氢可酮ER胶囊的适应症和用法

氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊适用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案则不足。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险（即使是推荐剂量），并且由于阿片类药物缓释制剂的用药过量和死亡风险更大[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，因此应储备酒石酸氢可酮释放胶囊，用于替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或无法提供足够的疼痛控制的患者。
• 氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊未显示为需要的（prn）镇痛药。

氢可酮ER胶囊的剂量和给药

重要剂量和管理信息

氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊应仅由熟悉使用有效阿片类药物治疗慢性疼痛的医疗专业人员开处方。

氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的日剂量，单剂量大于40 mg或总日剂量大于80 mg，仅用于已确定对类似药效的阿片类药物具有耐受性的患者。阿片类药物耐受的患者为每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天接受30 mg口服羟考酮，每天接受8 mg口服氢吗啡酮，每天接受25 mg口服羟吗啡酮治疗一周或更长时间每天60 mg口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。
• 考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24-72小时内，并在增加剂量的酒石酸氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊增加剂量后进行相应调整[见警告和注意事项（5.3）]。

指导患者全部吞咽酒石酸氢可酮缓释胶囊[请参阅患者咨询信息（17）] 。将小珠粉碎，咀嚼或溶解在酒石酸氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊中会导致氢可酮的释放不受控制，并可能导致用药过量或死亡[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

酒石酸氢可酮酒石酸缓释胶囊每天口服两次（每12小时一次）。

初始剂量

酒石酸氢可待酮缓释胶囊作为首例阿片类镇痛药（无阿片类药物的患者）

每12小时用1毫克10毫克的氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊开始治疗。

非阿片类药物耐受性患者使用酒石酸氢可酮缓释胶囊

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量是每12小时口服10毫克氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊。

不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[参见警告和注意事项（5.3）] 。

从口服氢可酮制剂转换为酒石酸氢可酮缓释胶囊

接受其他口服含氢可酮制剂的患者可将患者的口服口服氢可酮每日总剂量减半，并每12小时以氢可酮酒石酸氢可乐酮缓释胶囊给药，以将其转换为氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊。

从其他口服阿片类药物转换为酒石酸氢可酮缓释胶囊

当开始酒石酸氢可酮缓释胶囊治疗时，应停止使用所有其他全天使用的阿片类药物。

不同阿片类药物和产品的相对效力在患者之间存在差异。因此，在确定酒石酸氢可酮缓释胶囊的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者24小时口服氢可酮的剂量并提供急救药物（例如速释阿片类药物）要比高估24小时口服氢可酮的剂量和管理因过量而引起的不良反应更为安全。

在具有开放标签滴定期的氢可酮酒石酸氢盐酸延缓释放胶囊临床试验中，使用表1作为初始氢可酮酒石酸氢可酮延缓释放胶囊剂量的指导，将患者从先前的阿片类药物转换为氢可酮酒石酸氢盐酸延缓释放胶囊。要获得氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的初始剂量，请首先使用表1将先前口服的阿片类药物转换为氢可酮的总日剂量，然后将计算得出的氢可酮的每日剂量减少25％，以说明患者之间不同阿片类药物相对药力的差异。

使用表1中的信息时，请考虑以下几点：

• 这不是镇痛剂量表。
• 该表中的转换因子仅用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的转换。
• 该表不能用于从酒石酸氢可酮延长释放胶囊转换为其他阿片样物质。这样做将导致新阿片类药物剂量的过高估计，并可能导致致命的过量。

要使用表1计算估计的氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的每日剂量：

• 对于使用单一阿片类药物的患者，将阿片类药物的当前每日总剂量相加，然后将每日总剂量乘以近似口服转化因子即可计算近似口服氢可酮每日剂量。每12小时将每日剂量减半用于给药。
• 对于采用一种以上阿片类药物治疗的患者，计算每种阿片类药物的口服口服氢可酮剂量，并将其总和相加，得出氢可酮每日总剂量。然后应将每日剂量分成两半，每12小时给药一次。
• 对于采用固定比例阿片类/非阿片类镇痛药治疗方案的患者，在转换中仅使用这些产品的阿片类成分。
• 将口服口服氢可酮的每日剂量减少25％

如有必要，请始终将剂量向下舍入到最接近的氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的强度，并以该剂量开始治疗。

从单一阿片类药物转换为酒石酸氢可酮缓释胶囊的实例

酒石酸氢可待因酮缓释胶囊的剂量可逐渐调整，优选每3至7天每12小时以10 mg的增量递增，直至获得足够的疼痛缓解和可接受的不良反应。

从美沙酮转化为酒石酸氢可酮缓释胶囊

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，并且易于在血浆中积聚。

从透皮芬太尼到酒石酸氢可酮缓释胶囊的转化

去除透皮芬太尼贴剂后18小时，可开始使用氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊治疗。尽管尚未对该转化率进行系统评估，但应最初以每25 mcg /小时的芬太尼透皮贴剂替代保守的氢可酮剂量，每12小时约10 mg酒石酸氢可酮酒石酸氢溴酸缓释胶囊。从透皮芬太尼向氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的转换过程中，应密切关注患者，因为这种转换的经验有限。

滴定和维持治疗

分别将氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。不断重新评估接受氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发生[参见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛剂的抢救药物。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加氢可酮酒石酸氢可酮延长释放胶囊剂量之前确定疼痛加剧的根源。由于稳态血药浓度在3天内就可以估算出来，因此氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的剂量调整最好每12小时以10 mg的增量进行，每3至7天进行一次。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

严重肝功能不全患者的剂量调整

肝功能不全严重的患者血浆中氢可酮的浓度可能高于功能正常的患者。因此，每12小时以10 mg开始治疗，并小心滴定，同时监测呼吸抑制，镇静和低血压。对于轻度或中度肝功能不全的患者，无需调整酒石酸氢可待酮缓释胶囊的起始剂量[见临床药理学（12.3）] 。

安全减少或中止酒石酸氢可酮缓释胶囊

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用酒石酸氢可酮缓释胶囊。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能会与滥用药物混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定降低服用阿托品酒石酸氢可酮缓释胶囊的阿片类药物依赖患者的剂量或终止治疗时，应考虑多种因素，包括患者的酒石酸氢可酮酒石酸缓释胶囊的剂量服用，治疗的持续时间，治疗的疼痛类型以及患者的身体和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并商定适当的缩减时间表和后续计划，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或咨询评估和治疗该物质使用障碍。治疗应包括循证方法，例如药物辅助的阿片类药物使用障碍治疗。患有并发疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里获得帮助。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于物理上依赖阿片类药物的氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减量，以避免出现戒断症状，​​并继续服用-每2至4周降低一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.13），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

禁忌症

酒石酸氢可酮缓释胶囊对以下患者禁用：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.11）]
• 对氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊的超敏反应（例如过敏反应）

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊含有氢可酮，一种附表II管制物质。作为阿片类药物，氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊使用户面临成瘾，滥用和滥用的风险。由于诸如氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊等缓释产品会在较长时间内递送阿片类药物，因存在大量氢可酮而存在过量和死亡的更大风险[见药物滥用和依赖性（9.1）]。 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当开处方的酒石酸氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方酒石酸氢可酮缓释胶囊之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受酒石酸氢可酮缓释胶囊的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或滥用）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。然而，潜在的这些风险不应阻止开方使用酒石酸氢可酮缓释胶囊的处方，以便对任何患者进行适当的疼痛处理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如氢可酮酒石酸氢可乐酯缓释胶囊，但在此类患者中使用时，需要对风险和妥善使用氢可酮酒石酸氢可乐酮缓释胶囊进行密集的咨询，并对成瘾，滥用和滥用。

通过压碎，咀嚼，吸食或注射溶解的产品来滥用或滥用氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊会导致氢可酮的不受控制的释放，并可能导致剂量过量和死亡[见药物滥用和依赖性（9.1），剂量过量（ 10）] 。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用酒石酸氢可酮缓释胶囊的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24-72小时内，以及增加酒石酸氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊的剂量后。

为降低呼吸抑制的风险，必不可少的酒石酸氢可酮酒石酸氢溴酸缓释胶囊的适当剂量和滴定[见剂量和用法（2.3）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，过高估计酒石酸氢可待酮酒石酸缓释胶囊的剂量可能导致致命的过量用药。

过量摄入氢可酮会导致意外吸入甚至一剂氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊，尤其是儿童，可能导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用酒石酸氢可待酮缓释胶囊可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿有无阿片类药物戒断综合症，并据此进行管理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将氢可酮酒石酸氢可酮延长释放胶囊与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加氢可酮的血浆浓度和长时间的阿片类药物不良反应，可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）] ，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸氢可酮缓释胶囊后加入抑制剂时。类似地，在酒石酸氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加氢可酮血浆浓度并延长阿片类药物不良反应。当在接受酒石酸氢可酮缓释胶囊治疗的患者中使用CYP3A4抑制剂的酒石酸氢可酮缓释胶囊或停用CYP3A4诱导剂时，应经常密切监测患者，并考虑降低剂量的酒石酸氢可酮酒石酸缓释胶囊的剂量，直至获得稳定的药物疗效[参见药物相互作用（7）]。

氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊与CYP3A4诱导剂同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低氢可酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致对氢可酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当与CYP3A4诱导剂一起使用氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者并在需要维持足够的镇痛作用或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（7）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制药（例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗抑郁药）并用，可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7）]。

如果决定开处方苯并二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂与阿片类镇痛药同时开处方，则开出最低有效剂量和最短同时使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将酒石酸氢可酮缓释胶囊与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）相关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）]。

在接受酒石酸氢可酮缓释胶囊治疗时，患者不得饮用酒精饮料，含酒精的处方药或非处方药。酒精与酒石酸氢可待酮缓释胶囊的共掺入可能导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量[见临床药理学（12.3）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在不受监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有急性或重度支气管哮喘的患者中使用氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊。

慢性肺病患者：酒石酸氢可待酮缓释胶囊治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其降低的风险增加甚至包括推荐剂量的酒石酸氢可酮酒石酸乙酯缓释胶囊的呼吸驱动，包括呼吸暂停。

老年人，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化。

密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定酒石酸氢可待酮缓释胶囊时，以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予氢可酮酒石酸氢可乐缓释胶囊时。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或在同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）后，已经降低了维持血压的能力，这增加了患者的风险[见药物相互作用（7）] 。在开始或滴定酒石酸氢可酮缓释胶囊的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，酒石酸氢可酮缓释胶囊可能引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用酒石酸氢可酮缓释胶囊。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压力。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用酒石酸氢可酮酒石酸乙酯缓释胶囊治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用氢可酮酒石酸氢可酮缓释胶囊。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁忌使用氢可酮酒石酸氢盐缓释胶囊。酒石酸氢可待因酮缓释胶囊中的氢可酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。 Monitor patients with biliary tract disease, including acute pancreatitis, for worsening of symptoms.

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

The hydrocodone in Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules may increase the frequency of seizures in patients with seizure disorders, and may increase the risk occurring in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules therapy.

退出

Do not abruptly discontinue Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules in a patient physically dependent on opioids. When discontinuing Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules in a physically dependent patient, gradually taper the dosage. Rapid tapering of hydrocodone in a patient physically dependent on opioids may lead to a withdrawal syndrome and return of pain [see Dosage and Administration (2.5), Drug Abuse and Dependence (9.3)] .

Additionally, avoid the use of mixed agonist/antagonist (eg, pentazocine, nalbuphine, and butorphanol) or partial agonist (eg, buprenorphine) analgesics in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic, including Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules. In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or may precipitate withdrawal symptoms [see Drug Interactions (7) ].

驾驶和操作机械的风险

Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules may impair the mental and physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules and know how they will react to the medication [see Clinical Pharmacology (12.3), Patient Counseling Information (17)] .

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

• Addiction, Abuse, and Misuse [see Warnings and Precautions (5.1)]
• Life-Threatening Respiratory Depression [see Warnings and Precautions (5.3)]
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions (5.4)]
• Interactions with Benzodiazepines and Other CNS Depressants [see Warnings and Precautions (5.6)]
• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions (5.8)]
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions (5.9)]
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions (5.11)]
• Seizures [see Warnings and Precautions (5.12)]
• Withdrawal [see Warnings and Precautions (5.13)]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

The safety of Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules was evaluated in a total of 1,148 subjects in Phase 3 clinical trials.

Table 2 lists the most frequently occurring adverse reactions occurring at a greater frequency than placebo from the placebo-controlled trial in subjects with moderate-to-severe chronic lower back pain.

The common (≥1% to <10%) adverse drug reactions reported at least once by subjects treated with Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules in the Phase 3 clinical trials and not represented in Table 2 were:

Gastrointestinal Disorders: abdominal discomfort, abdominal pain, gastroesophageal reflux disease

General Disorders and Administration Site Conditions: non-cardiac chest pain, pain, peripheral edema, pyrexia

Injury, Poisoning and Procedural Complications: contusion, fall, foot fracture, joint injury, joint sprain, muscle strain, skin laceration

Investigations: increased blood cholesterol, increased gamma-glutamyltransferase

Metabolism and Nutrition Disorders: dehydration, hypokalemia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia, neck pain, osteoarthritis, pain in extremity

Nervous System Disorders: lethargy, migraine, paresthesia

Psychiatric Disorders: anxiety, depression, insomnia

Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders: cough, dyspnea

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: hyperhidrosis, night sweats, rash

Vascular Disorders: hot flush

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post approval use of hydrocodone.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

Serotonin syndrome: Cases of serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, have been reported during concomitant use of opioids with serotonergic drugs.

Adrenal insufficiency: Cases of adrenal insufficiency have been reported with opioid use, more often following greater than one month of use.

Anaphylaxis: Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules.

Androgen deficiency: Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids [see Clinical Pharmacology (12.2)] .

药物相互作用

Alcohol
临床影响：	Concomitant use of alcohol with Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules can result in an increase of hydrocodone plasma levels and potentially fatal overdose of hydrocodone.
介入：	Instruct patients not to consume alcoholic beverages or use prescription or non-prescription products containing alcohol while on Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules therapy [see Clinical Pharmacology (12.3)].
CYP3A4和CYP2D6的抑制剂
临床影响：	The concomitant use of Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules and CYP3A4 inhibitors can increase the plasma concentration of hydrocodone, resulting in increased or prolonged opioid effects. These effects could be more pronounced with concomitant use of Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules and CYP2D6 and CYP3A4 inhibitors, particularly when an inhibitor is added after a stable dose of Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules is achieved [see Warnings and Precautions (5.5)] . After stopping a CYP3A4 inhibitor, as the effects of the inhibitor decline, the hydrocodone plasma concentration will decrease [see Clinical Pharmacology (12.3)] , resulting in decreased opioid efficacy or a withdrawal syndrome in patients who had developed physical dependence to hydrocodone.
介入：	If concomitant use is necessary, consider dosage reduction of Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules until stable drug effects are achieved. Monitor patients for respiratory depression and sedation at frequent intervals. If a CYP3A4 inhibitor is discontinued, consider increasing the Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules dosage until stable drug effects are achieved. Monitor for signs of opioid withdrawal.
例子：	Macrolide antibiotics (eg, erythromycin), azole-antifungal agents (eg ketoconazole), protease inhibitors (eg, ritonavir)
CYP3A4 Inducers
临床影响：	The concomitant use of Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules and CYP3A4 inducers can decrease the plasma concentration of hydrocodone [see Clinical Pharmacology (12.3)] , resulting in decreased efficacy or onset of a withdrawal syndrome in patients who have developed physical dependence to hydrocodone [see Warnings and Precautions (5.5)] . After stopping a CYP3A4 inducer, as the effects of the inducer decline, the hydrocodone plasma concentration will increase [see Clinical Pharmacology (12.3)] , which could increase or prolong both the therapeutic effects and adverse reactions, and may cause serious respiratory depression.
介入：	If concomitant use is necessary, consider increasing the Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules dosage until stable drug effects are achieved. Monitor for signs of opioid withdrawal. If a CYP3A4 inducer is discontinued, consider Hydrocodone Bitartrate Extended-Release Capsules dosage reduction and monitor for signs of respiratory depression.
例子：	Rafampin, carbamazepine, phenytoin
Benzodiazepines and other Central Nervous System (CNS) Depressants
临床影响：	Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants including alcohol, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.
介入：	保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation [see Warnings and Precautions (5.6)].
例子：	Benzodiazepines and other sedatives/hypnotics, anxiolytics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, other opioids, alcohol
血清素药物 对于消费者 适用于氢可酮：口服胶囊缓释，口服片剂缓释 警告 口服途径（胶囊，延长版） 在开处方氢可酮之前，评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用和滥用风险，并定期监测所有患者的阿片类药物成瘾行为或状况。为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。监视可能严重，危及生命或致命的呼吸抑制，尤其是在开始服用或增加剂量后。指导患者完整吞服延长释放形式，以避免潜在的致命过量。意外摄入氢可酮可能导致致命的药物过量，尤其是在儿童中。如果怀孕期间需要长时间使用阿片类药物，请告知患者可能威胁生命的新生儿阿片类药物戒断综合症的风险，并确保提供适当的治疗。与CYP3A4抑制剂或诱导剂一起使用可能会改变氢可酮的血浆水平，从而导致长期不良反应或可能致命的呼吸抑制。建议进行监视。阿片类药物与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）并用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于没有足够的替代治疗选择的患者，应预留相应的处方，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并监测呼吸抑制和镇静作用。应避免使用含酒精的酒精饮料或药物，因为这可能会增加氢可酮血浆水平，并可能导致致命的过量。 口服途径（平板电脑，扩展版） 成瘾，滥用和滥用氢可酮缓释（ER）使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致药物过量和死亡。在开处方使用氢可酮ER之前评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为或病情发展。阿片类镇痛药风险评估和缓解策略（REMS）确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和其他风险滥用，美国食品药品监督管理局（FDA）已要求这些产品使用REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者：完成符合REMS的教育计划，为患者和/或其护理人员提供所有处方，以安全使用，严重风险，储存和处置这些产品，并向患者及其护理人员强调重要性每次由药师阅读《用药指南》时，都应考虑使用其他工具以改善患者，家庭和社区的安全。危及生命的呼吸抑制使用氢可酮ER可能会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始使用氢可酮ER期间或增加剂量后。指导患者完整吞咽酒石酸氢可酮ER片剂；粉碎，咀嚼或溶解氢可酮酒石酸氢盐片会导致潜在致命剂量的酒石酸氢可待因盐的快速释放和吸收意外摄入意外摄入甚至一剂氢可酮ER，尤其是儿童，可能会导致致命过量的氢可酮ER。阿片类药物戒断综合症怀孕期间长时间使用氢可酮ER会导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类戒断综合症的风险并确保可以采取适当的治疗方法细胞色素P450 3A4相互作用可能将氢可酮ER与所有细胞色素P450 3A4抑制剂同时使用导致氢可酮血浆浓度增加，这可能增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。此外，终止同时使用的细胞色素P450 3A4诱导剂可能导致氢可酮血浆浓度增加。监测接受氢可酮ER和任何CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂并用的风险保留与氢可酮ER和苯二氮卓类或其他CNS抑制剂并用的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。 需要立即就医的副作用 氢可酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用氢可酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生： 不常见 膀胱疼痛 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 血尿或浑浊 身体疼痛或疼痛 发冷 咳嗽 萧条 呼吸困难或劳累 排尿困难，灼热或疼痛 耳部充血 恐惧或紧张 发热 尿频 头痛 失去声音 下背部或侧面疼痛 鼻充血 体重快速增加 流鼻涕 打喷嚏 咽喉痛 胸闷 手或脚刺痛 异常疲倦或虚弱 体重异常增加或减少 发病率未知 搅动 皮肤变黑 腹泻 吞咽困难 快速的心跳 荨麻疹，瘙痒，皮疹 食欲不振 精神抑郁 恶心 过度反应 协调不良 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀 躁动 发抖 说话或激动时无法控制 颤抖或颤抖 抽搐 呕吐 如果服用氢可酮时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助： 服用过量的症状 蓝色的嘴唇和指甲 模糊的视野 意识改变 胸痛或不适 皮肤又冷又湿 混乱 瞳孔缩小（眼睛的黑色部分） 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰 意识或反应能力下降 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕 出汗增加 不规则，快速或缓慢或呼吸浅 头晕，头晕或昏厥 皮肤苍白 嗜睡或异常嗜睡 心律缓慢或不规则 肌无力 不需要立即就医的副作用 可能会发生氢可酮的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 排便困难 不常见 背疼 口干 胃灼热 肌肉痉挛 胃痛或不适 对于医疗保健专业人员 适用于氢可酮：复方粉，口服胶囊缓释，口服片剂缓释 一般 最常见的副作用包括便秘，恶心，呕吐，疲劳，上呼吸道感染，头晕，头痛和嗜睡。 [参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：上呼吸道感染，咳嗽，支气管炎，鼻咽炎，鼻窦炎，鼻充血 罕见（0.1％至1％）：呼吸困难[参考] 心血管的 每天服用氢可酮缓释片剂后，健康受试者体内可观察到QT间隔延长。发现在每天80 mg，120 mg和160 mg的剂量下，稳态时QT间隔的差异分别为6毫秒，7毫秒和10毫秒。 [参考] 常见（1至10％）：潮热，高血压，胸痛，外周水肿 罕见（小于0.1％）：低血压，体位性低血压，心，晕厥前，晕厥 未报告频率：QTC间隔延长[参考] 胃肠道 在使用缓释片剂的临床试验中，有11名或2476名受试者报告吞咽片剂有困难。这些报告包括食道阻塞，吞咽困难和窒息。一例需要医疗干预才能取出平板电脑。 [参考] 非常常见（10％或更高）：便秘（高达11％），恶心（高达10％） 常见（1％至10％）：口干，呕吐，腹痛或不适，胃食管反流病，腹泻，消化不良 稀有（少于0.1％）：吞咽困难，食道阻塞，干呕，窒息 非常罕见（小于0.01％）：吞咽片[参考] 神经系统 常见（1％至10％）：嗜睡，疲劳，头痛，震颤，头晕，嗜睡，偏头痛，感觉异常，镇静 罕见（0.1％至1％）：思维异常[参考] 其他 常见（1％至10％）：疼痛，发热，疲劳，耳鸣，发冷 罕见（0.1％至1％）：乏力，新生儿戒酒综合症，停药[参考] 精神科 常见（1至10％）：焦虑，抑郁，失眠 罕见（0.1％至1％）：躁动，情绪改变，易怒，性欲降低[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：脱水，低血钾，血胆固醇升高，食欲下降 罕见（0.1％至1％）：口渴[Ref] 肝的 常见（1至10％）：γ-谷氨酰转移酶增加[参考] 肌肉骨骼 常见（1％至10％）：背痛，肌肉痉挛，挫伤，跌倒，足部骨折，关节损伤或扭伤，肌肉劳损，关节痛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，颈部疼痛，骨关节炎，四肢疼痛 罕见（0.1％至1％）：肌肉抽搐[Ref] 过敏症 罕见（0.1％至1％）：药物过敏[参考] 内分泌 罕见（0.1％至1％）：性腺功能减退[参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：瘙痒，皮肤撕裂伤，多汗症，盗汗，皮疹[参考] 泌尿生殖 常见（1％至10％）：尿路感染 罕见（0.1％至1％）：尿retention留[Ref] 参考文献 1.“产品信息。ZohydroER（HYDROcodone）。” Zogenix，Inc，加利福尼亚州圣地亚哥。 2.“产品信息。Hysingla ER（氢可酮）。” Purdue Pharma LP，康涅狄格州斯坦福德。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成年人通常的慢性疼痛剂量 下列剂量建议只能被认为是随着时间的推移实际上是一系列临床决策的建议方法；每个患者都应单独管理。 作为第一种阿片类镇痛药，对于不耐受阿片类药物的患者： 延长释放胶囊（Zohydro（R）ER）：初始剂量：每12小时口服10 mg 延缓释放片剂（Hysingla（R）ER）：初始剂量：每24小时口服20 mg 评论： -对阿片类药物不耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制；密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在最初的24至72小时内。 -阿片耐受患者是至少接受1周或更长时间的患者：口服吗啡60 mg /天，芬太尼透皮贴剂每小时25 mcg，口服羟考酮30毫克/天，口服氢吗啡酮8毫克/天，口服羟吗啡酮25毫克/天，或另一种阿片类药物的镇痛剂量。 滴定和维护： 单独滴定至可提供足够镇痛作用并最大程度减少不良反应的剂量。 -对氢可酮缓释胶囊的剂量调整应每12小时，每3至7天以10 mg的增量进行。 -对氢可酮缓释片的剂量应每24小时，每3至5天以10至20 mg的增量进行调整。 -如果发生不可接受的副作用，可以减少剂量。 突破性疼痛：如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试在增加剂量之前确定出处；使用适当的速释镇痛药抢救药物可能会有所帮助 剂量转换：由于患者对阿片类镇痛反应的差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测。开始使用缓释氢可酮治疗时，应全天候停用所有其他阿片类药物。 氢可酮延长释放（ER）胶囊： -50毫克胶囊，单次剂量大于40毫克或每日总剂量大于80毫克，仅供阿片类药物耐受的患者使用。 来自其他口腔阿片类药物的转化： -发布的效价表可用于估计患者的24小时口服氢可酮需求量；但是，由于患者之间的差异很大，因此最好低估患者的24小时需求量，并在剂量逐渐增加时提供急救药物。 或者，可以使用以下转化因子（CF）将选定的口服阿片样物质转化为氢可酮缓释胶囊：氢可酮，CF = 1；羟考酮，CF = 1；美沙酮，CF = 1，羟吗啡酮，CF = 2；氢吗啡酮，CF = 2.67;吗啡，CF = 0.67；可待因，CF ＝ 0.1。 -这些CF不能用于将氢可酮缓释剂转换为所选的口服阿片类药物，因为这样做会导致对口服阿片类药物剂量的高估，并可能导致致命的呼吸抑制。 -范例：将先前口服阿片类药物的每日总剂量相加；将该金额乘以CF，即可得出24小时口服氢可酮的需求量；将24小时需求量除以2（必要时向下舍入），每12小时口服1剂。 从透皮芬太尼转换：取出透皮芬太尼贴剂，并在18小时后以每12个小时每10毫克的剂量对25 mcg / hr芬太尼透皮贴剂启动氢可酮缓释胶囊。密切监视，因为这种转换的经验有限。 氢可酮延缓释放（ER）片剂： -每日剂量大于或等于80 mg保留用于阿片类药物耐受的个体。 -从口服氢可酮制剂转换：每天口服一次患者的口服口服氢可酮总剂量，作为缓释片。 -其他口腔阿片类药物的转化： -发布的效价表可用于估计患者的24小时口服氢可酮需求量；但是，由于患者之间的差异很大，因此最好低估患者的24小时需求量，并在剂量逐渐增加时提供急救药物。 -要获得氢可酮缓释片的初始剂量，请使用以下转换因子（CF）转换选定的口服阿片类药物，然后将该剂量降低25％。曲马多，CF = 0.1;羟考酮，CF = 1；美沙酮，CF = 1.5，羟吗啡酮，CF = 2；氢吗啡酮，CF = 4；吗啡，CF = 0.5；可待因，CF ＝ 0.15。 -这些CF不能用于将氢可酮缓释剂转换为所选的口服阿片类药物，因为这样做会导致对口服阿片类药物剂量的高估，并可能导致致命的呼吸抑制。 -范例：将先前口服阿片类药物的每日总剂量相加；将该金额乘以CF，即可得出24小时口服氢可酮的需求量；将氢可酮的需求量减少25％，以解决患者之间的差异，必要时向下舍入；每天口服一次计算剂量。 从透皮芬太尼转换：取出透皮芬太尼贴剂，并在18小时后以每24个小时每20毫克的剂量对25 mcg / hr芬太尼透皮贴剂启动氢可酮缓释片；密切监视，因为这种转换的经验有限。 透皮丁丙诺啡的转化：接受透皮丁丙诺啡20 mcg / hr或更低的患者应每24小时以20 mg的剂量开始口服氢可酮片剂。密切监视，因为这种转换的经验有限。 评论： -从美沙酮转化时，由于美沙酮的半衰期长，因此密切监测尤为重要。 用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。 肾脏剂量调整 -缓释胶囊：应降低初始剂量；密切监测呼吸抑制和镇静作用 -缓释片：将初始剂量降低至正常起始剂量的一半；密切监测呼吸抑制和镇静作用 肝剂量调整 缓释胶囊： -轻度至中度肝功能损害：不建议调整剂量 -严重肝功能损害：每12小时口服10 mg；密切监测呼吸抑制和镇静作用 缓释片：将初始剂量降低至正常起始剂量的一半；密切监测呼吸抑制和镇静作用 剂量调整 身体依赖的患者应避免突然停药： -缓释胶囊：每2至4天滴定一次剂量；显示阿片类药物戒断症状的患者可能需要逐步进行滴定 -缓释片剂：每2至4天滴定一次剂量；滴定剂量应至少为先前剂量的50％；每天一次达到20毫克，持续2至4天后，可以停用缓释片。 与CNS抑制剂同时使用：将建议的起始剂量降低20％至30％，并考虑降低CNS抑制剂的伴随剂量。 CYP450 3A4诱导剂和抑制剂：可能需要调整剂量。密切监视当前正在服用或停用CYP450 3A4诱导剂和抑制剂的患者 呼吸抑制的风险增加：考虑降低初始剂量，降低滴定速度或使用其他止痛药。 QTc间隔延长：将剂量减少33％至50％；考虑替代止痛药 预防措施 美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm 美国盒装警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征；细胞色素P450 3A4相互作用;与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险 -吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开药之前评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为或状况的发展。 -REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。 -危及生命的呼吸抑制：使用可能会导致严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在治疗开始期间或增加剂量后。指导患者完整吞服胶囊和片剂；压碎，咀嚼或溶解可能会导致潜在致命剂量的氢可酮迅速释放和吸收。 -偶发一剂，尤其是儿童的一剂，可能会导致致命的过量的氢可酮。 -新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。 -CYP450 3A4相互作用：将氢可酮ER与所有CYP450 3A4抑制剂同时使用可能导致氢可酮血浆浓度增加，这可能会增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致氢可酮血浆浓度增加。监测接受氢可酮ER和任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者。 与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险：与阿片类与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于替代治疗选择不足的患者，应同时使用。将剂量和持续时间限制在所需的最小限度，并注意患者的呼吸抑制症状和体征。 与酒精的相互作用：指导患者在服用氢可酮ER时不要饮用酒精饮料或使用含有酒精的处方药或非处方药。酒精与二氢可待因酮ER的共掺入可能导致血浆水平升高和氢可酮的潜在致命过量。 禁忌症： -对氢可酮或任何赋形剂过敏 -严重的呼吸抑制 -在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘 -已知或疑似麻痹性肠梗阻和胃肠道梗阻 未确定18岁以下患者的安全性和疗效。 有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。 美国管制物质：附表二 透析 数据不可用 其他的建议 行政建议： 缓释胶囊： 整个吞下；不要压碎，溶解或咀嚼胶囊中的珠子 -每12小时口服一次 缓释片： 整个吞下；不要压碎，溶解或咀嚼 -每24小时口服一次 -一次服用1片水，以确保完全吞咽；放在口腔中之前，请勿预先浸泡，舔或以其他方式弄湿药片 一般： -该药物应由熟练使用阿片类药物治疗慢性疼痛的专业医护人员开处方。 -由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会有成瘾，滥用和误用的风险，而且由于延长释放的阿片类药物制剂存在过量和死亡的更大风险，因此延长释放的氢可酮适用于需要替代治疗的患者选择（非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不被接受，或者在其他方面不足以提供足够的疼痛控制。 -对于接受其他阿片类镇痛药并改用该药物或缓释片剂的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和处理不良反应更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。 -在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。 -该药物未显示为需要的（prn）镇痛药 监控： -心血管：在开始治疗和剂量增加后监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者 -呼吸：监测呼吸抑制，尤其是在最初的24至72小时内。 -胃肠道：监测术后患者的便秘和肠蠕动降低。 -一般：定期监测疼痛控制和不良反应的发生率。 -精神病学：应监测患者的成瘾，虐待或滥用情况。 患者建议： -每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。 -建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。 -患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。 -患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；应使患者意识到，压碎，咀嚼或溶解胶囊会导致氢可酮的无法控制的递送，并可能导致用药过量或死亡。 -该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。 -有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。 -在治疗期间，患者不应饮用酒精饮料，含酒精的处方药或非处方药。 1.工作原理 氢可酮是一种止痛药（止痛药），可作用于大脑和脊髓中的μ阿片受体。它可用于缓解对其他效果较差的缓解疼痛药物无反应的中度至重度疼痛。 氢可酮属于被称为麻醉镇痛药的药物组。也可以称为阿片类镇痛药。 2.优势 缓解其他疼痛缓解药物无法控制的中度至重度急性和慢性疼痛。 氢可酮（本身）只能以具有威慑力的品牌，缓释形式使用，商标名称为：Hysingla ER，Vantrela ER和Zohydro ER。 与吗啡相比，便秘，恶心和呕吐的可能性较小。但是，氢可酮可能比羟考酮更便秘。 氢可酮可与其他药物联合使用，例如氢可酮和对乙酰氨基酚，以及氢可酮和布洛芬。这些组合药物的通用配方是可用的。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 嗜睡或头晕可能会削弱反应能力并影响人的驾驶或操作机械的能力。避免饮酒。 便秘，恶心和呕吐（尽管可能比吗啡引起这些作用的可能性更低）。 可能会削弱反应能力并影响人的驾驶或操作机械的能力。避免饮酒。 已知会引起成瘾和依赖性，可能会被吸毒者滥用或追捧。精神病患者的风险更高。寻求毒品者可能会寻求合法供应含有氢可酮的产品。氢可酮是美国滥用最严重的阿片类药物之一。 身体上依赖它的人突然停止使用任何含氢可酮的药物可能会导致戒断综合症和症状，例如躁动不安，瞳孔散大，水汪汪的鼻子和流鼻水，出汗，肌肉酸痛，失眠，易怒和胃肠道不适投诉。身体上依赖氢可酮的母亲所生的婴儿也将身体上依赖。 很少会出现严重的，威胁生命的呼吸问题。高剂量的氢可酮，患有先天性呼吸系统疾病的人，老年人或体弱的人，或服用其他引起呼吸抑制的药物（如苯二氮卓类药物）的人，患该风险的风险更大。 相互作用或用药过量也可能引起5-羟色胺综合征。症状包括精神状态改变，例如躁动，幻觉，昏迷或ir妄；心跳加快；头晕;潮红肌肉震颤或僵硬；和胃部症状（包括恶心，呕吐和腹泻）。 可能不适合先前患有呼吸抑制或呼吸系统疾病，癫痫发作或头部受伤的人，胃肠道阻塞的人或最近使用单胺氧化酶抑制剂的人。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 氢可酮是一种有效的止痛药。但是，它的使用受到其成瘾和依赖潜力的限制。 5.秘诀 可能与食物一起食用，因为氢可酮的吸收及其作用都不受食物的影响。 请勿咀嚼或压碎，预浸泡或尝试溶解任何类型的氢可酮片剂。吞入一杯水。 特别是一种配方（Hysingla ER）与with咽和卡在喉咙中有关。服用前请勿弄湿或吮吸片剂，并用一大杯水吞咽整粒。 监测呼吸困难，尤其是在治疗的前几天或增加剂量时。 提供防止滥用的配方。 如果长期停止长期服用氢可酮，可能会出现戒断症状（症状包括肌肉和骨骼疼痛，腹泻，失眠，呕吐）；遵医嘱缓慢停药。 服用这种药物时避免饮酒。 放在儿童接触不到的地方；即使一剂意外剂量也可能致命。 由氢可酮引起的便秘可以用泻药治疗。恶心和呕吐可用止吐药治疗。 可能会降低站立时的血压；从躺下到站起来要花些时间。 应定期评估是否需要继续使用氢可酮治疗。 6.响应和有效性 口服Hysingla ER后达到峰值的时间为6至30小时，Vantrela ER：8小时，Zohydro R：5小时。 氢可酮一旦被吸收，就会被肝酶CYP2D6代谢为氢吗啡酮，氢吗啡酮是氢可酮的主要代谢产物，与mu受体的结合亲和力比mu受体高约10至33倍（在某些情况下高达100倍）。氢可酮。其他肝酶也参与代谢的氢可酮的消除。 由于CYP2D6表现出遗传多态性，因此个体对氢可酮的反应方式可能存在广泛的个体差异。 一剂Hysingla ER持续24小时，而一剂Vantrela ER或Zohydro ER持续12小时。 7.互动 与氢可酮相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用，或者与氢可酮一起服用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与氢可酮相互作用的常见药物包括： 抗生素，如红霉素 抗胆碱能药，例如苯丁酸 抗抑郁药，例如三环抗抑郁药（例如阿米替林），单胺氧化酶抑制剂（例如异卡巴肼，苯乙嗪和反式环丙胺）或SSRI（例如氟西汀，舍曲林） 抗真菌药，例如伊曲康唑和酮康唑 抗惊厥药，例如卡马西平，拉莫三嗪，苯妥英钠，苯巴比妥或普立米酮 抗偏头痛药，如舒马普坦 抗精神病药（例如丁苯酮，吩噻嗪或噻吨酮）和非典型抗精神病药（例如奥氮平，喹硫平，齐拉西酮） 气质 氮卓斯汀 任何可能引起嗜睡的药物，例如苯丙胺，苯二氮卓类药物（例如地西epa，劳拉西m），第一代抗组胺药（例如多西拉敏或异丙嗪），甲氧氯普胺或阿片类药物（例如可待因，吗啡） 丁丙诺啡 大麻二酚 大麻 去氨加压素 利尿剂，例如速尿 夫西地酸 胃肠道药物，如胃复安 艾滋病毒药物，如利托那韦 卡瓦卡瓦 硫酸镁 米非司酮 肌肉松弛剂，例如环苯扎林 纳曲酮 其他药物是CYP3A4或CYP2D6抑制剂或诱导剂 喷他佐辛 利福平 唑吡坦。 服用氢可酮时避免饮酒或服用非法或休闲药物。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与氢可酮相互作用的常用药物。您应参阅氢可酮的处方信息以获取完整的相互作用列表。 参考文献 氢可酮01/2020 Drugs.com https://www.drugs.com/ppa/hydrocodone.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月9日。 药物相互作用（520） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（17） 已知总共有520种药物与氢可酮相互作用。 193种主要药物相互作用 326种中等程度的药物相互作用 1次药物相互作用 在数据库中显示可能与氢可酮相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与氢可酮的相互作用。 最常检查的互动 查看氢可酮与以下药物的相互作用报告。 对乙酰氨基酚 Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺） Advil（布洛芬） Aleve（萘普生） 安必恩（zolpidem） 阿司匹林低强度（阿司匹林） Benadryl（苯海拉明） 可待因 mb（度洛西汀） 埃利奎斯（apixaban） 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 布洛芬 Lasix（速尿） 左甲状腺素 Lexapro（依他普仑） 立普妥（阿托伐他汀） 抒情诗（普瑞巴林） 萘普生 Nexium（艾美拉唑） 羟考酮 Plavix（氯吡格雷） 强的松 ProAir HFA（沙丁胺醇） 舒马曲坦 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 泰诺（对乙酰氨基酚） 钡（地西p） 维生素B12（氰钴胺） 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Xanax（阿普唑仑） Zoloft（舍曲林） Zyrtec（西替利嗪） 氢可酮酒精/食物的相互作用 氢可酮与酒精/食物有1种相互作用 氢可酮疾病的相互作用 与氢可酮有17种疾病相互作用，包括： 胃肠动力受损 传染性腹泻 肝病 早熟 急性酒精中毒 药物依赖 胃肠道阻塞 低血压 颅内压 呼吸抑制 肾上腺功能不全 胆道痉挛 甲状腺功能减退 肾功能不全 癫痫发作 尿retention留 心律失常 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 滥用的可能性很高 审批历史 FDA的药物史 相关药物 Percocet 对乙酰氨基酚 曲马多 泰诺 萘普生 羟考酮 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Steven Paterno MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究