Indocin悬浮液的适应症和用法

INDOCIN口服混悬剂用于：

• 中度至重度类风湿关节炎，包括慢性疾病的急性发作
• 中度至重度强直性脊柱炎
• 中度至重度骨关节炎
• 急性肩痛（滑囊炎和/或肌腱炎）
• 急性痛风性关节炎

Indocin悬浮剂量和给药

一般加药说明

在决定使用INDOCIN之前，请仔细考虑INDOCIN和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

观察消炎痛对初始治疗的反应后，应调整剂量和频率以适应个别患者的需求。

不良反应通常似乎与消炎痛的剂量有关。因此，应尽一切努力确定每个患者的最低有效剂量。

下列活动阶段的剂量建议：

中度至严重的类风湿关节炎，包括慢性疾病的急性发作；中度至重度强直性脊柱炎；中重度骨关节炎

每天两次或每天三次INDOCIN 25 mg（5 mL）。如果耐受性良好，则根据持续症状的需要，将每周剂量的每日剂量增加25 mg（5 mL）或增加50 mg（10 mL），每周一次，直到获得满意的反应或直至每日总剂量达到150-达到200 mg（30-40 mL）。高于该量的剂量通常不会增加药物的有效性。

在患有持续性夜间疼痛和/或早晨僵硬的患者中，就寝时给予最大每日最大剂量为100 mg（20 mL）的很大一部分可能有助于缓解症状。每日总剂量不应超过200毫克（40毫升）。在慢性类风湿关节炎的急性发作中，可能有必要将剂量增加25 mg（5 mL），或者，如果需要，每天增加50 mg（10 mL）。

如果随剂量增加而出现轻微的不良反应，请迅速将剂量降低至可耐受的剂量，并密切观察患者。

如果发生严重的不良反应，请停药。在疾病的急性期得到控制后，应反复尝试降低每日剂量，直到患者接受最小的有效剂量或停止使用药物为止。

对个别患者的仔细指导和观察对于预防严重的，不可逆的包括致命的不良反应至关重要。

随着年龄的增长似乎增加了不良反应的可能性，因此在老年人中应更谨慎地使用INDOCIN [请参见在特定人群中使用（8.5） ]。

急性肩痛（滑囊炎和/或肌腱炎）

每天以3或4个分剂量服用INDOCIN 75-150 mg（15-30 mL）。
在炎症迹象和症状得到控制数天后，应停药。通常的疗程为7-14天。

急性痛风性关节炎

每天3次INDOCIN 50 mg（10 mL），直至可以忍受疼痛。然后应迅速减少剂量以完全停止药物。据报道，在2至4个小时内可明显缓解疼痛。通常在24至36个小时内压痛和消退，肿胀在3至5天内逐渐消失。

剂型和优势

INDOCIN（吲哚美辛）口服混悬剂，每5毫升25毫克，是一种白色悬浮液，具有菠萝椰子薄荷味。

禁忌症

在以下患者中禁用INDOCIN：

• 对消炎痛或药物成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（5.7，5.9） ]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8） ]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重心血管血栓事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，患有已知心血管疾病或危险因素的患者由于基线率升高，发生严重的严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（如消炎痛）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在患有MI的患者中使用INDOCIN。如果将INDOCIN用于近期MI的患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括吲哚美辛）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，请立即开始评估和治疗，并中止INDOCIN，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括消炎痛在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者可能会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用INDOCIN，并对患者进行临床评估。

高血压

包括INDOCIN在内的NSAID可能导致高血压的新发作或先前存在的高血压恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册管理机构对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。消炎痛的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（7） ]。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用INDOCIN。如果在严重心力衰竭患者中使用INDOCIN，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究无法获得有关在晚期肾病患者中使用INDOCIN的信息。已有肾脏疾病的患者，INDOCIN的肾脏作用可能会加速肾功能不全的进展。

在开始使用INDOCIN之前，应纠正脱水或低血容量患者的体液状态。在使用INDOCIN期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ]。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用INDOCIN。如果在晚期肾病患者中使用INDOCIN，则应监测患者肾功能恶化的迹象。

据报道，在维持吲哚美辛的时间表中加入保钾利尿剂曲安特林会导致四名健康志愿者中的两名出现可逆的急性肾衰竭。消炎痛和氨苯蝶啶不应同时服用。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，即使在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

消炎痛和保钾利尿剂都可能与血清钾水平升高有关。同时使用消炎痛和保钾利尿剂对钾水平和肾功能的潜在影响。

过敏反应

吲哚美辛与对吲哚美辛过敏的患者和不知道对吲哚美辛过敏的患者以及阿司匹林敏感的哮喘患者都有过敏反应[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已经报道了阿司匹林与其他非甾体抗炎药之间的交叉反应性，因此在这种形式的阿司匹林敏感性的患者中禁忌使用INDOCIN [见禁忌症（4） ]。在患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用INDOCIN时，应监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

NSAID（包括吲哚美辛）可引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用INDOCIN。先前对NSAID发生严重皮肤反应的患者禁用INDOCIN [参见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

消炎痛可能导致胎儿动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID（包括INDOCIN）[参见在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受INDOCIN治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

NSAID（包括INDOCIN）可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱，或同时使用华法令，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

INDOCIN在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤，而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[参见警告和注意事项（5.2、5.3、5.6） ]。

中枢神经系统的影响

INDOCIN可能加重抑郁症或其他精神疾病，癫痫和帕金森氏症，在这些情况下的患者应谨慎使用。如果发生严重的中枢神经系统不良反应，请中止INDOCIN。

INDOCIN可能会导致嗜睡；因此，要提醒患者注意从事需要精神警觉和运动协调的活动，例如驾驶汽车。消炎痛也可能引起头痛。尽管剂量减少，但仍持续存在的头痛需要停止使用INDOCIN的治疗。

视觉效果

在一些接受INDOCIN长期治疗的患者中，已经观察到角膜沉积物和视网膜紊乱，包括黄斑。注意所记录的更改与INDOCIN之间可能存在的关联。如果观察到这种变化，建议停止治疗。视力模糊可能是一个重要症状，需要进行全面的眼科检查。由于这些变化可能是无症状的，因此需要接受长期治疗的患者应定期进行眼科检查。不建议使用INDOCIN进行长期治疗。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在一项针对45名健康受试者的胃镜研究中，接受INDOCIN胶囊的组的胃粘膜异常数量显着高于服用INDOCIN栓剂或安慰剂的组。

然而，在一项涉及175名类风湿性关节炎患者的双盲比较临床研究中，使用INDOCIN栓剂或胶囊对上消化道不良反应的发生率具有可比性。栓剂组下消化道不良反应的发生率更高。

下表列出的INDOCIN胶囊的不良反应分为两组：（1）发生率大于1％； （2）发生率低于1％。组（1）的发病率来自文献报道的33项双盲对照临床试验（1,092例患者）。第（2）组的发病率基于临床试验报告，文献资料以及自上市以来的自愿报告。在INDOCIN与这些不良反应之间存在因果关系的可能性，其中只有很少报道。

使用INDOCIN胶囊报告的不良反应也可能因使用混悬剂而发生。

因果关系未知：已报告了其他反应，但在无法建立因果关系的情况下发生。但是，在这些很少报告的事件中，不能排除这种可能性。因此，这些观察结果被列出来作为对医生的警报信息：

心血管疾病：血栓性静脉炎

血液学：尽管有几项白血病报告，但支持信息薄弱

泌尿生殖系统：尿频

在非甾体抗炎药（包括吲哚美辛）治疗的患者中，罕见发生暴发性坏死性筋膜炎，特别是与Aβ组溶血性链球菌相关的患者

药物相互作用

与吲哚美辛具有临床意义的药物相互作用，请参见表2。

对实验室测试的影响

INDOCIN会降低基础血浆肾素活性（PRA），以及由于速尿给药或盐或体积减少引起的PRA升高。在评估高血压患者血浆肾素活性时应考虑这些事实。

据报道，用消炎痛治疗的患者地塞米松抑制试验（DST）的假阴性结果。因此，在这些患者中应谨慎解释DST的结果。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

在妊娠中期，使用包括INDOCIN在内的NSAID会增加胎儿动脉导管过早闭合的风险。从妊娠30周（孕晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括INDOCIN。

尚无对孕妇INDOCIN的充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。在动物生殖研究中，在器官形成过程中以吲哚美辛向小鼠和大鼠给药的剂量分别为最大推荐人类剂量（MRHD，200 mg（40 mL））的0.1倍和0.2倍，观察到胎儿骨化迟缓。在已发表的妊娠小鼠研究中，吲哚美辛在MRHD的0.1倍时会产生母体毒性和死亡，增加胎儿的吸收和胎儿畸形。在妊娠的最后三天给大鼠和小鼠水坝给药时，消炎痛在后代中产生的神经元坏死分别是MRHD的0.1和0.05倍[参见数据]。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如吲哚美辛）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

尚无关于INDOCIN在分娩或分娩过程中影响的研究。在动物研究中，包括吲哚美辛在内的非甾体抗炎药会抑制前列腺素的合成，延迟分娩并增加死产的发生率。

数据

动物资料

在小鼠和大鼠中以0.5、1.0、2.0和4.0 mg / kg /天的剂量进行生殖研究。继平均胎儿体重降低后，继发于4 mg / kg / day的胎儿骨化迟缓（分别为mg / m 2的MRHD的0.1倍[小鼠]和MRHD的[大鼠]的0.2倍）除外，胎儿畸形没有增加观察到与对照组相比。文献中报道的使用高剂量（5至15毫克/千克/天，以毫克/米2为基础的MRHD的0.1至0.4倍）对小鼠进行的其他研究也描述了母体毒性和死亡，胎儿吸收增加和胎儿畸形。

在大鼠和小鼠中，孕期最后三天母体服用吲哚美辛4.0 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，MRHD为0.2倍和MRHD的0.1倍）与中脑神经元坏死的发生率增加相关然而，在活泼胎儿中，与对照组相比，在2.0 mg / kg /天时未观察到神经元坏死的增加（以mg / m 2为基础，是MRHD的0.1倍和0.05倍）。在生命的前三天内，对后代给予0.5或4.0 mg / kg / day的剂量，不会导致神经元坏死的增加。

哺乳期

风险摘要

根据可获得的公开临床数据，吲哚美辛可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对INDOCIN的临床需求以及因INDOCIN或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

数据

在一项研究中，对15位女性中的11位使用每天75 mg口服至300 mg直肠给药（每天0.94至4.29 mg / kg）的剂量，母乳中吲哚美辛的水平低于测定的敏感性（<20 mcg / L）。在产后。根据这些水平，母乳中的平均浓度估计为产妇体重调整剂量的0.27％。在另一项研究中，使用每天75 mg的剂量对八名产后妇女的母乳中的吲哚美辛水平进行了测量，并将结果用于计算估计的婴儿每日剂量。假设母乳摄入量为150 mL / kg /天，则婴儿从吲哚美辛估计的婴儿剂量小于30 mcg /天或4.5 mcg / kg /天。这是用于治疗动脉导管未闭的产妇体重调整剂量的0.5％或新生儿剂量的约3％。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

基于作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括INDOCIN）可延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的不育症有关。公开的动物研究表明，前列腺素合成抑制剂的给药有可能破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不育症的妇女中退出包括INDOCIN在内的NSAID。

儿科用

尚未确定14岁及以下儿童患者的安全性和有效性。

除非为14岁以下的小儿科患者提供INDOCIN处方，否则有毒性或缺乏与其他药物相关的疗效，否则有危险。

根据文献或向制造商报告的900例使用INDOCIN胶囊治疗的小儿患者的经验，小儿患者的副作用与成人中报道的相当。小儿患者的经验仅限于使用INDOCIN胶囊。

如果已决定对两岁或两岁以上的小儿患者使用消炎痛，则应严密监测此类患者，建议定期评估肝功能。小儿类风湿关节炎的小儿患者中有肝毒性的报道，包括死亡。如果采用消炎痛治疗，建议的起始剂量为1-2 mg / kg /天，分次服用。每日最大剂量不应超过3 mg / kg /天或150-200 mg /天，以较小者为准。有限的数据可用于支持最大每日剂量为4 mg / kg /天或150-200 mg /天，以较小者为准。随着症状消退，每日总剂量应降至控制症状所需的最低水平，否则应停药。

老人用

与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益超过了这些潜在风险，请在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[参见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6、5.13） ]。

消炎痛可能引起精神错乱或很少引起精神病[见不良反应（6.1）]；医生应保持警惕，以防老年人出现此类不良反应。

已知吲哚美辛及其代谢物基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在该患者人群中要格外小心，对监测肾功能可能很有用[请参见临床药理学（12.3） ]。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6） ]。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

Indocin暂停说明

INDOCIN（吲哚美辛）口服混悬剂是一种非甾体类抗炎药，可以口服混悬液购入，每5mL含25mg消炎痛，1％的酒精和0.1％的山梨酸作为口服防腐剂添加。化学名称是-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸。分子量为357.8。其分子式为C 19 H 16 ClNO 4 ，具有以下化学结构。

化学结构

消炎痛为白色至黄色结晶粉末。它实际上不溶于水，微溶于醇。消炎痛的pKa为4.5，在中性或弱酸性介质中稳定，并在强碱中分解。悬浮液的pH为4.0-5.0。

INDOCIN中的非活性成分包括：消泡剂AF乳液，调味剂，纯净水，用于调节pH值的氢氧化钠或盐酸，山梨糖醇溶液和黄芪胶。 INDOCIN口服混悬液，每5毫升25毫克，是一种灰白色混悬液，具有菠萝椰子薄荷的味道。

Indocin悬架-临床药理学

作用机理

消炎痛具有止痛，抗炎和解热的特性。

像其他NSAID一样，INDOCIN的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）。

消炎痛是体外前列腺素合成的有效抑制剂。在治疗过程中达到的消炎痛浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。因为消炎痛是前列腺素合成的抑制剂，所以其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

吸收性

在单次口服剂量25 mg或50 mg的INDOCIN胶囊后，消炎痛易于吸收，在约2小时时分别达到约1和2 mcg / mL的峰值血浆浓度。口服INDOCIN胶囊实际上具有100％的生物利用度，其中90％的剂量在4小时内被吸收。发现将50毫克剂量的INDOCIN口服混悬液与50毫克INDOCIN胶囊在生物上等效时，与每种食物一起服用。在一天两次的典型治疗方案为25或50 mg的情况下，吲哚美辛的稳态血药浓度平均是首次给药后的1.4倍。

分配

在治疗性血浆浓度的预期范围内，消炎痛与血浆蛋白高度结合（约99％）。消炎痛被发现穿过血脑屏障和胎盘，并出现在母乳中。

消除

代谢

吲哚美辛作为母体药物存在于血浆中，其去甲基，去苯甲酰基和去甲基去苯甲酰基代谢产物均为未结合形式。形成了每种代谢产物和消炎痛的葡萄糖醛酸结合物的明显形成。

排泄

消炎痛可通过肾脏排泄，代谢和胆汁排泄而消除。消炎痛经历明显的肠肝循环。尿液中约有60％的口服剂量可作为药物和代谢产物（吲哚美辛及其葡糖苷酸为26％）和粪便中的33％（吲哚美辛为1.5％）得以回收。消炎痛的平均半衰期估计约为4.5小时。

特定人群

儿科：尚未在儿科患者中研究INDOCIN的药代动力学。

种族：尚未确定种族引起的药代动力学差异。

肝功能不全：尚未研究INDOCIN在肝功能不全患者中的药代动力学。

肾功能不全：尚未对患有肾功能不全的患者进行INDOCIN的药代动力学研究[请参阅警告和注意事项（5.6）] 。

药物相互作用研究

阿司匹林：

在一项针对正常志愿者的研究中，发现每天长期同时服用3.6 g阿司匹林可降低消炎痛血液水平约20％[参见药物相互作用（7）] 。

当阿司匹林与NSAID一起使用时，NSAID的蛋白质结合减少，尽管游离NSAID的清除率没有改变。这种相互作用的临床意义尚不清楚。 NSAIDs与阿司匹林的临床上重要的药物相互作用参见表2 [参见药物相互作用（7） ]。

地氟尼醛：

在接受消炎痛的正常志愿者中，使用二氟乙醛会降低肾脏的清除率，并显着增加消炎痛的血浆水平[见药物相互作用（7） ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在长达81周的大鼠口服慢性毒性研究中，剂量高达1 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，是MRHD的0.05倍），消炎痛没有致癌作用。消炎痛在大鼠（给药期73至110周）和小鼠（给药期62至88周）的致癌研究中均未产生与治疗相关的赘生性或增生性变化，剂量最高为1.5 mg / kg / day（0.04倍[小鼠）和MRHD的0.07倍（以mg / m 2为基础）。

诱变

吲哚美辛在体外细菌试验和一系列体内试验中没有任何诱变作用，包括宿主介导的试验，果蝇中的性连锁隐性致死率和小鼠的微核试验。

生育能力受损

在两代生殖研究（以mg / m 2为基础，MRHD的0.01倍）或在大鼠两胎生殖研究（以0.02倍的MRHD）下，消炎痛的剂量水平最高为0.5 mg / kg / day对小鼠的生育力没有影响。 MRHD以mg / m 2为基础）。

临床研究

已证明INDOCIN是有效的抗炎药，适合长期用于类风湿性关节炎，强直性脊柱炎和骨关节炎。

INDOCIN可缓解症状；它不会改变潜在疾病的进展过程。

如缓解疼痛，减少发烧，肿胀和压痛所示，INDOCIN可抑制类风湿关节炎的炎症。用INDOCIN治疗类风湿性关节炎的患者的改善已通过减少关节肿胀，平均累及关节数量和晨僵来证明。步行时间减少表明行动能力增强；以及通过提高抓地力而证明的提高的功能能力。对于更严重形式的类风湿性关节炎，接受类固醇激素治疗的患者可降低INDOCIN的类固醇剂量。在这种情况下，应缓慢降低类固醇的剂量，并密切注意患者的不良反应。

供应/存储和处理方式

INDOCIN（吲哚美辛）口服混悬液，每5毫升25毫克，是一种白色悬浮液，具有菠萝椰子薄荷的味道。它的提供方式如下：

NDC 69344-101-01 237毫升瓶装

存储

30岁以下

注意：本文档包含有关消炎痛的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Indocin品牌。

综上所述

Indocin的常见副作用包括：头痛。其他副作用包括：头晕，消化不良，低钠血症和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于消炎痛：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服混悬液

其他剂型：

• 静脉用粉剂
• 直肠栓剂

需要立即就医的副作用

吲哚美辛（吲哚美辛中所含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用消炎痛时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 胃部不适，不适或疼痛
• 呕吐

罕见

• 腹部或腹部绞痛，灼痛或压痛
• 背部或腿部疼痛
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血腥或黑色的柏油样便
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 乳房肿胀和压痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 上腹部或胃部灼痛
• 溃疡疮
• 意识改变
• 听觉改变
• 胸痛，不适或灼痛
• 黏土色凳子
• 尿液混浊或流血
• 混乱
• 持续腹泻
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 皮肤裂缝
• 黑尿
• 食欲下降
• 视力下降或视力变化
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕
• 双重视野
• 口干
• 极度疲劳
• 错误的幸福感
• 不真实的感觉
• 温暖的感觉
• 发冷或不发冷
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 全身肿胀
• 排尿次数或尿量大大减少
• 脱发
• 头痛
• 月经期较重
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 口渴
• 排尿增加
• 不规则的呼吸
• 眼睛刺激和肿胀
• 头，脸，嘴和脖子的剧烈运动
• 关节痛
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 失去平衡控制
• 失去膀胱控制
• 意识丧失
• 听力下降
• 身体热量散失
• 下背部或侧面疼痛
• 面具般的脸
• 情绪波动
• 肌肉酸痛，疼痛或无力
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 流鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 脚踝或膝盖疼痛
• 上胃或咽喉疼痛或不适
• 吞咽疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 皮肤苍白
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 人格改变
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤红肿
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 鳞状皮
• 看到双
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 脱离自我或身体的感觉
• 严重便秘
• 严重的精神变化
• 严重或持续的胃痛
• 洗牌走
• 皮疹，荨麻疹或伤口，瘙痒
• 慢，快，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 动作缓慢
• 言语不清
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 手臂和腿部的僵硬
• 突然失去意识
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 脸，手指，脚，脚踝或小腿肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 胸闷
• 手指和手发抖
• 休息时呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 难闻的呼吸异味
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 阴道流血
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 手臂，手，腿或脚无力
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用消炎痛时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 关于身份，地点和时间的困惑
• 严重头痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

不需要立即就医的副作用

吲哚美辛可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 轻度头痛

不常见

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 排便困难（凳子）
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 普遍感到不适或生病
• 听力损失
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 嗜睡
• 注意力不集中

罕见

• 焦虑
• 肿胀或饱满的感觉
• 说话方式和节奏的变化
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 肌肉不自主运动
• 头昏眼花
• 通过气体
• 旋转感
• 疲倦
• 睡眠困难
• 说话麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于消炎痛：复方散，静脉注射粉，口服胶囊，口服缓释胶囊，口服混悬剂，直肠栓剂

胃肠道

很常见（10％或更高）：恶心（高达34％），呕吐（高达12％）

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，消化不良，上腹痛，腹痛/困扰，消化不良，胃灼热，上腹痛，胃肠道出血，胃肠道穿孔，坏死性小肠结肠炎

罕见（0.1％至1％）：厌食，腹胀/膨胀，肠胃气胀，消化性溃疡，肠胃炎，直肠出血，直肠炎，溃疡/穿孔/食道出血，胃，十二指肠或小肠和大肠，肠溃疡，狭窄，阻塞，溃疡性结肠炎的发展，局部回肠炎，溃疡性口腔炎，肠狭窄，胰腺炎

未报告频率：胃穿孔，胃炎，乙状结肠出血，已有乙状结肠穿孔，里急后重，直肠粘膜刺激，直肠烧灼/疼痛，直肠瘙痒/不适，舌炎，食道病变，里急后重

动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：胃肠道出血，胃肠道穿孔，坏死性小肠结肠炎

未报告的频率：胃肠道大/微观出血，呕吐，腹胀，短暂性肠梗阻，胃穿孔，小肠/大肠局部穿孔，黑斑病^[参考]

肝的

服用该药物的多达15％的NSAID患者可能会出现一项或多项肝功能检查的临界值升高。这些升高可能会进展，保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAID的临床试验中，约有1％的患者报告ALT或AST升高至正常上限的3倍或更多。据报道，罕见的严重肝反应病例包括黄疸，致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命后果。

小儿患者：小儿类风湿关节炎患者有肝毒性病例，包括死亡病例。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：中毒性肝炎，黄疸，ALT / AST升高

未报告频率：胆汁淤积，肝功能异常^[参考]

肾的

在对照的临床试验中，与使用安慰剂治疗的婴儿相比，新生儿静脉使用肾脏功能障碍的发生率在统计学上更为显着。据报道，有41％的新生儿患有肾功能不全，其中至少包括以下一种：尿量减少，尿钠，氯或钾减少；减少尿渗透压，自由水清除或GFR；血清肌酐或BUN升高;或尿毒症。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：肾病综合征，间质性肾炎，BUN升高，肾功能不全，肾衰竭

动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：肾功能不全（41％）

未报告频率：血清肌酐升高，肾功能衰竭，BUN升高^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

罕见（0.1％至1％）：高血糖，高钾血症，糖尿，体重增加，体液retention留

动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：低钠血症，血钾升高

未报告频率：降低血糖/低血糖，体重增加/流体retention留，代谢性酸中毒，代谢性碱中毒^[参考]

血液学

在405名体重小于或等于1750 g的早产儿的双盲安慰剂对照试验中，有大的导管分流的证据，统计学上有较大的出血问题发生率，包括胃肠道内的大眼或镜下出血，针头渗出后渗出用这种药物治疗的婴儿出现棒，肺出血和弥散性血管内凝血病（n = 206）。颅内出血治疗组之间无统计学差异。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，骨髓抑制，明显或隐匿性胃肠道出血继发性贫血，再生障碍性贫血，溶血性贫血，粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，弥散性血管内凝血

未报告的频率：白血病，血液动力学异常/造血障碍，中性粒细胞减少

动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：出血

未报告频率：弥散性血管内凝血，血小板聚集减少，血小板减少症^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（最高16％），头晕（最高15％）

常见（1％至10％）：晕厥前，嗜睡，晕厥，颅内出血，晕厥

罕见（0.1％至1％）：嗜睡，头昏眼花，感觉异常，癫痫和帕金森氏症加重，昏迷，周围神经病，惊厥，构音障碍，无菌性脑膜炎，视神经炎

动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：脑室内出血（高达14.3％），颅内出血（高达10.5％）

常见（1％至10％）：颅内出血，脑室白细胞软化^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，无精打采

罕见（0.1％至1％）：焦虑，神经质，失眠，头晕，精神错乱，精神病发作，精神错乱，人格解体

未报告频率：幻觉^[参考]

心血管的

普通（1％至10％）：热冲洗

罕见（0.1％至1％）：充血性心力衰竭，高血压，低血压，心动过速，胸痛，心律不齐，心，血管炎

未报告频率：血栓性静脉炎，类似于休克的血压快速下降，心力衰竭，血栓形成事件

动脉导管未闭：

未报告频率：心动过缓，高血压，心力衰竭^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，出汗/多汗症，潮红，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：tech药，瘀斑，剥脱性皮炎，结节性红斑，脱发/脱发，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形红斑，中毒性表皮坏死，血管性水肿，紫癜

非常罕见（少于0.01％）：湿疹

未报告频率：坏死性筋膜炎，光敏性^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：急性过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：过敏性血管炎

未报告频率：过敏反应

动脉导管未闭：

未报告频率：过敏反应^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：角膜沉积，视网膜障碍，视力模糊，复视

未报告频率：眼眶/眶周疼痛，复视

动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：早产儿视网膜病变（高达21.1％）

常见（1％至10％）：迟发性纤维化

罕见（0.1％至1％）：失明^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：手术后水肿（高达26％），手术后出血（高达11％）

常见（1％至10％）：术后肿胀，眩晕，疲劳，不适，耳鸣，乏力，疲惫

罕见（0.1％至1％）：听力障碍，耳聋，水肿，发烧

上市后报告：感染加剧

动脉导管未闭：

未报告频率：感染加重，水肿^[参考]

一般

最常见的不良反应是恶心，头痛，头晕，呕吐，便秘，瘙痒，腹泻，消化不良，晕厥，皮疹，上腹痛，嗜睡，瘙痒，多汗症，食欲下降，潮热和晕厥。

动脉导管未闭：最常报告的不良反应是出血问题，短暂性尿少和血清肌酐升高。 ^[参考]

泌尿生殖

来自各种医学文献的信息表明，接受这种药物治疗的婴儿中有44％患有少尿。肾功能不全似乎与剂量有关；肾功能通常在停药后24小时恢复正常。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：血尿，阴道流血，蛋白尿，乳房肿大/变软，女性乳房发育

未报告频率：尿频

动脉导管未闭：

很常见（10％或更多）：少尿（44％）

未报告频率：暂时性少尿^[参考]

本地

动脉导管未闭：

未报告频率：穿刺后皮肤出血/渗出^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力，肌肉不自主运动

未报告频率：高肌酐血症，加速软骨变性^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，急性呼吸窘迫，哮喘，肺水肿，鼻出血

未报告频率：支气管痉挛，肺嗜酸性粒细胞增多，肺泡炎

动脉导管未闭：

未报告的频率：肺出血，气胸，肺动脉高压，呼吸暂停，先前存在的肺部感染加重^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。