己酸羟孕酮

介绍

合成孕激素。 ^{1 5}

己酸羟孕酮的用途

降低早产风险

具有单身自发早产史的单身妊娠妇女的早产风险降低（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ^{1 2 3}

功效的确定是基于<37孕周分娩的妇女比例的提高；没有直接的临床益处（例如，改善新生儿发病率和死亡率）。 ^1个

安全性和有效性仅在具有自发单胎出生的女性中证明；不适用于具有多个妊娠或其他早产危险因素的女性。 ^{1 10}

ACOG建议提供孕激素补充剂，以预防单胎妊娠和妊娠前少于37周因自然早产或胎膜早破而早产的妇女再次早产。 ¹⁰

己酸羟孕酮剂量和给药

一般

• 在商业上可得之前，配制成针剂的药剂师的患者可以得到另一种含有活性成分的制剂。 ⁹

• FDA目前不打算针对此类药房采取行动，按照针对个别患者的有效处方并按照配制无菌产品的适当标准配制注射剂。 ⁹

行政

IM管理

由临床医生通过缓慢的IM注射（≥1分钟）进行管理。 ¹患者不应自行服用该药物。 ^1个

使用带有18号针头的3-mL注射器从小瓶中取出适当剂量；给药前，用21号1.5英寸针更换18号针。 ^1个

准备好皮肤后，通过缓慢IM注射到臀大肌的上外侧象限中。 ¹对注射部位施加压力，以最大程度地减少瘀伤和肿胀。 ^1个

己酸羟孕酮注射液是澄清，黄色，粘稠的油状溶液；如果溶液浑浊或出现固体颗粒，则丢弃。 ¹初次使用5周后，丢弃所有未使用的部分。 ^1个

剂量

大人

降低早产风险

即时通讯

每周一次（每7天）250毫克；在妊娠16周，0天和20周，6天之间开始治疗；持续到妊娠或分娩的第37周（通过36周，6天），以先到者为准。 ^1个

特殊人群

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

己酸羟孕酮的注意事项

禁忌症

• 当前的血栓形成或血栓栓塞性疾病或这些病史。 ¹ （请参阅“注意事项”中的血栓栓塞性疾病。）

• 已知或怀疑的乳腺癌，其他激素敏感性癌症或这些病史。 ^1个

• 未诊断的异常阴道出血与妊娠无关。 ^1个

• 妊娠胆汁性黄疸。 ¹ （请参阅“黄疸”中的“注意事项”。）

• 肝肿瘤（良性或恶性）或活动性肝病。 ^1个

• 高血压不受控制。 ¹ （请参见“注意事项”下的高血压。）

警告/注意事项

血栓栓塞性疾病

如果发生动脉或深静脉血栓形成或血栓栓塞事件，则中止治疗；当前血栓形成或血栓栓塞性疾病或有这些病史的患者禁用。 ^1个

敏感性反应

己酸羟孕酮和其他含有蓖麻油的产品有过敏反应，包括荨麻疹，瘙痒和血管性水肿；如果发生此类反应，请考虑停药。 ^1个

葡萄糖耐量降低

在某些接受孕激素的患者中观察到葡萄糖耐量降低；机制未知。 ¹在治疗过程中，仔细监测患有糖尿病前期或糖尿病的患者。 ^1个

体液潴留

孕激素可能导致体液retention留；仔细监测因体液retention留而恶化的疾病（例如先兆子痫，癫痫，偏头痛，哮喘，心脏或肾脏功能障碍）。 ^1个

萧条

监测治疗期间有临床抑郁史的患者；如果临床抑郁症复发，则停用药物。 ^1个

黄疸

仔细监测在治疗过程中出现黄疸的患者；考虑使用的益处是否需要继续治疗。 ¹禁忌妊娠期胆汁淤积性黄疸。 ^1个

高血压

仔细监测在治疗过程中出现高血压的患者；考虑使用的益处是否需要继续治疗。 ¹禁忌于高血压患者。 ^1个

特定人群

怀孕

B类¹

怀孕前三个月没有对妇女进行充分且对照良好的研究。 ¹子宫内接触药物对婴儿的致畸风险在一项孕妇在妊娠中期和晚期接受药物治疗的研究以及婴儿的后续安全性研究中均未发现。 ^1个

不打算停止积极的早产；这种用途的药物效果未知。 ^1个

哺乳期

在接受孕激素的妇女的牛奶中检出的孕激素含量可检测。 ¹孕激素对母乳喂养性能或婴儿健康，生长或发育没有不利影响。 ¹在妊娠37周或分娩时停药。 ^1个

儿科用

不适用于儿科患者。 ¹未满16岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 ^1接受研究的18岁以下的女性人数有限； ≥16岁的女性与≥18岁的女性的安全性和疗效预期相同。 ^1个

老人用

≥65岁的女性未进行评估。 ¹¹不适用于绝经后妇女。 ¹绝经后妇女尚无安全性和有效性。 ^1个

肝功能不全

禁忌患有肝肿瘤（良性或恶性）或活动性肝病的患者。 ^1个

肝功能损害对未评估药物药代动力学的影响。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

肾功能不全对药物药代动力学的影响尚未评估。 ^1个

常见不良反应

注射部位反应（疼痛，肿胀，瘙痒，结节），荨麻疹，瘙痒，恶心，腹泻。 ^1个

己酸羟孕酮的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

肝微粒体酶影响或代谢的药物

主要通过CYP同工酶3A4和3A5代谢; ^{1 5}不太可能抑制CYP2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4的活性。 ^1个

体外研究显示CYP同工酶1A2、2A6和2B6的代谢率分别增加了约80％，150％和80％。临床重要性尚未完全阐明。 ¹代谢诱导潜能未评估。 ¹如果与羟基黄体酮同时使用，被CYP同工酶1A2、2A6和2B6代谢的药物可能会增加代谢。 ^1个

特殊药物

己酸羟孕酮药代动力学

未评估250 mg己酸羟孕酮的药代动力学。 ^1个

吸收性

生物利用度

非妊娠妇女单次IM注射1 g药物后3–7天达到峰值血清浓度；血清浓度达到峰值的时间为4.6天。 ^1个

分配

程度

在接受孕激素的妇女的牛奶中鉴定出可检测量的孕激素。 ^1个

血浆蛋白结合

与血浆蛋白广泛结合，包括白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。 ^1个

消除

代谢

人肝细胞通过I期和II期反应代谢。 ¹主要通过CYP同工酶3A4和3A5代谢;己酸基团在代谢过程中保持完整。 ^{1 5}经历了大量还原，羟基化和结合；共轭代谢产物包括硫酸化，葡糖醛酸化和乙酰化的产物。 ^1个

淘汰路线

排泄在尿液和粪便中，主要作为结合代谢物和游离类固醇排出。 ¹在妊娠10–12周内对孕妇进行IM给药后，分别在粪便和尿液中回收的剂量分别约为50％和30％。 ^1个

半衰期

7.8天^1个

特殊人群

肝功能损害：未评估对药物药代动力学的影响。 ¹由于药物的新陈代谢，肝功能损害可能会减少药物的清除。 ^1个

肾功能损害：未评估对药物药代动力学的影响。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射，用于IM

15–30°C；将立柱存放在原始纸箱中并避光。 ^1个

首次使用后5周请丢弃所有未使用的部分。 ¹如果出现浑浊或固体颗粒，请丢弃。 ^1个

动作

• 合成孕激素；由17α-羟基孕酮（一种天然存在的孕酮代谢物）与己酸酯化而制成。 ^{1 5 7 8}

• 具有很强的孕激素活性；与孕酮相比，似乎对子宫内膜产生更长的持久性和更强的孕育作用。 ^{5 6 8}

• 似乎没有雄激素，抗雄激素，雌激素或糖皮质激素活性。 ^{7 8}

• 降低早产复发风险的作用机制尚不清楚。 ^{1 5 6 7}

给病人的建议

• 开始治疗之前，患者阅读制造商的患者信息的重要性。 ^1个

• 注射部位有疼痛，酸痛，肿胀，发痒或瘀伤的风险。 ¹如果在注射部位出现不适感增加，血液或液体渗出或炎症反应，请告知临床医生。 ^1个

• 女性告知临床医生是否母乳喂养或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

在商业上可得之前，配制成针剂的药剂师的患者可以得到另一种含有活性成分的制剂。 ⁹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

综上所述

羟基孕酮的常见副作用包括：荨麻疹和注射部位肿胀。其他副作用包括：瘙痒。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于羟孕酮：肠胃外注射，即时使用

副作用包括：

注射部位反应（疼痛，肿胀，瘙痒，结节），荨麻疹，瘙痒，恶心，腹泻。

对于医疗保健专业人员

适用于羟孕酮：复方散剂，肌内溶液，皮下溶液

一般

最常见的不良反应是注射部位疼痛。

本地

据报道有1名受试者出现注射部位蜂窝织炎。在一项将IM注射与皮下自动注射进行比较的研究中，据报道，有10％的通过自动注射接受药物的受试者注射部位疼痛，而接受IM注射的受试者为7％。在第二项研究中，有34％的患者报告使用自动注射器的注射部位疼痛，而有8％的患者使用IM注射。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：注射部位疼痛（高达34.8％），注射部位肿胀（高达17.1％）

常见（1％至10％）：注射部位瘙痒，注射部位结节

未报告频率：注射部位蜂窝织炎

上市后报告：局部注射部位的红斑，荨麻疹，皮疹，刺激性，超敏反应，温暖^[参考]

内分泌

常见（1％至10％）：妊娠并发症

上市后报告：颈椎功能不全，胎膜早破

与安慰剂相比，接受这种药物的患者某些与妊娠有关的胎儿和产妇并发症或事件在数字上有所增加，包括在不到20周的时间流产（5/209 vs 0/107），死产（6/302 vs 2/153），入院对于早产（16％比13.8％），先兆子痫或妊娠高血压（8.8％比4.6％），妊娠糖尿病（5.6％比4.6％）和羊水过少（3.6％比1.3％）。

泌尿生殖

未报告频率：早产，先兆子痫或妊娠高血压，妊娠糖尿病，羊水过少的入院率

上市后报告：尿路感染，子宫颈功能不全，胎膜早破，子宫颈扩张，子宫颈缩短^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻

上市后报告：呕吐^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：荨麻疹（12.3％）

常见（1％至10％）：瘙痒

上市后报告：皮疹^[参考]

神经系统

上市后报告：头痛，头晕

呼吸道

1例患者报告肺栓塞。

未报告频率：肺栓塞

上市后报道：呼吸困难，胸部不适

其他

售后报告：疲劳，发烧，潮热/潮红

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人早产的常用剂量

治疗应在妊娠的16周，0天和20周，6天之间开始：

肌内（IM）：每7天一次，在臀大肌上外侧象限一次250 mg IM

皮下注射：每7天一次，在任一上臂背部皮下注射275 mg

持续时间：每周一次给药，直到妊娠或分娩的第37周（通过36周，6天），以先到者为准

评论：
-仅在具有自然单胎早产的女性中证明了该药的功效；它不适用于有多胎妊娠或其他早产危险因素的女性。

用途：用于降低具有单胎自发早产史的单胎妊娠妇女的早产风险。

早产的常用儿科剂量

16岁以上：
治疗应在妊娠的16周，0天和20周，6天之间开始：

肌内（IM）：每7天一次，在臀大肌上外侧象限一次250 mg IM

皮下注射：每7天一次，在任一上臂背部皮下注射275 mg

持续时间：每周一次给药，直到妊娠或分娩的第37周（通过36周，6天），以先到者为准

评论：
-仅在具有自然单胎早产的女性中证明了该药的功效；它不适用于有多胎妊娠或其他早产危险因素的女性。

用途：用于降低具有单胎自发早产史的单胎妊娠妇女的早产风险。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

禁忌活动性肝病

预防措施

禁忌症：
-血栓形成或血栓栓塞性疾病的当前或历史
-已知或怀疑的乳腺癌，其他激素敏感性癌症或这些疾病的病史
-与妊娠无关的未诊断的异常阴道出血
-妊娠胆汁性黄疸
-肝肿瘤，良性或恶性或活动性肝病
-高血压

2020年10月5日，美国FDA提议将该药物退出市场，因为所需的上市后研究未能证实其临床益处。该药物在2011年获得了加速批准，以降低以前在37周之前无法解释的早产妇女的早产风险。上市后的研究未能显示出改善具有无法解释的早产史的妇女所生婴儿健康的功效；此外，它并没有降低早产的风险。
-该药物将保留在市场上，直到制造商决定撤消该药物或FDA专员要求撤消该药物为止。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
由医疗服务提供者每7天一次IM或皮下给药

皮下自动注射器：
-在任一上臂的背部皮下注射275 mg（1.1 mL）；每周轮换注射一次
-自动注射器大约需要15秒钟才能提供全部剂量，如果观察窗完全被遮挡（完全变成橙色），则说明已注射了全部剂量
-请勿注入皮肤嫩，淤青，发红，鳞状，凸起，浓密或坚硬的区域；避免有疤痕，纹身或妊娠纹的区域

-IM管理：
-在臀大肌的上外侧象限中通过缓慢IM注射（超过1分钟或更长时间）给予250 mg（1 mL）；每周轮换注射部位
-对注射部位施加压力可最大程度减少瘀伤和肿胀

储存要求：
皮下自动注射器：
-单次使用；避光存放在原盒中
-储存在20C至25C（68F至77F）;不要冷藏或冷冻
单剂量和多剂量瓶：
-储存在20C至25C（68F至77F）;不要冷藏或冷冻
-首次使用后5周内使用多剂量小瓶
-保护小瓶避光；将小瓶存放在盒子中；直立存放

制备技术：请参阅制造商产品信息

一般：
-该药物的有效性基于妊娠少于37周分娩的妇女比例的提高。
-尚无可证明直接临床获益（如改善新生儿死亡率和发病率）的对照试验。

监控：
-监测血压
-监测糖尿病或糖尿病前期妇女的血糖控制
-监测可能受此效应影响的女性的液体retention留
-患有抑郁症女性的临床抑郁症监测仪
-黄疸监测

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息）。
-如果出现血块，过敏反应或黄疸的体征或症状，应指导患者立即与他们的医疗保健提供者联系；患者应及时报告高血压，体液retention留或抑郁症状。