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吸烟会增加口服避孕药(COC)的使用而导致发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加,尤其是在35岁以上的女性中,并且随着吸烟数量的增加而增加。强烈建议使用口服避孕药的女性不要吸烟。
在美国
可用的剂型:
治疗类别:避孕
药理类别:孕激素
左炔诺孕酮和炔雌醇合用可预防妊娠。它的工作原理是每个月阻止一个女人的卵完全发育。卵不能再接受精子,从而阻止了受精(怀孕)。
没有一种避孕方法是100%有效的。诸如进行不育手术或不进行性行为等节育方法比节育药丸更为有效。与您的医生讨论节育的选择。
这种药物不能预防HIV感染或其他性传播疾病。紧急避孕(如无保护的性接触后)将无济于事。
这种药物只能在医生的处方下使用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:
告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
在儿科人群中尚未进行年龄与左炔诺孕酮和炔雌醇联合作用的关系的适当研究。但是,没有预期会限制这种药物在青少年中使用的儿科特定问题。这种药物可用于控制少女的节育,但在月经开始前不宜使用。
没有关于年龄与老年患者左炔诺孕酮和乙炔雌二醇联合作用的关系的信息。该药不适合老年妇女使用。
怀孕类别 | 说明 | |
---|---|---|
所有学期 | X | 对动物或孕妇的研究已证明胎儿异常的积极证据。该药物不应用于已怀孕或可能怀孕的妇女,因为其风险明显大于可能带来的好处。 |
妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。
尽管某些药物根本不能一起使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物,这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
将此药物与以下任何药物同时使用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
将此药物与以下任何一种物质同时使用,可能会增加某些副作用的风险,但在某些情况下是不可避免的。如果一起使用,您的医生可能会更改剂量或使用这种药物的频率,或者为您提供有关使用食物,酒精或烟草的特别说明。
其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
本节提供有关正确使用含有左炔诺孕酮和炔雌醇的许多产品的信息。它可能不特定于Lessina。请仔细阅读。
完全按照医生的指示使用此药非常重要。不要多使用它,不要更频繁地使用它,也不要比医生订购的时间更长。
该药带有患者说明。请仔细阅读并遵循这些说明。如有任何疑问,请咨询您的医生或药剂师。
当您开始使用这种药物时,您的身体将需要至少7天的时间进行调整,才能预防怀孕。在您第一次服用药丸的前7天,请使用其他形式的节育措施,例如避孕套,杀精剂或隔膜。
每天在同一时间服药。两次剂量之间相隔不超过24小时,避孕药效果最好。
不要将药丸跳过或延迟超过24小时。如果错过服药,可能会怀孕。向您的医生询问如何帮助您记住服药或使用其他节育方法的方法。
您可能会感到恶心或恶心,尤其是在服用这种药物的最初几个月中。如果恶心持续不断且没有消失,请致电医生。
如果服药后呕吐或腹泻,请使用其他形式的节育措施,直到与医生确认为止。
对于不同的患者,这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同,请不要改变剂量,除非您的医生指示您这样做。
您服用的药物量取决于药物的强度。另外,您每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服药的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。
您的医生可能会要求您在月经期的第一天(称为第1天开始)或月经期开始后的第一个星期日(称为周日开始)开始服药。从某一天开始时,即使您错过了服药时间,也务必遵守该时间表。不要自己更改时间表。如果您使用的时间表不方便,请与您的医生讨论更改时间表。对于星期天的开始,您需要在头7天使用其他形式的节育措施(例如,避孕套,隔膜,杀精子剂)。
致电您的医生或药剂师以获取说明。
如果您错过服药剂量,该药对患者有具体说明。仔细阅读并遵循这些说明,如果有任何疑问,请致电您的医生。
将药物在室温下存放在密闭容器中,远离热源,湿气和直射光。避免冻结。
放在儿童接触不到的地方。
不要保留过时的药物或不再需要的药物。
询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。
非常重要的是,您的医生应定期检查您的病情,以确保该药正常工作。可能还需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。您的医生可能还想在服药期间检查血压。
尽管您正在使用这种药物预防怀孕,但是您应该知道,在怀孕期间使用这种药物可能会伤害未出生的婴儿。如果您认为自己在使用药物时已怀孕,请立即告诉医生。在开始使用这种药物之前,请确保您的医生知道您是否在4周内分娩了。
如果您怀疑自己可能怀孕了,请立即与医生联系。
请勿将这种药物与包括或不包括达沙布韦(Technivie®,ViekiraPak®)的ombitasvir / paritaprevir / ritonavir等丙型肝炎病毒感染的药物一起使用。
首次开始使用此药时,您可能会流血或有斑点。这通常是正常现象,不应持续很长时间。但是,如果您有大量出血或出血持续超过几天,请致电医生。
如果您抽烟或超过35岁,请勿使用这种药物。如果您在使用乙炔雌二醇和炔诺孕酮的组合中吸烟,则会增加发生血块,心脏病或中风的风险。如果您超过35岁,患有糖尿病,高血压,高胆固醇或超重,则风险会更高。与您的医生讨论戒烟的方法。使您的糖尿病得到控制。向您的医生询问有关饮食和运动的信息,以控制体重和血液中的胆固醇水平。
使用这种药物可能会增加您出现凝血问题的风险。立即使用医生,检查胸部,腹股沟或腿部,特别是小腿疼痛,呼吸困难,突然,剧烈头痛,说话不清晰,突然,突然失去协调能力或视力改变这种药。
使用这种药物可能会增加患乳腺癌或生殖器官(例如子宫内膜,卵巢,子宫颈)的风险。与您的医生讨论这种风险。如果您发现异常阴道出血,请立即与医生联系。
如果您有胃部疼痛或压痛,尿色暗淡,大便苍白,食欲不振,恶心,呕吐或眼睛或皮肤发黄,请立即咨询医生。这些可能是严重肝脏问题的症状。
如果在治疗期间或之后出现视力模糊,阅读困难或其他任何视力变化,请立即咨询医生。您的医生可能需要眼科医生(眼科医生)检查您的眼睛。
这种药可能会增加患胆囊疾病的风险。如果您开始出现胃痛,恶心和呕吐,请咨询医生。
确保任何治疗您的医生或牙医都知道您正在使用这种药物。此药可能会影响某些医学检验的结果。
除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药(非处方药[OTC])和草药(例如圣约翰草)或维生素补充剂。
除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生联系:
发病率未知
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
发病率未知
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
注意:本文档包含有关乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Lessina。
适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮:口服片剂
口服途径(平板电脑)
吸烟会增加口服避孕药(COC)的使用而导致发生严重心血管事件的风险。这种风险随着年龄的增长而增加,尤其是在35岁以上的女性中,并且随着吸烟数量的增加而增加。强烈建议使用口服避孕药的妇女不要吸烟。
乙炔雌二醇/左炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
发病率未知
乙炔雌二醇/左炔诺孕酮可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
发病率未知
适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮:口服片剂,透皮薄膜
最常见的副作用是头痛,严重/不规则的阴道出血,恶心/呕吐,痤疮,痛经,体重增加,情绪改变,焦虑/惊恐发作,乳房疼痛和偏头痛。 [参考]
非常常见(10%或更高):子宫不规则/重度出血(高达17%),月经过多(高达11.6%),乳房疼痛(高达11.2%),痛经(高达11%),突破性出血/斑点
常见(1%至10%):乳房压痛/不适,阴道炎,念珠菌病,乳房增大,乳房分泌物,乳房紧张,月经间出血/子宫出血
罕见(0.1%至1%):乳房增大,乳房肥大,月经量改变
稀有(小于0.1%):乳房分泌物,白带,闭经
未报告频率:子宫肌瘤,暂时性不育,宫颈糜烂改变,宫颈分泌物改变,泌乳期减少
上市后报道:月经量减少,漏诊漏血,丸后闭经[参考]
罕见(0.1%至1%):血压升高
稀有(小于0.1%):静脉血栓栓塞,动脉血栓栓塞
未报告频率:深静脉血栓形成,高血压,心肌梗塞,静脉曲张加重,血栓性静脉炎,脑血管疾病,二尖瓣脱垂
上市后报告:血栓形成[参考]
很常见(10%或更多):头痛(高达33%)
常见(1%至10%):偏头痛,头晕
非常罕见(小于0.01%):舞蹈病加剧
未报告频率:意识丧失,癫痫,Sydenham舞蹈病,短暂性缺血发作,缺血性中风,出血性中风,中风,脑出血,脑血栓形成[参考]
很常见(10%或更多):恶心/呕吐(高达11%)
常见(1%至10%):腹部疼痛/痉挛,腹泻
非常罕见(少于0.01%):胰腺炎
未报告频率:克罗恩病,溃疡性结肠炎,腹胀,肠系膜血栓形成
上市后报告:腹胀[参考]
罕见(少于0.1%):良性肝肿瘤,恶性肝肿瘤,乳腺癌[参考]
罕见(小于0.1%):胆汁淤积性黄疸
非常罕见(少于0.01%):胆囊疾病,胆囊疾病加重
未报告频率:胆囊炎,胆石症,布加综合征
上市后报告:肝功能紊乱[参考]
未报告频率:溶血性尿毒症综合征[参考]
常见(1%至10%):情绪变化,情绪波动/改变/影响稳定性,抑郁,焦虑/恐慌发作,神经质,性欲降低,性欲增加,抑郁
未报告的频率:重度抑郁症,自杀未遂,情绪低落,哭泣,重度抑郁,情感障碍,抑郁症自杀,心境障碍
上市后报告:失眠[参考]
稀有(小于0.1%):过敏反应,过敏/类过敏反应
非常罕见(少于0.01%):系统性红斑狼疮加重[Ref]
稀有(小于0.1%):隐形眼镜不耐受
非常罕见(少于0.01%):视网膜静脉血栓形成
未报告频率:白内障,角膜曲率改变/加深
上市后报告:视神经炎[参考]
常见(1%至10%):食欲增加,体液retention留/浮肿
罕见(0.1%至1%):食欲下降,血脂水平改变,高甘油三酯血症
稀有(小于0.1%):葡萄糖耐量改变
未报告频率:糖耐量降低[参考]
常见(1%至10%):痤疮
罕见(0.1%至1%):荨麻疹,皮疹,黄褐斑
罕见(小于0.1%):结节性红斑,多形性红斑,遗传性血管性水肿加重
未报告频率:妊娠疱疹,多毛症,脱发,黄褐斑
上市后报告:脱发,瘙痒,血管性水肿[参考]
常见(1%至10%):体重增加,体重改变,流感综合症
稀有(小于0.1%):重量减轻
非常罕见(少于0.01%):紫菜病情恶化
未报告的频率:异位妊娠,自然流产,卟啉症,先天性异常,膀胱炎样综合征
上市后报告:胸痛,乏力,不适,周围水肿,疼痛,血清叶酸减少[参考]
常见(1%至10%):背痛
未报告频率:系统性红斑狼疮
上市后报道:肌肉痉挛,四肢疼痛[参考]
未报告频率:肺栓塞
上市后报告:肺血栓形成[参考]
1.“产品信息。LoSeasonique(炔雌醇-左炔诺孕酮)。” Teva Pharmaceuticals USA,宾夕法尼亚州北威尔士。
2.“产品信息。Alesse-28(炔雌醇-左炔诺孕酮)。” Wyeth-Ayerst Canada Inc,圣罗兰,QC。
3.“产品信息。季节(乙炔雌二醇-左炔诺孕酮)。”纽约州波莫纳的巴尔制药公司。
4. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00
5. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
6.“产品信息。Triphasil(炔雌醇-左炔诺孕酮)。”宾夕法尼亚州费城惠氏-爱思德实验室。
7.“产品信息。季节(乙炔雌二醇-左炔诺孕酮)。” Teva Pharmaceuticals USA,宾夕法尼亚州北威尔士。
8.“产品信息。四方(乙炔雌二醇-左炔诺孕酮)。” Teva Pharmaceuticals USA,宾夕法尼亚州北威尔士。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
Lessina®28的每个周期(左炔诺孕酮和炔雌醇的片剂USP)由21个粉红色活性片,每片含有0.1mg左炔诺孕酮,USP和0.02毫克乙炔雌二醇,USP;和七个白色惰性药片。非活性成分包括无水乳糖,FD&C红色编号。 40铝色淀,羟丙甲纤维素,硬脂酸镁,微晶纤维素,聚乙二醇,聚山梨酯80,玉米淀粉和二氧化钛。每个白色药片仅包含如下惰性成分:无水乳糖,羟丙甲纤维素,微晶纤维素和硬脂酸镁。
结构式如下:
美国药典左炔诺孕酮
C 21 H 28 O 2分子量:312.4
乙炔雌二醇
C 20 H 24 O 2分子量:296.4
联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵,但其他改变包括子宫颈粘液(增加了精子进入子宫的难度)和子宫内膜的改变(减少了植入的可能性)。
尚未对左炔诺孕酮和炔雌醇片剂的绝对生物利用度进行具体研究。但是,文献表明,左炔诺孕酮口服后可被迅速完全吸收,并且不经过首过代谢。乙炔雌二醇迅速并几乎完全从胃肠道吸收,但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢,乙炔雌二醇的绝对生物利用度约为40%。在禁食条件下向17名妇女单剂服用3种左炔诺孕酮和炔雌醇片后,相对于两种药物的相同剂量(微晶),左炔诺孕酮和炔雌醇的吸收程度分别为98.6%和99%。悬浮在水中。尚未评估食物对口服给药后左炔诺孕酮和炔雌醇片的生物利用度的影响。
在18个妇女中,测定了每个周期21天,三个周期每天服用左炔诺孕酮和炔雌醇片剂后,左炔诺孕酮和炔雌醇的药代动力学。表I总结了单次和多次服用左炔诺孕酮和炔雌醇片后左炔诺孕酮和炔雌醇的药代动力学参数。表I显示了单剂量后和稳态第21天左炔诺孕酮和炔雌醇的平均水平。 。
总左炔诺孕酮的药代动力学是非线性的,这是由于与SHBG的结合增加,这归因于乙炔雌二醇的每日给药引起的SHBG水平升高。左炔诺孕酮与SHBG的结合增加导致左炔诺孕酮清除率降低。从第一个和第三个周期的第1天到第21天,观察到的最大左炔诺孕酮浓度分别增加了66%和83%。
图一
在计算乙炔基雌二醇的平均浓度时,将任何低于定量限值(即20 pg / mL)的个体受试者值转换为0;并包括0值以计算平均浓度。
表I总结了左炔诺孕酮和炔雌醇的药代动力学参数。
表I单剂量和多次给药后3次左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片的平均(SD)药动学参数
左炔诺孕酮
天(周期) | 最高C ng / mL | 最大时间 | AUC ng·h / mL | CL / F毫升/分钟/千克 | Vz L | SHBG nmol /升 |
1个 | 2.36(0.79) | 1.3(0.4) | 29.2(10) | 1(0.3) | 129(46) | 64.5(22) |
AUC(0至24h)ng·h / mL | ||||||
21(1) | 4.04(2.08) | 1(0.3) | 43.8(22.4) | 0.73(0.34) | 106(42) | 94.7(37.4) |
21(3) | 4.53(1.94) | 1(0.3) | 49.5(24.5) | 0.65(0.33) | 96(35) | 107.4(45.8) |
乙炔雌二醇
天(周期) | 最高温度 | 最大时间 | AUC(0至24h) |
1个 | 49.5(13.4) | 1.5(0.4) | 298(215) |
21(1) | 66.2(29.5) | 1.4(0.4) | 596(494) |
21(3) | 58.1(19.3) | 1.4(0.3) | 417(289) |
C max =最大浓度
t max =达到最大浓度的时间
AUC =从时间0到无限远的药物浓度曲线下的面积
CL / F =口腔间隙
Vz =分配量
SHBG =性激素结合球蛋白
AUC(0到24)=从0到24小时的药物浓度时间曲线下的面积;这代表稳态下一个给药间隔的面积。
血清左炔诺孕酮主要与SHBG结合。左炔诺孕酮的蛋白质结合值在表II中提供。乙炔雌二醇约占血浆白蛋白的97%。乙炔雌二醇不结合SHBG,但诱导SHBG合成。
表II。
单次服用左炔诺孕酮和炔雌醇片后,并在给药后(每天一次)连续3x21天,从18名妇女收集的血清样本中,左炔诺孕酮的蛋白质结合(平均值±SD)。
参数 | 单剂量 | 周期2 | 周期4 |
% 自由 | 1.11(0.27) | 0.79(0.22) | 0.80(0.23) |
绑定SHBG的百分比 | 64.5(8.54) | 75.6(6.59) | 74.7(7.89) |
白蛋白结合百分比 | 34.4(8.28) | 23.6(6.41) | 24.5(7.67) |
最重要的代谢途径发生在Δ4-3-氧代基的还原和2α,1ß和16ß位置的羟基化,然后是结合。血液中循环的大多数代谢产物是3α,5ß-四氢-左炔诺孕酮的硫酸盐,而排泄主要以葡糖醛酸苷的形式发生。一些母体左炔诺孕酮也以17ß-硫酸盐的形式流通。个体之间的代谢清除率可能相差几倍,这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的巨大差异。
乙炔雌二醇肝脏中的细胞色素P450酶(CYP3A4)负责2-羟基化反应,后者是主要的氧化反应。在尿和粪便排泄之前,通过甲基化和葡萄糖醛酸化进一步转化2-羟基代谢物。细胞色素P450(CYP3A)的水平在个体之间差异很大,并且可以解释乙炔雌二醇2-羟基化速率的变化。乙炔雌二醇以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中,并经历肠肝循环。
单次服用左炔诺孕酮和炔雌醇片后,左炔诺孕酮的消除半衰期为25.4±9.7小时。左炔诺孕酮及其代谢产物主要从尿中排出。据报道,炔雌醇的消除半衰期为15至25小时。
尚无正式研究评估肝病对左炔诺孕酮和炔雌醇片的处置作用。但是,肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。
没有正式的研究评估肾脏疾病对左炔诺孕酮和炔雌醇片的处置作用。
文献报道了乙炔雌二醇与其他药物之间的相互作用。
对于选择使用本产品作为避孕方法的女性,口服避孕药可预防怀孕。口服避孕药非常有效。表III列出了口服口服避孕药和其他避孕方法的典型意外怀孕率。这些避孕方法的有效性(除灭菌作用外)取决于其使用的可靠性。正确,一致地使用方法可以降低故障率。
| |||
经历过的女性百分比 | 一年继续使用的女性百分比* | ||
方法(1) | 典型用途† (2) | 完美使用‡ (3) |
|
机会§ | 85 | 85 | |
杀精剂¶ | 26 | 6 | 40 |
定期禁欲 | 25 | 63 | |
日历 | 9 | ||
排卵方式 | 3 | ||
症状热# | 2 | ||
排卵后 | 1个 | ||
退出 | 19 | 4 | |
第Þ | |||
产妇 | 40 | 26 | 42 |
无核妇女 | 20 | 9 | 56 |
海绵 | |||
产妇 | 40 | 20 | 42 |
无核妇女 | 20 | 9 | 56 |
膜片Þ | 20 | 6 | 56 |
安全套ß | |||
女(现实) | 21 | 5 | 56 |
男 | 14 | 3 | 61 |
丸 | 5 | 71 | |
仅孕激素 | 0.5 | ||
组合式 | 0.1 | ||
宫内节育器 | |||
黄体酮 | 2 | 1.5 | 81 |
铜T 380A | 0.8 | 0.6 | 78 |
Lng 20 | 0.1 | 0.1 | 81 |
普罗韦拉 | 0.3 | 0.3 | 70 |
Norplant和Norplant-2 | 0.05 | 0.05 | 88 |
女性绝育 | 0.5 | 0.5 | 100 |
男性绝育 | 0.15 | 0.1 | 100 |
资料来源:Trussell J,避孕功效。在Hatcher RA中,Trussell J,Stewart F,Cates W,Stewart GK,Kowal D,Guest F,《避孕技术:第十七修订版》。纽约,纽约:Irvington出版社,1998年,印刷中。 |
目前患有以下情况的女性不应使用口服避孕药:
吸烟会增加口服避孕药引起严重心血管副作用的风险。随着年龄的增长和大量吸烟(每天吸烟15支或更多),这种风险会增加,在35岁以上的女性中这一风险尤为明显。强烈建议使用口服避孕药的妇女不要吸烟。
口服避孕药的使用会增加几种严重疾病的风险,包括心肌梗塞,血栓栓塞,中风,肝肿瘤,胆囊疾病和高血压,尽管在没有潜在危险因素的健康女性中,严重发病或死亡的风险很小。在存在其他潜在的危险因素(例如高血压,高脂血症,肥胖症和糖尿病)的情况下,发病和死亡的风险显着增加。
处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。
该包装插页中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究,这些口服避孕药的雌激素和孕激素配方比当今常用的避孕药更高。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。
在整个标签中,报告的流行病学研究分为两种类型:回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供了疾病相对风险的度量,即口服避孕药使用者与非使用者之间的发病率。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供了归因风险的度量,这是口服避孕药使用者和非避孕药使用者疾病发生率的差异。归因风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息。欲了解更多信息,请向读者介绍有关流行病学方法的文章。
口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病的潜在危险因素的女性中,例如高血压,高胆固醇血症,病态肥胖和糖尿病。目前口服避孕药使用者心脏病发作的相对风险估计为2到6。 30岁以下的风险非常低。吸烟与口服避孕药联合使用对三十多岁或以上年龄段的女性(占大多数过量病例)的心肌梗塞发生率有重大贡献。在使用口服避孕药的妇女中,与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加(表IV)。
年龄 | 永远用户的非吸烟者 | 永远用户的吸烟者 | 非吸烟者控制 | 控制吸烟者 |
15至24 | 0 | 10.5 | 0 | 0 |
25至34 | 4.4 | 14.2 | 2.7 | 4.2 |
35至44 | 21.5 | 63.4 | 6.4 | 15.2 |
45岁以上 | 52.4 | 206.7 | 11.4 | 27.9 |
口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响,例如高血压,糖尿病,高脂血症,年龄和肥胖。特别是,已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良,而雌激素可能会导致胰岛素过多症。已显示口服避孕药会增加使用者的血压(请参阅警告中的第10节)。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。
b。血栓栓塞已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓形成疾病的风险增加。病例对照研究发现,与非使用者相比,使用者的相对危险度是:表浅静脉血栓形成的首发发生率为3;深静脉血栓形成或肺栓塞发生率为4至11;对于有静脉血栓栓塞性疾病易感病情的女性而言,发生危险的比率为1.5至6。队列研究表明,相对风险要低一些,新病例约3例,需要住院的新病例约4.5例。口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关,并且在停止服用药物后消失。
据报道,使用口服避孕药可使术后血栓栓塞并发症的相对风险增加2到4倍。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。如果可行,则应在选择性手术前至少四周和在停药后两周停用口服避孕药,该手术与血栓栓塞风险增加以及长期固定期间和之后相关。由于产后即刻也与血栓栓塞风险增加有关,对于不选择母乳喂养的妇女,口服避孕药应在分娩后不迟于四到六周开始。
C。脑血管疾病口服避孕药已显示会增加脑血管事件(血栓和出血性中风)的相对风险和可归因风险,尽管一般而言,该风险在年龄较大(> 35岁)且吸烟的高血压女性中风险最大。对于使用者和非使用者而言,对于两种类型的中风,高血压都是危险因素,而吸烟则增加了出血性中风的风险。
在一项大型研究中,血栓性中风的相对风险已显示为从正常血压使用者的3到严重高血压使用者的14。据报告,使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2,不使用口服避孕药的吸烟者为2.6,使用口服避孕药的吸烟者为7.6,血压正常使用者为1.8,重度高血压使用者为25.7。老年妇女的可归因风险也更大。
d。口服避孕药与血管疾病的剂量相关风险口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白(HDL)下降。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇,所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量之间以及在避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。
尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合,规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案,该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应从雌激素含量最低的制剂开始使用,该制剂可为个体提供令人满意的结果。
e。持续存在血管疾病的风险有两项研究表明,经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国进行的一项研究中,对于使用口服避孕药五年或以上的40至49岁妇女,停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续9年,但这种风险并未在2011年得到证实。其他年龄段。在英国进行的另一项研究中,停用口服避孕药后发生脑血管疾病的风险至少持续了6年,尽管额外风险很小。但是,两项研究均使用含有50微克或更高雌激素的口服避孕药进行。
一项研究从各种来源收集了数据,这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率(表V)。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险,以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是,除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外,与所有节育方法有关的死亡率均低于与分娩有关的死亡率。
口服避孕药使用者可能会随着年龄的增长而增加死亡率的风险,这是基于1970年代收集的数据,但直到1983年才报道。但是,当前的临床实践涉及使用雌激素剂量较低的制剂并谨慎限制口服没有此标签所列各种危险因素的女性使用避孕药具。
由于实践中的这些变化,并且由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药现在患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低,因此请生育和孕产妇健康药物咨询委员会进行审查委员会于1989年讨论了这一话题。委员会得出结论,尽管健康的非吸烟女性(即使是使用新的低剂量配方)在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险,但老年妇女与怀孕相关的潜在健康风险更大如果这些妇女无法获得有效且可接受的避孕方法,则可能需要采取替代性的外科手术和医疗程序。
因此,委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然,与所有服用口服避孕药的妇女一样,老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。
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控制方法和结果 | 15至19 | 20至24 | 25至29 | 30至34 | 35至39 | 40至44 |
没有生育 | 7 | 7.4 | 9.1 | 14.8 | 25.7 | 28.2 |
口服避孕药 | 0.3 | 0.5 | 0.9 | 1.9 | 13.8 | 31.6 |
口服避孕药 | 2.2 | 3.4 | 6.6 | 13.5 | 51.1 | 117.2 |
宫内节育器† | 0.8 | 0.8 | 1个 | 1个 | 1.4 | 1.4 |
避孕套* | 1.1 | 1.6 | 0.7 | 0.2 | 0.3 | 0.4 |
膜片/ | 1.9 | 1.2 | 1.2 | 1.3 | 2.2 | 2.8 |
定期的 | 2.5 | 1.6 | 1.6 | 1.7 | 2.9 | 3.6 |
改编自HW Ory,《计划生育学视角》 15:57 -63,1983年。 |
已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌,子宫内膜癌,卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。文献中的绝大多数证据表明,无论首次使用的年龄和均等,还是与大多数市售品牌和剂量无关,口服避孕药的使用均不会增加患乳腺癌的风险。癌症和类固醇激素(CASH)研究还显示,长期使用后至少十年对乳腺癌的风险均无潜在影响。一些研究表明,罹患乳腺癌的相对风险略有增加,尽管这些研究的方法(包括使用者和非使用者检查的差异以及开始使用时的年龄差异)受到质疑。
一些研究表明,口服避孕药与某些妇女宫颈上皮内瘤变的风险增加有关。但是,关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异,仍存在争议。
尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究,但尚未建立因果关系。
良性肝腺瘤与口服避孕药有关,尽管在美国,良性肿瘤的发生率很低。间接计算估计,用户的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内,使用四年或四年以上后,这种风险会增加。罕见的良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。
英国的研究表明,长期(> 8年)口服避孕药使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是,这些癌症在美国极为罕见,口服避孕药使用者的肝癌可归因风险(发生率过高)接近百万分之一。
在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间,有或没有达沙布韦,其ALT升高大于正常上限(ULN)的5倍,包括某些情况下大于ULN的20倍。在使用含乙炔雌二醇的药物(例如COC)的女性中更常见。在开始联合用ombitasvir / paritaprevir / ritonavir药物疗法联合或不联合达沙布韦治疗前,应停止Lessina(参见禁忌症)。在使用联合药物治疗方案完成治疗后约2周,Lessina可以重新开始。
已有临床案例报道与口服避孕药有关的视网膜血栓形成。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失,应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。
广泛的流行病学研究表明,怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用,特别是在怀孕初期不慎服用引起心脏异常和四肢复位缺损的情况下。
口服避孕药可引起抽血,不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。建议对于连续两个月错过的任何患者,在继续口服避孕药之前应排除妊娠。如果患者未遵守规定的时间表,则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕,应停止口服避孕药。
较早的研究报道,口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。但是,最近的研究表明,口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。最小风险的最新发现可能与口服避孕药配方有关,该配方含有较低激素剂量的雌激素和孕激素。
口服避孕药已显示出可导致大量葡萄糖使用者的葡萄糖耐受不良。口服避孕药中含有超过75微克的雌激素,会引起胰岛素过度分泌,而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐受不良。孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗,这种作用因孕激素的不同而不同。但是,在非糖尿病女性中,口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。由于显示出这些作用,因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。
一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述(请参阅警告, 1a和1d ),口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。
据报道,服用口服避孕药的妇女血压会升高,而老年口服避孕药使用者和持续使用这种血压的可能性更大。皇家全科医生学院的数据和随后的随机试验表明,高血压的发生率随着孕激素的增加而增加。
有高血压病史或高血压相关疾病或肾病史的妇女应鼓励使用另一种避孕方法。如果高血压妇女选择使用口服避孕药,则应严密监测,如果血压显着升高,则应停止口服避孕药。对于大多数妇女而言,停止口服避孕药后血压将恢复正常,而且从未使用者和从未使用者之间高血压的发生率没有差异。
偏头痛的发作或加重或头痛的发作以反复发作,持续发作或严重的新形式需要中止口服避孕药
已知共有409种药物与Lessina(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)相互作用。
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与Lessina(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)有8种酒精/食物相互作用
与lessina(乙炔雌二醇/左炔诺孕酮)有24种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |