伟哥的适应症和用法

伟哥适用于治疗勃起功能障碍。

伟哥剂量和给药

剂量信息

对于大多数患者，建议的剂量是在性活动前约1小时根据需要服用50 mg。但是，性行为发生前30分钟到4小时之间可能会服用伟哥。

建议的最大给药频率为每天一次。

根据有效性和耐受性，剂量可以增加到最大建议剂量100 mg，也可以减少到25 mg。

与食物一起使用

伟哥可以带或不带食物一起服用。

特定情况下的剂量调整

已证明万艾可增强硝酸盐的降压作用，因此在使用一氧化氮供体（例如任何形式的有机硝酸盐或有机亚硝酸盐）的患者中服用该药物是禁忌的[参见禁忌症（4.1） ，药物相互作用（7.1）和临床药理学（ 12.2） ] 。

当伟哥与α受体阻滞剂并用时，患者在开始伟哥治疗前应稳定接受α受体阻滞剂治疗，并应以25 mg的剂量开始伟哥[见警告和注意事项（5.5） ，药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.2） ]。

药物相互作用引起的剂量调整

利托那韦

对于利托那韦治疗的患者，推荐剂量为性活动前25 mg，在48小时内推荐最大剂量为25 mg，因为同时给药会使西地那非的血药浓度增加11倍[参见警告和注意事项（5.6） ，药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ]。

CYP3A4抑制剂

考虑使用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑或沙奎那韦）或红霉素治疗的患者的起始剂量为25 mg。临床数据显示，与沙奎那韦或红霉素共同给药可使西地那非的血浆水平增加约3倍[参见药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ]。

特殊人群的剂量调整

考虑> 65岁以上患者，肝功能不全（例如，肝硬化）和严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL /分钟）的患者开始剂量为25 mg，因为在这些患者中服用伟哥可导致更高的血浆水平西地那非[见特殊人群中使用（8.5 ， 8.6 ， 8.7）和临床药理学（12.3） ]。

剂型和优势

伟哥以蓝色，薄膜包衣，圆形钻石状片剂形式提供，其中含有枸sil酸西地那非相当于25 mg，50 mg或100 mg西地那非。片剂的一侧凹陷有PFIZER，而另一侧凹陷有VGR25，VGR50或VGR100，以指示剂量强度。

禁忌症

硝酸盐

与其对一氧化氮/ cGMP途径的已知作用相一致[参见临床药理学（ 12.1，12.2） ]，已证明万艾可增强硝酸盐的降压作用，并将其给予使用一氧化氮供体（例如有机硝酸盐或硝酸盐）的患者因此禁止定期和/或间歇地使用任何形式的有机亚硝酸盐。

患者服用伟哥后，尚不清楚何时可以安全地施用硝酸盐。尽管西地那非给药后24小时的血浆水平远低于峰值浓度，但尚不确定在这个时间点是否可以安全地共同使用硝酸盐[参见剂量和用法（2.3） ，药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.2） ]。

过敏反应

伟哥和西乐那非或片剂中任何成分均对西地那非过敏的患者禁用。已有超敏反应报道，包括皮疹和荨麻疹[见不良反应（6.1） ] 。

伴随的鸟苷酸环化酶（GC）刺激物

对于正在使用GC刺激剂的患者（例如riociguat），请勿使用伟哥。 PDE5抑制剂（包括伟哥）可能会增强GC刺激剂的降压作用。

警告和注意事项

心血管的

已有心血管疾病的患者有发生性活动的心脏风险。因此，对于那些由于其潜在的心血管状态而不宜进行性活动的男性，一般不应使用包括伟哥在内的勃起功能障碍的治疗方法。勃起功能障碍的评估应包括确定潜在的潜在原因以及在完整的医学评估后确定适当的治疗方法。

伟哥具有全身血管舒张特性，可导致健康志愿者的仰卧位血压暂时下降（平均最大下降幅度为8.4 / 5.5 mmHg），[参见临床药理学（12.2） ]。尽管通常认为这对大多数患者几乎没有影响，但在开处方伟哥之前，医生应仔细考虑其潜在心血管疾病患者是否会受到这种血管舒张作用的不利影响，尤其是与性活动相结合。

在具有以下潜在疾病的患者中谨慎使用，这些疾病可能对血管扩张剂的作用特别敏感，包括伟哥-左心室流出道梗阻（例如主动脉瓣狭窄，特发性肥厚性主动脉瓣狭窄）和血压自主控制严重受损的患者。

在以下组中，没有关于伟哥安全性或疗效的受控临床数据；如果有规定，应谨慎行事。

• 最近6个月内发生过心肌梗塞，中风或危及生命的心律失常的患者；
• 患有静息性低血压（BP <90/50 mmHg）或高血压（BP> 170/110 mmHg）的患者；
• 心力衰竭或冠心病导致不稳定型心绞痛的患者。

长时间的勃起和狂热

自从伟哥上市以来，很少有人报告勃起时间超过4小时和阴茎异常勃起（疼痛勃起时间超过6小时）。如果勃起持续超过4小时，则患者应立即寻求医疗救助。如果不立即治疗阴茎异常勃勃，可能会导致阴茎组织损伤和永久性丧失效能。

在阴茎的解剖结构变形（例如成角度，海绵体纤维化或Peyronie病）的患者中，或在可能使其易患易感症（例如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病）的患者中，应谨慎使用伟哥）。但是，关于镰状细胞性贫血或相关性贫血患者中伟哥的安全性或有效性，尚无可控制的临床数据。

对眼睛的影响

医生应建议患者停止使用所有5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂，包括伟哥，并在一只或两只眼睛突然失去视力时寻求医疗救助。此类事件可能是非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）的征兆，这是一种罕见病，是导致视力下降（包括永久性视力丧失）的原因，据报道，在上市后很少有人与使用所有PDE5抑制剂。根据已发表的文献，在50岁以上的男性中，NAION的年发病率为每100,000例2.5–11.8例。一项观察病例交叉研究评估了当PDE5抑制剂作为一种使用在NAION发作之前（即5个半衰期），与之前一段时间使用PDE5抑制剂相比。结果表明，NAION的风险大约增加了2倍，风险估计为2.15（95％CI 1.06，4.34）。一项类似的研究报告了一致的结果，风险估计为2.27（95％CI 0.99，5.20）。在这些研究中，NAION的其他危险因素，例如“拥挤的”视盘的存在，也可能导致了NAION的发生。

无论是罕有的售后报道，还是观察性研究中PDE5抑制剂的使用与NAION的关联都不能证实PDE5抑制剂的使用与NAION之间的因果关系[见不良反应（6.2） ]。

医生应考虑使用潜在的NAION危险因素的患者是否会因使用PDE5抑制剂而受到不利影响。已经经历过NAION的个体发生NAION复发的风险增加。因此，在这些患者中，只有当预期的获益大于风险时，才应谨慎使用包括伟哥在内的PDE5抑制剂。与普通人群相比，患有“拥挤”视盘的个体也被认为罹患NAION的风险更高，但是，证据不足以支持针对这种罕见情况筛查PDE5抑制剂（包括伟哥）的潜在使用者。

对于色素性视网膜炎患者（少数患者患有视网膜磷酸二酯酶遗传病），没有关于伟哥安全性或疗效的可控临床数据。如果有规定，应谨慎行事。

听力损失

医生应建议患者停止服用包括伟哥在内的PDE5抑制剂，并在听力突然下降或丧失时寻求及时的医疗护理。据报道，这些事件可能伴有耳鸣和头晕，与PDE5抑制剂（包括伟哥）的摄入有关。无法确定这些事件是否与PDE5抑制剂的使用或其他因素直接相关[见不良反应（6.1，6.2 ） ]。

与α-受体阻滞剂或抗高血压药合用时的低血压

阿尔法阻滞剂

建议将PDE5抑制剂与α受体阻滞剂同时使用时要小心。 PDE5抑制剂（包括伟哥）和α-肾上腺素阻断剂都是具有降血压作用的血管扩张药。当血管扩张剂联合使用时，可能会对血压产生累加作用。在某些患者中，同时使用这两种药物可以显着降低血压[参见药物相互作用（7.2）和临床药理学（12.2） ]导致症状性低血压（例如头晕，头晕，昏厥）。

应考虑以下内容：

• 仅通过α-受体阻滞剂治疗表现出血流动力学不稳定的患者出现症状性低血压的风险增加，同时使用PDE5抑制剂。在开始PDE5抑制剂治疗之前，患者应稳定接受α受体阻滞剂治疗。
• 对于那些对α受体阻滞剂稳定的患者，应以最低剂量开始使用PDE5抑制剂[参见剂量和用法（2.3） ]。
• 对于已经服用最佳剂量的PDE5抑制剂的患者，应以最低剂量开始α受体阻滞剂治疗。服用PDE5抑制剂时，α-受体阻滞剂剂量的逐步增加可能与血压的进一步降低有关。
• PDE5抑制剂和α受体阻滞剂联合使用的安全性可能会受到其他变量的影响，包括血管内容量减少和其他抗高血压药物。

降压药

伟哥具有全身血管舒张特性，在服用抗高血压药的患者中可能会进一步降低血压。

在另一项药物相互作用研究中，当对高血压患者同时口服5 mg或10 mg氨氯地平和100 mg伟哥时，表明血压进一步降低了8 mmHg收缩压和7 mmHg舒张压[请参阅药物相互作用（7.3）和临床药理学（12.2） ]。

伴随使用利托那韦的不良反应

蛋白酶抑制剂利托那韦的同时给药显着增加了西地那非的血清浓度（AUC增加了11倍）。如果服用利托那韦的患者开了万艾可处方药，则应谨慎使用。暴露于全身高浓度西地那非的受试者的数据有限。据报道，一些接受高剂量西地那非（200-800毫克）的健康志愿者，血压降低，晕厥和勃起时间延长。为了减少服用利托那韦的患者发生不良反应的机会，建议降低西地那非的剂量[参见剂量和用法（2.4） ，药物相互作用（7.4）和临床药理学（12.3） ]。

与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍疗法联合使用

尚未研究过伟哥与其他PDE5抑制剂（包括REVATIO或其他含有西地那非的肺动脉高压（PAH）治疗）或其他勃起功能障碍治疗药物联合使用的安全性和有效性。这样的组合可以进一步降低血压。因此，不建议使用此类组合。

对出血的影响

上市后已有服用伟哥患者出血事件的报道。尚未确定伟哥与这些事件之间的因果关系。在人类中，单独或与阿司匹林一起服用时，伟哥对出血时间没有影响。但是，对人体血小板的体外研究表明，西地那非可增强硝普钠（一氧化氮供体）的抗聚集作用。另外，肝素和伟哥的组合对麻醉兔子的出血时间有累加作用，但是这种相互作用尚未在人类中进行研究。

对于有出血性疾病和活动性消化性溃疡的患者，伟哥的安全性尚不清楚。

咨询患者性传播疾病

使用伟哥不能预防性传播疾病。可以考虑向患者咨询有关预防性传播疾病（包括人类免疫缺陷病毒（HIV））所必需的保护措施的建议。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 心血管[见警告和注意事项（5.1） ]
• 长时间的勃起和阴茎勃勃[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 对眼睛的影响[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 听力损失[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 与α-受体阻滞剂或抗高血压药合用时的低血压[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 伴随使用利托那韦的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 与其他PDE5抑制剂或其他勃起功能障碍疗法联合使用[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 对出血的影响[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 为患者提供有关性传播疾病的咨询[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床试验中报告的最常见不良反应（≥2％）是头痛，潮红，消化不良，视力异常，鼻充血，背痛，肌痛，恶心，头晕和皮疹。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在全球上市前的临床试验中，伟哥被用于3700多名患者（年龄在19-87岁之间）。超过550名患者接受了超过一年的治疗。

在安慰剂对照的临床研究中，由于对伟哥产生不良反应而导致的停药率（2.5％）与安慰剂（2.3％）无显着差异。

在固定剂量研究中，某些不良反应的发生率随剂量而增加。反映推荐剂量方案的灵活剂量研究中的不良反应类型与固定剂量研究中的相似。在高于建议剂量范围的剂量下，不良反应与下表1中详述的不良反应相似，但通常报道得更频繁。

在为期2至26周的灵活剂量，安慰剂对照的临床试验中（按需要）服用伟哥时，患者每周至少服用一次伟哥，并报告了以下不良反应：

在对照临床试验中，只有不到2％的患者发生以下事件；与伟哥的因果关系尚不确定。报告的事件包括与吸毒有关的事件；省略了一些次要事件，并且报告过于不精确而没有意义：

整个身体：面部浮肿，光敏反应，休克，乏力，疼痛，发冷，意外摔倒，腹痛，过敏反应，胸痛，意外伤害。

心血管疾病：心绞痛，AV阻滞，偏头痛，晕厥，心动过速，心pa，低血压，体位性低血压，心肌缺血，脑血栓形成，心脏骤停，心力衰竭，心电图异常，心肌病。

消化系统：呕吐，舌炎，结肠炎，吞咽困难，胃炎，肠胃炎，食道炎，口腔炎，口干，肝功能检查异常，直肠出血，牙龈炎。

血和淋巴：贫血和白细胞减少症。

代谢和营养：口渴，水肿，痛风，不稳定的糖尿病，高血糖症，周围性水肿，高尿酸血症，降糖反应，高钠血症。

肌肉骨骼：关节炎，关节炎，肌痛，肌腱破裂，腱鞘炎，骨痛，肌无力，滑膜炎。

神经：共济失调，肌张力亢进，神经痛，神经病，感觉异常，震颤，眩晕，抑郁，失眠，嗜​​睡，梦境异常，反射减弱，感觉减退。

呼吸道：哮喘，呼吸困难，喉炎，咽炎，鼻窦炎，支气管炎，痰液增多，咳嗽增多。

皮肤和附属物：荨麻疹，单纯疱疹，瘙痒，出汗，皮肤溃疡，接触性皮炎，剥脱性皮炎。

特殊感觉：听力突然下降或丧失，瞳孔散大，结膜炎，畏光，耳鸣，眼痛，耳痛，眼出血，白内障，干眼。

泌尿生殖系统：膀胱炎，夜尿症，尿频，乳房增大，尿失禁，射精异常，生殖器水肿和厌食。

对照临床试验对安全性数据库的分析表明，服用或不服用抗高血压药物的伟哥患者在不良反应方面无明显差异。该分析是回顾性进行的，无权检测不良反应中任何预先指定的差异。

上市后经验

在批准使用伟哥的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。选择这些事件是因为其严重性，报告频率，缺乏明确的替代因果关系或这些因素的组合而被纳入。

心脑血管

上市后已报道严重的心血管，脑血管和血管事件，包括心肌梗塞，心源性猝死，室性心律失常，脑血管出血，短暂性脑缺血发作，高血压，蛛网膜下腔和脑出血以及肺部出血，与使用时间有关伟哥。这些患者中的大多数（但不是全部）都已存在心血管危险因素。据报道，这些事件中有许多是在性活动期间或之后发生的，还有一些事件是在没有性行为的情况下使用伟哥后不久发生的。据报道，其他人发生在使用伟哥和性活动几小时到几天后。无法确定这些事件是否与伟哥，性活动，患者的潜在心血管疾病，这些因素的组合或其他因素直接相关[请参阅警告和注意事项（5.1）和患者咨询信息（ 17） ]。

血淋巴和淋巴管炎：血管闭塞性危机：在一项针对REVATIO（西地那非）的镰刀状细胞病继发性肺动脉高压（PAH）患者中，一项过早终止的研究表明，接受住院治疗的患者发生血管闭塞性危机的情况更为普遍西地那非比那些随机分配给安慰剂的人。该发现与经伟哥治疗ED的男性的临床相关性尚不清楚。

神经性：癫痫发作，癫痫发作复发，焦虑症和短暂性整体性失忆。

呼吸道：鼻st

特殊感官：

听力：据报道，上市后与PDE5抑制剂（包括伟哥）的使用在时间上相关的突然下降或听力下降的案例。在某些情况下，据报道医学状况和其他因素也可能在耳科不良事件中起作用。在许多情况下，医疗随访信息有限。无法确定这些报告的事件是否与使用伟哥，患者听力损失的潜在危险因素，这些因素的组合或其他因素直接相关[请参阅警告和注意事项（5.4）和患者咨询信息（17） ]。

眼睛：复视，暂时性视力丧失/视力下降，眼睛发红或充血，出现眼灼热，眼部肿胀/压力，眼内压升高，视网膜水肿，视网膜血管疾病或出血以及玻璃体牵引/脱离。

非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）是导致视力下降（包括永久性视力下降）的原因，很少有人在上市后与使用磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂（包括伟哥）的时间相关联。这些患者中的大多数（但不是全部）具有形成NAION的潜在解剖或血管危险因素，包括但不限于：杯盘比低（“拥挤的盘”），50岁以上的人群，糖尿病，高血压，冠心病，高脂血症和吸烟[请参阅警告和注意事项（5.3）和患者咨询信息（17） ]。

泌尿生殖器：勃起时间延长，阴茎异常勃勃[见警告和注意事项（5.2）和患者咨询信息（17） ]和血尿。

药物相互作用

硝酸盐

禁止使用任何形式的一氧化氮供体（例如有机硝酸盐或有机亚硝酸盐）施用伟哥。与其对一氧化氮/ cGMP途径的已知作用一致，已证明万艾可增强硝酸盐的降压作用[见剂量和用法（2.3） ，禁忌症（4.1） ，临床药理学（12.2） ] 。

阿尔法阻滞剂

与伟哥同时使用α受体阻滞剂时，请谨慎使用，因为这可能会降低血压。当伟哥与α受体阻滞剂并用时，患者应在开始伟哥治疗前稳定接受α受体阻滞剂治疗，并应以最低剂量开始伟哥[见剂量与用法（2.3） ，警告和注意事项（5.5） ，临床药理学（12.2） 。

氨氯地平

当高血压患者将100 mg伟哥与氨氯地平（5 mg或10 mg）并用时，仰卧位血压的平均额外降低幅度为收缩压8 mmHg和舒张压7 mmHg [见警告和注意事项（5.5） ，临床药理学（12.2） ） ]。

利托那韦和其他CYP3A4抑制剂

共同使用一种强大的CYP3A4抑制剂ritonavir，会大大增加sildenafil的全身暴露（AUC增加11倍）。因此，建议在48小时内不要超过25 mg伟哥的最大单次剂量[参见剂量和用法（2.4） ，警告和注意事项（5.6） ，临床药理学（12.3） ]。

并用红霉素（一种中度CYP3A4抑制剂）会使sildenafil C max和AUC分别增加160％和182％。并用沙奎那韦（一种强CYP3A4抑制剂）导致sildenafil C max和AUC分别增加140％和210％。与沙奎那韦相比，预期更强的CYP3A4抑制剂（例如酮康唑或伊曲康唑）具有更大的作用。服用红霉素或强CYP3A4抑制剂（如沙奎那韦，酮康唑，伊曲康唑）的患者应考虑开始服用25mg伟哥[见剂量和给药方法（2.4） ，临床药理学（12.3） ] 。

醇

在一项药物-药物相互作用研究中，西地那非50 mg与酒精0.5 g / kg给药，平均血液中最大酒精水平达到0.08％，西地那非不会增强健康志愿者的酒精降压作用[参见临床药理学（12.2） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

伟哥不适合女性使用。

尚无孕妇使用伟哥的数据可告知与药物相关的不良发育结果风险。用西地那非进行的动物生殖研究没有显示出在大鼠和兔子的器官发生过程中分别以最大建议人类剂量（MRHD）16毫克和32倍口服剂量（毫克/米）的口服剂量给大鼠和兔子提供不良的发育结果2个基础（请参阅数据）。

数据

动物资料

在器官发生期间口服剂量高达200 mg / kg / day的大鼠和兔子中，没有观察到致畸，胚胎毒性或胎儿毒性的证据。在50kg的受试者中，这些剂量分别代表以mg / m 2为基础的MRHD的约16倍和32倍。在大鼠产前和产后发育研究中，未观察到的不良反应剂量为30毫克/千克/天，持续36天，约为50千克受试者MRHD的2倍（以mg / m 2为基础）。

哺乳期

风险摘要

伟哥不适合女性使用。

有限的数据表明西地那非及其活性代谢产物存在于母乳中。没有关于对母乳喂养的孩子的影响或对产奶的影响的信息。

儿科用

伟哥不适合在儿科患者中使用。儿科患者尚未确定安全性和有效性。

老人用

与健康的年轻志愿者相比，健康的老年志愿者（65岁或以上）的西地那非清除率降低，分别导致西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的血浆AUC值分别升高约84％和107％。 45岁）[参见临床药理学（12.3） ]。由于血浆蛋白结合的年龄差异，游离（未结合）西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的AUC相应增加分别为45％和57％[参见临床药理学（12.3） ]。

在伟哥临床研究的受试者总数中，18％为65岁及以上，而2％为75岁及以上。在年龄较大（≥65岁）和年龄较小（<65岁）的受试者之间未观察到安全性或疗效的总体差异。

但是，由于较高的血浆水平可能会增加不良反应的发生率，因此，由于较高的全身暴露，在较年长的受试者中应考虑起始剂量为25 mg [参见剂量和用法（2.5） ]。

肾功能不全

对于轻度（CLcr = 50–80 mL / min）和中度（CLcr = 30–49 mL / min）肾功能损害，无需调整剂量。在患有严重肾功能不全（Clcr <30 mL / min）的志愿者中，西地那非的清除率降低，导致西地那非的血浆暴露较高（约2倍），C max和AUC大约翻倍。患有严重肾功能不全的患者应考虑起始剂量为25 mg [参见剂量和给药方法（2.5）和临床药理学（12.3） ] 。

肝功能不全

在肝功能不全的志愿者（Child-Pugh A级和B级）中，西地那非的清除率降低，导致西地那非的血浆暴露水平更高（C max为47％，AUC为85％）。尚未研究西地那非在肝功能严重受损（Child-Pugh C级）患者中的药代动力学。具有任何程度的肝功能不全的患者应考虑起始剂量为25 mg [参见剂量和用法（2.5）和临床药理学（12.3） ] 。

过量

在单剂量至多800 mg的健康志愿者的研究中，不良反应与低剂量时相似，但发生率和严重性增加。

如果用药过量，应根据需要采取标准的支持措施。由于西地那非与血浆蛋白高度结合，并且不能在尿液中清除，因此肾脏透析不会加快清除速度。

伟哥说明

伟哥（枸sil酸西地那非）是一种用于勃起功能障碍的口服疗法，是西地那非的柠檬酸盐，西地那非是环状鸟苷单磷酸（cGMP）特异性磷酸二酯酶5型（PDE5）的选择性抑制剂。

柠檬酸西地那非在化学上被称为1-[[3-（6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 H-吡唑并[4,3- d ]嘧啶-5-基] -4 -乙氧基苯基]磺酰基] -4-甲基哌嗪柠檬酸酯，具有以下结构式：

柠檬酸西地那非是白色至类白色结晶性粉末，在水中的溶解度为3.5 mg / mL，分子量为666.7。

伟哥可制成蓝色，薄膜包衣的圆形钻石状片剂，相当于25 mg，50 mg和100 mg西地那非用于口服。除活性成分柠檬酸西地那非外，每片均包含以下非活性成分：微晶纤维素，无水磷酸氢钙，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，二氧化钛，乳糖，三醋精和FD＆C蓝色＃2铝色淀。

伟哥-临床药理学

作用机理

阴茎勃起的生理机制涉及在性刺激过程中海绵体中一氧化氮（NO）的释放。然后，NO激活鸟苷酸环化酶，从而导致环状鸟苷单磷酸（cGMP）水平升高，从而使海绵体中的平滑肌松弛并允许血液流入。

西地那非可通过抑制5型磷酸二酯酶（PDE5）增强NO的作用，该酶可导致海绵体中cGMP降解。西地那非对分离的人海绵体没有直接的松弛作用。当性刺激引起NO的局部释放时，西地那非对PDE5的抑制作用会导致海绵体中cGMP水平升高，从而导致平滑肌松弛和血液流入海绵体。在没有性刺激的情况下，西地那非的推荐剂量无效。

装订特征

体外研究表明西地那非对PDE5具有选择性。它对PDE5的作用比对其他已知的磷酸二酯酶更有效（PDE6的作用是10倍，PDE1的作用是> 80倍，PDE2，PDE3，PDE4，PDE7，PDE8，PDE9，PDE10和PDE11的作用是> 700倍）。西地那非对PDE5的选择性是PDE3的4000倍。 PDE3参与心脏收缩力的控制。西地那非对PDE5的效力仅是PDE6的10倍，PDE6是一种在视网膜中发现的酶，与视网膜的光转导途径有关。较低的选择性被认为是与色觉有关的异常的基础[参见临床药理学（12.2） ]。

除人海绵体平滑肌外，PDE5还存在于其他组织中，包括血小板，血管和内脏平滑肌，骨骼肌，脑，心脏，肝，肾，肺，胰腺，前列腺，膀胱，睾丸和精囊。西地那非对这些组织中的某些PDE5的抑制作用可能是体外观察到的NO增强血小板抗聚集活性，体内抑制血小板血栓形成和体内外周动脉-静脉扩张的基础。

药效学

伟哥对勃起响应：八双盲，患者的有机或心理勃起功能障碍的安慰剂对照的交叉研究，性刺激导致改善勃起，由硬度和勃起持续时间的客观测量所评估（RigiScan® ), after Viagra administration compared with placebo. Most studies assessed the efficacy of Viagra approximately 60 minutes post dose. The erectile response, as assessed by RigiScan ® , generally increased with increasing sildenafil dose and plasma concentration. The time course of effect was examined in one study, showing an effect for up to 4 hours but the response was diminished compared to 2 hours.

Effects of Viagra on Blood Pressure: Single oral doses of sildenafil (100 mg) administered to healthy volunteers produced decreases in sitting blood pressure (mean maximum decrease in systolic/diastolic blood pressure of 8.3/5.3 mmHg). The decrease in sitting blood pressure was most notable approximately 1–2 hours after dosing, and was not different than placebo at 8 hours. Similar effects on blood pressure were noted with 25 mg, 50 mg and 100 mg of Viagra, therefore the effects are not related to dose or plasma levels within this dosage range. Larger effects were recorded among patients receiving concomitant nitrates [ see Contraindications (4.1) ].

Figure 1: Mean Change from Baseline in Sitting Systolic Blood Pressure, Healthy Volunteers.

Effects of Viagra on Blood Pressure When Nitroglycerin is Subsequently Administered: Based on the pharmacokinetic profile of a single 100 mg oral dose given to healthy normal volunteers, the plasma levels of sildenafil at 24 hours post dose are approximately 2 ng/mL (compared to peak plasma levels of approximately 440 ng/mL). In the following patients: age >65 years, hepatic impairment (eg, cirrhosis), severe renal impairment (eg, creatinine clearance <30 mL/min), and concomitant use of erythromycin or strong CYP3A4 inhibitors, plasma levels of sildenafil at 24 hours post dose have been found to be 3 to 8 times higher than those seen in healthy volunteers. Although plasma levels of sildenafil at 24 hours post dose are much lower than at peak concentration, it is unknown whether nitrates can be safely co-administered at this time point [ see Contraindications (4.1) ].

Effects of Viagra on Blood Pressure When Co-administered with Alpha-Blockers: Three double-blind, placebo-controlled, randomized, two-way crossover studies were conducted to assess the interaction of Viagra with doxazosin, an alpha-adrenergic blocking agent.

Study 1: Viagra with Doxazosin

In the first study, a single oral dose of Viagra 100 mg or matching placebo was administered in a 2-period crossover design to 4 generally healthy males with benign prostatic hyperplasia (BPH). Following at least 14 consecutive daily doses of doxazosin, Viagra 100 mg or matching placebo was administered simultaneously with doxazosin. Following a review of the data from these first 4 subjects (details provided below), the Viagra dose was reduced to 25 mg. Thereafter, 17 subjects were treated with Viagra 25 mg or matching placebo in combination with doxazosin 4 mg (15 subjects) or doxazosin 8 mg (2 subjects). The mean subject age was 66.5 years.

For the 17 subjects who received Viagra 25 mg and matching placebo, the placebo-subtracted mean maximum decreases from baseline (95% CI) in systolic blood pressure were as follows:

The mean profiles of the change from baseline in standing systolic blood pressure in subjects treated with doxazosin in combination with 25 mg Viagra or matching placebo are shown in Figure 2.

Figure 2: Mean Standing Systolic Blood Pressure Change from Baseline

Blood pressure was measured immediately pre-dose and at 15, 30, 45 minutes, and 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6 and 8 hours after Viagra or matching placebo. Outliers were defined as subjects with a standing systolic blood pressure of <85 mmHg or a decrease from baseline in standing systolic blood pressure of >30 mmHg at one or more timepoints. There were no subjects treated with Viagra 25 mg who had a standing SBP < 85mmHg. There were three subjects with a decrease from baseline in standing systolic BP >30mmHg following Viagra 25 mg, one subject with a decrease from baseline in standing systolic BP > 30 mmHg following placebo and two subjects with a decrease from baseline in standing systolic BP > 30 mmHg following both Viagra and placebo. No severe adverse events potentially related to blood pressure effects were reported in this group.

Of the four subjects who received Viagra 100 mg in the first part of this study, a severe adverse event related to blood pressure effect was reported in one patient (postural hypotension that began 35 minutes after dosing with Viagra with symptoms lasting for 8 hours), and mild adverse events potentially related to blood pressure effects were reported in two others (dizziness, headache and fatigue at 1 hour after dosing; and dizziness, lightheadedness and nausea at 4 hours after dosing). There were no reports of syncope among these patients. For these four subjects, the placebo-subtracted mean maximum decreases from baseline in supine and standing systolic blood pressures were 14.8 mmHg and 21.5 mmHg, respectively. Two of these subjects had a standing SBP < 85mmHg. Both of these subjects were protocol violators, one due to a low baseline standing SBP, and the other due to baseline orthostatic hypotension.

Study 2: Viagra with Doxazosin

In the second study, a single oral dose of Viagra 50 mg or matching placebo was administered in a 2-period crossover design to 20 generally healthy males with BPH. Following at least 14 consecutive days of doxazosin, Viagra 50 mg or matching placebo was administered simultaneously with doxazosin 4 mg (17 subjects) or with doxazosin 8 mg (3 subjects). The mean subject age in this study was 63.9 years.

Twenty subjects received Viagra 50 mg, but only 19 subjects received matching placebo. One patient discontinued the study prematurely due to an adverse event of hypotension following dosing with Viagra 50 mg. This patient had been taking minoxidil, a potent vasodilator, during the study.

For the 19 subjects who received both Viagra and matching placebo, the placebo-subtracted mean maximum decreases from baseline (95% CI) in systolic blood pressure were as follows:

The mean profiles of the change from baseline in standing systolic blood pressure in subjects treated with doxazosin in combination with 50 mg Viagra or matching placebo are shown in Figure 3.

Figure 3: Mean Standing Systolic Blood Pressure Change from Baseline

Blood pressure was measured after administration of Viagra at the same times as those specified for the first doxazosin study. There were two subjects who had a standing SBP of < 85 mmHg. In these two subjects, hypotension was reported as a moderately severe adverse event, beginning at approximately 1 hour after administration of Viagra 50 mg and resolving after approximately 7.5 hours. There was one subject with a decrease from baseline in standing systolic BP >30mmHg following Viagra 50 mg and one subject with a decrease from baseline in standing systolic BP > 30 mmHg following both Viagra 50 mg and placebo. There were no severe adverse events potentially related to blood pressure and no episodes of syncope reported in this study.

Study 3: Viagra with Doxazosin

In the third study, a single oral dose of Viagra 100 mg or matching placebo was administered in a 3-period crossover design to 20 generally healthy males with BPH. In dose period 1, subjects were administered open-label doxazosin and a single dose of Viagra 50 mg simultaneously, after at least 14 consecutive days of doxazosin. If a subject did not successfully complete this first dosing period, he was discontinued from the study. Subjects who had successfully completed the previous doxazosin interaction study (using Viagra 50 mg), including no significant hemodynamic adverse events, were allowed to skip dose period 1. Treatment with doxazosin continued for at least 7 days after dose period 1. Thereafter, Viagra 100 mg or matching placebo was administered simultaneously with doxazosin 4 mg (14 subjects) or doxazosin 8 mg (6 subjects) in standard crossover fashion. The mean subject age in this study was 66.4 years.

Twenty-five subjects were screened. Two were discontinued after study period 1: one failed to meet pre-dose screening qualifications and the other experienced symptomatic hypotension as a moderately severe adverse event 30 minutes after dosing with open-label Viagra 50 mg. Of the twenty subjects who were ultimately assigned to treatment, a total of 13 subjects successfully completed dose period 1, and seven had successfully completed the previous doxazosin study (using Viagra 50 mg).

For the 20 subjects who received Viagra 100 mg and matching placebo, the placebo-subtracted mean maximum decreases from baseline (95% CI) in systolic blood pressure were as follows:

The mean profiles of the change from baseline in standing systolic blood pressure in subjects treated with doxazosin in combination with 100 mg Viagra or matching placebo are shown in Figure 4.

Figure 4: Mean Standing Systolic Blood Pressure Change from Baseline

Blood pressure was measured after administration of Viagra at the same times as those specified for the previous doxazosin studies. There were three subjects who had a standing SBP of < 85 mmHg. All three were taking Viagra 100 mg, and all three reported mild adverse events at the time of reductions in standing SBP, including vasodilation and lightheadedness. There were four subjects with a decrease from baseline in standing systolic BP > 30 mmHg following Viagra 100 mg, one subject with a decrease from baseline in standing systolic BP > 30 mmHg following placebo and one subject with a decrease from baseline in standing systolic BP > 30 mmHg following both Viagra and placebo. While there were no severe adverse events potentially related to blood pressure reported in this study, one subject reported moderate vasodilatation after both Viagra 50 mg and 100 mg. There were no episodes of syncope reported in this study.

Effect of Viagra on Blood Pressure When Co-administered with Anti-hypertensives: When Viagra 100 mg oral was co-administered with amlodipine, 5 mg or 10 mg oral, to hypertensive patients, the mean additional reduction on supine blood pressure was 8 mmHg systolic and 7 mmHg diastolic.

Effect of Viagra on Blood Pressure When Co-administered with Alcohol: Viagra (50 mg) did not potentiate the hypotensive effect of alcohol (0.5 g/kg) in healthy volunteers with mean maximum blood alcohol levels of 0.08%. The maximum observed decrease in systolic blood pressure was -18.5 mmHg when sildenafil was co-administered with alcohol versus -17.4 mmHg when alcohol was administered alone. The maximum observed decrease in diastolic blood pressure was -17.2 mmHg when sildenafil was co-administered with alcohol versus -11.1 mmHg when alcohol was administered alone. There were no reports of postural dizziness or orthostatic hypotension. The maximum recommended dose of 100 mg sildenafil was not evaluated in this study [ see Drug Interactions (7.5) ].

Effects of Viagra on Cardiac Parameters: Single oral doses of sildenafil up to 100 mg produced no clinically relevant changes in the ECGs of normal male volunteers.

Studies have produced relevant data on the effects of Viagra on cardiac output. In one small, open-label, uncontrolled, pilot study, eight patients with stable ischemic heart disease underwent Swan-Ganz catheterization. A total dose of 40 mg sildenafil was administered by four intravenous infusions.

The results from this pilot study are shown in Table 3; the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 10% compared to baseline in these patients. Mean resting values for right atrial pressure, pulmonary artery pressure, pulmonary artery occluded pressure and cardiac output decreased by 28%, 28%, 20% and 7% respectively. Even though this total dosage produced plasma sildenafil concentrations which were approximately 2 to 5 times higher than the mean maximum plasma concentrations following a single oral dose of 100 mg in healthy male volunteers, the hemodynamic response to exercise was preserved in these patients.