艾力达的适应症和用法

艾力达®的适应症是治疗勃起功能障碍。

艾力达用法用量

一般剂量信息

对于大多数患者，艾力达的推荐起始剂量为10 mg，视需要在性活动前60分钟口服。根据功效和副作用，剂量可以增加至最大建议剂量20 mg，也可以减少至5 mg。建议的最大给药频率为每天一次。对治疗的反应需要性刺激。

与食物一起使用

Levitra可以带或不带食物一起服用。

在特定人群中使用

老年病学： ≥65岁的患者应考虑使用5 mg Levitra的起始剂量[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）]。

肝功能不全：对于中度肝功能不全（Child-Pugh B）的患者，建议起始剂量为5 mg Levitra。中度肝功能不全患者的最大剂量不应超过10 mg。

请勿在患有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者中使用Levitra [请参阅警告和注意事项（ 5.8 ），在特定人群中使用（ 8.6 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

肾功能不全：不要在接受肾透析的患者中使用Levitra [请参阅警告和注意事项（ 5.9 ），在特定人群中使用（ 8.7 ）和临床药理学（ 12.3 ）]。

伴随药物

硝酸盐：禁止与硝酸盐和一氧化氮供体同时使用任何形式[请参见禁忌症（ 4.1 ）] 。

鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂，如riociguat：禁忌同时使用[请参阅禁忌症（ 4.2 ）]。

CYP3A4抑制剂：在接受强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑，伊曲康唑，利托那韦，茚地那韦，沙奎那韦，阿扎那韦和克拉霉素）的患者以及接受中度CYP3A4抑制剂（例如红霉素[ 7.2 ）]。对于利托那韦，不应在72小时内超过2.5毫克艾力达单剂量。对于茚地那韦，沙奎那韦，阿扎那韦，酮康唑每天400 mg，伊曲康唑每天400 mg和克拉霉素，在24小时内不应超过2.5 mg艾力达的单次剂量。对于每天200 mg的酮康唑，每天200 mg的伊曲康唑和红霉素，在24小时内不应超过5 mg Levitra的单次剂量。

阿尔法阻滞剂：对于那些对阿尔法阻滞剂稳定的患者，应以推荐的最低起始剂量开始5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂的治疗。仅当患者接受他的α-受体阻滞剂治疗稳定后，才应开始伴随治疗。服用包括伐地那非的磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂的患者，α-受体阻滞剂剂量的逐步增加可能与血压的进一步降低有关。在那些接受α-受体阻滞剂治疗稳定的患者中，应开始使用Levitra，剂量为5 mg（与某些CYP3A4抑制剂同时使用时为2.5 mg）。 [请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）和药物相互作用（ 7.1 ）。]

当与α-受体阻滞剂治疗同时开具利维拉时，应考虑给药间隔时间[见临床药理学（ 12.2 ）]。

剂型和优势

Levitra配制成橙色，圆形，薄膜衣片，一侧刻有“ BAYER”十字，另一侧刻有“ 5”，“ 10”和“ 20”，分别相当于5 mg，10 mg和20 mg伐地那非， 分别。

禁忌症

硝酸盐

禁忌使用硝酸盐（定期和/或间歇性）和一氧化氮供体给予艾力达[见临床药理学（ 12.2 ）] 。与PDE5抑制作用对一氧化氮/环状鸟苷一磷酸途径的作用一致，包括Levitra在内的PDE5抑制剂可能会增强硝酸盐的降压作用。尚未确定给药Levitra后安全施用硝酸盐或一氧化氮供体的合适时间间隔。

鸟苷酸环化酶（GC）刺激物

对于正在使用GC刺激剂的患者，例如riociguat，请勿使用Levitra。 PDE5抑制剂（包括Levitra）可能会增强GC刺激剂的降压作用。

警告和注意事项

勃起功能障碍的评估应包括医学评估，确定潜在的潜在原因以及确定适当的治疗方法。

在开立力威处方之前，重要的是要注意以下几点：

心血管效应

医生应考虑患者的心血管状况，因为与性活动有关的心脏风险存在一定程度。因此，对于那些由于其潜在的心血管状态而不建议进行性活动的男性，不应使用包括艾力达（Levitra）在内的勃起功能障碍的治疗方法。

没有关于伐地那非在下列患者中的安全性或有效性的可控临床数据；因此，在获得更多信息之前，不建议使用它。低血压（收缩压<90 mmHg）；不受控制的高血压（> 170/110 mmHg）;最近的中风史，危及生命的心律失常或心肌梗塞（最近6个月内）；严重的心力衰竭。

左心室流出道梗阻（例如，主动脉瓣狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄）的患者可能对包括PDE5抑制剂在内的血管扩张药的作用敏感。

Levitra具有全身血管舒张特性，可导致健康志愿者的仰卧位血压暂时降低（平均收缩压最大降低7 mmHg，舒张压最大降低8 mmHg） [请参见临床药理学（ 12.2 ）] 。尽管通常认为这对大多数患者几乎没有影响，但在开立艾维达处方之前，医生应仔细考虑其潜在心血管疾病患者是否会受到这种血管舒张作用的不利影响。

与强效或中度CYP3A4抑制剂发生药物相互作用的潜力

与强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，indinavir，ketoconazole）或中度CYP3A4抑制剂（如红霉素）同时给药会增加伐地那非的血浆浓度。当与某些CYP3A4抑制剂一起使用Levitra时，剂量调整是必要的[见剂量和给药方法（ 2.4 ），药物相互作用（ 7.2 ）]。

伐地那非与HIV蛋白酶抑制剂同时给药尚无长期安全性信息。

暴乱的风险

很少有报道称此类化合物（包括伐地那非）的勃起时间超过4小时，并且阴茎勃勃（疼痛勃起时间超过6小时）。如果勃起持续超过4小时，则患者应立即寻求医疗帮助。如果不立即治疗阴茎异常勃勃，可能会导致阴茎组织损伤和永久性丧失效能。

阴茎解剖变形（例如成角度，海绵体纤维化或Peyronie病）的患者或有可能易患阴茎异常勃起（例如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病）的患者，应谨慎使用Levitra ）。

对眼睛的影响

医生应建议患者停止使用所有5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，包括Levitra，并在一只或两只眼睛突然失明的情况下寻求医疗救助。此类事件可能是非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）的征兆，罕见情况和视力下降（包括永久性视力下降）的原因，据报道，与所有PDE5的使用在时间上相关的上市后很少报道抑制剂。根据已发表的文献，年龄在50岁以上的男性中，NAION的年发病率为每10万人中2.5-11.8例。

一项观察性病例交叉研究评估了与之前一段时间内使用PDE5抑制剂相比，当将PDE5抑制剂作为一类使用发生在NAION发作之前（5个半衰期以内）时发生NAION的风险。结果表明，NAION的风险大约增加了2倍，风险估计为2.15（95％CI 1.06，4.34）。一项类似的研究报告了一致的结果，风险估计为2.27（95％CI 0.99，5.20）。在这些研究中，NAION的其他危险因素，例如“拥挤的”视盘的存在，也可能导致了NAION的发生。

无论是罕有的售后报道，还是观察性研究中PDE5抑制剂的使用与NAION的关联都不能证实PDE5抑制剂的使用与NAION之间的因果关系[见不良反应（6.2）] 。

医生应考虑使用潜在的NAION危险因素的患者是否会因使用PDE5抑制剂而受到不利影响。已经经历过NAION的个体发生NAION复发的风险增加。因此，在这些患者中，只有当预期的获益大于风险时，才应谨慎使用包括Levitra在内的PDE5抑制剂。与普通人群相比，“拥挤”视盘的人群也被认为罹患NAION的风险更高，但是，证据不足以支持针对这种罕见病筛查包括Levitra在内的PDE5抑制剂的潜在使用者。

尚未对已知患有遗传性退行性视网膜疾病（包括色素性视网膜炎）的患者进行Levitra评估，因此不建议使用Levitra，除非这些患者可获得进一步的信息。

突发性听力损失

医生应建议患者停止服用所有的PDE5抑制剂，包括Levitra，并在听力突然下降或丧失时寻求及时的医疗护理。这些事件可能伴有耳鸣和头晕，据报道与Pard5抑制剂（包括伐地那非）的摄入有关。无法确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用或其他因素直接相关[参见不良反应（ 6.2 ）]。

阿尔法阻滞剂

建议将PDE5抑制剂与α受体阻滞剂同时使用时要小心。 PDE5抑制剂（包括Levitra）和α-肾上腺素阻断剂都是具有降血压作用的血管扩张药。当将血管扩张剂组合使用时，可以预期会对血压产生累加作用。在某些患者中，同时使用这两种药物可显着降低血压，导致症状性低血压（例如，晕厥） [见药物相互作用（ 7.1 ）和临床药理学（ 12.2 ）] 。应考虑以下内容：

•

在开始PDE5抑制剂治疗之前，患者应稳定接受α受体阻滞剂治疗。仅通过α-受体阻滞剂治疗表现出血流动力学不稳定的患者出现症状性低血压的风险增加，同时使用PDE5抑制剂。

•

对于那些对α-受体阻滞剂稳定的患者，应以推荐的最低起始剂量开始使用PDE5抑制剂[见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。

•

对于已经服用最佳剂量PDE5抑制剂的患者，应以最低剂量开始α受体阻滞剂治疗。逐步增加α受体阻滞剂的剂量可能与服用PDE5抑制剂的患者的血压进一步降低有关。

•

PDE5抑制剂和α受体阻滞剂联合使用的安全性可能会受到其他变量的影响，包括血管内容量减少和其他抗高血压药物。

先天性或获得性QT延长

在一项关于利维特拉对59例健康男性的QT间期影响的研究中[参见临床药理学（ 12.2 ）] ，治疗剂量（10 mg）和超治疗剂量（80 mg）的伐地那非和活性对照莫西沙星（400 mg）的增加相似在QT c间隔中。一项上市后研究评估了Levitra与另一种具有类似QT效果的药物合用的效果，与单独使用任一药物相比，其QT效果相加[见临床药理学（ 12.2 ）] 。当对具有已知QT延长病史的患者或正在服用已知可延长QT间隔的药物的患者开处方Levitra时，应在临床决策中考虑这些观察结果。

服用1A类（例如奎尼丁，普鲁卡因酰胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者或先天性QT延长的患者，应避免使用Levitra。

肝功能不全

中度肝功能不全患者必须调整剂量（Child-Pugh B）。患有严重（Child-Pugh C）肝功能不全的患者请勿使用Levitra。 [参见剂量和用法（ 2.3 ）临床药理学（ 12.3 ）]和在特定人群中的使用（ 8.6 ）。]

肾功能不全

不要在接受肾透析的患者中使用Levitra，因为尚未对该患者进行vardenafil的评估[参见剂量和给药方法（ 2.3 ）和在特定人群中的使用（ 8.7 ）]。

与其他勃起功能障碍疗法的组合

尚未研究将Levitra与其他治疗勃起功能障碍的疗法联合使用的安全性和有效性。因此，不建议使用此类组合。

对出血的影响

在人类中，单独使用伐地那非的剂量高达20 mg不会延长出血时间。没有临床证据表明伐地那非与阿司匹林联用时出血时间的任何累加延长。 Levitra尚未用于出血性疾病或严重的主动消化性溃疡患者。因此，应在仔细评估获益风险后对这些患者给予艾力达治疗。

性病

使用艾力达不能预防性传播疾病。应考虑就有关预防性传播疾病（包括人类免疫缺陷病毒（HIV））的必要保护措施向患者提供咨询。

不良反应

标签上其他地方还讨论了使用Levitra（vardenafil）引起的以下严重不良反应：

1。

心血管效应[请参阅禁忌症（ 4.1 ）和警告与注意事项（ 5.1 ）]

2。

暴虐[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

3。

对眼睛的影响[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

4。

突然的听力下降[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]

5，

QT延长[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在全球范围内的对照和非对照临床试验中，对超过4430名男性（平均年龄56，年龄在18-89岁； 81％白人，6％黑人，2％亚洲人，2％西班牙裔美国人和9％其他）给予了艾力达治疗。超过2200例患者接受了6个月或更长时间的治疗，而880例患者接受了至少1年的治疗。

在安慰剂对照的临床试验中，Levitra因不良事件导致的停药率是3.4％，而安慰剂是1.1％。

当按照安慰剂对照临床试验的建议服用艾力达时，报告了以下不良反应（见表1）。

据报道，在使用Levitra治疗的患者中有2.0％的背部疼痛，而在使用安慰剂的患者中有1.7％的背部疼痛。

安慰剂对照试验表明，在5毫克，10毫克和20毫克艾力达剂量下，某些不良反应（头痛，潮红，消化不良，恶心和鼻炎）的发生率具有剂量效应。

所有Vardenafil研究：已对17,000多名男性（平均年龄54.5，年龄18-89岁；男性70％，白人5％，黑人13％，西班牙裔4％和8％）给予了艾力达薄膜衣片和伐地那非口服崩解片其他）在全球范围内进行的对照和非对照临床试验中。接受治疗6个月或更长时间的患者人数为3357，其中1350例患者接受了至少1年的治疗。

在艾力达薄膜包衣片剂和伐地那非口服崩解片的安慰剂对照临床试验中，伐地那非因不良事件引起的停药率为1.9％，而安慰剂为0.8％。

下一节确定了在Levitra薄膜衣片和伐地那非口服崩解片的临床开发过程中报告的其他不良反应（<2％），频率较低。从该列表中排除的是那些不常见和轻微的不良反应，在没有药物治疗的情况下通常可以观察到的那些事件以及与该药物没有合理关联的那些事件：

整个身体：过敏性水肿和血管性水肿，不适，过敏反应，胸痛

听觉：耳鸣，眩晕

心血管疾病：心lp，心动过速，心绞痛，心肌梗塞，室速性心律失常，低血压

消化系统：恶心，胃肠道和腹痛，口干，腹泻，胃食管反流病，胃炎，呕吐，转氨酶升高

肌肉骨骼：肌酸磷酸激酶（CPK）增加，肌肉张力和痉挛增加，肌痛

神经：感觉异常和感觉异常，嗜睡，睡眠障碍，晕厥，健忘症，癫痫发作

呼吸道：呼吸困难，鼻窦充血

皮肤和附件：红斑，皮疹

眼科：视觉障碍，眼充血，视觉色彩失真，眼痛和眼部不适，畏光，眼压升高，结膜炎

泌尿生殖器：勃起增加，阴茎异常勃勃

上市后经验

在批准使用Levitra的过程中，已发现以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

眼科：非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）是导致视力下降（包括永久性视力下降）的原因，很少有人报道上市后与使用伐地那非的PDE5抑制剂在时间上的关联。这些患者中的大多数（但不是全部）具有导致NAION发育的潜在解剖或血管危险因素，包括但不限于：杯盘比低（“拥挤的盘”），50岁以上，糖尿病，高血压，冠状动脉疾病，高脂血症和吸烟[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）和患者咨询信息（ 17 ）] 。

在售后的经历中也很少报道包括视力丧失（暂时或永久性）在内的视力障碍，例如视野缺损，视网膜静脉阻塞和视力下降。无法确定这些事件是否与伐地那非的使用直接相关。

神经性：据报道上市后与伐地那非相关的癫痫发作，癫痫发作复发和短暂性整体性失忆。

耳科：据报道上市后与PDE5抑制剂（包括伐地那非）的使用有关，听力突然下降或丧失。在某些情况下，据报道医学状况和其他因素也可能在耳科不良事件中起作用。在许多情况下，医疗随访信息有限。无法确定这些报告的事件是否与伐地那非的使用，患者听力下降的潜在危险因素，这些因素的组合或其他因素直接相关[参见患者咨询信息（ 17 ）] 。

药物相互作用

与艾力达发生药效相互作用的潜力

硝酸盐：禁忌同时使用艾力达，硝酸盐和一氧化氮供体。伐地那非1和4小时后服用舌下硝酸盐（0.4 mg）的降血压作用以及伐地那非1、4和8小时后服用20 mg剂量的Levitra可以增强健康的中年受试者的心率。当在硝酸甘油（NTG）前24小时服用Levitra 20 mg时，未观察到这些作用。尚未评估硝酸盐对缺血性心脏病患者降压作用的增强作用，并且禁忌同时使用艾力达和硝酸盐[参见禁忌症（ 4.1 ）和临床药理学（ 12.2 ） 。

Alpha阻滞剂：当PDE5抑制剂与α阻滞剂共同使用时，建议小心。 PDE5抑制剂（包括Levitra和α-肾上腺素阻断剂）都是具有降血压作用的血管扩张药。当将血管扩张剂组合使用时，可以预期会对血压产生累加作用。伐地那非与阿夫唑嗪，特拉唑嗪或坦索罗辛共同给药已进行了临床药理学研究。 [请参见剂量和用法（ 2.4 ），警告和注意事项（ 5.6 ）和临床药理学（ 12.2 ）。]

降压药：艾力达可能会增加降压药的降血压作用。在对勃起功能障碍患者的临床药理研究中，单剂量的伐地那非20 mg可使仰卧位血压平均最大降低7毫米汞柱收缩压和8毫米汞柱舒张压（与安慰剂相比），并伴有平均心率最大升高。每分钟4次。给药后1至4小时内血压出现最大下降。连续服药31天后，第31天观察到的血压反应与第1天相似。

酒精：在健康志愿者中，当服用酒精（0.5 g / kg体重，在70公斤的人中约40毫升的无水酒精）时，在健康志愿者的4小时观察期内，艾力达（20毫克）没有增强酒精的降压作用。同时给药时，酒精和伐地那非的血浆水平没有改变。

其他药物对伐地那非的影响

对人肝微粒体的研究表明，伐地那非主要通过细胞色素P450（CYP）亚型3A4 / 5代谢，而在较小程度上被CYP2C9代谢。因此，这些酶的抑制剂有望降低伐地那非的清除率[见剂量和用法（ 2.4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

高效CYP3A4抑制剂

在健康志愿者中，酮康唑（每天一次200毫克）与艾力达（5毫克）共同使用时，伐地那非AUC的含量增加10倍，最大浓度（C max ）增加4倍。当与200 mg每天一次的酮康唑联合使用时，在24小时内不应超过5 mg Levitra剂量。由于较高剂量的酮康唑（每天400 mg）可能导致Cmax和AUC更高，因此，当与每日400 mg的酮康唑联合使用时，在24小时内不应超过2.5 mg的单独Levitra剂量。 [参见剂量和用法（ 2.4 ）和警告和注意事项（ 5 ）。]

茚地那韦（800毫克tid）与艾力达10毫克共同给药，会使伐地那非AUC增长16倍，伐地那非C max增长7倍，伐地那非半衰期增长2倍。当与茚地那韦联合使用时，建议在24小时内不要超过2.5 mg Levitra剂量。 [参见剂量和用法（ 2.4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）。]

Ritonavir（600 mg bid）与Levitra 5 mg共同使用导致vardenafil AUC增加49倍，vardenafil C max增加13倍。相互作用是利托那韦，HIV蛋白酶抑制剂和高效CYP3A4抑制剂阻断伐地那非肝代谢的结果，后者也抑制CYP2C9。利托那韦可将伐地那非的半衰期显着延长至26小时。因此，与利托那韦联合使用时，建议在72小时内不要超过2.5 mg Levitra剂量。 [参见剂量和用法（ 2.4 ）和警告和注意事项（ 5.2 ）。] 。

中度CYP3A4抑制剂

当与Levitra 5 mg在健康志愿者中共同使用时，红霉素（500 mg tid）可使伐地那非的AUC升高4倍，C max升高3倍。与红霉素组合使用时，建议在24小时内不要超过5 mg单剂量的Levitra。 [参见剂量和用法（ 2.4 ）和警告和注意事项（ 5 ）。]

尽管尚未研究特异性相互作用，但其他CYP3A4抑制剂，包括葡萄柚汁，可能会增加伐地那非的暴露。

在伐地那非与以下药物之间未观察到药代动力学相互作用：格列本脲，华法林，地高辛，基于氢氧化铝的抗酸剂和雷尼替丁。在华法林研究中，伐地那非对凝血酶原时间或其他药效学参数没有影响。

在健康志愿者中，西咪替丁（400 mg bid）对伐地那非的生物利用度（AUC）和伐地那非的最大浓度（C max ）没有影响。

伐地那非对其他药物的影响

伐地那非及其代谢产物对CYP1A2、2A6和2E1（Ki> 100微摩尔）无影响。发现对其他同工型（CYP2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）的抑制作用较弱，但Ki值超过服药后达到的血浆浓度。观察到伐地那非代谢物M1的抑制作用最强，对CYP3A4的Ki为1.4微摩尔，比伐地那非80毫克后的M1 Cmax值高约20倍。

硝苯地平：伐地那非20 mg，与缓释硝苯地平30 mg或60 mg每天一次共同给药时，不影响硝苯地平的AUC或C max ，该药物是通过CYP3A4代谢的。联合使用时，硝苯地平不会改变艾力达的血浆水平。在这些用硝苯地平控制高血压的患者中，与安慰剂相比，Levitra 20 mg产生的平卧收缩压/舒张压平均降低了6/5 mmHg。

利托那韦和茚地那韦：将5毫克的Levitra与600毫克的BID利托那韦并用时，利托那韦的C max和AUC降低约20％。在将10 mg Levitra与800 mg TID茚地那韦一起使用时，茚地那韦的C max和AUC分别降低40％和30％。

阿司匹林： Levitra（10 mg和20 mg）不能增强由阿司匹林（两个81 mg片剂）引起的出血时间增加。

其他相互作用：艾力达对格列本脲（葡萄糖和胰岛素浓度）和华法林（凝血酶原时间或其他药效参数）的药效学没有影响。

在特定人群中的使用

怀孕

艾力达未用于女性。没有关于在孕妇中使用艾力达的研究。在器官发生过程中，接受伐地那非剂量高达18 mg / kg / day的大鼠和兔子，未观察到有致畸，胚胎毒性或胎儿毒性的特定潜在证据。给定最大推荐人剂量（MRHD）为20 mg，该剂量比未结合的伐地那非及其主要代谢产物的AUC值高约100倍（大鼠）和29倍（兔）。

在大鼠产前和产后发育研究中，母体毒性的NOAEL（未观察到不利影响水平）为8 mg / kg /天。在母体接触1和8 mg / kg的母体后，观察到幼仔在没有母体效应的情况下发育迟缓，可能是由于血管扩张和/或药物分泌到牛奶中。出生前和出生后暴露的大鼠所生的幼崽数量减少了60 mg / kg / day。根据产前和产后研究的结果，发育性NOAEL低于1 mg / kg /天。根据大鼠发育毒性研究中的血浆暴露，估计在怀孕大鼠中1 mg / kg /天，产生未结合的伐地那非及其主要代谢物的总AUC值与MRHD为20 mg时的人AUC相当。

护理母亲

艾力达未用于女性。不知道伐地那非是否会从人乳中排出。

伐地那非被分泌到哺乳期大鼠的乳汁中，其浓度约为血浆中浓度的10倍。在单次口服剂量3 mg / kg之后，在24小时内将3.3％的给药剂量排泄到牛奶中。

儿科用

Levitra未指定用于儿科患者。在该人群中尚未确定安全性和有效性。

老人用

65岁及以上的老年男性的伐地那非血浆浓度高于年轻男性（18-45岁），平均Cmax和AUC分别升高34％和52％。 3期临床试验包括834例以上的老年患者，将这些老年患者与年轻患者进行比较时，未观察到Levitra 5、10或20 mg的安全性或有效性差异。但是，由于老年人中伐地那非的浓度增加，≥65岁的患者应考虑开始使用5 mg Levitra的起始剂量[见临床药理学（ 12.3 ）]。

肝功能不全

中度肝功能不全患者需要调整剂量。

患有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者请勿使用Levitra。伐地那非尚未在该患者人群中进行评估。

对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），建议起始剂量为5 mg，最大剂量不应超过10 mg。与健康对照组相比，在患有中度肝功能不全的志愿者中，伐地那非10 mg剂量后的C max和AUC分别增加了130％和160％。 [请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）和剂量与用法（ 2.3 ）。]

与健康对照组相比，在轻度肝功能不全的志愿者（Child-Pugh A）中，服用伐地那非10 mg后的C max和AUC分别增加了22％和17％。轻度肝功能不全患者无需调整剂量。

肾功能不全

肾透析患者请勿使用Levitra，因为尚未对伐地那非进行过评估。

肌酐清除率（CLcr）为30–80 mL / min的患者无需调整剂量。在CLcr = 50-80 ml / min的男性志愿者中，伐地那非的药代动力学与在CLcr> 80 mL / min的对照组中观察到的相似。在CLcr = 30-50 mL / min或CLcr <30 mL / min的男性志愿者中，伐地那非的AUC比CLcr> 80 mL / min的对照组高出20–30％。 [请参阅剂量和用法（ 2.3 ）和警告和注意事项（ 5.9 ）。]

过量

可获得人类数据的艾力达的最大剂量是对健康男性志愿者的120毫克单剂量。这些受试者中的大多数经历了可逆的背痛/肌痛和/或“视力异常”。耐受单剂量达80 mg伐地那非和多剂量达40 mg伐地那非，在4周内每天给药一次，不会产生严重的副作用。

每天两次服用40 mg伐地那非时，观察到严重的背痛病例。没有发现肌肉或神经毒性。

如果用药过量，应根据需要采取标准的支持措施。由于伐地那非与血浆蛋白高度结合且在尿液中并未显着消除，因此肾脏透析预计不会加快清除速度。

列维描述

口服艾力达（盐酸伐地那非）可治疗勃起功能障碍。 This monohydrochloride salt of vardenafil is a selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).

Vardenafil HCl is designated chemically as piperazine, 1-[[3-(1,4-dihydro-5-methyl-4-oxo-7-propylimidazo[5,1- f ][1,2,4]triazin-2-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-ethyl-, monohydrochloride and has the following structural formula:

Vardenafil HCl is a nearly colorless, solid substance with a molecular weight of 579.1 g/mol and a solubility of 0.11 mg/mL in water.

Levitra is formulated as orange, round, film-coated tablets with “BAYER” cross debossed on one side and “5”, “10”, and “20” on the other side corresponding to 5 mg, 10 mg, and 20 mg of vardenafil, respectively. In addition to the active ingredient, vardenafil HCl, each tablet contains microcrystalline cellulose, crospovidone, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, hypromellose, polyethylene glycol, titanium dioxide, yellow ferric oxide, and red ferric oxide.

Levitra - Clinical Pharmacology

作用机理

Penile erection is a hemodynamic process initiated by the relaxation of smooth muscle in the corpus cavernosum and its associated arterioles. During sexual stimulation, nitric oxide is released from nerve endings and endothelial cells in the corpus cavernosum. Nitric oxide activates the enzyme guanylate cyclase resulting in increased synthesis of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the smooth muscle cells of the corpus cavernosum. The cGMP in turn triggers smooth muscle relaxation, allowing increased blood flow into the penis, resulting in erection. The tissue concentration of cGMP is regulated by both the rates of synthesis and degradation via phosphodiesterases (PDEs). The most abundant PDE in the human corpus cavernosum is the cGMP-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5); therefore, the inhibition of PDE5 enhances erectile function by increasing the amount of cGMP. Because sexual stimulation is required to initiate the local release of nitric oxide, the inhibition of PDE5 has no effect in the absence of sexual stimulation.

In vitro studies have shown that vardenafil is a selective inhibitor of PDE5. The inhibitory effect of vardenafil is more selective on PDE5 than for other known phosphodiesterases (>15-fold relative to PDE6, >130-fold relative to PDE1, >300-fold relative to PDE11, and >1,000-fold relative to PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, and 10).

药效学

In a clinical pharmacology study of patients with erectile dysfunction, single doses of vardenafil 20 mg caused a mean maximum decrease in supine blood pressure of 7 mmHg systolic and 8 mmHg diastolic (compared to placebo), accompanied by a mean maximum increase of heart rate of 4 beats per minute. The maximum decrease in blood pressure occurred between 1 and 4 hours after dosing. Following multiple dosing for 31 days, similar blood pressure responses were observed on Day 31 as on Day 1. Vardenafil may add to the blood pressure lowering effects of antihypertensive agents [see Drug Interactions ( 7 )] .

A study was conducted in which the blood pressure and heart rate response to 0.4 mg nitroglycerin (NTG) sublingually was evaluated in 18 healthy subjects following pretreatment with Levitra 20 mg at various times before NTG administration. Levitra 20 mg caused an additional time-related reduction in blood pressure and increase in heart rate in association with NTG administration. The blood pressure effects were observed when Levitra 20 mg was dosed 1 or 4 hours before NTG and the heart rate effects were observed when 20 mg was dosed 1, 4, or 8 hours before NTG. Additional blood pressure and heart rate changes were not detected when Levitra 20 mg was dosed 24 hours before NTG. （参见图1。）

Figure 1: Placebo-subtracted point estimates (with 90% CI) of mean maximal blood pressure and heart rate effects of pre-dosing with vardenafil 20 mg at 24, 8, 4, and 1 hour before 0.4 mg NTG sublingually

Because the disease state of patients requiring nitrate therapy is anticipated to increase the likelihood of hypotension, the use of vardenafil by patients on nitrate therapy or on nitric oxide donors is contraindicated [see Contraindications ( 4.1 )] .

Three clinical pharmacology studies were conducted in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable-dose alpha-blocker treatment, consisting of alfuzosin, tamsulosin or terazosin.

Study 1: This study was designed to evaluate the effect of 5 mg vardenafil compared to placebo when administered to BPH patients on chronic alpha-blocker therapy in two separate cohorts: tamsulosin 0.4 mg daily (cohort 1, n=21) and terazosin 5 or 10 mg daily (cohort 2, n=21). The design was a randomized, double blind, cross-over study with four treatments: vardenafil 5 mg or placebo administered simultaneously with the alpha-blocker and vardenafil 5 mg or placebo administered 6 hours after the alpha-blocker. Blood pressure and pulse were evaluated over the 6-hour interval after vardenafil dosing. For blood pressure (BP) results see Table 2 . One patient after simultaneous treatment with 5 mg vardenafil and 10 mg terazosin exhibited symptomatic hypotension with standing blood pressure of 80/60 mmHg occurring one hour after administration and subsequent mild dizziness and moderate lightheadedness lasting for 6 hours. For vardenafil and placebo, five and two patients, respectively, experienced a decrease in standing systolic blood pressure (SBP) of >30 mmHg following simultaneous administration of terazosin. Hypotension was not observed when vardenafil 5 mg and terazosin were administered 6 hours apart. Following simultaneous administration of vardenafil 5 mg and tamsulosin, two patients had a standing SBP of <85 mmHg. A decrease in standing SBP of >30 mmHg was observed in two patients on tamsulosin receiving simultaneous vardenafil and in one patient receiving simultaneous placebo treatment. When tamsulosin and vardenafil 5 mg were separated by 6 hours, two patients had a standing SBP <85 mmHg and one patient had a decrease in SBP of >30 mmHg. There were no severe adverse events related to hypotension reported during the study. There were no cases of syncope.

Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose of tamsulosin 0.4 mg following simultaneous administration of vardenafil 5 mg or placebo, or following administration of vardenafil 5 mg or placebo separated by 6 hours are shown in Figure 2. Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose terazosin (5 or 10 mg) following simultaneous administration of vardenafil 5 mg or placebo, or following administration of vardenafil 5 mg or placebo separated by 6 hours, are shown in Figure 3.

Figure 2: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous or 6 hr separation administration of vardenafil 5 mg or placebo with stable dose tamsulosin 0.4 mg in normotensive BPH patients (Study 1)

Figure 3: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous or 6 hr separation administration of vardenafil 5 mg or placebo with stable dose terazosin (5 or 10 mg) in normotensive BPH patients (Study 1)

Study 2: This study was designed to evaluate the effect of 10 mg vardenafil (stage 1) and 20 mg vardenafil (stage 2) compared to placebo, when administered to a single cohort of BPH patients (n=23) on stable therapy with tamsulosin 0.4 mg or 0.8 mg daily for at least four weeks. The design was a randomized, double blind, two-period cross-over study. Vardenafil or placebo was given simultaneously with tamsulosin. Blood pressure and pulse were evaluated over the 6-hour interval after vardenafil dosing. For BP results see Table 3 . One patient experienced a decrease from baseline in standing SBP of >30 mmHg following vardenafil 10 mg. There were no other instances of outlier blood pressure values (standing SBP <85 mmHg or decrease from baseline in standing SBP of >30 mmHg). Three patients reported dizziness following vardenafil 20 mg. There were no cases of syncope.

Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on stable dose of tamsulosin 0.4 mg following simultaneous administration of vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg or placebo are shown in Figure 4.

Figure 4: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following simultaneous administration of vardenafil 10 mg (Stage 1), vardenafil 20 mg (Stage 2), or placebo with stable dose tamsulosin 0.4 mg in normotensive BPH patients (Study 2)

Study 3: This study was designed to evaluate the effect of single doses of 5 mg vardenafil (stage 1) and 10 mg vardenafil (stage 2) compared to placebo, when administered to a single cohort of BPH patients (n=24) on stable therapy with alfuzosin 10 mg daily for at least four weeks. The design was a randomized, double blind, 3-period cross-over study. Vardenafil or placebo was administered 4 hours after the administration of alfuzosin. Blood pressure and pulse were evaluated over a 10-hour interval after dosing of vardenafil or placebo. For BP results see Table 4.

One patient experienced decreases from baseline in standing systolic blood pressure >30 mm Hg after administration of vardenafil 5 mg film-coated tablet and vardenafil 10 mg film-coated tablet. No instances of standing systolic blood pressure <85 mm Hg were observed during this study. Four patients, one dosed with placebo, two dosed with vardenafil 5 mg film-coated tablets and one dosed with vardenafil 10 mg film-coated tablets, reported dizziness. Blood pressure effects (standing SBP) in normotensive men on a stable dose of alfuzosin 10 mg following administration of vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg, or placebo separated by 4 hours, are shown in Figure 5.

Figure 5: Mean change from baseline in standing systolic blood pressure (mmHg) over 6 hour interval following 4 hr separation administration of vardenafil 5 mg (stage 1), vardenafil 10 mg (stage 2) or placebo with stable dose alfuzosin 10 mg in BPH patients (Study 3)

Two randomized, double blind, placebo-controlled clinical pharmacology studies with healthy normotensive volunteers (age range, 45-74 years) were performed after forced titration of the alpha-blocker terazosin to 10 mg daily over 14 days (n=29), and after initiation of tamsulosin 0.4 mg daily for five days (n=24). There were no severe adverse events related to hypotension in either study. Symptoms of hypotension were a cause for withdrawal in 2 subjects receiving terazosin and in 4 subjects receiving tamsulosin. Instances of outlier blood pressure values (defined as standing SBP <85 mmHg and/or a decrease from baseline of standing SBP >30 mmHg) were observed in 9/24 subjects receiving tamsulosin and 19/29 receiving terazosin. The incidence of subjects with standing SBP <85 mmHg given vardenafil and terazosin to achieve simultaneous T max led to early termination of that arm of the study. In most (7/8) of these subjects, instances of standing SBP <85 mmHg were not associated with symptoms. Among subjects treated with terazosin, outlier values were observed more frequently when vardenafil and terazosin were given to achieve simultaneous T max than when dosing was administered to separate T max by 6 hours. There were 3 cases of dizziness observed with concomitant administration of terazosin and var