伊布通

Ibudone说明

每个Ibudone®5毫克/ 200毫克片剂含有：

酒石酸氢可酮，USP ..... 5毫克

布洛芬，USP ..... 200毫克

每个Ibudone®10毫克/ 200毫克片剂含有：

酒石酸氢可酮，USP ..... 10毫克

布洛芬，USP ..... 200毫克

Ibudone®（氢可酮酒石酸氢盐和布洛芬的片剂）在用于口服给药的固定组合片剂的形式被提供。 Ibudone®结合了阿片样物质激动剂，氢酒石酸氢盐，与非甾体抗炎（NSAID）剂，布洛芬。

酒石酸氢可酮是一种半合成的阿片样物质激动剂。它的化学名称是：4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酒石酸酯（1：1）水合物（2：5）。其化学式为：C 18 H 21 NO 3•C 4 H 6 O 6•2½H2 O，和分子量为494.50。其结构式为：

布洛芬是一种具有镇痛和解热作用的非甾体类抗炎药[非选择性COX抑制剂]。它的化学名称是：（±）-2-（对异丁基苯基）丙酸。其化学式为：C 13 H 18 O 2 ，分子量为：206.29。其结构式为：

非活性成分包括：胶体二氧化硅，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚维酮，预胶化淀粉，羟乙酸淀粉钠和二氧化钛。还包含聚山梨酯80（5 mg / 200 mg）和D＆C红色＃27，FD＆C蓝色＃1（10 mg / 200 mg）。

Ibudone-临床药理学

作用机理

ħÿd - [R ocodone元器件
氢可酮是对阿片受体具有相对选择性的完全阿片受体激动剂，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体相互作用。氢可酮的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，氢可酮镇痛没有上限作用。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并可能受到不良反应的限制，包括呼吸系统疾病和中枢神经系统抑制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

我buprofen组件
布洛芬具有止痛，抗炎和解热的特性。

与其他NSAID一样，其作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

布洛芬是体外前列腺素合成的有效抑制剂。治疗期间达到的布洛芬浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。由于布洛芬是前列腺素合成的抑制剂，因此其作用方式可能是由于周围组织中前列腺素的减少。

药效学

对中枢神经系统的影响
氢可酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而引起呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

氢可酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响
氢可酮导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠窦腔平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响
氢可酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响
阿片类药物抑制人类中促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和黄体生成激素（LH）的分泌（请参阅“不良反应：上市后经验” ） 。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退症临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源（请参阅不良反应：上市后的经验） 。

对免疫系统的影响
在体外和动物模型中，阿片类药物都对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

çoncentration效能的关系
最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的氢可酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的推移而增加（见剂量和用法） 。

çoncentration-不良反应的关系
氢可酮血浆浓度的增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变（请参阅剂量和用法） 。

药代动力学

吸收性
与Ibudone®片剂口服给药后，27纳克/毫升的峰值氢可酮血浆水平在1.7小时内完成的，布洛芬30微克/毫升的血浆水平的峰值在1.8小时内完成。尚未建立食品从Ibudone®平板电脑无论是成分的吸收效果。

分配
与大多数其他非甾体抗炎药一样，布洛芬与蛋白质的结合程度很高（99％）。尽管尚未确定人血浆中氢可酮的蛋白质结合程度，但与相关阿片类镇痛药的结构相似性表明氢可酮未广泛结合蛋白质。由于半合成阿片类药物的5环吗啡喃组中的大多数药物与血浆蛋白的结合程度相似（范围为19％[氢吗啡酮]至45％[羟考酮]），因此氢可酮有望落入该范围。

消除

我禁忌
氢可酮表现出复杂的代谢模式，包括O-去甲基化， N去甲基化和6-酮还原为相应的6-α-和6-β-羟基代谢物。氢吗啡酮是一种有效的阿片类药物，由氢可酮的O-去甲基化作用形成，并有助于氢可酮的总镇痛作用。 O-和N-去甲基化过程分别由单独的P-450同工酶CYP2D6和CYP3A4介导。

布洛芬以消旋体形式存在于该产品中，吸收后布洛芬在血浆中经历从R-异构体到S-异构体的相互转化。 R-和S-异构体均代谢为两种主要代谢物：（+）-2-4'-（2-羟基-2-甲基-丙基）苯基丙酸和（+）-2-4'-（2-羧丙基）苯基丙酸，两者均在血浆中以相对于母体低的水平循环。

排泄
氢可酮及其代谢物主要在肾脏中消除，平均血浆半衰期为4.5小时。布洛芬通过尿液排泄，代谢产物为50％至60％，未改变的药物和结合物为约15％。血浆半衰期为2.2小时。

小号pecific人群
没有显示出基于年龄或性别的显着药代动力学差异。二氢可待因酮从Ibudone®布洛芬的药代动力学，并没有在儿童中进行评估。

肾功能不全
肾功能不全对Ibudone®剂型的药代动力学的影响尚未确定。

药物相互作用研究

阿司匹林
当阿司匹林与NSAID一起使用时，NSAID的蛋白质结合减少，尽管游离NSAID的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚（请参阅预防措施：药物相互作用） 。

临床研究

在手术后疼痛（腹部，妇科，骨科）的单剂量研究中，以一或两片的剂量研究了940名患者。 Ibudone®产生大于安慰剂的疗效，并且每个在相同剂量给予其单个组分的。没有证明两片剂量的优势。

伊布通的适应症和用法

Ibudone®片剂用于治疗急性疼痛严重到需要阿片类镇痛剂的短期管理和其替代治疗是不够的。

使用限制

在决定使用Ibudone®之前仔细考虑的潜在好处和Ibudone®和其他治疗方案的风险。使用最低的有效剂量，在最短的时间内与各个患者的治疗目标保持一致（请参阅警告：心血管血栓事件，胃肠道出血，溃疡和穿孔） 。不要使用Ibudone®用于如骨关节炎或类风湿性关节炎的病症的治疗。

因为吸毒，滥用和误用阿片类药物的风险，甚至在推荐剂量（见警告：成瘾，滥用和误用）患者，储备Ibudone®使用对他们来说，替代治疗方案（例如，非阿片类镇痛药） ：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

Ibudone®禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制（请参阅警告：危及生命的呼吸抑制） 。
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘（请参阅警告：慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制） 。
• 已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻（见W¯¯ ARNINGS：患者使用的风险与胃肠道疾病）。
• 对氢可酮，布洛芬或药物产品任何成分的已知超敏反应（例如，过敏反应，严重的皮肤反应） （请参阅警告：过敏反应，严重的皮肤反应） 。已知对其他阿片类药物过敏的患者可能对氢可酮具有交叉敏感性。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。在这类患者中已报告了对NSAID的严重过敏反应，有时甚至是致命的过敏反应（请参阅警告：过敏反应，与阿司匹林敏感性有关的哮喘加重） 。
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下（请参阅警告：心血管血栓事件） 。

警告事项

氢可酮成分

Ibudone®含有氢，附表二受控物质。作为含有阿片样物质的产品，Ibudone®会将用户暴露癖，滥用和误用的风险（见药物滥用和依赖）。

虽然网瘾的任何个体的风险是未知的，它可以发生在患者适当地规定Ibudone®。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

评估每个患者的阿片类成瘾，滥用或误用风险之前处方Ibudone®和监控接收Ibudone®对这些行为和条件的发展所有患者。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。在风险增加的患者可含处方阿片类产品，如Ibudone®，但在这样的患者就必须了解与成瘾，滥用，误用和体征严密监测沿的风险和正确使用Ibudone的®的辅导用。

阿片类药物是吸毒者和成瘾症患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Ibudone®时，应考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物（请参阅预防措施：患者信息） 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况（参见剂量过量） 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然严重，危及生命，或致命的呼吸抑制可以在使用Ibudone期间的任何时间发生®，风险治疗开始或以下的剂量增加过程中是最大的。密切监测患者呼吸抑制，特别是第24-72小时开始与治疗及以下Ibudone的®剂量增加的范围内。

为了减少呼吸抑制，适当的剂量和Ibudone滴定的风险®是必不可少的（见[用法用量] ）。从另一个阿片产物转化患者时，会导致与所述第一剂量致命过量高估Ibudone®剂量。

Ibudone甚至一剂误食®，尤其是儿童，可导致呼吸抑制而死亡，由于Ibudone的过量®。

怀孕期间长时间使用Ibudone®可导致提款的新生儿。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。劝告孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗（请参阅预防措施：怀孕，患者须知） 。

伴随使用Ibudone的®与CYP3A4抑制剂如大环内酯类抗生素（如红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如，酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），可能会增加氢可酮的血浆浓度和延长阿片类的不良反应，这可能导致潜在的致命的呼吸抑制（参见警告：危及生命的呼吸抑制），特别是当一个抑制剂Ibudone稳定剂量®实现之后加入。类似地，CYP3A4诱导，如利福平，卡马西平和苯妥英，在Ibudone®治疗过的患者的停药会增加氢可酮的血浆浓度和延长阿片类的不良反应。当使用Ibudone®与CYP3A4抑制剂或密切频繁的间隔停止在Ibudone CYP3A4诱导治疗过的®患者，监测患者和考虑，直到实现稳定的药物作用用量减少Ibudone的®（见[用法用量，注意事项：药物相互作用）。

与CYP3A4诱导剂或一种CYP3A4抑制剂的中止同时使用Ibudone的®能降低氢可酮血浆浓度，减少阿片类药物的功效，或者可能导致谁制定了物理的依赖，氢可酮的患者的戒断综合征。当使用Ibudone®与CYP3A4诱导剂，或者频繁地停止CYP3A4抑制剂，患者进行密切监测，并在需要保持充足的镇痛或出现阿片类戒断症状考虑增加阿片类药物的剂量（见[用法用量，注意事项：药物相互作用）。

深刻的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡可能是由于同时使用Ibudone的®与苯二氮或其他中枢神经系统抑制剂（例如，非苯二氮镇静剂/安眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似（请参见预防措施：药物相互作用） 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

建议患者和护理人员对呼吸抑制和镇静的风险时，Ibudone®与苯二氮或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和违禁药物）使用。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险（请参阅预防措施：药物相互作用，患者信息） 。

在未受监控的环境中或在不存在复苏设备的急性或严重的支气管哮喘使用Ibudone®的是禁忌。

慢性肺疾病：Ibudone®治疗过的患者显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病，和那些有较大幅度下降的呼吸储备，低氧，高碳酸血症，或预先存在的呼吸抑制在风险增加呼吸动力减弱，包括呼吸暂停即使在Ibudone的推荐剂量®（见警告：危及生命的呼吸抑制）。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们的药代动力学或清除率改变了（请参阅警告：危及生命的呼吸抑制） ） 。

密切监视此类患者，尤其是发起和滴定Ibudone®时，当Ibudone®与其他药物压低呼吸（见共同给予警告：危及生命的呼吸抑制）。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

Ibudone®可能会导致严重的低血压，包括卧床病人体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险（参见预防措施：药物相互作用） 。监视这些患者低血压的迹象开始或滴定Ibudone®的剂量后。患者循环性休克，Ibudone®可能导致血管舒张，可以进一步降低心输出量和血压。避免在患者使用Ibudone®与循环性休克。

患者谁可能易受CO 2保留的颅内效果（例如，那些与颅内压增高或脑肿瘤的证据），Ibudone®可减少呼吸驱动，将得到的CO 2固定，可以进一步提高颅内压。监测这些病人的镇静和呼吸抑制的迹象，Ibudone®开始治疗时尤为如此。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在患者意识障碍或昏迷使用Ibudone®的。

Ibudone®在患者已知或怀疑胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻禁忌。

在Ibudone®二氢可待因酮可能引起胆道口括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

在Ibudone®二氢可待因酮可能增加癫痫发作的频率，在患者发作性疾病，并可能增加与癫痫发作有关的其他临床设置出现癫痫发作的风险。监测患者与加重癫痫控制癫痫发作的Ibudone®治疗期间的历史。

避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如，喷他佐辛，纳布啡，布托啡诺和）或部分激动剂的患者（例如，丁丙诺啡）镇痛药谁正在接收一个完整的阿片样物质激动剂止痛药，包括Ibudone®的。在这些患者中，混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重（请参阅预防措施：药物相互作用） 。

当在物理上相关的患者停止Ibudone®，逐渐锥度的剂量（见剂量和给药）。不要突然中止Ibudone®在这些患者（见药物滥用和依赖）。

Ibudone®可能会影响到执行有潜在危险的活动，如驾驶汽车或操作机器所需要的精神或身体能力。告诫患者不要开车或操作危险机器，除非他们是宽容Ibudone®的影响，并知道他们会如何用药反应（参见注意事项：患者须知）。

布洛芬成分

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重心血管血栓事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，患有已知心血管疾病或危险因素的患者由于基线率升高，发生严重的严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如布洛芬）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险（请参阅警告：胃肠道出血，溃疡和穿孔） 。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10至14天内，进行了COX-2选择性NSAID治疗疼痛的两项大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAIDs药物在CABG的设置禁忌（见禁忌）。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

避免使用Ibudone®患者与近期MI，除非收益预计将超过经常性心血管血栓性事件的风险。如果Ibudone®是患者近期MI，监测患者用于心肌缺血的征象。

NSAID（包括布洛芬）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重不良事件可以发生在任何时候，有或无预警症状，与Ibudone®治疗的患者。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，使用NSAID的具有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血的既往史的患者发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗持续时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于高危患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果涉嫌严重胃肠道不良事件，立即着手评估和治疗，并停止Ibudone®直到严重胃肠道不良反应事件被排除。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据（请参阅预防措施：药物相互作用） 。

在NSAIDS临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

服用包括布洛芬在内的NSAID的患者中，多达15％可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“似”症状）。如果临床症状和体征与肝病的发展相一致，或全身表现出现（如嗜酸粒细胞增多，皮疹等），停止Ibudone®立即，并执行病人的临床评价。

含NSAID的产品，包括Ibudone®，可能会导致新发或原有高血压恶化，两者都可能有助于增加心血管事件的发生率。服用NSAID时，服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或NS利尿剂的患者对这些疗法的反应可能受损（请参阅预防措施：药物相互作用） 。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

Coxib和传统NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析显示，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册管理机构对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。 Ibudone的®使用可能钝用于治疗这些医疗条件的几个治疗剂的CV的效果（例如，利尿剂，ACE抑制剂，或血管紧张素受体阻断剂[ARBs的]）（见注意事项：药物相互作用）。

避免患者严重心脏衰竭使用Ibudone®，除非收益有望超过加重心脏衰竭的风险。如果Ibudone®是重症患者心脏衰竭，监测患者用于恶化心脏衰竭的迹象。

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。 Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers (ARBs), and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy was usually followed by recovery to the pretreatment state.

No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Ibudone ® in patients with advanced renal disease. The renal effects of Ibudone ® may hasten the progression of renal dysfunction in patients with pre-existing renal disease.

Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Ibudone ® . Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Ibudone ® (see PRECAUTIONS: Drug Interactions ) . Avoid the use of Ibudone ® in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Ibudone ® is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.

高钾血症
Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, those effects have been attributed to a hyporeninemic-hypoaldosteronism state.

Ibuprofen has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to ibuprofen and in patients with aspirin-sensitive asthma (see CONTRAINDICATIONS , WARNINGS: Exacerbation of Asthma Related to Aspirin Sensitivity ) .

Seek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.

A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Ibudone ® is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity (see CONTRAINDICATIONS ) . When Ibudone ® is used in patients with pre-existing asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.

NSAIDs, including ibuprofen, can cause serious skin adverse events such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Ibudone ® at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity. Ibudone ® is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs (see CONTRAINDICATIONS ) .

Ibuprofen may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAID- containing products, including Ibudone ® , in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester) (see PRECAUTIONS: Pregnancy ) .

Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Ibudone ® has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.

NSAID-containing products, including Ibudone ® , may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorders, concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (eg, aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding (see PRECAUTIONS: Drug Interactions ) .

Aseptic meningitis with fever and coma has been observed on rare occasions in patients on ibuprofen therapy as found in Ibudone ® . Although it is probably more likely to occur in patients with systemic lupus erythematosus and related connective tissue diseases, it has been reported in patients who do not have an underlying chronic disease. If signs or symptoms of meningitis develop in a patient on Ibudone ® , the possibility of its being related to ibuprofen should be considered.

预防措施

Masking of Inflammation and Fever

The pharmacological activity of Ibudone ® in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.

Ophthalmological Effects

Blurred or diminished vision, scotomata, and changes in color vision have been reported with oral ibuprofen. Discontinue ibuprofen if a patient develops such complaints, and refer the patient for an ophthalmologic examination that includes central visual fields and color vision testing.

给患者的信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide ) that accompanies each prescription dispensed. Patients, families, or their caregivers should be informed of the following information before initiating therapy with Ibudone ® and periodically during the course of ongoing therapy.

1. 上瘾，滥用和滥用
   Inform patients that the use of Ibudone ® , even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death (see WARNINGS: Addiction, Abuse, and Misuse ) . Instruct patients not to share Ibudone ® with others and to take steps to protect Ibudone ® from theft or misuse.
2. 危及生命的呼吸抑制
   Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting Ibudone ® or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages (see WARNINGS: Life-Threatening Respiratory Depression ) .建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。
3. 意外摄入
   Inform patients that accidental ingestion, especially by children, may result in respiratory depression or death (see WARNINGS: Life-Threatening Respiratory Depression ) . Instruct patients to take steps to store Ibudone ® securely and to dispose of unused Ibudone ® appropriately as described below.
4. 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
   Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if Ibudone ® is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and not to use these concomitantly unless supervised by a healthcare provider (see WARNINGS: Risks from Concomitant Use with Benzodiazepines or Other CNS Depressants , PRECAUTIONS: Drug Interactions ) .
5. 血清素综合症
   Inform patients that opioids could cause a rare but potentially life-threatening condition resulting from concomitant administration of serotonergic drugs.警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。 Instruct patients to inform their healthcare providers if they are taking, or plan to take serotonergic medications (see PRECAUTIONS: Drug Interactions ) .
6. MAOI Interaction
   Inform patients to avoid taking Ibudone ® while using any drugs that inhibit monoamine oxidase. Patients should not start MAOIs while taking Ibudone ® (see PRECAUTIONS: Drug Interactions ) .
7. 肾上腺功能不全
   Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition.肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。 Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms (see WARNINGS: Adrenal Insufficiency ) .
8. 重要管理说明
   Instruct patients how to properly take Ibudone ® . For the short-term (generally less than 10 days) management of acute pain, the recommended dose of Ibudone ® is one tablet every 4 to 6 hours, as necessary. Inform patients that the dosage should not exceed 5 tablets in a 24-hour period (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ) .
9. 低血压
   Inform patients that Ibudone ® may cause orthostatic hypotension and syncope. Instruct patients how to recognize symptoms of low blood pressure and how to reduce the risk of serious consequences should hypotension occur (eg, sit or lie down, carefully rise from a sitting or lying position) (see WARNINGS: Severe Hypotension ) .
10. 过敏反应
    Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Ibudone ® . Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention (see CONTRAINDICATIONS , WARNINGS: Anaphylactic Reactions ) .
11. 怀孕
    N e onatal Opioid Withdrawal Syndrome
    Inform female patients of reproductive potential that prolonged use of Ibudone ® during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated (see Boxed Warning , WARNINGS: Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome , PRECAUTIONS: Pregnancy ) .
    
    Embryo-Fetal Toxicit