伊诺特森钠

介绍

靶向运甲状腺素蛋白信使RNA（mRNA）的反义寡核苷酸。 ^{1 11 14}

伊诺特森钠的用途

遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性

遗传性甲状腺素转运蛋白介导的淀粉样变性病（由FDA指定为该病的孤儿药）的多发性神经病的治疗。 ^{1 2 14}

伊诺特森钠剂量和给药

一般

• 在治疗开始前，治疗期间的建议间隔（如果血小板计数≥75,000/ mm ^3，应每周一次；如果血小板计数<75,000 / mm ³ ，应更频繁地），以及治疗中断后≥8周，应监测血小板计数。 ¹ （请参阅“注意事项”中的血小板减少症。）

• Monitor使用S _CR，EGFR和尿蛋白与肌酐比率，并执行尿液分析前开始治疗，治疗期间每2周，和8周治疗后的中止。 ¹ （请参阅“小心肾小球肾炎”。）

• 开始治疗前，治疗期间每4个月以及停药后8周监测ALT，AST和总胆红素浓度。 ^1个

限制发行计划

• 仅可通过受限制的发行程序（Tegsedi REMS程序），因为存在严重的血小板减少症和肾小球肾炎的风险。 ^{1 12}

• 有关更多信息，请访问844-483-4736或在[Web]。 ^{1 12}

行政

仅通过sub-Q注入进行管理。 ^1个

Sub-Q管理

每周管理一次（最好在每周的同一天）。 ^1个

患者和/或护理人员在接受适当的培训后可以自行服用药物；在具有适当资格的医疗保健专业人员的指导下，自行进行首次注射。 ^1个

可作为一次性使用的预填充注射器使用。 ¹给药前，让预填充的注射器达到室温≥30分钟（请参阅“在稳定性下存放”）； ¹不要使用其他加热方法（例如，微波，热水，放置在其他热源附近）。 ^{1 13}直到即将注射之前，不要从注射器上取下针头盖。 ¹³

对腹部（距肚脐2英寸以内），大腿上部或上臂外侧区域进行次Q注射（由护理人员进行）。 ¹旋转注射部位。 ¹请勿将其注入腰围或其他可能导致衣物受压或摩擦的区域；还应避免将其注入皮肤柔软，青肿，发红，损坏，刺青或有疤痕的区域。 ^{1 13}

如果错过剂量，除非下一个计划的剂量在2天内，否则应尽快给药。在这种情况下，跳过错过的剂量并恢复常规的给药计划。 ^1个

剂量

伊诺特森钠的剂量以伊诺特森表示。 ^1个

大人

遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性

多发性神经病

每周一次284毫克。 ^1个

毒性剂量调整

血小板减少症

如果血小板计数降至<100,000 / mm ^3，则停止治疗。 ¹请参阅表1，以获取后续血小板监测以及何时可以恢复治疗的建议。 ¹对于血小板计数<50,000 / mm ^3的患者，强烈建议进行皮质类固醇激素治疗（除非禁忌）。 ¹还应考虑停用任何伴随的抗血小板药或抗凝剂。 ^1个

如果因任何原因中断了inotersen治疗，请继续监测血小板计数8周（如果血小板计数<100,000 / mm ³则更长），以验证血小板计数> 75,000 / mm ³ 。 ^1个

肾毒性

如果尿蛋白与肌酐之比≥1000mg / g或eGFR <45 mL / min每1.73 m ² ，则应暂停治疗直至病因进一步评估。 ¹可以重新开始每周给药一次的eGFR恢复到≥45毫升/分钟每1.73米^2，尿蛋白与肌酐比率降低到<1000毫克/克，或肾功能异常的根本原因被识别和校正。 ^1个

如果尿蛋白与肌酐之比≥2000mg / g，请根据临床指示进一步评估急性肾小球肾炎。 ¹如果确认，请永久停止inotersen治疗。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全：无需调整剂量。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

未在中度或重度肝功能不全患者或先前接受肝移植的患者中进行过研究。 ^1个

肾功能不全

轻至中度肾功能不全（eGFR 30至<90 mL /分钟/1.73 m ² ）：无需调整剂量。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

没有对患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者进行研究。 ^1个

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

伊诺特森钠注意事项

禁忌症

• 血小板计数<100,000 / mm ³ 。 ^1个

• 急性肾小球肾炎的历史可归因于因特森。 ^1个

• 对inotersen或制剂中任何成分过敏的病史。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

血小板减少症

发生突然的甚至可能威胁生命的血小板减少症的风险。 ¹ （见框内警告。）在临床研究中，约25％接受inotersen治疗的患者的血小板计数降低至<100,000 / mm ³ 。 ^1个

少数患者出现了严重的血小板减少症（血小板计数<25,000 / mm ³ ）；颅内出血导致1人死亡。这些患者中检测到^{1 14 15} IgG抗血小板抗体。 ^{1 14}

在开始使用inottesen之前以及治疗期间至少每周监测一次血小板计数。 ¹遵循制造商的血小板监测指南和治疗建议。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）

监测患者的血小板减少症状，包括异常或长期出血（例如瘀斑，易瘀伤，血肿，结膜下出血，牙龈出血，鼻出血，咯血，月经不规律或重于正常水平，呕血，血尿，血便，蜜月） ，颈部僵硬或非典型性严重头痛。 ¹如果出现任何此类症状，请尽快获得血小板计数，并停止inotersen治疗，直到确认可接受的血小板计数为止。 ^1个

如果无法解释血小板测量结果（例如，由于样品结块），请尽快重新检查血小板计数，并停止使用inotersen治疗，直到确定可接受的血小板计数为止。 ¹ （请注意警告下对血小板测量的干扰。）

如果将inotersen与抗血小板药或抗凝药同时使用，则会增加血小板减少症引起的出血风险。 ¹ （请参阅相互作用下的抗血小板剂或抗凝剂。）

禁忌于基线血小板计数<100,000 / mm ^3的患者。 ¹请勿在无法遵守推荐的血小板监测指南的患者中使用。 ¹也不建议不建议使用皮质类固醇治疗的患者。 ^1个

肾小球肾炎

肾小球肾炎的风险。 ¹ （请参阅加框警告。）仅中止使用药物可能不足以缓解病情，可能需要使用免疫抑制疗法进行治疗。 ^1个

临床前研究表明，反义寡核苷酸可在肾脏的近端小管细胞中积聚，有时会导致蛋白血症。 ^1个

还报道如尿蛋白增加与肌酐比率和增加的小号_CR肾毒性的其他证据。 ^1个

Monitor使用S _CR，尿蛋白与肌酐比率，以及EGFR和执行尿液分析之前治疗开始和处理过程中，每2个星期。 ^1请遵循制造商的肾脏监测指南和治疗建议。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性调整剂量。）如果怀疑是肾小球肾炎，请立即诊断并开始免疫抑制治疗。 ¹如果确诊为急性肾小球肾炎，则应永久停止使用inotersen治疗；监测肾病综合征并相应地治疗患者。 ^1个

接受其他肾毒性药物的患者慎用。 ¹ （请参见相互作用下的肾毒性药物。）

禁忌有急性肾小球肾炎病史的药物引起的。 ¹通常不建议在尿蛋白与肌酐比率≥1000mg / g的患者中使用。 ¹在不建议进行免疫抑制治疗的患者中也不建议使用。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

报告了超敏反应（例如头痛，胸痛，高血压，发冷，潮红，吞咽困难，手掌红斑，嗜酸性粒细胞增多，不自主的盘状运动，关节痛，肌痛，流感样症状）。 ¹此类反应通常在给药后2小时内发生，并与抗药物抗体的存在有关。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“免疫原性”。）

如果发生超敏反应，请停用inotersen并开始适当的治疗。 ¹以前对药物过敏的患者禁用。 ^1个

其他警告和注意事项

中风和颈脑动脉夹层

ot虫会引起中风和颈脑动脉夹层。 ¹在临床试验中，此类事件在首次给药后的2天内报告。 ^{1 14}

监视患者中风和中枢神经系统动脉夹层的症状。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

炎症和免疫作用

已知反义寡核苷酸会引起炎症和免疫作用。 ^{1 15}

在临床试验中，报告了严重的炎症和免疫介导的不良反应（例如，免疫性血小板减少症，肾小球肾炎，抗中性粒细胞胞浆自身抗体[ANCA]阳性的全身性血管炎）。 ^{1 15还}发生了与炎症和免疫作用一致的严重不良神经系统反应（例如，脑炎，脊髓炎）。 ^{1 15}

肝功能

反义寡核苷酸可在肝脏中积累；报道ALT升高。 ^1也证实或可能发生免疫介导的胆道疾病。 ^1个

在开始使用inotersen之前，治疗期间每4个月以及停药后8周，监测ALT，AST和总胆红素浓度。 ¹如果患者出现提示肝功能障碍的临床体征和症状（例如，不明原因的恶心，呕吐，腹痛，乏力，厌食，黄疸，尿黑），请及时监测肝功能检查并酌情停用或停止治疗。 ^1个

干扰血小板测量

血小板结块可能会干扰血小板减少症的诊断和治疗。 ¹ （请参见注意事项中的血小板减少症。）在一些因伊诺森而引起严重血小板减少症的患者中，血小板结块导致无法解释的血小板测量结果，从而延迟了诊断和治疗。 ¹血小板结块可能有多种原因，包括抗血小板抗体和EDTA（用于采血管的抗凝剂）之间的反应。 ^1个

如果认为血小板计数无法解释，请尽快重复测试。停止使用inotersen治疗，直到确认可接受的血小板计数（来自可解释的样本）为止。 ¹如果怀疑是EDTA介导的病因，请使用其他抗凝剂（例如柠檬酸钠，肝素）重复进行血小板计数。 ^1个

维生素A浓度降低

Inotersen可将血清维生素A浓度降低多达63％。 ^1个

患者应补充维生素A的建议每日摄入量（RDA） ^。1制造商指出，不应尝试超过RDA的剂量以达到正常的血清维生素A浓度，因为血清浓度不能反映维生素A中的总维生素A浓度。身体。 ^1个

将出现提示维生素A缺乏症（例如夜盲症）的眼部症状的患者转诊给眼科医生。 ^1个

免疫原性

检测到抗肌腱蛋白抗体（通过仅测量IgG同种型的测定）；不能排除其他同种型的存在。 ¹尽管许多抗体患者发生不良反应，但数据不足以建立因果关系。 ^1个

特定人群

怀孕

没有关于在孕妇中使用inotersen的数据。 ^1个

在动物生殖研究中，观察到早产和胎儿体重减轻与母体毒性有关的剂量。 ^1个

哺乳期

分布在小鼠的牛奶中；尚不知道inotersen是否会分布到人乳中，影响母乳喂养的婴儿或影响乳汁的产生。 ¹考虑母乳喂养的好处和药物对妇女的重要性；还应考虑药物或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

相对于年轻人，疗效没有总体差异；但是，≥65岁的患者可能会出现某些不良反应（例如心力衰竭，发冷，肌痛，四肢疼痛）的风险增加。 ^1个

肝功能不全

未在中度或重度肝功能不全患者或先前接受肝移植的患者中进行过研究。 ¹轻度肝功能损害预计不会影响inotersen暴露。 ^1个

肾功能不全

没有对患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的患者进行研究。 ¹轻度或中度肾功能不全（eGFR 30至<90 mL / min每1.73 m ² ）预期不会影响inetersen暴露。 ^1个

常见不良反应

注射部位反应， ¹恶心， ^{1 14}头痛， ¹疲劳， ¹血小板减少， ^{1 14}发烧， ^{1 14}周围水肿， ¹畏寒， ^{1 14}贫血， ^{1 14}呕吐， ^{1 14}肌痛， ¹肾功能下降， ¹心律失常， ¹关节痛^，1个晕厥或晕厥^，1食欲^，1周感觉异常^，1个呼吸困难^，1个升高的肝功能测试值^，1个orthostasis，降低^1种流感样疾病^，1个挫伤^，1个细菌感染^，1和嗜酸粒细胞增多^，1个口干。 ^1个

伊诺特森钠的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ¹不是主要CYP同工酶的底物，抑制剂或诱导剂。 ¹不是主要转运蛋白的底物或抑制剂。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

预计不会受到CYP同工酶抑制剂或诱导剂的影响。 ^1个

抗血小板或抗凝剂

可能增加出血风险。 ¹请谨慎使用；考虑对血小板计数<50,000 / mm ^3的患者停用抗血小板和抗凝药物。 ^1个

肾毒性药物

谨慎使用肾毒性药物和其他可能损害肾功能的药物。 ^1个

特殊药物

伊诺特森钠药代动力学

吸收性

生物利用度

达到血浆峰值浓度的中位时间为2-4小时。 ^1个

大约3个月后达到稳态浓度。 ^1个

重复加药不会发生积聚。 ^1个

血浆浓度

在进行次Q给药后，在142–379 mg的剂量范围内，全身暴露呈剂量比例增加。 ^1个

特殊人群

老年患者：≥65岁的患者和较年轻的成年人的药代动力学相似。 ^1个

轻度肝功能损害（胆红素浓度≤ULN的1.5倍和/或AST <1.9 ULN的AST）：对全身暴露无影响。 ^1个

轻度或中度肾功能损害（eGFR 30至<90 mL / min每1.73 m ² ）：对全身暴露无影响。 ^1个

分配

程度

不穿过血脑屏障。 ^1个

不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 94％；蛋白结合与浓度无关。 ^1个

消除

代谢

被核酸酶代谢成各种长度的核苷酸。 ^1个

淘汰路线

清除主要是通过新陈代谢。 ^1个

<1％的尿液原样排泄。 ^1个

半衰期

平均终末半衰期为32.3天。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

2–8°C。 ¹存放在原始纸箱中直至使用；避光。 ¹不要冻结。 ^1个

如果无法进行冷藏，则可以将预装好的注射器在室温（最高30°C）下的原始纸箱中存放≤6周。 ¹如果6周内未使用，请丢弃药物。 ¹避免暴露于> 30°C的温度下。 ^1个

动作

• 硫代磷酸酯修饰的反义寡核苷酸，靶向并阻止运甲状腺素蛋白mRNA的翻译；引起突变型和野生型运甲状腺素蛋白mRNA的降解。 ^{1 11 14}

• 降低遗传性甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性患者的甲状腺素蛋白（引起疾病的蛋白质）。 ^{1 3 4 5 7 8 14 15}

• 与基线相比，可降低血清甲状腺素蛋白浓度约68–74％。 ^1个

给病人的建议

• 建议患者和护理人员在开始治疗之前以及每次重新加注处方时，都要阅读制造商的用药指南和使用说明。 ^{1 13}

• 血小板减少症的风险。 ¹在inotersen治疗期间监测血小板计数的重要性。 ¹如果出现血小板减少症（例如，异常或长期出血，颈部僵硬，非典型性严重头痛），建议患者立即通知临床医生。 ^1个

• 肾小球肾炎的风险。 ¹监测inotersen治疗期间尿蛋白与肌酐之比的重要性。 ¹如果患者出现肾脏毒性症状（例如面部或四肢水肿，新发或呼吸困难或咳嗽，血尿，蛋白尿，少尿），建议患者立即通知临床医生。 ^1个

• 只能通过Tegsedi向患者提供有关inotersen的建议的重要性REMS程序。 ^{1 12} （请参阅REMS以及“剂量和管理”下的“受限分销计划”。）

• 中风和中枢神经系统动脉夹层的风险。 ¹对患者进行可能的症状教育的重要性，并建议他们在出现此类症状时立即寻求帮助。 ^1个

• 如果出现暗示肝功能障碍或超敏反应的症状，建议患者通知临床医生。 ^1个

• 劝告患者服用维生素A的RDA的重要性^。1劝告患者如果出现提示维生素A缺乏症的眼部症状（例如，夜盲症），请告知临床医生，并将出现此类症状的患者转诊给眼科医生。 ^1个

• 指导患者和/或其护理人员使用预装注射器和正确的sub-Q给药技术的重要性。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药（例如抗凝剂，抗血小板药）和非处方药（例如阿司匹林，NSAIAs）以及饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

inotersen的发行受到限制。 ^{1 12} （请参阅“剂量和管理”下的“限制分发计划”。）

对于消费者

适用于inottesen：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除了其所需的作用以外，inotersen可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用inotersen时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 挫伤
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 发冷
• 咳嗽
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 移动困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕或头晕
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 嘶哑
• 血压升高
• 口渴
• 关节痛
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 流鼻涕
• 发抖
• 咽喉痛
• 出汗
• 面部，手指，手臂或小腿肿胀
• 胸闷
• 呼吸困难
• 睡眠困难
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加

不常见

• 胸痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀

不需要立即就医的副作用

可能会出现inotersen的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 关节肿胀

不常见

• 口干

对于医疗保健专业人员

适用于inottesen：皮下溶液

一般

较常见的不良反应包括注射部位反应，恶心，头痛，疲劳，血小板减少和发烧。 ^[参考]

血液学

据报道，血小板数量突然减少且无法预测。 3名临床试验患者患有严重血小板减少症，血小板计数低于25 x 10（9）/ L。一名患者死于致命的颅内出血。在严重血小板减少症发生之前或之时，所有这3例患者均检测到治疗性抗血小板IgG抗体。对于其中的2位患者，由于抗血小板抗体与乙二胺四乙酸（EDTA）之间的反应而导致血小板结块，导致可解释的血小板测量结果出现延迟，从而延迟了诊断和治疗。

非常常见（10％或更多）：血小板减少症（24％），贫血（17％）

常见（1％至10％）：嗜酸性粒细胞增多

肾的

非常常见（10％或更多）：肾功能下降（14％），尿蛋白与肌酐比率增加（UPCR； 15％）；血清肌酐升高（11％）

常见（1％至10％）：肾小球肾炎

未报告频率：肾病综合征，肾小管蛋白尿

在临床试验中，有3名接受治疗的患者报告了肾小球肾炎。停药不能解决肾小球肾炎，必须进行免疫抑制治疗。一名患者未接受免疫抑制治疗，但仍依赖透析。

据报道伴有肾小球肾炎的病例有肾病综合征。据报道，肾小管蛋白尿归因于反义寡核苷酸在肾脏近端小管细胞中的积累。 15％的药物治疗患者的UPCR升高至正常上限（5xULN）的5倍以上，而安慰剂患者为8％。

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应

已有超敏反应的报道，通常在服用药物后2小时内发生。反应包括头痛，胸痛，高血压，发冷，潮红，吞咽困难，手掌红斑，嗜酸性粒细胞增多，不自主的脉络膜运动，关节痛，肌痛和类似流感的症状。反应发生时存在药物抗体。

肝的

常见（1％至10％）：ALT升高

罕见（0.1％至1％）：自身免疫性肝炎伴原发性胆汁性肝硬化；胆道梗阻病因不明

未报告频率：免疫介导的胆道疾病

8％的药物治疗患者中ALT升高至正常上限（3 x ULN）的至少3倍，而安慰剂患者为3％； 3％的药物治疗患者ALT为8 x ULN，而安慰剂患者为0％。一些患者通过继续治疗可以缓解这些ALT升高。

据报道，在有原发性胆汁性肝硬化家族史的患者中，有1例是免疫介导的胆道疾病，另一例是自身免疫性肝炎合并原发性胆汁性肝硬化。

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（26％）

常见（1％至10％）：感觉异常

罕见（0.1％至1％）：颈动脉夹层和中风；严重的神经系统不良反应

发生了与炎症和免疫作用一致的神经系统严重反应。初次给药后2个月，一名患者的步态发生了变化，并在6个月内进展为轻瘫。没有发现脊髓压迫的影像学证据。另一名患者在开始治疗后7个月出现了进行性腰痛，体重减轻，头痛，呕吐和语言障碍。脑脊液分析显示蛋白质升高，并且以淋巴细胞为主的胞吞作用对感染呈阴性。该患者在服用大剂量的类固醇和抗生素后recovered愈，并恢复治疗。

免疫学的

细菌感染包括菌血症，葡萄球菌性葡萄球菌，艰难梭菌感染，细菌性结膜炎，大肠杆菌性膀胱炎，胃炎幽门螺杆菌，幽门螺杆菌感染，葡萄球菌感染。

接受这种药物65周后，有30％的患者存在抗药物抗体。与抗药物抗体的其他措施一样，检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。该测定仅使用了测得的IgG同种型。其他同种型也是可能的。在许多不良反应中都存在抗药物抗体，尽管数据太有限，无法对两者之间的关系做出明确的结论。

很常见（10％或更多）：抗药物抗体

常见（1％至10％）：流感样疾病，细菌感染

未报告频率：免疫性血小板减少症，抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）阳性全身性血管炎

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（49％）

注射部位反应包括瘀伤，红斑，血肿，出血，硬结，炎症，肿块，水肿，疼痛，瘙痒，皮疹，肿胀和荨麻疹。接受这种药物的患者中有49％发生注射部位反应，而安慰剂患者为10​​％。

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌痛（15％），关节痛（13％）

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降

呼吸道

常见（1％至10％）：呼吸困难

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（25％），发烧（20％），发冷（18％）

心血管的

非常常见（10％或更多）：周围水肿（19％），心律不齐（13％），晕厥前或晕厥（13％）

常见（1％至10％）：矫正

心律失常包括心律不齐，房颤，心房扑动，心律失常，心动过缓，心律失常，窦性心律不齐，窦性心动过缓，室上性前庭，心动过速和室性前庭。

皮肤科

常见（1％至10％）：挫伤

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（31％），呕吐（15％）

常见（1％至10％）：口干

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人剂量用于淀粉样变性甲状腺素蛋白淀粉样变性病

每周一次皮下注射284 mg

评论：
-如果错过剂量，且不在下一个预定剂量的2天内，应尽快给药；如果错过的剂量在下一个预定剂量的2天内，请跳过错过的剂量，并在预定日期服用下一个预定剂量。

用途：用于治疗遗传性甲状腺素介导的淀粉样变性的多发性神经病。

肾脏剂量调整

轻度至中度肾功能不全（eGFR 30 mL / min / 1.73 m2或更高）：不建议调整
严重肾功能不全：无可用数据

尿蛋白与肌酐比率（UPCR）1000 mg / g或更高：请勿开始治疗

应当进行常规肾脏监测：请参见监测

-对于发展为1000 mg / g或更高的UPCR或估计肾小球滤过率（eGFR）低于45 mL / min / 1.73 m2的患者：保持治疗并调查原因
-一旦eGFR增加至45 mL / min / 1.73 m2或更高并且UPCR降至1000 mg / g以下，或纠正了肾功能下降的根本原因，可重新开始每周给药
-对于2000 mg / g或更高的UPCR：评估急性肾小球肾炎；如果确诊为急性肾小球肾炎，则应永久停用该药

肝剂量调整

轻度肝功能不全：不建议调整
中度至严重肝功能不全：无可用数据

应当进行常规肝功能监测：请参阅监测

如果患者出现提示肝功能异常的临床体征或症状，请立即测量血清转氨酶和总胆红素：适当中断或中止治疗

剂量调整

血小板计数：监测和治疗建议：
-血小板计数100 x 10（9）/ L或更高：继续每周一次给药；每周监测血小板计数
-血小板计数75至小于100 x 10（9）/ L：停止治疗，直到血小板计数大于100 x 10（9）/ L时才重新开始；每周监测血小板计数
-血小板计数50 x 10（9）/ L到小于75 x 10（9）/ L：停止治疗，除非三个连续的值大于100 x 10（9）/ L，并且治疗的益处大于预期，否则不要重新开始血小板减少症和潜在出血的风险；每周两次监测血小板计数，直到三个连续的值超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次
-血小板计数25到小于50 x 10（9）/ L：停止治疗，除非三个连续的值大于100 x 10（9）/ L，否则不要重新开始治疗，治疗的益处大于血小板减少症和潜在出血的风险;建议使用皮质类固醇，考虑停止使用任何抗血小板药或抗凝剂；每周两次监测血小板计数，直到连续三个值超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次，并考虑更频繁地监测是否存在出血的其他危险因素
-血小板计数少于25 x 10（9）/ L：停止治疗，建议使用皮质类固醇，考虑停用任何抗血小板药或抗凝剂；每天监测血小板计数，直到连续2个连续值超过25 x 10（9）/ L，然后每周两次，直到连续3个连续值都超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次直到稳定

因血小板计数低于25 x 10（9）/ L而中断治疗的患者不应重新开始治疗

出血的其他危险因素包括年龄大于60岁，同时使用抗凝药或抗血小板药和/或有重大出血事件的既往史

如果患者出现血小板减少的体征或症状，请尽快获取血小板计数，并坚持治疗直至血小板计数被确认为可接受

预防措施

美国FDA要求对Tegsedi（R）进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：血小板减少症和肾小球囊炎：
血小板减少症：该药物可导致血小板数量减少，从而导致突然而无法预测的血小板减少症，可能危及生命； 1名临床试验患者死于颅内出血。
-血小板计数低于100 x 10（9）/ L的患者禁忌使用。开始治疗前，获取血小板计数；如果值是75 x 10（9）/ L，则应每周监测血小板计数；如果值小于75 x 10（9）/ L，则应更频繁或更频繁​​地监测血小板计数。
-如果患者出现血小板减少的体征或症状，请尽快获取血小板计数；除非医学专家认为血小板计数可解释且可以接受，否则患者不应接受其他治疗。
-由于任何原因停药后，监测血小板计数8周；如果血小板计数小于100 x 10（9）/ L，请继续监测以确保其增加到75 X 100（9）/ L或更高。
肾小球肾炎：该药物可引起肾小球肾炎，可能需要免疫抑制治疗，并可能导致依赖透析的肾衰竭。一名发生肾小球肾炎且未接受免疫抑制治疗的临床试验患者仍然依赖于透析。在临床试验中，肾小球肾炎病例伴有肾病综合征，可表现为水肿，高凝性并伴有静脉或动脉血栓形成，并增加了对感染的易感性。
-通常不应在尿蛋白与肌酐比值（UPCR）为1000 mg / g或更高的患者中开始使用该药物。
-在开始治疗之前，测量血清肌酐，估计的肾小球滤过率（eGFR），UPCR并进行尿液分析。在治疗期间，每2周监测一次血清肌酐，eGFR尿液分析和UPCR； UPCR达到1000 mg / g或更高，或eGFR低于45 mL / min / 1.73 m（2）的患者，不应给予此药，以待进一步评估病因。如果保持一定剂量，一旦eGFR增加至45 mL / min / 1.73 m（2）或更高，UPCR降至1000 mg / g以下，或纠正了肾功能下降的根本原因，则可以重新开始每周给药。对于UPCR为2000 mg / g或更高的患者，请按照临床指示进一步评估急性肾小球肾炎。如果确认为急性肾小球肾炎。该药物应永久停用。
-由于严重的血小板减少症和肾小球性肾炎引起严重出血的严重风险，因此该药物需要REM，这两种情况都需要经常监测。

禁忌症：
-血小板计数低于100 x 10（9）/ L
-这种药物引起的急性肾小球肾炎的病史
-对该药物过敏反应的历史

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于皮下使用
-每周同一天每周一次
-首次注射应在合格的医疗保健专业人员的指导下进行
-皮下给药应进入腹部，大腿上部区域或上臂外部；轮换网站
-请勿注入皮肤疾病或受伤区域；纹身和疤痕应避免

剂量不足：如果错过剂量，且不在下一个预定剂量的两天内，应尽快给药；如果错过的剂量在下一个预定剂量的2天内，请跳过错过的剂量，并在预定日期服用下一个预定剂量。

储存要求：
-在2C至8C（36F至46F）的原始容器中存储；避免阳光直射；不要冻结
-在原始容器中的室温下（最高30C [86F]）稳定达6周；如果不使用则丢弃

制备技术：
-注射前让注射器达到室温
-使用前30分钟从冰箱中取出；不应使用其他加热方法

一般：
-由于严重的血小板减少症和肾小球肾炎导致严重出血的风险，因此只能通过REMS程序获得该药物；患者必须愿意遵守正在进行的监测要求，以确保安全使用。
-由于抗血小板抗体和乙二胺四乙酸（EDTA）之间的反应，可能导致无法解释的血小板计数；如果发生这种情况，请在采血管中尽快使用不同的抗凝剂（例如柠檬酸钠，肝素）重复进行血小板计数。
-请勿进行无法解释的血小板测量，以免严重血小板减少症的诊断和治疗。

监控：
-基线：测量血小板计数，血清肌酐，eGFR，尿蛋白与肌酐之比（UPCR），ALT，AST和总胆红素，并在治疗前进行尿液分析。
-血液学：治疗后8周每周测量一次血小板计数；如果无法解释血小板计数，请保持给药直至确认可接受的血小板计数。如果血小板计数为50到小于75 x 10（9）/ L，则监测血小板每周计数两次，直到连续三个连续的值都超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次。如果血小板计数为25到小于50 x 10（9）/ L，则监测血小板每周计数两次，直到连续三个连续的值超过75 x 10（9）/ L，然后每周一次；如果血小板计数少于25 x 10（9）/ L，则每天监测血小板计数，直到连续2次连续值高于25 x 10（9）/ L，然后每周两次，直到连续3次连续值高于75 x 10（9）/ L ，然后每周一次直到稳定。如果任何时候患者出现血小板减少的体征或症状，请尽快获取血小板计数
-肾脏：治疗期间每2周监测一次血清肌酐，eGFR，尿液分析和UPCR；治疗后继续监测8周
-肝：治疗期间每4个月监测一次ALT，AST和总胆红素

患者建议：
-每次分配药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南和使用说明）。
-患者应了解监测血小板计数，肾和肝值的重要性，以确保安全使用该药。
-应指导患者就血小板减少症的体征和症状，中风或任何神经系统反应的症状，暗示肝功能障碍的症状或任何超敏反应的症状和症状寻求及时的医疗护理。
-应指导患者服用建议的每日维生素A摄入量，但不能更多；如果他们感到自己患有维生素A缺乏症的症状（例如夜盲症），则应与医疗人员联系。
-有生育能力的妇女如果怀孕或计划怀孕，应与医疗人员联系；应告知妇女胎儿的潜在危险。