布洛芬赖氨酸的适应症和用法

指示布洛芬赖氨酸可关闭体重在500至1500 g之间的临床上重要的动脉导管未闭（PDA），在常规医疗管理下（例如，液体限制，利尿剂，呼吸支持等），孕龄不超过32周的早产婴儿。）无效。该临床试验是在无症状PDA的婴儿中进行的。但是，治疗后8周后的后果尚未评估。因此，应为有明显临床意义PDA的婴儿保留治疗方法。

布洛芬赖氨酸剂量和给药

2.1推荐剂量

一个疗程是静脉注射三剂布洛芬赖氨酸（尚未评估通过脐动脉管的给药）。在24和48小时后，初始剂量为每公斤10毫克，然后是两次，每公斤为5毫克。所有剂量应基于出生体重。如果在第二或第三次布洛芬赖氨酸排定的时间明显出现无尿或明显尿少（尿量<0.6 mL / kg / hr），则在实验室研究表明肾功能恢复正常之前，不应再给予其他剂量。如果布洛芬赖氨酸的第一个疗程完成后动脉导管闭合或大小明显减少，则无需进一步剂量。如果在继续进行医疗管理期间动脉导管未闭合或无法重新打开，则可能需要第二次布洛芬赖氨酸疗程，替代药物治疗或手术。

2.2使用说明

仅用于静脉内给药。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。如果发现有颗粒物质，请勿使用布洛芬赖氨酸。

从小瓶中首次取出后，由于布洛芬赖氨酸不含防腐剂，因此必须丢弃所有剩余溶液。

对于给药，布洛芬赖氨酸应用葡萄糖或生理盐水稀释至适当体积。布洛芬赖氨酸应准备好进行输注，并在准备后30分钟内给药，并在15分钟内连续输注。药物应通过最靠近插入部位的静脉注射端口进行给药。从小瓶中首次取出后，由于布洛芬赖氨酸不含防腐剂，因此必须丢弃所有剩余溶液。

由于布洛芬赖氨酸可能会刺激组织，因此应谨慎使用以避免渗出。

布洛芬赖氨酸不能与全胃肠外营养（TPN）一起在同一静脉内同时给药。如有必要，应在给药前后15分钟内中断TPN。应使用葡萄糖或生理盐水维持管线通畅。

剂型和优势

20 mg / 2 mL（10 mg / mL）作为布洛芬L赖氨酸盐在2 mL一次性小瓶中的透明无菌无防腐剂溶液。

禁忌症

布洛芬赖氨酸禁忌症：

• 未经治疗的已证实或怀疑感染的早产儿；
• 先天性心脏病的早产儿，PDA的通畅是令人满意的肺或全身血流所必需的（例如，肺闭锁，严重的法洛四联症，严重的主动脉缩窄）；
• 有出血的早产儿，特别是有活动性颅内出血或胃肠道出血的早产儿；
• 患有血小板减少症的早产儿；
• 有凝血功能缺陷的早产儿；
• 患有或怀疑患有坏死性小肠结肠炎的早产儿；
• 肾功能严重受损的早产儿。

警告和注意事项

5.1总则

没有对接受布洛芬治疗的婴儿进行超过受孕年龄观察期后36周的长期评估。尚未评估布洛芬对神经发育结果和生长以及与早产有关的疾病过程（如早产儿视网膜病变和慢性肺病）的影响。

5.2感染

布洛芬赖氨酸可能会改变通常的感染迹象。医生必须时刻保持警惕，在存在受控感染的情况下以及有感染风险的婴儿中应格外小心地使用药物。

5.3血小板聚集

像其他非甾体抗炎药一样，布洛芬赖氨酸可以抑制血小板聚集。应观察早产儿有无出血迹象。已显示布洛芬可延长正常成人受试者的出血时间（但在正常范围内）。具有潜在止血功能缺陷的患者可能会夸大这种效应（请参阅禁忌症）。

5.4胆红素置换

已显示布洛芬可从白蛋白结合位点置换胆红素。因此，在总胆红素升高的患者中应谨慎使用。

5.5行政

布洛芬赖氨酸应小心使用，以避免血管外注射或渗漏，因为溶液可能会刺激组织。

不良反应

6.1临床试验经验

表1显示了布洛芬赖氨酸最常报告的不良事件。

6.2肾功能

与安慰剂相比，布洛芬组在生命的第2-6天尿量有少量减少，第9天尿量有补偿性增加。在其他研究中，不良事件被分类为肾功能不全，包括少尿，BUN升高据报道，用布洛芬治疗的婴儿出现肌酐升高或肾功能衰竭。

6.3其他不良事件

多中心研究报告的不良事件和未知的关联包括心动过速，心力衰竭，腹胀，胃食管反流，胃炎，肠梗阻，腹股沟疝，注射部位反应，胆汁淤积，各种感染，喂养问题，惊厥，黄疸，低血压和各种实验室异常，包括中性粒细胞减少症，血小板减少症和高血糖症。

6.4上市后的经验

从自发的上市后报告或已发表的文献中已经确定了以下不良反应：胃肠道穿孔，坏死性小肠结肠炎和肺动脉高压。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率，或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

• 利尿剂：布洛芬可能会降低利尿剂的作用；利尿剂可增加脱水患者中NSAIDs肾毒性的风险。监测同时使用利尿剂的患者的肾功能。
• 阿米卡星：布洛芬可能会降低阿米卡星的清除率。

在特定人群中的使用

8.4小儿使用

安全性和有效性仅在早产儿中确定。

过量

口服过量布洛芬后，个人（不一定是早产儿）会出现以下体征和症状：呼吸困难，昏迷，嗜睡，心律不齐，肾衰竭，血压低，癫痫发作和呕吐。没有布洛芬赖氨酸治疗急性过量的具体措施。患者应随访几天，因为可能会发生胃肠道溃疡和出血。

布洛芬赖氨酸描述

布洛芬赖氨酸是作为活性成分的（±）-布洛芬的L-赖氨酸盐的一种透明的不含防腐剂的无菌溶液。 （±）-布洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAID）。 L-赖氨酸用于产生适合静脉内给药的水溶性药物产品盐。每毫升布洛芬赖氨酸在注射用水（USP）中含有17.1毫克布洛芬赖氨酸（相当于10毫克（±）-布洛芬）。用氢氧化钠或盐酸将pH调节至7.0。

结构式为：

布洛芬赖氨酸在化学上被称为α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸赖氨酸盐。其分子量为352.48。它的经验公式为C 19 H 32 N 2 O 4 。它以白色结晶固体形式存在，可溶于水，微溶于乙醇。

布洛芬赖氨酸-临床药理学

12.1行动机制

布洛芬通过其引起新生儿动脉导管未闭（PDA）闭合的作用机理尚不清楚。在成人中，布洛芬是前列腺素合成的抑制剂。

12.2药代动力学和生物利用度研究

药代动力学数据来自54名接受布洛芬赖氨酸治疗的早产儿，该研究包括在双盲，安慰剂对照，随机，多中心研究中。婴儿的胎龄小于30周，体重在500至1000 g之间，并表现出无症状PDA，并有超声心动图记录了导管分流的证据。最初的剂量为10 mg / kg，然后在24和48小时为5 mg / kg。

早产儿外消旋布洛芬的总体平均清除率和分布值的体积分别为3 mL / kg / h和320 mL / kg。随着出生后年龄的增长，清除率迅速增加（平均每天增加约0.5 mL / kg / h）。清除率和分布量的个体间差异分别为55％和14％。通常，婴儿的半衰期是成人的10倍以上。

尚未研究布洛芬在早产儿中的代谢和排泄。

在成人中，肾脏消除不变的布洛芬仅占剂量的10-15％。布洛芬和代谢产物的排泄在尿液和粪便中迅速发生。口服给药剂量的大约80％分别以结合形式和非结合形式的混合物形式作为羟基和羧基代谢产物在尿液中回收。布洛芬主要通过肝脏中的代谢消除，其中CYP2C9介导R-和S-布洛芬的2-和3-羟基化。布洛芬及其代谢物进一步与酰基葡糖醛酸苷共轭。

在新生儿中，肾功能和与药物代谢相关的酶在出生时发育不充分，并在出生后几天内显着增加。

临床研究

在一项双盲，多中心临床研究中，出生体重在500至1000 g之间，受孕后不到30周且有PDA超声心动图证据的早产婴儿被随机分配给安慰剂或布洛芬赖氨酸。这些婴儿在入组时没有出现PDA症状。主要功效参数是在研究第14天之前需要进行抢救疗法（吲哚美辛，布洛芬开放标签或手术）来治疗具有血流动力学意义的PDA，如果有超声心动图证实具有血流动力学意义的PDA的临床证据，则可以挽救婴儿。血液动力学显着的PDA是由以下五个标准中的三个定义的-新生医师确定的围脉，超动态前皮质，肺水肿，心脏轮廓增加或收缩期杂音-或血液动力学显着的导管。

136例早产儿接受了安慰剂或布洛芬赖氨酸治疗（第一剂为10 mg / kg，24和48小时为5 mg / kg）。平均出生年龄为1.5天（范围：4.6 – 73.0小时），平均胎龄为26周（范围：23 – 30周），平均体重为798 g（范围：530 – 1015 g）。所有婴儿均已记录了PDA，并伴有导管分流的证据。如表2所示，布洛芬赖氨酸的婴儿中有25％需要急救治疗，而安慰剂的婴儿中有48％（p = 0.003，通过逻辑回归控制部位）。

在首次服用研究药物后的头14天内需要抢救的婴儿中，布洛芬赖氨酸组与安慰剂组之间在首次抢救治疗开始时的平均年龄（8.7天，范围4-15天，布洛芬赖氨酸组为6.9天，安慰剂组为2-15天）。

在第14天时，死亡人数相似，在呼吸机上或在第1、4和14天需要充氧的患者人数，需要通过外科结扎PDA的患者人数（12％），病例数相似第14天时的肺出血和肺动脉高压，以及第28天时的支气管肺发育不良。此外，第2和第3期坏死性小肠结肠炎，第3和第4级脑室内出血，室周白细胞软化和早熟视网膜病之间的发生率没有显着差异在调整的胎龄为36±1周时确定的两组。

两项支持性研究还确定，布洛芬在预防上（n = 433，体重范围：400 – 2165 g）或在治疗（n = 210，体重范围：400 – 2370 g）方面优于安慰剂（或不治疗）。无需对症性PDA进行急救治疗。

供应/存储和处理方式

供应方式

布洛芬赖氨酸注射液分配在处理过的*透明玻璃单次使用小瓶中，每个小瓶包含2 mL无菌溶液（NDC 66993-490-84）。该溶液没有缓冲并且不含防腐剂。每毫升含有溶解于注射用水USP中的17.1 mg / mL（±）-布洛芬L-赖氨酸[相当于10 mg / mL（±）-布洛芬]。布洛芬赖氨酸以纸箱（NDC 66993-490-36）的形式提供，其中包含3个一次性小瓶。

储存和处理

储存在20 – 25°C（68 – 77°F）；允许短途旅行15 – 30°C（59 – 86°F）[请参阅USP控制的室温]。避光。将小瓶存放在纸箱中，直到用完内容物为止。

*布洛芬赖氨酸注射剂分配在玻璃瓶中，该玻璃瓶具有二氧化硅涂层或聚合物涂层，可抑制由于布洛芬赖氨酸与未处理的玻璃相互作用而形成的颗粒。

病人咨询信息

感染

布洛芬赖氨酸可能会改变感染的迹象。应通知患者的看护人，以监测婴儿是否有感染迹象。

血小板聚集

应告知患者护理人员，与其他NSAIDS一样，布洛芬赖氨酸可抑制血凝块形成，因此应监测婴儿的出血迹象。

行政

应告知患者护理人员，应监测婴儿的皮肤和组织，因为给药时的渗漏可能会刺激组织。

制造商：美国查尔斯顿市Alcami Carolinas Corporation，SC 29405，美国

致：美国俄亥俄州梅森市Prasco实验室，45040

PC4826C

主要显示面板

NDC 66993-490-36
3 x 2 mL单剂量小瓶

仅接收

普拉斯科
布洛芬赖氨酸注射液

20毫克/ 2毫升

（10毫克/毫升）
仅静脉使用无菌溶液

每毫升包含：
布洛芬10毫克（作为布洛芬赖氨酸）在注射用水中，美国药典。
用葡萄糖或盐水稀释至适当的体积。有关完整的处方信息，请参阅包装说明书。
储存在20-25ºC（68-77ºF）；允许短途旅行15-30ºC（59-86ºF）。将小瓶存放在纸箱中直至使用。
制造商：Alcami Carolinas Corporation
美国查尔斯顿，SC 29405
为：Prasco实验室
美国俄亥俄州梅森45050

PC4827E

综上所述

普遍报告的布洛芬副作用包括：出血，呕吐，贫血，血红蛋白减少，嗜酸性粒细胞增多和高血压。其他副作用包括：上消化道出血，上消化道溃疡，头晕和消化不良。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于布洛芬：口服胶囊填充液，口服混悬液，口服片剂，可咀嚼口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

布洛芬及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用布洛芬时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 腹痛
• 胃酸或酸
• ching
• 腹胀
• 尿液混浊
• 尿量减少
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排便困难（凳子）
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 饱满的感觉
• 胃灼热
• 消化不良
• 皮肤瘙痒
• 胸部，上胃或咽喉疼痛或不适
• 皮肤苍白
• 通过气体
• 恶心
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 皮疹，皮肤上有扁平病变或小的凸起病变
• 气促
• 面部，手指，手，脚，小腿或脚踝肿胀
• 休息时呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加

不常见

• 腹部绞痛
• 胃酸胀或不适

罕见

• 搅动
• 背部，腿部或胃部疼痛
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮，松弛
• 尿液或粪便中的血液
• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 模糊的视野
• 胸部或胃部灼热感
• 视力改变
• 胸痛
• 发冷
• 黏土色凳子
• 昏迷
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 尿量减少
• 萧条
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 极度疲劳
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发冷或不发冷
• 尿频
• 全身肿胀
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 脱发，头发稀疏
• 头痛
• 荨麻疹
• 敌意
• 视力受损
• 血压升高
• 苍白稀尿量增加
• 不规则的呼吸
• 易怒
• 瘙痒
• 关节或肌肉疼痛
• 实验室结果显示肝脏有问题
• 昏睡
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉抽搐
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 找出皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤发红
• 癫痫发作
• 严重的腹痛，绞痛，灼痛
• 严重且持续的恶心
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 脖子或背部僵硬
• 肚子不舒服
• 麻木
• 腺体肿胀或疼痛
• 胃部压痛
• 口渴
• 胸闷
• 难闻的呼吸异味
• 右上腹痛
• 吐血
• 呕吐物看起来像咖啡渣的呕吐
• 喘息
• 眼睛和皮肤发黄

服用过量的症状

• 嘴唇或皮肤发蓝
• 睡眠困难
• 迷失方向
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 昏昏欲睡
• 幻觉
• 头晕或昏厥
• 情绪或其他精神变化
• 肌肉震颤
• 不呼吸
• 快速，深呼吸
• 躁动
• 心律缓慢或不规则
• 胃痉挛
• 突然晕倒
• 出汗

不需要立即就医的副作用

布洛芬可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 持续不断的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 听力损失
• 紧张

罕见

• 哭泣
• 去个人化
• 灰心
• 眼睛干涩
• 烦躁不安
• 欣快感
• 感到悲伤或空虚
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 精神抑郁
• 偏执狂
• 反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 流鼻涕
• 嗜睡或异常嗜睡
• 失眠
• 打喷嚏
• 鼻塞
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 无法入睡

对于医疗保健专业人员

适用于布洛芬：复方散剂，静脉内溶液剂，口服胶囊剂，口服混悬剂，口服片剂，可咀嚼口服片剂

一般

最常见的不良反应是自然的胃肠道（GI），包括恶心，呕吐，肠胃气胀和腹泻。

对于小儿患者动脉导管未闭：

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高57％），呕吐（最高22％），肠胃气胀（最高16％），腹泻（最高10％）

常见（1％至10％）：消化不良，腹部不适，上腹痛，胃灼热，腹痛，消化不良，便秘，腹部绞痛/疼痛，胃肠道饱满，腹胀，胃肠道出血，黑便

罕见（0.1％至1％）：腹胀，消化不良，胃炎

非常罕见（少于0.01％）：消化性溃疡，穿孔，呕血，口腔溃疡，结肠炎加重，克罗恩病加重

没有报告的频率：口干，十二指肠炎，食道炎，胃溃疡，十二指肠溃疡，胃肠道出血，舌炎，直肠出血，口腔炎，发情，牙龈溃疡，胰腺炎

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：胃肠道疾病非坏死性小肠结肠炎（22％）

常见（1％至10％）：坏死性小肠结肠炎，肠穿孔

未报告频率：腹胀，胃食管反流，胃炎，肠梗阻，腹股沟疝

上市后报告：地理标志穿孔^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：出血（高达10％），高血压（10％），低血压（10％）

非常罕见（小于0.01％）：心脏衰竭

未报告频率：充血性心力衰竭，心动过速，心律不齐，心肌梗塞，心pit，血管炎，窦性心动过缓，心绞痛，血栓形成事件

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：心动过速，心力衰竭，低血压^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达12％）

常见（1％至10％）：头晕，神经质

非常罕见（少于0.01％）：脑血管意外

未报告频率：晕厥，嗜睡，感觉异常，嗜睡，震颤，抽搐，昏迷

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：脑室内出血，脑室周围出血

未报告频率：抽搐^[参考]

肾的

非常罕见（少于0.01％）：急性肾衰竭，肾乳头坏死，间质性肾炎，肾病综合征，肾衰竭，肾功能不全

未报告频率：膀胱炎，氮质血症，肌酐清除率降低，肾小球炎，肾小管坏死，肾毒性

对于小儿患者动脉导管未闭：

很常见（10％或更多）：肾脏事件（21％）

罕见（0.1％至1％）：急性肾衰竭^[参考]

静脉使用药物后30天内早产儿的总肾脏事件数为21％，包括血尿素增加（7％），肾功能不全/损害（6％），尿量减少（3％），血肌酐增加（3％），肾功能衰竭（1％）和血尿增加血尿（1％）。 ^[参考]

血液学

早产儿接受静脉注射治疗后30天内发生的总出血事件发生率为32％。该百分比包括1和2级脑室内出血（15％），3和4级脑室内出血（15％）和其他出血（6％）。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：贫血（高达36％），嗜酸性粒细胞增多（高达26％），中性粒细胞减少症（高达13％），血小板增多症（高达10％）

常见（1％至10％）：血红蛋白减少

非常罕见（少于0.01％）：白细胞减少症，血小板减少症，粒细胞缺乏症，溶血性贫血，再生障碍性贫血，全血细胞减少，血细胞比容降低

未报告频率：淋巴结肿大，出血发作

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：贫血（32％），总出血（32％），脑室内出血（29％），中性粒细胞减少，血小板减少症^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，斑丘疹，瘙痒

非常罕见（少于0.01％）：史蒂文斯－约翰逊综合症，多形性红斑，中毒性表皮坏死

未报告的频率：瘀斑，紫癜，脱发，出汗，光敏性，血管性水肿，剥脱性皮炎，荨麻疹，囊性皮疹，Henoch Schonlein血管炎

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：皮肤病变/刺激性（16％） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：低钾血症（高达19％），低蛋白血症（高达13％），血尿素增加（10％），高钠血症（10％），低白蛋白血症（10％）

常见（1％至10％）：食欲下降，体液retention留

未报告频率：食欲变化，高血糖，降血糖反应，酸中毒

对于小儿患者的动脉导管未闭：

非常常见（10％或更高）：低血糖（12％），低钙血症（12％），血肌酐升高，血钠降低

常见（1％至10％）：高钠血症

未报告频率：喂养问题，高血糖^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：细菌血症（13％），血液LDH升高（高达10％）

常见（1％至10％）：周围水肿，伤口出血，耳鸣，听力障碍，水肿，疲劳

非常罕见（少于0.01％）：无菌性脑膜炎，眩晕，与感染有关的炎症加重

未报告的频率：发烧，感染，败血症，体重变化，虚弱，不适，假肿瘤，听力下降，嗜睡

对于小儿患者动脉导管未闭：

很常见（10％或更多）：败血症（43％）

常见（1％至10％）：水肿，液体retention留

未报告的频率：各种感染^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：细菌性肺炎（高达10％）

常见（1％至10％）：咳嗽

非常罕见（少于0.01％）：哮喘，支气管痉挛，呼吸困难，喘息

未报告频率：呼吸暂停，呼吸抑制，肺炎，鼻炎，鼻epi

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：呼吸暂停（28％），呼吸道感染（19％），呼吸衰竭（10％），支气管肺发育不良

常见（1％至10％）：肺不张，肺出血

罕见（0.1％至1％）：低氧血症

上市后报告：肺动脉高压^[参考]

肝的

非常罕见（少于0.01％）：肝炎，黄疸

未报告频率：肝肾综合征，肝坏死，肝衰竭，肝功能异常检查

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：胆汁淤积，黄疸^[参考]

过敏症

过敏反应已有报道，可能包括以下几种：腹部疼痛，发烧，发冷，恶心，呕吐和过敏反应的综合征；呼吸道反应性，包括支气管痉挛，哮喘/加重性哮喘或呼吸困难；皮肤反应，很少包括剥脱性皮肤和大疱性皮肤病，Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死溶解，血管性水肿，瘙痒和荨麻疹。 ^[参考]

未报告频率：过敏反应，超敏反应^[参考]

眼科

非常罕见（小于0.01％）：视觉障碍

未报告的频率：视力模糊，弱视，视力减退，盲，色觉改变，结膜炎，干眼，复视，视神经炎，白内障，视神经炎，毒性视神经病变^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：红斑狼疮综合征^[参考]

精神科

未报告频率：焦虑，困惑，抑郁，梦境异常，失眠，情绪不稳定，幻觉^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿retention留

非常罕见（少于0.01％）：蛋白尿，血尿

未报告频率：排尿困难，尿少，多尿，月经过多

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：少尿，血尿

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

免疫学的

未报告频率：血清病^[参考]

本地

常见（1％至10％）：输液部位疼痛

上市后报告：口腔/喉咙灼痛的短暂感觉

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：注射部位反应^[参考]

内分泌

未报告频率：男性乳房发育

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：肾上腺功能不全^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

痛经的常规成人剂量

视需要每4小时口服200至400毫克
最大剂量：3200毫克/天（处方强度）； 1200毫克/天（非处方药）

评论：
-治疗应在疼痛发作初期开始。

用途：用于缓解原发性痛经的体征和症状

成人骨关节炎的常用剂量

对于关节炎的轻微疼痛：
初始剂量：每4至6小时口服200 mg；可能需要时每4至6小时口服增加至400 mg
最大剂量：1200毫克/天（柜台销售）

类风湿关节炎和骨关节炎（包括慢性疾病发作） ：
每天口服1200至3200 mg，分次服用，每天3或4次
-个性化剂量；根据症状的严重程度调整剂量
最大剂量：3200毫克/天（处方强度）

评论：
-类风湿关节炎患者通常比骨关节炎患者需要更高的剂量。
-在慢性病中，几天至一周内可能会出现治疗反应，但最常见的是2周后；达到满意的反应后，复查并调整剂量，以达到可以接受的最低剂量。
-与2400 mg /天相比，个体患者对3200 mg /天的反应可能更好，尽管在良好对照的临床试验中，就疗效而言，使用3200 mg /天并未显示出更好的平均反应。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

类风湿关节炎的成人剂量

对于关节炎的轻微疼痛：
初始剂量：每4至6小时口服200 mg；可能需要时每4至6小时口服增加至400 mg
最大剂量：1200毫克/天（柜台销售）

类风湿关节炎和骨关节炎（包括慢性疾病发作） ：
每天口服1200至3200 mg，分次服用，每天3或4次
-个性化剂量；根据症状的严重程度调整剂量
最大剂量：3200毫克/天（处方强度）

评论：
-类风湿关节炎患者通常比骨关节炎患者需要更高的剂量。
-在慢性病中，几天至一周内可能会出现治疗反应，但最常见的是2周后；达到满意的反应后，复查并调整剂量，以达到可以接受的最低剂量。
-与2400 mg /天相比，个体患者对3200 mg /天的反应可能更好，尽管在良好对照的临床试验中，就疗效而言，使用3200 mg /天并未显示出更好的平均反应。

用途：用于缓解类风湿关节炎和骨关节炎的体征和症状

通常的成人止痛药

口头：
视需要每4至6小时口服200至400 mg
最大剂量：3200毫克/天（处方强度）； 1200毫克/天（非处方药）

肠胃外：
静脉注射（Caldolor）：视需要每6小时静脉注射400至800 mg
最大剂量：3200毫克/天

评论：
-应使用与个体治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在对照镇痛临床试验中，大于400毫克的口服剂量没有比400毫克的剂量有效。
-在静脉输注之前，患者应充分补充水分，以减少发生肾脏不良事件的风险；剂量应至少注入30分钟。

用途：
口服：缓解轻度至中度疼痛
IV：用于治疗轻度至中度疼痛；以及作为阿片类镇痛药的辅助手段来治疗中度至重度疼痛。

通常成人发烧剂量

口头：
初始剂量：每4至6个小时口服200 mg
-如果需要，可每4至6小时增加至400 mg
最大剂量：1200毫克/天

肠胃外（卡尔多勒）：
-初始剂量：一次400毫克静脉注射，然后视需要每4至6个小时静脉注射100至400毫克
-最大剂量：3200毫克/天

评论：
-根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-患者应充分补充水分，以减少发生肾脏不良事件的风险。
-IV剂量应至少注入30分钟。

用途：用于减少发烧

发热的常规儿科剂量

口服：
6个月至少于24个月：
婴儿滴剂（50 mg / 1.25 mL）：
-体重12至17磅（5.45至7.73千克）：根据需要每6至8个小时口服50毫克
-体重18至23磅（8.18至10.45千克）：视需要每6至8小时口服75毫克
最多：每天4剂

1年至12年以下：视需要每6至8小时口服5至10 mg / kg
-最大剂量：40毫克/公斤/天或每天4剂

12岁以上：
初始剂量：视需要每4至6小时口服200 mg
-如果需要额外的镇痛药，可能每4至6小时增加至400毫克
最大剂量：1200毫克/天

肠胃外（卡尔多勒） ：
6个月至少于12年：视需要每4至6小时静脉输注10 mg / kg
最大单剂量：400毫克
每日最大剂量：40 mg / kg或2400 mg /天，以较小者为准

12至17岁：根据需要每4至6小时静脉注射400 mg
每日最大剂量：2400毫克/天

评论：
-剂量应尽可能以体重为基础。
-口服混悬液有2种不同浓度：婴儿滴剂（50 mg / 1.25 mL）和儿童口服混悬液（100 mg / 5 mL）；验证剂量和强度，以避免剂量错误。
-有多种基于重量/年龄的剂量表的非处方产品；可以参考剂量图表以获取建议的剂量（按年龄）。
-患者在输注前应充分补充水分，以减少发生肾脏不良事件的风险；剂量应至少注入10分钟。

使用：用于缓解发烧。

通常的小儿止痛药

口服：
6个月至少于24个月：
婴儿滴剂（50 mg / 1.25 mL）：
-体重12至17磅（5.45至7.73千克）：根据需要每6至8个小时口服50毫克
-体重18至23磅（8.18至10.45千克）：视需要每6至8小时口服75毫克
最多：每天4剂

1年至12年以下：视需要每6至8小时口服5至10 mg / kg
-最大剂量：40毫克/公斤/天或每天4剂

12岁以上：
初始剂量：视需要每4至6小时口服200 mg
-如果需要额外的镇痛药，可能每4至6小时增加至400毫克
最大剂量：1200毫克/天

肠胃外（卡尔多勒） ：
6个月至少于12年：视需要每4至6小时静脉输注10 mg / kg
最大单剂量：400毫克
每日最大剂量：40 mg / kg或2400 mg /天，以较小者为准

12至17岁：根据需要每4至6小时静脉注射400 mg
每日最大剂量：2400毫克/天

评论：
-剂量应尽可能以体重为基础。
-口服混悬液有2种不同浓度：婴儿滴剂（50 mg / 1.25 mL）和儿童口服混悬液（100 mg / 5 mL）；验证剂量和强度，以避免剂量错误。
-有多种基于重量/年龄的剂量表的非处方产品；可以参考剂量图表以获取建议的剂量（按年龄）。
-患者在输注前应充分补充水分，以减少发生肾脏不良事件的风险；剂量应至少注入10分钟。

使用：用于缓解发烧。

青少年类风湿关节炎的常规儿科剂量

1岁或以上：
30至50 mg / kg /天，分4次服用

评论：
-剂量超过40 mg / kg /天，可能会增加出现严重不良反应的风险；尚未研究大于50 mg / kg /天的剂量，因此不建议使用。
-剂量超过30 mg / kg / day或有先前使用NSAID治疗的肝功能检查异常的患者，应密切监测早期肝功能不全的体征/症状。
-几天或几周可能无法达到治疗反应；一旦达到临床效果，应将剂量降低至最低有效剂量。

用途：用于缓解青少年类风湿关节炎的体征和症状

动脉导管未闭的常用儿科剂量

布洛芬赖氨酸（NeoProfen） ：
胎龄不超过32周；重量500至1500克：
-初始剂量：一次静脉注射10 mg / kg，然后在第一次给药后24和48小时静脉注射5 mg / kg，共3剂
-基于体重的剂量基于出生体重
-如果在第二次或第三次给药时明显无尿或明显少尿（尿量少于0.6 mL / kg / hr），请坚持用药直至实验室研究表明肾功能恢复正常

评论：
-一疗程定义为3剂；如果在完成第一个疗程后动脉导管闭合或大小明显减小，则无需进一步剂量。
-如果在继续医疗管理期间动脉导管未闭合或无法打开，则可能需要第二道疗程，替代药物治疗或手术。
-应为有明显临床意义的动脉导管未闭（PDA）明确证据的婴儿进行治疗。

用途：用于封闭体重在500至1500 g之间，临床胎龄不超过32周且常规医疗管理无效（例如，体液限制，利尿剂，呼吸支持等）的早产婴儿的具有临床意义的PDA。

痛经的常用儿科剂量

12岁以上：视需要每4到6个小时口服200到400毫克
最大剂量：3200毫克/天（处方强度）； 1200毫克/天（非处方药）

评论：
-治疗应在疼痛发作初期开始。

用途：用于缓解原发性痛经的体征和症状

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病：不推荐；如果需要治疗，建议密切监测肾功能

布洛芬赖氨酸注射液（NeoProfen）：肾功能严重受损的早产儿：禁忌

肝剂量调整

如果出现异常的肝脏检查或肝功能异常的体征或症状，请评估肝功能异常。
-如果发展为肝病或出现诸如嗜酸性粒细胞增多或皮疹的全身性表现，则应停止使用该药

-小儿：剂量超过30 mg / kg / day或以前有NSAID治疗的肝功能检查史异常的患者，应密切监测早期肝功能障碍的体征/症状

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAID引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠道穿孔，可能致命。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

禁忌症：
口服配方：
-对活性成分（例如过敏反应和严重的皮肤反应）或任何产品成分的超敏反应
-服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药（NSAID）后出现哮喘，荨麻疹或其他变态反应的历史；在这类患者中已报告了对NSAIDs的严重，有时是致命的过敏反应
-在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中
肠胃外：
6个月或以上的成人和儿童患者（卡尔多勒）：
-对活性物质或任何产品成分的超敏性（例如过敏反应和严重的皮肤反应）
-服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或其他变态反应的历史；据报道，这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应
-在冠状动脉搭桥手术中
早产儿（NeoProfen）：
-未经治疗的证实或怀疑的感染
-先天性心脏病，其中动脉导管未闭（PDA）的通畅对于令人满意的肺或全身血流是必需的（例如，肺动脉闭锁，严重的法洛四联症，严重的主动脉缩窄）
-活动性出血，特别是活动性颅内出血或胃肠道出血
-血小板减少
-凝结缺陷
-已知或疑似坏死性小肠结肠炎
-严重肾功能不全

IV布洛芬（Caldolor）和口服停药：
小于6个月的患者尚未确定安全性和有效性。

在柜台胶囊和片剂：
未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

非处方咀嚼片和悬浮液：
小于6个月的患者尚未确定安全性和有效性。

口服处方片：
未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

布洛芬赖氨酸（NeoProfen）：小于32周胎龄的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服片剂和胶囊剂：与食物和液体一起服用
-口服悬浮液：使用前应摇匀；有多种浓度可供选择；有关剂量参考表，请咨询制造商产品标签。与提供的加药装置一起使用；请勿使用任何其他设备。
-布洛芬赖氨酸（NeoProfen）：仅用于静脉内使用；使用前必须稀释
-IV布洛芬（Caldolor）：仅用于IV；使用前必须稀释至4 mg / mL或以下
-小心管理静脉注射制剂，以防外溢

储存要求：
-IV注射（Caldolor）：稀释的溶液在环境温度（20C至25C）和室内照明下最多可稳定24小时。
-布洛芬赖氨酸（NeoProfen）：避光；将小瓶存放在纸箱中，直到用完为止

重构/准备技术：
-咨询适当的制造商产品信息。

IV相容性：
-布洛芬赖氨酸（NeoProfen）：与葡萄糖或盐水兼容。请勿与TPN在同一IV线中同时使用；必要时，应在给药前后15分钟中断TPN；应使用右旋糖或生理盐水维持管线通畅。
-IV布洛芬（Caldolor）：与0.9％氯化钠注射液（生理盐水），5％葡萄糖注射液USP（D5W）或乳酸林格氏液兼容。

一般：
-咨询制造商产品标签，以基于重量/年龄的剂量表。
-在开始治疗之前，应权衡该药物的潜在收益和风险与其他治疗选择的权衡。
-应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险；这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，并且随着长期使用，心血管病（CV）病史或CV病危险因素以及更高剂量而增加风险。

监控：
-新生儿：监测治疗期间的肾功能和尿量。
-心血管：在开始治疗过程中以及整个治疗过程中都应密切监测血压。
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状。
-肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下。
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能。

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（NSAID药物指南）。
-患者应就胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；在妊娠30周或更晚的妊娠期不应使用这种药物。
-如果小儿患者的症状持续超过3天，成人患者的症状持续超过10天，则使用非处方产品的患者应联系医疗保健提供者。

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