勒沃内斯特

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

最左说明

每个Levonest™（左炔诺孕酮和炔雌醇片剂-三阶段疗法）周期为28片，包括以下三个不同的药物阶段：

阶段1由6片黄色药片组成，每片含有0.050 mg左炔诺孕酮（ d （-）-13β-乙基-17-α-乙炔基17-β-羟基gon-4-en-3-one），一种完全合成的孕激素；以及0.030 mg的炔雌醇（19-nor-17 -pregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3，17-diol）；阶段2由5片绿色药片组成，每片含有0.075毫克左炔诺孕酮和0.040毫克乙炔雌二醇；阶段3由10片浅棕色药片组成，每片含有0.125 mg左炔诺孕酮和0.030 mg炔雌醇；然后加入7种白色惰性药片。黄色，绿色和浅棕色片剂中的非活性成分是乳糖，硬脂酸镁和预胶化玉米淀粉。

每个黄色药片还包含FD＆C黄色＃5铝色淀，FD＆C黄色＃6铝色淀，FD＆C蓝色＃2铝色淀，二氧化钛，聚乙二醇/聚乙二醇3350 NF，卵磷脂（大豆），滑石粉和聚乙烯醇。每个绿色药片还包含FD＆C黄色＃5铝色淀，FD＆C红色＃40铝色淀，FD＆C蓝色＃2铝色淀，二氧化钛，聚乙二醇/聚乙二醇3000 NF，卵磷脂（大豆），滑石粉和聚乙烯醇。每片浅棕色片剂还包含氧化铁黄，氧化铁红，氧化铁黑，二氧化钛，聚乙二醇/聚乙二醇3350 NF，卵磷脂（大豆），滑石粉和聚乙烯醇。每个非活性白色药片（7）包含以下非活性成分：二氧化钛，聚葡萄糖，羟丙甲纤维素，三醋精，聚乙二醇/聚乙二醇8000，乳糖，硬脂酸镁和预胶化玉米淀粉。

Levonest-临床药理学

口服避孕药的组合主要通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

药代动力学

左炔诺孕酮口服后迅速而完全吸收（生物利用度约100％）。左炔诺孕酮不经历首过代谢或肝肠循环，因此口服后吸收变化不大。乙炔雌二醇迅速并几乎完全从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度在38％至48％之间。

尚无使用左炔诺孕酮和炔雌醇片剂（三方疗法）进行的正式多剂量研究。但是，对22位女性进行了多剂量研究，使用了0.10 mg左炔诺孕酮和0.02 mg炔雌醇的单相低剂量组合。一次服用1.6±0.9小时后，左炔诺孕酮的最高血清浓度为2.8±0.9 ng / mL（平均值±标准差），在第19天达到稳态。观察到的左炔诺孕酮浓度从第1天增加至第6和21天。分别增加了34％和96％。随后，未结合的左炔诺孕酮浓度从第1天到第6天和第21天分别增加了25％和83％，但是未结合的左炔诺孕酮的累积量比总的左炔诺孕酮累积量低约14％。总左炔诺孕酮的动力学是非线性的，这是由于左炔诺孕酮与SHBG的结合增加，这归因于每天服用乙炔雌二醇引起的SHBG水平升高。乙炔雌二醇在单次给药后1.5±0.5小时达到最大血清浓度62±21 pg / mL，在第6天达到稳态。乙雌二醇浓度从第1天到第21天增加了19％，与消除半衰期一致。 18小时。

左炔诺孕酮和炔雌醇片的三剂方案进行了单剂量研究，下表中报道了以下数据。血浆浓度已在以下进行了校正，以反映单片剂量/天。

左炔诺孕酮与SHBG和白蛋白结合。左炔诺孕酮对SHBG的结合亲和力很高，是睾丸激素的60％。乙炔雌二醇约占血浆白蛋白的97％。乙炔雌二醇不结合SHBG，但会诱导SHBG合成。

左炔诺孕酮：最重要的代谢途径发生在4-3-氧代基团的还原和2、1、16位的羟基化，然后是结合。血液中循环的大多数代谢产物是3，5-四氢-左炔诺孕酮的硫酸盐，而排泄主要以葡糖醛酸苷的形式发生。一些母体左炔诺孕酮也以17-硫酸盐的形式循环。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

乙炔雌二醇：肝脏中的细胞色素P450酶（CYP3A4）负责2-羟基化反应，后者是主要的氧化反应。在尿和粪便排泄之前，通过甲基化和葡萄糖醛酸化进一步转化2-羟基代谢物。细胞色素P450（CYP3A）的水平在个体之间差异很大，可以解释乙炔雌二醇2-羟基化速率的变化。乙炔雌二醇以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并经历肠肝循环。

左炔诺孕酮在稳态下的消除半衰期约为36±13小时。左炔诺孕酮及其代谢产物主要从尿中排泄（40％至68％），约16％至48％从粪便排泄。稳态下乙炔雌二醇的消除半衰期为18±4.7小时。

特殊人群

肝功能不全

没有正式的研究评估肝病对左炔诺孕酮和炔雌醇片（三方方案）处置的影响。但是，肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。

肾功能不全

没有正式的研究评估肾脏疾病对左炔诺孕酮和炔雌醇片（三阶段方案）处置的影响。

药物相互作用

请参阅“预防措施”部分-药物相互作用

左炔诺孕酮的适应症和用法

对于选择使用本产品作为避孕方法的女性，口服避孕药可预防怀孕。

口服避孕药非常有效。表二列出了口服避孕药和其他避孕方法的典型意外怀孕率。除杀菌和宫内节育器以外，这些避孕方法的功效取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均不应联合使用口服避孕药：

血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。曾有深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的病史。脑血管或冠状动脉疾病。血栓形成性瓣膜病。血栓形成性节律障碍。糖尿病伴有血管受累。高血压不受控制。已知或怀疑的乳腺癌。子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤。未经诊断的生殖器异常出血。孕妇的胆汁淤积性黄疸或先前服用过药的黄疸。只要肝功能未恢复正常，肝腺瘤或癌或活动性肝病。已知或怀疑怀孕。对Levonest™的任何成分（左炔诺孕酮和炔雌醇片剂-三相疗法）过敏。

由于ALT升高的潜力，正在接受含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙肝药物组合，有或没有达沙布韦（请参阅警告，伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高风险）。

警告事项

口服避孕药会增加多种严重疾病的风险，包括静脉和动脉血栓形成和血栓栓塞事件（例如心肌梗塞，血栓栓塞和中风），肝肿瘤，胆囊疾病和高血压，尽管存在严重的发病风险或没有潜在危险因素的健康女性的死亡率很小。在存在其他潜在风险因素（例如某些遗传或获得性血友病，高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

该包装插页中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素配方比当今常用的避孕药更高。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供了疾病相对风险的度量，即口服避孕药使用者中疾病发生率与非避孕药使用者中疾病发生率的比率。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供了归因风险的度量，这是口服避孕药使用者和非避孕药使用者疾病发生率的差异。归因风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题

口服避孕药会增加心肌梗塞的风险。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病的潜在危险因素的女性中，例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖和糖尿病。目前口服避孕药使用者的心脏病发作相对风险估计为2到6。 30岁以下的风险很小。

研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用可大大促进三十多岁或以上年龄段女性的心肌梗塞发生率，其中吸烟占绝大多数病例。在使用口服避孕药的妇女中，与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加（表III）。

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过多症。已显示口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅“警告”中的第9节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

与使用口服避孕药有关的静脉血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加已得到公认。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者相对于浅表静脉血栓形成的相对危险为3，对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4-11，对于有静脉血栓栓塞性疾病易感病史的女性为1.5-6 。队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约3例，需要住院的新病例约4.5例。在低剂量（<50 mcg乙炔雌二醇）联合口服避孕药使用者中，深静脉血栓形成和肺栓塞的发生率约为每10,000妇女年4例，而非使用者则为0.5至3 10,000妇女年。但是，该发病率大大低于与怀孕相关的发病率（每10,000妇女年中有6例）。口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止服用药物后消失。

据报道，使用口服避孕药后，术后血栓栓塞并发症的相对危险性增加了2到4倍。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。如果可行，则应在择期手术前至少四周和二周后停用口服避孕药，该手术与血栓栓塞风险增加以及长期固定期间和之后相关。由于产后即刻也与血栓栓塞风险增加有关，对于不选择母乳喂养或终止妊娠中期的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于四到六周开始。

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，而吸烟则增加了出血性中风的风险。

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为从正常血压使用者的3到严重高血压使用者的14。据报道，使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常的使用者为1.8，重度高血压的使用者为25.7。老年妇女的可归因风险也更大。口服避孕药还会增加患有其他潜在危险因素（例如某些遗传或获得性血友病，高脂血症和肥胖症）的妇女中风的风险。

偏头痛妇女（尤其是先兆偏头痛患者）联合口服避孕药可能增加中风的风险。

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白（HDL）下降。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量之间以及在避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为包含最低量雌激素和孕激素的剂量方案，该剂量应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应在雌激素含量低于50 mcg的制剂上开始使用。

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中，使用口服避孕药五年或以上的40至49岁妇女在停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年，但这种风险并未在其他人群中得到证实。年龄组。在英国进行的另一项研究中，停用口服避孕药后发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管额外风险很小。但是，两项研究都是使用含有50微克或更高雌激素的口服避孕药进行的。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了在不同年龄与不同避孕方法相关的死亡率（表IV）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟和40岁以上不吸烟的口服避孕药使用者外，与所有节育方法有关的死亡率均低于与分娩有关的死亡率。口服避孕药使用者的死亡率可能随年龄增加而增加，但该观察结果是根据1970年代收集的数据得出的，但直到1983年才报道。但是，当前的临床实践涉及使用较低的雌激素剂量制剂并谨慎使用没有该标签所列各种危险因素的妇女口服避孕药。

由于实践中的这些变化，并且由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药现在患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低，因此请生育和孕产妇健康药物咨询委员会进行审查委员会于1989年讨论了这一主题。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使使用更新的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但与妊娠相关的健康风险更大。如果老年妇女无法获得有效且可接受的避孕方法，则可能需要采取其他外科手术和医疗程序。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。

3.生殖器官癌

来自54项流行病学研究的荟萃分析报告说，与从未使用过口服避孕药的女性相比，目前正在使用联合口服避孕药的女性患乳腺癌的相对风险（RR = 1.24）略有增加。在停止联合口服避孕药后的十年内，增加的风险逐渐消失。这些研究没有提供因果关系的证据。观察到的乳腺癌诊断风险增加的模式可能归因于口服避孕药联合使用者较早发现乳腺癌，联合口服避孕药的生物学效应或两者兼而有之。由于乳腺癌在40岁以下的女性中很少见，因此相对于乳腺癌的终生风险，目前和近期口服避孕药的联合使用中诊断出的乳腺癌过多。在从未使用过的人群中诊断出的乳腺癌在临床上往往比从未使用过的人群中诊断出的癌症进展缓慢。

一些研究表明，在某些女性人群中，口服避孕药会增加宫颈上皮内瘤变或浸润性宫颈癌的风险。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国很少有良性肿瘤的发生。间接计算估计，用户的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上后，这种风险会增加。罕见的良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

来自英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药的使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

伴有丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COC）的女性中更常见。在开始用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合达沙布韦治疗前，应停用Levonest™ [参见禁忌症（4）] 。可以在完成联合药物治疗方案约2周后重新开始Levonest™。

5.眼部病变

已有临床案例报道视网膜血栓形成与口服避孕药的使用有关，可能导致部分或全部视力丧失。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.早孕前或孕期口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不慎服用引起心脏异常和四肢复位缺损的情况下。 （请参阅“禁忌症”部分）。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，应在继续口服避孕药之前排除妊娠。如果患者未遵守规定的时间表，则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果确认怀孕，则应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。然而，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。最近发现的风险最小化可能与使用口服避孕药配方有关，该配方含有较低激素剂量的雌激素和孕激素。

8.碳水化合物和脂质的代谢作用

口服避孕药已显示出可导致大量葡萄糖使用者的葡萄糖耐受不良。口服避孕药中含有超过75微克的雌激素，会引起胰岛素过度分泌，而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐受不良。孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。但是，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。由于显示出这些作用，因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅“警告”， 1a。和1d。 ），口服避孕药的使用者血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

9.血压升高

据报道，服用口服避孕药的妇女血压会升高，而老年口服避孕药的使用者和持续使用这种血压的可能性更大。皇家全科医生学院的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病或肾病史的妇女应被鼓励使用另一种避孕方法。如果高血压妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压明显升高，则应停止口服避孕药（请参阅“禁忌症”部分）。对于大多数妇女而言，停止口服避孕药后血压将恢复正常，而且从未使用者和从未使用者之间高血压的发生率没有差异。

10.头痛

偏头痛的发作或加重或头痛的发作具有反复，持续或严重的新症状，则需要停止口服避孕药并评估病因。 （请参阅“警告” 1c。 ）

11.不规则出血

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。孕激素的类型和剂量可能很重要。如果出血持续或复发，应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以防止发生突破性出血时（如任何异常阴道出血）排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，如果未在第一次漏诊抽血之前没有按照指示服用口服避孕药，或者已经漏诊了两次连续的撤药出血，则应排除妊娠。有些妇女可能会发生药后闭经或少经（可能是无排卵），尤其是在这种情况已经存在的情况下。

预防措施

1.一般

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

本产品含有FD＆C 5号黄色（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏反应的患者中也经常见到。

2.身体检查和跟进

定期的个人和家庭病史以及完整的体检适合所有妇女，包括使用口服避孕药的妇女。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族病史或有乳腺结节的妇女应予以特别监护。

3.脂质异常

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。 （请参阅“警告” 1d 。 ）

在脂蛋白代谢有家族性缺陷的患者中接受含雌激素的制剂时，有血浆甘油三酸酯显着升高导致胰腺炎的病例报道。

4.肝功能

如果任何接受此类药物的妇女出现黄疸病，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.液体Fluid留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监护。

6.情绪障碍

服用口服避孕药后抑郁严重的患者应停止用药，并使用另一种避孕方法来确定症状是否与药物有关。有抑郁症史的妇女应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停药。

7.隐形眼镜

出现视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.胃肠动力

腹泻和/或呕吐可能会减少激素吸收。

9.药物相互作用

乙炔雌二醇与其他物质之间的相互作用可能导致血清乙炔雌二醇浓度降低或升高。

乙炔雌二醇血浆浓度的降低可能导致突破性出血和月经不调的发生率增加，并可能降低口服避孕药的疗效。

乙炔雌二醇浓度降低与诱导肝微粒体酶的物质同时使用有关，例如利福平，利福布丁，巴比妥酸盐，苯基丁a，苯妥英钠，灰黄霉素，托吡酯，某些蛋白酶抑制剂，莫达非尼，可能还有圣约翰草。

可能通过其他机制降低血浆乙炔基雌二醇浓度的物质包括通过减少雌激素的肠肝循环来减少肠道运输时间的物质和某些抗生素（例如氨苄青霉素和其他青霉素，四环素）。在同时使用含乙炔雌二醇的产品和物质可能导致血浆类固醇激素浓度降低的同时使用时，建议除常规摄入Levonest™（左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片）外，还应采用非激素备份的避孕方法。 -三相疗法）。如果需要长时间使用导致乙炔雌二醇血浆浓度降低的物质，则不应将口服联合避孕药视为主要避孕药。

停用可能导致乙炔雌二醇血浆浓度降低的物质后，建议使用非激素备份的节育方法治疗7天。建议在中止导致肝微粒体酶诱导并降低乙炔雌二醇浓度的物质后，再长期使用备用方法。取决于剂量，使用时间和诱导物质的消除速率，可能需要数周才能完全消除酶的诱导作用。

有些物质可能会增加血浆乙炔雌二醇的浓度。这些包括：

•竞争性壁上乙炔雌二醇硫酸化的抑制剂，例如抗坏血酸（维生素C）和对乙酰氨基酚。

•抑制细胞色素P450 3A4同工酶的物质，例如茚地那韦，氟康唑和曲安霉素。曲妥霉素与口服避孕药合用时可能增加肝内胆汁淤积的风险。

•阿托伐他汀（未知机制）。

乙炔雌二醇可能会通过抑制肝微粒体酶或诱导肝药物结合，尤其是葡萄糖醛酸苷化而干扰其他药物的机制。因此，组织浓度可以增加（例如环孢霉素，茶碱，皮质类固醇）或降低。

与HCV联合疗法同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此不要将Levonest™与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时或不与dasabuvir并用，因为这可能会导致ALT升高（请参阅警告，伴有肝炎丙肝治疗的肝酶升高风险）。

应咨询相关药物的处方信息，以识别潜在的相互作用。

10.与实验室测试的相互作用

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

一种。凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。

b。甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，这是通过蛋白结合碘（PBI），T 4通过柱或通过放射免疫测定法测量的。游离T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4浓度不变。

C。其他结合蛋白可能在血清中升高。

d。结合性球蛋白增加，导致总循环性类固醇和皮质激素水平升高；但是，游离或生物活性水平保持不变。

e。甘油三酸酯可能会增加。

F。葡萄糖耐量可能降低。

G。口服避孕药可降低血清叶酸水平。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

11.致癌作用

请参阅“警告”部分。

12.怀孕

怀孕类别X。请参阅“禁忌症”和“警告”部分。

13.护理母亲

在哺乳母亲的乳汁中发现了少量的口服避孕类固醇和/或代谢产物，并且已经报道了对孩子的一些不良影响，包括黄疸和乳房增大。另外，在产后服用口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。如果可能的话，应该建议哺乳母亲不要完全联合口服避孕药，而要在孩子完全断奶之前再使用其他形式的避孕措施。

14.儿科使用

Levonest™（左炔诺孕酮和炔雌醇片-三相疗法）的安全性和有效性已在育龄妇女中确立。对于16岁以下的青春期青少年和16岁及16岁以上的使用者，安全性和疗效预计相同。未指示初潮前使用本产品。

给患者的信息

请参阅下面打印的患者标签。

不良反应

要报告可疑的不良反应，请联系Northstar Rx LLC。免费电话：1-800-206-7821或FDA：1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch 。

发生以下严重不良反应的风险增加（请参阅“警告”一节以获取更多信息）与口服避孕药的使用有关。

血栓栓塞性疾病和其他血管问题（包括血栓性静脉炎，动脉血栓栓塞，肺栓塞，心肌梗塞，脑出血，脑血栓形成），生殖器官癌，肝肿瘤（包括肝腺瘤或良性肝肿瘤），眼部病变（包括视网膜血管炎）血栓形成），胆囊疾病，碳水化合物和脂质作用，血压升高和头痛。

据报道，接受口服避孕药的患者出现以下不良反应，并被认为与药物有关：

恶心。呕吐胃肠道症状（例如腹痛，抽筋和腹胀）。突破性出血。发现。月经量改变。闭经。停药后暂时不孕。水肿/流体retention留。黄褐斑/黄褐斑可能持续存在。乳房变化：压痛，疼痛，肿大，分泌物。体重或食欲变化（增加或减少）。改变宫颈糜烂和分泌物。产后立即给予泌乳减少。胆汁淤积性黄疸。皮疹（过敏）。情绪变化，包括抑郁。阴道炎，包括念珠菌病。角膜曲率变化（加深）。隐形眼镜不耐。肠系膜血栓形成。降低血清叶酸水平。全身性红斑狼疮加重。卟啉症恶化。舞蹈病恶化。静脉曲张加重。过敏/类过敏反应，包括荨麻疹，血管性水肿，以及具有呼吸道和循环系统症状的严重反应。

口服避孕药的使用者有以下不良反应的报道，这种关联尚未得到证实或反驳：

先天性异常。经前综合症。白内障。视神经炎，可能导致部分或全部视力丧失。膀胱炎样综合征。紧张。头晕。多毛症。失去头皮的头发。多形红斑。结节性红斑。出血性喷发。肾功能受损。溶血性尿毒症综合征。 Budd-Chiari综合征。粉刺。性欲的变化。结肠炎。镰状细胞性贫血症。脑血管疾病伴二尖瓣脱垂。狼疮样综合征。胰腺炎。痛经。

过量

幼儿急性摄入大剂量口服避孕药后，尚未见严重的不良反应。用药过量可能引起恶心，女性可能出现戒断出血。

非避孕保健福利

流行病学研究证实了与使用口服避孕药有关的以下非避孕健康益处，该研究大量利用了口服避孕药制剂，这些制剂的剂量超过0.035 mg乙炔雌二醇或0.05 mg雌三醇。

对月经的影响：

月经周期规律性增加。失血减少，缺铁性贫血的发生率降低。痛经的发生率降低。

与抑制排卵有关的作用：

功能性卵巢囊肿的发病率降低。异位妊娠的发生率降低。

长期使用的影响：

纤维腺瘤和乳腺纤维囊性疾病的发病率降低。急性盆腔炎的发生率降低。子宫内膜癌的发生率降低。卵巢癌的发病率降低。

左炔诺酮剂量和给药

为了获得最大的避孕效果，必须严格按照指示服用Levonest™片剂（左炔诺孕酮和炔雌醇片剂-三相疗法），间隔不得超过24小时。

Levonest™片剂为三相制剂，加7种惰性片剂。 Levonest™片剂的剂量为

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Levonest品牌。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 血便
• 模糊的视野
• 乳房压痛，肿大，分泌物
• 皮肤颜色，疼痛，压痛或脚或腿肿胀的变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 咳嗽
• 尿液深色或浑浊
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 说话困难
• 头晕或头晕
• 双重视野
• 腿部隐隐作痛或感到压力或沉重
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 充满液体的皮肤水泡
• 尿频
• 头痛，剧烈和跳动
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 阴道瘙痒或生殖器外
• 静脉受损附近皮肤瘙痒
• 月经周期之间阴道轻度出血
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 骨盆痛
• 敲打耳朵
• 对太阳敏感
• 皮肤变薄
• 缓慢或快速的心跳
• 言语缓慢
• 胃胀气和痉挛
• 胃痛和压痛
• 停止月经出血
• 出汗
• 上腹部肿胀，疼痛或压痛
• 脚和脚踝肿胀
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和浅表静脉突出
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 呼吸困难
• 舌头，嘴唇，脸部，手臂或腿部抽搐，不受控制的运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 粉刺
• 食欲变化
• 体重变化
• 对性交的兴趣减少
• 牛奶产量减少
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 精神抑郁
• 皮肤出现斑褐色或暗褐色

对于医疗保健专业人员

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂，透皮薄膜

一般

最常见的副作用是头痛，严重/不规则的阴道出血，恶心/呕吐，痤疮，痛经，体重增加，情绪改变，焦虑/惊恐发作，乳房疼痛和偏头痛。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更高）：子宫不规则/重度出血（高达17％），月经过多（高达11.6％），乳房疼痛（高达11.2％），痛经（高达11％），突破性出血/斑点

常见（1％至10％）：乳房压痛/不适，阴道炎，念珠菌病，乳房增大，乳房分泌物，乳房紧张，月经间出血/子宫出血

罕见（0.1％至1％）：乳房增大，乳房肥大，月经量改变

稀有（小于0.1％）：乳房分泌物，白带，闭经

未报告频率：子宫肌瘤，暂时性不育，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物改变，泌乳期减少

上市后报道：月经量减少，漏诊漏血，丸后闭经^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

罕见（小于0.1％）：静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞

未报告频率：深静脉血栓形成，高血压，心肌梗塞，静脉曲张加重，血栓性静脉炎，脑血管疾病，二尖瓣脱垂

上市后报告：血栓形成^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达33％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕

非常罕见（小于0.01％）：舞蹈病加剧

未报告频率：意识丧失，癫痫，Sydenham舞蹈病，短暂性缺血发作，缺血性中风，出血性中风，中风，脑出血，脑血栓形成^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达11％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛/痉挛，腹泻

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：克罗恩病，溃疡性结肠炎，腹胀，肠系膜血栓形成

上市后报告：腹胀^[参考]

肿瘤的

罕见（少于0.1％）：良性肝肿瘤，恶性肝肿瘤，乳腺癌^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：胆汁淤积性黄疸

非常罕见（少于0.01％）：胆囊疾病，胆囊疾病加重

未报告频率：胆囊炎，胆石症，布加综合征

上市后报告：肝功能紊乱^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪变化，情绪波动/改变/影响稳定性，抑郁，焦虑/惊恐发作，神经质，性欲降低，性欲增加，抑郁

未报告频率：重度抑郁症，自杀未遂，情绪低落，哭泣，重度抑郁，情感障碍，抑郁症自杀，精神障碍

上市后报告：失眠^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏/类过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：系统性红斑狼疮加重^[Ref]

眼科

稀有（小于0.1％）：隐形眼镜不耐受

非常罕见（少于0.01％）：视网膜静脉血栓形成

未报告频率：白内障，角膜曲率改变/加深

上市后报告：视神经炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲增加，体液retention留/浮肿

罕见（0.1％至1％）：食欲下降，血脂水平改变，高甘油三酯血症

稀有（小于0.1％）：葡萄糖耐量改变

未报告频率：糖耐量降低^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，黄褐斑

罕见（小于0.1％）：结节性红斑，多形性红斑，遗传性血管性水肿加重

未报告频率：妊娠疱疹，多毛症，脱发，黄褐斑

上市后报告：脱发，瘙痒，血管性水肿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：体重增加，体重改变，流感综合症

稀有（小于0.1％）：重量减轻

非常罕见（少于0.01％）：紫菜病情恶化

未报告频率：异位妊娠，自然流产，卟啉症，先天性异常，膀胱炎样综合征

上市后报告：胸痛，乏力，不适，周围水肿，疼痛，血清叶酸减少^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

未报告频率：系统性红斑狼疮

上市后报道：肌肉痉挛，四肢疼痛^[参考]

肾的

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：肺血栓形成^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。