开皮文斯

Kepi​​vance的适应症和用法

适应症

在自体造血干细胞支持的情况下，Kepivance可以降低接受骨髓毒性治疗的血液系统恶性肿瘤患者严重口腔粘膜炎的发生率和持续时间。 Kepi​​vance被指定为对大多数患者预计可导致≥WHO 3级粘膜炎的准备方案的支持治疗。 Kepi​​vance是一种粘膜皮肤上皮人类生长因子，在患有自体造血干细胞支持的环境中接受骨髓毒性治疗的血液系统恶性肿瘤患者，可降低严重口腔粘膜炎的发生率和持续时间。 Kepi​​vance被指定为对大多数患者预计可导致≥WHO 3级粘膜炎的准备方案的支持治疗。

使用限制

对于非血液系统恶性肿瘤，尚未确定Kepivance的安全性和有效性。对于非血液系统恶性肿瘤患者，尚未确定Kepivance的安全性和有效性[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

在异基因造血干细胞支持的情况下，Kepivance无法有效降低接受骨髓毒性治疗的血液系统恶性肿瘤严重粘膜炎的发生率。在异基因造血干细胞支持下，接受骨髓毒性治疗的血液系统恶性肿瘤患者，Kepivance不能有效降低严重粘膜炎的发生率[见临床研究（ 14.3 ）] 。

不建议将Kepivance与美法仑200 mg / m一起用作调理方案。不建议将Kepivance与美法仑200 mg / m 2一起作为调理方案使用[请参阅临床研究（ 14.2 ）] 。

Kepi​​vance剂量和用法

推荐剂量方案

Kepi​​vance的推荐剂量为60 mcg / kg /天，在骨髓毒性治疗之前连续3天和之后连续3天静脉推注，共6剂。 Kepi​​vance的推荐剂量为60 mcg / kg /天，在骨髓毒性治疗之前连续3天和之后连续3天静脉推注，共6剂。

在进行骨髓毒性治疗之前，应先服用前3剂。在开始骨髓毒性治疗前24至48小时服用第三剂在进行骨髓毒性治疗前应服用前3剂。开始骨髓毒性治疗前24至48小时给予第三剂剂量[请参阅药物相互作用（ 7 ）]。

骨髓毒性治疗完成后，最后3剂服药；输注完成后，在造血干细胞输注当天以及最近一次开腹给药至少7天后，再服用这些剂量中的第一个剂量[请参阅药物相互作用（ 7 ）]。

准备和管理

制备

使用无菌技术，准备用于输液的溶液，如下所示：

• 用USP无菌注射用水（未提供）重新配制Kepivance冻干粉，方法是缓慢注入1.2 mL USP无菌注射用水，使最终浓度为5 mg / mL。
• 在溶解过程中轻轻搅动内含物。不要摇动或剧烈搅动小瓶。溶解Kepivance最多可能需要3分钟。
• 给药前目视检查溶液是否变色和颗粒物。重新配制的溶液应透明无色。如果观察到变色或颗粒，请勿使用Kepivance。在制备或给药过程中，请勿过滤重组溶液。不要冷冻重新配制的溶液。避光。

行政

• 静脉推注方式管理Kepivance。如果使用肝素维持静脉输液，请在服用开胃药之前和之后用盐水冲洗输液管[请参见药物相互作用（ 7 ）]。
• 重构后的溶液不含防腐剂，仅供一次性使用。丢弃所有未使用的部分。
• 重新配制后，建议立即使用该产品。如果不立即使用，可将Kepivance的重构溶液在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中冷藏保存24小时。
• 注射前，让Kepivance在避光的条件下达到室温最多1小时。丢弃在室温下放置超过1小时的Kepivance。

剂型和优势

注射：单剂量小瓶中6.25 mg冻干粉。

禁忌症

没有

警告和注意事项

刺激肿瘤生长的潜力

对于非血液系统恶性肿瘤患者，尚未确定Kepivance的安全性和有效性。 Kepi​​vance对刺激患者表达KGF受体的非造血细胞肿瘤的作用尚不清楚。已经显示，在人类癌异种移植模型中，Kepivance可以增强人上皮肿瘤细胞系的生长，并可以提高肿瘤细胞系的生长速率[见临床药理学（ 12.1 ）]。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

表1和下面的讨论中描述的数据反映了409例血液系统恶性肿瘤患者的Kepivance暴露，该患者参加了3项随机，安慰剂对照的临床试验和药代动力学研究。患者在接受或不接受全身放疗（TBI）的骨髓毒性化疗方案之前或之前和之后接受Kepivance，然后进行造血干细胞支持。 Kepi​​vance的每日剂量为5至80 mcg / kg /天。 Kepi​​vance的总剂量为15到480 mcg / kg，中位数为360 mcg / kg。人口中位年龄为48岁（范围：41至60岁），男性为62％，白人为83％，黑人为7.4％，西班牙裔为6.2％。非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最常见的恶性肿瘤，其次是霍奇金病，多发性骨髓瘤和白血病。

Kepi​​vance最常见的不良反应是皮肤毒性（皮疹，红斑，水肿，瘙痒），口服毒性（感觉异常，舌头变色，舌头增厚，味觉改变），疼痛，关节痛和感觉异常。连续3天每天服用Kepivance的首剂后，发生皮肤毒性反应的中位时间为6天，中位持续时间为5天。在接受Kepivance的患者中，感觉异常（包括感觉亢进，感觉不足和感觉异常）通常局限在口周区域，而接受安慰剂感觉异常的患者则更有可能发生在四肢。

Kepi​​vance引起的最常见的严重不良反应是皮疹，据报道，接受治疗的患者不到1％（3/409）。接受Kepivance的患者中有3％（9/409）和接受安慰剂的患者中有2％（5/241）发生了3级皮疹。

白内障：在售后安全性研究中，接受Kepivance的患者中白内障的发生率在数字上高于对照组。 （请参阅14临床研究）。

感染：在一项旨在确定高剂量美法仑制备方案的Kepivance疗效的随机，双盲，安慰剂对照的批准后研究中，与Kepivance治疗的患者相比，出现治疗性感染的发生率明显高于安慰剂。总共281例患者被随机分为3组：第-6，-5，-4天在美法仑之前的Kepivance和第0、1、2天（事前）在美法仑之后（n = 115）；在第-6，-5，-4天（前），在美法仑之前开胃（n = 109）；或安慰剂（n = 57）。报告的感染发生率是事后-50％；前-47％;和安慰剂-25％ [参见临床研究（ 14.2 ）] 。

实验室测试发现：据报道，无需开胃治疗的血清脂肪酶和淀粉酶可逆性升高的比例分别为28％和62％的接受Kepivance的患者以及23％和54％的接受安慰剂的患者。通常，在细胞毒性治疗期间观察到峰值增加，并在造血干细胞输注当天恢复到基线。淀粉酶的主要来源是唾液。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。 Kepi​​vance抗体的临床意义尚不清楚，但可能包括与生长因子FGF家族其他成员的活性降低和/或交叉反应。

在临床试验中，使用基于电化学发光的结合测定法测试了来自Kepivance治疗的患者的血清样品中的Kepivance抗体。 645名患者中有12名（2％）呈阳性；在基于细胞的测定中，没有人具有中和活性的证据。

抗体阳性的发生率高度依赖于特异性测定及其敏感性。另外，在测定中观察到的抗体阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Kepivance抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

在干细胞移植环境中批准Kepivance的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 阴道水肿和红斑；
• 手掌-性红斑综合症（也称为“手足综合症”）

药物相互作用

体外和体内数据显示，palifermin与普通肝素和低分子量肝素相互作用，对两种药物的药效学均无明显影响。如果使用肝素维持静脉输液，请在服用Kepivance之前和之后用盐水冲洗输液管[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

不要在进行骨髓毒性化学疗法之前，之中或之后的24小时内服用Kepivance [请参阅剂量和用法（ 2.1 ）和临床研究（ 14 ）]。在一项临床试验中，在化疗后24小时内给予Kepivance会导致口腔粘膜炎的严重程度和持续时间增加。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物研究的结果，Kepivance对孕妇使用可能会造成胎儿伤害。目前尚无有关孕妇使用Kepivance的数据来告知与药物相关的重大先天缺陷和流产或不良母婴后果的风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间向怀孕的兔子和大鼠静脉内施用palifermin会导致胚胎-胎儿死亡率和生长改变[参见数据] 。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生过程中，对怀孕的兔子和大鼠静脉内给予palifermin。兔子（妊娠第6-18天）的剂量为5、60和150μg/ kg /天，大鼠（妊娠第6至17天）的剂量为100、300和1000μg/ kg / day。在兔子和老鼠中，剂量分别为150μg/ kg / day和1000μg/ kg / day时，植入后损失增加，胎儿体重降低，并伴随着母体毒性（临床体征以及体重增加和食物消耗的减少）。在大鼠中以1000μg/ kg / day的骨骼变化增加。在建议剂量为60μg/ kg的患者中，兔子150μg/ kg / day和大鼠1000μg/ kg / day的剂量约为暴露（AUC）的5倍（兔子）和35倍（大鼠）。 /天。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中是否存在开胃酒，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于许多药物会分泌到人乳中，并且由于在哺乳期儿童中可能产生严重的不良反应，因此应在治疗期间和最后一次给药后至少2周内停止母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

根据动物研究的结果，palifermin可能会损害雌性和雄性生殖能力的繁殖力[请参见非临床毒理学（ 13.1 ）] 。影响生育力的可逆性尚不清楚。

儿科用

有关小儿Kepivance剂量和安全性的信息有限。但是，开普文斯在1至16岁的儿科患者中的使用得到了成人开普文斯的充分和良好对照研究的证据支持，并且一项阶段性研究包括了27名接受造血干细胞移植的小儿急性白血病患者。研究了三个年龄段：1至2岁（n = 9），3至11岁（n = 9）和12至16岁（n = 9）；男性56％，白人26％，西班牙裔63％； 81％全部，19％AML。患者接受大剂量细胞毒性治疗，包括全身分段照射（TBI）（总剂量12 Gy），大剂量依托泊苷（1500 mg / m 2 ）和大剂量环磷酰胺（120 mg / kg），然后进行同种异体造血干单元支持。该制备方案的剂量强度与研究1制备方案的剂量强度相当。参见临床研究[14.1]。在开始细胞毒性治疗前连续3天和在输注造血干细胞后连续3天，每天静脉注射Kepivance。评估了三种剂量水平：40、60和80 mcg / kg /剂量。在任何剂量水平均未发现剂量限制性毒性。不良事件与成人研究中报道的事件相似。在80μg/ kg的队列中，与palifermin相关的不良事件的发生率最高。 WHO 3和4级口腔粘膜炎的总发生率为10/27（37％）。

在1期研究中评估了Kepivance的药代动力学。年龄（1至16岁）在剂量范围（40至80 mcg / kg）内不影响palifermin的药代动力学。给药后前30分钟，Palifermin浓度下降。对于某些受试者，在服药后约2至4小时，palifermin浓度增加，随后出现第二个缓慢下降阶段。在成年患者中也观察到了类似的趋势。最初开腹剂量为60 mcg / kg的Kepivance后，小儿患者的平均半衰期为2.6至5.6小时。连续3次服用Kepivance后未观察到积聚。 Palifermin暴露量并未随剂量线性增加。成年患者（18至63岁）的Kepivance 60 mcg / kg /天的第一剂量AUC 0-inf （平均值）为38.2 ng * hr / mL，而46.1 ng * hr / mL（平均值范围：22.8至81.6） ）（适用于小儿（1至16岁）。成人的平均清除率为1730 mL / hr / kg，儿科患者的平均清除率为2481 mL / hr / kg（均值范围：1700至3460）。

老人用

Kepi​​vance的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们对年轻受试者的反应是否有所不同[见临床药理学（ 12.3 ）]。

Kepi​​vance说明

开皮文斯（palifermin）是通过重组DNA技术在大肠杆菌中生产的截短的人KGF。 Kepi​​vance是一种水溶性的140个氨基酸的蛋白质，分子量为16.3千道尔顿。它与内源性人类KGF的不同之处在于，前23个N末端氨基酸已被删除，以提高蛋白质的稳定性。

用1.2 mL无菌注射用水（USP）复溶后，Kepivance以无菌，白色，不含防腐剂的冻干粉剂形式提供，用于静脉注射。复溶可得到透明，无色的Kepivance溶液（5 mg / mL），pH值为6.5。每个Kepivance单剂量小瓶均包含palifermin（6.25 mg），L组氨酸（1.94 mg），甘露醇（50 mg），聚山梨酸酯20（0.13 mg或0.01％w / v）和蔗糖（25 mg）。

Kepi​​vance-临床药理学

作用机理

KGF是成纤维细胞生长因子（FGF）家族中的一种内源性蛋白质，与KGF受体结合。据报道，KGF与其受体的结合导致上皮细胞的增殖，分化和迁移。据报道，KGF受体是FGF家族的四种受体之一，存在于许多检查过的组织的上皮细胞中，包括舌头，颊粘膜，食道，胃，肠，唾液腺，肺，肝，胰腺，肾脏，膀胱，乳腺，皮肤（毛囊和皮脂腺）和晶状体。据报道，KGF受体在造血谱系细胞中不存在。内源性KGF由间充质细胞产生，并响应上皮组织损伤而上调。

在小鼠和大鼠中，Kepivance增强了上皮细胞的增殖（通过Ki67免疫组织化学染色和BrDU摄取测定），并证明了舌头，颊粘膜和胃肠道的组织厚度增加。已经在化学疗法和辐射诱发的胃肠道损伤的小鼠模型中研究了Kepivance。在这样的模型中，与对照动物相比，在细胞毒性损伤之前和/或之后施用开皮文斯改善了存活率并减少了体重减轻。

已经显示，Kepivance可以在浓度≥10 mcg / mL的情况下增强人上皮肿瘤细胞系的体外生长（比人的平均治疗浓度高15倍以上）。在裸鼠异种移植模型中，Kepivance连续三天每天以1,500和4,000 mcg / kg的剂量（分别比建议的人类剂量高25倍和67倍）的剂量每周重复4至6周，与7种表达KGF受体的人类肿瘤细胞系中1种的生长速率依赖性增加。

药效学

通过Ki67免疫组织化学染色评估健康受试者的上皮细胞增殖。当在第三次给药后24小时测量时，以40 mcg / kg /天的剂量静脉内给予Kepivance 3天的6名健康受试者中的3名的口腔活检中，观察到的Ki67染色增加了3倍或更多。在给药后48小时给予120至250mcg / kg的单次静脉内剂量的健康受试者中观察到剂量依赖性上皮细胞增殖。

药代动力学

在健康受试者和血液系统恶性肿瘤患者中研究了Kepivance的药代动力学。在健康受试者中单次静脉内剂量为20至250 mcg / kg，癌症患者中为60 mcg / kg时，Kepivance浓度在给药后的前30分钟下降了95％以上。大约1至4小时，浓度略有增加或达到平稳，随后出现末期下降阶段。 Kepi​​vance表现出线性的药代动力学和血管外分布。与健康受试者相比，在癌症患者中，单剂量开胃酒60 mcg / kg时，平均全身清除率（CL）高2至4倍，稳态时的分布体积（Vss）高2倍。健康受试者和癌症患者之间的消除半衰期相似（平均4.5小时，范围为3.3到5.7小时）。在健康受试者中连续3次每日剂量分别为20和40 mcg / kg，在癌症患者中为60 mcg / kg时，没有出现Kepivance蓄积。年龄（1至16岁）在40至80 mcg / kg的剂量范围内不影响palifermin的药代动力学[参见在特定人群中使用（ 8.4 ）] 。

药物相互作用

与肝素共同给药

在一项单剂量研究中，对接受帕利明（60 mcg / kg）联合治疗和未治疗未分级肝素的健康受试者进行了单剂量研究，评估了帕利弗明与肝素之间的潜在药代动力学相互作用。这种共同给药导致palifermin AUC增加5倍，平均CL减少80％。就活化的部分凝血活酶时间（aPTT）而言，palifermin对肝素活性无明显影响。在接受palifermin（40 mcg / kg /天，连续3天）的31名可评估健康受试者中进行了第二项研究，联合使用或不使用治疗水平的普通肝素。在这项研究中，肝素和palifermin的共同给药导致palifermin AUC增加了425％，palifermin CL，分布量和半衰期分别减少了76.5、73.1和38.8％。 palifermin PK的这些变化对颊活检中用作上皮细胞增殖的标志物的Ki67表达没有明显影响。

特定人群的药代动力学

肾功能不全

一项针对24位不同程度肾功能不全患者的药代动力学研究结果表明，肾功能损害对Kepivance药代动力学几乎没有影响。

肝功能不全

肝功能不全患者的药代动力学特征尚未评估。

老年

在单剂量研究中，受试者通过静脉推注方式接受了180mcg / kg或90mcg / kg剂量的palifermin。 65岁以上（n = 8）的受试者的平均CL率比65岁以下（n = 19）的受试者平均低30％。建议不要为老人人群调整剂量[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在rasH2转基因小鼠的静脉注射剂量为0.1、1或10 mg / kg /剂量的26周研究中，Palifermin没有致癌性。

Palifermin在反向突变细菌（Ames）测试，细胞生成测试或大鼠微核试验中没有遗传毒性。

在生育力和早期胚胎发育研究中，以100、300或1000μg/ kg /天的剂量向雄性和雌性大鼠静脉内给予palifermin。通过同居交配前28天给雄性给药，通过妊娠第7天交配前14天给雌性给药。在≥300μg/ kg /天的剂量下，观察到的附睾精子数量减少，并且植入后损失增加。建议的人体剂量，以体重为基础）。 palifermin剂量为1000μg/ kg / day时，观察到了植入前损失的增加和生育指数的降低。

临床研究

自体移植准备方案，包括全身照射

Kepi​​vance在降低接受血液系统恶性肿瘤治疗的血液系统恶性肿瘤（NHL，霍奇金病，急性骨髓性白血病，急性淋巴细胞性白血病，慢性骨髓性白血病，慢性淋巴细胞性白血病或多发性骨髓瘤）患者中严重口腔粘膜炎的发生率和持续时间的安全性和有效性在212名患者的随机安慰剂对照临床试验（研究1）和169名患者的随机，按计划范围进行安慰剂对照的临床试验（研究2）中建立了需要造血干细胞支持的研究。

在研究1中，患者接受了高剂量的细胞毒治疗，包括分次全身照射（TBI）（总剂量为12 Gy），大剂量的依托泊苷（60 mg / kg）和大剂量的环磷酰胺（100 mg / kg）其次是造血干细胞支持。患者被随机分配接受Kepivance（n = 106）或安慰剂（n = 106）。 Kepi​​vance 60 mcg / kg作为每日静脉注射，在开始细胞毒性治疗前连续3天和在输注造血干细胞后连续3天。主要疗效结果是患者经历严重口腔粘膜炎的天数（WHO [世界卫生组织]评分等级3/4级） 1 。其他分析包括口腔粘膜炎的发生率，持续时间和严重程度，以及使用阿片类镇痛剂的情况。与接受安慰剂的患者相比，没有证据表明接受Kepivance的患者造血功能恢复时间延迟。研究1的结果列于表2和图1中。

图1：按WHO最高级别的口腔粘膜炎量表进行的研究1口腔粘膜炎的发病率

研究2是一项随机，多中心，安慰剂对照的试验，比较了Kepivance的不同时间表。所有患者均接受大剂量细胞毒性治疗，包括分次TBI（总剂量为12cGy），大剂量依托泊苷（60 mg / kg）和大剂量环磷酰胺（75-100 mg / kg），然后进行造血干细胞支持。研究1的结果得到了研究2中接受相同剂量和时间表的研究1的Kepivance的患者亚组中观察到的结果的支持。研究2的一只手臂包括在开始前连续3天接受了Kepivance的患者由于缺乏疗效以及口腔粘膜炎的严重程度和持续时间的趋势，安全委员会过早关闭了细胞毒性疗法的剂量，在依托泊苷之前TBI的最后一天以及输注造血干细胞后连续3天服用与安慰剂治疗的患者相比。安全委员会将安全性发现归因于在化疗后24小时内给予Kepivance，这导致在化疗后立即增加快速分裂的上皮细胞的敏感性[请参阅剂量和给药方法（ 2.1 ）和药物相互作用（ 7） ）] 。

1个

WHO口腔粘膜炎量表：1级=疼痛/红斑； 2级=红斑，溃疡，可吃固体； 3级=溃疡，只需要流质饮食即可； 4年级=不可能营养。

缺乏疗效：使用高剂量美法仑的自体移植制备方案

在一项批准后的研究（研究3）中，该研究旨在确定高剂量美法仑制备方案对Kepivance的疗效，在多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验中对多发性骨髓瘤患者进行了评估。在第-2天的调理方案为美法仑（200 mg / m 2 ），然后进行自体造血干细胞支持。总共281例患者被随机分为3组：第-6，-5，-4天在美法仑之前的Kepivance和第0、1、2天（事前）在美法仑之后（n = 115）；在第-6，-5，-4天（前），在美法仑之前开胃（n = 109）；或安慰剂（n = 57）。

该研究的主要结果是WHO口腔粘膜炎的严重程度最高。入组患者的中位年龄为57岁（范围32-69），其中55％为男性。结果示于图2 。预先指定的主要分析是Kepivance前后和安慰剂前臂之间的比较。 Kepi​​vance前后组的WHO 3级和4级发病率为38％，而安慰剂组为37％。 Kepi​​vance方案与安慰剂组之间在严重口腔粘膜炎的发生率方面无显着差异。

图2：在大剂量美法仑研究中按最大等级WHO口腔粘膜炎量表划分的口腔粘膜炎发生率

在接受Kepivance治疗的患者中，参与多发性骨髓瘤研究的一部分受试者被纳入了白内障发展风险的评估中。对101名患者进行了眼科检查，该患者参加了两项不同开普方案（仅在化疗前后，仅进行化疗前）的双盲，随机，安慰剂对照研究，以减轻多发性骨髓瘤高发人群中口腔黏膜炎的严重程度剂量美法仑，然后自体外周血干细胞移植。对于第12个月白内障发展或白内障进展的主要白内障终点，Kepivance组中经历白内障发展的受试者比例较大：48％（25/52），而安慰剂组：29％（4 / 14）（差异17 [95％CI：-11，46]） [请参阅不良反应（ 6.1 ）] 。

缺乏功效：同种异体移植

在一项批准后研究中，旨在确定Kepivance在降低接受异基因移植的血液系统恶性肿瘤患者中严重急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率中的功效，还测量了口腔粘膜炎的发生率，持续时间和严重程度。使用了多种调节方案。患者在调理方案前随机分3次服用安慰剂（n = 78）或开皮芬斯（n = 77）60毫克/千克，自最后一次化疗开始至少24小时和至少24小时随机服用180毫克/千克甲氨蝶呤移植后第一剂之前。与安慰剂（17％）相比，重度aGVHD开普文斯（16％）的发生率没有差异。除了缺乏预防严重aGVHD的功效外，开普万斯组（81％）的患者WHO 3级和4级粘膜炎的发病率名义上高于安慰剂组（73％）。

供应/存储和处理方式

Kepi​​vance以冻干粉形式提供在含有6.25 mg palifermin的单剂量小瓶中。

Kepi​​vance小瓶在以下位置提供：

• 包含3个小瓶的分配包装（NDC 66658-112-03）
• 包含6个小瓶的分配包装（NDC 66658-112-06）

将Kepivance小瓶在2°至8°C（36°至46°F）冷藏的纸箱中保存在分配包装中，直到使用时为止。避光。

病人咨询信息

建议患者向医疗保健提供者报告以下内容：

• 皮肤红肿和泛红[见不良反应（ 6.1 ）]
• 瘙痒[请参阅不良反应（ 6.1 ）]
• 舌头肿胀[见不良反应（ 6.1 ）]
• 口腔和舌头感觉的变化[见不良反应（ 6.1 ）]
• 口味改变[见不良反应（ 6.1 ）]

通知患者

• 未在非血液系统恶性肿瘤患者中确定Kepivance的安全性和有效性[请参阅适应症和用法（ 1 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 在细胞培养和非造血性人类肿瘤的动物模型中肿瘤生长和刺激的证据[参见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.1 ）]

索比
瑞典ORPHAN生物病毒
由制造：
瑞典孤儿Biovitrum AB（发布）
SE-112 76瑞典斯德哥尔摩
美国牌照编号1859

©瑞典孤儿Biovitrum AB（出版）。版权所有。

主显示面板-6.25 mg / 1.2 mL纸箱标签

6 x 6.25 mg /小瓶一次性瓶

索比

Kepi​​vance®
（palifermin）

注射用

6.25毫克/小瓶

剂量-见包装说明书

没有美国效力标准

美国专利号：

6,420,531 B1； 5,824,643;和5,677,278

主显示面板-6.25 mg / 1.2 mL纸箱标签

3 x 6.25 mg /小瓶一次性瓶

索比

Kepi​​vance®
（palifermin）

注射用

6.25毫克/小瓶

剂量-见包装说明书

没有美国效力标准

美国专利号：

6,420,531 B1； 5,824,643;和5,677,278