Jolessa（扩展周期）

药品类别 避孕药

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Jolessa（扩展周期）

什么是Jolessa扩展周期？

Jolessa是一种联合药物，其中含有防止排卵（卵子从卵巢释放）的女性激素。 Jolessa还会引起子宫颈粘液和子宫内膜的变化，使精子更难到达子宫，使受精卵更难附着在子宫上。

Jolessa用作避孕药以防止怀孕。

Jolessa也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您怀孕或刚生过孩子，请勿使用避孕药。

如果您有以下情况，则不应使用避孕药：高血压，心脏病，冠状动脉疾病，血液循环问题（尤其是糖尿病），无法诊断的阴道流血，肝病或肝癌，严重的偏头痛，如果您还服用某些避孕药，丙型肝炎药物，如果您要进行大手术，如果吸烟且年龄超过35岁，或者曾经因心脏病发作，中风，血块，妊娠或避孕药引起的黄疸或乳腺癌，子宫/子宫颈或阴道。

服用避孕药会增加血栓，中风或心脏病发作的风险。

吸烟会大大增加您发生血栓，中风或心脏病发作的风险。如果您吸烟且年龄超过35岁，则不应服用这种药物。

在服药之前

服用Jolessa会增加血栓，中风或心脏病发作的风险。如果您患有高血压，糖尿病，高胆固醇或超重，则您面临的风险更大。在服用避孕药的第一年，中风或血栓的风险最高。如果您在4周或更长时间内未服用该药物，则重新服用该药物的风险也很高。

吸烟会大大增加您发生血栓，中风或心脏病发作的风险。风险越大，年龄越大，吸烟就越多。如果您吸烟且年龄超过35岁，则不应服用避孕药。

如果您怀孕，请不要使用。如果您怀孕或连续两个月经期停止使用，请立即告诉医生。如果您最近生过孩子，请至少等4周，然后服用避孕药。

如果您有以下情况，则不应服用避孕药：

• 未经治疗或无法控制的高血压；

• 心脏病（胸痛，冠状动脉疾病，心脏病发作，中风或血凝块的历史）；

• 由于心脏问题或遗传性血液疾病而增加血液凝块的风险；

• 血液循环问题（尤其是由糖尿病引起）；

• 与激素有关的癌症或乳腺癌，子宫/子宫颈或阴道癌的病史；

• 未经医生检查的异常阴道出血；

• 肝病或肝癌；

• 严重的偏头痛（先兆，麻木，虚弱或视力改变），特别是如果您大于35岁；

• 由怀孕或避孕药引起的黄疸病史；要么

• 如果您服用任何含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir（Technivie）的丙型肝炎药物。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏病，高血压，或者您容易生血块；

• 高胆固醇或甘油三酸酯，或者如果您超重；

• 萧条;

• 糖尿病，甲状腺功能低下，胆囊疾病；

• 癫痫发作或偏头痛;

• 月经周期不规律；要么

• 纤维囊性乳房疾病，肿块，结节或乳房X线照片异常。

Jolessa可以减慢母乳的产生。使用这种药物时，请勿哺乳。

我应该如何服用乙炔雌二醇和左炔诺孕酮延长周期？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

在您服药的第一天或服药开始后的第一个星期日服用您的第一片药。初次使用此药时，您可能需要使用备用避孕药，例如避孕套或杀精子剂。遵循医生的指示。

每天服用一粒药，间隔不超过24小时。当药丸用完时，第二天开始服用新药。如果您每天不服用一粒药，可能会怀孕。在完全用完药之前，请先补充您的处方。

服用周期延长的避孕药时，您每月不会有月经期。相反，您的月经周期应该每12周发生一次。

这个为期91天的避孕套包含三个托盘，这些托盘上装有84个“有效”药丸和7个“提醒”药丸的卡片。您必须按一定顺序使用药丸，以使您保持规律的周期。纸盘1和2每个可容纳28片药。纸盘3可容纳35粒药丸，其中包括7粒催眠药。当您使用这些催眠药时，您的月经应该开始了。

您可能会有突破性的出血，尤其是在开始的三个月内。告诉您的医生这种出血是否持续或非常严重。

如果您患有严重的呕吐或腹泻，请使用备用的节育措施。

如果您需要大手术或需要长期卧床休息，则可能需要在短时间内停止使用该药。任何对待您的医生或外科医生都应该知道您正在使用避孕药。

服用避孕药时，您需要定期去看医生。

将此药物在室温下保存，远离水分和热量。

如果我错过剂量怎么办？

遵循您的药物随附的患者说明。错过避孕药会增加怀孕的风险。

如果您错过了一颗活性药，请在您记得的那一天服用两粒。然后，每天服用一粒药，剩下的一包。

如果您连续错过两粒活性药，则连续两天每天服用两粒。然后，每天服用一粒药，剩下的一包。错过避孕药后，请至少使用备用避孕药7天。

如果您连续错过三片活性药物，请不要服用错过的药物。根据药丸包装，继续按计划每天服用1丸，并将遗漏的药丸留在包装中。如果您连续错过三片药，可能会流血或有斑点。至少在接下来的7天内使用备用避孕药。

如果您错过了提醒药，请将其丢弃并每天服用一粒提醒药，直到包装空了。如果您错过了催眠药，则无需备用避孕药。如果您在服用催眠药时仍未开始月经，请致电医生，因为您可能已怀孕。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。服用过量的症状可能包括恶心或阴道流血。

服用避孕药时应该避免什么？

服用避孕药时请勿吸烟，特别是如果您年龄超过35岁。

避孕药无法保护您免受包括艾滋病毒和艾滋病在内的性传播疾病的侵害。使用安全套是保护自己免受这些疾病侵害的唯一方法。

避孕药的副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难;脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请停止使用避孕药，并立即致电医生：

• 中风的迹象-突然的麻木或虚弱（尤其是在身体的一侧），严重的头痛，言语不清，平衡问题;

• 血液凝块的迹象-突然的视力丧失，刺痛的胸痛，呼吸急促，咳血，手臂或腿肿胀或发红;

• 心脏病发作症状-胸部疼痛或压力，疼痛蔓延到您的下巴或肩膀，恶心，出汗;

• 肝脏问题-食欲不振，上腹部疼痛，疲倦，发烧，尿色深，大便色泥，黄疸（皮肤或眼睛发黄）;

• 血压升高-严重头痛，视力模糊，脖子或耳朵敲打;

• 您的手，脚踝或脚肿胀；

• 偏头痛的类型或严重程度的改变；

• 乳房肿块要么

• 抑郁症的症状-睡眠问题，虚弱，疲倦的感觉，情绪变化。

常见的副作用可能包括：

• 轻度恶心（尤其是您初次服用Jolessa时），呕吐，腹胀，胃痉挛；

• 乳房压痛或肿胀，乳头溢液；

• 雀斑或面部皮肤变黑，头发生长加快，头皮掉发;

• 体重或食欲变化；

• 隐形眼镜的问题；

• 阴道瘙痒或分泌物;要么

• 月经周期改变，性欲下降。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响避孕药？

其他药物可能会与避孕药相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。有些药物会使避孕药的效力降低，从而可能导致怀孕。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：9.02。

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Jolessa。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂

警告

口服途径（平板电脑）

吸烟会增加口服避孕药（COC）的使用而导致发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上的女性中，并且随着吸烟数量的增加而增加。强烈建议使用口服避孕药的妇女不要吸烟。

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 血便
• 模糊的视野
• 乳房压痛，肿大，分泌物
• 皮肤颜色，疼痛，压痛或脚或腿肿胀的变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 咳嗽
• 尿液深色或浑浊
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 说话困难
• 头晕或头晕
• 双重视野
• 腿部隐隐作痛或感到压力或沉重
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 充满液体的皮肤水泡
• 尿频
• 头痛，剧烈和跳动
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 阴道瘙痒或生殖器外
• 静脉受损附近皮肤瘙痒
• 月经周期之间阴道轻度出血
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 骨盆痛
• 敲打耳朵
• 对太阳敏感
• 皮肤变薄
• 缓慢或快速的心跳
• 言语缓慢
• 胃胀和抽筋
• 胃痛和压痛
• 停止月经出血
• 出汗
• 上腹部肿胀，疼痛或压痛
• 脚和脚踝肿胀
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 呼吸困难
• 舌头，嘴唇，脸部，手臂或腿部抽搐，不受控制的运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 粉刺
• 食欲变化
• 体重变化
• 对性交的兴趣减少
• 牛奶产量减少
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 精神抑郁
• 皮肤出现斑褐色或暗褐色

对于医疗保健专业人员

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂，透皮薄膜

一般

最常见的副作用是头痛，严重/不规则的阴道出血，恶心/呕吐，痤疮，痛经，体重增加，情绪改变，焦虑/惊恐发作，乳房疼痛和偏头痛。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更高）：子宫不规则/重度出血（高达17％），月经过多（高达11.6％），乳房疼痛（高达11.2％），痛经（高达11％），突破性出血/斑点

常见（1％至10％）：乳房压痛/不适，阴道炎，念珠菌病，乳房增大，乳房分泌物，乳房紧张，月经间出血/子宫出血

罕见（0.1％至1％）：乳房增大，乳房肥大，月经量改变

稀有（小于0.1％）：乳房分泌物，白带，闭经

未报告频率：子宫肌瘤，暂时性不育，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物改变，泌乳期减少

上市后报道：月经量减少，漏诊漏血，丸后闭经^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

稀有（小于0.1％）：静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞

未报告频率：深静脉血栓形成，高血压，心肌梗塞，静脉曲张加重，血栓性静脉炎，脑血管疾病，二尖瓣脱垂

上市后报告：血栓形成^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达33％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕

非常罕见（小于0.01％）：舞蹈病加剧

未报告频率：意识丧失，癫痫，Sydenham舞蹈病，短暂性缺血发作，缺血性中风，出血性中风，中风，脑出血，脑血栓形成^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达11％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛/痉挛，腹泻

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：克罗恩病，溃疡性结肠炎，腹胀，肠系膜血栓形成

上市后报告：腹胀^[参考]

肿瘤的

罕见（少于0.1％）：良性肝肿瘤，恶性肝肿瘤，乳腺癌^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：胆汁淤积性黄疸

非常罕见（少于0.01％）：胆囊疾病，胆囊疾病加重

未报告频率：胆囊炎，胆石症，布加综合征

上市后报告：肝功能紊乱^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪变化，情绪波动/改变/影响稳定性，抑郁，焦虑/恐慌发作，神经质，性欲降低，性欲增加，抑郁

未报告的频率：重度抑郁症，自杀未遂，情绪低落，哭泣，重度抑郁，情感障碍，抑郁症自杀，心境障碍

上市后报告：失眠^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏/类过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：系统性红斑狼疮加重^[Ref]

眼科

稀有（小于0.1％）：隐形眼镜不耐受

非常罕见（少于0.01％）：视网膜静脉血栓形成

未报告频率：白内障，角膜曲率改变/加深

上市后报告：视神经炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲增加，体液retention留/浮肿

罕见（0.1％至1％）：食欲下降，血脂水平改变，高甘油三酯血症

稀有（小于0.1％）：葡萄糖耐量改变

未报告频率：糖耐量降低^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，黄褐斑

罕见（小于0.1％）：结节性红斑，多形性红斑，遗传性血管性水肿加重

未报告频率：妊娠疱疹，多毛症，脱发，黄褐斑

上市后报告：脱发，瘙痒，血管性水肿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：体重增加，体重改变，流感综合症

稀有（小于0.1％）：重量减轻

非常罕见（小于0.01％）：紫菜病情恶化

未报告的频率：异位妊娠，自然流产，卟啉症，先天性异常，膀胱炎样综合征

上市后报告：胸痛，乏力，不适，周围水肿，疼痛，血清叶酸减少^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

未报告频率：系统性红斑狼疮

上市后报道：肌肉痉挛，四肢疼痛^[参考]

肾的

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：肺血栓形成^[参考]

参考文献

1.“产品信息。LoSeasonique（炔雌醇-左炔诺孕酮）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。

2.“产品信息。Alesse-28（炔雌醇-左炔诺孕酮）。” Wyeth-Ayerst Canada Inc，圣罗兰，QC。

3.“产品信息。季节（乙炔雌二醇-左炔诺孕酮）。”纽约州波莫纳的巴尔制药公司。

4. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

5. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

6.“产品信息。Triphasil（炔雌醇-左炔诺孕酮）。”宾夕法尼亚州费城惠氏-爱思德实验室。

7.“产品信息。季节（乙炔雌二醇-左炔诺孕酮）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。

8.“产品信息。四方（乙炔雌二醇-左炔诺孕酮）。” Teva Pharmaceuticals USA，宾夕法尼亚州北威尔士。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

• 纸盘3中的卡片包含35个药丸，包括28个粉红色药丸（4行，共7丸）和7个白色药丸（1行，共7丸）。参见图B。

• 建议患者按下药丸以去除左上角的第一个药丸。药片将从药片分配器背面的一个孔中出来。
• 建议患者等待24小时服用下一粒药，并继续每天服用一粒药，直到所有药都服完为止。
• 建议患者在服用完最后一粒白色药片后，第二天就开始从新的片剂分配器中服用第一粒粉红色药片，而不论其周期何时开始。

错过的平板电脑

表2：错过的JOLESSA平板电脑的说明

如果在第1天到第84天错过了一种有效的平板电脑（粉红色）	尽快服用平板电脑。请在常规时间服用下一台平板电脑，然后继续每天服用一台平板电脑，直到91天的课程结束。
如果在第1天到第84天错过了两个连续的有效药片（粉红色）	在记得的那一天服用2片，第二天服用2片。然后，每天继续服用一片，直到91天的课程结束。如果患者在丢失2片药片后7天内发生性行为，则应使用其他非激素避孕药（例如避孕套或杀精子剂）作为辅助。
如果在第1天到第84天错过了三个或更多连续的活性药片（粉红色）	不要服用错过的药片。继续每天服用一片，直到91天的课程结束。如果患者在丢失3片药片后7天内发生性行为，则必须使用其他非激素避孕药（例如避孕套或杀精子剂）作为辅助。

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果服用粉红色片剂后3-4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服片剂的形式处理[请参阅FDA批准的患者标签] 。

Jolessa的适应症和用法

Jolessa®（左炔诺孕酮和炔雌醇片）是由生殖潜力，以防止怀孕的女性表示使用。

Jolessa用法用量

如何开始Jolessa

Jolessa被分配在扩展周期的药片分配器中[请参阅如何提供/存储和处理（ 16 ） ]。 Jolessa应该在星期日开始（请参阅表1）。对于“星期日开始”疗程的第一个周期，应使用一种额外的避孕方法，直到给药后连续7天。

指示患者在每天的同一时间每天口服一次Jolessa，持续91天。为了获得最大的避孕效果，Jolessa应严格按照指示服用，间隔不超过24小时。有关漏服药的患者说明，请参阅F DA批准的患者标签。

如何服用Jolessa

表1：Jolessa的管理说明

流产或流产后开始Jolessa

孕早期

• 早孕流产或流产后，Jolessa可能会立即开始。如果立即开始Jolessa，则不需要其他避孕方法。
• 如果Jolessa在终止妊娠后的5天内未开始服用，则患者应在Jolessa的第一个91天疗程的前7天使用其他非激素避孕药（例如避孕套或杀精子剂）。

孕中期

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，在中晚期流产或流产后的4周内才开始。按照表1中的指示启动Jolessa，以开始星期日。在患者的Jolessa的第一个91天疗程的前7天内，请使用其他非激素避孕药（例如避孕套或杀精子剂）[请参阅禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ）以及FDA批准的患者标签]。

分娩后开始乔莱莎

• 由于血栓栓塞性疾病的风险增加，因此直到分娩后4周才开始。对于未使用激素避孕的女性，按照表1中的说明开始使用Jolessa进行避孕治疗。
• 不建议在哺乳期妇女中使用Jolessa [参见在特定人群中使用（ 8.3 ）和FDA批准的患者标签]。
• 如果该妇女产后尚未怀孕，请考虑在使用Jolessa之前发生排卵和受孕的可能性[参见禁忌症（ 4 ），警告和注意事项（ 5.1 ），特定人群的使用（ 8.1和8.3 ）和FDA批准的患者标签]。

平板电脑分配器说明：

• 药片分配器由3个带有卡片的托盘组成，这些卡片可容纳91个单独密封的药丸（一个13周或91天的周期）。这91颗药丸由84颗粉红色药丸（含激素的活性药）和7颗白药丸（不含激素的无活性药）组成。
• 纸盘1和2中的卡片各包含28个粉红色药丸（4行，共7个药丸）。参见图A。

• 纸盘3中的卡片包含35个药丸，包括28个粉红色药丸（4行，共7丸）和7个白色药丸（1行，共7丸）。参见图B。

• 建议患者按下药丸以去除左上角的第一个药丸。药片将从药片分配器背面的一个孔中出来。
• 建议患者等待24小时服用下一粒药，并继续每天服用一粒药，直到所有药都服完为止。
• 建议患者在服用完最后一粒白色药片后，第二天就开始从新的片剂分配器中服用第一粒粉红色药片，而不论其周期何时开始。

错过的平板电脑

表2：错过的Jolessa平板电脑说明

胃肠道疾病的建议

如果严重呕吐或腹泻，吸收可能不完全，应采取其他避孕措施。如果服用粉红色药片后3-4个小时内出现呕吐或腹泻，请以漏服药片的形式处理[请参阅FDA批准的患者标签] 。

剂型和优势

Jolessa（左炔诺孕酮和炔雌醇片剂）为圆形，薄膜包衣，双凸，未刻痕的片剂，一侧带有凹陷的程式化b ，包装在延长周期片剂分配器中，每盒包含13周的片剂供应，以下订购：

• 84片粉色药片，每片含0.15毫克左炔诺孕酮和0.03毫克乙炔雌二醇；在另一侧凹陷992
• 7片白色惰性药片在另一侧凹陷了208 。

禁忌症

不要给已知患有以下情况的女性开处方Jolessa：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：
  • 如果年龄超过35岁，则吸烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ） ]。
  • 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
  • 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
  • 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
  • 患有冠状动脉疾病[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
  • 患有心脏的血栓性心脏瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，患有瓣膜病的亚急性细菌性心内膜炎或房颤）[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
  • 患有无法控制的高血压[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。
  • 患有血管疾病的糖尿病[见警告和注意事项（ 5.6 ） ]。
  • 患有局灶性神经系统症状的头痛或先兆性偏头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ） ]。
    • 35岁以上有偏头痛的妇女[见警告和注意事项（ 5.7 ） ]。
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ） ]。
• 未诊断的异常子宫出血[参见警告和注意事项（ 5.8 ） ]。
• 怀孕，因为在怀孕期间没有理由使用COC [参见警告和注意事项（ 5.9 ）和特定人群的使用（ 8.1 ） ]。
• 现在或过去的乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和
• 注意事项（ 5.11 ） 。
• 由于ALT升高的可能性，含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合的使用，可能会导致ALT升高[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

警告和注意事项

血栓形成障碍和其他血管问题

• 如果发生动脉血栓形成事件或静脉血栓栓塞（VTE）事件，请停止Jolessa。
• 如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止Jolessa。立即评估视网膜静脉血栓形成。
• 如果可行，请在大手术或其他已知的VTE风险较高的手术以及长期固定期间和之后至少4周之前和之后2周停止Jolessa。
• 对于非母乳喂养的妇女，分娩后不超过4周开始服用Jolessa。产后第三周后产后VTE的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。
• 使用COC会增加VTE的风险。但是，妊娠增加的VTE风险比使用COC高得多。使用COC的女性中发生VTE的风险为每10,000妇女年3至9例。在使用COC的第一年和休息4周或更长时间后重新开始激素避孕时，发生VTE的风险最高。停止使用后，由于COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。
• 与含有相同强度的合成雌激素和孕激素的常规每月COC（每年额外暴露9周）相比，使用Jolessa可使妇女每年更多的激素暴露。在临床试验中，报告了一例肺栓塞。据报道，使用Jolessa的女性出现了VTE上市后的不良反应。
• 使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。据报道，与使用Jolessa有关的妇女中风。研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险。这种风险随着年龄的增长而增加，尤其是在35岁以上吸烟的女性中。
• 在有心血管疾病危险因素的女性中谨慎使用COC。

肝病

肝功能受损

请勿在患有肝病的妇女中使用Jolessa，例如急性病毒性肝炎或严重的（失代偿性）肝硬化[参见禁忌症（ 4 ） ]。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。如果出现黄疸，请中止Jolessa。

肝肿瘤

患有良性和恶性肝肿瘤的妇女禁用Jolessa [见禁忌症（ 4 ） ]。肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者患肝癌的风险增加。但是，COC用户中归因于肝癌的风险小于百万分之一用户。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在含有奥米替韦/帕利他普韦/利托那韦的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括超过ULN 20倍的某些病例女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COC）中更为频繁。在开始使用联合用药ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合达沙布韦的治疗方案之前，应终止Jolessa [见禁忌证（ 4 ）] 。 Jolessa可以在完成丙型肝炎联合药物治疗后约2周重新开始。

高血压

患有无节制高血压或患有血管疾病的高血压妇女禁用Jolessa [见禁忌症（ 4 ） ]。对于高血压控制良好的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止Jolessa。

据报道，服用COC的妇女血压升高，而老年妇女和使用时间延长的可能性更大。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。使用COC可能会使现有的胆囊疾病恶化。

过去与COC相关的胆汁淤积病史预测，随后使用COC会增加患病风险。有妊娠相关胆汁淤积病史的女性患COC相关胆汁淤积症的风险可能更高。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测正在服用Jolessa的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能会降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的妇女在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Jolessa的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指示的情况下中断Jolessa。

如果在使用COC期间偏头痛的频率或严重性增加（可能是脑血管事件的前兆），请考虑停用Jolessa（请参阅禁忌症（ 4 ） ）。

出血不规则和闭经

在服用每个延长周期方案的前84片时，任何时候出现的出血和/或斑点都被认为是“非计划的”出血/斑点。妇女服用七种白色惰性药片时发生的出血被认为是“预定的”出血。

计划外和计划内出血和发现

使用COC的患者有时会发生计划外（突破性）出血和斑点，特别是在使用的头3个月内。如果计划外的出血持续存在或在先前的定期循环中出现在Jolessa上，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理和妊娠，出血不规则现象可能会随着时间的流逝或随着不同的COC的改变而解决。

在开具Jolessa处方之前，建议女性在权宜的情况下，权衡减少计划内经血的便利性（每年4次，而不是每年13次），以免增加计划外出血和/或发现斑点带来的不便。

Jolessa（91天周期）预防妊娠的临床试验还评估了计划内和计划外出血。该研究的参与者主要由以前使用口服避孕药而不是新使用者的妇女组成。有连续避孕突破性出血/斑点≥10天的女性被排除在研究之外。与比较者的28天周期方案相比，更多的Jolessa受试者因不可接受的出血而提前停药（7.7％[Jolessa]比1.8％[28天周期方案]）。

在连续91天的周期中，计划外出血和计划外斑点减少了。下表3列出了每个91天周期中计划外出血和/或发现斑点的天数。

表3：每91天周期的计划外出血和/或发现天数

Q1 =四分位数1：25％的女性≤计划外出血/斑点天数

中位数：50％的女性意外出血天数≤此天数

Q3 =四分位数3：75％的女性≤计划外出血/斑点天数

表4显示了Jolessa和28天周期治疗组中出现计划外斑点和/或出血的≥7天和≥20天的女性百分比。

表4：计划外出血和/或发现斑点的受试者百分比

a基于Jolessa受试者在91天周期的1-84天和28天给药方案的4个周期中28天周期的1-21天发现和/或出血。

对于Jolessa受试者和采用28天周期治疗方案的受试者，在治疗的一年中，出血和/或斑点的总天数（计划的与计划外的）相似。

闭经和少月经

未怀孕并使用Jolessa的妇女可能会发生闭经。根据临床试验的数据，在第1周期中约有0.8％的女性发生闭经，在第2周期中约有1.2％的女性，在第​​3周期中约有3.7％的女性，在第​​4周期中约有3.4％的女性。可能每年仅计划出血4次，排除任何月经期遗漏的时间。

某些妇女在停止COC后可能会出现闭经或少经，特别是在这种情况已经存在的情况下。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况下，尤其是在涉及心脏异常和肢体减少缺陷方面。如果确认怀孕，请停止使用Jolessa。

不应将口服避孕药引起抽血的方法用作妊娠试验[见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

萧条

据报道与使用Jolessa有关的抑郁症。仔细观察有抑郁症史的妇女，如果再次出现严重抑郁症，请中断Jolessa的治疗。

乳腺癌和子宫颈癌

• Jolessa是目前或曾经患有乳腺癌的妇女的禁忌症，因为乳腺癌可能是激素敏感性的[见禁忌症（ 4 ）] 。
  
  有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC的使用与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

对结合球蛋白的影响

COC的雌激素成分可能会增加甲状腺素结合球蛋白，性激素结合球蛋白和皮质醇结合球蛋白的血清浓度。可能需要增加替代甲状腺激素或皮质醇治疗的剂量。

监控方式

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者一起检查血压，并进行其他指示性保健。

遗传性血管性水肿

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。

黄褐斑

黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在服用Jolessa时应避免长时间暴露在阳光或紫外线下。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和中风[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 肝病[见警告和注意事项（ 5.2 ）]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

评估Jolessa安全性和有效性的临床试验是一项为期12个月的随机，多中心，开放标签的研究，该研究招募了18至40岁的女性，其中456人服用了至少一剂Jolessa（345.14女性年）。暴露） [参见临床研究（ 14 ）] 。

不良反应导致研究中断： 14.9％的妇女因不良反应而退出临床试验；在Jolessa组中，导致停药的最常见不良反应（≥1％）是月经过多（5.7％），情绪波动（1.9％），体重/食欲增加（1.5％）和痤疮（1.3％）。

常见不良反应（≥2％的女性）：头痛（20.6％），月经过多（11.6％），恶心（7.5％），痛经（5.7％），痤疮（4.6％），偏头痛（4.4％），乳房压痛（ 3.5％），体重增加（3.1％）和抑郁症（2.1％）。

严重不良反应：肺栓塞，胆囊炎。

上市后经验

在Jolessa的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：腹胀，呕吐

一般疾病和给药部位情况：胸痛，疲劳，不适，周围水肿，疼痛

免疫系统疾病：过敏反应，包括瘙痒，皮疹和血管性水肿

调查：血压升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛

神经系统疾病：头晕，失去知觉

精神疾病：失眠

生殖和乳腺疾病：痛经

皮肤和皮下组织疾病：脱发

血管疾病：血栓形成，肺栓塞，肺血栓形成

药物相互作用

请咨询同时使用的药物标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

其他药物对联合口服避孕药的影响

降低COC血浆浓度并可能降低COC功效的物质：

诱导某些酶的药物或草药产品，包括细胞色素P450 3A4（CYP3A4），可能会降低血浆中COC的浓度，并可能降低COC的有效性或增加突破性出血。可能会降低激素避孕药功效的某些药物或草药产品包括苯妥英钠，巴比妥类药物，卡马西平，波生坦，非苯甲酸酯，灰黄霉素，奥卡西平，利福平，托吡酯，利福布汀，鲁非酰胺，阿瑞匹坦和含有圣约翰草的产品。口服避孕药与其他药物之间的相互作用可能导致突破性出血和/或避孕失败。建议女性在将酶诱导剂与COC一起使用时使用替代避孕方法或备用方法，并在停用酶诱导剂后继续备用避孕28天，以确保避孕的可靠性。

Colesevelam ：胆汁酸螯合剂Colesevelam与COC一起使用可显着降低EE的AUC。当将两种药物分开服用4小时后，避孕药和西洛韦仑之间的药物相互作用降低。

增加血浆中COCs浓度的物质：

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与某些含有乙炔雌二醇（EE）的COC的共同给药可使EE的AUC值增加约20-25％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆EE浓度。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑，伏立康唑，氟康唑，葡萄柚汁或酮康唑可能会增加血浆激素浓度。

人类免疫缺陷病毒（HIV）/丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：

在与HIV蛋白酶抑制剂共同给药的某些情况下（降低剂量，例如[nelfinavir，ritonavir，darunavir / ritonavir，（fos）amprenavir / ritonavir]，已注意到雌激素和/或孕激素的血浆浓度发生了显着变化（增加或减少）。 ，洛匹那韦/利托那韦和替普那韦/利托那韦]或增加[例如，茚地那韦和阿扎那韦/利托那韦] / HCV蛋白酶抑制剂（减少[例如，奈韦拉平]或增加[例如，依曲韦林]）。

联合口服避孕药对其他药物的影响

含有EE的COC可能会抑制其他化合物（例如环孢霉素，泼尼松龙，茶碱，替扎尼定和伏立康唑）的代谢，并增加其血浆浓度。

已经证明，COC可以降低对乙酰氨基酚，氯纤维酸，吗啡，水杨酸，替马西m和拉莫三嗪的血浆浓度。已经显示拉莫三嗪的血浆浓度显着降低，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。

接受甲状腺激素替代疗法的妇女可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度[见警告和注意事项（ 5.12 ）] 。

与丙型肝炎疫苗（HCV）联合治疗同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Jolessa与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时或不与dasabuvir并用，因为这可能会导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

与实验室测试的相互作用

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析尚未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和四肢复位缺陷）的风险增加。

请勿使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间请勿使用COC治疗先兆流产或习惯性流产。

护理母亲

建议哺乳母亲尽可能使用其他形式的避孕措施，直到她为孩子断奶为止。 COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生。但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

Jolessa的安全性和功效已在育龄妇女中确立。预计18岁以下的青春期后青少年与18岁以上的使用者的功效相同。未指示初潮前使用Jolessa。

老人用

Jolessa尚未在绝经后妇女中进行研究，因此未在此人群中使用。

肝功能不全

尚未对患有肝功能不全的受试者研究Jolessa的药代动力学。但是，肝功能不全患者中的类固醇激素代谢可能较差。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止[参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

肾功能不全

尚未对患有肾功能不全的女性进行Jolessa的药代动力学研究。

过量

尚无过量口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Jolessa说明

Jolessa（左炔诺孕酮和炔雌醇片）是延长周期的联合口服避孕药，由84片粉红色活性片剂组成，每片含0.15 mg左炔诺孕酮，合成孕激素和0.03 mg炔雌醇，雌激素和7种白色惰性片剂（不含激素） ）。

活性成分的结构式为：

左炔诺孕酮

• C 21 H 28 O 2 MW：312.4

左炔诺孕酮化学上为18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one，13-乙基-17-羟基-，（17α）-，（-）-。

乙炔雌二醇

• C 20 H 24 O 2 MW：296.4

乙炔雌二醇是19-Norpregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol，（17α）-。

• 每个粉红色的活性片剂均包含以下非活性成分：无水乳糖NF，FD＆C蓝色编号。 1，FD＆C红色编号40，羟丙基甲基纤维素USP，微晶纤维素NF，聚乙二醇NF，硬脂酸镁NF，聚山梨酯80 NF和二氧化钛USP。
• 每个白色惰性片剂均包含以下非活性成分：无水乳糖NF，羟丙基甲基纤维素USP，微晶纤维素NF和硬脂酸镁NF。

Jolessa-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药效学

没有与Jolessa进行具体的药效学研究。

药代动力学

吸收性

尚未对Jolessa在人体内的绝对生物利用度进行具体研究。但是，文献表明，左炔诺孕酮口服后可被迅速完全吸收（生物利用度接近100％），并且不经过首过代谢。 EE迅速且几乎完全从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，EE的生物利用度约为43％。

每天一次服用Jolessa片剂连续给药后，左炔诺孕酮和EE的血浆浓度在7天内达到稳态。表5汇总了每日一次服用左炔诺孕酮/ EE组合片剂10天后正常健康女性在禁食条件下Jolessa的平均血浆药代动力学参数。

表5：健康妇女在禁食条件下服用一粒Jolessa 10天后的平均±SD药代动力学参数（n = 44）

一个C平均= 0-24 / 24

食物效应

尚未评估口服Jolessa后食物对左炔诺孕酮和EE吸收的速率和程度的影响。

分配

左炔诺孕酮和EE的表观分布体积据报道分别约为1.8 L / kg和4.3 L / kg。左炔诺孕酮的蛋白质结合率约为97.5-99％，主要与性激素结合球蛋白（SHBG）结合，在较小程度上与血清白蛋白结合。 EE与血清白蛋白结合约占95-97％。 EE不结合SHBG，但诱导SHBG合成，从而导致左炔诺孕酮清除率降低。每天重复服用左炔诺孕酮/ EE口服避孕药后，左炔诺孕酮血浆中的血药积累量高于单剂量药代动力学所预测的水平，部分原因是由于EE引起的SHBG水平升高，以及肝脏代谢能力降低。

代谢

吸收后，左炔诺孕酮在17β-OH位置缀合形成硫酸盐，并在较小程度上在血浆中形成葡萄糖醛酸苷缀合物。血浆中也存在大量的结合和未结合的3α，5β-四氢左炔诺孕酮，以及更少量的3α，5α-四氢左炔诺孕酮和16β-羟基左炔诺孕酮。左炔诺孕酮及其I期代谢物主要以葡糖醛酸苷结合物的形式排出。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

EE的首过代谢涉及在肠壁中形成EE-3-硫酸盐，然后通过肝细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）对剩余的未转化EE的一部分进行2-羟基化。 CYP3A4的水平在个体之间差异很大，可以解释EE羟基化率的变化。尽管比2-羟基化程度要小得多，但是也可能在4-，6-和16-位发生羟基化。各种羟基化代谢物进一步进行甲基化和/或缀合。

排泄

左炔诺孕酮及其代谢产物约有45％从尿中排出，约32％从粪便中排出，大部分为葡糖醛酸结合物。单剂Jolessa后左炔诺孕酮的终末消除半衰期约为30小时。

EE以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并经历肠肝循环。发现单剂Jolessa后EE的终末消除半衰期约为15小时。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.10 ），并使用在特殊人群（ 8.1 ）]。

临床研究

在一项为期12个月的多中心，随机，开放标签的临床试验中，研究了456名18-40岁的女性，以评估Jolessa的安全性和有效性，完成809个91天的暴露周期。参加者的种族人口统计如下：白人（77％），非洲裔美国人（11％），西班牙裔（7％），亚洲人（2％）和其他（3％）。没有排除体重指数（BMI）或体重的因素。这些接受治疗的妇女的体重范围为84到304磅，平均体重为157磅，中位数为147磅。在接受试验的女性中，当前或最近使用过激素避孕药的女性占63％，以前使用过激素避孕药的女性（过去曾使用过激素避孕药，但在入组前的6个月内未使用过），并且有8％的女性是新的开始使用激素的女性。

基于治疗开始后发生的4次怀孕，在397名18-35岁的女性中，怀孕率（每100妇女年使用一次1.98怀孕）（95％CI：0.54至5.03）。在最后一次合用药后的14天内。没有发生怀孕的周期，但包括使用后备避孕的周期，不包括在效绩指标的计算中。

供应/存储和处理方式

供应方式

Jolessa（左炔诺孕酮和炔雌醇片剂）为圆形，薄膜包衣，双凸，未刻痕的片剂，一侧带有凹陷的程式化b ，包装在延长周期片剂分配器中，每盒包含13周的片剂供应，以下订购：

• 84 pink tablets, each containing 0.15 mg of levonorgestrel and 0.03 mg ethinyl estradiol: debossed with 992 on the other side
• 7 white inert tablets debossed with 208 on the other side

Box of 3 Extended-Cycle Tablet Dispensers NDC 0555-9123-66

Storage Conditions

• Store at 20° to 25° C (68° to 77° F), excursions permitted to 15º to 30ºC (59º to 86º F) [See USP Controlled Room Temperature].
• 避光。

病人咨询信息

See FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use).

Counsel patients on the following information:

• 吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应该使用COC [请参阅带框警告] 。
• Increased risk of VTE compared to non-users of COCs is greatest after initially starting a COC or restarting (following a 4-week or greater pill-free interval) the same or a different COC [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .
• Jolessa does not protect against HIV-infection (AIDS) and other sexually transmitted infections.
• Jolessa is not to be used during pregnancy; if pregnancy occurs during use of Jolessa, instruct the patient to stop further use [see Warnings and Precautions ( 5.9 )] .
• 每天同一时间每天口服一次。 Instruct patients what to do in the event tablets are missed [ see Dosage and Administration ( 2.3 ) ].
• Use a back-up or alternative method of contraception when enzyme inducers are used with Jolessa [see Drug Interactions ( 7.1 )] .
• COC可能会减少母乳的产生； this is less likely to occur if breastfeeding is well established [see Use in Specific Populations ( 8.3 )] .
• Women who start on COCs postpartum, and who have not yet had a period, should use an additional method of contraception until they have taken a pink tablet for 7 consecutive days [see Dosage and Administration ( 2.2 )] .
• 可能会发生闭经。 Because women using Jolessa will likely have scheduled bleeding only 4 times per year, rule out pregnancy at the time of any missed menstrual period [see Warnings and Precautions ( 5.8 )] .

由制造：

TEVA WOMEN'S HEALTH, INC.
Subsidiary of TEVA PHARMACEUTICALS USA, INC
North Wales, PA 19454

JOL-002

Patient Inf