醋酸利福米林

介绍

醋酸Lefamulin是截短侧耳素抗生素。

醋酸利福米林的用途

醋酸Lefamulin具有以下用途：

醋酸Lefamulin是一种抗发色菌素抗菌素，已在成人中用于治疗由易感微生物引起的社区获得性细菌性肺炎（CABP）。 ^1个

为减少耐药菌的产生并保持醋酸法莫米林和其他抗菌药物的有效性，醋酸法莫米林只能用于治疗或预防被证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。 ^1个

醋酸利福莫林剂量和给药

一般

醋酸Lefamulin具有以下剂型和强度：

注射¹

• 单剂量透明玻璃小瓶，在15毫升0.9％的氯化钠中含有150毫克的叶菌素，可在静脉内输注前进一步稀释。 ^1个

平板电脑¹

• 600毫克的lefamulin。 ^1个

剂量

至关重要的是，制造商的标签被征询对这种药物的剂量和给药更详细的信息。剂量总结：

大人

剂量和给药

• 对于成人CABP的治疗，醋酸利福米林的推荐剂量如下： ¹

可以选择改用醋酸法雷莫林片（每12小时口服600毫克的法雷莫林）来完成治疗过程。

• 肝功能不全的患者：对于严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级），每24小时静脉输注60分钟，将醋酸Lefamulin注射剂的剂量减少至150 mg lefamulin。醋酸Lefamulin片剂尚未进行过研究，也不建议用于中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）的患者。 ^1个

• 醋酸利福莫林片的给药指导：饭前至少1小时或饭后2小时。吞下醋酸乐福菌素片，用水（6至8盎司）完整吞咽。 ^1个

• 醋酸利福莫林注射液的给药说明：注入60分钟以上。 ^1个

• 请参阅完整的处方信息，以获取有关醋酸法莫米林片剂和注射剂的给药和制备的其他信息。 ^1个

醋酸Lefamulin的注意事项

禁忌症

• 醋酸Lefamulin禁用于对Lefamulin，截短侧耳素类药物或醋酸Lefamulin的任何成分过敏的患者。 ^1个

• 禁忌同时使用醋酸lefamulin醋酸片和可延长QT间隔的CYP3A底物。 ^1个

警告/注意事项

QT延长

乙酸Lefamulin在某些患者中可能会延长心电图（ECG）的QT间隔。在以下患者中避免使用醋酸法莫米林： ¹

• 已知QT间隔延长的患者¹

• 室性心律失常的患者，包括尖端扭转型室速¹

• 接受IA级（例如奎尼丁，普鲁卡因酰胺）或III级（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者¹

• 接受延长QT间隔的其他药物的患者，例如抗精神病药，红霉素，匹莫齐特，莫西沙星和三环类抗抑郁药¹

在需要透析的肾衰竭患者中，与肾衰竭相关的代谢紊乱可能导致QT延长。 ^1个

在轻度，中度或重度肝功能不全的患者中，与肝功能不全相关的代谢紊乱可能导致QT延长。 ^1个

如果在倾向于QT延长的特定人群或正在接受延长QT间隔的另一种药物的人群中无法避免与醋酸Lefamulin一起使用，建议在治疗期间进行ECG监测。 ^1个

QT延长的幅度可能会随着醋酸Lefamulin浓度的增加或静脉内制剂输注速率的增加而增加。因此，不应超过建议的剂量和输注速率。 ^1个

胚胎胎儿毒性

根据动物研究的结果，Lefamulin对孕妇服用可能会造成胎儿伤害。动物研究表明，在器官发生期间接受治疗的大鼠和家兔，或从器官发生开始至断奶期间接受治疗的大鼠中，服用Lefamulin导致植入后胎儿丢失和死产的发生率增加。在哺乳初期观察到另外的大鼠幼仔死亡，这可能与母亲用来福米林治疗有关。大鼠和兔子的胎儿体重和骨化降低，以及大鼠性成熟的明显延迟可能表明与治疗有关的发育延迟，而其他发现，例如全身暴露低于CABP患者的大鼠畸形，可能表明存在风险用于胚胎-胎儿毒性。 ^1个

在开始使用醋酸利福米林之前，应先确认具有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生育潜力的女性在用醋酸法莫米林治疗期间和最终剂量后2天使用有效的避孕方法。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。 ^1个

艰难梭菌相关性腹泻

据报道，几乎所有抗菌剂（包括醋酸利福莫林）都使用艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。 ^1个

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌分离物会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。在使用抗菌药物后出现腹泻的所有患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗菌药物的使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌药物治疗以及手术评估。 ^1个

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方醋酸利福米林不可能给患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。 ^1个

特定人群

怀孕

风险摘要：根据动物研究的结果，Lefamulin对孕妇给药可能会造成胎儿伤害。尚无关于孕妇使用醋酸利福莫林的数据来评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果的风险。 ^1个

动物研究表明，在器官形成过程中静脉注射Lefamulin，导致孕产妇平均暴露量增加产前死亡率的几率是临床患者平均暴露量的0.9倍（基于AUC _0-24h ），胎儿体重降低，性成熟明显延迟，提示与治疗有关的发育延迟，以及母体暴露大鼠的畸形大于CABP患者平均暴露的0.4倍，而同期对照中不存在凋落物的发生，而历史对照中则很少（0％至0.3％）。在所有剂量下，胎儿的骨化均以剂量相关的方式出现，提示发育迟缓。 ^1个

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 ^1个

有一项针对醋酸法莫米林的怀孕药物警戒计划。如果在怀孕期间无意中服用了醋酸Lefamulin，或者如果患者在接受醋酸Lefamulin的治疗期间怀孕，则医疗保健提供者应致电1-855-5NABRIVA进行登记，以报告醋酸Lefamulin的暴露。 ^1个

动物数据：在从器官发生开始到哺乳期（妊娠第6天到哺乳第21天）治疗的大鼠的产前和产后发育研究中，活产儿的百分比降低了（87.4％，而同期对照是98.7） 100 mg / kg /天的高剂量组（％，是接受静脉注射的CABP患者平均暴露量的0.9倍）。那项研究中模棱两可的发现表明了产后早期死亡和明显的发育延迟，这可能与产前影响有关。 ^1个

在IV利福莫林在器官发生过程中的大鼠胚胎-胎儿发育研究中（GD 6-17），发现包括高剂量组的晚期吸收和畸形（中高剂量的dose裂/下颌/椎骨畸形和心室扩大）高剂量的室壁较薄的室），同期对照不存在凋落物发生率，历史对照则很少见（0至约0.3％）。在所有治疗组中，许多骨骼元素的骨化减少或没有骨化可能表明在所有剂量下与治疗有关的发育延迟。最低剂量的平均暴露量约为IV治疗的CABP患者的平均暴露量的0.4倍。静脉内给药后，在大鼠的胚胎-胎儿发育研究中评估了主要的人类代谢物2 R-羟基lefamulin，并且还与上述研究中观察到的相同心脏畸形，室性心室扩大或有或没有心室变薄有关。壁（可能与未检测到的瓣膜或大血管异常有关）。 ^1个

在器官生成过程中（IV 6-18）静脉注射Lefamulin的兔胚胎-胎儿发育研究中，治疗组子宫内活胎儿的数量很少，该研究的评估受到局限。高剂量时的其他发现包括胎儿体重减少和骨骼元素骨化减少或没有骨化，这可能表明发育延迟。未确定NOAEL。最低剂量（由于胎儿死亡率未完全评估）将相当于CABP患者平均暴露量的约0.1倍。 ^1个

动物研究结果表明，lefamulin穿过胎盘并在胎儿组织中发现。在妊娠第17天对怀孕的雌性大鼠单次静脉注射30 mg / kg放射性标记的Lefamulin后，在胎儿组织中可见放射性，在胎盘和胎儿肝脏中检测到最高浓度（34.3和8.26 mcg当量/ g，分别为96.6 mcg当量/克。胎儿组织中的放射性通常迅速下降，并且与胎儿本身相关的放射性在给药后12小时仍低于定量极限。给药后24小时，胎盘中的放射性迅速下降并且低于定量限。在最终采样时间（72小时），羊膜囊中的放射性浓度仍可测量，在给药后6小时达到峰值。剂量给药后任何时间羊水都不含有放射性。 ^1个

哺乳期

风险摘要：目前尚无关于人乳中乙酸左旋肝素的含量，其对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。动物研究表明，lefamulin集中在哺乳期大鼠的乳汁中。当动物乳中存在某种药物时，该药物可能存在于人乳中。由于可能会导致严重的不良反应，包括延长QT的时间，因此妇女应在醋酸法莫米林治疗期间和最终剂量后2天抽出并丢弃母乳。 ^1个

数据：给哺乳大鼠单次静脉注射30 mg / kg放射性标记的Lefamulin静脉注射后，血浆和牛奶中的放射性平均浓度最高，给药后0.25小时（分别为3.29和10.7 mcg当量/ g），给药后24小时明显减少（分别为0.00663和0.0700mcg当量/ g）。牛奶/血浆比例从给药后0.25小时的3.27增加到给药后6小时的8.33。这些数据表明，幼崽将暴露于母乳中的利福米林及其代谢产物。 ^1个

生殖潜力的男性和女性

验证具有生殖潜力的女性的怀孕状况。 ^1个

建议有生育潜力的女性在用醋酸法莫米林治疗期间和最终剂量后2天使用有效的避孕方法。给孕妇服用醋酸Lefamulin可能会对胎儿造成伤害。 ^1个

儿科用

醋酸来福米林在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。 ^1个

老人用

在试验1和2中随机分配到乙酸法莫米林的646名患者中，有268名（41.5％）≥65岁。 ≥65岁的患者亚组中的早期临床反应（ECR）率与<65岁的受试者中的ECR率相似，并且在各治疗组之间具有可比性（醋酸法莫林与莫西沙星）。 ^1个

≥65岁的患者和<65岁的患者的不良反应特征相似。醋酸lefamulin组中至少发生一种不良反应的患者百分比在≥65岁的患者中为30％，在<65岁的患者中为38％。 ^1个

肝功能不全

对于严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级），应通过延长给药间隔来减少醋酸利福莫林注射剂的剂量。轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能不全的患者无需调整剂量的醋酸Lefamulin。 ^1个

醋酸利福莫林片尚未在肝功能不全患者中进行过研究。对于中度或重度肝功能不全的患者，不建议使用醋酸利福米林片。 ^1个

肾功能不全

对于肾功能不全的患者（包括那些进行血液透析的患者），无需调整醋酸Lefamulin的剂量。 ^1个

常见不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2％）是： ¹

• 醋酸Lefamulin注射液：给药部位反应，肝酶升高，恶心，低血钾，失眠，头痛。 ^1个

• 醋酸Lefamulin片：腹泻，恶心，呕吐，肝酶升高。 ^1个

药物相互作用

特殊药物

至关重要的是，制造商的标签进行咨询与这种药物上的互动更详细的信息，包括可能的剂量调整。互动亮点：

动作与频谱

作用机理

醋酸Lefamulin是截短侧耳素抗菌药物。 ^1个

乙酸Lefamulin乙酸盐通过与50S亚基23s rRNA的结构域V中的肽基转移酶中心（PTC）的A和P位相互作用（氢键，疏水相互作用和范德华力）抑制细菌蛋白质的合成。细菌核糖体的结合袋在短纤蛋白核心周围闭合，以进行诱导的贴合，阻止tRNA的正确定位。 ^1个

醋酸Lefamulin在体外对肺炎链球菌，流感嗜血杆菌和肺炎支原体（包括对大环内酯类耐药的菌株）具有杀菌作用，在临床相关浓度下对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌具有抑菌作用。 ^1个

醋酸Lefamulin对肠杆菌科或铜绿假单胞菌没有活性。 ^1个

光谱

醋酸Lefamulin已显示在体​​外和临床感染中均对下列微生物的大多数分离物具有活性： ¹

革兰氏阳性菌

• 肺炎链球菌¹

• 金黄色葡萄球菌（对甲氧西林敏感的分离株） ¹

革兰氏阴性菌

• 流感嗜血杆菌¹

其他细菌

• 肺炎支原体¹

• 肺炎衣原体¹

• 嗜肺军团菌¹

下列细菌中至少90％的体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于醋酸Lefamulin对类似属或生物体分离株的敏感断裂点。然而，在充分且得到良好控制的临床试验中，尚无醋酸法雷莫林治疗这些细菌引起的临床感染的安全性和有效性。 ^1个

革兰氏阳性菌

• 金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林[MRSA]分离株） ¹

• 无乳链球菌¹

• 链球菌性心绞痛¹

• 甲型链球菌¹

• 化脓性链球菌¹

• 唾液链球菌¹

革兰氏阴性菌

• 副流感嗜血杆菌¹

• 卡他莫拉菌¹

体外研究表明乙酸利福莫林与其他抗菌药物（例如丁胺卡那霉素，阿奇霉素，氨曲南，头孢曲松，左氧氟沙星，利奈唑胺，美罗培南，青霉素，替加环素，甲氧苄啶/磺胺甲恶唑和万古霉素）之间没有拮抗作用。 ^1个

醋酸Lefamulin已在体外证明与强力霉素对金黄色葡萄球菌具有协同作用。 ^1个

抵抗性

由于金黄色葡萄球菌在MIC的2-8倍体外自发突变引起的对醋酸Lefamulin的耐药频率为2 x 10 ^-9至<2 x 10 ^-11，对于金黄色葡萄球菌为<1 x 10 ^-9至<3 x 10 ^-10对于肺炎链球菌，对于化脓性链球菌，<4 x 10 ^-9至<2 x 10 ^-10 。在低于MIC的浓度下产生抗药性需要大于1个突变步骤，并且在≥4倍的MIC下未检测到抗性克隆。 ^1个

影响醋酸利福莫林的抗药性机制包括通过ABC-F蛋白（例如vga （A，B，E）， lsa （E）， sal （A），Cfr甲基转移酶或通过核糖体突变）对核糖体靶标的特异性保护或修饰蛋白质L3和L4。 Cfr甲基转移酶具有介导Lefamulin与苯甲酚，林可酰胺，恶唑烷酮和链霉菌素A抗菌剂之间的交叉耐药性的潜力。 ^1个

对β-内酰胺类，糖肽类，大环内酯类，莫匹罗星，喹诺酮类，四环素类和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑有抗药性的某些分离株可能对醋酸利福米林敏感。 ^1个

给病人的建议

病人咨询信息

告知患者腹泻是由抗菌药物（包括醋酸利福米林）引起的常见问题，通常在停用抗菌药物后才能解决。有时在开始使用抗菌药物治疗后，患者可能会出现水样大便（有或没有胃痉挛和发烧），这可能是更严重的肠道感染的信号，即使在服用最后一剂的药物后两个月或更长时间也是如此。抗菌药物。如果发生这种情况，请指示患者尽快联系其医疗保健提供者。 ^1个

告知患者恶心和呕吐是醋酸利福米林的常见不良反应。 ^1个

建议患者其他药物可能与醋酸利福莫林具有潜在的相互作用，或醋酸lefamulin对其他药物可能具有的作用，因为这些相互作用可能导致醋酸Lefamulin或其他药物的有效性降低或毒性增加。如果患者目前正在服用任何药物（包括草药或营养补品），或者在用醋酸利福米林治疗期间开了新药，则患者应提醒医师。 ^1个

劝告患者醋酸醋酸利福米林可能发生过敏反应，包括严重的过敏反应，严重的过敏反应需要立即治疗。询问患者先前对醋酸法莫米林或其他截短侧耳素类抗菌药物的超敏反应。 ^1个

劝告患者，应在餐前至少1小时或餐后2小时服用醋酸Lefamulin，并应全部用水（6至8盎司）吞咽。醋酸Lefamulin不得压碎或分割。 ^1个

向具有生殖潜力的孕妇和女性提供咨询，告知其对胎儿的潜在危险，并告知其保健提供者已知或怀疑的怀孕。劝告患者在服用这种药物时避免怀孕。 ^1个

建议有生育潜力的女性在用醋酸法莫米林治疗期间和最终剂量后2天使用有效的避孕方法。 ^1个

告知患者Nabriva Therapeutics制定了针对怀孕期间无意服用醋酸Lefamulin的孕妇的监视程序。建议患者致电1-855-5NABRIVA进行注册。 ^1个

建议哺乳期妇女在醋酸法雷莫林治疗期间和最终剂量后的两天内泵送并丢弃母乳。 ^1个

应建议患者仅将醋酸利福米林等抗菌药物用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具醋酸Lefamulin处方用于治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中通常感觉早些好转，但应严格按照指示服药。跳过剂量或未完成整个治疗过程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来不会被醋酸Lefamulin或其他抗菌药物治疗。 ^1个

附加信息

AHFS第一个^{Release™。}有关更多信息，直到更详细的专着出版和发行之前，应咨询制造商的标签。至关重要的是，制造商的标签进行咨询按照通常的用途，用量及用法，注意事项，注意事项，禁忌，潜在的药物相互作用，实验室测试的干扰，以及急性毒性更详细的信息。

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于lefamulin：口服片剂

其他剂型：

• 静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，lefamulin可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Lefamulin时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

不常见

• 抽搐
• 尿量减少
• 口干
• 口渴
• 心律不齐
• 食欲不振
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 腹部或胃部压痛
• 胸痛或不适
• 晕倒
• 发热
• 心律不齐或缓慢
• 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
• 水样和严重腹泻，也可能是血腥的

不需要立即就医的副作用

可能会出现Lefamulin的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 头痛
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于lefamulin：静脉内溶液，口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（高达12％）

常见（1％至10％）：恶心，呕吐

未报告的频率：腹痛，便秘，消化不良，上腹部不适，糜烂性胃炎，艰难梭菌相关性腹泻，艰难梭菌性结肠炎，口咽念珠菌病^[参考]

本地

常见（1％至10％）：给药部位反应（包括输液部位疼痛，输液部位静脉炎，注射部位反应） ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝酶升高（包括ALT升高，AST升高，肝功能检查升高）

未报告的频率：增加的GGT ^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

未报告频率：焦虑^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：嗜睡^[参考]

其他

普通（1％至10％）：28天内死亡

未报告频率：碱性磷酸酶增加^[参考]

用这种药物治疗的患者中有1.2％发生了28天之内的死亡，用莫西沙星治疗的患者中有1.1％发生了死亡。 ^[参考]

心血管的

未报告的频率：房颤，心,、心电图QT延长^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：念珠菌性阴道阴道炎，尿retention留^[参考]

血液学

未报告频率：贫血，血小板减少症^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：肌酸磷酸激酶升高^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肺炎的常用剂量

静脉注射：每12小时静脉注射150 mg，持续5至7天
口服：每12小时口服600毫克，持续5天

评论：
-可以从静脉给药改为口服给药以完成治疗过程

用途：用于治疗由于易感性肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌（易感甲氧西林分离株），流感嗜血杆菌，军团菌肺炎，支原体肺炎，肺炎衣原体引起的社区获得性细菌性肺炎

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

IV ：
-轻度或中度肝功能障碍（Child-Pugh A或B）：建议不要进行调整。
-严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：每24小时静脉注射150 mg

口头：
-轻度肝功能不全（Child-Pugh A）：不建议调整。
-中度或重度肝功能障碍（Child-Pugh B或C）：不推荐。

评论：
-在整个治疗过程中，应对肝功能不全的患者进行药物相关的副作用监测。

预防措施

禁忌症：
-对活性成分，任何成分或截短侧耳素类药物的超敏反应
-片剂：与延长QT间隔的敏感CYP450 3A4底物共同给药（例如，匹莫齐特）

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：不建议调整。

其他的建议

行政建议：
-IV：在60分钟内通过IV输注给药。
-IV：请勿串联使用稀释剂袋。
-口服：至少在饭前1小时或饭后2小时服用。
-口服：吞咽片状水（6至8盎司）；不要压碎或分割药片。
-咨询制造商有关遗漏剂量的产品信息。

储存要求：
-注射（稀释前）：将小瓶存放在2C至8C（36F至46F）的冰箱中；不要冻结。将稀释剂袋存放在20C至25C（68F至77F）的温度下；在15C和30C（59F和86F）之间允许偏移。
-注射（稀释后）：在室温下最多可储存24小时，在2C至8C（36F至46F）冷藏时可储存48小时
-片剂：储存于20C至25C（68F至77F）；允许在15C到30C（59F到86F）之间进行游览。

重构/准备技术：
-注射剂：使用前必须稀释到随附的稀释剂袋中（包含10 mM柠檬酸盐的缓冲溶液，含0.9％氯化钠的注射剂）。
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-请勿在稀释袋中添加其他添加剂；兼容性未建立。

一般：
-为减少耐药菌的发展并保持有效的治疗，该药物应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。
-选择/修改抗菌疗法时应考虑文化和药敏信息；如果没有可用数据，则在选择经验疗法时应考虑局部流行病学和药敏模式。

监控：
-一般：对于肝功能不全患者的药物相关副作用（整个治疗）

患者建议：
-避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-如果出现水样大便（有或没有胃痉挛和发烧），请尽快与医疗保健提供者联系。
-具有生殖潜力的女性：使用该药时避免怀孕；在治疗期间和最后一次服药后2天使用有效的避孕方法。