酮咯酸氨丁三醇鼻喷雾剂的适应症和用法

Ketorolac Tromethamine鼻腔喷雾剂适用于成年患者，用于中度至中度严重疼痛的短期治疗（最多5天），需要在阿片类药物上进行镇痛。

使用限制

• Ketorolac Tromethamine鼻喷雾剂不适用于2岁以下的小儿患者。

酮咯酸氨丁三醇鼻腔喷雾剂的用法和用量

一般加药说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

单独或与其他酮咯酸制剂（IM / IV或口服）合用酮咯酸氨丁三醇的总持续时间不得超过5天，因为这可能会增加与推荐剂量相关的不良反应的频率和严重程度[请参阅警告和注意事项（5.15） 。

请勿将酮咯酸三甲胺鼻喷雾剂与酮咯酸或其他NSAID的其他制剂同时使用[请参阅警告和注意事项（5.15） ]。

行政

Ketorolac Tromethamine不是吸入产品。使用本产品时请勿吸入。

指导患者进行以下管理：

1.首先用手指抓住手指法兰，然后用另一只手卸下透明的塑料盖；然后取下蓝色的塑料安全夹。保持透明的塑料盖；并扔掉蓝色的塑料安全夹。

2.第一次使用瓶子之前，请启动泵。要启动泵，请以距离食管一臂的距离握住瓶子，同时将食指和中指放在手指凸缘的顶部，拇指支撑基座。

均匀按下并释放泵5次。病人压下头几次可能看不到喷雾。

现在可以使用瓶子了。如果从瓶子中使用了更多剂量，则无需再次启动泵。

3.重要的是将药物送至鼻子的正确位置，这样才最有效。

-轻轻吹鼻以清除鼻孔。
-坐直或站立。头部稍微向前倾斜。
-将容器的尖端插入右鼻孔。
-将容器指向鼻子中央。
-屏住呼吸并向右鼻孔喷一次，均匀向下按压两侧。
-给药后立即开始通过口呼吸，以减少产品排出。如果开始滴下，也要捏鼻子，以帮助保持喷雾。

如果每剂只喷一剂，则给药完成。跳到下面的第5步。

4.如果开了两剂喷雾剂，则对左鼻孔重复步骤3的过程。同样，确保将喷雾剂指向鼻子中央。一次喷入左鼻孔。

5.盖上透明的塑料盖，然后将药瓶放在阴凉干燥的地方，避免阳光直射，例如在药房内。请将本品放在儿童不能接触的地方。

<65岁的成年患者

建议剂量为每6到8小时31.5 mg酮咯酸三甲胺鼻腔喷雾剂（每个鼻孔各喷15.75 mg）。每日最大剂量为126毫克（四剂）。

减少特殊人群的剂量

为患者≥65岁，肾功能受损的患者，和成人患者小于50公斤（110磅），推荐剂量是15.75毫克酮咯酸氨丁三醇鼻喷雾（一个15.75毫克喷雾在只有一个鼻孔）每6至8小时。每日最大剂量为63毫克（四剂）[参见警告和注意事项（5.2，5.6） ]。

24小时后丢弃用过的Ketorolac Tromethamine鼻喷雾瓶

不要使用任何一个Ketorolac Tromethamine鼻喷雾瓶超过一天，因为它在24小时后仍无法提供预期的剂量。因此，即使瓶中仍装有一些液体，也必须在服用第一剂后不超过24小时将其丢弃。

剂型和优势

酮咯酸三甲胺鼻腔喷雾剂：每100μL喷雾剂中含有15.75毫克的酮咯酸三甲胺。每瓶1.7克装8瓶喷雾剂。

禁忌症

下列患者禁用酮咯酸三甲胺鼻喷剂：

• 对酮咯酸或药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（5.7，5.9） ]
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道这类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（5.7，5.8） ]
• 在进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的情况下[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 用于活动性消化性溃疡疾病的患者和近期消化道出血或穿孔的患者[见警告和注意事项（5.2） ]
• 在进行任何大手术之前用作预防性镇痛药[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 用于晚期肾脏疾病患者或因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者[见警告和注意事项（5.6） ]
• 用于人工和分娩。酮咯酸通过其前列腺素合成抑制作用，可能对胎儿循环产生不利影响并抑制子宫收缩，从而增加子宫出血的风险[参见特定人群的使用（8.1） ]
• 用于怀疑或确诊的脑血管出血，大出血的素质，止血不彻底或止血至关重要的患者[见警告和注意事项（5.11），药物相互作用（7） ]
• 与丙磺舒同时使用[见药物相互作用（7）]
• 与己酮可可碱同时使用[请参阅药物相互作用（7）]

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重心血管血栓事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，患有已知心血管疾病或危险因素的患者由于基线率升高，发生严重的严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如酮咯酸）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10至14天，有两项针对COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管MI后第一年的绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在患有MI的患者中使用Ketorolac Tromethamine。如果患有MI的患者使用Ketorolac Tromethamine，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

酮咯酸三甲胺禁用于活动性消化性溃疡和/或胃肠道出血的患者以及近期有胃肠道出血或穿孔的患者[见禁忌症（4） ]。

NSAID（包括酮咯酸）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都可以用NSAIDs治疗。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由非甾体抗炎药引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，约2％-4％的接受了一年治疗的患者中。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，阿司匹林，抗凝剂或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。胃肠道活动性出血的患者请勿使用Ketorolac Tromethamine。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并终止酮咯酸氨丁三醇，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。
• 对有炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）病史的患者给予Ketorolac Tromethamine时要格外小心，因为他们的病情可能会恶化。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报告了罕见的，有时致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

在接受包括酮咯酸在内的NSAID治疗的患者中，多达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现与肝脏疾病相符的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用酮咯酸氨丁三醇，并对患者进行临床评估。

高血压

非甾体抗炎药（包括酮咯酸氨丁三醇）可导致高血压的新发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用NSAID的患者服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂可能会对这些疗法产生不良反应[参见药物相互作用（7） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册管理机构对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。酮咯酸的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（7） ]。

除非预期所带来的益处超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免在严重心力衰竭患者中使用Ketorolac Tromethamine。如果严重心力衰竭患者使用Ketorolac Tromethamine，请监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

酮咯酸及其代谢产物主要被肾脏清除。肌酐清除率降低的患者的药物清除率会降低[参见临床药理学（12.3） ]。肾功能不全的患者禁用酮咯酸三甲胺[见禁忌症（4） ]。

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，NSAID的使用可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾脏血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无关于酮咯酸氨丁三醇在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。酮咯酸三甲胺对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始使用Ketorolac Tromethamine鼻喷雾剂之前，应纠正脱水或低血容量患者的正确体积状态。在使用Ketorolac Tromethamine期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ]。晚期肾病患者应避免使用Ketorolac Tromethamine鼻喷剂，除非预期收益会超过恶化肾功能的风险。如果患有晚期肾脏疾病的患者使用Ketorolac Tromethamine鼻喷剂，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，即使在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

酮咯酸在患有和不存在对酮咯酸超敏反应的患者以及对阿司匹林敏感的哮喘患者中与过敏反应相关[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在此类对阿司匹林敏感的患者中已报告阿司匹林与其他NSAID之间存在交叉反应，因此对这种形式的阿司匹林敏感的患者禁用酮咯酸三甲胺[见禁忌症（4） ]。在患有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用Ketorolac Tromethamine时，请监视患者哮喘的体征和症状的变化。

严重的皮肤反应

NSAID（包括酮咯酸）可引起严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Ketorolac Tromethamine。酮咯酸三甲胺禁用于先前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者[见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

酮咯酸可能导致胎儿动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAIDs，包括Ketorolac Tromethamine [见在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Ketorolac Tromethamine治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。对于止血至关重要的患者，请勿使用Ketorolac Tromethamine [参见禁忌症（4），药物相互作用（7） ]。

包括酮咯酸氨丁三醇在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

酮咯酸和影响止血的疗法同时使用，包括预防性低剂量肝素（每12h 2500至5000单位肝素），华法林和右旋糖酐尚未得到广泛研究，但也可能与出血风险增加有关。在获得此类研究的数据之前，请仔细权衡收益与风险之间的关系，并在此类患者中谨慎使用此类伴随疗法。监控接受密切影响止血疗法的患者。

在临床试验中，与安慰剂相比，用Ketorolac Tromethamine治疗的患者更常见与出血相关的严重不良事件。在临床试验中以及在酮咯酸IV和IM剂量的上市后经验中，据报道与围手术期使用相关的术后血肿和其他伤口出血迹象。因此，在止血至关重要时，应在术后谨慎使用Ketorolac Tromethamine。

掩盖炎症和发烧

酮咯酸氨丁三醇在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤，而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[参见警告和注意事项（5.2、5.3、5.6） ]。

眼睛接触

避免眼睛接触Ketorolac Tromethamine鼻喷雾剂。如果发生眼睛接触，请用水或盐水冲洗眼睛，如果刺激持续超过一个小时，请咨询医生。

使用限制

单独或与其他形式的酮咯酸相继使用酮咯酸三甲胺鼻腔喷雾剂的总时间不得超过5天。酮咯酸三甲胺鼻腔喷雾剂不得与其他形式的酮咯酸或其他非甾体抗炎药同时使用[参见剂量和用法（2.1） ]。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据反映了参加大手术后接受安慰剂对照的急性疼痛疗效研究的患者暴露于酮咯酸三甲胺的情况。该研究招募了828名患者（183位男性，645位女性），年龄从18岁到75岁以上。

术后疼痛研究中的患者曾接受过大腹部，骨科，妇科或其他手术。 455名患者每天接受3至4次酮咯酸三甲胺（31.5 mg），最多5天，而245名患者接受了安慰剂。大多数患者正在接受伴随的阿片类药物，主要是PCA吗啡。

最常报告的不良反应与局部症状有关，即鼻部不适或刺激。这些反应通常性质上是温和的和短暂的。

导致过早停用的最常见的药物相关不良事件是鼻部不适或鼻痛（鼻痛）。

在主要外科手术（主要是膝关节和髋关节置换术和腹部子宫切除术）的对照临床试验中，使用Ketorolac Tromethamine治疗的7例患者（N = 455，1.5％）在手术时经历了严重的出血（4例）或血肿（3例）不良事件与一位接受安慰剂（血肿）治疗的患者（N = 245，0.4％）相比。接受Ketorolac Tromethamine治疗的7位患者中有6位接受了手术和/或输血，而安慰剂患者随后需要输血。

临床试验中报告了与其他剂量形式的酮咯酸或其他NSAID发生不良反应

不良反应率随着酮咯酸剂量的增加而增加。对于酮咯酸治疗的严重并发症，例如胃肠道溃疡，出血和穿孔，术后出血，急性肾衰竭，过敏性和过敏性反应以及肝衰竭，必须保持警惕。这些并发症在某些需要使用酮咯酸的患者中可能会很严重，尤其是当药物使用不当时。

在临床试验中服用酮咯酸或其他NSAID的患者中，约1％至10％的患者最常报告的不良经历是：

胃肠道（GI）经验包括：

*发生率大于10％

偶尔报告的其他不良经历（在临床试验中，服用酮咯酸或其他NSAID的患者<1％）包括：

身体整体：发烧，感染，败血症

心血管系统：充血性心力衰竭，心慌，面色苍白，心动过速，晕厥

消化系统：厌食，口干，勃起，食管炎，口渴，胃炎，舌炎，呕血，肝炎，食欲增加，黄疸，黑便，直肠出血

血淋巴和淋巴：瘀斑，嗜酸性粒细胞增多，鼻出血，白细胞减少症，血小板减少症

代谢和营养：体重变化

神经系统：异常的梦，异常的思维，焦虑，乏力，精神错乱，沮丧，欣快，锥体束外症状，幻觉，运动亢进，无法专心，失眠，神经质，感觉异常，嗜睡，木僵，震颤，眩晕，全身不适

呼吸道：哮喘，呼吸困难，肺水肿，鼻炎

特殊感觉：味觉异常，视力异常，视力模糊，听力下降

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，血尿，尿频增加，间质性肾炎，少尿/多尿，蛋白尿，肾衰竭，尿retention留

上市后经验

在批准使用酮咯酸或其他NSAID的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

其他观察到的反应（根据服用酮咯酸或其他NSAID的患者的上市后经验报告）：

整体：血管性水肿，死亡，过敏反应，例如过敏反应，类过敏反应，喉头水肿，舌头水肿，肌痛

心血管：心律不齐，心动过缓，胸痛，潮红，低血压，心肌梗塞，血管炎

皮肤病：剥脱性皮炎，多形性红斑，赖尔氏综合症，包括史蒂文斯-约翰逊综合症在内的大疱性反应和中毒性表皮坏死

胃肠道：急性胰腺炎，肝功能衰竭，溃疡性口腔炎，炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）加重

血性和淋巴性：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，淋巴结病，血细胞减少症，术后伤口出血（很少需要输血）

代谢与营养：高血糖，高钾血症，低钠血症

神经系统：无菌性脑膜炎，抽搐，昏迷，精神病

呼吸道：支气管痉挛，呼吸抑制，肺炎

特殊感觉：结膜炎

泌尿生殖系统：侧腹疼痛伴或不伴血尿和/或氮质血症，溶血性尿毒症综合征

药物相互作用

有关与酮咯酸的临床上显着的药物相互作用，请参见表2。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠30周前的C类妊娠； D类从妊娠30周开始。

风险摘要

在妊娠中期，使用包括酮咯酸氨丁三醇在内的非甾体抗炎药会增加动脉导管早闭的风险。从妊娠30周（妊娠中期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Ketorolac Tromethamine。

尚未对孕妇的酮咯酸氨丁三醇进行充分且对照良好的研究。来自观察性研究的数据尚无定论，这些数据涉及在妊娠的前三个或三个月中使用NSAID的潜在胚胎胎儿风险。在美国一般人群中，所有临床认可的妊娠，无论是否接触药物，对于主要畸形的背景发生率均为2-4％，对于妊娠丢失的背景发生率为15-20％。在对兔子和大鼠进行的动物生殖研究中，分别以建议的最大IN剂量31.5 mg一天四次分别以人体全身暴露量的0.6和1.5倍进行测试，没有证据表明有致畸性或其他不良发育结果（参见数据） 。根据动物数据，前列腺素已显示在子宫内膜血管通透性，囊胚着床和蜕膜化中起重要作用。在动物研究中，前列腺素合成抑制剂（如酮咯酸）的使用导致植入前和植入后损失增加。

临床注意事项

人工或分娩

目前尚无关于酮咯酸三甲胺在分娩或分娩期间的影响的研究。在动物研究中，包括酮咯酸在内的非甾体抗炎药抑制前列腺素的合成，延迟分娩并增加死产的发生率。

数据

人数据

尚未对孕妇的酮咯酸氨丁三醇进行充分且对照良好的研究。

动物资料

在器官发生过程中，已经进行了生殖研究，使用的每日口服剂量的酮咯酸氨丁三醇为3.6 mg / kg（根据建议的最大IN剂量31.5 mg qid，是人体全身暴露的0.6倍，基于血浆中血浆浓度曲线[ AUC]），大鼠则为10 mg / kg（人AUC的1.5倍）。这些研究没有揭示致畸性或其他不良发育结果的证据。但是，由于动物剂量受到母体毒性的限制，因此这些研究未能充分评估酮咯酸在人类中造成不良发育结果的潜力。

哺乳期

风险摘要

酮咯酸从人乳中排出。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对酮咯酸氨丁三醇的临床需求，以及酮咯酸氨丁三醇或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

给哺乳妇女服用Ketorolac Tromethamine时要格外小心。现有资料尚未显示哺乳期婴儿的任何特定不良事件；但是，如果患者发现任何不良事件，请指示他们与婴儿的医疗保健提供者联系。

数据

一项涉及十名产后2-6天的十名护理母亲的已发表研究的有限数据显示，母乳中的酮咯酸水平较低。在4名患者中检测不到水平（低于5 ng / mL）。单次服用10 mg酮咯酸后，观察到的最大牛奶浓度为7.3 ng / mL，最大牛奶与血浆之比为0.037。给药1天后（每6小时10毫克），最大牛奶浓度为7.9 ng / mL，最大牛奶与血浆的比例为0.025。假设每天摄入400-1000 mL母乳，孕妇体重为60公斤，则计算出的婴儿每日最大暴露量为0.00263毫克/公斤/天，这是孕妇体重调整剂量的0.4％。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

女性

根据作用机理，使用前列腺素介导的非甾体抗炎药（包括酮咯酸氨丁三醇）可能会延迟或预防卵巢卵泡破裂，这与某些女性的可逆性不孕症有关。公开的动物研究表明，前列腺素合成抑制剂的给药有可能破坏前列腺素介导的排卵所需的卵泡破裂。对接受NSAID治疗的女性进行的小型研究也显示了可逆的排卵延迟。考虑在受孕困难或正在研究不孕症的妇女中停用包括酮咯酸三甲胺在内的非甾体抗炎药。

儿科用

Ketorolac Tromethamine不适用于2岁以下的小儿患者。尚未确定酮咯酸在17岁及以下的儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

用Ketorolac Tromethamine鼻喷剂治疗老年人（65岁及65岁以上）时请多加注意。与年轻患者相比，老年患者发生NSAID相关的严重心血管，胃肠道和/或肾脏不良反应的风险更高。如果老年患者的预期收益超过了这些潜在风险，请在给药范围的低端开始给药，并监测患者的不良反应[参见剂量和给药方法（2.4），警告和注意事项（5.1、5.2、5.3、5.6） ，5.13），临床药理学（12.3） ]。观察到使用Ketorolac Tromethamine对初始治疗的反应后，调整剂量和频率以适应个别患者的需求。

已知酮咯酸及其代谢物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在该患者人群中要格外小心，对监测肾功能可能很有用[请参见临床药理学（12.3） ]。

过量

急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。发生胃肠道出血。发生了高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷，但很少见[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.4、5.6） ]。

尚未有过量使用Ketorolac Tromethamine的经验。在使用IM酮咯酸注射液进行的对照过量研究中，五天每天360 mg的剂量（大约是Ketorolac Tromethamine每日最大剂量的3倍）引起腹痛和消化性溃疡，在停药后可治愈。单个过量的酮咯酸三甲胺与腹痛，恶心，呕吐，换气过度，消化性溃疡和/或糜烂性胃炎以及肾功能不全相关。

NSAID用药过量后，对症治疗并给予支持治疗。没有具体的解毒剂。考虑呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，小儿患者为每公斤体重1至2克）和/或在摄入后四小时内出现症状的患者或过量大剂量的患者中使用渗透性通便剂（建议剂量的5至10倍）。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。

有关过量处理的更多信息，请联系毒物控制中心（1-800-222-1222）。

酮咯酸氨丁三醇鼻喷雾剂描述

酮咯酸Tromethamine鼻腔喷雾剂是非甾体抗炎药的吡咯并吡咯类药物的成员，可以透明，无色至黄色溶液的形式包装在玻璃小瓶中，并带有按扣式喷雾泵，每次喷雾可提供15.75 mg酮咯酸三甲胺。用于鼻内给药。化学名称为（±）-5-苯甲酰基-2,3-二氢-1H-吡咯烷-1-羧酸与2-氨基-2-（羟甲基）-1,3-丙二醇（1：1）的化合物。分子量为376.41。

其分子式为C 19 H 24 N 2 O 6 （C 15 H 13 NO 3 •C 4 H 11 NO 3 ），具有以下化学结构。

酮咯酸三甲胺具有高度水溶性，可将其配制成pH 7.2的鼻腔喷雾产品。

酮咯酸三甲胺鼻喷雾剂中的非活性成分包括：乙二胺四乙酸二钠（EDTA），磷酸二氢钾，氢氧化钠和注射用水。

酮咯酸氨丁三醇鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

酮咯酸具有止痛，抗炎和解热的特性。

与其他NSAID一样，酮咯酸氨丁三醇的作用机理尚未完全了解，但涉及抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）（花生四烯酸级联反应的早期组分），导致前列腺素的合成减少，血栓烷和前列环素。

酮咯酸是体外前列腺素合成的有力抑制剂。治疗期间达到的酮咯酸浓度已产生体内效应。前列腺素能敏化传入神经并增强缓激肽在动物模型中诱发疼痛的作用。前列腺素是炎症的介质。因为酮咯酸是前列腺素合成的抑制剂，所以其作用方式可能是由于外周组织中前列腺素的减少。

药代动力学

IN和IM途径对酮咯酸的半衰期相似。与IM给药相比，通过31.5 mg剂量的IN给药途径，酮咯酸的生物利用度约为60％。 （请参阅表3）。

C max =最大血浆浓度； t max = C max的时间； AUC0 -∞ =完成

综上所述

酮咯酸的常见副作用包括：腹痛，胃肠道疼痛，消化不良，头痛，肝酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加和恶心。其他副作用包括：腹泻，头晕，嗜睡和浮肿。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于酮咯酸：溶液，片剂

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

酮咯酸及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用酮咯酸时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 面部，手指，小腿，脚踝和/或脚肿胀
• 体重增加（不寻常）

不常见

• 瘀伤（不在注射处）
• 高血压
• 皮疹或瘙痒
• 皮肤上的小红点
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑

罕见

• 严重的腹部或腹部疼痛，绞痛或灼痛
• 直肠出血或血性或黑色柏油样
• 血尿或浑浊
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 其他视力改变的视力模糊
• 皮肤灼热，发红，嫩滑，浓密，鳞状或脱皮
• 胸痛
• 抽搐
• 咳嗽或声音嘶哑
• 黑尿
• 突然减少尿量
• 晕倒
• 快速，不规则，嘈杂或呼吸困难
• 发烧伴剧烈头痛，嗜睡，精神错乱和脖子或背部僵硬
• 发烧，有无发冷或咽喉痛
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 听力损失
• 麻疹
• 尿量增加或经常排尿
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 低血压
• 情绪变化或异常行为
• 肌肉痉挛或疼痛
• 严重且持续的恶心，烧心或消化不良
• 流鼻血
• 下背部和/或侧面疼痛
• 上腹部疼痛，压痛或肿胀
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 眼睑或眼睛浮肿或肿胀
• 耳鸣或嗡嗡
• 流鼻涕
• 严重的躁动
• 气促
• 腺体肿胀或疼痛
• 舌头肿胀
• 持续的渴求
• 有或没有喘息时胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

酮咯酸的一些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部疼痛（轻度或中度）
• 注射部位瘀伤
• 腹泻
• 头晕
• 睡意
• 头痛
• 消化不良
• 恶心

少见或罕见

• 腹胀或气胀
• 注射部位灼痛或疼痛
• 便秘
• 腹部或胃部饱胀感
• 出汗增加
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于酮咯酸：注射液，肌内液，鼻喷雾剂，口服片剂

一般

在接受酮咯酸治疗的患者中，最常见的不良反应包括腹痛，恶心，消化不良和头痛。对于接受鼻喷雾剂的患者，有鼻部不适，鼻痛，流泪增加，喉咙刺激和鼻炎的报道。 ^[参考]

胃肠道

一项大型的售后观察研究（n = 10,000）显示，临床严重胃肠道（GI）出血的发生率与剂量有关，在65岁或65岁以上的患者中是两倍多。 60 mg或更小剂量，大于60至90 mg，大于90至120 mg或大于120 mg的剂量治疗长达5天后，临床上严重的GI出血发生率分别为0.4％，0.4％， 65岁以下的人群分别为0.9％和4.6％，而65岁以上的人群为1.2％，2.8％，2.2％和7.7％。在有GI穿孔，溃疡或出血病史的患者中，这些数字分别为2.1％，4.6％，7.8％和15.4％，而年轻和老年患者分别为4.7％，3.7％，2.8％和25％，分别。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：腹部疼痛，消化不良，恶心

常见（1％至10％）：便秘，腹泻，肠胃气胀，胃肠（GI）饱满，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），大出血/穿孔，烧心，口腔炎，呕吐，喉咙刺激（鼻喷雾剂）

未报告频率：厌食，口干，勃起，食管炎，口渴，胃炎，舌炎，呕血，黑便，直肠出血，食欲增加，消化性溃疡，溃疡，呕血，胃炎

上市后报告：急性胰腺炎，肝功能衰竭，溃疡性口腔炎，炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克罗恩病）加重，发情^[参考]

血液学

在接受对照治疗的临床试验（n = 455）中，有重大出血事件（n = 4）或血肿（n = 3）发生在接受大型手术（主要是膝关节和髋关节置换术，以及腹部子宫切除术）并接受酮咯酸鼻腔治疗的患者中与安慰剂组（血肿）中的1例患者比较。

在儿科患者中，扁桃体切除术后出血风险增加。在一项回顾性分析中，接受或未接受腺样体切除术的扁桃体切除术后出血风险为10.1％，而使用阿片类药物的患者为2.2％。接受酮咯酸治疗的12岁及以下患者的术后出血率为6.5％，而未接受酮咯酸治疗的患者为3.3％。在一项针对3到9岁接受扁桃体切除术或不进行腺样体切除术的患者的前瞻性研究中，接受这种药物的患者的总出血发生率为16.3％，而接受吗啡的儿童为17％。但是，在手术后的前24小时内，酮咯酸组的出血率为14.3％，而吗啡组为4.2％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：贫血，出血时间增加

未报告频率：出血，血肿，术后伤口出血

上市后报告：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，溶血性贫血，淋巴结病，全血细胞减少症，血小板减少性紫癜，血小板减少症，中性粒细胞减少，术后伤口出血（很少需要输血） ^[参考]

心血管的

几种长达3年的环氧合酶（COX）-2选择性和非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有的NSAID似乎都具有类似的风险。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可以减轻这种增加的风险，并且可能与发生严重胃肠道事件的风险增加有关。 ^[参考]

常见（1％至10％）：水肿，高血压，心动过缓

未报告频率：充血性心力衰竭，心pit，苍白，心动过速，晕厥，心力衰竭

售后报告：心律不齐，胸痛，潮红，低血压，心肌梗塞，血管炎^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒，紫癜，出汗

非常稀有（小于0.01％）：

未报告频率：脱发，光敏性，荨麻疹

上市后报告：血管性水肿，剥脱性皮炎，多形性红斑，莱尔综合征，包括史蒂文斯-约翰逊综合征在内的大疱性反应和中毒性表皮坏死^[参考]

过敏症

未报告频率：类过敏反应

上市后报告：喉头水肿，舌头水肿^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能异常，少尿

上市后报告：急性肾衰竭，肾病综合征^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高

未报告频率：肝炎，黄疸，肝衰竭^[参考]

新陈代谢

未报告频率：体重变化

上市后报道：高血糖，高钾血症，低钠血症^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻部不适（15％，鼻喷雾剂），鼻痛（13％，鼻喷雾剂）

常见（1％至10％）：鼻炎（喷鼻剂）

未报告频率：鼻出血，肺水肿，哮喘

上市后报告：支气管痉挛，呼吸抑制，肺炎^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛

常见（1％至10％）：嗜睡，头晕

未报告频率：锥体外系症状，运动亢进，无法集中注意力，失眠，感觉异常，嗜睡，木僵，震颤

上市后报告：无菌性脑膜炎，抽搐，昏迷，味觉异常^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：流泪增加（喷鼻剂）

售后报告：结膜炎，视神经炎，视力障碍，视力异常^[参考]

精神科

未报告的频率：焦虑，抑郁，欣快，幻觉，异常的梦境，思维异常

上市后报告：精神病^[参考]

其他

普通（1％至10％）：耳鸣

未报告的频率：发烧，虚弱，不适，眩晕，听力下降^[参考]

内分泌

未报告频率：女性不育^[参考]

泌尿生殖

上市后报告：侧腹疼痛伴或不伴血尿和/或氮质血症，溶血性尿毒症综合征，尿频增加，少尿，间质性肾炎，尿retention留^[参考]

免疫学的

未报告频率：感染，败血症^[参考]

肌肉骨骼

上市后报告：肌痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

IM或IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM一次60毫克或IV一次30毫克
-重量少于50公斤：IM一次30毫克或IV一次15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服：
-继续治疗（不应作为初始剂量） ：
体重50公斤或以上：口服20毫克一次，然后根据需要每4至6小时10毫克
体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量，并尽快改用其他止痛药。

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的老人药剂量

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

鼻喷雾：
剂量：每6到8个小时15.75毫克（在1个鼻孔中喷一次）
-最大剂量：每天4剂（63毫克）

IM / IV：
-单剂量治疗：30 mg IM或15 mg IV
多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天

口服制剂（不应作为初始剂量）：
-持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg最大剂量：40 mg /天

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快切换至其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

通常的小儿止痛药

胃肠外，口服和鼻用酮咯酸的合并使用时间不得超过5天；口服制剂只能用作IV或IM治疗的延续。

年龄：17岁以上：
IM / IV：
单剂量治疗：
-体重50公斤或以上：IM 60毫克或IV 30毫克
-重量少于50公斤：IM为30毫克或IV为15毫克
多剂量治疗：
-体重50公斤或以上：根据需要每6小时30毫克IM / IV；最大剂量：120毫克/天
-重量小于50公斤：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
口服
-继续治疗（不应作为初始剂量）：
-体重50公斤或以上：口服一次20毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
-体重少于50公斤：口服10毫克，然后视需要每4至6小时10毫克
最大剂量：40毫克/天

年龄：大于17岁：
鼻内：
-体重50公斤或以上：每6至8个小时31.5毫克（每个鼻孔喷1次）
-体重不足50公斤：每6至8个小时15.75毫克（1鼻孔喷1次）
-最大剂量；体重少于50公斤：63公斤
-最大剂量；重量：50公斤或以上：126毫克

最长综合治疗时间：5天

评论：
-鼻喷雾剂不是吸入产品；服用时请勿吸入。
-不要增加突破性疼痛的剂量或频率；适当时考虑补充低剂量的阿片类药物。
-使用最小有效剂量并尽快改用其他止痛药

使用：用于中度严重急性疼痛的短期治疗（5天或更短），需要在阿片类药物上进行镇痛，通常在术后环境中使用。

肾脏剂量调整

晚期肾脏疾病或因容量减少而导致肾衰竭的风险：禁忌
轻至中度肾功能不全：
-鼻内：每6至8个小时15.75 mg（1鼻孔喷雾一次）;最大剂量：63毫克/天
-肠胃外：单剂量治疗：IM 30毫克或IV 15毫克；多剂量治疗：根据需要每6小时15毫克IM / IV；最大剂量：60毫克/天
-口服，作为持续治疗：口服一次10 mg，然后根据需要每4至6小时服用10 mg；最大剂量：40毫克/天

肝剂量调整

谨慎使用；如果出现肝功能障碍的体征/症状或肝功能检查异常，请评估肝毒性
-停止治疗肝病的临床体征/症状或全身表现（嗜酸性粒细胞增多，皮疹等）

剂量调整

65岁或以上的患者，体重50公斤（110磅）或以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，每天的IV / IM剂量不得超过60 mg。

预防措施

美国盒装警告：
口服和肠胃外配方：
-该药物是NSAID，适用于需要在阿片类药物水平进行镇痛的中度严重急性疼痛的短期治疗（成人最多5天）；口服治疗仅适用于静脉注射或IM给药后的继续治疗。组合使用的总时间不得超过5天。
-该药物未指定用于儿科患者，也未指定用于轻微或慢性疼痛情况；将剂量增加到超出标签建议的水平将无法提供更好的疗效，但会导致发生严重不良事件的风险增加。
-胃肠道（GI）作用：该药可引起消化性溃疡，胃肠道出血和/或穿孔；这些事件可能在使用过程中随时发生，并且没有警告症状。患有活动性消化性溃疡疾病的患者，近期有胃肠道出血或穿孔的患者以及有消化性溃疡病或胃肠道出血史的患者均禁用该药；老年患者发生严重胃肠道事件的风险更大。
-心血管血栓形成事件：非甾体抗炎药增加了严重的心血管血栓形成事件的风险，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。禁止进行冠状动脉旁路移植术（CABG）手术。
-肾脏作用：晚期肾功能不全的患者和因容量减少而有肾功能衰竭风险的患者禁用该药。
出血风险：该药物抑制血小板功能，因此，在怀疑或确诊脑血管出血的患者，有出血性素质，止血不完全的患者以及有高出血风险的患者中禁用。
-手术：该药物在任何大手术前均被禁用为预防性镇痛药。
-超敏性：发生了从支气管痉挛到过敏性休克的反应；给药第一剂时必须采取适当的对抗措施。先前已证明对该药物过敏或对阿司匹林或其他NSAID过敏的患者禁用该药物。
-鞘内或硬膜外给药：由于其酒精含量而禁忌。
-劳动，分娩和护理：由于可能不利地影响胎儿的循环并抑制子宫收缩，因此在分娩和分娩时禁忌。
与NSAIDS并用：由于引起严重NSAID相关副作用的累积风险，目前正在接受阿司匹林或NSAID的患者禁用该药。
用法和用量：片剂仅可作为注射用的持续疗法，并且由于严重不良事件的风险增加，因此联合使用的时间不得超过5天。建议的每日片剂总剂量（最大40毫克/天）明显低于注射剂的最大每日剂量（最大120毫克/天）。
-特殊人群：对于65岁或65岁以上，50公斤以下的患者以及血清肌酐水平适度升高的患者，应调整剂量。这些患者的每日总注射剂量不得超过60 mg。
鼻腔喷雾：美国的盒装警告包括严重心血管和胃肠道疾病的风险

禁忌症：
-对该药物或任何产品赋形剂过敏
-活动性消化性溃疡疾病，最近的胃肠道（GI）出血或穿孔，或消化性溃疡疾病或胃肠道出血的病史
-服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或其他变态反应的历史
-在进行任何大手术之前用作预防性镇痛
-在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中
-晚期肾功能不全或由于容量减少而有肾功能衰竭的风险
-劳动和交付
-疑似或确诊的脑血管出血，出血性素质，止血不彻底以及高出血风险
-并用阿司匹林，NSAID，丙磺舒或己酮可可碱
-由于其酒精含量而进行神经（硬膜外或鞘内）给药

未确定17岁以下患者的安全性和疗效。
-请勿在2岁以下的患者中使用。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
鼻内喷雾剂：
-这不是吸入产品；服用时请勿吸入
-在首次使用之前激活泵；保持瓶子与手臂保持一定距离，均匀按下并释放泵5次
-轻轻地吹鼻子；坐直或站立；头稍微向前倾斜
-将鼻尖插入鼻孔，指向远离鼻中心的位置
-屏住呼吸并喷入鼻孔一次；服药后通过口恢复呼吸
-如果喷雾开始滴落，请捏鼻子以帮助保持喷雾
-如有必要，在第二个鼻孔中重复。
-开瓶后24小时丢弃瓶子

口服：
-片剂不应作为初始剂量服用；使用肠胃外制剂开始治疗；组合使用期限不得超过5天。

肠胃外：
-静脉推注不应少于15秒
-IM注射应缓慢而深入地进入肌肉

储存要求：
肠胃外制剂：储存在受控的室温下；避光

鼻内喷雾剂：
-保护免受光和冰冻
-在2C至8C（36F至46F）之间冷藏未开封的瓶子
-使用过程中，应在室温下保存；启动后24小时内丢弃

重构/准备技术：
鼻内喷雾瓶应在初次使用前涂上底漆；向下按压手指法兰，然后释放泵5次以进行灌注。

IV兼容性：
-请勿将这种药物与硫酸吗啡，盐酸甲哌丁啶，盐酸异丙嗪或盐酸羟嗪小剂量混合（例如，在注射器中），因为这会导致该药物从溶液中沉淀出来。
-与生理盐水，D5W，林格氏液，乳酸林格氏液或纤溶酶溶液兼容

一般：
-血容量不足应在给药前纠正。
-在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-该药物不应与阿司匹林或任何其他非甾体抗炎药同时使用；请勿将鼻喷雾剂与肠胃外或口服酮咯酸同时使用

监控：
-在开始治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压。
-监测胃肠道出血的体征/症状。
-密切监测肾脏状况，尤其是在肾脏前列腺素在维持肾脏灌注方面起支持作用的患者中。

患者建议：
-由于存在严重并发症的危险，因此该药物的使用时间不得超过5天。
-在使用过程中保持足够的液体摄入，如果尿量显着减少，请就医。
-患者应就心血管影响，胃肠道事件，不良皮肤反应，过敏反应，肝毒性或无法解释的体重增加或水肿的体征和症状寻求医疗建议。
-对于使用鼻喷雾剂的患者，短暂，轻度至中度的鼻刺激或不适并不罕见。应指导患者在灌注后24小时丢弃瓶子。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月24日。