羟考拉明

羟考拉明描述

羟钴胺素注射液是用于肌肉内给药的羟钴胺素的无菌溶液。

每毫升在注射用水中含有：相当于1000 mcg羟考拉宁的醋酸盐，羟考拉宁，无水醋酸钠0.2 mg，乙酸乙酸0.442 mg，氯化钠8.2 mg，对羟基苯甲酸甲酯1.5 mg和对羟基苯甲酸丙酯0.2 mg作为注射用水。 /或乙酸钠可能已被用来调节pH值。 pH范围是3.5至5.0。

羟考巴兰为暗红色斜方针或无定形或结晶红色粉末。它以无水形式非常吸湿，并且适度溶于水。其分子量为1346.37。维生素B 12辅酶在光照方面非常不稳定。羟钴胺素与氰钴胺素共享钴胺素分子结构。

化学名称是α-（5,6-二甲基苯并咪唑基）异羟肟酸。经验公式为C 62 H 89 CoN 13 O 15 P，其结构式为：

钴含量为4.34％。

Hydroxocobalamin-临床药理学

维生素B 12对于生长，细胞繁殖，造血，核蛋白和髓磷脂合成至关重要。

在2.5小时内，百分之50的羟考拉巴明剂量从注射部位消失。羟考拉巴明与血浆蛋白结合并储存在肝脏中。它在胆汁中排泄并经历了肠肝循环。注射500至1000 mcg的羟考拉巴明后72小时内，尿液中可能会出现16％至66％的注射剂量。主要部分在最初的24小时内排泄。

羟钴胺素的适应症和用法

1. 恶性贫血，既简单又伴随神经系统受累。

2. 严格的素食者及其母乳喂养婴儿中饮食中缺乏维生素B 12 。 （孤立的维生素B 12缺乏症非常罕见）。

3. 维生素B 12吸收不良，是由于对胃的结构或功能损害（其中分泌了内在因素的）或对回肠（其中内在因素促进了维生素B 12的吸收）造成的。这些状况包括热带浇注和非热带浇注（特发性脂肪泻，面筋诱发的肠病）。这些患者的叶酸缺乏症通常比维生素B 12缺乏症更为严重。

4. 内在因子的分泌不足，是由于破坏胃粘膜的病变（侵蚀性物质的摄入，广泛的瘤形成）以及与胃萎缩程度不同相关的许多疾病（例如多发性硬化，某些内分泌失调，铁缺乏和次全胃切除术）。全胃切除术总是产生维生素B 12缺乏症。

   导致维生素B 12缺乏的结构性损害包括局部回肠炎，回肠切除，恶性肿瘤等。

5. 肠道寄生虫或细菌争夺维生素B 12 。

   鱼tape虫（Diphyllobothrium latum）吸收大量的维生素B 12 ，被感染的患者经常伴有胃萎缩。盲环症候群可能会导致维生素B 12或叶酸缺乏。

6. 维生素B 12利用不足。如果将维生素的抗代谢物用于治疗肿瘤，则可能发生这种情况。

7. 用于先令测试。

禁忌症

对这种药物的任何成分过敏。

警告事项

避免静脉内途径。

叶酸不能替代维生素B 12，尽管它可以改善缺乏维生素B 12的巨幼细胞性贫血。仅使用叶酸治疗维生素B 12缺乏的巨幼细胞性贫血可能导致进行性和不可逆转的神经系统损害。

对维生素B 12的治疗反应钝或受阻可能是由于以下情况引起的：感染，尿毒症，具有骨髓抑制特性的药物（如氯霉素）以及同时存在铁或叶酸缺乏症。

预防措施

一般

诊断性维生素B 12或叶酸血液检测的有效性可能会因药物而受到影响，因此在依赖此类检测进行治疗之前应考虑这一点。

维生素B 12不能替代叶酸，由于它可以改善叶酸缺乏的巨幼细胞性贫血，因此随意使用维生素B 12可能掩盖了真正的诊断。

B 12治疗将严重的巨幼细胞转化为正常的红细胞生成后，可能发生低钾血症和血小板增多。因此，在治疗期间应仔细监测血清钾水平和血小板计数。

维生素B 12缺乏症可能抑制真性红细胞增多症的迹象。维生素B 12的治疗可能会掩盖这种情况。

致癌，诱变，生育力受损

羟考巴兰未进行致癌性，诱变或生育力损害的研究。

怀孕

致畸作用：怀孕C类：羟考巴兰未进行动物繁殖研究。尚不知道，羟考巴胺对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇服用羟钴胺素。

不良反应

轻度暂时性腹泻，瘙痒，暂时性皮疹，全身肿胀和过敏反应。

少数患者注射羟钴胺素后可能会感到疼痛。

要报告可疑的不良事件，请致电1-800-272-5525与Actavis或联系1-800-FDA-1088或FDA的http://www.fda.gov/自愿报告不良反应。

过量

羟考巴兰的静脉内LD 50大于50 mL / kg。

羟考拉巴明的剂量和给药

避光。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

羟考巴兰注射液只能肌肉注射。

对于患有Addisonian恶性贫血的患者，推荐使用维生素B 12进行肠胃外治疗，这是患者余生的必需治疗方法。口服疗法不可靠。在其他维生素B 12缺乏症患者中，治疗的持续时间和给药途径将取决于病因以及是否可逆。

如果可能的话，应在开始治疗之前进行确诊性诊断研究，并应对患者进行适当的研究以证明其血液学改善（Hgb，血细胞比容，RBC，网织红细胞计数）。还可以进行利用生理剂量的维生素B 12 （每天1 mcg）并在建立基线后观察网织红细胞每日计数的诊断性试验。网状细胞增多症的观察通常发生在治疗的第三天到第十天之间，证实了维生素B 12缺乏症的诊断。

对于重病患者，建议在等待有区别的实验室研究结果的同时使用维生素B 12和叶酸。在确定B 12缺乏症的确切原因之前，不必停止维生素B 12治疗，因为可以随时进行吸收研究。

头48小时应密切观察血清钾，必要时应给予钾。

维生素B12缺乏症的治疗

每天30 mcg，持续5到10天，然后每月肌肉注射100到200 mcg。如果患者重病或患有神经系统疾病，传染病或甲状腺功能亢进症，则可能需要更高剂量。但是，当前数据表明，使用足以产生良好血液学反应的维生素B 12剂量，可获得最佳的神经反应。可以在2周或更长时间内以100 mcg的剂量给儿童服用1-5毫克的总剂量，然后每4周给予30到50 mcg的维持剂量。

肠道吸收正常的患者可以使用口服治疗性多种维生素制剂治疗，该制剂每天含有15 mcg维生素B 12 。

先令测试

冲洗剂量为1000微克。

怎样提供羟考拉巴明

羟考巴兰注射液USP，1000 mcg / mL可在30 mL多剂量小瓶中单独包装。

存放在20°-25°C（68°-77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]避光。

修改的文献：2017年1月

由制造：
Hikma Farmaceutica （葡萄牙）
SA 2705-906 Terrugem SNT，葡萄牙

发行人：
Actavis Pharma，Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国

PIN229-WAT / 2

主要显示面板

NDC 0591-2888-30
30 mL无菌多剂量瓶

羟考拉明
注射USP

30,000 mcg / 30毫升
（1,000微克/毫升）

对于知识产权
仅使用

阿塔维斯
仅Rx

对于消费者

适用于羟考拉明：静脉注射粉剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，羟考拉巴宁可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用羟钴胺素时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 模糊的视野
• 头晕
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 皮肤发红
• 缓慢或快速的心跳

发病率未知

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 咳嗽
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 温暖的感觉
• 荨麻疹或伤口，瘙痒或皮疹
• 眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 突然出汗
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

不需要立即就医的副作用

羟考巴胺的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤上有瑕疵
• 皮肤干燥，发红，发烫或发炎
• 恶心
• 青春痘
• 红色尿液

发病率未知

• 胃酸或酸
• 健忘
• ching
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 眼睛发红或肿胀
• 躁动
• 胃部不适，不适或疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于羟考拉明：复方散剂，注射液，静脉注射粉剂

心血管的

非常常见（10％或更高）：血压升高（10克剂量时为28％）

未报告频率：血压升高（尤其是舒张压），潮热，心室收缩前期，心电图复极异常，心率升高^[参考]

在已知/怀疑有氰化物中毒的患者中观察到心室收缩期，心电图复极异常和心律增加。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（10克剂量时为11％）

未报告频率：吞咽困难，腹部不适，呕吐，腹泻，消化不良，便血^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：红斑（10克剂量为100％），皮疹（主要为痤疮样皮疹）（10克剂量为44％）

未报告频率：荨麻疹，瘙痒^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：色度（红色尿液）（100％，5或10克剂量），尿液中的草酸盐晶体（61％，5克，剂量）

上市后报告：尿液草酸钙晶体^[参考]

血液学

很常见（10％或更多）：淋巴细胞计数下降（10克剂量时为17％） ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：输液部位反应（10克剂量时为39％） ^[参考]

肾的

上市后报告：急性肾功能衰竭伴急性肾小管坏死，肾功能不全^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（33克剂量为10克）

未报告频率：记忆力减退，头晕^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸困难，喉咙紧绷，喉咙干燥，胸腔积液^[参考]

在已知/怀疑有氰化物中毒的患者中可见胸腔积液。 ^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：肿胀，刺激，发红^[参考]

其他

频率未报告：周围水肿，胸部不适^[参考]

精神科

未报告频率：躁动^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量用于先令测试

冲洗剂量：肌肉内1000 mcg

成年人维生素B12缺乏症的常用剂量

肌内配方：
初始剂量：每天30 mcg肌肉注射，持续5到10天
维持剂量：每月肌肉注射100至200 mcg

评论：
-正常肠道吸收的患者可以使用口服制剂，每天口服15 mcg B12。
-孤立的B12缺乏症非常罕见。
-与吸收不良有关的状况包括热带和非热带浇口（特发性脂肪泻，面筋诱发肠病）；在这些患者中，叶酸缺乏症通常比B12缺乏症更为严重。
-全胃切除术总是导致B12缺乏症。
-与B12缺乏症相关的结构性病变包括局部回肠炎，回肠切除和恶性肿瘤。
-鱼tape虫（Diphyllobothrium latum）吸收大量的B12，并且胃萎缩很常见；盲环症候群可能导致B12或叶酸缺乏。
-建议将B12肠胃外用药用于治疗艾迪生性恶性贫血，并且应终身使用。

用途：
-恶性贫血，无并发症或神经系统受累
-严格的素食者及其母乳喂养婴儿的饮食中B12缺乏症
-B12吸收不良是由于对胃（分泌内在因素）或回肠（其中内在因素促进B12吸收）的结构或功能损害引起的
-胃粘膜破坏性病变（例如，摄入腐蚀性物质，广泛的赘生物）和与胃萎缩相关的其他状况（例如，多发性硬化症，内分泌失调，铁缺乏症，胃全切除术）的内在因子分泌不足。
-通过肠道寄生虫或细菌竞争B12
-B12利用不足（例如在使用维生素抗代谢物治疗肿瘤时）

通常用于氰化物中毒的成人剂量

Cyanokit（R） ：
初始剂量：15分钟内静脉注射5克（约15 mL / min）
-根据中毒的严重程度和临床反应，可以再注射5克。
-根据临床指示，第二剂的输注速度范围为15分钟（患者处于极端状态）至2小时。
最大剂量：10克

评论：
-如果怀疑氰化物中毒的可能性很高，请立即开始治疗。
-可以在800-222-1222与专家咨询的地区毒物控制中心联系。
-配合气道，通气和循环系统进行管理。
-中毒可通过吸入（包括来自密闭空间火灾的烟雾），食入或皮肤接触含氰化物的化合物（包括氰化氢及其盐，脂族腈，生氰植物和长时间暴露于硝普钠）发生。
-中毒的存在和程度通常是未知的，并且没有确定的验血方法可广泛使用或快速进行。
-根据临床病史和氰化物毒性体征和症状决定治疗方案。
-氰化物中毒的体征和症状：
- 头痛
- 混乱
-呼吸困难
- 胸部紧迫感
- 恶心
-精神状态改变（例如混乱，迷失方向）
-癫痫或昏迷
-瞳孔散大
-呼吸急促/呼吸亢进（早期）
-呼吸短促/呼吸暂停（晚期）
-高血压（早期）/低血压（晚期）
-心血管衰竭
-呕吐
-血浆乳酸浓度8 mmol / L或更高
-头痛症状（包括呼吸急促和呕吐）可能模仿了早期氰化物中毒的迹象。
-精神状态和/或瞳孔散大的改变表明确实有氰化物中毒，尽管其他有毒物质接触也会引起这些迹象。
-并非所有吸入烟雾的患者都会发生氰化物中毒；灼伤，外伤以及接触其他毒素使诊断氰化物中毒变得困难。
-给药前，应评估吸入烟雾的患者是否在封闭区域内接触火/烟，口/鼻/口咽周围有烟灰，以及精神状态是否改变。
-尽管高血压强烈提示氰化物中毒，但这种情况仅发生在氰化物烟雾吸入中毒的一小部分中。
-烟气吸入患者血浆乳酸浓度在10 mmol / L或更高，提示氰化物中毒；这比列出的典型氰化物中毒信号要高，因为吸入烟气中的一氧化碳还会增加血清乳酸。
-不要延迟获得血浆乳酸的可疑中毒治疗。
-尚未研究同时使用其他氰化物解毒剂的安全性；如果使用，请勿通过同一静脉注射线同时使用。

用途：已知或怀疑的氰化物中毒

通常成人剂量的维生素/矿物质补充剂

建议膳食津贴（RDA）：2.4 mcg

冷冻测试的常用儿科剂量

冲洗剂量：肌肉内1000 mcg

维生素B12缺乏症的常规儿科剂量

肌内配方：
初始剂量：肌注100 mcg，共1到5毫克，使用2周或更长时间
维持剂量：每4周肌注30至50 mcg

评论：
-孤立的B12缺乏症非常罕见。
-与吸收不良有关的状况包括热带和非热带浇口（特发性脂肪泻，面筋诱发肠病）；在这些患者中，叶酸缺乏症通常比B12缺乏症更为严重。
-全胃切除术总是导致B12缺乏症。
-与B12缺乏症相关的结构性病变包括局部回肠炎，回肠切除和恶性肿瘤。
-鱼tape虫（Diphyllobothrium latum）吸收大量的B12，并且胃萎缩很常见；盲环症候群可能导致B12或叶酸缺乏。
-建议将B12肠胃外用药用于治疗艾迪生性恶性贫血，并且应终身使用。

用途：
-正常肠道吸收的患者可以使用口服制剂，每天口服15 mcg B12。
-恶性贫血，无并发症或神经系统受累
-严格的素食者及其母乳喂养婴儿的饮食中B12缺乏症
-B12吸收不良是由于对胃（分泌内在因素）或回肠（其中内在因素促进B12吸收）的结构或功能损害引起的
-胃粘膜破坏性病变（例如，摄入腐蚀性物质，广泛的赘生物）和与胃萎缩相关的其他状况（例如，多发性硬化症，内分泌失调，铁缺乏症，胃全切除术）的内在因子分泌不足。
-通过肠道寄生虫或细菌竞争B12
-B12利用不足（例如在使用维生素抗代谢物治疗肿瘤时）

维生素/矿物质补充的常规儿科剂量

估计平均需求量（EAR） ：
1至3年：0.7 mcg /天
4至8年：1 mcg /天
9至13年：1.5 mcg /天
14至18年：2 mcg /天

建议膳食津贴（RDA）：
1至3年：0.9 mcg /天
4至8年：1.2 mcg /天
9至13年：1.8 mcg /天
14至18年：2.4 mcg /天

肾脏剂量调整

数据不可用
-羟基钴胺素和氰基钴胺素被肾脏不变地清除。

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

建议饮食津贴（RDA）：怀孕2.6 mcg；哺乳期间为2.8 mcg

哺乳期：可能需要50到100 mcg或更多，以纠正哺乳期间的缺乏症（这些剂量不会使婴儿暴露于过量的B12，如果先前的B12不足，可能会改善状况）。

预防措施

禁忌症：
-用于氰化物中毒时无
-对任何成分过敏（其他适应症）

18岁以下的患者尚未确定氰化物中毒的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用
-当羟考巴兰的深红色被视为“血液泄漏”时，可能导致血液透析机关闭。

其他的建议

储存要求：
-肌内溶液：避光

重构/准备技术：
-在200 mL 0.9 NaCl中稀释5克小瓶;如果氯化钠不易获得，则可以使用乳酸林格氏液和5％葡萄糖。
-摇晃或反复倒置稀释的脂化粉末至少60秒，直到混合；不要摇晃。
-重构的5克溶液在不超过40摄氏度（104华氏度）的温度下可稳定长达6个小时；不要冻结； 6小时后丢弃所有未使用的产品。

IV兼容性：
-请勿在同一静脉内使用其他药物。
-与复苏努力中经常使用的某些药物的物理不相容性（形成颗粒）。
-与硫代硫酸钠和亚硝酸钠不相容；据报道与抗坏血酸不相容。

监控：
-在氰化物中毒治疗后7天内监测肾功能；急性肾功能衰竭伴急性肾小管坏死，肾功能不全和尿液草酸钙晶体的报道。