描述

用于静脉内给药的无菌INDOCIN®IV（消炎痛用于注射）冻干吲哚美辛用于注射。每个小瓶中注射的消炎痛相当于1毫克消炎痛，为白色至黄色的冻干粉末或栓剂。冻干塞子的大小和颜色强度的变化与小瓶中消炎痛的质量或数量无关。

用于注射的吲哚美辛在化学上被称为1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸，钠盐，三水合物。其分子量为433.82。其经验式为C 19 H 15 ClNNaO 4 •3H 2 O，结构式为：

临床药理学

尽管吲哚美辛引起动脉导管未闭的确切作用机理尚不清楚，但据信这是通过抑制前列腺素的合成来实现的。吲哚美辛在体外和体内均被证明是前列腺素合成的有效抑制剂。在患有某些先天性心脏畸形的新生儿中，PGE 1会扩张动脉导管。在胎儿和新生羔羊中，E型前列腺素也被证明可以维持导管的通畅，并且像在人类新生婴儿中一样，吲哚美辛会引起其收缩。

在健康的幼小动物和动脉导管未闭的早产儿中进行的研究表明，在首次静脉注射消炎痛后，脑血流速度和脑血流会暂时减少。已经观察到肠系膜血流量和速度的类似下降。这些作用的临床意义尚未确定。

在INDOCIN IV的460名体重不超过1750 g的早产儿的双盲，安慰剂对照研究中，用安慰剂治疗的新生儿在48小时后的导管闭合率为25％至30％，而用INDOCIN治疗的新生儿IV具有75％至80％的关闭率。在其中一项研究中，一项涉及405名早产儿的多中心研究表明，在接受INDOCIN IV治疗的新生儿中，有26％的婴儿后来重新开放了动脉导管，但是其中70％的婴儿随后无需手术或再次关闭。其他消炎痛。

药代动力学与代谢

尚未对静脉注射动脉导管未闭的早产儿（0.2 mg / kg）静脉注射吲哚美辛后的处置进行评估。即使吲哚美辛的血浆半衰期在早产儿中有所不同，但显示出与出生后的年龄和体重成反比。在一项可评估的28名新生儿的研究中，小于7天的婴儿的血浆半衰期平均为20小时（范围：3-60小时，n = 18）。在7天以上的新生儿中，消炎痛的平均血浆半衰期为12小时（范围：4-38小时，n = 10）。按重量分组新生儿，体重小于1000 g的婴儿的平均血浆半衰期为21小时（范围：9-60小时，n = 10）；在那些体重超过1000 g的新生儿中，平均血浆半衰期为15小时（范围：3-52小时，n = 18）。

在成人静脉内给药后，消炎痛通过肾脏排泄，代谢和胆汁排泄而消除。消炎痛经历明显的肠肝循环。消炎痛的平均血浆半衰期为4.5小时。如果没有肠肝循环，则需要90分钟。已发现消炎痛可穿过血脑屏障和胎盘。

在成年人中，在治疗性血浆浓度的预期范围内，约99％的吲哚美辛与血浆中的蛋白质结合。新生儿中的结合百分比尚未研究。然而，在早产儿的对照试验中，未观察到胆红素移位的证据，如胆红素脑病（kernicterus）的发生率增加所证明。

适应症和用途

当在常规医疗处理（例如，节流，利尿剂，洋地黄，呼吸支持等）无效48小时后，INDOCIN IV可以关闭体重在500至1750 g的早产婴儿的具有血液动力学意义的动脉导管未闭。应当显示明显的血液动力学上显着的动脉导管未闭的临床证据，例如呼吸窘迫，连续性杂音，前皮质过度活跃，心脏肥大和胸部X线胸膜过多。

禁忌症

INDOCIN IV禁忌：未经证实的已证实或怀疑感染的新生儿；出血的新生儿，尤其是活动性颅内出血或胃肠道出血的新生儿；患有血小板减少症的新生儿；新生儿有凝血功能障碍；患有或怀疑有坏死性小肠结肠炎的新生儿；肾脏功能严重受损的新生儿；先天性心脏病的新生儿，其动脉导管的通畅对于令人满意的肺或全身血流是必要的（例如，肺动脉闭锁，严重的法洛四联症，严重的主动脉缩窄）。

警告

胃肠道影响

在这项合作研究中，接受吲哚美辛的新生儿的主要胃肠道出血比安慰剂治疗的新生儿更不常见。然而，在用吲哚美辛治疗的新生儿中，胃肠道小出血（即粪便中的血液化学检测）更为常见。在患有各种关节炎疾病的成年人中，口服吲哚美辛长期治疗后，有严重的胃肠道反应。 [有关详细信息，请参阅包装插页用于胶囊INDOCIN®（吲哚美辛）。]

中枢神经系统的影响

早产本身与自发性脑室内出血的发生率增加有关。由于消炎痛可能抑制血小板凝集，因此可能增加脑室内出血的可能性。但是，在大型的多中心INDOCIN IV研究中（见临床药理学），用INDOCIN IV治疗的新生儿脑室内出血的发生率没有显着高于对照新生儿。

肾功能

INDOCIN IV可能会导致尿量显着减少（50％或更多），同时血尿素氮和肌酐水平升高，肾小球滤过率和肌酐清除率降低。在大多数新生儿中，这些作用是短暂的，在停止使用INDOCIN IV治疗后会消失，但是，由于适当的肾功能可能取决于肾脏前列腺素的合成，因此INDOCIN IV可能导致肾功能不全，包括急性肾衰竭，尤其是在其他情况可能不利的新生儿中影响肾脏功能（例如，由于任何原因引起的细胞外容量减少，充血性心力衰竭，败血症，同时使用任何肾毒性药物，肝功能障碍）。当服用INDOCIN IV后出现明显的尿量抑制时，在尿量恢复到正常水平之前，不应再给予其他剂量。

早产儿的INDOCIN IV可能比钠排泄更能抑制水排泄。发生这种情况时，可能会导致血清钠值显着降低（即低钠血症）。新生儿应在使用INDOCIN IV肾功能治疗期间对血清电解质进行测定，并应监测血清电解质（请参见预防措施，药物相互作用以及剂量和用法）。

预防措施

一般

吲哚美辛（吲哚美辛）可能掩盖了通常的感染症状和体征。因此，医生必须对此保持警惕，并且在存在现有受控感染的情况下应格外小心地使用药物。

据报道，长期使用口服消炎痛治疗关节炎的成年人患有严重的肝反应。 [有关更多信息，请参阅INDOCIN（吲哚美辛）胶囊包装说明书。]如果新生儿出现与肝脏疾病相一致的临床体征和症状，或者出现全身性表现，应停止使用INDOCIN IV。

INDOCIN IV可能抑制血小板聚集。在一项小型研究中，消炎痛治疗后血小板聚集严重异常（口服给早产儿以关闭动脉导管）。到第十天血小板聚集恢复正常。应观察早产儿有无出血迹象。

药物应小心使用以避免血管外注射或渗漏，因为溶液可能会刺激组织。

药物相互作用

由于INDOCIN IV可能会降低肾功能，因此应考虑减少依赖于适当肾功能消除这些药物的剂量。与吲哚美辛同时使用时，由于洋地黄的半衰期（经常给动脉导管未闭并伴有心力衰竭的早产儿使用）可能会延长，因此应密切观察新生儿。可能需要频繁的ECG和血清洋地黄水平来预防或早期检测洋地黄毒性。此外，在一项用INDOCIN IV治疗并接受庆大霉素或丁胺卡那霉素的早产儿的研究中，这些氨基糖苷的峰值和谷值均明显升高。

消炎痛的治疗可能会削弱速尿的利钠作用。该反应归因于非甾体抗炎药对前列腺素合成的抑制。一项针对19例单独用INDOCIN IV或结合使用INDOCIN IV和速尿治疗的动脉导管未闭的早产儿的研究表明，同时接受INDOCIN IV和速尿的新生儿的尿量显着更高，钠和氯的排泄量更高，肾小球滤过率高于单独接受INDOCIN IV的患者。在这项研究中，数据表明当将INDOCIN IV添加到动脉导管未闭的治疗中时，速尿治疗有助于维持早产儿的肾功能。

消炎痛通常不影响抗凝剂产生的凝血酶原降低症。将消炎痛添加到抗凝剂中时，应密切监测凝血酶原时间。根据上市后的经验，有报道称抗凝剂和INDOCIN IV并用会导致患者出血，同时服用INDOCIN IV和抗凝剂时应谨慎。

在一些肾功能受损的患者中，NSAID和ACE抑制剂或血管紧张素II拮抗剂的共同给药可能导致肾功能进一步恶化，包括可能的急性肾衰竭，这通常是可逆的。

新生儿的影响

在大鼠和小鼠中，在妊娠的最后三天口服吲哚美辛4.0 mg / kg /天，导致孕产妇体重增加减少，一些孕产妇和胎儿死亡。观察到活产胎儿的间脑神经元坏死发生率增加。与对照组相比，在2.0 mg / kg /天时，未观察到神经元坏死增加。在生命的前三天以0.5或4.0 mg / kg /天的剂量给药不会导致神经元坏死在任一剂量水平上的增加。

在妊娠的最后三个月中分别给予2.0 mg / kg /天和4.0 mg / kg /天的怀孕大鼠分娩后代，其后代的肺血管数量减少且过度肌肉化。这些发现与在新生儿持续性肺动脉高压综合征中观察到的相似。

不良反应

在405名体重小于或等于1750 g的早产儿的安慰剂对照双盲试验中，有大量导管分流的证据显示，使用消炎痛治疗的新生儿（n = 206），出血发生率在统计学上显着增加问题包括胃肠道大出血或镜下出血，针刺后皮肤渗出，肺出血和弥散性血管内凝血病。关于颅内出血，治疗组之间无统计学差异。

与用安慰剂治疗的新生儿相比，用吲哚美辛注射治疗的新生儿发生短暂性少尿和血清肌酐升高（大于或等于1.8 mg / dL）的发生率也明显更高。

在用INDOCIN IV治疗的新生儿中，逆行性纤维化的发生率（III和IV级）和气胸的发生率不高于安慰剂对照，并且统计学上显着低于手术治疗的新生儿。

协作研究，传闻病例报告，其他使用直肠，口服或静脉消炎痛治疗吲哚美辛治疗动脉导管未闭或市售使用的研究均报告了新生儿的以下其他不良反应。速率是从数据库中计算出来的，该数据库包含医学文献中报道的849种吲哚美辛治疗的新生儿的经验，而与给药途径无关。 175名新生儿可以进行一年的随访，没有显示可归因于消炎痛的长期后遗症。在对照的临床研究中，在INDOCIN IV后，仅电解质紊乱和肾功能不全（以下所列反应中的一种）发生统计上显着高于安慰剂后。用吲哚美辛治疗的新生儿中有3-9％的反应标有单个星号（*）。标有双星号（**）的那些发生在吲哚美辛和安慰剂治疗的新生儿中，占3-9％。不到3％的新生儿发生无明显反应。

肾：肾功能衰竭，41％的新生儿肾功能不全，包括以下一项或多项：尿量减少；降低尿钠，氯或钾，尿渗透压，自由水清除或肾小球滤过率;血清肌酐或BUN升高;尿毒症。

心血管疾病：颅内出血**，肺动脉高压。

胃肠道：胃肠道出血*，呕吐，腹胀，短暂性肠梗阻，胃穿孔，小肠和/或大肠局部穿孔，坏死性小肠结肠炎。

代谢：低钠血症*，血清钾*升高，血糖降低（包括低血糖症），体重增加（流体retention留）增加。

凝血：血小板聚集减少（请参阅注意事项）。

在用消炎痛治疗的新生儿中也报告了以下不良反应，但是，与INDOCIN IV治疗的因果关系尚未建立：

心血管：心动过缓。

呼吸道：呼吸暂停，已有的肺部感染加重。

代谢：酸中毒/碱中毒。

血液学：弥散性血管内凝血，血小板减少。

眼科：后屈性纤维化。**

对于中度至重度类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎，急性肩痛和急性痛风性关节炎，口服吲哚美辛治疗的成年人还报告了多种其他不良经历（有关不良反应的其他信息，请参阅胶囊包装INDOCIN（吲哚美辛）和其他警告声明）。尚不清楚它们与接受吲哚美辛治疗动脉导管未闭的早产儿的相关性，但是，这些经验可能与在早产儿中使用INDOCIN IV有关。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-455-1141与Lundbeck Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch 。

剂量和给药

仅用于静脉注射。

动脉导管闭合的剂量建议取决于治疗时婴儿的年龄。治疗的一个疗程定义为以12-24小时为间隔给予3剂INDOCIN IV静脉内剂量，并注意尿量。如果在第二次或第三次INDOCIN IV排定的时间明显出现无尿或明显尿少（尿量<0.6 mL / kg / hr），则在实验室研究表明肾功能恢复正常之前，不应再给予其他剂量（请参阅警告，肾效应）。

根据年龄的用法如下：

如果在完成第一个疗程的INDOCIN IV后48小时或更长时间后动脉导管闭合或大小明显缩小，则无需进一步剂量。如果动脉导管重新打开，则可以给予1-2剂的第二个疗程，如上所述，每个剂量间隔12-24小时。

如果新生儿在2个疗程后仍对INDOCIN IV治疗无效，则可能需要进行手术以关闭动脉导管。如果发生严重的不良反应，请停止药物。

使用指南

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

重构的溶液是澄清的，略带黄色，基本上没有可见的颗粒。

仅应使用1至2 mL不含防腐剂的无菌氯化钠注射液，0.9％或不含防腐剂的注射用无菌水制备溶液。苯甲醇作为防腐剂与新生儿毒性有关。因此，所有稀释剂均应不含防腐剂。如果使用1 mL稀释剂，则溶液中消炎痛的浓度约为0.1 mg / 0.1 mL；如果使用2 mL稀释剂，则溶液浓度约为0.05 mg / 0.1 mL。溶液中任何未使用的部分均应丢弃，因为小瓶中不含防腐剂。每次给药前都应准备新鲜的溶液。一旦复溶，消炎痛溶液可以静脉内注射。虽然尚未确定最佳的注射速度，但已发表的文献建议在20-30分钟内输注速度。

INDOCIN IV未缓冲。不建议用静脉输液进一步稀释。

供应方式

无菌INDOCIN IV是冻干的白色至黄色粉末或栓剂，以单剂量小瓶形式提供，其中包含注射用吲哚美辛，相当于1 mg吲哚美辛。

NDC 67386-511-51。

存储

储存在20-25°C（68-77°F）。参见USP控制的室温。避光。将容器存放在纸箱中，直到用完为止。

制造商：默克公司，美国怀特豪斯站，新泽西州08889

致：Lundbeck Inc.，Deerfield，IL 60015，USA

®是默克公司（Merck＆Co.，Inc.）的子公司Merck Sharp＆Dohme Corp.的注册商标。

修订日期：2010年1月

主要显示面板

NDC 67386-511-51

无菌INDOCIN®IV
（注射用吲哚美辛）
1毫克
12 x（3 x 1 mg单剂量小瓶）
仅R x

综上所述

吲哚美辛的常见副作用包括：头痛。其他副作用包括：头晕，消化不良，低钠血症和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于消炎痛：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服混悬液

其他剂型：

• 静脉用粉剂
• 直肠栓剂

需要立即就医的副作用

吲哚美辛及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用消炎痛时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 胃部不适，不适或疼痛
• 呕吐

罕见

• 腹部或腹部绞痛，灼痛或压痛
• 背部或腿部疼痛
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血腥或黑色的柏油样便
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 乳房肿胀和压痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 上腹部或胃部灼痛
• 溃疡疮
• 意识改变
• 听觉改变
• 胸痛，不适或灼痛
• 黏土色凳子
• 尿液混浊或流血
• 混乱
• 持续腹泻
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 皮肤裂缝
• 黑尿
• 食欲下降
• 视力下降或视力变化
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕
• 双重视野
• 口干
• 极度疲劳
• 错误的幸福感
• 不真实的感觉
• 温暖的感觉
• 发冷或不发冷
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 全身肿胀
• 排尿次数或尿量大大减少
• 脱发
• 头痛
• 月经期较重
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 口渴
• 排尿增加
• 不规则的呼吸
• 眼睛刺激和肿胀
• 头，脸，嘴和脖子的剧烈运动
• 关节痛
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 失去平衡控制
• 失去膀胱控制
• 意识丧失
• 听力下降
• 身体热量散失
• 下背部或侧面疼痛
• 面具般的脸
• 情绪波动
• 肌肉酸痛，疼痛或无力
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 流鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 脚踝或膝盖疼痛
• 上胃或咽喉疼痛或不适
• 吞咽疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 皮肤苍白
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 人格改变
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤红肿
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 鳞状皮
• 看到双
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 脱离自我或身体的感觉
• 严重便秘
• 严重的精神变化
• 严重或持续的胃痛
• 洗牌走
• 皮疹，荨麻疹或伤口，瘙痒
• 慢，快，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 动作缓慢
• 言语不清
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 手臂和腿部的僵硬
• 突然失去意识
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 脸，手指，脚，脚踝或小腿肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 胸闷
• 手指和手发抖
• 休息时呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 难闻的呼吸异味
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 阴道流血
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 手臂，手，腿或脚无力
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用消炎痛时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 关于身份，地点和时间的困惑
• 严重头痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

不需要立即就医的副作用

吲哚美辛可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 轻度头痛

不常见

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 排便困难（凳子）
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 普遍感到不适或生病
• 听力损失
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 嗜睡
• 注意力不集中

罕见

• 焦虑
• 肿胀或饱满的感觉
• 说话方式和节奏的变化
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 肌肉不自主运动
• 头昏眼花
• 通过气体
• 旋转感
• 疲倦
• 睡眠困难
• 说话麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于消炎痛：复方散，静脉注射粉，口服胶囊，口服缓释胶囊，口服混悬剂，直肠栓剂

胃肠道

很常见（10％或更高）：恶心（高达34％），呕吐（高达12％）

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，消化不良，上腹痛，腹痛/困扰，消化不良，胃灼热，上腹痛，胃肠道出血，胃肠道穿孔，坏死性小肠结肠炎

罕见（0.1％至1％）：厌食，腹胀/膨胀，肠胃气胀，消化性溃疡，肠胃炎，直肠出血，直肠炎，溃疡/穿孔/食道出血，胃，十二指肠或小肠和大肠，肠溃疡，狭窄，阻塞，溃疡性结肠炎的发展，局部回肠炎的发展，溃疡性口腔炎，肠狭窄，胰腺炎

未报告频率：胃穿孔，胃炎，乙状结肠出血，已有乙状结肠穿孔，里急后重，直肠粘膜刺激，直肠烧灼/疼痛，直肠瘙痒/不适，舌炎，食道病变，里急后重

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：胃肠道出血，胃肠道穿孔，坏死性小肠结肠炎

未报告的频率：胃肠道大/微观出血，呕吐，腹胀，短暂性肠梗阻，胃穿孔，小肠/大肠局部穿孔，黑斑病^[参考]

肝的

服用该药物的多达15％的NSAID患者可能会出现一项或多项肝功能检查的临界值升高。这些升高可能会进展，保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAIDs临床试验中，约有1％的患者报告ALT或AST升高至正常上限的3倍或更多。据报道，罕见的严重肝反应病例包括黄疸，致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命后果。

小儿患者：小儿类风湿关节炎患者有肝毒性病例，包括死亡。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：中毒性肝炎，黄疸，ALT / AST升高

未报告频率：胆汁淤积，肝功能异常^[参考]

肾的

在对照的临床试验中，与使用安慰剂治疗的婴儿相比，新生儿静脉使用肾脏功能障碍的发生率在统计学上更为显着。据报道41％的新生儿有肾功能不全，其中至少包括以下一种：尿量减少，尿钠，氯或钾减少；减少尿渗透压，自由水清除或GFR；血清肌酐或BUN升高;或尿毒症。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：肾病综合征，间质性肾炎，BUN升高，肾功能不全，肾衰竭

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：肾功能不全（41％）

未报告频率：血清肌酐升高，肾衰竭，BUN升高^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

罕见（0.1％至1％）：高血糖，高钾血症，糖尿，体重增加，体液retention留

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：低钠血症，血钾升高

未报告频率：血糖/低血糖降低，体重增加/流体flu留，代谢性酸中毒，代谢性碱中毒^[参考]

血液学

在405名体重小于或等于1750 g的早产儿的双盲安慰剂对照试验中，有大的导管分流的证据，统计学上显着增加了出血问题的发生率，包括胃肠道中的大量或微观出血，从针头渗出后渗出用这种药物治疗的婴儿出现棒，肺出血和弥散性血管内凝血病（n = 206）。颅内出血治疗组之间无统计学差异。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，骨髓抑制，明显或隐匿性胃肠道出血继发性贫血，再生障碍性贫血，溶血性贫血，粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，弥散性血管内凝血

未报告的频率：白血病，血液动力学异常/造血障碍，中性粒细胞减少

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：出血

未报告频率：弥散性血管内凝血，血小板聚集减少，血小板减少症^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（最高16％），头晕（最高15％）

常见（1％至10％）：晕厥前，嗜睡，晕厥，颅内出血，晕厥

罕见（0.1％至1％）：嗜睡，头昏眼花，感觉异常，癫痫和帕金森氏症加重，昏迷，周围神经病，惊厥，构音障碍，无菌性脑膜炎，视神经炎

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：脑室内出血（高达14.3％），颅内出血（高达10.5％）

常见（1％至10％）：颅内出血，脑室白细胞软化^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，无精打采

罕见（0.1％至1％）：焦虑，神经质，失眠，晕眩，精神错乱，精神病发作，精神错乱，人格解体

未报告频率：幻觉^[参考]

心血管的

普通（1％至10％）：热冲洗

罕见（0.1％至1％）：充血性心力衰竭，高血压，低血压，心动过速，胸痛，心律不齐，心pal，血管炎

未报告频率：血栓性静脉炎，类似于休克的血压快速下降，心力衰竭，血栓形成事件

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：心动过缓，高血压，心力衰竭^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，出汗/多汗症，潮红，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：tech药，瘀斑，剥脱性皮炎，结节性红斑，脱发/脱发，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形红斑，中毒性表皮坏死，血管性水肿，紫癜

非常罕见（少于0.01％）：湿疹

未报告频率：坏死性筋膜炎，光敏性^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：急性过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：过敏性血管炎

未报告频率：过敏反应

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：过敏反应^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：角膜沉积，视网膜障碍，视力模糊，复视

未报告频率：眼眶/眶周疼痛，复视

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：早产儿视网膜病变（高达21.1％）

常见（1％至10％）：迟发性纤维化

罕见（0.1％至1％）：失明^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：手术后水肿（高达26％），手术后出血（高达11％）

常见（1％至10％）：术后肿胀，眩晕，疲劳，不适，耳鸣，乏力，疲惫

罕见（0.1％至1％）：听力障碍，耳聋，水肿，发烧

上市后报告：感染加剧

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：感染加重，水肿^[参考]

一般

最常见的不良反应是恶心，头痛，头晕，呕吐，便秘，瘙痒，腹泻，消化不良，晕厥，皮疹，上腹痛，嗜睡，瘙痒，多汗症，食欲下降，潮热和晕厥。

对于小儿患者动脉导管未闭：

泌尿生殖

来自各种医学文献的信息表明，接受这种药物治疗的婴儿中有44％患有少尿。肾功能不全似乎与剂量有关；肾功能通常在停药后24小时恢复正常。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：血尿，阴道流血，蛋白尿，乳房肿大/变软，女性乳房发育

未报告频率：尿频

对于小儿患者动脉导管未闭：

很常见（10％或更多）：少尿（44％）

未报告频率：暂时性少尿^[参考]

本地

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：穿刺后皮肤出血/渗出^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力，肌肉不自主运动

未报告频率：高肌酐血症，加速软骨变性^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，急性呼吸窘迫，哮喘，肺水肿，鼻出血

未报告频率：支气管痉挛，肺嗜酸性粒细胞增多，肺泡炎

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告的频率：肺出血，气胸，肺动脉高压，呼吸暂停，既往肺部感染加重^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性痛风的常规成人剂量

每天3次口服或直肠50 mg
治疗时间：直到痛风发作解决

评论：
-在2至4小时内观察到疼痛缓解；通常在24至36个小时内压痛和发热消退；肿胀在3至5天内逐渐消失。
-不建议将缓释胶囊用于治疗急性痛风性关节炎。

用途：用于治疗急性痛风性关节炎。

成年人滑囊炎的常用剂量

速释胶囊和悬浮液：
每天口服75到150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

常见的成人肌腱炎剂量

速释胶囊和悬浮液：
每天口服75至150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

通常的成人止痛药

每天3次口服20毫克或每天2-3次口服40毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。

用途：用于治疗轻度至中度的急性疼痛

类风湿关节炎的成人剂量

速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直至达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间经口或经直肠每日总剂量的较大部分（最高100 mg）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿关节炎的活跃阶段，包括慢性疾病的急性发作。

强直性脊柱炎的成人剂量

速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直至达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间经口或经直肠每日总剂量的大部分（最高100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度强直性脊柱炎的活跃阶段。

成人骨关节炎的常用剂量

速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直至达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间经口或经直肠每日总剂量的大部分（最高100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度骨关节炎的活跃期。

动脉导管未闭的常用儿科剂量

剂量取决于治疗时新生儿的年龄；治疗过程定义为间隔12至24小时给予3剂IV剂量。

首次服用年龄：少于48小时：
-第一剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第二剂量：0.1 mg / kg静脉注射
-第三剂量：0.1 mg / kg静脉注射

首次服用年龄：2至7天：
-第一剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第二剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第三剂量：0.2 mg / kg静脉注射

首次服用年龄：超过7天：
-第一剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第二剂量：0.25 mg / kg静脉注射
-第三剂量：0.25 mg / kg静脉注射

评论：
-监测尿量；如果在第二或第三次给药时明显出现无尿或明显的少尿（尿量少于0.6 mL / kg / hr），请坚持用药直至实验室研究表明肾功能恢复正常。
-如果在完成第一个疗程后48小时或更长时间，动脉导管关闭或大小明显减少，则无需进一步剂量。
-如果动脉导管重新打开，则可以进行1至3剂的第二疗程。
-如果2个疗程后新生儿无反应，则可能需要手术。

用途：用于在48小时常规医疗管理无效的情况下，封闭体重在500至1750 g的早产儿具有血液动力学意义的动脉导管未闭；血液动力学显着的动脉导管未闭的明确临床证据应存在（例如，在胸部X光片上出现呼吸窘迫，持续性杂音，活动前皮质亢进，心脏肥大和肺胸膜炎）。

类风湿关节炎的常用儿科剂量

2至14岁：
-初始剂量：分剂量口服1至2 mg / kg /天
-最大剂量：3 mg / kg /天或150至200 mg /天，以较小者为准；有限的数据支持每天最多4 mg / kg

评论：
-14岁以下的患者尚未确定安全性和有效性；应仅限于对其他药物有毒性或缺乏疗效有风险的患者。
-随着症状消退，应减少或终止剂量。
-在儿科患者中的使用仅限于使用胶囊。

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直到达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：
-对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间口服或直肠给药的每日总剂量的大部分（最大100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿性关节炎的活跃阶段，包括慢性疾病的急性发作。

强直性脊柱炎的常规儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直到达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：
-对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间口服或直肠给药的每日总剂量的大部分（最大100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿关节炎的活跃期。

骨关节炎的常规儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直到达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：
-对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间口服或直肠给药的每日总剂量的大部分（最大100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿关节炎的活跃期。

滑囊炎的常用儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
每天口服75至150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

肌腱炎的常用儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
每天口服75到150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病：不推荐；如果需要治疗，建议密切监测肾功能。

新生儿：
-禁忌严重肾功能不全。
-如果在静脉注射一定剂量后出现无尿或明显的少尿（尿量少于0.6 mL / kg / hr），则在肾功能恢复正常之前不应再给予其他剂量。

肝剂量调整

-肝功能检查异常或出现肝功能障碍迹象或症状的患者，应评估其肝功能障碍。
-如果发展为肝病或出现全身性表现，例如嗜酸性粒细胞增多或皮疹，则应停药。

-儿科：如果决定在2岁或2岁以上的患者中使用这种药物，建议密切监测并定期评估肝功能；有报道称，小儿类风湿关节炎患者的肝毒性包括死亡。

剂量调整

老年：
-建议谨慎选择剂量，并密切监测肾功能。

口服消炎痛的不同剂量强度和剂型不能互换。更改强度或配方时应考虑到这种差异。

不良事件：
-如果在剂量增加期间出现轻微的不良反应，请迅速将剂量降低至可耐受的剂量并密切观察患者；如果出现严重的不良反应，请停药。
-一旦疾病的急性期得到控制，则应反复尝试减少每日剂量，直到给予最小有效剂量或停药为止。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

禁忌症：
-对活性药物或任何成分的超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）
-服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史；在这类患者中已报告了对NSAID的严重的，有时是致命的过敏反应
-在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中
-直肠炎的历史或近期直肠出血（栓剂）

IV新生儿使用的禁忌症：
-未经治疗的证实或怀疑的感染
-活动性出血，尤其是颅内出血或胃肠道出血
-血小板减少症或凝血缺陷
-确认或怀疑坏死性小肠结肠炎
-严重肾功能不全
-先天性心脏病，需要使动脉导管通畅才能使肺部或全身的血流畅通（例如，肺动脉闭锁，严重的法洛四联症或严重的主动脉缩窄）

口腔和直肠：
14岁以下的患者尚未确定安全性和疗效。

Tivorbex（R）：17岁及以下的患者尚未确定安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
与食物，牛奶或抗酸剂一起口服
-口服悬浮液：使用前请摇匀
-直肠栓剂：使用前洗手；首先打开包装并以尖端插入直肠，同时侧卧膝盖弯曲。插入后放置至少1分钟
-IV：在20到30分钟内缓慢进行IV输注

新生儿用途：
-尚未确定最佳的静脉注射速度，但是，已发表的文献表明静脉输注速度为20至30分钟
重构/准备技术：
-请参阅制造商的产品信息
-必须用无防腐剂的无菌氯化钠或注射用水配制；苯甲醇作为防腐剂与新生儿毒性有关

储存要求：
冻干小瓶：避光；存放在纸箱中，直到准备使用
-栓剂：储存于2C至8C（36F至46F）

一般：
-在开始治疗之前，应权衡潜在的收益和风险与其他治疗选择的权衡。
-应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险。这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，长期使用会增加风险。心血管疾病的病史或危险因素；和更高的剂量。

监控：
-新生儿：在治疗期间监测肾功能和血清电解质
-心血管：在开始治疗期间和整个治疗过程中密切监测血压
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状
-肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-患者应就心血管事件，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；在妊娠30周或更晚的妊娠期不应使用这种药物。
-患者应意识到与这种药物有许多潜在的药物相互作用，在开始任何新药（包括非处方药）使用之前，应与医疗保健专业人员进行交流。
-建议患者在意识到这种药物的作用之前，不要从事需要精神警觉或运动协调的活动，包括驾驶。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月9日。