马来酸茚达特罗

介绍

支气管扩张剂相对选择性，长效_β2 -激动剂。 ^{1 14 15 16 17}

马来酸茚达特罗的用途

慢性阻塞性肺病

与COPD相关的气流阻塞的长期维持治疗，包括慢性支气管炎和/或肺气肿。 ^{1 3 4 5 6 7 14}

不适用于治疗COPD的急性恶化或缓解急性症状（即，作为治疗急性支气管痉挛发作的急救疗法）。 ¹ （请参阅“在警告下疾病的恶化和急性发作”）。

其他用途

未指明可用于治疗哮喘†；尚未确定哮喘的安全性和有效性。 ^1个

马来酸茚达特罗剂量和给药

一般

• 当启动茚达特罗治疗，停止定期使用短效的，吸入_β2 -肾上腺素能激动剂;仅将这些药物用于缓解茚达特罗无法控制的急性COPD症状。 ^1个

• 对先前有效剂量无效的患者可能表明疾病恶化，需要立即重新评估。 ^1，不要增加茚达特罗每日用量超过推荐剂量。 ¹ （请参阅“在警告下疾病的恶化和急性发作”）。

行政

仅使用特定的口服吸入装置（Neohaler）通过口服吸入进行管理）从胶囊中输送粉末状药物。 ^1个

每天在同一时间每天管理一次。 ^1个

不要吞干粉胶囊，将无法获得在肺部预期的效果。 ^1个

口服吸入

拉下盖子，握住吸入器的底座并倾斜吸嘴，将其打开。 ²在使用前，请从吸塑卡上仅暴露一个胶囊。 ²将胶囊放入吸入器腔中；不要将胶囊直接放入烟嘴中。 ²装入胶囊后，完全关闭吸入器；希望在吸入器关闭时听到喀哒声。 ²垂直握住吸入器，同时完全按下两个穿刺按钮一次，然后松开。希望在胶囊被刺穿时听到喀哒声。 ²

完全呼气；请勿吹入烟嘴。 ²握住吸入器设备的左右按钮（不要上下）。不要再按穿刺按钮。 ²将烟嘴放在嘴唇之间，并迅速，稳定地通过吸入器尽可能深地吸入；希望听到呼noise的声音。 ²从口腔中取出吸入器，并持续屏住呼吸直至舒适，然后再呼出。 ²

打开吸入器，看是否有粉末残留在胶囊中；如果是这样，请关闭吸入器，完全呼出气，然后再次吸入。 ²大多数患者能够通过1或2次吸入从胶囊中排空粉末。 ²吸入完成后，再次打开烟嘴，倾斜吸入器装置以取出，然后丢弃空胶囊。 ²关闭吸入器并盖上盖子。 ²

如果吸入时没有听到呼啸声，则胶囊可能会卡在胶囊腔中；打开吸入器并通过敲击吸入器装置的底部小心地松开胶囊。 ²请勿按穿刺按钮来松开胶囊。 ²

不洗Neohaler设备;保持干燥。 ²无需清洁吸入器设备；如果需要，可在两次使用之间使用干净，干燥的无绒布或软刷擦拭吸入器。 ²

剂量

可作为马来酸茚达特罗使用；以茚达特罗表示的剂量。 ^1个

每个胶囊含有75 mcg茚达特罗作为干粉口服吸入。 ¹在体外，每次激活Neohaler吸入器可递送约57 mcg茚达特罗。 ¹输送到肺部的药物的精确量取决于诸如患者的吸气流速和时间之类的因素。 ^1个

大人

慢性阻塞性肺病

口服吸入

每天一次75 mcg（1胶囊的含量）。 ^1个

限度

大人

慢性阻塞性肺病

口服吸入

在24小时内，请勿频繁使用超过75毫克的剂量。 ^{1 2}

特殊人群

无需根据年龄，性别和体重对COPD患者全身暴露的影响进行剂量调整。 ^1个

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量；严重肝功能不全患者无法获得数据。 ¹ （请参见“吸收：特殊人群，在药代动力学”下。）

肾功能不全

无需调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需调整剂量。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

马来酸茚达特罗的注意事项

禁忌症

• 所有长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括茚达特罗，患者禁忌哮喘不伴随使用长期哮喘控制疗法的;没有茚达特罗用于哮喘的治疗。 ¹ （请参阅“与谨慎相关的与哮喘有关的死亡”。）

警告/注意事项

警告事项

哮喘相关死亡

与哮喘有关的死亡风险增加报道的长效_β2 -肾上腺素能激动剂。 ^{1 11 12} （请参阅REMS，另请参阅框警告。）

所有长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括茚达特罗，在哮喘患者禁忌不同时使用长期哮喘控制的治疗。 ^{1 11 12}茚达特罗在哮喘患者中的安全性和有效性尚未建立；因此，不适合治疗哮喘。 ^1个

数据从大型安慰剂对照的安全性研究（沙美特罗多中心哮喘研究试验[SMART]）显示，接受一定的长效β除了通常的治疗哮喘₂肾上腺素能激动剂（例如沙美特罗）患者增加哮喘有关的死亡风险。 ^111个增加了与长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括沙美特罗茚达特罗考虑类效应与哮喘有关的死亡风险。 ¹然而，没有足够的研究来确定接受茚达特罗的患者中与哮喘相关的死亡率是否增加。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

临床研究中使用茚达特罗报道了严重的哮喘相关事件，包括死亡； ^{1 8}然而，数据不足以准确量化治疗组之间严重哮喘加重率的差异。 ^1个

不知道死亡率是否增加患者的慢性阻塞性肺病接受长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括茚达特罗。 ^1个

其他警告/注意事项

疾病恶化和急性发作

对于严重恶化的COPD，请勿开始使用茚达特罗治疗，这可能会危及生命。 ¹在该患者人群中未研究茚达特罗。 ^1个

请勿用于缓解急性症状（即，用于治疗支气管痉挛急性发作的急救疗法）。 ¹未研究缓解急性症状；在这种情况下，请勿使用额外剂量的药物。 ¹使用短效，吸入_β2 -激动剂用于治疗急性症状。 ^1个

当启动茚达特罗治疗，停止经常使用（例如，每天4次）的短效，吸入_β2 -激动剂和使用这样的试剂仅用于治疗急性呼吸道症状的症状缓解。 ^1个

故障应对茚达特罗或补充短效_，β2 -激动剂吸入的先前有效剂量（例如，增加需要额外的短效，吸入_β2 -激动剂）可以指示COPD的恶化。 ¹立即重新评估患者和治疗方案。 ¹不适当地将茚达特罗的每日剂量增加到超过推荐剂量。 ^1个

过度使用以及与其他长效β2-肾上腺素激动剂一起使用

在剂量不要使用茚达特罗更频繁或高于推荐，或同时含有长效_β2 -肾上腺素能激动剂等准备工作，因为过量可能会导致。 ^1个

临床上重要的心血管效应和与过量吸入拟交感神经药相关的死亡事故。 ¹ （请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

矛盾性支气管痉挛

可能存在反常的支气管痉挛，可能危及生命。 ^1个

如果发生自相矛盾的支气管痉挛，请立即停用茚达特罗并制定替代疗法。 ^1个

心血管作用

在临床上可能重要的是增加脉搏频率，收缩压或舒张压或心血管症状；可能需要停药。 ^1个

心电图改变（例如，T波，校正QT延长的平坦化[QT _C]间隔，ST段压低）报告与_β2 -激动剂;临床重要性未知。 ^1个

患有心血管疾病（例如，冠状动脉供血不足，心律不齐，高血压）的患者慎用。 ^1个

代谢和电解质效应

甲状腺毒症患者慎用。 ^1个

_β2 -肾上腺素能受体激动剂的剂量高吸入可能导致增加的血浆葡萄糖。 ¹ IV沙丁胺醇（IV制剂在美国未商业销售）据报道加剧了先前存在的糖尿病和酮症酸中毒。 ^1个

在长期服用茚达特罗治疗期间，临床上重要的低钾血症或血糖变化很少报告，接受安慰剂的患者发生率相似。 ¹未对控制不充分的糖尿病患者进行过研究。 ^1个

临床上重要的低钾血症（通常是短暂的并且不需要补充）在一些患者接受_β2 -肾上腺素能激动剂可以发生;可能会导致不良的心血管影响。 ¹ （请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

神经系统的影响

癫痫病患者和对拟交感神经胺有异常反应的患者应谨慎使用。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

对早产或足月产的影响尚不清楚。 ¹月¹日可能会干扰子宫收缩力；将分娩中茚达特罗的使用限制在受益明显超过风险的患者中。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中。 ¹未知是否分配到人乳中。 ¹注意。 ^1个

儿科用

不适用于儿科患者。 ¹安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

没有观察到整体疗效差异；与总患者人群相比，≥65岁患者的不良反应相似。 ¹老年患者不需要调整剂量。 ^1个

肝功能不全

没有研究严重肝功能不全的患者。 ¹轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。 ¹ （请参见吸收：特殊群体和分布：药代动力学下的特殊群体。）

肾功能不全

肾功能不全的患者未进行研究，因为尿液排泄对体内全部药物消除的贡献很小。 ¹肾功能不全患者无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”中的消除）。

常见不良反应

咳嗽，口咽痛，鼻咽炎，头痛，恶心。 ^1个

马来酸茚达特罗的相互作用

通过羟基化（主要是通过CYP3A4，在较小程度上通过CYP1A1和2D6）以及通过UGT1A1进行的葡萄糖醛酸代谢而进行代谢。 ^{1 13}

外排转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的低亲和力底物。 ^1个

基本上不抑制转运蛋白（例如，多药耐药蛋白[MRP] 2，乳腺癌耐药蛋白[BCRP]，人有机阳离子转运蛋白[hOCT] 1和2，人多药和毒素挤出[hMATE]转运蛋白1和2K）体内诱导MRP2的潜力可忽略不计。 ^1个

肝微粒体酶和/或P-糖蛋白转运系统影响或代谢的药物

CYP3A4和P-gp的有效抑制剂和特异性抑制剂的研究数据表明，茚达特罗的全身清除率受CYP3A4和P-gp活性变化的影响。 ¹但是，可以不经调整就服用推荐的茚达特罗剂量（每天一次75 mcg）。 ^{1 13}

通过抑制或诱导CYP同工酶，抑制转运蛋白（例如P-gp）或诱导P-gp不太可能引起代谢相互作用。 ^1个

通过UGT1A1代谢的药物

通过诱导UGT1A1不太可能引起代谢相互作用。 ^1个

延长QT间隔的药物

谨慎使用；室性心律失常的风险增加，并且可能增强肾上腺素对心血管系统的作用。 ^1个

特殊药物

马来酸茚达特罗的药代动力学

吸收性

生物利用度

吸入后迅速吸收； ¹⁶绝对生物利用度为43–45％。 ^1个

全身性暴露是由肺（约75％）和肠（约25％）吸收引起的。 ^{1 16}

单次或重复吸入后约15分钟内达到血清峰值浓度。 ^1个

在12至15天内达到稳态血清浓度。 ^1个

发病时间

在5分钟内产生支气管扩张。 ^{16 17 18}

持续时间

产生持续的支气管扩张至少24小时。 ^{16 17 18}

特殊人群

在轻度或中度肝功能不全患者中，未观察到峰值血浆浓度或AUC的临床重要变化。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

在一项针对具有UGT1A1（TA）7 /（TA）7基因型（UGT1A1低表达；也称为UGT1A1 * 28 / * 28）和（TA）6 /（TA）6基因型的个体的研究中，稳态AUC和具有（TA）7 /（TA）7基因型的个体的血浆峰值浓度高1.2倍，表明UGT1A1基因型对茚达特罗的暴露没有相关影响。 ^1个

分配

程度

广泛分布。 ^1个

分布在大鼠乳汁中。 ¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

95.1–96.2％。 ^1个

特殊人群

轻度或中度肝功能不全患者的蛋白质结合与健康个体相似。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

消除

代谢

通过羟基化（主要是通过CYP3A4，在较小程度上是通过CYP1A1和2D6）和通过UGT1A1进行的葡萄糖醛酸代谢而代谢。 ^{1 13}

外排转运蛋白P-gp的低亲和力底物。 ^1个

淘汰路线

粪便中的主要物质（≥90％）作为未改变的药物（占剂量的53％）和羟基化代谢物（占剂量的23％）消除。 ¹肾脏消除约占全身清除的2–6％；通常，<2％的剂量作为不变药物在尿液中消除。 ^1个

半衰期

终端的平均半衰期：45.5–126小时。 ^1个

平均有效半衰期：40–56小时。 ^1个

稳定性

存储

口服吸入

粉末

25°C（可能暴露于15–30°C）在干燥的地方；避免光照，避免潮湿。 ^1个

将干粉胶囊保存在铝箔密封的水泡中，直至即将使用。 ^{1 2}请勿将使用过或未使用的胶囊存放在吸入器中。 ²仅在使用前立即取出一个胶囊，否则可能会降低药物的效力。 ^{1 2}打开并暴露在空气中（即，不打算立即使用）丢弃其他胶囊。 ^1个

动作

• 合成拟交感神经胺。 ^{1 10}

• 相对选择性的，长效β激动剂_2。 ^{1 14 15 16 17}

• 选择性与福莫特罗相似；茚达特罗具有_β2与_β1 -肾上腺素能相比受体多于24或20倍的激动剂活性-或_β3 -肾上腺素能受体，分别;临床重要性未知。 ^{1 16}

• 激活腺苷酸环化酶并刺激环状腺苷3'，5'-单磷酸（cAMP）的产生。 ^{1 14 16}增加的cAMP浓度可放松支气管平滑肌。 ^{1 14 16}

• 似乎抑制人肺肥大细胞中IgE依赖性介质（例如组胺）的释放。 ¹⁵

• 不会出现拮抗短效的bronchorelaxant作用，吸入_β2激动剂。 ¹⁶

• 长期服用未观察到耐受性；在临床研究中，经过4周的治疗后，肺功能的改善（通过FEV ₁衡量）为^{16 17} ，并持续12周以上。 ^1个

给病人的建议

• 每次配药时，向所有患者提供制造商的患者信息（治疗指南）的副本。 ^{1 2}在开始治疗前以及每次重新加药时，指导患者阅读用药指南的重要性。 ^{2 11 12}

• 通知长效_β2 -肾上腺素能受体激动剂患者的重要性（例如，茚达特罗）增加哮喘相关死亡的风险，以及茚达特罗没有哮喘的治疗中。 ^{1 11 12}

• 充分了解正确的储存，制备和吸入技术的重要性，包括使用吸入输送系统（Neohaler ）。 ^1个

• 建议使用茚达特罗的患者不要吞咽干粉胶囊或将其与Neohaler以外的任何其他胶囊吸入器一起使用的重要性设备。 ¹建议患者不要将此吸入器与任何其他胶囊一起使用的重要性。 ¹建议患者使用每个新处方随附的新吸入器设备的重要性。 ^1个

• 遵守给药方案的重要性，包括除非临床医生另有指示，否则不要更改剂量或使用频率。 ^{1 2}

• 告知患者，如果错过了剂量，应尽快记住剂量。在24小时内不超过一剂的重要性。 ^{1 2}

• 所提供的所有患者的重要性与和使用的指示的短效，吸入_β2 -肾上腺素能激动剂治疗COPD急性症状。 ^1个

• 启动茚达特罗停止时经常使用的短效，吸入_β2激动剂和使用的重要性短效，吸入_β2激动剂，以缓解急性症状。 ^1个

• 不使用茚达特罗缓解COPD急性症状或恶化的重要性。 ^1个

• 如果立即症状恶化的临床医生接触重要性，短效吸入_β2 -激动剂会比通常需要较少的有效或多个吸入剂，或在肺功能发生临床上重要的降低。 ^1个

• 通知接收茚达特罗患者不要使用额外剂量的吸入药物或其他的重要性，长效_β2 -肾上腺素能激动剂，因为过度使用拟交感神经药物，可能会导致大量的心血管效应或死亡。 ^1个

• 在没有医疗监督的情况下不中断治疗的患者的重要性，因为在中断治疗后症状可能会再次出现。 ^1个

• 通知与_β2 -肾上腺素能激动剂（例如，心悸，胸痛，心脏快速率，震颤，神经质）有关的不良反应患者的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂，以及任何伴随疾病（例如，心脏病，高血压，癫痫发作，甲状腺疾病，糖尿病，对药物或食物的过敏反应）的重要性）。 ^{1 2}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 2}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

较常报道的副作用包括：头痛和鼻咽炎。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于茚达特罗：吸入胶囊

需要立即就医的副作用

茚达特罗及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用茚达特罗时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 发冷
• 咳嗽
• 头晕
• 晕倒
• 快速或不规则心跳
• 发热
• 恶心
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 出汗
• 胸闷
• 呼吸困难

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 口干
• 耳部充血
• 晕倒
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 意识丧失
• 失去声音
• 体重快速增加
• 流鼻涕或鼻塞
• 腹痛
• 出汗
• 手或脚刺痛
• 无法解释的体重减轻
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐

发病率未知

• 快速，不规则，撞击或心跳或脉搏加快
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 刺激
• 嘶哑
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 皮肤发红
• 吞咽困难

不需要立即就医的副作用

茚达特罗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 肌肉或骨骼疼痛
• 肌肉痉挛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛

对于医疗保健专业人员

适用于茚达特罗：吸入胶囊

一般

在推荐剂量下，最常见的不良反应是鼻咽炎，咳嗽，上呼吸道感染，头痛，鼻窦炎，外周水肿和非心脏性胸痛（少于1％）。这些副作用大多数为轻度至中度，如果中断治疗，则频发。

报告的最常见的严重不良反应是COPD加重，肺炎，心绞痛和心房颤动。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：吸入后咳嗽（最高24％），鼻咽炎（最高14.3％），上呼吸道感染（最高14.2％）

常见（1％至10％）：咳嗽，鼻窦炎，鼻漏，胸痛

罕见（0.1％至1％）：矛盾性支气管痉挛，胸部不适^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：口咽痛，喉咙刺激，恶心，口干^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：糖尿病，高血糖^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛性肌肉骨骼疼痛

罕见（0.1％至1％）：肌痛^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

罕见（0.1％至1％）：感觉异常，眩晕

上市后报告：头晕^[参考]

其他

常见（1％至10％）：周围水肿^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：缺血性心脏病，房颤，心pal，心动过速

上市后报告：心动过速，心率增加，心^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：瘙痒，皮疹^[Ref]

过敏症

上市后报告：过敏反应^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性阻塞性肺疾病的常用剂量-维持

每天口服1次吸入（75 mcg）

评论：
-该药物每24小时不得使用超过一次。

用途：长期维持治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），包括慢性支气管炎和/或肺气肿的患者的气流阻塞

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整
严重肝功能障碍：无可用数据

预防措施

禁忌症：
-对任何成分过敏
-在哮喘患者中使用无吸入皮质类固醇（ICS）的长效β-2（LABA）激动剂；这种药物不适合哮喘治疗

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于口服吸入。
-请勿吞服胶囊，只能与NEOHALER设备一起使用。
-在一天的同一时间服用这种药物。
-不应超过建议的每日剂量。
-遗漏的剂量：应记住下一次的剂量。
-为确保正确使用吸入器设备，请查阅制造商的产品信息。

储存要求：
-胶囊应储存在泡罩中，仅在与吸入器设备一起使用之前立即取出。

使用限制：
-该药物未用于治疗慢性阻塞性肺疾病的急性恶化或治疗哮喘。
-尚未确定该药物对哮喘患者的安全性和有效性。

患者建议：
-患者应阅读药物使用指南和使用说明。
-应为患者提供急救吸入器以治疗急性症状。应指导患者如何使用急救吸入器。
-如果出现以下任何情况，请立即通知医生：症状加重；吸入的短效β2-激动剂的有效性下降；需要比平时吸入的短效β2受体激动剂更多的吸入；肺功能明显下降。
-未经医生/医务人员的指导，不得停止使用该药的治疗，因为停药后症状可能会再次出现。