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英语
什么是Ingrezza？
Ingrezza（缬氨那嗪）会阻断体内某些可能与肌肉非自愿运动有关的化学物质。
Ingrezza用于治疗迟发性运动障碍（一种神经系统疾病）的症状。迟发性运动障碍会导致反复的不受控制的肌肉运动，通常是在面部（咀嚼，嘴唇打,、皱眉，舌头运动，眨眼或眼球运动）。
Ingrezza不能永久治愈这种情况。
重要信息
在使用Ingrezza时以及上次服药后至少5天不要母乳喂养。
在服药之前
如果您对伐贝那嗪过敏，则不应使用Ingrezza。
为确保该药对您安全，请告知您的医生是否曾经：
心脏病;
长期QT综合征或其他心律失常；
充血性心力衰竭；
心脏病;
肝病;要么
肾脏疾病。
未知Ingrezza是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕或计划怀孕。
在使用这种药物时以及上次服药后至少5天不要母乳喂养。
Ingrezza不被18岁以下的任何人使用。
我应该如何服用Ingrezza？
完全按照医生的指示服用Ingrezza。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。
您可以带食物或不带食物一起服用Ingrezza。
您的心脏功能可能需要使用心电图仪或ECG（有时称为EKG）进行检查。
在未事先询问医生之前，请勿停止服用该药。
存放在室温下，远离湿气和热源。
Ingrezza剂量信息
迟发性运动障碍的成人剂量：
-初始剂量：每天一次40毫克口服
-维持剂量：一周后，以初始剂量每天口服一次，增加至80毫克；但是，对于某些患者，可以考虑继续使用初始剂量。
评论：有食物或无食物时服用。
用途：治疗迟发性运动障碍。
还有哪些其他药物会影响Ingrezza？
其他药物可能与伐贝那嗪相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
如果我错过剂量怎么办？
记住时，请立即服用错过的剂量。如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要服用多余的药物来弥补错过的剂量。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Ingrezza时应该避免什么？
Valbenazine可能会损害您的思维或反应。除非您知道这种药会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。头晕或嗜睡会导致跌倒，事故或严重伤害。
Ingrezza的副作用
如果您对Ingrezza有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗帮助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
极度嗜睡
快速，缓慢或不均匀的心跳；
跳动的心跳或胸部颤动；
气促;要么
一种轻松的感觉，就像你可能昏倒了一样。
常见的Ingrezza副作用可能包括：
头痛，头晕，嗜睡;
平衡或协调问题；
口干;
感到不安
便秘;要么
模糊的视野。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Ingrezza？
其他药物可能与伐贝那嗪相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：2.03。
注意：本文档包含有关缬苯那嗪的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Ingrezza品牌。
综上所述
Ingrezza的常见副作用包括：嗜睡，疲劳和镇静状态。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于伐苯那嗪：口服胶囊
需要立即就医的副作用
除其所需的作用外，缬氨那嗪（Ingrezza中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用伐贝那嗪时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：
不常见
- 身体运动缺乏或减少
- 笨拙或不稳定
- 头晕
- 流口水
- 无法坐下来
- 失去平衡控制
- 需要继续前进
- 躁动
- 手指或手颤抖和颤抖
- 行走困难
发病率未知
- 晕倒
- 荨麻疹或伤口，瘙痒或红皮疹
- 心律失常复发
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
不需要立即就医的副作用
缬苯那嗪可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 模糊的视野
- 排尿次数减少
- 尿量减少
- 排便困难（凳子）
- 排尿困难（运球）
- 口干
- 排尿疼痛
- 嗜睡或异常嗜睡
不常见
- 恐惧或紧张
- 头痛
- 肌肉疼痛或僵硬
- 恶心
- 关节疼痛
- 睡眠困难
- 呕吐
对于医疗保健专业人员
适用于伐苯那嗪：口服胶囊
一般
-最常见的不良反应（5％或更多，是安慰剂的两倍）是嗜睡症。
-总共有3％的患者因不良反应而中止治疗。 [参考]
神经系统
很常见（10％或更多）：嗜睡/疲劳/镇静（10.9％）
常见（1％至10％）：抗胆碱作用（口干，便秘，注意力障碍，视力模糊，尿retention留），平衡障碍/跌倒/步态障碍/头晕，头痛，静坐不安/躁动不安，流口水，运动障碍，
非静坐症锥体外系症状[参考]
胃肠道
常见（1％至10％）：呕吐，恶心[参考]
肝的
常见（1％至10％）：碱性磷酸酶和胆红素升高[参考]
新陈代谢
常见（1％至10％）：血糖升高，体重增加，催乳激素升高[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：关节痛[Ref]
精神科
常见（1％至10％）：焦虑，失眠[Ref]
呼吸道
常见（1％至10％）：呼吸道感染[参考]
参考文献
1.“产品信息。Ingrezza（缬氨那嗪）。” Neurocrine Biosciences，Inc.，加利福尼亚州圣地亚哥。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
2.3已知CYP2D6弱代谢者的剂量建议
已知CYP2D6不良代谢推荐剂量是INGREZZA 40毫克，每天一次[见特殊人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）]。
2.4与强效CYP3A4诱导剂和强效CYP3A4或CYP2D6抑制剂同时使用的剂量建议
与强CYP3A4诱导剂共同给药
不推荐将强CYP3A4诱导剂与INGREZZA同时使用[见药物相互作用（ 7.1 ） ] 。
合用强CYP3A4抑制剂
用于接收强CYP3A4抑制剂的患者的推荐剂量是每天一次INGREZZA 40毫克[见药物相互作用（7.1）]。
合用强CYP2D6抑制剂
用于接收强CYP2D6抑制剂的患者的推荐剂量是每天一次INGREZZA 40毫克[见药物相互作用（7.1）]。
适应症和用途
Ingrezza被指定用于治疗迟发性运动障碍的成人[见临床研究（ 14 ）]。
剂量和给药
2.1剂量和管理信息
Ingrezza的初始剂量为40毫克，每天一次。一周后，将剂量增加至每天一次的建议剂量80毫克。对于某些患者，可以考虑每天持续服用40 mg。
含或不含食物的口服Ingrezza [参见临床药理学（ 12.3 ） ] 。
2.2对肝功能不全患者的剂量建议
对于中度或重度肝功能不全（Child-Pugh评分为7至15）的患者，推荐剂量为Ingrezza 40 mg，每天一次[请参见在特定人群中使用（ 8.7 ），临床药理学（ 12.3 ）]。
2.3已知CYP2D6弱代谢者的剂量建议
对于已知的CYP2D6弱代谢者，推荐剂量为Ingrezza 40 mg，每天一次[请参见“在特定人群中使用（ 8.6 ）”，“临床药理学”（ 12.3 ）]。
2.4与强效CYP3A4诱导剂和强效CYP3A4或CYP2D6抑制剂同时使用的剂量建议
与强CYP3A4诱导剂共同给药
不推荐将强效CYP3A4诱导剂与Ingrezza并用[见药物相互作用（ 7.1 ） ] 。
与强CYP3A4抑制剂共同给药
对于接受强效CYP3A4抑制剂的患者，推荐剂量为Ingrezza 40 mg，每天一次[见药物相互作用（ 7.1 ）]。
与强CYP2D6抑制剂共同给药
对于接受强效CYP2D6抑制剂的患者，推荐剂量为Ingrezza 40 mg，每日一次[见药物相互作用（ 7.1 ）]。
剂量形式和强度
Ingrezza胶囊具有以下优点：
- 40毫克胶囊，白色不透明主体和紫色瓶盖，黑色墨水分别印有“ VBZ”和“ 40”。
- 80毫克胶囊，带紫色不透明主体和瓶盖，黑色墨水分别印有“ VBZ”和“ 80”。
禁忌症
Ingrezza是对伐苯那嗪或Ingrezza的任何成分过敏的患者禁忌的。皮疹，荨麻疹和与血管性水肿一致的反应（例如，面部，嘴唇和嘴部肿胀）已有报道[见不良反应（ 6.2 ）]。
警告和注意事项
5.1嗜睡
Ingrezza会引起嗜睡。患者不得进行需要精神警觉的活动，例如操作机动车辆或操作危险机械，直到他们知道自己将如何受到Ingrezza的影响[请参阅不良反应（ 6.1 ）]。
5.2 QT延长
Ingrezza可能会延长QT间隔，尽管在推荐剂量下预期的浓度下，QT延长的程度在临床上并不显着。在服用强效CYP2D6或CYP3A4抑制剂或CYP2D6代谢不良的患者中，Ingrezza浓度可能更高，并且QT延长在临床上具有显着意义[见临床药理学（ 12.2 ）] 。对于CYP2D6代谢不良或正在接受强CYP2D6抑制剂的患者，可能需要降低剂量。用于拍摄强CYP3A4抑制剂的患者，每天一次Ingrezza的剂量减少至40mg [见剂量和给药（ 2.3 ， 2.4 ）]。先天性长QT综合征或伴有QT间隔延长的心律不齐的患者应避免使用Ingrezza。对于存在延长QT间隔风险的患者，在增加剂量之前评估QT间隔。
5.3帕金森症
Ingrezza可能导致迟发性运动障碍患者发生帕金森综合症。在其他VMAT2抑制剂中也观察到帕金森症。在针对迟发性运动障碍患者的3项安慰剂对照临床研究中，帕金森样不良事件的发生率分别为3％的Ingrezza治疗患者和<1％的安慰剂治疗患者。售后安全报告描述了类似帕金森氏症的症状，其中一些症状很严重，需要住院治疗。在大多数情况下，开始或增加Ingrezza剂量后的前两周内会发生严重的帕金森病。相关症状包括跌倒，步态障碍，震颤，流口水和运动减退。在可获得随访临床信息的情况下，有报道称在停止Ingrezza治疗后帕金森样症状得以缓解。对于临床上具有明显帕金森样症状或体征的患者，减少剂量或中止Ingrezza治疗。
不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：
- 过敏症[见禁忌症（ 4 ）]
- 嗜睡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- QT延长[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
- 帕金森病[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
6.1临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
可变和固定剂量 安慰剂对照的试验经历
在3个安慰剂对照研究中评估了Ingrezza的安全性，每个研究持续6周（固定剂量，剂量递增，剂量减少），包括445例患者。患者年龄在26至84岁之间，患有中度至重度迟发性运动障碍，并发诊断为情绪障碍（27％）或精神分裂症/精神分裂症（72％）。平均年龄为56岁。患者为57％的白种人，39％的非洲裔美国人和4％的其他人。在种族方面，西班牙裔或拉丁裔占28％。所有受试者继续使用先前稳定的抗精神病药物治疗方案；在研究开始时分别有85％和27％的受试者服用非典型和典型的抗精神病药物。
不良反应导致停药
因不良反应，共有3％的Ingrezza治疗的患者和2％的安慰剂治疗的患者停药。
常见不良反应
表1列出了3项安慰剂对照研究中发生的不良反应，发生率≥2％且大于安慰剂。
| 不良反应1 | Ingrezza （n = 262）（％） | 安慰剂 （n = 183）（％） |
| 一般性疾病 | ||
| 嗜睡 （嗜睡，疲劳，镇静） | 10.9％ | 4.2％ |
| 神经系统疾病 | ||
| 抗胆碱作用 | 5.4％ | 4.9％ |
| （口干，便秘，注意力不集中，视力 | ||
| 模糊，尿retention留） | ||
| 平衡失调/跌倒 （跌倒，步态障碍，头晕，平衡障碍） | 4.1％ | 2.2％ |
| 头痛 | 3.4％ | 2.7％ |
| ka （静坐不安，躁动不安） | 2.7％ | 0.5％ |
| 胃肠道疾病 | ||
| 呕吐 | 2.6％ | 0.6％ |
| 恶心 | 2.3％ | 2.1％ |
| 肌肉骨骼疾病 | ||
| 关节痛 | 2.3％ | 0.5％ |
1在每个不良反应类别中，观察到的不良反应均按频率递减的顺序列出。
Ingrezza上市前评估期间观察到的其他不良反应
发生率≥1％且大于安慰剂的其他不良反应如下所示。以下列表不包括不良反应：1）已经在以前的表格中或标签的其他位置列出了这些不良反应； 2）引起毒品的原因微不足道； 3）太笼统以至于无法提供信息； 4）未被认为是不良反应具有临床意义，或5）发生率等于或低于安慰剂。
内分泌失调：血糖升高
一般疾病：体重增加
传染病：呼吸道感染
神经系统疾病：流口水，运动障碍，锥体束外症状（非静坐症）
精神疾病：焦虑，失眠
在对照试验中，催乳素的剂量相关增加。此外，碱性磷酸酶和胆红素的剂量相关增加，提示胆汁淤积的潜在风险。
6.2售后经验
在Ingrezza的批准后使用过程中，发现了以下不良反应，这些不良反应未包括在标签的其他部分中。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
免疫系统疾病：过敏反应（包括过敏性皮炎，血管性水肿，瘙痒和荨麻疹）
皮肤和皮下组织疾病：皮疹
药物相互作用
7.1与Ingrezza具有重要临床相互作用的药物
| 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） | |
| 临床意义： | Ingrezza与MAOI的同时使用可能会增加突触中单胺神经递质的浓度，可能导致不良反应（如血清素综合征）的风险增加，或Ingrezza的治疗作用减弱。 |
| 预防或管理： | 避免同时使用Ingrezza和MAOI。 |
| 例子： | 异卡波肼，苯乙嗪，司来吉兰 |
| 强效CYP3A4抑制剂 | |
| 临床意义： | 与单独使用Ingrezza相比，将Ingrezza与强效CYP3A4抑制剂同时使用会增加对伐苯那嗪及其活性代谢物的暴露（C max和AUC） [见临床药理学（ 12.3 ）]。缬沙坦及其活性代谢物的暴露量增加可能会增加与暴露有关的不良反应的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。 |
| 预防或管理： | 当将Ingrezza与强效CYP3A4抑制剂共同给药时减低Ingrezza的剂量[见剂量和给药方法（ 2.4 ）]。 |
| 例子： | 伊曲康唑，酮康唑，克拉霉素 |
| 强CYP2D6抑制剂 | |
| 临床意义： | 与单独使用Ingrezza相比，将Ingrezza与强效CYP2D6抑制剂同时使用会增加伐贝那嗪活性代谢物的暴露量（C max和AUC） [见临床药理学（ 12.3 ）] 。活性代谢物的暴露量增加可能会增加与暴露有关的不良反应的风险[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。 |
| 预防或管理： | 当将Ingrezza与强效CYP2D6抑制剂共同给药时，应降低Ingrezza的剂量[见剂量和给药方法（ 2.4 ）]。 |
| 例子： | 帕罗西汀，氟西汀，奎尼丁 |
| 强CYP3A4诱导剂 | |
| 临床意义： | 与单独使用Ingrezza相比，将Ingrezza与强效CYP3A4诱导剂同时使用可降低valbenazine及其活性代谢物的暴露。减少伐苯那嗪及其活性代谢物的暴露可能会降低药效[见临床药理学（ 12.3 ）]。 |
| 预防或管理： | 不建议将强效CYP3A4诱导剂与Ingrezza并用[见剂量和给药方法（ 2.3 ）]。 |
| 例子： | 利福平，卡马西平，苯妥英钠，圣约翰草1 |
| 地高辛 | |
| 临床意义： | 由于抑制肠内P-糖蛋白（P-gp），将Ingrezza与地高辛同时使用会增加地高辛的水平[见临床药理学（ 12.3 ）] 。 |
| 预防或管理： | 将Ingrezza与地高辛合用时应监测地高辛的浓度。地高辛暴露量增加可能会增加与暴露有关的不良反应的风险。可能需要调整地高辛的剂量。 |
1.根据制备方法，圣约翰草的诱导能力可能有很大差异。
7.2与Ingrezza无临床重要相互作用的药物
根据体外研究结果，当与CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1或CYP3A4 / 5的底物组合使用时，无需调整Ingrezza的剂量。
在特定人群中的使用
8.1怀孕
风险摘要
关于孕妇使用Ingrezza的可用数据有限，不足以告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间分别以高达1.8或24倍的最大口服推荐剂量（MRHD）80 mg /天（以毫克为基础）向大鼠和兔子口服缬沙坦时，未观察到畸形/ m 2身体表面积。但是，以小于1倍MRHD的剂量（基于mg / m 2），通过泌乳在器官发生过程中对妊娠大鼠给予缬氨苄嗪会增加死胎幼仔和产后幼仔死亡率的增加[参见数据]。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，主要出生缺陷和流产的背景风险分别为临床公认的怀孕的2％至4％和15％至20％。
数据
动物资料
在器官形成期间，以1,5和15 mg / kg /天的剂量给怀孕的大鼠口服缬草嗪，这是基于mg / m 2体表的MRHD 80 mg /天的大约0.1、0.6和2倍区。以mg / m 2为基础，缬氨嗪在孕产妇体重增加上的显着降低是MRHD（80 mg /天）的0.6和2倍。当以mg / m 2为基础，以最高MRHD 2倍于80 mg /天的剂量给予缬苯那嗪时，不会产生不利的胚胎胎儿影响。
在器官发生期间，以口服，缬草嗪的剂量分别以20、50和100 mg / kg /天对怀孕的兔子口服，这是基于mg / m 2的MRHD（80 mg /天）的大约5、12和24倍。以mg / m 2为基础，在最高MRHD为80 mg /天的24倍的剂量下未观察到畸形。但是，缬氨嗪在以mg / m 2为基础的MRHD为80 mg /天的24倍MRHD时，会导致胎儿发育延迟（胎儿体重减少和骨化延迟），这可能是继母体毒性（食物摄入减少和体重减轻）之后的结果。
在哺乳期器官发生期间（妊娠第7天到产后20天），以1,3和10 mg / kg /天的剂量向妊娠大鼠口服缬草嗪，这是MRHD的0.1、0.4和1.2倍。 80 mg /天（基于mg / m 2） 。以mg / m 2为基准，缬草嗪在MRHD的80和0.4倍时，死产和出生后幼仔死亡率的增加。 Valbenazine不会影响神经行为功能，包括学习和记忆，并且在以MRHD为剂量的基础上，以mg / m 2为基础，每日MRHD小于80 mg / m 2时，对性成熟没有影响（因为在大多数高剂量组中死亡（1.2倍） MRHD），则本组未评估这些参数）。
8.2哺乳
风险摘要
没有关于人乳中存在缬苯那嗪或其代谢产物，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。以毫克/米2为基础，口服苯丙嗪的剂量为MRHD的0.1至1.2倍后，在大鼠牛奶中检测到的苯丙嗪及其代谢产物的浓度高于血浆中的浓度。根据暴露的胎儿和幼仔围产期死亡率增加的动物发现，建议女性在Ingrezza治疗期间以及最终剂量后5天不要母乳喂养。
8.4小儿使用
尚未在儿科患者中确定Ingrezza的安全性和有效性。
8.5老年用途
老年患者无需调整剂量。在Ingrezza的3项随机，安慰剂对照研究中，有16％年龄在65岁及以上。与年轻患者相比，65岁以上患者的安全性和有效性相似。
8.6 CYP2D6弱代谢者
对于已知的CYP2D6弱代谢者，建议减少Ingrezza的剂量[见剂量和给药方法（ 2.3 ）] 。预计在CYP2D6弱代谢者中，valbenazine的活性代谢物的暴露增加（C max和AUC）。活性代谢物的暴露增加可能会增加与暴露相关的不良反应的风险[见临床药理学（ 12.3 ）] 。
8.7肝功能不全
对于中度或重度肝功能不全的患者，建议减少Ingrezza的剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。中度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分为7至15）的患者比正常肝功能的患者具有更高的缬沙坦及其活性代谢物暴露水平（见临床药理学（ 12.3 ）） 。
8.8肾功能不全
对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者，无需调整剂量。 Ingrezza不进行原发性肾脏清除。 [参见临床药理学（ 12.3 ）]。
过量
10.1人类经验
涉及Ingrezza的约850名受试者的上市前临床试验未提供有关服药过量症状的信息。
10.2过量管理
没有已知的Ingrezza解毒剂。在管理用药过量时，应提供支持护理，包括密切的医学监督和监测，并考虑多种药物参与的可能性。如果发生过量，请咨询毒物控制中心（1-800-222-1222或www.poison.org）。
描述
Ingrezza包含缬沙坦，一种水泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，以甲苯磺酸缬苯那嗪盐的形式存在，化学名称为L-缬氨酸（（ 2R，3R ，11b R ）-1,3,4,6,7,11b-六氢-9,10-二甲氧基-3-（2-甲基丙基）-2 H-苯并[ a ]喹啉锌-2-基酯，4-甲基苯磺酸酯（1：2）。甲苯磺酸缬苯那嗪微溶于水。分子式为C 38 H 54 N 2 O 10 S 2 ，分子量为
762.97 g / mol（二甲苯磺酸盐），具有以下结构：
伐贝那嗪游离碱的分子式为C 24 H 38 N 2 O 4 ，分子量为418.57。
Ingrezza胶囊仅供口服。每个胶囊包含分别相当于40毫克或80毫克伐苯那嗪游离碱的73毫克或146毫克甲苯磺酸伐苯那嗪。胶囊包含以下非活性成分：羟丙甲纤维素，异麦芽酮糖醇，硬脂酸镁，预胶化淀粉和硅化微晶纤维素。胶囊壳中含有坎杜林细粉，FD＆C蓝色＃1，FD＆C红色＃40和明胶。
临床药理学
12.1行动机制
伐贝那嗪在治疗迟发性运动障碍中的作用机理尚不清楚，但据认为是通过可逆性抑制水泡单胺转运蛋白2（VMAT2）介导的，该转运蛋白调节单胺从细胞质向突触小泡的吸收，以进行储存和发布。
12.2药效学
Valbenazine抑制人VMAT2（Ki〜150 nM），对VMAT1没有明显的结合亲和力（Ki> 10 µM）。 Valbenazine转化为活性代谢物[+]-α-二氢丁苯那嗪（[+]-α-HTBZ）。
[+]-α-HTBZ还以相对较高的亲和力与人VMAT2（Ki〜3 nM）结合。 Valbenazine和[+]-α-HTBZ对多巴胺能受体（包括D2），血清素能受体（包括5HT2B），肾上腺素能，组胺能或毒蕈碱受体没有明显的结合亲和力（Ki> 5000 nM）。
心脏电生理学
对于CYP2D6代谢不良的患者或服用强效CYP2D6或CYP3A4抑制剂的患者，Ingrezza可能会导致校正后的QT间隔增加。来自两项健康志愿者研究的临床数据的暴露-响应分析显示，随着血浆中活性代谢物浓度的升高，QTc间隔增加。根据此模型，服用Ingrezza 80 mg剂量并增加代谢物暴露（例如，是CYP2D6代谢不良的患者）的患者的平均QT延长为11.7毫秒（双面90％CI的上限为14.7毫秒），与接受Ingrezza的其他健康志愿者相比，他们的平均QT延长为6.7毫秒（8.4毫秒） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
12.3药代动力学
Valbenazine及其活性代谢物（[+]-α-HTBZ）在单次口服剂量从40 mg至300 mg后显示血浆浓度与时间曲线（AUC）和最大血浆浓度（C max ）下面积的近似成比例增加（即推荐治疗剂量的50％至375％）。
吸收性
口服给药后，达到最大缬氨苄嗪血浆浓度（t max ）的时间为0.5到1.0小时。 Valbenazine在1周内达到稳态血浆浓度。缬氨嗪的绝对口服生物利用度约为49％。 [+]-α-HTBZ逐渐形成并在Ingrezza给药后4至8小时达到C max 。
摄入高脂膳食会使缬沙坦C max降低约47％，AUC降低约13％。 [+]-α-HTBZC max和AUC不受影响。
分配
伐贝那嗪和[+]-α-HTBZ的血浆蛋白结合分别大于99％和约64％。缬氨嗪的平均稳态分布体积为92L。
Long-Evans大鼠的非临床数据表明，缬苯那嗪可以与眼睛含有黑色素的结构（如葡萄膜）结合。该观察结果与Ingrezza临床应用的相关性尚不清楚。
消除
缬苯那嗪的平均血浆全身清除率平均值为7.2 L / hr。 Valbenazine和[+]-α-HTBZ的半衰期为15到22小时。
代谢
Valbenazine在口服后通过缬氨酸酯水解形成活性代谢物（[+]-α-HTBZ）并通过氧化代谢（主要是通过CYP3A4 / 5）被广泛代谢，形成单氧化的valbenazine和其他次要代谢物。 [+]-α-HTBZ似乎被CYP2D6部分代谢。
体外研究结果提示，缬氨嗪和[+]-α-HTBZ不太可能抑制CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1或CYP3A4 / 5，或诱导CYP1A2，CYP2B5 / 5或CYP3A4相关的浓度。
体外研究结果表明，在临床相关浓度下，缬氨那嗪和[+]-α-HTBZ不太可能抑制转运蛋白（BCRP，OAT1，OAT3，OCT2，OATP1B1或OATP1B3）。
排泄
在单次口服50毫克放射性标记的C-缬氨嗪（即推荐治疗剂量的约63％）后，尿液和粪便中分别回收了约60％和30％的放射性。尿液或粪便中少于2％的缬氨嗪或[+]-α-HTBZ未被排泄。
专门研究 人口
图1总结了肝和重度肾功能不全患者中缬氨那嗪的暴露情况。
图1：肝功能和严重肾功能不全对Valbenazine药代动力学的影响
从0小时外推至无穷大时血浆浓度与时间曲线下的AUC inf =面积
[+]-α-HTBZ= [+]-α-二氢丁苯那嗪（活性代谢物）
药物相互作用研究
图2总结了帕罗西汀，酮康唑和利福平对缬氨苄嗪暴露的影响。
图2：强效CYP2D6和CYP3A4抑制剂以及CYP3A4诱导剂对Valbenazine药代动力学的影响
从0小时外推至无穷大时血浆浓度与时间曲线下的AUC inf =面积
[+]-α-HTBZ= [+]-α-二氢丁苯那嗪（活性代谢物）
缬沙坦对其他共同给药药物的暴露影响如图3所示。
图3：缬苯那嗪对其他药物的药代动力学的影响
从0小时外推至无穷大时血浆浓度与时间曲线下的AUC inf =面积
非临床毒理学
13.1致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
Valbenazine在口服0.5、1、2 mg / kg / day的91周中不会增加大鼠的肿瘤。这些剂量是基于mg / m 2的MRHD的80毫克/天的<1倍（分别为0.06、0.1和0.24倍）。
Valbenazine不会在以10、30和75 mg / kg / day口服治疗26周的半合子Tg.rasH2小鼠中增加肿瘤，这是基于mg / m 2的MRHD 80 mg / day的0.6、1.9和4.6倍。
诱变
Valbenazine在体外细菌反向突变试验（Ames）中没有致突变性，在人外周血淋巴细胞或体内大鼠骨髓微核试验中的体外哺乳动物染色体畸变分析中没有致突变性。
生育能力受损
在一项生育力研究中，大鼠在交配前和交配前分别以1、3和10 mg / kg /天的剂量口服伐苯那嗪治疗至少10周（雄性）或妊娠第7天（雌性）。这些剂量分别是基于mg / m 2的MRHD 80毫克/天的0.1、0.4和1.2倍。 Valbenazine延迟男女交配，导致高剂量妊娠，并破坏发情周期，是基于mg / m 2的MRHD 80毫克/天的1.2倍。 Valbenazine对任何剂量的精子参数（活力，计数，密度）或子宫参数（黄体，植入物数量，可行的植入物，植入前损失，早期吸收和植入后损失）均无影响。
临床研究
根据临床观察，在中度至重度迟发性运动障碍患者中进行了Ingrezza的随机，双盲，安慰剂对照试验。患者患有潜在的精神分裂症，精神分裂症或情绪障碍。自杀或暴力行为风险很高的人和精神病症状不稳定的人被排除在外。
异常非自愿运动量表（AIMS）是评估迟发性运动障碍严重程度的主要疗效指标。 AIMS是12个项目的规模；第1至7项评估了跨身体区域非自愿运动的严重程度，本研究中使用了这些项。这7个项目中的每一个都以0到4分进行评分，等级为：0 =无运动障碍； 1 =低振幅，在部分但并非大部分检查中出现； 2 =低振幅并在大多数检查期间存在（或中等振幅并在某些检查期间存在）； 3 =中等幅度，在大多数检查中都存在；或4 =最大振幅，并在大多数检查期间出现。因此，AIMS运动障碍总分（项目1至7的总和）的范围可能为0至28，得分的降低表示有所改善。中央评分员对AIMS进行了评分，这些评分员解释了对受试者识别，治疗分配和就诊人数不了解的视频。
主要功效终点是第6周结束时AIMS运动障碍总评分相对于基线的平均变化。将两种固定剂量的Ingrezza（40 mg或80 mg）的基线变化与安慰剂进行比较。在第6周结束时，将最初分配给安慰剂的受试者重新随机接受40 mg或80 mg Ingrezza。最初随机分配到Ingrezza的受试者以随机剂量继续使用Ingrezza。随访持续到第48周，对指定的药物进行随访，随后停药4周（受试者不愿意停药）。
总共招募了234名受试者，其中29名（12％）在安慰剂对照期结束之前停药。平均年龄为56岁（26岁至84岁）。患者为男性54％，女性46％。患者为57％的白种人，38％的非洲裔美国人和5％的其他人。并发诊断包括精神分裂症/分裂情感障碍（66％）和情绪障碍（34％）。就同时使用抗精神病药而言，70％的受试者正在接受非典型抗精神病药，14％的患者正在接受典型或联合抗精神病药，16％的患者未接受抗精神病药。
结果示于表3，响应的分布示于图4。在80 mg Ingrezza组中，AIMS总运动障碍评分相对于基线的变化与安慰剂组在统计学上有显着差异。按性别，年龄，种族亚组，基本精神病学诊断类别以及同时使用抗精神病药物进行的亚组分析未发现任何明显的差异反应性证据。
通过门诊就诊的AIMS运动障碍总评分的平均变化如图5所示。在Ingrezza停用后，在48周治疗结束后仍留在研究中的受试者中（N = 123 [52.6％]），平均AIMS运动障碍总评分似乎恢复到基线水平（停药后，没有正式的假设检验来检验其变化）。
| 终点 | 治疗组 | 平均基准分数（SD） | 相对于基线（SEM）的LS均值变化** | 扣除安慰剂的差异（95％CI） |
| AIMS运动障碍总成绩 | Ingrezza 40毫克 | 9.8（4.1） | -1.9（0.4） | -1.8（-3.0，-0.7） |
| Ingrezza 80毫克* | 10.4（3.6） | -3.2（0.4） | -3.1（-4.2，-2.0） | |
| 安慰剂 | 9.9（4.3） | -0.1（0.4） |
LS Mean =最小二乘均值； SD =标准偏差； SEM =平均值的标准误； CI = 2面95％置信区间
*调整多重性后，剂量与安慰剂有统计学差异。
**与基线相比出现负变化表示有所改善。
图4：在第6周结束时具有指定幅度的AIMS总评分改善的患者百分比
ITT =治疗意向；该分析集包括所有具有基线和至少一个基线后AIMS运动障碍总得分值的随机患者。
图5：AIMS运动障碍总成绩平均数与基线相比的变化–整个研究持续时间（算术平均值）
DB =双盲第6周后，将最初接受安慰剂的受试者重新随机分组，使其接受40 mg或80 mg Ingrezza，直到第48周结束。误差线代表±1平均值标准误差（SEM）。
供应/存储和处理方式
Ingrezza（缬苯那嗪）胶囊的提供方式为：
40毫克胶囊：白色不透明的身体，带有紫色的帽子，上面印有'VBZ'和'40'黑色墨水。
80毫克胶囊：不透明的紫色主体和盖子，用黑色墨水分别印有“ VBZ”和“ 80”。
| 套餐配置 | 胶囊强度 | NDC号码 |
| 30瓶 | 40毫克 | NDC 70370-2040-1 |
| 30瓶 | 80毫克 | NDC 70370-1080-1 |
| 4周的启动包 | 28天泡罩包装，其中包含： 7 x 40毫克（2号）和21 x 80毫克 | NDC 70370-2048-6 |
存储
存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。请参阅USP控制的室温。
患者咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息” ）。
嗜睡
告知患者Ingrezza可能会引起嗜睡，并可能削弱执行需要复杂运动和智力技能的任务的能力。告知患者，在他们学会如何对Ingrezza做出反应之前，应格外小心或避免进行需要警告的活动，例如驾驶汽车或操作机械[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
QT间期延长
如果患者感到晕眩，失去知觉或出现心，请立即通知医生[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。建议患者在服用任何新药之前告知医生他们正在服用Ingrezza。
帕金森症
告知患者在服用Ingrezza时可能会出现类似帕金森氏症的症状。如果患者移动困难或自愿移动肌肉的能力丧失，震颤，步态障碍或流口水，请建议患者咨询医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
怀孕
向怀孕的患者建议对胎儿的潜在危险[请参见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。
哺乳期
建议女性在用Ingrezza治疗期间以及最终剂量后5天内不要母乳喂养 [请参阅在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。
有关Ingrezza的更多信息，请致电84-Ingrezza（844-647-3992）。
发行人：
Neurocrine Biosciences，Inc.
加利福尼亚州圣地亚哥92130
Ingrezza是Neurocrine Biosciences，Inc.的注册商标。
098854007
| 患者信息 Ingrezza®（在greh” ZAH） （戊苯那嗪） 胶囊 | |||
| 什么是Ingrezza？ Ingrezza是一种处方药，用于治疗成年人，其面部，舌头或其他身体部位的运动无法控制（迟发性运动障碍）。 尚不清楚Ingrezza是否对儿童安全有效。 | |||
如果您执行以下操作，请勿服用Ingrezza：
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服用Ingrezza之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：
与其他某些药物一起服用Ingrezza可能会导致严重的副作用。在服用Ingrezza之前，请勿先与您的医疗保健提供者交谈，不要开始使用任何新药。 | |||
我应该如何服用Ingrezza ？
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| Ingrezza可能有哪些副作用？ Ingrezza may cause serious side effects, including:
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Tell your healthcare provider right away if you have a change in your heartbeat (a fast or irregular heartbeat), or if you faint.
Other c ommon side effects include: | |||
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| These are not all of the possible side effects of Ingrezza.打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |||
How should I store Ingrezza?
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| General information about the safe and effective use of Ingrezza Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Patient Information leaflet. Do not use Ingrezza for a condition for which it was not prescribed. Do not give Ingrezza to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Ingrezza that is written for healthcare professionals. | |||
| What are the ingredients in Ingrezza? Active ingredient: valbenazine Inactive ingredients: 40 mg capsule, 80 mg capsule: hypromellose, isomalt, magnesium stearate, pregelatinized starch, and silicified microcrystalline cellulose. The capsule shells contain candurin silver fine, FD&C Blue#1, FD&C Red#40, and gelatin. Distributed by: Neurocrine Biosciences, Inc., San Diego, CA 92130, USA For more information, go to www.Ingrezza.com or call 84-Ingrezza (844-647-3992). | |||
This Patient Information has been approved by the US Food and Drug Administration Revised: 04/2020
主要显示面板
NDC 70370-1040-1
Ingrezza
(valbenazine) capsules
40毫克
30粒
仅接收
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 70370-2040-1
Ingrezza
(valbenazine) capsules
40毫克
30粒
仅接收
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 70370-1080-1
Ingrezza
(valbenazine) capsules
80毫克
30粒
仅接收
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 70370-2048-6
Ingrezza
(valbenazine) capsules
7 x 40 mg / 21 x 80 mg capsules
28-day Initiation Pack
仅接收
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 70370-1048-6
Ingrezza
(valbenazine) capsules
4-week (28-day)
Contains: (7) 40 mg capsules
(21) 80 mg capsules
28 capsules total
仅接收
| Ingrezza valbenazine capsule | ||||||||||||||||||
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| Ingrezza valbenazine capsule | |||||||||||||
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