Hyqvia

药品类别 免疫球蛋白

总览 |

副作用 |

剂量 |

专业的 |

互动互动

Hyqvia

什么是Hyqvia？

透明质酸酶是一种经过基因设计的蛋白质，可帮助您的身体吸收其他注射药物。

免疫球蛋白是由人血浆制成的无菌溶液。它包含抗体，可帮助您的身体保护自己免受各种疾病的感染。

Hyqvia一起治疗成人原发性免疫缺陷。

Hyqvia也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您曾经对免疫球蛋白产生严重的过敏反应，或者您的免疫球蛋白A（IgA）缺乏IgA抗体，则不应使用Hyqvia。

免疫球蛋白会引起血液凝块，特别是如果您有某些危险因素，例如心脏病，血液循环问题，血液凝块病史，或者您年满65岁。如果您有以下情况，请立即致电医生：突然的麻木或虚弱，语言或视力问题，胸痛，呼吸急促，手臂或腿部疼痛或肿胀和发热。

在服药之前

如果您曾经对Hyqvia过敏，或者您有以下情况，则不应使用这种药物：

• 免疫球蛋白A（IgA）缺乏症与抗IgA抗体。

免疫球蛋白会伤害您的肾脏或引起血液凝块，尤其是在您有某些危险因素的情况下。为确保该药对您安全，请告知您的医生是否患有：

• 心脏病，血液循环问题或血管疾病；

• 有中风或血凝块病史；

• 糖尿病;

• 肾脏疾病;

• 如果您使用雌激素（避孕药或激素替代疗法）；

• 如果您脱水了；

• 如果您年满65岁；

• 如果您因重病卧床不起；要么

• 如果您使用导管。

FDA C类妊娠。尚不清楚Hyqvia是否会伤害未出生的婴儿。告诉您的医生您是否怀孕或打算在使用该药物时怀孕。

目前尚不清楚这种药物是否会渗入母乳或是否会损害哺乳婴儿。告诉医生您是否正在母乳喂养婴儿。

免疫球蛋白是由人血浆（血液的一部分）制成的，血浆中可能含有病毒和其他传染因子。对捐赠的血浆进行了测试和处理，以降低其含有传染病的风险，但仍可能传播疾病。与您的医生讨论使用这种药物的风险和益处。

Hyqvia如何给予？

Hyqvia通常每4周给予一次。遵循处方标签上的所有指示。您的医生可能会偶尔更改您的剂量，以确保您获得最佳效果。不要过量或少量服用Hyqvia，也不要服用超过建议的时间。

使用输液泵将Hyqvia注射到皮肤下。药物通过放置在皮肤下或静脉中的导管进入人体。医护人员将向您展示如何使用输液泵并注射药物。如果您不理解这些说明，请勿给自己打针。致电您的医生，护士或药剂师以寻求帮助。

如果您在家中使用这种药物，请记下您注射的日期和时间以及在身体上注射的位置的日记。

Hyqvia包含一个包含“双瓶”装置的套件。小瓶中含有透明质酸酶，大瓶中含有免疫球蛋白。请勿将这两种药物混合在一起。应该给他们一个接一个。您将首先注射透明质酸酶，然后在10分钟内注射免疫球蛋白。请勿在同一输液中混合任何其他药物。

Hyqvia套件随附患者说明，用于准备和注射剂量。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

不要摇动小瓶，否则可能会损坏药物。仅在准备注射时才准备剂量。药物应看起来清晰无色，但免疫球蛋白可能会出现淡黄色。如果任何一种药物看起来浑浊或其中有颗粒，请勿使用。致电您的药剂师购买新药。

每个透明质酸酶或免疫球蛋白的小瓶（瓶）仅供一次使用。一次使用后扔掉，即使在注射剂量后仍剩一些药物。

只能使用一次性注射物品（注射器，针头，导管，管子）一次。请遵守任何州或地方有关丢弃用过的针头和注射器的法律。使用防刺穿的“利器”处理容器（询问您的药剂师哪里可以拿到它以及如何丢弃它）。请将此容器放在儿童和宠物接触不到的地方。

使用Hyqvia时，您可能需要经常进行血液检查。

在某些医学检查中，这种药物可能导致异常结果。告诉任何治疗您的医生，您正在使用Hyqvia。

将双样品瓶单元存放在冰箱的原始纸箱中。不要冻结并避光。

在准备剂量之前，请将小瓶从冰箱中取出最多60分钟，以使药物达到室温。小瓶达到室温后，请勿将其返回冰箱。

您还可以在室温下将药物存放最多3个月，远离湿气，热量和光线。丢弃药品标签上到期前未使用的所有Hyqvia。

使用前请勿加热药物。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了这种药的剂量，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用Hyqvia时应避免什么？

请勿将Hyqvia注入任何红色或肿胀的皮肤。将Hyqvia注射到受感染的皮肤中可能导致感染扩散到身体的其他部位。

使用Hyqvia时不要接种“活”疫苗。在这段时间内，疫苗可能效果不佳，并且可能无法完全保护您免受疾病侵害。活疫苗包括麻疹，腮腺炎，风疹（MMR），脊髓灰质炎，轮状病毒，伤寒，黄热病，水痘（水痘），带状疱疹（带状疱疹）和鼻流感（流感）疫苗。

Hyqvia副作用

如果您有以下任何过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：喘息，呼吸困难；头晕，觉得自己可能会昏倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 大脑中有血块的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），言语含糊，视力或平衡​​问题;

• 心脏或肺部有血块迹象-胸痛，心律加快，突然咳嗽，喘息，呼吸急促，咳血;

• 手臂或腿部有血块的迹象-疼痛，肿胀，发热，发红或变色;

• 肾脏问题的迹象-肿胀，体重迅速增加，排尿很少或没有;

• 血细胞异常的迹象-皮肤苍白或发黄，尿色深，头晕或呼吸短促，心律加快或无力;

• 肝脏问题-心跳加快，感觉疲倦，尿液泛黄，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 肺部疾病-胸部疼痛，呼吸困难，嘴唇发蓝，手指或脚趾发苍白或呈蓝色;要么

• 新发感染的迹象-高烧，流感症状，口疮，严重头痛，脖子僵硬，对光，恶心和呕吐的敏感性增加。

常见的副作用可能包括：

• 注射药物的地方发红，瘙痒，肿胀和轻度疼痛；

• 恶心，呕吐;

• 发热;

• 疲倦的感觉要么

• 头痛。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Hyqvia？

免疫球蛋白会伤害您的肾脏。当您还使用某些其他药物，包括抗病毒药，化学疗法，注射抗生素，肠道疾病药物，防止器官移植排斥的药物，可注射的骨质疏松药物以及某些止痛或关节炎药物（包括阿司匹林，泰诺，阿德维尔）时，这种作用会增强和Aleve）。

其他药物可能会与透明质酸酶和免疫球蛋白发生相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。向您的每个医疗保健提供者告知您现在使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。

注意：本文档包含有关透明质酸酶/免疫球蛋白的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Hyqvia。

综上所述

更常见的副作用包括：发烧，恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于透明质酸酶/免疫球蛋白：皮下溶液

警告

皮下途径（套件）

在有或没有已知危险因素的患者中，免疫球蛋白/重组人透明质酸酶可能会导致血栓形成。危险因素可能包括高龄，长期固定，高凝状态，静脉或动脉血栓形成史，使用雌激素，留置中央血管导管，高粘度和心血管危险因素。建议在给药前适当补充水分。在有血栓形成风险的患者中以可行的最小剂量和输注速度给药。监测血栓形成的体征和症状，并评估有高粘度风险的患者的血液粘度。

需要立即就医的副作用

透明质酸酶/免疫球蛋白及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用透明质酸酶/免疫球蛋白，如果发生以下任何副作用，请咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 发热

不需要立即就医的副作用

可能会出现透明质酸酶/免疫球蛋白的一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛
• 恶心
• 皮肤上有红色条纹
• 注射部位肿胀，压痛或疼痛
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不常见

• 输液部位瘙痒，发红，肿胀，不适或疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于透明质酸酶/免疫球蛋白：皮下溶液

一般

最常见的不良事件是局部反应，头痛，针对重组人透明质酸酶（rHuPH20）的抗体形成，疲劳，恶心，发热和呕吐。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：局部反应（51.9％）

未报告频率：局部疼痛和肿胀，不适/疼痛，红斑，瘙痒^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（21％），疲劳（11.1％）

上市后报告：短暂性脑缺血发作，震颤，灼热感，脑血管意外，昏迷，癫痫发作，意识丧失^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：重组人透明质酸酶的抗体（18％） ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：全身性不良反应（67.9％）

常见（1％至10％）：发热

未报告频率：发烧，背部受伤，从腹部输液部位到生殖器的短暂肿胀

上市后报告：水肿，严峻^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

上市后报告：腹部疼痛^[参考]

血液学

未报告频率：急性血管内溶血

上市后报告：白细胞减少症，全血细胞减少症^[参考]

肾的

未报告频率：急性肾功能不全/衰竭^[参考]

心血管的

上市后报道：低血压，高血压，心肌梗塞，胸痛，心脏骤停，血管萎缩^[参考]

呼吸道

上市后报告：肺水肿，呼吸困难，血氧饱和度降低，发osis，低氧血症，支气管痉挛，呼吸暂停，急性呼吸窘迫综合征（ARDS） ^[参考]

皮肤科

上市后报道：多汗症，过敏性皮炎，大疱性皮炎，表皮溶解，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合症^[参考]

肝的

上市后报告：肝功能不全^[参考]

精神科

上市后报告：焦虑，失眠^[参考]

肌肉骨骼

上市后报告：腰痛^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Hyqvia（透明质酸酶免疫球蛋白）。”百特医疗公司，伊利诺伊州迪尔菲尔德。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

准备和处理

•

给药前目视检查两个小瓶的HYQVIA是否变色和颗粒物。

Ø

HYQVIA免疫球蛋白输注液10％（人）的外观可以从透明或微乳白色到无色或浅黄色。

Ø

HYQVIA重组人透明质酸酶的外观应清晰无色。

Ø

如果任何一种溶液浑浊或有颗粒，请勿使用HYQVIA的任何一种组分。

•

使用前让冷藏产品达到室温。请勿加热或放置在微波炉中。

•

不要摇动HYQVIA。

•

给药前，请勿将重组人透明质酸酶和10％HYQVIA免疫球蛋白输注液（人）混合到同一容器中。

•

请勿将HYQVIA的成分与其他产品混合或管理。顺序管理HYQVIA的组件。不要单独使用任何一个组件。

•

如果需要，用生理盐水或5％葡萄糖水溶液（D5W）冲洗输液管线。

•

HYQVIA不含防腐剂。根据当地的生物危害产品标准，丢弃所有未使用的产品。

管理说明

准备和输液管理HYQVIA时使用无菌技术。

有关步骤的更多详细信息，请参阅随附的患者信息。

1。

检查小瓶：检查透明度，颜色和有效期

2。

准备输液：

•

收集用品：HYQVIA双瓶装置，辅助用品，尖锐的容器和输液泵（根据制造商的说明，按照医生的建议对泵进行编程）。

•

准备一个干净的工作区。

•

洗手。

•

如果将10％免疫球蛋白（人类）和重组人透明质酸酶汇集到单独的容器中，请跳至步骤5。

3。

准备HYQVIA的重组人透明质酸酶（标记为“ HY”） ：

•

取下保护盖。

•

用无菌酒精擦拭每个塞子并使其干燥。

•

将注射器连接到无针/无针传输设备上。无菌针头或无针传输设备（18-22号无菌针头）可用于所有小瓶尺寸。将无针/无针传输设备的尖头放在小瓶塞的中心，并以90度角插入。注入空气，然后尽可能将每个标有“ HY”的小瓶的全部内容物吸入单个注射器中。

•

将包含重组人透明质酸酶的注射器连接到皮下针组，并灌注至针座。

4。

准备10％的HYQVIA免疫球蛋白输注（人类）（标记为“ IG”） ：

•

用无菌酒精擦拭每个塞子并使其干燥。

•

使用以下方法之一转移标有“ IG”的小瓶：

Ø

按照制造商的说明使用传送装置将其装入输液袋。连接并灌注泵管理管路；要么

Ø

使用排气泵管理管直接加样小瓶，并按照指示进行灌注。

如果使用注射器驱动器，则最好使用通气的长钉转移到注射器中。

5，

准备输液部位：

•

潜在的输注部位包括中上腹部和大腿。

•

避免：骨突出，血管，疤痕或发炎或感染的区域。

•

如果需要两个位置，可以在身体的相对两侧使用分叉的针头套件。

•

通过在连续输注之间选择身体的相对侧来旋转部位。

•

从每个输液部位的中央开始，以圆周运动向外移动，用无菌酒精擦拭布清洁输液部位。让输液部位干燥。

6。

插入并固定24号皮下注射针：

•

用两根手指夹住至少一英寸的皮肤。以90度角将针头插入皮下组织，并用无菌胶带固定针头。

•

检查放置位置：轻轻向后拉动随附注射器的柱塞，并监测管路中是否有血液回流。

Ø

如果在管路中看到血液，请移开并丢弃针头，并用新的皮下针头和输注部位重复步骤3、5和6。

•

用无菌保护敷料将针固定到位。

7。

辖HYQVIA的重组人透明质酸酶：

在每输注部位和增加分钟约1至2毫升的初始速率手动注入重组人透明质酸酶如耐受。如果使用多个站点，请在两个站点之间平均分配内容。输液结束时，断开空的注射器，并将包含10％HYQVIA免疫球蛋白输注液（人为）的泵管/注射器连接至同一皮下注射针组。

8。

管理HYQVIA的免疫球蛋白输注10％（人） ：

在完成输注HYQVIA的重组人透明质酸酶后约10分钟内，启动输液泵的可变速率程序以开始输注全部治疗剂量的HYQVIA的免疫球蛋白输注10％（人）。输液结束时，如果需要，用生理盐水或5％葡萄糖水溶液（D5W）冲洗输液管至针头。

9。

从输液部位取下皮下注射针头：

输注完成后，取下针头套并盖上保护性敷料。根据当地要求丢弃任何部分用过的样品瓶和一次性耗材。

10。

记录输液：

从每个使用的HYQVIA免疫球蛋白输注10％（人类）小瓶中取下剥离标签，并贴在患者的治疗记录或输注日志上。另外，记录每次输注后的时间，日期，剂量，输注部位位置和任何反应。

对于自我管理，请为患者提供在家中或其他适当场所进行输注的指导和培训。

Hyqvia的适应症和用法

Hyqvia是一种免疫球蛋白，带有重组人透明质酸酶，可用于治疗成人原发性免疫缺陷（PI）。这包括但不限于常见的可变免疫缺陷（CVID），X连锁无球蛋白血症，先天性无球蛋白血症，维斯科特-奥尔德里奇综合症和严重的合并免疫缺陷1,2 。

使用限制：

在PI以外的条件下，尚未确定在Hyqvia中长期使用重组人透明质酸酶的安全性和有效性。

Hyqvia剂量和用法

仅用于皮下使用。

剂量

开始使用Hyqvia进行治疗

•

对于先前接受另一种IgG治疗的患者，在最后一次输注其先前治疗后约一周，应给予第一剂。

•

将剂量和频率从1周剂量增加到3周或4周剂量（请参阅表1中的加药时间表）。

•

在临床试验中未评估以全月剂量开始治疗。

对于从免疫球蛋白静脉（人类）[IGIV]治疗切换的患者：

初始剂量增加后，以与先前静脉注射治疗相同的剂量和频率施用Hyqvia。

对于未接受免疫球蛋白皮下（人）[IGSC]治疗或从IGSC转换的患者：

初次增加后，以3至4周的间隔以300至600 mg / kg的剂量施用Hyqvia。

剂量个体化

如果以相同的剂量和频率给予Hyqvia，Hyqvia的血清IgG水平应与静脉内治疗的血清IgG水平相当。

对于剂量调整：

•

计算Hyqvia治疗期间患者的血清IgG谷水平与先前静脉注射治疗期间IgG谷水平之间的差异。

•

在表2的各列中找到此差异（mg / dL），并根据患者的体重和IgG谷值的期望变化增加或减少剂量的相应量（以mL为单位）。

实施例1 ：体重为80kg的患者的测得的IgG谷水平为800mg / dL，参考谷水平为1000mg / dL。谷水平差为200 mg / dL（1000 mg / dL减去800 mg / dL）。每个给药间隔将增加Hyqvia的剂量48毫升（4.8克）。

实施例2 ：体重为60kg的患者的测得的IgG谷水平为1000mg / dL，参考谷水平为900mg / dL。谷水平差为-100 mg / dL（900 mg / dL减去1000 mg / dL）。每个给药间隔Hyqvia的剂量将减少18 mL（1.8克）。

Hyqvia可用于在每四个星期的一个部位完全给药。考虑体积，总输注时间和耐受性，调整输注部位的频率和数量。根据需要调整频率，以使患者每周接受相同的等效剂量。

示例：调整每3周一次30克的剂量时，每4周一次服用40克Hyqvia。如果相对于以3或4周为间隔的静脉内治疗需要更高的谷水平，请增加剂量或减少给药间隔。当Hyqvia的体积大于600 mL时，请评估第二部位的使用或以较短的间隔输注。

如果患者错过剂量，请尽快施用错过的剂量，然后根据需要恢复计划的治疗。

如果以不同于先前治疗的间隔（静脉内或皮下注射）施用Hyqvia，则不应使用表2，必要时应根据临床反应调整Hyqvia的剂量。

行政

Hyqvia应该由医疗保健专业人员，护理人员进行管理，或者由患者在适当的培训后自行管理。

•

输注免疫球蛋白输注10％（人类）需要输液泵，该输液泵能够以最高300毫升/小时/部位的输注速度输注患者的治疗剂量。如果需要提高耐受性，则泵必须具有向上或向下滴定流量的能力。为确保最大流速，请使用24口径并标有高流速的皮下注射针组。

•

皮下注射免疫球蛋白（包括Hyqvia）的过程中或注射后可能发生输液部位渗漏。考虑使用更长的针头（14或12毫米而不是9毫米）和/或一个以上输注部位。

•

从重组人透明质酸酶开始，依次注入Hyqvia的两个成分。

•

在重组人透明质酸酶输注后约10分钟内，通过同一皮下注射针头开始全剂量10％免疫球蛋白输注（人用）。对于每小瓶全部或部分10％免疫球蛋白输注（人用），管理重组人透明质酸酶小瓶的全部内容物。

输液部位的选择

建议的输注Hyqvia的部位是腹部和大腿。如果使用两个部位，则两个输液部位应在身体的相对两侧。避免骨突出，或疤痕，发炎或感染的区域。

每个站点的数量

对于体重大于或等于40千克的患者，每个部位最多可管理600毫升，对于体重小于40千克的患者，每个部位最多可管理300毫升。

基于耐受性和总体积，医师和患者可自行决定使用第二个部位。如果使用第二个位点，则在每个位点中使用Hyqvia重组人透明质酸酶总体积的一半。

输液速度

以大约每分钟1到2毫升每分钟的初始速率或耐受的初始速率管理Hyqvia的重组人透明质酸酶。

初次输注的免疫球蛋白输注量为表3所示的10％的Hyqvia（人类）。如果患者以全剂量和最大剂量耐受这些输注，则应由医师和患者自行决定调整用于连续输注的加药时间间隔和速率变化的次数。

准备和处理

•

给药前，目视检查两个小瓶的Hyqvia是否变色和颗粒物。

Ø

Hyqvia的10％人体免疫球蛋白输注的外观可以从透明或微乳白色到无色或浅黄色。

Ø

重组人透明质酸透明质酸酶的外观应清晰无色。

Ø

如果任何溶液浑浊或有颗粒，请勿使用Hyqvia的任何一种组分。

•

使用前让冷藏产品达到室温。请勿加热或放置在微波炉中。

•

不要摇动Hyqvia。

•

给药前，请勿将重组人透明质酸酶和Hyqvia免疫球蛋白输注液10％（人）混合到同一容器中。

•

请勿将Hyqvia的成分与其他产品混合或使用。顺序管理Hyqvia的组件。不要单独使用任何一个组件。

•

如果需要，用生理盐水或5％葡萄糖水溶液（D5W）冲洗输液管线。

•

Hyqvia不包含防腐剂。根据当地的生物危害产品标准，丢弃所有未使用的产品。

管理说明

在准备和给药Hyqvia进行输注时，请使用无菌技术。

有关步骤的更多详细信息，请参阅随附的患者信息。

1。

检查小瓶：检查透明度，颜色和有效期

2。

准备输液：

•

收集用品：Hyqvia双药水瓶装置，辅助用品，尖锐的容器和输液泵（根据制造商的说明，按照医生的建议对泵进行编程）。

•

准备一个干净的工作区。

•

洗手。

•

如果将10％免疫球蛋白（人类）和重组人透明质酸酶汇集到单独的容器中，请跳至步骤5。

3。

准备重组人透明质酸的透明质酸酶（标记为“ HY”） ：

•

取下保护盖。

•

用无菌酒精擦拭每个塞子并使其干燥。

•

将注射器连接到无针/无针传输设备上。无菌针头或无针传输设备（18-22号无菌针头）可用于所有小瓶尺寸。将无针/无针传输设备的尖头放在小瓶塞的中心，并以90度角插入。注入空气，然后尽可能将每个标有“ HY”的小瓶的全部内容物吸入单个注射器中。

•

将包含重组人透明质酸酶的注射器连接到皮下针组，并灌注至针座。

4。

准备10％的Hyqvia（人类）免疫球蛋白输注液（标记为“ IG”） ：

•

用无菌酒精擦拭每个塞子并使其干燥。

•

使用以下方法之一转移标有“ IG”的小瓶：

Ø

按照制造商的说明使用传送装置将其装入输液袋。连接并灌注泵管理管路；要么

Ø

使用排气泵管理管直接加样小瓶，并按照指示进行灌注。

如果使用注射器驱动器，则最好使用通气的长钉转移到注射器中。

5，

准备输液部位：

•

潜在的输注部位包括中上腹部和大腿。

•

避免：骨突出，血管，疤痕或发炎或感染的区域。

•

如果需要两个位置，可以在身体的相对两侧使用分叉的针头套件。

•

通过在连续输注之间选择身体的相对侧来旋转部位。

•

从每个输液部位的中央开始，以圆周运动向外移动，用无菌酒精擦拭布清洁输液部位。让输液部位干燥。

6。

插入并固定24号皮下注射针：

•

用两根手指夹住至少一英寸的皮肤。以90度角将针头插入皮下组织，并用无菌胶带固定针头。

•

检查放置位置：轻轻向后拉动随附注射器的柱塞，并监测管路中是否有血液回流。

Ø

如果在管路中看到血液，请移开并丢弃针头，并用新的皮下针头和输注部位重复步骤3、5和6。

•

用无菌保护敷料将针固定到位。

7。

辖Hyqvia的重组人透明质酸酶：

手动以每输注部位每分钟约1至2 mL的初始速率手动注入重组人透明质酸酶，并在耐受的情况下增加。如果使用多个站点，请在两个站点之间平均分配内容。输液结束时，断开空的注射器，然后将包含10％Hyqvia免疫球蛋白输注液（人为）的泵管/注射器连接至同一皮下注射针组。

8。

管理Hyqvia的免疫球蛋白输注10％（人类） ：

在完成输注重组人Hyqvia透明质酸酶后约10分钟内，开始输液泵的可变速率程序以开始输注10％Hyqvia免疫球蛋白输注的完整治疗剂量。输液结束时，如果需要，用生理盐水或5％葡萄糖水溶液（D5W）冲洗输液管至针头。

9。

从输液部位取下皮下注射针头：

输注完成后，取下针头套并盖上保护性敷料。根据当地要求丢弃任何部分用过的样品瓶和一次性耗材。

10。

记录输液：

从每个使用过的Hyqvia免疫球蛋白输注10％（人类）小瓶中取下剥离标签，并贴在患者的治疗记录或输注日志上。另外，记录每次输注后的时间，日期，剂量，输注部位位置和任何反应。

对于自我管理，请为患者提供在家中或其他适当场所进行输注的指导和培训。

剂型和优势

Hyqvia是双小瓶单元，由一个小瓶的10％免疫球蛋白输注液（人类）和一个小瓶的160 U / mL重组人透明质酸酶溶液组成。

禁忌症

Hyqvia禁忌症：

•

有IgG过敏性或严重全身反应史的患者。

•

具有IgA抗体和过敏史的IgA缺陷患者。

•

对透明质酸酶（包括重组人透明质酸的人透明质酸酶）有全身性超敏反应的患者。

•已知对人白蛋白全身过敏的患者（在透明质酸酶溶液中）。

警告和注意事项

过敏症

即使在先前接受IgG治疗的患者中，也可能发生严重的超敏反应。如果出现超敏反应，请立即停止Hyqvia输注并采取适当的治疗措施。

免疫球蛋白输注10％的Hyqvia（人类）含有痕量的IgA（平均浓度为37μg/ mL）。患有IgA抗体的患者可能更有可能出现严重的超敏反应和过敏反应。

血栓形成

用免疫球蛋白产品（包括Hyqvia）治疗后可能会发生血栓形成。危险因素可能包括高龄，长期固定，高凝状态，静脉或动脉血栓形成史，使用雌激素，留置中央血管导管，高粘度和心血管危险因素。在没有已知危险因素的情况下可能会发生血栓形成。

考虑对存在高粘度风险的患者（例如，患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/明显高甘油三酯（甘油三酸酯）或单克隆血友病患者）进行血液粘度的基线评估。对于有血栓形成风险的患者，以可行的最小剂量和输注速度施用Hyqvia。给药前确保患者有足够的水分。监测血栓形成的体征和症状，并评估有高粘度风险的患者的血液粘度。 [参见盒装警告，剂量和给药方法（ 2 ） ，患者咨询信息（ 17 ）]。

重组人透明质酸酶（PH20）的免疫原性

临床研究中接受Hyqvia的受试者中有18％（83个中的15个）对重组人透明质酸酶组分产生了非中和性抗体。此类抗体与内源性PH20发生交叉反应的潜力存在，已知该内源性PH20在成年雄性睾丸，附睾和精子中表达。这些抗体是否会干扰人类受精尚不清楚。这些抗体的临床意义尚不清楚。

无菌性脑膜炎综合症（AMS）

据报道，AMS与IgG产品一起发生，包括静脉和皮下注射的10％免疫球蛋白输注（人类）。女性患者可能会更频繁地发生AMS。终止IgG治疗已导致AMS在几天内缓解，没有后遗症。该综合征通常在静脉内注射IgG后数小时至两天内开始。

AMS的特征是以下症状和体征：剧烈的头痛，颈部僵硬，嗜睡，发烧，畏光，眼部疼痛，恶心和呕吐[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。脑脊液（CSF）研究经常显示，每mm 3最多有数千个细胞存在胞吞作用，主要来自粒细胞系列，蛋白水平升高至数百mg / dL，但培养结果阴性。对表现出此类症状和体征的患者进行彻底的神经科检查，包括脑脊液检查，以排除脑膜炎的其他原因。

溶血

包括海克维亚（Hyqvia）在内的IgG产品均含有血型抗体，这些抗体可充当溶血素并诱导IgG在体内覆盖红细胞（RBC）。这些抗体可能会引起直接的抗球蛋白直接反应和溶血6。据报道，静脉注射IgG后会发生急性血管内溶血，包括静脉内注射10％的人免疫球蛋白输注，并且由于RBC螯合增加会导致溶血性贫血[见不良反应]反应（ 6 ）]。

监视患者的溶血的临床体征和症状。如果在Hyqvia输注后出现溶血的迹象和/或症状，请执行适当的实验室验证性检查[请参阅患者咨询信息（ 17 ）]。

肾功能不全/衰竭

使用静脉注射IgG的产品，尤其是含有蔗糖的产品4 ，可能会导致急性肾功能不全/衰竭，急性肾小管坏死，近端肾小管肾病，渗透性肾病和死亡。 Hyqvia不包含蔗糖。急性肾功能不全/衰竭的报道与静脉注射10％免疫球蛋白（人）有关。开始输注Hyqvia之前，请确保患者的体液没有耗尽。在因先前存在的肾功能不全或易患急性肾衰竭而有发展为肾功能不全的风险的患者中（例如糖尿病，年龄大于65岁，体质衰竭，败血症，副蛋白血症或接受已知肾毒性药物的患者）并考虑降低肾功能，更频繁用药。

定期监测肾功能和尿量在被判断为患急性肾衰竭的风险增加的患者中尤其重要。在初次输注Hyqvia之前和之后的适当间隔内，评估肾功能，包括测量血尿素氮（BUN）和血清肌酐。如果肾功能恶化，请考虑停用Hyqvia。

局部感染的传播

注入感染区域或感染区域周围可以扩散局部感染。由于可能会传播局部感染，因此请勿将Hyqvia注入这些区域。

输血相关的急性肺损伤（TRALI）

静脉内给予IgG可能会发生非心源性肺水肿（TRALI），据报道静脉内给予10％的免疫球蛋白输注（人）会发生非心源性肺水肿。 TRALI的特征是严重的呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，左心室功能正常和发烧。症状通常在治疗后1至6个小时内发生。

监视患者的肺部不良反应[请参见患者咨询信息（ 17 ）]。如果怀疑是TRALI，请进行评估，包括对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞和抗HLA抗体进行适当的测试。可以通过氧气治疗和足够的呼吸支持来控制TRALI。

传染性传染病

由于Hyqvia的10％人体免疫球蛋白输注液是由人血浆制成的，因此可能具有传播传染源的风险，例如病毒，CJD（vCJD）变异株，以及理论上经典的Creutzfeldt-Jakob病原体。这也适用于未知或新兴病毒和其他病原体。 Hyqvia没有与病毒性疾病或vCJD传播有关的病例。

在1-800-423-2090（在美国）上报告所有被认为可能由Hyqvia传播给Baxalta US Inc.的感染。

干扰实验室测试

•

输注IgG后，患者血液中各种被动转移抗体的短暂升高可能会产生假阳性血清学检测结果，并可能产生误导性解释。抗红细胞抗原（例如A，B和D）的抗体的被动传递可能会导致直接或间接抗球蛋白（Coombs'）检测阳性。

•

依赖于检测β-D-葡聚糖以诊断真菌感染的测定，输注免疫球蛋白产品会导致假阳性读数。在产品注入后的几周内，这种情况可能会持续。

不良反应

在超过5％的受试者中，临床试验中观察到的常见不良反应为：局部反应，头痛，针对重组人透明质酸酶（rHuPH20）的抗体形成，疲劳，恶心，发热和呕吐。

临床试验经验

由于临床研究是在变化很大的条件下进行的，因此不能将产品在临床研究中观察到的不良反应率直接与另一产品的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

静脉内给予10％免疫球蛋白（人）：在开始使用Hyqvia治疗之前，有87例患者接受了365例10％免疫球蛋白10％（人）的输注，包括22.2病人年。在接受治疗的87位患者中，有56位（64.4％）经历了1次或更多的不良反应。在365例静脉输注中，发生158例不良反应，每次输注率为0.43。

在试验过程中总共注射了1359例Hyqvia。这些注入中有230发生在加速期，其他1129发生在观察期。在观察期内，有81例患者接受了1129例Hyqvia输注；其中3例患者接受了3例输注。其中67例（82.7％）发生了一种或多种不良反应。在1129次Hyqvia输注中，发生456起不良反应，每次输注率为0.40。这些不良反应中有七种严重，定义为功能明显受损，可导致暂时无法恢复正常的生活模式，需要长期干预和/或导致后遗症。

表4显示了在超过5％的受试者中发生的与通过静脉注射Hyqvia和免疫球蛋白输注10％（人类）相关的不良反应。这些不良反应大多数为轻度至中度，无需中断输注。轻度定义为可自发缓解或仅需很少干预的短暂不适。中度定义为自发解决的功能受限或在没有后遗症的情况下进行最小程度的干预。 Hyqvia临床试验期间未发生严重的不良反应。

因轻度至中度不良反应，在Hyqvia的疗效治疗期间，有6名受试者（2名儿童和4名成人）退出了试验。一名儿童因局部疼痛退出，另一名儿童因发烧，呕吐和头痛而退缩。在这四名成年人中，有两名因局部疼痛和肿胀而退缩，一名中度肿胀从腹部输液部位暂时扩散到生殖器，另一名背部受伤。

与rHuPH20结合的抗体：在临床试验中，用Hyqvia治疗的83位受试者中，共有15位开发了一种能够与重组人透明质酸酶结合的抗体。这些抗体不能中和重组人透明质酸酶。

在临床试验中，没有发现不良反应与能够结合Hyqvia重组人透明质酸酶的抗体之间存在暂时的联系。在开发了针对Hyqvia的重组人透明质酸酶抗体的受试者中，不良反应的发生率或严重性没有增加。在所有受试者中，尽管继续治疗，抗体滴度仍下降。

尚未评估暴露于能够与Hyqvia重组人透明质酸酶结合的抗体的作用时间长于该临床试验。

表5按频率列出了局部不良反应。由于输注量大，大多数输注过程中在输注部位周围出现轻度肿胀，但一般认为除非引起不适，否则不认为是不良反应。在234种局部不良反应中，有3种是严重的（输注部位疼痛，输注部位肿胀和从腹部输液部位延伸到生殖器的水肿）。都是短暂的，没有后遗症。超过98％的局部反应严重程度为轻度（70.5％）或中度（28.2％）。

在长达3年多的综合疗效和扩展性试验中，局部不良反应发生率为每患者年2.6。在最初的12个月期间（第1-12个月），每位患者每年的局部不良反应率为3.68。在随后的12个月内（13-24个月），每位患者每年的局部不良反应率降至2.12。最后，在第三个12个月期间（第25-36个月），该比率进一步下降至每患者年0.37局部不良反应。

在完成功效临床试验的68位受试者中，有66位参加了一项前瞻性，开放标签，多中心扩展试验，以评估Hyqvia的长期安全性和耐受性。在招募的66位受试者中，有63位接受了Hyqvia，3位接受了IGIV。在接受Hyqvia的63位受试者中，有48位完成了扩展试验。两项试验中Hyqvia的累积暴露时间为188个受试者年和2959次输注，最大暴露时间为188周或最长约3.5年。在疗效或扩展临床试验中，皮肤或皮下组织均无临床可观察到的变化。

上市后经验

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。

除了上述临床试验中列出的不良反应外，上市后的经验还报告了以下不良反应：

免疫系统疾病：超敏反应

一般疾病和管理场所状况：流感样疾病，输液部位漏液

免疫球蛋白产品的上市后经验

在皮下注射免疫球蛋白产品上市后使用期间，已经确认并报告了以下不良反应：

过敏反应，震颤，心动过速，低血压，输液相关反应，呼吸困难，口腔感觉异常，过敏性皮炎，注射部位皮疹和丙氨酸氨基转移酶增加。

药物相互作用

抗体的被动转移可暂时削弱对减毒活疫苗的免疫反应，例如腮腺炎，风疹和水痘，长达6个月，对麻疹的免疫期长达一年或更长时间。 [参见患者咨询信息（ 17 ）]。

Hyqvia与其他药物溶液的混合物尚未进行评估。请勿将Hyqvia的成分与其他产品混合或使用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有人类数据可表明是否存在药物相关风险。还没有使用Hyqvia的10％免疫球蛋白输注（人类）成分进行动物繁殖研究。尚不清楚Hyqvia对孕妇服用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。妊娠30周后，免疫球蛋白越来越多地从母体循环穿过胎盘。

已经用重组人透明质酸酶在小鼠和兔子中进行了发育和生殖毒理学研究[见动物毒理学和/或药理学（ 13.2 ）]。抗rHuPH20抗体对妊娠无不良影响。在这些研究中，针对重组人透明质酸酶的母体抗体已转移至子宫内的后代。未知针对Hyqvia的重组人透明质酸酶成分的抗体对人胚胎或人胎儿发育的影响。仅当有明确指示时，才应给予孕妇Hyqvia。

哺乳期

风险摘要

没有人类数据可表明是否存在药物相关风险。在动物研究中，与重组人透明质酸酶结合的母体抗体在哺乳期被转移至后代。抗rHuPH20抗体对妊娠或后代发育无不利影响。与人泌乳期间转移的重组人透明质酸透明质酸酶结合的抗体的作用尚不清楚。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Hyqvia的临床需求以及来自Hyqvia或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

风险摘要

动物研究没有显示重组人透明质酸酶在促进IG 10％给药剂量下对生殖潜力的直接或间接有害影响。 [参见致癌，诱变，生育力受损（13.1） ]

儿科用

儿童的安全性尚未建立。

老人用

在临床试验中，对7名65岁以上的受试者进行了Hyqvia评估。现有数据太有限，无法得出安全结论。

Hyqvia说明

Hyqvia是一个双小瓶单元，带有一个小瓶的10％免疫球蛋白输注液（人类）和一个小瓶的重组人透明质酸酶。

Hyqvia的10％免疫球蛋白输注（人类）是一种高度纯化和浓缩的IgG抗体的即用型无菌液体制剂。 IgG亚类的分布与正常血浆相似。 Fc和Fab功能维持在主要成分中。激肽释放酶前激活剂活性是不可检测的。 Hyqvia的10％免疫球蛋白输注（人类）含有100 mg / mL的蛋白质。至少98％的蛋白质是IgG，平均免疫球蛋白A（IgA）浓度为37μg/ mL，并且存在的微量免疫球蛋白M（IgM）。 Hyqvia的10％免疫球蛋白输注（人类）包含针对细菌和病毒制剂的广泛IgG抗体。甘氨酸（0.25M）用作稳定剂和缓冲剂。没有添加糖，钠或防腐剂。 pH为4.6至5.1。重量克分子渗透压浓度为240至300 mOsmol / kg。

Hyqvia的10％免疫球蛋白输注（人类）是由大量人血浆制成的。使用改良的Cohn-Oncley冷乙醇分级分离工艺以及阳离子和阴离子交换色谱法从血浆库中纯化IgG制剂。

从供体选择过程开始对潜在传染原进行筛选，并在整个血浆收集和血浆制备过程中继续进行。制造10％的Hyqvia免疫球蛋白输注用的每个血浆捐赠仅在FDA批准的血液机构收集，并通过FDA许可的针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和人类抗体的血清学测试符合美国法规要求的免疫缺陷病毒（HIV-1 / HIV-2）和丙型肝炎病毒（HCV）。作为一项额外的安全措施，将通过FDA许可的核酸测试（NAT）测试血浆的小池中HIV-1和HCV的存在。

为了进一步提高安全性，已将三个专用，独立且有效的病毒灭活/去除步骤集成到了制造和配制过程中，