子宫内膜

子宫内膜的适应症和用法

Endometrin®（黄体酮）表示通过补充黄体功能，以支持胚胎着床和妊娠早期作为辅助生殖技术（ART）治疗的不孕妇女计划的一部分。

子宫内膜剂量和给药

一般剂量信息

子宫内膜的剂量为100毫克，每天从卵母细胞取出后第二天或三天阴道给药，并持续长达10周。尚未明确确定35岁以上妇女的疗效。该年龄段的子宫内膜素的合适剂量尚未确定。

剂型和优势

100 mg阴道插入物是白色至白色的长方形药片，在一侧刻有“ FPI”，在另一侧刻有“ 100”。

禁忌症

子宫内膜异位症禁用于以下任何一种情况：

• 以前对黄体酮或子宫内膜素的任何成分的过敏反应[见描述（11） ]以前对黄体酮或子宫内膜素的任何成分的过敏反应[见描述（11） ]
• 未诊断的阴道流血未诊断的阴道流血
• 已知的流产或宫外孕遗漏已知的流产或宫外孕遗漏
• 肝病肝病
• 已知或怀疑的乳房或生殖器官恶性肿瘤已知或怀疑的乳房或生殖器官恶性肿瘤
• 活动性动脉或静脉血栓栓塞或严重血栓性静脉炎或这些事件的历史活动性动脉或静脉血栓栓塞或严重血栓性静脉炎或这些事件的历史

警告和注意事项

心血管或脑血管疾病

医师应警惕心肌梗塞，脑血管疾病，动脉或静脉血栓栓塞（静脉血栓栓塞或肺栓塞），血栓性静脉炎或视网膜血栓形成的最早体征。如果怀疑其中任何一种，应停用子宫内膜。

萧条

有抑郁史的患者需要密切观察。如果症状恶化，请考虑停药。

其他阴道用品的使用

不建议将子宫内膜与其他阴道产品（例如抗真菌产品）一起使用，因为这可能会改变黄体酮从阴道插入物中的释放和吸收[参见药物相互作用（7） ]。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

安全性数据反映了在美国进行的一项为期10周的辅助生殖技术研究中，对808名不育女性（74.9％的白人，10.3％的西班牙裔，5.4％的黑人，5％的亚洲人和4.6％的其他人）子宫内膜的暴露进行了研究。每天两次，每次100毫克，每天三次，每次100毫克。表1总结了任一子宫内膜组的不良反应发生率均大于或等于2％。

其他较少见的不良反应包括阴道刺激，瘙痒，烧灼感，不适，荨麻疹和周围水肿。

孕酮的预期不良反应概况

子宫内膜异位症也可能与其他含有孕激素的药物产生类似的不良反应，包括乳房压痛，腹胀，情绪波动，易怒和嗜睡。

药物相互作用

尚未对子宫内膜进行正式的药物相互作用研究。已知诱导肝细胞色素P450-3A4系统的药物（如利福平，卡马西平）可能会增加孕激素的消除。

尚未评估伴随的阴道产品对子宫内膜中孕激素暴露的影响。不建议将子宫内膜异位素与其他阴道产品（例如抗真菌产品）一起使用，因为这可能会改变黄体酮从阴道插入物中的释放和吸收[参见警告和注意事项（5.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

在一项临床研究中，子宫内膜素已被用于支持胚胎植入和维持临床妊娠。这些怀孕的活产结果如下：

• 在每天两次接受子宫内膜治疗的404名受试者中，有143名受试者的活产包括85个单胎，56个双胞胎和2个三胞胎。在该治疗组中，有13位受试者自然流产，1位受试者异位妊娠，7位受试者报告了胎儿出生缺陷（3.4％的患儿为203分娩）。
• 每天接受3次内膜子宫内膜治疗的404名受试者中，有155名受试者的分娩包括91个单胎，60个双胞胎和4个三胞胎。在该治疗组中，有22名受试者自然流产，有4名受试者异位妊娠，有7名受试者报告了胎儿出生缺陷（占223例出生婴儿的3.1％）。

每天两次的子宫内膜异位症报告的出生缺陷包括：1例具有c裂和子宫内发育迟缓的胎儿，1例具有脊柱裂的胎儿，3例先天性心脏缺陷的胎儿，1例具有脐疝的胎儿和1例肠道异常的胎儿。

每日3次内膜子宫内膜异位症的出生缺陷报告包括：1例有食管瘘的胎儿，1例尿道下裂和右耳发育不良的胎儿，1例患有唐氏综合症和房间隔缺损的胎儿，1例先天性心脏异常的胎儿，1例患有先天性心脏病的胎儿。 DiGeorge综合征，一只胎儿有手畸形，一只胎儿患有left裂。

有关子宫内膜的药理学和妊娠结局信息的其他信息，请参见[临床药理学（12）和临床研究部分（14） ]。

护理母亲

在哺乳母亲的乳汁中已鉴定出可检测量的孕酮。尚未确定这对哺乳婴儿的影响。

儿科用

该药物不适用于儿科，也未收集到儿童的临床数据。因此，尚未确定子宫内膜素在小儿患者中的安全性和有效性。

老人用

未收集65岁以上患者的临床数据。

过量

药物过量的治疗包括终止子宫内膜异位症以及适当的对症和支持治疗。

子宫内膜描述

子宫内膜（孕酮）阴道插入物含有微粉化的孕酮。子宫内膜随聚乙烯阴道涂药器一起提供。

活性成分孕酮与其他赋形剂的含量为100毫克。孕酮的化学名称为pregn-4-ene-3,20-dione。它的经验式为C 21 H 30 O 2 ，分子量为314.5。孕酮以两种多晶型形式存在。子宫内膜中使用的α形式的熔点为127-131°C。

结构式为：

每个子宫内膜阴道插入物在含有乳糖一水合物，聚乙烯吡咯烷酮，己二酸，碳酸氢钠，月桂基硫酸钠，硬脂酸镁，预胶化淀粉和胶体二氧化硅的基质中输送100 mg孕酮。

子宫内膜-临床药理学

作用机理

孕酮是由卵巢，胎盘和肾上腺分泌的天然甾体。在存在足够的雌激素的情况下，孕酮将增生的子宫内膜转化为分泌的子宫内膜。孕酮是增加子宫内膜接受胚胎植入所需的。一旦胚胎被植入，孕激素就可以维持妊娠。

药代动力学

吸收性

在12名健康的绝经前女性中服用子宫内膜阴道插入物后，孕酮血清浓度增加。单次给药时，每天两次的子宫内膜组的平均C max为17.0 ng / mL，每天三次的子宫内膜组的平均C max为19.8 ng / mL。在多次给药后，在开始使用子宫内膜素治疗后约1天内达到稳态浓度。两种子宫内膜疗法均在第5天提供的孕酮平均血清浓度超过10 ng / mL。表2汇总了药代动力学结果。

分配

孕酮与血清蛋白（主要与血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白）结合约占96％至99％。

代谢

孕酮主要由肝脏代谢，主要代谢成孕二醇和孕烯醇酮。孕烷二醇和孕烷酮在肝脏中与葡糖醛酸和硫酸盐代谢物结合。在胆汁中排泄的孕酮代谢物可以被解偶联，并可以通过还原，脱羟基和差向异构化在肠道中进一步代谢。

排泄

孕酮经过肾脏和胆道消除。注射标记的孕酮后，代谢产物的排泄量有50-60％是通过肾脏排泄的。通过胆汁和粪便约占10％。标记物质的总回收量占给药剂量的70％。不变的孕激素只有一小部分排入胆汁。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行非临床毒性研究来确定子宫内膜素引起致癌性或致突变性的潜力。尚未在动物中评估子宫内膜对生育力的影响。

临床研究

辅助生殖治疗研究中的黄体补充

一项随机，开放标签，主动控制的研究评估了使用子宫内膜的两种不同每日剂量方案（100 mg每天两次，每天100 mg每天三次）治疗10周的疗效，以支持不孕妇女的植入和早孕在辅助生殖技术治疗计划中。在进行中的妊娠终点评估功效，定义为在胚胎移植后6周在超声上观察到至少一个胎儿心跳的存在。该研究将体重指数<34的19岁至42岁（平均年龄33岁）的子宫内膜素808不育妇女（74.9％白人； 10.3％西班牙裔，5.4％黑人，5％亚洲人和4.6％其他）随机分组。筛选时为kg / m 2 。

两种子宫内膜给药方案治疗的受试者的持续妊娠率均不低于受试者的持续妊娠率（子宫内膜与活性比较剂之间差异的95％置信区间的下限排除了大于10％的差异）用有源比较器处理。该研究的结果示于表3。

参加研究的受试者按年龄和卵巢储备（通过血清FSH水平测量）随机分组。这些亚组的持续妊娠率列于表4。

在35岁以下或血清FSH水平低于10 IU / L的受试者中，就持续妊娠率而言，两种给药方案的结果均不低于比较者的结果。在35岁及以上的女性以及血清FSH水平在10至15 IU / L之间的女性中，两种子宫内膜给药方案的持续妊娠率结果均未达到非劣效标准。

怀孕的受试者共接受了10周的研究药物。没有研究超过34 kg / m 2的患者。子宫内膜素在该患者组中的疗效未知。

供应/存储和处理方式

每个子宫内膜阴道插入物是白色至白色的长方形插入物，在其一侧凹有“ FPI”，在另一侧凹有“ 100”。每个子宫内膜（孕酮）阴道插入物100 mg，分别包装在密封的铝箔袋中。这些小袋有纸箱包装：

• 21个阴道插入物和21个一次性阴道涂抹器（NDC 55566-6500-3）

储存在20-25°C（68-77°F）;在15-30°C（59-86°F）之间允许偏移。

制造用于：

FERRING PHARMACEUTICALS INC。

帕西潘尼，新泽西州07054

6485-03

修订日期：01/2018

病人咨询信息

参见FDA批准的患者标签（17.4） 。

阴道出血

尽快通知患者报告不规则阴道出血的重要性。

孕酮常见的不良反应

告知患者孕激素治疗的可能副作用，例如头痛，乳房压痛，腹胀，情绪波动，易怒和嗜睡。

其他阴道产品的共同管理

告知患者不建议将子宫内膜异位素与其他阴道产品一起使用。

FDA批准的患者标签

重要信息：仅适用于阴道。

请阅读随Endometrin®（黄体酮），然后再开始使用它，每次你得到一个笔芯的患者信息。可能有新的信息。本传单不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。您的医生可能会在开子宫内膜前进行身体检查。

什么是子宫内膜？

子宫内膜是含有激素黄体酮的阴道插入物。子宫内膜素适合在辅助生殖技术（ART）计划中接受治疗时需要额外孕激素的女性。

孕酮是帮助您成长和保持妊娠所必需的激素之一。如果您正在接受抗逆转录病毒治疗，您的医生可能会开具子宫内膜异位素，以提供您身体所需的黄体酮。

谁不应该使用子宫内膜素？

如果您执行以下操作，请勿使用Endometrin：

• 对子宫内膜异物过敏。有关成分的完整列表，请参见本传单的末尾。
• 有未经医生评估的异常阴道出血。
• 目前有或曾经有肝脏问题或乳房或生殖器官癌。
• 腿，肺，眼睛或身体其他部位是否有血块。

子宫内膜可能不适合您。在开始使用子宫内膜前，请告诉您的医生所有健康问题。

告诉医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，阴道产品，维生素和草药补品。

有些药物可能会影响子宫内膜。

知道你吃什么药。保留要向医生和药剂师展示的药物清单。

我应该如何使用子宫内膜？

• 严格按照规定使用子宫内膜。子宫内膜的通常剂量是每天在阴道中插入2次至3次，最多10周，除非您的医疗保健提供者另有建议。
• 用随附的一次性涂药器将子宫内膜插入物插入阴道。

请按照以下步骤操作：

• 打开包装器。
• 将一个插入物放在涂药器末端的空白处。插入件应紧贴并不会掉落。
• 当您站立，坐着或膝盖弯曲时仰卧时，将涂抹器和插入物插入阴道。将涂抹器的细端轻轻地放入阴道中。
• 推动柱塞以释放插件。
• 取下涂药器，将其扔进垃圾桶。

使用子宫内膜的其他信息

• 如果您忘记服用子宫内膜的剂量，请记得记住该剂量，但不要超过每日剂量。
• 如果您使用过多的子宫内膜，请致电医生。
• 使用子宫内膜时，请勿使用任何其他阴道用品。

子宫内膜素可能有哪些副作用？

ART和子宫内膜异位症常见的副作用包括手术后盆腔疼痛，腹痛，恶心和卵巢肿胀（卵巢过度刺激综合征）。

其他报告的副作用包括腹胀，头痛，尿路感染，子宫痉挛，便秘，呕吐，疲倦和阴道流血。

带有孕激素的阴道产品也可能引起阴道刺激，烧灼和排出。

孕酮的严重风险

孕酮可以增加您血栓的机会。血块可能很严重，并可能导致死亡。

严重的血块包括：

• 腿（血栓性静脉炎）
• 肺（肺栓塞）
• 眼睛（失明）
• 心脏（心脏病发作）
• 脑中风）

如果您有以下情况，请立即致电医生或寻求医疗帮助：

• 小腿持续疼痛（小腿）
• 突然的呼吸急促
• 咳血
• 突然失明，部分或完全
• 严重的胸痛
• 突然，剧烈头痛，呕吐，头晕或昏厥
• 手臂或腿无力或说话困难
• 皮肤发黄和/或眼睛发白表明可能存在肝脏问题

使用孕激素的其他风险包括：

• 头痛
• 乳房压痛
• 腹胀或积水
• 情绪波动和沮丧
• 易怒
• 睡意

如果您有异常阴道出血，请立即致电医生。

这些并不是子宫内膜素的全部副作用。向您的医生或药剂师询问更多信息。

我应该如何储存子宫内膜？

• 将子宫内膜储存在室温20-25°C（68-77°F）下；在15-30°C（59-86°F）之间允许偏移。
• 请勿在纸箱上打印的到期日期之后使用内膜子宫内膜。
• 将子宫内膜和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关子宫内膜的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用子宫内膜。即使其他状况与您相同，也不要给其他妇女服用子宫内膜。可能会伤害他们。

本传单总结了有关子宫内膜的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师咨询为医疗保健专业人士撰写的有关子宫内膜的信息。有关更多信息，请致电1-（888）-FERRING或1-（888）-337-7464致电Ferring Pharmaceuticals Inc.。

子宫内膜素的成分是什么？

有效成分：黄体酮

非活性成分：乳糖一水合物，聚乙烯吡咯烷酮，己二酸，碳酸氢钠，月桂基硫酸钠，硬脂酸镁，预胶化淀粉和胶体二氧化硅

制造用于：

FERRING PHARMACEUTICALS INC。

帕西潘尼，新泽西州07054

6485-03

修订日期：01/2018

主要显示板-100毫克纸箱

NDC 55566-6500-3

子宫内膜®

（孕酮）阴道插入100毫克

内容：

21个阴道插入物和21个一次性阴道涂药器

每个插入包含100毫克黄体酮，美国药典

仅用于阴道

仅Rx

常用剂量：

剂量和剂量请参见随附的包装说明书。

完整的处方信息。

该纸箱包含预期的说明

为病人。

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药品