描述：

Infed（铁右旋糖酐注射液USP）是深棕色，略带粘性的氢氧化铁和右旋糖酐的无菌液体复合物，用于静脉内或肌肉内使用。

每mL注射用水中含有相当于50 mg的元素铁（作为右旋糖酐铁络合物），约0.9％的氯化钠。氢氧化钠和/或盐酸可能已被用来调节pH。溶液的pH在4.5至7.0之间。

治疗类别：血液

临床药理：

概述：肌肉注射后，右旋糖酐铁从注射部位吸收到毛细血管和淋巴系统中。网状内皮系统细胞将血浆中的循环右旋糖酐铁从血浆中清除，将其分解为铁和右旋糖酐的成分。铁立即与可用的蛋白质部分结合形成铁血黄素或铁蛋白，铁的生理形式，或在较小程度上与运铁蛋白结合。受到生理控制的这种铁补充了血红蛋白和耗尽的铁储备。

葡聚糖，一种葡聚糖，被代谢或排泄。右旋糖酐铁给药后，通过尿或消化途径损失的铁量可忽略不计。

肌内注射右旋糖酐铁的主要部分在72小时内吸收。在接下来的3到4周内，大部分剩余的铁被吸收。

各种研究涉及对铁缺乏症患者（其中有些患有并存疾病）静脉内施用59 Fe右旋糖酐铁，得出的半衰期值从5小时到20多小时不等。根据一项使用实验室方法从循环铁蛋白结合的59 Fe中分离出循环中的59Fe右旋糖酐铁的研究确定了59 Fe右旋糖酐的5小时值。 20小时的值反映了半衰期，该半衰期是通过测量循环的和结合的59 Fe来确定的。应当理解，这些半衰期值并不代表铁从体内清除。铁不易从体内清除，铁的积累可能是有毒的。

体外研究表明，通过透析除去右旋糖酐铁可以忽略不计。 1,2对六种不同的透析膜进行了研究（聚砜，二甲基吡啶，醋酸纤维素，三醋酸纤维素，聚甲基丙烯酸甲酯和聚丙烯腈），包括那些被认为具有高效率和高通量的膜。

适应症和用途：

Infed的静脉内或肌肉内注射可用于治疗有铁缺乏症的患者，这些患者口服或口服均不能令人满意。

禁忌症：

对产品过敏。所有贫血都与铁缺乏症无关。

警告：

过敏性反应的风险：肠胃外注射右旋糖酐铁后，包括死亡在内的过敏性反应。在婴儿服药期间，应随时准备复苏设备和训练有素的过敏性反应检测和治疗人员。在第一个治疗剂量之前，应先试验0.5 mL的Infed剂量。 （请参阅剂量和用法。）尽管反应通常在几分钟之内就很明显，但是在给予治疗剂量之前，请观察患者至少一小时。在所有婴儿服药期间，观察患者过敏性反应的体征或症状。致命反应遵循了右旋糖酐铁的测试剂量，并且在耐受测试剂量的情况下也发生了致命反应。仅在临床和实验室研究确定铁缺乏状态不适合口服铁疗法的患者中使用Infed。

影响右旋糖酐铁产品过敏性反应风险的因素尚不完全清楚，但有限的临床数据表明，具有药物过敏史或多种药物过敏史的患者可能会增加该风险。另外，血管紧张素转化酶抑制剂药物的同时使用可能会增加对右旋糖酐铁产物反应的风险。暴露于任何特定的右旋糖酐铁产品后发生过敏型反应的风险程度尚不清楚，并且可能因产品而异。

右旋糖酐铁产品的化学特性不同，临床效果也可能不同。右旋糖酐铁产品在临床上不可互换。

反应延迟：大剂量静脉注射（例如与总剂量输注（TDI）一起使用）与不良反应发生率增加相关。不良反应通常是由以下一种或多种症状代表的延迟（1-2天）反应：关节痛，腰酸，发冷，头晕，中度至高烧，头痛，不适，肌痛，恶心和呕吐。发病通常在给药后24-48小时，症状通常在3-4天内消退。这些反应的病因尚不清楚。在估计治疗的风险/益处时，必须考虑延迟反应的可能性。

每日最大剂量不应超过2 mL未稀释的右旋糖酐铁。

潜在疾病患者的风险：肝功能严重受损的患者应谨慎使用Infed。在传染性肾脏疾病的急性期不宜使用。

服用Infed后发生的不良反应可能加重患有心血管疾病的患者的心血管并发症。

致癌作用：肌内注射铁-碳水化合物复合物可能会致癌。当在大剂量或小剂量在同一部位重复注射大剂量或小剂量给大鼠，小鼠和兔子，甚至可能在仓鼠中时，已在实验条件下发现此类复合物产生肉瘤。

从注射潜在致癌物到出现肿瘤之间的长时间潜伏期使得无法准确测量人的风险。然而，在文献中已有几篇报道描述了先前已经肌肉注射铁-碳水化合物复合物的人类注射部位的肿瘤。

预防措施：

概述：非必要的肠胃外铁疗法会导致铁的过多存储，从而可能导致外源性铁血黄素沉着症。这种铁过载特别容易发生在血红蛋白病和其他难治性贫血患者中，这些患者可能被错误地诊断为缺铁性贫血。

有明显过敏和/或哮喘病史的个体应谨慎使用Infed。已经报道了在不均匀的测试剂量以及治疗剂量的右旋糖酐铁注射后的过敏反应和其他超敏反应。因此，应在Infed的第一个治疗剂量之前给予测试剂量。 （请参阅带框警告和剂量和管理：管理。）

发生急性超敏反应时，应立即提供肾上腺素。 （成人通常剂量：皮下或肌肉内注射0.5 mL的1：1000溶液。）注意：使用β受体阻滞剂的患者可能对肾上腺素没有足够的反应。这些患者可能需要异丙肾上腺素或类似的β-激动剂。

类风湿关节炎患者在服用Infed后可能会急性加重关节疼痛和肿胀。

美国以外的国家（特别是新西兰）的文献报道表明，在新生儿中使用肌内右旋糖酐铁与革兰氏阴性败血症的发生率增加有关，这主要是由于大肠杆菌引起的。

患者须知：应告知患者与使用Infed有关的潜在不良反应。

药物/实验室测试的相互作用：据报道，大剂量的右旋糖酐铁（5 mL或更多）在给药后4小时抽取的血样中可使血清呈褐色。

该药物可能导致血清胆红素值错误升高和血清钙值错误降低。右旋糖酐铁给药后三周内血清铁含量的测定（尤其是通过比色法测定）可能没有意义。

静脉注射Infed后约7至9天，血清铁蛋白达到峰值，并在约3周后缓慢恢复至基线。

右旋糖酐铁治疗后长时间检查骨髓中铁的含量可能没有意义，因为残留的右旋糖酐铁可能残留在网状内皮细胞中。

肌内注射右旋糖酐铁1至6天后，据报道，涉及99m Tc-二膦酸酯的骨扫描显示，在c顶轮廓之后，臀部活动密集，呈月牙形。

据报道，在血清铁蛋白水平高或右旋糖酐铁输注后，用99m Tc标记的寻骨剂进行的骨扫描显示，骨吸收减少，肾脏活动明显，血池和软组织积聚过多。

致癌，诱变，生育力受损：请参阅警告。

妊娠：右旋糖酐铁的剂量约为最大人类剂量的3倍，已被证明在小鼠，大鼠，兔子，狗和猴子中具有致畸性和杀胚胎性。

在小鼠，大鼠，兔子，狗和猴子中，以50 mg铁/ kg或更低的剂量未观察到一致的胎儿不良反应。据报道，在14天内，猴子的静脉内总剂量为90 mg铁/千克，对胎儿和母体具有毒性。在单剂量125 mg铁/千克的小鼠和大鼠中观察到类似的效果。在250 mg铁/ kg或更高剂量下观察到大鼠和狗的胎儿异常。这些测试中使用的动物并非铁缺乏。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在利益证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用婴儿。

胎盘转移：在怀孕的人类中进行的各种动物研究和研究都证明，右旋糖酐铁作为右旋糖酐铁的胎盘转移效果尚无定论。看来有些铁确实可以到达胎儿，但它穿过胎盘的形式尚不清楚。

哺乳母亲：给哺乳妇女服用Infed时应格外小心。微量未代谢的右旋糖酐铁会在人乳中排出。

儿科用途：不建议用于4个月以下的婴儿。 （请参阅剂量和管理。）

不良反应：

重度/致命：曾有报道称使用右旋糖酐铁注射液会引起过敏反应。有时这些反应是致命的。这种反应通常在给药的最初几分钟内发生，通常以呼吸困难突然发作和/或心血管衰竭为特征。由于已经报道了右旋糖酐铁注射后的致命过敏反应，因此仅在有复苏技术以及过敏性和类过敏性休克的治疗方法时才应给予药物治疗。 （请参阅带框警告和注意事项：一般，与立即供应肾上腺素有关。）

心血管：胸痛，胸闷，休克，心脏骤停，低血压，高血压，心动过速，心动过缓，潮红，心律不齐。 （静脉注射速度过快可能会引起潮红和低血压。）

皮肤科：荨麻疹，瘙痒，紫癜，皮疹，紫。

胃肠道：腹部疼痛，恶心，呕吐，腹泻。

血液学/淋巴性：白细胞增多症，淋巴结病。

肌肉骨骼/软组织：关节痛，关节炎（可能代表类风湿性关节炎静止患者的再激活-参见预防措施：一般），肌痛；腰酸无菌脓肿，萎缩/纤维化（肌内注射部位）；肌肉内注射部位或附近的褐色皮肤和/或潜在组织变色（染色），酸痛或疼痛;蜂窝织炎;肿胀;炎;静脉注射部位或其附近的局部静脉炎。

神经系统：抽搐，癫痫发作，晕厥，头痛，无力，无反应，感觉异常，发热，发冷，头晕，迷失方向，麻木，失去知觉。

呼吸：呼吸停止，呼吸困难，支气管痉挛，喘息。

泌尿科：血尿。

延迟反应：关节痛，腰酸，发冷，头晕，发烧，头痛，全身乏力，肌痛，恶心，呕吐。 （请参阅警告）。

杂项：发热，出汗，发抖，发冷，不适，味觉改变。

过量：

右旋糖酐铁过量可能与任何急性表现无关。右旋糖酐铁的剂量超过恢复血红蛋白和补充铁储备的要求可能会导致铁血黄素沉着症。定期监测血清铁蛋白水平可能有助于认识到在慢性肾脏衰竭，霍奇金病和类风湿性关节炎等同时发生的疾病中，网状内皮系统铁摄取障碍会导致铁的有害累积积累。右旋糖酐铁的LD 50在小鼠中不少于500 mg / kg。

剂量和给药：

服用婴儿前应停止口服铁剂。

剂量：

I.缺铁性贫血：定期血液学测定（血红蛋白和血细胞比容）是监测血液学反应的一种简单而准确的技术，应作为治疗的指南。应该认识到，铁的储存可能落后于正常血液形态的出现。血清铁，总铁结合能力（TIBC）和转铁蛋白饱和百分比是检测和监测铁缺乏状态的其他重要测试。

右旋糖酐铁复合物给药后，几天内可以看到治疗反应的证据是网织红细胞计数的增加。

尽管血清铁蛋白通常是体内铁存储的良好指南，但对于同时接受右旋糖酐铁复合物的慢性肾脏透析患者，体内铁存储与血清铁蛋白的相关性可能无效。

尽管男性和女性的体型和体重分布存在显着差异，但所附表格和公式代表了估算总铁量的便捷方法。该总铁需求量反映了将血红蛋白浓度恢复到正常或接近正常水平所需的铁量，以及额外的津贴，以为大多数中度或严重降低血红蛋白水平的个体提供足够的铁储备。应该记住的是，直到基本上所有的铁储备都耗尽了，才会出现缺铁性贫血。因此，治疗不仅应针对血红蛋白铁的补充，而且还应针对铁的储存。

构成公式的因素如下所示。

基于上述因素，血红蛋白水平正常的人每千克体重（15毫克/磅）会有大约33毫克血铁。

注意：该表和所附公式仅适用于铁缺乏性贫血患者的剂量测定；对于需要补铁以失血的患者，不得将其用于剂量确定。

治疗贫血和补充铁储备所需的以毫升为单位的Infed总量可估算如下：

二。用铁代替失血：有些人间歇性或反复性失血。具有失血性血液透析（家族性毛细血管扩张；血友病；胃肠道出血）的患者可能会定期发生此类失血，并且可能会通过诸如肾脏血液透析之类的程序进行重复性失血。

这些患者的铁疗法应针对替换失血量相等的铁。 I.铁缺乏性贫血中描述的表格和公式不适用于简单的铁替代值。

出血期间个人定期失血和血细胞比容的定量估计为计算所需铁剂量提供了一种方便的方法。

下面所示的公式基于以下近似值：1 mL正常的，正常变色的红细胞包含1 mg的元素铁：

替代铁（mg）=失血（mL）x血细胞比容

例如：失血500毫升，血细胞比容为20％

行政：

根据表或适当的公式确定治疗缺铁性贫血或补铁以失血所需的Infed总量。 （请参阅剂量）。

1.静脉注射-在第一次静脉注射治疗剂量之前，先行0.5 ML的静脉内试验剂量。以至少30秒的总速率管理测试剂量。尽管通常在几分钟或更短的时间内即可发现已知在婴儿服药后发生的过敏反应，但建议在剩余初始治疗剂量之前，经过一个小时或更长时间。

每天可给予2 mL或更少的单独剂量，直到达到所需的计算总量。以不超过50 mg（1 mL）每分钟的缓慢梯度未稀释地给予婴儿。

2.肌内注射-在第一个肌内注射治疗剂量之前，先行0.5 ML的肌内测试剂量。 （请参阅带框警告和注意事项。）应使用与本节最后一段所述相同的技术在臀部给予试验剂量。尽管通常在几分钟或更短的时间内即可发现已知在婴儿服药后发生的过敏反应，但建议在剩余初始治疗剂量之前至少经过一个小时或更长时间。

如果未观察到不良反应，则可按照以下时间表给予Infed，直到达到所需的计算总量。 5公斤（11磅）以下的婴儿每天的剂量通常不应超过0.5毫升（25毫克铁）； 10公斤以下（22磅）的儿童1.0毫升（50毫克铁）;对于其他患者，则为2.0毫升（100毫克铁）。

应该仅将臀部注射到臀部上部上象限的肌肉块中，而不能注射到手臂或其他裸露区域，并且应该用2英寸或3英寸的19或20号针头进行深部注射。如果患者站立，则他/她应将自己的重量放在与注射部位相对的腿上，或者在床上，他/她应处于侧卧位置，注射部位在最上方。为避免注入或渗入皮下组织，建议使用Z形跟踪技术（在注入前将皮肤横向移位）。

注意：请勿将Infed与其他药物混合或添加到肠胃外营养液中进行静脉输注。

每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

供应方式：

每毫升含50 mg元素铁的Infed（铁葡聚糖注射液USP）可在2毫升单剂量琥珀色小瓶（用于肌内或静脉内使用）中以10盒装购买（ NDC 0023-6082-1​​0 ）。

储存在20 -25°C（68 -77°F（华氏度））[请参阅USP控制的室温]。

仅接收

参考资料：

对于所有医疗查询，请联系：
艾尔根
医疗通讯
1-800-678-1605

发行人：
艾尔建美国公司
麦迪逊，新泽西州07940

由制造：
Patheon Italia SpA
意大利费伦蒂诺03013

©2019艾尔建（Allergan）。版权所有。
Infed®是Allergan Sales，LLC的注册商标。
Allergan®及其设计是Allergan，Inc.的商标。

内容更新：2018年11月

v.1.1USPI6082

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