRHDD的30倍和80倍）。 / m2为基础）。

伪麻黄碱
在大鼠和小鼠中进行的为期两年的喂养研究均未发现硫酸麻黄碱的潜在致癌作用，硫酸麻黄碱是一种结构相关的药物，其药理学性质与伪麻黄碱相似，其日剂量分别为10和27 mg / kg（约为0.3和0.5倍，分别以mg / m 2为基础的盐酸伪麻黄碱的MRHDD）。

愈创甘油醚
愈创甘油醚尚未进行致癌性，遗传毒性或生殖毒理学研究。

临床研究

Hycofenix未进行功效研究。 Hycofenix的功效基于与各个比较产品的生物等效性证明[参见临床药理学（12.3） ]。

供应/存储和处理方式

Hycofenix（氢可酮酒石酸氢盐，伪麻黄碱盐酸盐和愈创甘油醚）口服溶液以紫色，黑树莓味的液体形式提供，每5 mL中含有2.5 mg酒石酸氢可酮，30 mg盐酸伪麻黄碱和200 mg愈创甘油醚。它在以下位置可用：
白色的HDPE瓶装16 fl。盎司（473毫升）： NDC 0178-3291-16
白色HDPE瓶装4液量。盎司（118毫升）： NDC 0178-3291-04
将溶液储存在20°至25°C（68°至77°F）的温度下。 [请参阅USP控制的室温。]
按照USP的规定，在防漏的密闭容器中分配儿童保护罩。

病人咨询信息

过量
劝告患者不要增加Hycofenix的剂量或给药频率，因为过量服用可能会引起严重的不良事件，例如呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.1）和过量服用（10） ]。

加药
建议患者使用精确的毫升测量设备测量Hycofenix。应告知患者家用茶匙不是精确的测量装置，并且可能导致过量，特别是在测量半茶匙时。应建议患者请药剂师推荐合适的测量设备，以及有关测量正确剂量的说明[参见剂量和用法（2）和警告和注意事项（5.10） ]。

酒精和其他中枢神经系统抑制剂的同时使用
建议患者在服用Hycofenix时避免使用酒精和其他中枢神经系统抑制剂，因为可能会进一步降低精神警觉性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

需要精神警觉的活动
建议患者避免进行需要精神警觉和协调运动的危险任务，例如操作机器或驾驶汽车，因为Hycofenix可能会引起明显的睡意[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

药物依赖
警告患者Hycofenix含有酒石酸氢可酮，并可能产生药物依赖性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

毛病
应告知患者，由于其伪麻黄碱成分，请勿将Hycofenix与MAOI一起使用或在停止使用MAOI的14天之内[见警告和注意事项（5.7） ]。

制造用于：
MISSION PHARMACAL COMPANY
德克萨斯州圣安东尼奥市78230 1355