消炎痛注射液的适应症和用法

当48小时的常规医疗管理（例如，节流，利尿剂，洋地黄，呼吸支持等）无效时，注射用消炎痛可关闭重达500至1,750 g的早产儿的血液动力学显着的动脉导管未闭。应当显示出具有血液动力学显着性的动脉导管未闭的明确临床证据，例如呼吸窘迫，连续性杂音，前皮质过度活跃，心脏肥大或胸部X线胸膜过多。

消炎痛注射剂量和给药

仅用于静脉内给药。

动脉导管闭合的剂量建议取决于治疗时婴儿的年龄。治疗的一个疗程定义为每12到24小时间隔注射三剂静脉注射吲哚美辛，并注意泌尿量。如果在第二或第三次注射吲哚美辛的预定时间明显出现无尿或明显尿少（尿量<0.6 mL / kg / hr），则在实验室研究表明肾功能恢复正常之前，不要再给予其他剂量[参见警告和注意事项（5.7）] 。

根据年龄的用法如下：

如果在完成第一个疗程注射吲哚美辛的时间间隔为48小时或更长时间后，动脉导管关闭或大小明显减少，则无需进一步剂量。如果动脉导管重新打开，则可以给予1至3剂的第二个疗程，如上所述，每剂间隔12至24小时。

如果新生儿在2个疗程后仍对注射吲哚美辛的治疗仍然无反应，则可能需要进行手术以关闭动脉导管。

2.1使用说明

在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

重构后的溶液（pH 6.0至7.5）是透明的，淡黄色的，基本上没有可见的颗粒。

用1至2 mL不含防腐剂的无菌氯化钠注射液，0.9％或不含注射剂的无菌无菌水制备溶液。苯甲醇作为防腐剂与新生儿毒性有关。因此，请勿使用含有防腐剂的稀释剂。如果使用1 mL稀释剂，则溶液中消炎痛的浓度约为0.1 mg / 0.1 mL；如果使用2 mL稀释剂，则溶液浓度约为0.05 mg / 0.1 mL。丢弃溶液中任何未使用的部分，因为它不含防腐剂。每次给药前都要准备一个新鲜的溶液。一旦复溶，消炎痛溶液可以静脉内注射。虽然尚未确定最佳注射速度，但已发表的文献建议在20至30分钟内进行输注。

不建议用静脉输液进一步稀释。

剂型和优势

注射用吲哚美辛以单剂量小瓶形式提供，其中含有1 mg吲哚美辛，为无菌冻干粉剂或栓剂，用于重组。

禁忌症

注射用消炎痛是新生儿的禁忌症：

• 未经证实的或怀疑的感染
• 正在流血的人，尤其是那些活动性颅内出血或胃肠道出血的人
• 有血小板减少症或凝血功能障碍
• 患有或怀疑患有坏死性小肠结肠炎的人
• 严重损害肾功能
• 对于先天性心脏病，必须使动脉导管通畅才能使肺或全身血流畅通（例如，肺动脉闭锁，严重的法洛四联症，严重的主动脉缩窄）。

警告和注意事项

5.1感染

消炎痛可能掩盖感染的通常体征和症状。因此，医生必须对此保持警惕，并且在存在现有受控感染的情况下应格外小心地使用药物。

5.2肝反应

据报道，长期使用口服消炎痛治疗关节炎的成年人患有严重的肝反应。 [有关更多信息，请参见口服消炎痛的包装说明书]。如果新生儿出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现，请停止注射消炎痛。

5.3血小板聚集

注射用消炎痛可能会抑制血小板聚集。在一项小型研究中，消炎痛治疗后血小板聚集严重异常（口服给早产儿以关闭动脉导管）。到第十天血小板聚集恢复正常。观察早产儿有无出血迹象。

5.4胃肠道影响

在这项合作研究中，接受吲哚美辛的新生儿的主要胃肠道出血并不比安慰剂新生儿更为常见。但是，在用消炎痛治疗的新生儿中，胃肠道小出血（即大便中的血液化学检测）更为常见。在患有各种关节炎疾病的成年人中，口服吲哚美辛长期治疗后，有严重的胃肠道反应。 [有关更多信息，请参见口服消炎痛的包装说明书]。

5.5中枢神经系统的影响

早产本身与自发性脑室内出血的发生率增加有关。由于消炎痛可能抑制血小板凝集，因此可能增加脑室内出血的可能性。但是，在大型的注射用吲哚美辛的多中心研究中，注射用吲哚美辛治疗的新生儿的脑室内出血的发生率并不明显高于对照新生儿。

5.6肾功能

注射用吲哚美辛可能会导致尿量显着减少（50％或更多），同时血尿素氮和肌酐升高，肾小球滤过率和肌酐清除率降低。这些作用在大多数新生儿中是短暂的，随着注射消炎痛的治疗停止而消失。但是，由于足够的肾功能可能取决于肾脏前列腺素的合成，注射用吲哚美辛可能会加剧肾功能不全，包括急性肾功能衰竭，尤其是在患有其他可能对肾功能产生不利影响的新生儿中（例如，由于任何原因引起的细胞外容量减少，充血性心脏）衰竭，败血症，同时使用任何肾毒性药物，肝功能障碍）。注射吲哚美辛后，如果尿量明显受到抑制，在尿量恢复正常之前不要再增加剂量。

早产儿注射用消炎痛可能比钠排泄更大程度地抑制水排泄。发生这种情况时，可能会导致血清钠值显着降低（即低钠血症）。注射消炎痛治疗期间监测肾功能和血清电解质水平[见剂量和用法（2）] 。

5.7行政

仔细注射吲哚美辛，以避免血管外注射或渗漏，因为溶液可能会刺激组织。

不良反应

6.1临床试验经验

在405名体重小于或等于1,750 g的早产儿的安慰剂对照双盲试验中，有大量导管分流的证据显示，用消炎痛治疗的新生儿（n = 206），出血发生率在统计学上显着增加问题包括胃肠道大出血或镜下出血，针刺后皮肤渗出，肺出血和弥散性血管内凝血病。颅内出血治疗组之间无统计学差异。

与用安慰剂治疗的新生儿相比，用消炎痛注射液治疗的新生儿发生短暂性少尿和血清肌酐升高（大于或等于1.8 mg / dL）的发生率明显更高。

在注射吲哚美辛治疗的新生儿中，后发性纤维化的发生率（III和IV级）和气胸的发生率不高于安慰剂对照，并且统计学上显着低于手术治疗的新生儿。

协作研究，传闻病例报告，其他使用直肠，口服或静脉消炎痛治疗吲哚美辛治疗动脉导管未闭或市售使用的研究均报告了新生儿的以下其他不良反应。速率是从数据库中计算出来的，而该数据库包含医学文献中报道的849种吲哚美辛治疗的新生儿的经验，而与给药途径无关。 175名新生儿可以进行一年的随访，结果显示没有长期的后遗症可归因于吲哚美辛。在对照的临床研究中，注射消炎痛后与安慰剂相比，仅电解质紊乱和肾功能不全（以下所列反应中的一种）发生统计学显着得多。用吲哚美辛治疗的新生儿中有3-9％的反应带有单星号（*）。标有双星号（**）的那些发生在吲哚美辛和安慰剂治疗的新生儿中，占3％至9％。不到3％的新生儿发生无明显反应。

肾：肾功能衰竭，41％的新生儿肾功能不全，包括以下一项或多项：尿量减少；降低尿钠，氯或钾，尿渗透压，自由水清除或肾小球滤过率;血清肌酐或BUN升高;尿毒症。

心血管疾病：颅内出血**，肺动脉高压。

胃肠道：胃肠道出血*，呕吐，腹胀，短暂性肠梗阻，胃穿孔，小肠和/或大肠局部穿孔，坏死性小肠结肠炎。

代谢：低钠血症*，血清钾*升高，血糖降低（包括低血糖症），体重增加（流体retention留）增加。

凝血：血小板聚集减少[参见警告和注意事项（5.3） ] 。

吲哚美辛治疗的新生儿也有以下不良反应的报道，但是，尚未确定与注射吲哚美辛治疗的因果关系：

心血管：心动过缓。

呼吸道：呼吸暂停，已有的肺部感染加重。

代谢：酸中毒/碱中毒。

血液学：弥散性血管内凝血，血小板减少。

眼科：后屈性纤维化。**

对于中度至重度类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎，急性肩痛和急性痛风性关节炎，口服吲哚美辛治疗的成年人还报告了多种其他不良经历（参见口服吲哚美辛包装说明书以获取有关不良反应和其他注意事项的更多信息声明）。他们与接受吲哚美辛治疗动脉导管未闭的早产儿的相关性尚不清楚，但是，存在这些经验可能与早产儿注射用吲哚美辛有关的可能性。

药物相互作用

由于注射吲哚美辛可能会降低肾功能，因此应考虑减少那些依赖于适当肾功能消除的药物的剂量。

7.1地高辛

由于地高辛的半衰期（频繁给予动脉导管未闭并伴有心力衰竭的早产儿）与吲哚美辛同时使用可能会延长其半衰期，因此，请密切观察婴儿同时服用地高辛的情况。可能需要频繁地进行心电图检查和血清地高辛水平，以及早预防或发现地高辛的毒性。

7.2抗凝剂

消炎痛通常不影响抗凝剂产生的凝血酶原降低症。将消炎痛加入抗凝剂后，应密切监测凝血酶原时间。在上市后的经验中，有报道称患者在接受抗凝剂和注射用消炎痛的同时进行治疗后会流血。

7.3速尿

消炎痛的治疗可能会削弱速尿的利钠作用。该反应归因于非甾体抗炎药对前列腺素合成的抑制。在一项针对19例动脉导管未闭的早产儿的研究中，单独使用注射用消炎痛或注射用消炎痛和速尿联合用药的结果显示，接受注射用消炎痛和速尿的新生儿的尿量明显增加，钠和氯化物排泄，并且肾小球滤过率高于单独注射吲哚美辛的人。在这项研究中，当加入注射消炎痛时，速尿治疗有助于维持早产儿的肾功能。

7.4氨基糖苷

在一项用注射消炎痛治疗并接受庆大霉素或丁胺卡那霉素的早产儿的研究中，这些氨基糖苷的峰值和谷值均明显升高。

7.5对肾素-血管紧张素系统起作用的药物

在一些肾功能受损的患者中，NSAID和ACE抑制剂或血管紧张素II拮抗剂的共同给药可能导致肾功能进一步恶化，包括可能的急性肾衰竭，这通常是可逆的。

消炎痛注射液说明

用于静脉内给药的无菌注射用吲哚美辛是冻干的注射用吲哚美辛。每小瓶注射用吲哚美辛均含1毫克吲哚美辛。为白色至黄色的冻干粉剂或栓剂，为0.29 mg磷酸二氢钠，0.41 mg磷酸氢二钠和不超过0.24 mg的氢氧化钠（用于将消炎痛碱转化为钠盐）。冻干塞子的大小和颜色强度的变化与小瓶中消炎痛的质量或数量无关。

重构后的溶液（pH 6.0至7.5）是透明的，淡黄色的，基本上没有可见的颗粒。产品的pH值不符合USP专论[FD＆C Act第五章，SEC。 501. [21USC§351]（b）]。

消炎痛在化学上被称为1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1 H-吲哚-3-乙酸。结构式为：

C 19 H 16 ClNO 4 MW 357.8

消炎痛注射液-临床药理学

12.1行动机制

尽管吲哚美辛引起动脉导管未闭的确切作用机理尚不清楚，但据信这是通过抑制前列腺素的合成来实现的。

12.2药效学

吲哚美辛在体外和体内均被证明是前列腺素合成的有效抑制剂。在患有某些先天性心脏畸形的新生儿中，PGE 1会扩张动脉导管。在胎儿和新生羔羊中，E型前列腺素也被证明可以维持导管的通畅，并且像在人类新生婴儿中一样，吲哚美辛会引起其收缩。

在健康的幼小动物和动脉导管未闭的早产儿中进行的研究表明，在首次静脉注射消炎痛后，脑血流速度和脑血流会暂时减少。已经观察到肠系膜血流量和速度的类似下降。这些作用的临床意义尚未确定。

在460例体重不超过1,750 g的早产儿中，注射吲哚美辛的双盲，安慰剂对照研究表明，用安慰剂治疗的新生儿48小时后的导管闭合率为25％至30％，而使用安慰剂治疗的新生儿注射用吲哚美辛的闭合率为75％至80％。在其中一项研究中，一项涉及405名早产儿的多中心研究表明，后来有26％的注射用吲哚美辛治疗的新生儿发生动脉导管的再次打开，但是其中70％随后无需手术或使用其他消炎痛而关闭。

12.3药代动力学

尚未对静脉注射动脉导管未闭的早产儿（0.2 mg / kg）静脉注射吲哚美辛后的处置进行评估。即使吲哚美辛的血浆半衰期在早产儿中有所不同，但显示出与出生后的年龄和体重成反比。在一项可评估的28名新生儿的研究中，小于7天的婴儿的血浆半衰期平均为20小时（范围：3至60小时，n = 18）。在7天以上的新生儿中，消炎痛的平均血浆半衰期为12小时（范围：4至38小时，n = 10）。按重量分组的新生儿，体重小于1,000 g的婴儿的平均血浆半衰期为21小时（范围：9至60小时，n = 10）；在体重超过1,000克的新生儿中，平均血浆半衰期为15小时（范围：3至52小时，n = 18）。

在成人静脉内给药后，消炎痛通过肾脏排泄，代谢和胆汁排泄而消除。消炎痛经历明显的肠肝循环。消炎痛的平均血浆半衰期为4.5小时。如果没有肠肝循环，则需要90分钟。已发现消炎痛可穿过血脑屏障和胎盘。

在成年人中，在治疗性血浆浓度的预期范围内，约99％的吲哚美辛与血浆中的蛋白质结合。新生儿中的结合百分比尚未研究。然而，在早产儿的对照试验中，未观察到胆红素移位的证据，如胆红素脑病（kernicterus）的发生率增加所证明。

非临床毒理学

在大鼠和小鼠中，妊娠的最后三天口服吲哚美辛4 mg / kg /天，导致孕产妇体重增加减少，一些孕产妇和胎儿死亡。观察到活产胎儿的间脑神经元坏死发生率增加。与对照组相比，在2 mg / kg / day时，未观察到神经元坏死增加。在生命的前三天以0.5或4 mg / kg /天的剂量给药不会导致神经元坏死在任一剂量水平下的增加。

在妊娠的最后三个月中分别给予2 mg / kg /天和4 mg / kg /天的怀孕大鼠分娩后代，其后代的肺血管数量减少且过度肌肉化。这些发现与在新生儿持续性肺动脉高压综合征中观察到的相似。

供应/存储和处理方式

16.1供应方式

注射用无菌吲哚美辛是冻干的白色至黄色粉末或塞剂，以单剂量小瓶形式提供，其中包含注射用吲哚美辛，相当于1 mg吲哚美辛。

容器盖不是用天然橡胶乳胶制成的。

16.2储存

存放在25°C（77°F），并且允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内偏移。避光。将容器存放在纸箱中，直到用完为止。 PREMIERProRx®是总理保健联盟，LP的注册商标，经许可使用。

由制造：
费森尤斯·卡比（Fresenius Kabi）
伊利诺伊州苏黎世湖60047

www.fresenius-kabi.us

451344A
修订日期：2017年3月

包装标签-主要展示-注射用消炎痛1 mg瓶标签

注射用消炎痛

每瓶1毫克

用于制备静脉注射液

仅无菌Rx

单剂量小瓶-丢弃未使用的部分

包装标签-主要显示-注射用消炎痛1 mg纸箱面板

注射用消炎痛
每瓶1毫克

仅限静脉使用
用于制备静脉注射液

仅Rx

一小瓶

单剂量瓶-立即丢弃任何未使用的部分。

综上所述

吲哚美辛的常见副作用包括：头痛。其他副作用包括：头晕，消化不良，低钠血症和恶心。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于消炎痛：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服混悬液

其他剂型：

• 静脉用粉剂
• 直肠栓剂

需要立即就医的副作用

吲哚美辛及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用消炎痛时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 腹泻
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 胃部不适，不适或疼痛
• 呕吐

罕见

• 腹部或腹部绞痛，灼痛或压痛
• 背部或腿部疼痛
• 牙龈出血
• 皮肤起泡，脱皮或松弛
• 血腥或黑色的柏油样便
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 乳房肿胀和压痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 上腹部或胃部灼痛
• 溃疡疮
• 意识改变
• 听觉改变
• 胸痛，不适或灼痛
• 黏土色凳子
• 尿液混浊或流血
• 混乱
• 持续腹泻
• 咳嗽或声音嘶哑
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 皮肤裂缝
• 黑尿
• 食欲下降
• 视力下降或视力变化
• 萧条
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 从躺着或坐着的姿势起床时头晕，头晕或头晕
• 双重视野
• 口干
• 极度疲劳
• 错误的幸福感
• 不真实的感觉
• 温暖的感觉
• 发冷或不发冷
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 全身肿胀
• 排尿次数或尿量大大减少
• 脱发
• 头痛
• 月经期较重
• 饥饿加剧
• 出汗增加
• 口渴
• 排尿增加
• 不规则的呼吸
• 眼睛刺激和肿胀
• 头，脸，嘴和脖子的剧烈运动
• 关节痛
• 皮肤大而扁平的蓝色或紫色斑点
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 食欲不振
• 失去平衡控制
• 失去膀胱控制
• 意识丧失
• 听力下降
• 身体热量散失
• 下背部或侧面疼痛
• 面具般的脸
• 情绪波动
• 肌肉酸痛，疼痛或无力
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 紧张
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 流鼻血
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 脚踝或膝盖疼痛
• 上胃或咽喉疼痛或不适
• 吞咽疼痛
• 排尿困难或困难
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 皮肤苍白
• 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
• 人格改变
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 皮肤红肿
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 鳞状皮
• 看到双
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 脱离自我或身体的感觉
• 严重便秘
• 严重的精神变化
• 严重或持续的胃痛
• 洗牌走
• 皮疹，荨麻疹或伤口，瘙痒
• 慢，快，不规则，剧烈或心跳或脉搏加快
• 动作缓慢
• 言语不清
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 咽喉痛
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑
• 手臂和腿部的僵硬
• 突然失去意识
• 男性和女性乳房肿胀或乳房酸痛
• 脸，手指，脚，脚踝或小腿肿胀
• 腺体肿胀或疼痛
• 胸闷
• 手指和手发抖
• 休息时呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 难闻的呼吸异味
• 不稳定或尴尬
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 阴道流血
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 手臂，手，腿或脚无力
• 体重增加
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用消炎痛时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 关于身份，地点和时间的困惑
• 严重头痛
• 不寻常的嗜睡，迟钝或呆滞感

不需要立即就医的副作用

吲哚美辛可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 轻度头痛

不常见

• 持续不断的耳鸣或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 排便困难（凳子）
• 灰心
• 感到悲伤或空虚
• 普遍感到不适或生病
• 听力损失
• 易怒
• 失去兴趣或愉悦
• 嗜睡
• 注意力不集中

罕见

• 焦虑
• 肿胀或饱满的感觉
• 说话方式和节奏的变化
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 肌肉不自主运动
• 头昏眼花
• 通过气体
• 旋转感
• 疲倦
• 睡眠困难
• 说话麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于消炎痛：复方散，静脉注射粉，口服胶囊，口服缓释胶囊，口服混悬剂，直肠栓剂

胃肠道

很常见（10％或更高）：恶心（高达34％），呕吐（高达12％）

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，消化不良，上腹痛，腹痛/困扰，消化不良，胃灼热，上腹痛，胃肠道出血，胃肠道穿孔，坏死性小肠结肠炎

罕见（0.1％至1％）：厌食，腹胀/膨胀，肠胃气胀，消化性溃疡，肠胃炎，直肠出血，直肠炎，溃疡/穿孔/食道出血，胃，十二指肠或小肠和大肠，肠溃疡，狭窄，阻塞，溃疡性结肠炎的发展，局部回肠炎的发展，溃疡性口腔炎，肠狭窄，胰腺炎

未报告频率：胃穿孔，胃炎，乙状结肠出血，已有乙状结肠穿孔，里急后重，直肠粘膜刺激，直肠烧灼/疼痛，直肠瘙痒/不适，舌炎，食道病变，里急后重

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：胃肠道出血，胃肠道穿孔，坏死性小肠结肠炎

未报告的频率：胃肠道大/微观出血，呕吐，腹胀，短暂性肠梗阻，胃穿孔，小肠/大肠局部穿孔，黑斑病^[参考]

肝的

服用该药物的多达15％的NSAID患者可能会出现一项或多项肝功能检查的临界值升高。这些升高可能会进展，保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。在NSAIDs临床试验中，约有1％的患者报告ALT或AST升高至正常上限的3倍或更多。据报道，罕见的严重肝反应病例包括黄疸，致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命后果。

小儿患者：小儿类风湿关节炎患者有肝毒性病例，包括死亡。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：中毒性肝炎，黄疸，ALT / AST升高

未报告频率：胆汁淤积，肝功能异常^[参考]

肾的

在对照的临床试验中，与使用安慰剂治疗的婴儿相比，新生儿静脉使用肾脏功能障碍的发生率在统计学上更为显着。据报道41％的新生儿有肾功能不全，其中至少包括以下一种：尿量减少，尿钠，氯或钾减少；减少尿渗透压，自由水清除或GFR；血清肌酐或BUN升高;或尿毒症。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：肾病综合征，间质性肾炎，BUN升高，肾功能不全，肾衰竭

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：肾功能不全（41％）

未报告频率：血清肌酐升高，肾衰竭，BUN升高^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

罕见（0.1％至1％）：高血糖，高钾血症，糖尿，体重增加，体液retention留

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：低钠血症，血钾升高

未报告频率：血糖/低血糖降低，体重增加/流体flu留，代谢性酸中毒，代谢性碱中毒^[参考]

血液学

在405名体重小于或等于1750 g的早产儿的双盲安慰剂对照试验中，有大的导管分流的证据，统计学上显着增加了出血问题的发生率，包括胃肠道中的大量或微观出血，从针头渗出后渗出用这种药物治疗的婴儿出现棒，肺出血和弥散性血管内凝血病（n = 206）。颅内出血治疗组之间无统计学差异。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，骨髓抑制，明显或隐匿性胃肠道出血继发性贫血，再生障碍性贫血，溶血性贫血，粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，弥散性血管内凝血

未报告的频率：白血病，血液动力学异常/造血障碍，中性粒细胞减少

对于小儿患者动脉导管未闭：

常见（1％至10％）：出血

未报告频率：弥散性血管内凝血，血小板聚集减少，血小板减少症^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（最高16％），头晕（最高15％）

常见（1％至10％）：晕厥前，嗜睡，晕厥，颅内出血，晕厥

罕见（0.1％至1％）：嗜睡，头昏眼花，感觉异常，癫痫和帕金森氏症加重，昏迷，周围神经病，惊厥，构音障碍，无菌性脑膜炎，视神经炎

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：脑室内出血（高达14.3％），颅内出血（高达10.5％）

常见（1％至10％）：颅内出血，脑室白细胞软化^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：抑郁，无精打采

罕见（0.1％至1％）：焦虑，神经质，失眠，晕眩，精神错乱，精神病发作，精神错乱，人格解体

未报告频率：幻觉^[参考]

心血管的

普通（1％至10％）：热冲洗

罕见（0.1％至1％）：充血性心力衰竭，高血压，低血压，心动过速，胸痛，心律不齐，心pal，血管炎

未报告频率：血栓性静脉炎，类似于休克的血压快速下降，心力衰竭，血栓形成事件

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：心动过缓，高血压，心力衰竭^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，皮疹，出汗/多汗症，潮红，荨麻疹

罕见（0.1％至1％）：tech药，瘀斑，剥脱性皮炎，结节性红斑，脱发/脱发，史蒂文斯-约翰逊综合症，多形红斑，中毒性表皮坏死，血管性水肿，紫癜

非常罕见（少于0.01％）：湿疹

未报告频率：坏死性筋膜炎，光敏性^[参考]

过敏症

罕见（0.1％至1％）：急性过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：过敏性血管炎

未报告频率：过敏反应

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：过敏反应^[参考]

眼科

罕见（0.1％至1％）：角膜沉积，视网膜障碍，视力模糊，复视

未报告频率：眼眶/眶周疼痛，复视

对于小儿患者动脉导管未闭：

非常常见（10％或更多）：早产儿视网膜病变（高达21.1％）

常见（1％至10％）：迟发性纤维化

罕见（0.1％至1％）：失明^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：手术后水肿（高达26％），手术后出血（高达11％）

常见（1％至10％）：术后肿胀，眩晕，疲劳，不适，耳鸣，乏力，疲惫

罕见（0.1％至1％）：听力障碍，耳聋，水肿，发烧

上市后报告：感染加剧

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：感染加重，水肿^[参考]

一般

最常见的不良反应是恶心，头痛，头晕，呕吐，便秘，瘙痒，腹泻，消化不良，晕厥，皮疹，上腹痛，嗜睡，瘙痒，多汗症，食欲下降，潮热和晕厥。

对于小儿患者动脉导管未闭：

泌尿生殖

来自各种医学文献的信息表明，接受这种药物治疗的婴儿中有44％患有少尿。肾功能不全似乎与剂量有关；肾功能通常在停药后24小时恢复正常。 ^[参考]

罕见（0.1％至1％）：血尿，阴道流血，蛋白尿，乳房肿大/变软，女性乳房发育

未报告频率：尿频

对于小儿患者动脉导管未闭：

很常见（10％或更多）：少尿（44％）

未报告频率：暂时性少尿^[参考]

本地

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告频率：穿刺后皮肤出血/渗出^[参考]

肌肉骨骼

罕见（0.1％至1％）：肌肉无力，肌肉不自主运动

未报告频率：高肌酐血症，加速软骨变性^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难，急性呼吸窘迫，哮喘，肺水肿，鼻出血

未报告频率：支气管痉挛，肺嗜酸性粒细胞增多，肺泡炎

对于小儿患者动脉导管未闭：

未报告的频率：肺出血，气胸，肺动脉高压，呼吸暂停，既往肺部感染加重^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性痛风的常规成人剂量

每天3次口服或直肠50 mg
治疗时间：直到痛风发作解决

评论：
-在2至4小时内观察到疼痛缓解；通常在24至36个小时内压痛和发热消退；肿胀在3至5天内逐渐消失。
-不建议将缓释胶囊用于治疗急性痛风性关节炎。

用途：用于治疗急性痛风性关节炎。

成年人滑囊炎的常用剂量

速释胶囊和悬浮液：
每天口服75到150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

常见的成人肌腱炎剂量

速释胶囊和悬浮液：
每天口服75至150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

通常的成人止痛药

每天3次口服20毫克或每天2-3次口服40毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。

用途：用于治疗轻度至中度的急性疼痛

类风湿关节炎的成人剂量

速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直至达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间经口或经直肠每日总剂量的较大部分（最高100 mg）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿关节炎的活跃阶段，包括慢性疾病的急性发作。

强直性脊柱炎的成人剂量

速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直至达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间经口或经直肠每日总剂量的大部分（最高100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度强直性脊柱炎的活跃阶段。

成人骨关节炎的常用剂量

速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直至达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间经口或经直肠每日总剂量的大部分（最高100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度骨关节炎的活跃期。

动脉导管未闭的常用儿科剂量

剂量取决于治疗时新生儿的年龄；治疗过程定义为间隔12至24小时给予3剂IV剂量。

首次服用年龄：少于48小时：
-第一剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第二剂量：0.1 mg / kg静脉注射
-第三剂量：0.1 mg / kg静脉注射

首次服用年龄：2至7天：
-第一剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第二剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第三剂量：0.2 mg / kg静脉注射

首次服用年龄：超过7天：
-第一剂量：0.2 mg / kg静脉注射
-第二剂量：0.25 mg / kg静脉注射
-第三剂量：0.25 mg / kg静脉注射

评论：
-监测尿量；如果在第二或第三次给药时明显出现无尿或明显的少尿（尿量少于0.6 mL / kg / hr），请坚持用药直至实验室研究表明肾功能恢复正常。
-如果在完成第一个疗程后48小时或更长时间，动脉导管关闭或大小明显减少，则无需进一步剂量。
-如果动脉导管重新打开，则可以进行1至3剂的第二疗程。
-如果2个疗程后新生儿无反应，则可能需要手术。

用途：用于在48小时常规医疗管理无效的情况下，封闭体重在500至1750 g的早产儿具有血液动力学意义的动脉导管未闭；血液动力学显着的动脉导管未闭的明确临床证据应存在（例如，在胸部X光片上出现呼吸窘迫，持续性杂音，活动前皮质亢进，心脏肥大和肺胸膜炎）。

类风湿关节炎的常用儿科剂量

2至14岁：
-初始剂量：分剂量口服1至2 mg / kg /天
-最大剂量：3 mg / kg /天或150至200 mg /天，以较小者为准；有限的数据支持每天最多4 mg / kg

评论：
-14岁以下的患者尚未确定安全性和有效性；应仅限于对其他药物有毒性或缺乏疗效有风险的患者。
-随着症状消退，应减少或终止剂量。
-在儿科患者中的使用仅限于使用胶囊。

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直到达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：
-对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间口服或直肠给药的每日总剂量的大部分（最大100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿性关节炎的活跃阶段，包括慢性疾病的急性发作。

强直性脊柱炎的常规儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直到达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：
-对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间口服或直肠给药的每日总剂量的大部分（最大100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿关节炎的活跃期。

骨关节炎的常规儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
-初始剂量：口服25毫克，每天2或3次
-维持剂量：根据需要调整剂量，并以每周25 mg或50 mg的增量耐受，直到达到满意的反应或达到最大剂量
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：200毫克

栓剂：
-初始剂量：每天一次直肠给药50 mg
-维持剂量：每天直肠剂量50至200 mg
-最大单剂量：100毫克
-最大每日剂量：每天200毫克

评论：
-对于患有持续性夜间疼痛或早晨僵硬的患者，在就寝时间口服或直肠给药的每日总剂量的大部分（最大100毫克）可能会有所帮助。

扩展发行版：
-初始剂量：每天口服75毫克
对于目前每天接受150 mg即时释放的患者：
-初始剂量：每天两次口服75 mg

评论：
-确定对治疗的反应后，应将剂量和频率调整为最低有效剂量，并在最短的时间内适应个别患者的治疗目标。
-在急性发作期间，可能有必要每天增加25 mg或50 mg的剂量。
-每天一次超过150毫克至200毫克的剂量通常不会增加这种药物的有效性。

用途：用于治疗中度至重度类风湿关节炎的活跃期。

滑囊炎的常用儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
每天口服75至150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

肌腱炎的常用儿科剂量

超过14年：
速释胶囊和悬浮液：
每天口服75到150毫克，分3或4剂

栓剂：
50 mg直肠给药，每天最多3次

扩展发行版：
每天一次或两次口服75毫克

评论：
-应根据个别患者的治疗目标，使用尽可能短的最低有效剂量。
-治疗应持续几天，直到炎症迹象/症状得到控制为止；通常7到14天

用途：用于治疗急性肩痛（如滑囊炎，肌腱炎）。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病：不推荐；如果需要治疗，建议密切监测肾功能。

新生儿：
-禁忌严重肾功能不全。
-如果在静脉注射一定剂量后出现无尿或明显的少尿（尿量少于0.6 mL / kg / hr），则在肾功能恢复正常之前不应再给予其他剂量。

肝剂量调整

-肝功能检查异常或出现肝功能障碍迹象或症状的患者，应评估其肝功能障碍。
-如果发展为肝病或出现全身性表现，例如嗜酸性粒细胞增多或皮疹，则应停药。

-儿科：如果决定在2岁或2岁以上的患者中使用这种药物，建议密切监测并定期评估肝功能；有报道称，小儿类风湿关节炎患者的肝毒性包括死亡。

剂量调整

老年：
-建议谨慎选择剂量，并密切监测肾功能。

口服消炎痛的不同剂量强度和剂型不能互换。更改强度或配方时应考虑到这种差异。

不良事件：
-如果在剂量增加期间出现轻微的不良反应，请迅速将剂量降低至可耐受的剂量并密切观察患者；如果出现严重的不良反应，请停药。
-一旦疾病的急性期得到控制，则应反复尝试减少每日剂量，直到给予最小有效剂量或停药为止。

预防措施

美国盒装警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险：
-非甾体抗炎药（NSAID）导致发生严重心血管血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
-该药物在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中是禁忌的。
-NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡病史和/或胃肠道出血的患者更有可能发生严重的胃肠道事件。

禁忌症：
-对活性药物或任何成分的超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）
-服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史；在这类患者中已报告了对NSAID的严重的，有时是致命的过敏反应
-在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中
-直肠炎的历史或近期直肠出血（栓剂）

IV新生儿使用的禁忌症：
-未经治疗的证实或怀疑的感染
-活动性出血，尤其是颅内出血或胃肠道出血
-血小板减少症或凝血缺陷
-确认或怀疑坏死性小肠结肠炎
-严重肾功能不全
-先天性心脏病，需要使动脉导管通畅才能使肺部或全身的血流畅通（例如，肺动脉闭锁，严重的法洛四联症或严重的主动脉缩窄）

口腔和直肠：
14岁以下的患者尚未确定安全性和疗效。

Tivorbex（R）：17岁及以下的患者尚未确定安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
与食物，牛奶或抗酸剂一起口服
-口服悬浮液：使用前请摇匀
-直肠栓剂：使用前洗手；首先打开包装并以尖端插入直肠，同时侧卧膝盖弯曲。插入后放置至少1分钟
-IV：在20到30分钟内缓慢进行IV输注

新生儿用途：
-尚未确定最佳的静脉注射速度，但是，已发表的文献表明静脉输注速度为20至30分钟
重构/准备技术：
-请参阅制造商的产品信息
-必须用无防腐剂的无菌氯化钠或注射用水配制；苯甲醇作为防腐剂与新生儿毒性有关

储存要求：
冻干小瓶：避光；存放在纸箱中，直到准备使用
-栓剂：储存于2C至8C（36F至46F）

一般：
-在开始治疗之前，应权衡潜在的收益和风险与其他治疗选择的权衡。
-应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-服用非甾体类抗炎药（NSAID）会增加心脏病发作，心力衰竭和中风的风险。这些事件可能在治疗期间的任何时间发生，长期使用会增加风险。心血管疾病的病史或危险因素；和更高的剂量。

监控：
-新生儿：在治疗期间监测肾功能和血清电解质
-心血管：在开始治疗期间和整个治疗过程中密切监测血压
-胃肠道：监测胃肠道出血的体征/症状
-肾功能：监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注中起支持作用的情况下
-定期监测接受长期治疗的患者的血细胞计数，肾脏和肝功能

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南）。
-患者应就心血管事件，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-如果发生心血管事件的体征/症状，包括呼吸短促，言语不清，胸痛或身体一侧无力，患者应立即就医。
-如果孕妇怀孕，计划怀孕或哺乳，应与医疗服务提供者联系；在妊娠30周或更晚的妊娠期不应使用这种药物。
-患者应意识到与这种药物有许多潜在的药物相互作用，在开始任何新药（包括非处方药）使用之前，应与医疗保健专业人员进行交流。
-建议患者在意识到这种药物的作用之前，不要从事需要精神警觉或运动协调的活动，包括驾驶。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年6月9日。