伊诺特森

什么是inottesen？

Inotersen通过减少一种称为运甲状腺素蛋白（TTR，主要在肝脏中产生）的蛋白质来发挥作用。遗传性甲状腺素转运蛋白介导的淀粉样变性病（hATTR）是一种罕见的疾病，其中TTR蛋白的异常沉积物在人体的许多部位积累，从而干扰正常功能。

Inotersen用于治疗患有hATTR的成年人的多发性神经病（整个身体的多条神经受损）。 inotersen可以帮助减轻症状，例如疼痛，麻木，刺痛，心跳异常，腹泻，便秘，无力以及手臂或腿部运动问题。

根据特殊计划，只能从经过认证的药房获得Inotersen。

伊诺特森也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

即使轻微受伤，Inotersen仍可让您更轻松地流血。如果流血不止，就医。出血也可能发生在您的体内，例如您的胃，肠或大脑。

如果您有瘀伤或出血，严重头痛，颈部僵硬，眼白流血，尿液或粪便中有血液，月经大量出血，咳嗽带血粘液或呕吐物看起来像咖啡渣，请立即致电医生。

在服药之前

如果您对inotersen过敏，或者您有以下情况，则不应使用：

• 血液中的血小板水平低（您的医生会对此进行检查）；要么

• 过去使用inotersen会导致肾脏问题。

告诉医生您是否曾经：

• 出血或凝血障碍；要么

• 肾脏疾病。

告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。

我应该如何使用inotersen？

您的医生将进行血液检查，以确保您没有会妨碍您安全使用inotersen的疾病。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

伊诺特森每周一次被注入皮下。医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。

阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解所有说明，请咨询您的医生或药剂师。

仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。

每周同一天使用inotersen。

您的医生可能建议您在服用inotersen时服用维生素A补充剂。仅服用医生处方的维生素A。过量服用维生素A会导致视力问题或其他严重的副作用。

如果您怀孕，避免服用过多的维生素A特别重要。

如果您在服用维生素A时有视力障碍（尤其是晚上），请立即致电医生。

您将需要频繁的医学检查。根据结果​​，每周注射可能会延迟。 Inotersen可以对您的身体产生持久影响。停止使用这种药物后，您可能还需要在短时间内进行频繁的医学检查。

存放在冰箱中。避光，不要冻结。将每个预填充的注射器放在纸箱中，直到需要注射为止。

从冰箱中取出注射器，并在注射剂量之前使其达到室温30分钟。不要用热水，阳光或微波炉加热注射器。

每个预填充注射器仅可使用一次。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。

只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。

如果我错过剂量怎么办？

请尽快使用药物，但是如果您的下一次服药时间少于2天，请跳过漏服的药物。不要一次使用两次注射。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用inotersen时应该避免什么？

避免将inotersen注射到红色，瘀伤，受伤或发炎的皮肤中。请勿将inotersen注入有疤痕或纹身的皮肤区域。

伊诺特森的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 容易瘀伤，异常出血（从鼻子，牙龈或伤口流出），皮肤下有紫色或红色斑点；

• 严重头痛，颈部僵硬；

• 突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧）；

• 言语不清，眼睑下垂，视力或平衡​​问题；

• 血便或柏油样便；

• 尿液中的血液，尿液呈泡沫状，几乎没有排尿；

• 咳嗽伴有粘稠的粘液或呕吐物，看起来像咖啡渣；

• 眼白流血;

• 月经大量出血；

• 眼睛浮肿，手或脚肿胀，呼吸急促；

• 恶心，呕吐，肌肉疼痛，肌肉无力；要么

• 注射后2小时内发生反应-头痛，胸痛，流感样症状，温暖或发冷，手掌发红，肌肉或关节痛，肌肉运动不受控制。

常见的副作用可能包括：

• 低血小板

• 恶心;

• 发热;

• 头痛;要么

• 疼痛，肿胀，瘙痒，瘀伤，发红，出血或硬肿块（需注射）。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Inotersen剂量信息

淀粉样变性甲状腺素蛋白淀粉样变性的通常成人剂量：

每周一次皮下注射284 mg

评论：
-如果错过剂量，且不在下一个预定剂量的2天内，应尽快给药；如果错过的剂量在下一个预定剂量的2天内，请跳过错过的剂量，并在预定日期服用下一个预定剂量。

用途：用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病。

还有哪些其他药物会影响inotersen？

卵菌素可能会损害肾脏，特别是如果您还使用某些药物来治疗感染，癌症，骨质疏松症，器官移植排斥反应，肠病或疼痛或关节炎（包括阿司匹林，泰诺，阿德维尔和阿列夫）。

告诉您的医生您所有其他药物，尤其是：

• 血液稀释剂-华法林，库玛丹，扬托芬；

• 用于预防血液凝块的药物-如腺苷，氯吡格雷，普拉格雷，替卡格雷，噻氯匹定等;要么

• 非甾体抗炎药（非甾体类抗炎药）-阿司匹林，布洛芬（Advil，Motrin），萘普生（Aleve），塞来昔布，双氯芬酸，消炎痛，美洛昔康等。

此列表不完整。其他药物可能会影响inotersen，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。此处未列出所有可能的药物相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：1.01。

对于消费者

适用于inottesen：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用以外，inotersen可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用inotersen时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 挫伤
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 发冷
• 咳嗽
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 移动困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头晕
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 嘶哑
• 血压升高
• 口渴
• 关节痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 流鼻涕
• 发抖
• 咽喉痛
• 出汗
• 面部，手指，手臂或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 睡眠困难
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加

不常见

• 胸痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现inotersen的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 关节肿胀

不常见

• 口干

对于医疗保健专业人员

适用于inottesen：皮下溶液

一般

较常见的不良反应包括注射部位反应，恶心，头痛，疲劳，血小板减少和发烧。 ^[参考]

血液学

据报道，血小板数量突然减少且无法预测。 3名临床试验患者患有严重血小板减少症，血小板计数低于25 x 10（9）/ L。一名患者死于致命的颅内出血。在严重血小板减少症发生之前或之时，所有这3例患者均检测到治疗性抗血小板IgG抗体。对于其中的2位患者，由于抗血小板抗体与乙二胺四乙酸（EDTA）之间的反应而导致血小板结块，导致可解释的血小板测量结果出现延迟，从而延迟了诊断和治疗。

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（24％），贫血（17％）

常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞增多

肾的

非常常见（10％或更多）：肾功能下降（14％），尿蛋白与肌酐比率增加（UPCR； 15％）；血清肌酐升高（11％）

常见（1％至10％）：肾小球肾炎

未报告频率：肾病综合征，肾小管蛋白尿

在临床试验中，有3名接受治疗的患者报告了肾小球肾炎。停药不能解决肾小球肾炎，必须进行免疫抑制治疗。一名患者未接受免疫抑制治疗，但仍依赖透析。

据报道伴有肾小球肾炎的病例有肾病综合征。据报道，肾小管蛋白尿归因于反义寡核苷酸在肾脏近端小管细胞中的积累。 15％的药物治疗患者的UPCR升高至正常上限（5xULN）的5倍以上，而安慰剂患者为8％。

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

已有超敏反应的报道，通常在服用药物后2小时内发生。反应包括头痛，胸痛，高血压，发冷，潮红，吞咽困难，手掌红斑，嗜酸性粒细胞增多，不自主的脉络膜运动，关节痛，肌痛和类似流感的症状。反应发生时存在药物抗体。

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高

罕见（0.1％至1％）：自身免疫性肝炎伴原发性胆汁性肝硬化；胆道梗阻病因不明

未报告频率：免疫介导的胆道疾病

8％的药物治疗患者中ALT升高至正常上限（3 x ULN）的至少3倍，而安慰剂患者为3％； 3％的药物治疗患者ALT为8 x ULN，而安慰剂患者为0％。一些患者通过继续治疗可以缓解这些ALT升高。

据报道，在有原发性胆汁性肝硬化家族史的患者中，有1例是免疫介导的胆道疾病，另一例是自身免疫性肝炎合并原发性胆汁性肝硬化。

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（26％）

常见（1％至10％）：感觉异常

罕见（0.1％至1％）：颈动脉夹层和中风；严重的神经系统不良反应

发生了与炎症和免疫作用一致的神经系统严重反应。初次给药后2个月，一名患者的步态发生了变化，并在6个月内进展为轻瘫。没有发现脊髓压迫的影像学证据。另一名患者在开始治疗后7个月出现了进行性腰痛，体重减轻，头痛，呕吐和语言障碍。脑脊液分析显示蛋白质升高，并且以淋巴细胞为主的胞吞作用对感染呈阴性。该患者在服用大剂量的类固醇和抗生素后recovered愈，并恢复治疗。

免疫学的

细菌感染包括菌血症，葡萄球菌性葡萄球菌，艰难梭菌感染，细菌性结膜炎，大肠杆菌性膀胱炎，胃炎幽门螺杆菌，幽门螺杆菌感染，葡萄球菌感染。

接受这种药物65周后，有30％的患者存在抗药物抗体。与抗药物抗体的其他措施一样，检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。该测定仅使用了测得的IgG同种型。其他同种型也是可能的。在许多不良反应中都存在抗药物抗体，尽管数据太有限，无法对两者之间的关系做出明确的结论。

很常见（10％或更多）：抗药物抗体

常见（1％至10％）：流感样疾病，细菌感染

未报告频率：免疫性血小板减少症，抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）阳性全身性血管炎

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（49％）

注射部位反应包括瘀伤，红斑，血肿，出血，硬结，炎症，肿块，水肿，疼痛，瘙痒，皮疹，肿胀和荨麻疹。接受这种药物的患者中有49％发生注射部位反应，而安慰剂患者为10​​％。

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（15％），关节痛（13％）

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（25％），发烧（20％），发冷（18％）

心血管的

非常常见（10％或更多）：周围水肿（19％），心律不齐（13％），晕厥前或晕厥（13％）

常见（1％至10％）：矫正

心律失常包括心律不齐，房颤，心房扑动，心律失常，心动过缓，心律失常，窦性心律不齐，窦性心动过缓，室上性前庭，心动过速和室性前庭。

皮肤科

常见（1％至10％）：挫伤

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（31％），呕吐（15％）

常见（1％至10％）：口干

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量用于淀粉样变性甲状腺素蛋白淀粉样变性病

每周一次皮下注射284 mg

评论：
-如果错过剂量，且不在下一个预定剂量的2天内，应尽快给药；如果错过的剂量在下一个预定剂量的2天内，请跳过错过的剂量，并在预定日期服用下一个预定剂量。

用途：用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病。

肾脏剂量调整

轻度至中度肾功能不全（eGFR 30 mL / min / 1.73 m2或更高）：不建议调整
严重肾功能不全：无可用数据

尿蛋白与肌酐比率（UPCR）1000 mg / g或更高：请勿开始治疗

应当进行常规肾脏监测：请参见监测

-对于发展为1000 mg / g或更高的UPCR或估计肾小球滤过率（eGFR）低于45 mL / min / 1.73 m2的患者：保持治疗并调查原因
-一旦eGFR增加至45 mL / min / 1.73 m2或更高并且UPCR降至1000 mg / g以下，或纠正了肾功能下降的根本原因，可重新开始每周给药
-对于2000 mg / g或更高的UPCR：评估急性肾小球肾炎；如果确诊为急性肾小球肾炎，则应永久停用该药

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整
中度至严重肝功能不全：无可用数据

应当进行常规肝功能监测：请参阅监测

如果患者出现提示肝功能异常的临床体征或症状，请立即测量血清转氨酶和总胆红素：适当中断或中止治疗

剂量调整

血小板计数：监测和治疗建议：
-血小板计数100 x 10（9）/ L或更高：继续每周一次给药；每周监测血小板计数
-血小板计数75至小于100 x 10（9）/ L：停止治疗，直到血小板计数大于100 x 10（9）/ L时才重新开始；每周监测血小板计数
-血小板计数50 x 10（9）/ L到小于75 x 10（9）/ L：停止治疗，除非三个连续的值大于100 x 10（9）/ L，并且治疗的益处大于预期，否则不要重新开始血小板减少症和潜在出血的风险；每周两次监测血小板计数，直到三个连续的值超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次
-血小板计数25到小于50 x 10（9）/ L：停止治疗，除非三个连续的值大于100 x 10（9）/ L，否则不要重新开始治疗，治疗的益处大于血小板减少症和潜在出血的风险;建议使用皮质类固醇，考虑停止使用任何抗血小板药或抗凝剂；每周两次监测血小板计数，直到连续三个值超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次，并考虑更频繁地监测是否存在出血的其他危险因素
-血小板计数少于25 x 10（9）/ L：停止治疗，建议使用皮质类固醇，考虑停用任何抗血小板药或抗凝剂；每天监测血小板计数，直到连续2个连续值超过25 x 10（9）/ L，然后每周两次，直到连续3个连续值都超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次直到稳定

因血小板计数低于25 x 10（9）/ L而中断治疗的患者不应重新开始治疗

出血的其他危险因素包括年龄大于60岁，同时使用抗凝药或抗血小板药和/或有重大出血事件的既往史

如果患者出现血小板减少的体征或症状，请尽快获取血小板计数，并坚持治疗直至血小板计数被确认为可接受

预防措施

美国FDA要求对Tegsedi（R）进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：血小板减少症和肾小球囊炎：
血小板减少症：该药物可导致血小板数量减少，从而导致突然而无法预测的血小板减少症，可能危及生命； 1名临床试验患者死于颅内出血。
-血小板计数低于100 x 10（9）/ L的患者禁忌使用。开始治疗前，获取血小板计数；如果值是75 x 10（9）/ L，则应每周监测血小板计数；如果值小于75 x 10（9）/ L，则应更频繁或更频繁​​地监测血小板计数。
-如果患者出现血小板减少的体征或症状，请尽快获取血小板计数；除非医学专家认为血小板计数可解释且可以接受，否则患者不应接受其他治疗。
-由于任何原因停药后，监测血小板计数8周；如果血小板计数小于100 x 10（9）/ L，请继续监测以确保其增加到75 X 100（9）/ L或更高。
肾小球肾炎：该药物可引起肾小球肾炎，可能需要免疫抑制治疗，并可能导致依赖透析的肾衰竭。一名发生肾小球肾炎且未接受免疫抑制治疗的临床试验患者仍然依赖于透析。在临床试验中，肾小球肾炎病例伴有肾病综合征，可表现为水肿，高凝性并伴有静脉或动脉血栓形成，并增加了对感染的易感性。
-通常不应在尿蛋白与肌酐比值（UPCR）为1000 mg / g或更高的患者中开始使用该药物。
-在开始治疗之前，测量血清肌酐，估计的肾小球滤过率（eGFR），UPCR并进行尿液分析。在治疗期间，每2周监测一次血清肌酐，eGFR尿液分析和UPCR； UPCR达到1000 mg / g或更高，或eGFR低于45 mL / min / 1.73 m（2）的患者，不应给予此药，以待进一步评估病因。如果保持一定剂量，一旦eGFR增加至45 mL / min / 1.73 m（2）或更高，UPCR降至1000 mg / g以下，或纠正了肾功能下降的根本原因，则可以重新开始每周给药。对于UPCR为2000 mg / g或更高的患者，请按照临床指示进一步评估急性肾小球肾炎。如果确认为急性肾小球肾炎。该药物应永久停用。
-由于严重的血小板减少症和肾小球性肾炎引起严重出血的严重风险，因此该药物需要REM，这两种情况都需要经常监测。

禁忌症：
-血小板计数低于100 x 10（9）/ L
-这种药物引起的急性肾小球肾炎的病史
-对该药物过敏反应的历史

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于皮下使用
-每周同一天每周一次
-首次注射应在合格的医疗保健专业人员的指导下进行
-皮下给药应进入腹部，大腿上部区域或上臂外部；轮换网站
-请勿注入皮肤疾病或受伤区域；纹身和疤痕应避免

剂量不足：如果错过剂量，且不在下一个预定剂量的两天内，应尽快给药；如果错过的剂量在下一个预定剂量的2天内，请跳过错过的剂量，并在预定日期服用下一个预定剂量。

储存要求：
-在2C至8C（36F至46F）的原始容器中存储；避免阳光直射；不要冻结
-在原始容器中的室温下（最高30C [86F]）稳定达6周；如果不使用则丢弃

制备技术：
-注射前让注射器达到室温
-使用前30分钟从冰箱中取出；不应使用其他加热方法

一般：
-由于严重的血小板减少症和肾小球肾炎导致严重出血的风险，因此只能通过REMS程序获得该药物；患者必须愿意遵守正在进行的监测要求，以确保安全使用。
-由于抗血小板抗体和乙二胺四乙酸（EDTA）之间的反应，可能导致无法解释的血小板计数；如果发生这种情况，请在采血管中尽快使用不同的抗凝剂（例如柠檬酸钠，肝素）重复进行血小板计数。
-请勿进行无法解释的血小板测量，以免严重血小板减少症的诊断和治疗。

监控：
-基线：测量血小板计数，血清肌酐，eGFR，尿蛋白与肌酐之比（UPCR），ALT，AST和总胆红素，并在治疗前进行尿液分析。
-血液学：治疗后8周每周测量一次血小板计数；如果无法解释血小板计数，请保持给药直至确认可接受的血小板计数。如果血小板计数为50到小于75 x 10（9）/ L，则监测血小板每周计数两次，直到连续三个连续的值都超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次。如果血小板计数为25到小于50 x 10（9）/ L，则监测血小板每周计数两次，直到连续三个连续的值超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次；如果血小板计数少于25 x 10（9）/ L，则每天监测血小板计数，直到连续2次连续值高于25 x 10（9）/ L，然后每周两次，直到连续3次连续值高于75 x 10（9）/ L ，然后每周一次直到稳定。如果任何时候患者出现血小板减少的体征或症状，请尽快获取血小板计数
-肾脏：治疗期间每2周监测一次血清肌酐，eGFR，尿液分析和UPCR；治疗后继续监测8周
-肝：治疗期间每4个月监测一次ALT，AST和总胆红素

患者建议：
-每次分配药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南和使用说明）。
-患者应了解监测血小板计数，肾和肝值的重要性，以确保安全使用该药。
-应指导患者就血小板减少症的体征和症状，中风或任何神经系统反应的症状，暗示肝功能障碍的症状或任何超敏反应的症状和症状寻求及时的医疗护理。
-应指导患者服用建议的每日维生素A摄入量，但不能更多；如果他们感到自己患有维生素A缺乏症的症状（例如夜盲症），则应与医疗人员联系。
-有生育能力的妇女如果怀孕或计划怀孕，应与医疗人员联系；应告知妇女胎儿的潜在危险。