因塔尔

描述

Intal Inhaler的活性成分是cromolyn钠，USP。它是一种吸入性抗炎药，可预防哮喘。 Cromolyn钠是5，5′-[（（2-羟基三亚甲基）二氧基]双[4-氧代-4 H -1-苯并吡喃-2-羧酸盐]二钠。实验公式为C 23 H 14 Na 2 O 11 。分子量为512.34。 Cromolyn钠是一种水溶性，无味的白色水合结晶粉末。刚开始没有味道，但回味略带苦味。色酚钠的分子结构为：

Intal Inhaler（cromolyn钠吸入气雾剂）是一种用于口服吸入的定量气雾剂装置，其中包含微粉化的cromolyn钠，脱水山梨糖醇三油酸酯和二氯四氟乙烷和二氯二氟甲烷作为推进剂。每次驱动都会从阀门输送约1 mg的cromolyn钠，并通过吹口将800 mcg的cromolyn钠输送给患者。每个8.1克的药筒至少可吸入112剂（56剂）。每个14.2克的药筒至少可计量200次吸入（100剂）。

临床药理学

体外和体内动物研究表明，色甘酸钠可抑制敏化的肥大细胞脱粒，脱敏是在暴露于特定抗原后发生的。克罗莫林钠通过抑制肥大细胞中介质的释放而起作用。研究表明，色酚钠可间接阻止钙离子进入肥大细胞，从而阻止介质释放。

Cromolyn钠抑制吸入抗原的即时和非即时支气管收缩反应。至少在某些患者中，Cromolyn钠还可以减轻运动，甲苯二异氰酸酯，阿司匹林，冷空气，二氧化硫和环境污染物引起的支气管痉挛。

Cromolyn钠不具有固有的支气管扩张剂或抗组胺活性。

通过吸入方式给予克罗莫林钠胶囊后，吸收的总剂量中约有8％被吸收，并迅速不变地排泄，尿液和胆汁大致相等。其余剂量可以呼出或沉积在口咽中，吞咽并通过消化道排出。

适应症和用法

Intal Inhaler是在支气管哮喘患者管理中使用的预防剂。

对于症状足够频繁以至于需要连续药物治疗的患者，应每天定期吸入Intal Inhaler。 （参见剂量和用法。）尽管一些患者几乎立即显示出反应，但通常在治疗几周后就可以看到Intal Inhaler的作用。

如果发生改善，通常会在给药后的最初4周内发生，表现为哮喘临床症状的严重程度降低或需要伴随治疗，或两者都有。

对于因暴露于运动，甲苯二异氰酸酯，环境污染物，已知抗原等导致急性支气管狭窄的患者，应在暴露于沉淀因子前不久即在10至15分钟内但不超过60分钟使用Intal Inhaler分钟。 （请参阅用法和用法。）口服吸入剂可能有效缓解部分但不是全部运动诱发的支气管痉挛患者的支气管痉挛。

禁忌症

Intal Inhaler禁止用于对克罗莫林钠或其他成分过敏的患者。

警告事项

吸入式吸入器对哮喘的急性发作，特别是哮喘状态的急性发作没有作用。服用克罗莫林钠后可能发生严重的过敏反应。肾或肝功能下降的患者应减少推荐剂量。如果患者出现嗜酸性粒细胞性肺炎（或伴有嗜酸性粒细胞增多的肺部浸润），应停止使用吸入式吸入器。由于该制剂中含有推进剂，因此在患有冠心病或有心律不齐病史的患者中应谨慎使用。

预防措施

一般

考虑到克罗莫林钠的胆汁和肾脏排泄途径，对于肾或肝功能受损的患者，应考虑减少剂量或中止给药。

吸入克罗莫林钠后，患者有时会出现咳嗽和/或支气管痉挛。有时，尽管事先使用过支气管扩张剂，但发生支气管痉挛的患者可能无法继续给药。很少会遇到非常严重的支气管痉挛。

致癌，诱变，生育力受损

克罗莫林钠在小鼠中的长期研究（每周3天，最高150 mg / kg /天的剂量，腹膜内给药12个月），仓鼠（每周3天，最高53 mg / kg /天的剂量，腹膜内给药，持续15天）每周3天，每周3天，每周17.5 mg / kg /天，持续37周），大鼠（每周6天，皮下治疗18个月，剂量最高为75 mg / kg /天）无肿瘤作用。在小鼠，仓鼠和大鼠中的这些剂量分别相当于成人最大建议每日吸入剂量（以mg / m 2为基础）的约40倍，10倍和80倍，或分别约20倍，5倍和40倍，即以mg / m 2为基础的儿童建议的每日最大吸入剂量。

Cromolyn钠在Ames沙门氏菌/微粒体平板检测，酿酒酵母中以及人类外周淋巴细胞的体外细胞遗传学研究中均未显示诱变潜力。

在大鼠经皮下进行的最高生殖剂量试验中，没有发现生育能力受损的证据，雄性为175 mg / kg /天，雌性为100 mg / kg /天。这些剂量分别是成人最大建议每日吸入剂量（以mg / m 2为基础）的约220倍和130倍。

怀孕

怀孕类别B：将克罗莫林钠分别以最大每日剂量540 mg / kg / day和160 mg / kg / day分别皮下注射给怀孕的小鼠和大鼠，并以最大每日剂量485 mg / kg静脉注射给兔子进行生殖研究公斤/天没有产生胎儿畸形的证据。这些剂量分别代表成人最大建议每日吸入剂量（以mg / m 2为基础）的约340倍，210倍和1200倍。仅在产生母体毒性的非常高的肠胃外剂量下，才注意到胎儿的不良反应（吸收增加和胎儿体重减少）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。

由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此，只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Intal Inhaler。

怀孕期间的药物相互作用

在妊娠小鼠皮下注射后，研究了克罗莫林钠和异丙肾上腺素。单独的克罗莫林钠的最高剂量为540 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，大约是成人每日最大推荐吸入剂量的340倍）不会导致吸收或严重畸形的明显增加。单独使用异丙肾上腺素的剂量为2.7 mg / kg /天（大约是成人每日建议最大吸入剂量的7倍，以mg / m 2为基础），会增加吸收和畸形。在2.7 mg / kg /天的异丙肾上腺素（每天建议的最大吸入量的7倍左右）中添加540 mg / kg /天的cromolyn钠（约为成人最大建议每日吸入剂量的340倍，以mg / m 2为基础）以mg / m 2为基础的成人剂量）似乎增加了吸收和畸形的发生率。

护理母亲

尚不知道该药物是否会从人乳中排泄，因此，当向哺乳妇女使用Intal Inhaler时应格外小心，主治医师必须就在这种情况下的使用情况进行获益/风险评估。

儿科用

尚未确定5岁以下小儿患者的安全性和有效性。对于无法使用吸入器的年轻儿科患者，建议使用Intal雾化器溶液（克罗莫林钠吸入溶液，USP）。由于这种药物的不良反应只有在多年后才可能变得明显，因此长期使用Intal Inhaler的益处/风险考虑在小儿患者中尤其重要。

老人用

Intal Inhaler的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

不良反应

在Intal吸入器的对照临床研究中，归因于cromolyn钠治疗的最常见的不良反应是：

归因于其他形式的cromolyn钠的最常见的不良反应（重新给药后再次发生）涉及呼吸道，包括：支气管痉挛[有时严重，与肺功能急剧下降（FEV 1 ）相关]，咳嗽，喉头水肿（罕见），鼻塞（有时严重），咽喉刺激和喘息。

很少发生与药物给药相关的不良反应：过敏反应，血管水肿，头晕，排尿困难和尿频，关节肿胀和疼痛，流泪，恶心和头痛，皮疹，腮腺肿胀，荨麻疹，嗜酸性粒细胞增多的肺浸润，胸骨下烧伤和肌病。

据报告，以下不良反应为罕见事件，目前尚不清楚它们是否可归因于该药物：贫血，剥脱性皮炎，咯血，声音嘶哑，肌痛，肾病，动脉周围血管炎，心包炎，周围神经炎，光性皮炎，打喷嚏，嗜睡，鼻瘙痒，鼻出血，鼻灼热，血清病，胃痛，多发性肌炎，眩晕和肝病。

过量

没有与克罗莫林钠过量相关的临床综合征。在一些动物物种中，只有在非常高的暴露水平下，才会发生使用色甘酸钠的急性毒性。在小鼠中测试的最高口服剂量8000 mg / kg（在成人和儿童中，分别以mg / m 2为基础，建议的最大每日吸入剂量分别为最大推荐每日吸入剂量的5100和2700倍）或在大鼠中，在8000 mg / kg时，没有死亡发生千克（以mg / m 2为基础，分别为成人和儿童最大推荐每日吸入剂量的10,000和5400倍）。

剂量和给药

为了控制能够使用吸入器的成人和儿童患者（5岁及以上）的支气管哮喘，通常的起始剂量是每天两次定期两次吸入两次。此剂量不应超过。并非所有患者都会对推荐剂量产生反应，并且有证据表明，至少在年轻患者中，较低剂量可以提供疗效。

应当建议患有慢性哮喘的患者， Intal Inhaler疗法的效果取决于有规律的定期给药。当急性发作得到控制，气道已经清理并且患者能够充分吸入时，应将Intal Inhaler引入患者的治疗方案中。

为了预防运动，暴露于冷，干燥空气或环境因素后出现的急性支气管痉挛，通常的剂量是在暴露于沉淀因子前不久即在10至15分钟内但不超过60分钟内两次计量吸入。

色甘酸钠吸入疗法相对于其他治疗哮喘：非甾体类药物：色甘酸钠吸入器应该被添加到患者现有的治疗方案（如支气管扩张剂）。当对Intal Inhaler的临床反应明显时，通常在两到四周内，并且如果哮喘得到良好控制，则可以尝试逐渐减少伴随用药。

如果取消或不合用药物，则可将Intal Inhaler的给药频率降低至与所需效果相符的最低水平。通常的减少是从每天四次两次计量吸入到每天三次至每天两次。重要的是逐渐减少剂量以避免哮喘加重。需要强调的是，在每天剂量被调整为少于四次吸入的患者中，如果患者的临床状况恶化，则可能需要增加Intal Inhaler的剂量以及引入或增加对症药物。

皮质类固醇：在长期接受皮质类固醇治疗支气管哮喘的患者中，在使用Intal吸入器后应保持剂量。如果患者好转，应尝试减少皮质类固醇激素。即使使用皮质类固醇激素的患者在使用Intal吸入器后仍未表现出症状改善，仍可能存在减少皮质类固醇的潜力。因此，可以尝试逐渐减少皮质类固醇的剂量。重要的是缓慢降低剂量，保持对患者的密切监督，以免哮喘加重。

应该记住的是，长期使用皮质类固醇激素治疗经常会导致下丘脑-垂体-肾上腺轴的活动受损和肾上腺皮质大小的减少。即使在逐渐停用肾上腺皮质类固醇后，潜在的关键程度的损害或功能不足也可能会无症状地持续一段时间。因此，如果患者在治疗过程中或在皮质类固醇治疗终止后一年内（有时长达两年）承受严重的压力，例如严重的哮喘发作，手术，创伤或严重疾病，则应考虑重新建立皮质类固醇疗法。当呼吸功能受损时（如在哮喘严重加重中可能发生的情况），可能需要暂时增加皮质类固醇的量以重新控制患者的哮喘。

尤其重要的是，如果出于某种原因撤出了克罗莫林钠，则应格外小心，如果使用克罗莫林钠可以减少皮质类固醇的维持剂量。在这种情况下，必须继续密切监督患者，因为可能突然出现严重的哮喘表现，这需要立即治疗并可能重新引入皮质类固醇。

为了获得最佳效果，使用前，滤罐应处于室温下。

供应方式

Intal吸入器以气雾罐的形式提供，可从8.1克吸入器提供112个计量剂量致动，从14.2克吸入器提供200个计量剂量致动。从8.1克药筒启动112次或从14.2克药筒启动200次后，即使每次吸入可能感觉不完全，也无法确保每次吸入的药量正确。当使用标记的促动次数时，应丢弃滤罐。

每次驱动都会通过阀门向患者输送1 mg cromolyn钠，通过咬嘴向患者输送800 mcg。 Intal吸入器罐和随附的烟嘴设计为可一起使用。 Intal Inhaler药罐不得与其他烟嘴一起使用，所提供的烟嘴也不得与其他产品的药罐一起使用。 Intal吸入器随附有带有蓝色防尘帽和患者说明的白色塑料吸嘴。

NDC 60793-011-14 ..... 14.2 g罐

NDC 60793-011-08 ..... 8.1克罐

存放在15°至30°C（59°至86°F）之间。内容承受压力。请勿刺穿，焚化或放置在热源附近。暴露在高于120°F的温度下可能会引起爆裂。避免喷在眼睛上。放在儿童接触不到的地方。

注意：联邦政府的《清洁空气法》要求以下缩进声明适用于所有含氯氟烃或由其制造的产品。

警告：包含CFC-12（二氯二氟甲烷）和CFC-114（二氯四氟乙烷），它们是通过破坏高空臭氧层而危害公共健康和环境的物质。

根据环境保护署（EPA）的规定，此包装插页的“患者须知”部分中已贴有与上述警告类似的声明。患者的警告指出，如果对替代品有疑问，应咨询医生。

仅Rx

色甘酸钠®是King制药公司的注册商标。

发行人：King Pharmaceuticals，Inc.，布里斯托尔，田纳西州37620

由制造商：英国拉夫堡3M Health Care Limited医疗保健专业部LE11 1EP

英国制造。

截止2005年9月的信息处方。

给患者的信息

色甘酸钠®吸入器（色甘酸钠吸入气溶胶）

计量吸入器

仅用于口服吸入

1. 确保将滤罐正确插入吸入器装置中。从烟嘴上取下盖子。轻轻摇动吸入器。如果没有烟嘴盖，则应检查吸入器是否有异物。

   

2. 握住吸入器，缓慢而充分地呼吸，并排出尽可能多的空气。请勿吸入吸入器-否则可能会堵塞吸入器阀门。

3. 避免喷在眼睛上。

   

4. 将咬嘴放入口中，闭上嘴唇，然后向后倾斜头。保持舌头在吸入器的开口下方。

   

5. 在通过嘴深而缓慢地呼吸时，用食指完全压下金属罐的顶部。

   

6. 从您的嘴中取出吸入器。屏住呼吸几秒钟，然后慢慢呼出。这一步非常重要。它可使Intal散布到整个肺部。重复步骤2-5，然后重新装上烟嘴盖。

   

1. 第一次使用吸入器之前，或者如果一段时间没有使用吸入器，最好进行测试。只需按一下罐子即可。

2. 完全在您吸气的同时按下滤罐非常重要，因此值得花一些时间进行练习。

3. 从吸入器输送的剂量可以看作是细小的白雾。如果发现其中任何一种从您的嘴或鼻子中逸出，则说明您没有正确使用吸入器。

4. 为使吸入器保持良好的工作状态，请勿将其呼入烟嘴。

5. 在不使用吸入器时，请将其盖在吸入器上，以免灰尘进入。您可以通过取下金属罐并用温水冲洗塑料吹嘴来清洁吸入器。 （请参阅清洁说明。）

6. 从8.1克药筒启动112次或从14.2克药筒启动200次后，即使每次吸入可能感觉不完全，也无法确保每次吸入的药量正确。您应该跟踪每个Intal Inhaler罐使用的驱动次数，并在从8.1克罐中执行112次驱动或从14.2克罐中执行200次驱动后丢弃该罐。在达到指定的促动次数之前，应咨询医生以确定是否需要重新装填。就像您不咨询医生就不要服用额外剂量一样，您也应该在未咨询医生的情况下停止使用Intal吸入器。

7. 为了获得最佳效果，罐在使用前应处于室温。

如何检查犬只的内容

摇动罐子并不能很好地估计您还剩多少药物。我们提供了一个方便的核对表，可帮助您跟踪所用的药物吸入。这将有助于确保您收到标注的吸入次数。

每个8.1克吸入器可提供112次计量吸入

每个14.2克吸入器提供200次计量吸入

色甘酸钠®吸入器查询过图

• 保留药物或粘贴在方便的位置。

• 从＃1吸入开始，每次使用吸入都要勾选一个圆圈。

• 使用了一定数量的吸入量后进行服药

• 切勿将金属罐浸入水中

重要提示：请记住-花一点时间正确正确地服用Intal可以使您免于无数次哮喘发作和它们引起的剧变。

必须每天按照医生的指示使用。在没有咨询医生的情况下，请勿停止治疗甚至减少剂量。

Intal吸入器罐和随附的烟嘴设计为可一起使用。 Intal Inhaler药罐不得与其他烟嘴一起使用，所提供的烟嘴也不得与其他产品的药罐一起使用。

用法用量：为控制成人和5岁及以上儿童的支气管哮喘，通常的起始剂量是每天两次定期两次吸入两次。如果哮喘症状得到良好控制，您的医生可以将剂量减少到一天三次，有时一天两次。

为了预防运动，暴露于冷，干燥空气或环境因素后出现的急性支气管痉挛，通常的剂量是在暴露于有害因素之前不久两次吸入。

按照医生的指示使用。

清洁：每周两次，从塑料吹嘴中取出金属罐。更换金属罐之前，请先用温水清洗吹口并彻底干燥。切勿将金属罐浸入水中。

储存：存放在15°至30°C（59°至86°F）之间。内容承受压力。请勿刺穿，焚化或放置在热源附近。暴露在高于120°F的温度下可能会引起爆裂。放在儿童接触不到的地方。避免喷在眼睛上。

注意：联邦政府的《清洁空气法》要求以下缩进声明适用于所有含氯氟烃或由其制成的产品。

该产品包含CFC-12（二氯二氟甲烷）和CFC-114（二氯四氟乙烷），它们是通过破坏高空臭氧层而危害环境的物质。

您的医生已确定该产品可能有助于您的个人健康。除非医生另有指示，否则请按指示使用本产品。如果您对替代品有任何疑问，请咨询您的医生。

色甘酸钠®是King制药公司的注册商标。

发行人：King Pharmaceuticals，Inc.，布里斯托尔，田纳西州37620

由制造商：英国拉夫堡3M Health Care Limited医疗保健专业部LE11 1EP

英国制造。

截至2005年9月的信息处方。